Glibomet 400 mg + 2.5 mg 40 coated tablets

Name: Glibomet 400 mg + 2.5 mg 40 coated tablets - RuPills
SKU: 71452
Price: 21.16 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 71452

$21.16

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Glibenclamide

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Type 2 diabetes mellitus in adults:
• when diet therapy, physical exercise, and previous treatment with metformin or sulfonylurea derivatives are ineffective;
• to replace previous therapy with two medications (metformin and sulfonylurea derivatives) in patients with stable and adequate glycemic control.

Show original (Russian)

Сахарный диабет 2 типа у взрослых:
• при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей терапии метформином или производными сульфонилмочевины;
• для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производными сульфонилмочевины) у пациентов со стабильным и адекватным гликемическим контролем.

How to use

Orally.
The dosage and regimen for the use of Glibomet® as well as the duration of treatment are determined by the attending physician, primarily based on the patient's carbohydrate metabolism status, depending on the concentration of glucose in the plasma.
As a rule, the initial dose is 1-3 tablets per day during meals.
Gradual dose adjustment is recommended until stable normalization of plasma glucose concentration is achieved.
The maximum daily dose is 6 tablets of Glibomet®.
Use in special patient groups
Elderly patients
In elderly patients, the dose of Glibomet® should be established according to renal function (1 tablet of Glibomet® at the beginning of therapy); renal function should be monitored regularly (see "Special Instructions" section).
Patients aged 65 and older: the initial and maintenance doses of Glibomet® should be carefully adjusted to reduce the risk of hypoglycemia. Treatment should start with the lowest possible dose and be gradually increased if necessary (see "Special Instructions" section).
Patients with a weakened general condition and not receiving balanced nutrition
In weakened patients and those with unbalanced nutrition, the initial and maintenance doses of Glibomet® should be reduced due to the risk of hypoglycemia.
Children and adolescents under 18 years
Glibomet® is not recommended for children and adolescents under 18 years due to a lack of data on efficacy and safety.
Renal insufficiency
Before starting treatment and at least once a year after starting treatment with metformin-containing medications, creatinine clearance (CC) should be determined. In patients at increased risk of further worsening renal insufficiency, as well as in elderly patients, kidney function should be checked more frequently, specifically every 3-6 months.
The total maximum daily dose of metformin should preferably be divided into 2-3 doses per day. Before starting treatment with metformin, patients with CC < 60 ml/min should be assessed for factors that may increase the risk of lactic acidosis (see "Special Instructions" section). If it is not possible to adjust the adequate dose of Glibomet®, its individual components should be used instead of the fixed-dose combination. Creatinine clearance (CC, ml/min) Metformin Glibenclamide 60-89 Maximum daily dose is 3000 mg. Consider reducing the dose of metformin due to worsening renal function. Dose reduction is not required. 45-59 Maximum daily dose is 2000 mg. The initial dose should not exceed half of the maximum daily dose. Before starting therapy with metformin, factors increasing the risk of lactic acidosis should be studied (see "With Caution" section). Maximum daily dose is 10.5 mg. 30-44 Maximum daily dose is 1000 mg. The initial dose should not exceed half of the maximum daily dose. Maximum daily dose is 10.5 mg. Starting

Show original (Russian)

Внутрь.
Доза и режим приема препарата Глибомет®, а также продолжительность лечения устанавливаются лечащим врачом, прежде всего, в соответствии с состоянием углеводного обмена пациента, в зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови.
Как правило, начальная доза составляет 1-3 таблетки в сутки во время приема пищи.
Постепенный подбор дозы рекомендуется до достижения устойчивой нормализации концентрации глюкозы в плазме крови.
Максимальная суточная доза - 6 таблеток препарата Глибомет®.
Применение в особых группах пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста доза препарата Глибомет® должна быть установлена в соответствии с почечной функцией (в начале терапии 1 таблетка препарата Глибомет®); почечная функция должна проверяться регулярно (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты в возрасте 65 лет и старше: начальная и поддерживающая дозы препарата Глибомет® должны быть тщательно скорректированы с целью снижения риска гипогликемии. Лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы, и при необходимости, постепенно ее повышать (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с ослабленным общим состоянием и не получающие сбалансированного питания
У ослабленных пациентов и пациентов с несбалансированным питанием начальная и поддерживающая дозы препарата Глибомет® должны быть снижены из-за риска возникновения гипогликемии.
Дети и подростки до 18 лет
Препарат Глибомет® не рекомендуется назначать детям и подросткам младше 18 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности.
Почечная недостаточность
Перед началом лечения и не реже одного раза в год после начала лечения препаратами, содержащими метформин, необходимо определять клиренс креатинина (КК). У пациентов с повышенным риском дальнейшего усугубления почечной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста функцию почек необходимо проверять чаще, а именно, каждые 3-6 месяцев.
Общую максимальную суточную дозу метформина предпочтительно разделить на 2-3 приема в сутки. Перед началом лечения метформином пациентов с КК < 60 мл/мин следует проанализировать факторы, которые могут повышать риск возникновения у них лактоацидоза (см. раздел «Особые указания»). Если не удается подобрать адекватную дозу препарата Глибомет®, необходимо использовать его отдельные компоненты вместо препарата с фиксированным содержанием действующих веществ. Клиренс креатинина (КК, мл/мин) Метформин Глибенкламид 60-89 Максимальная суточная доза составляет 3000 мг. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина в связи с ухудшением почечной функции. Снижение дозы не требуется 45-59 Максимальная суточная доза составляет 2000 мг. Начальная доза должна составлять не более половины максимальной суточной дозы. Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел «С осторожностью»). Максимальная суточная доза составляет 10,5 мг. 30-44 Максимальная суточная доза составляет 1000 мг. Начальная доза должна составлять не более половины максимальной суточной дозы. Максимальная суточная доза составляет 10,5 мг. Не рекомендуется начинать терапию из-за риска гипогликемии. < 30 Прием метформина противопоказан Прием глибенкламида противопоказан У пациентов с КК ? 60 и < 89 мл/мин суточная доза препарата Глибомет® не должна превышать максимум 6 таблеток. У пациентов с КК ? 45 и 30 и < 44 мл/мин суточная доза препарата Глибомет® не должна превышать максимум 2 таблеток. Пациентам с КК < 30 мл/мин препарат Глибомет® противопоказан.

Composition

Composition
Core:
Active ingredients: metformin hydrochloride - 400.0 mg, glibenclamide - 2.5 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose, sodium croscarmellose, anhydrous colloidal silicon dioxide, macrogol 6000, povidone K 25, dibeglycinate, magnesium stearate.
Film coating:
Opadry® white 02F28306, consisting of: hypromellose, titanium dioxide, talc, macrogol 6000.

Round, biconvex film-coated tablets, white or almost white in color, with the engraving "2.5" on one side and a score line between the engravings "B" and "1" on the other side.

Show original (Russian)

Состав
Ядро:
Действующие вещества: метформина гидрохлорид - 400,0 мг, глибенкламид - 2,5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 6000, повидон K 25, глицерола дибеге-нат, магния стеарат.
Пленочная оболочка:
Опадрай® белый 02F28306, состоящий из: гипромеллозы, титана диоксида, талька, макро-гола 6000.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с гравировкой «2,5» на одной стороне и риской между гравировками «В» и «1» на другой стороне.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to metformin, glibenclamide, or other sulfonylurea derivatives and/or any excipient in the formulation;
• Type 1 diabetes mellitus;
• Diabetic ketoacidosis, diabetic precoma, coma;
• Lactic acidosis (including history);
• Clinically significant manifestations of acute or chronic diseases that may lead to tissue hypoxia (including acute heart failure, chronic heart failure with unstable hemodynamic parameters, respiratory failure, acute myocardial infarction);
• Severe renal failure (creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min);
• Acute conditions with a risk of impaired kidney function: dehydration (in acute or chronic diarrhea, multiple episodes of vomiting), severe infectious diseases, shock;
• Liver failure;
• Acute alcohol intoxication, alcoholism;
• Porphyria;
• Pregnancy and breastfeeding;
• Age under 18 years (due to lack of data on efficacy and safety in this patient population);
• Concurrent use of miconazole;
• Concurrent use with bosentan;
• Extensive surgical operations and injuries when insulin therapy is indicated;
• Use within 48 hours before and within 48 hours after radioisotope or radiological studies involving the administration of iodine-containing contrast agents (see the section "Interactions with other medicinal products").
With caution:
• In patients aged 60 years and older performing heavy physical work, which is associated with an increased risk of lactic acidosis;
• In patients over 65 years of age;
• In patients with moderate renal failure;
• In patients with 6-phosphate dehydrogenase deficiency.

Lactic Acidosis
Lactic acidosis is an extremely rare but serious complication (high mortality in the absence of emergency treatment) that can occur due to the accumulation of metformin. Cases of lactic acidosis in patients receiving metformin have mainly occurred in patients with diabetes and severe renal insufficiency.
Other associated risk factors should be considered, such as: poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol consumption, liver failure, severe infectious disease, any condition associated with significant hypoxia, concomitant use with other medications (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
The risk of developing lactic acidosis should be considered when nonspecific signs appear, such as muscle cramps accompanied by dyspeptic disorders, abdominal pain, and severe malaise. In severe cases, acidotic dyspnea, hypoxia, hypothermia, and coma may be observed.
Diagnostic laboratory indicators include: decreased blood pH (less than 7.35), plasma lactate concentration above 5 mmol/L, increased anion gap, and lactate/pyruvate ratio.
Hypoglycemia
Since the preparation contains glibenclamide, there is a risk of hypoglycemia in the patient. Gradual titration of the dose after the initiation of treatment can prevent the occurrence of hypoglycemia. This treatment can only be prescribed to patients adhering to a regular meal schedule (including breakfast). It is important that carbohydrate intake is regular, as the risk of hypoglycemia increases with late meals, insufficient or unbalanced carbohydrate intake. The development of hypoglycemia is most likely with a hypocaloric diet, after intense or prolonged physical exertion, with alcohol consumption, or when taking a combination of hypoglycemic agents.
Due to compensatory reactions caused by hypoglycemia, symptoms such as sweating, fear, tachycardia, arterial hypertension, palpitations, angina, and arrhythmia may occur. The latter symptoms may be absent if hypoglycemia develops slowly, in cases of autonomic neuropathy, or with the concurrent use of beta-blockers, clonidine, reserpine, guanethidine, or sympathomimetics.
Symptoms of hypoglycemia include headache, hunger, nausea, vomiting, pronounced fatigue, sleep disturbances, agitation, aggression, impaired concentration and psychomotor reactions, depression, confusion, speech disturbances, vision disturbances, tremors, paralysis and paresthesia, dizziness, delirium, seizures, somnolence, unconsciousness, shallow breathing, and bradycardia.
Careful prescription of the medication, dose adjustment, and proper patient instructions are important to reduce the risk of hypoglycemia. If the patient experiences recurrent episodes of hypoglycemia that are either severe or associated with unawareness of symptoms, consideration should be given to treating with other hypoglycemic agents.
Factors contributing to the development of hypoglycemia:
• concomitant alcohol consumption, especially during fasting;
• refusal or (especially in elderly patients) inability of the patient to interact with the physician and follow the recommendations outlined in the instructions for use;
• poor nutrition, irregular meals, fasting, or changes in diet;
• imbalance between physical activity and carbohydrate intake;
• renal insufficiency;
• severe liver failure;
• overdose of Glibomet®;
• certain endocrine disorders: thyroid, pituitary, and adrenal insufficiency;
• concomitant use of certain medications.
Renal and Liver Insufficiency
Pharmacokinetics and/or pharmacodynamics may change in patients with severe liver or renal insufficiency. Hypoglycemia occurring in such patients may be prolonged, and appropriate treatment should be initiated in this case.
Instability of Blood Glucose Concentration
In the case of surgical intervention or other causes of decompensation of diabetes, a temporary transition to insulin therapy is recommended. Symptoms of hyperglycemia include frequent urination, pronounced thirst, and dry skin.
Kidney Function
Since metformin is excreted by the kidneys, creatinine clearance in serum must be determined before starting treatment and regularly thereafter: at least once a year for patients with a clearance greater than 60 mL/min, every 3-6 months for patients with a clearance of 45-59 mL/min, every 3 months for patients with a clearance of 30-44 mL/min.
If the clearance is less than 45 mL/min, it is not recommended to start therapy with the medication.
If the clearance is less than 30 mL/min, the use of the medication is contraindicated.
Decreased kidney function in elderly patients often occurs and is usually asymptomatic.
Particular caution should be exercised in cases where kidney function may be sharply impaired: in elderly patients, in dehydration (chronic or severe diarrhea, multiple episodes of vomiting), or when initiating therapy with medications that may lead to acute kidney dysfunction (e.g., antihypertensive agents, diuretics, or NSAIDs).
In the case of acute disturbances listed above, the intake of Glibomet® should be immediately discontinued. It is recommended to check kidney function before starting therapy with Glibomet®.
Heart Failure
Patients with heart failure have a higher risk of developing hypoxia and renal insufficiency.
Patients with chronic heart failure should have regular monitoring of heart function and kidney function during metformin therapy.
The use of Glibomet® in patients with acute heart failure and chronic heart failure with unstable hemodynamic parameters is contraindicated.
Surgical Interventions
The use of Glibomet® should be discontinued during surgery under general, spinal, or epidural anesthesia. Therapy may be resumed no earlier than 48 hours after surgery or resumption of oral feeding, provided that kidney function has been reassessed and deemed stable.
Elderly Patients
In elderly patients aged 65 years and older, the use of sulfonylurea derivatives has been identified as a risk factor for the development of hypoglycemia. Hypoglycemia may be difficult to recognize in elderly patients; careful adjustment of the initial and maintenance doses of glibenclamide is necessary to reduce the risk of hypoglycemia.
Other Precautions

• Patients are advised to continue following a diet with even carbohydrate intake throughout the day. Overweight patients are recommended to continue a hypocaloric diet. Patients should also engage in regular physical exercise.

• It is recommended to regularly conduct standard laboratory tests to monitor diabetes.

• Therapy with sulfonylurea medications in patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency may lead to hemolytic anemia. Since glibenclamide belongs to the chemical class of sulfonylurea medications, precautions should be taken when administering to patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, and consideration should be given to alternative therapy with a medication from another class.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
• лактоацидоз (в том числе в анамнезе);
• клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к тканевой гипоксии (в том числе острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при острой или хронической диарее, многократных приступах рвоты), тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• печеночная недостаточность;
• острая алкогольная интоксикация, алкоголизм;
• порфирия;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной популяции пациентов);
• одновременный прием миконазола;
• одновременное применение с бозентаном;
• обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии;
• применение в течение менее 48 часов до и в течение 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
С осторожностью:
• У пациентов в возрасте 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития лактоацидоза;
• у пациентов в возрасте старше 65 лет;
• у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести;
• у пациентов с дефицитом 6-фосфатдегидрогеназы.

Лактоацидоз
Лактоацидоз является крайне редким, но серьёзным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как: плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность, тяжелое инфекционное заболевание, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, совместное применение с другими лекарственными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжелых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия и кома.
Диагностическими лабораторными показателями являются: снижение pH крови (менее 7,35), концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват.
Гипогликемия
Так как в состав препарата входит глибенкламид, существует риск развития гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потреблении углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приеме комбинации гипогликемических средств.
Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать потливость, страх, тахикардия, артериальная гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.
Симптомами гипогликемии являются головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия.
Осторожное назначение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемическими средствами.
Факторы, способствующие развитию гипогликемии:
• одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании;
• отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению;
• плохое питание, нерегулярный прием пищи, голодание или изменения в диете;
• дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов;
• почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• передозировка препарата Глибомет®;
• отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников;
• одновременный прием отдельных лекарственных препаратов.
Почечная и печеночная недостаточность
Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью тяжелой степени. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.
Нестабильность концентрации глюкозы в крови
В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации сахарного диабета, рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять клиренс креатинина в сыворотке крови: не реже одного раза в год у пациентов с КК более 60 мл/мин, каждые 3-6 месяцев у пациентов с КК 45-59 мл/мин, каждые 3 месяца у пациентов с КК 30-44 мл/мин.
В случае если КК менее 45 мл/мин, не рекомендовано начинать терапию препаратом.
В случае если КК менее 30 мл/мин, применение препарата противопоказано.
Снижение функции почек у пожилых пациентов, как правило, протекает часто и бессимптомно.
Необходимо соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть резко нарушена: у пожилых пациентов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты) или в случае начала терапии препаратами, которые могут приводить к острому нарушению функции почек (например, гипотензивные препараты, диуретики или НПВП).
При острых нарушениях, перечисленных выше, прием препарата Глибомет® должен быть немедленно прекращен. Рекомендуется проверять функцию почек перед началом терапии препаратом Глибомет®.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности.
Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина.
Прием препарата Глибомет® пациентам с острой сердечной недостаточностью и хронической сердечной недостаточностью с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.
Хирургические вмешательства
Прием препарата Глибомет® следует прекратить во время операции под общим, спинальным или эпидуральным наркозом. Терапия может быть возобновлена не ранее, чем через 48 часов после операции или возобновления перорального питания, при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше прием производных сульфонилмочевины был определен как фактор риска развития гипогликемии. Гипогликемия может быть трудно распознаваема у пожилых пациентов, следует тщательно подбирать начальную и поддерживающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск гипогликемии.
Другие меры предосторожности

• Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету. Также пациентам следует регулярно выполнять физические упражнения.

• Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

• Терапия препаратами сульфонилмочевины у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы может привести к гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, рекомендуется соблюдать меры предосторожности при применении пациентами с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и рассмотреть возможность альтернативной терапии препаратом другого класса.

Side effects, overdose & interactions

During treatment with Glibomet®, the following side effects may occur. The frequency of side effects is assessed as follows:
Very common: ≥ 1/10
Common: ≥ 1/100, < 1/10 Uncommon: ≥ 1/1000, < 1/100 Rare: ≥ 1/10,000, < 1/1000 Very rare: < 1/10,000 Isolated cases: cannot be assessed with available data.Metabolic disorders Hypoglycemia (see sections "Overdose," "Special instructions"). Rare: attacks of hepatic porphyria and cutaneous porphyria. Very rare: lactic acidosis (see section "Special instructions"). Decreased absorption of vitamin B12, accompanied by a decrease in its serum concentration with prolonged use of metformin. In the presence of megaloblastic anemia, the possibility of this etiology should be considered. Disulfiram-like reaction with alcohol consumption.Laboratory indicators Uncommon: increased concentrations of urea and creatinine in the serum from moderate to severe degree. Very rare: hyponatremia.Blood and lymphatic system These adverse events disappear after discontinuation of the drug. Rare: leukopenia and thrombocytopenia. Very rare: agranulocytosis, hemolytic anemia, aplastic anemia, and pancytopenia.Nervous system Common: taste disturbance (metallic taste in the mouth).Vision At the beginning of treatment, temporary vision disturbances may occur due to decreased blood glucose levels.Gastrointestinal disorders Very common: nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, and loss of appetite. These symptoms are more frequent at the beginning of treatment and usually resolve on their own. To prevent the development of these symptoms, it is recommended to take the drug in 2 or 3 doses; a gradual increase in the drug dosage also improves its tolerability.Skin and subcutaneous tissue Rare: skin reactions - itching, urticaria, maculopapular rash. Very rare: cutaneous or visceral allergic vasculitis, polymorphic erythema, exfoliative dermatitis, photosensitization.Immunological reactions Very rare: anaphylactic shock. Cross-reactivity to sulfonamides and their derivatives may occur.Hepatobiliary disorders Very rare: liver function test abnormalities or hepatitis requiring discontinuation of treatment.Overdose: Mild to moderate hypoglycemia without loss of consciousness and neurological manifestations can be managed by immediate consumption of sugar or easily digestible carbohydrates (sweet juice or tea, jam, honey, etc.). Dose adjustment and/or dietary changes are necessary. The occurrence of severe hypoglycemic reactions in patients with diabetes, accompanied by coma, seizures, or other neurological disorders, requires emergency medical assistance. Intravenous administration of dextrose solution is necessary immediately after diagnosis or suspicion of hypoglycemia, prior to patient hospitalization. After regaining consciousness, the patient should be given food rich in easily digestible carbohydrates (to avoid recurrence of hypoglycemia). Lactic acidosis is a serious condition requiring emergency medical assistance; treatment of lactic acidosis should be conducted in a clinic. The most effective method for removing lactate and metformin is hemodialysis. The clearance of glibenclamide in plasma may increase in patients with liver disease. Since glibenclamide is highly protein-bound, the drug is not removed by dialysis.Overdose may provoke the development of lactic acidosis, as the preparation contains metformin. Symptoms of lactic acidosis include pronounced weakness, muscle pain, respiratory disturbances, drowsiness, nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, hypothermia, decreased blood pressure, reflex bradyarrhythmia, confusion, and loss of consciousness. In case of suspected lactic acidosis, immediate discontinuation of the medication and emergency hospitalization are recommended. The most effective method for removing lactate and metformin from the body is hemodialysis. Overdose may also lead to the development of hypoglycemia due to the presence of glibenclamide in the preparation. Symptoms of hypoglycemia include hunger, increased sweating, palpitations, weakness, pallor of the skin, paresthesia in the oral cavity, tremor, general anxiety, headache, pathological drowsiness, sleep disturbances, feelings of fear, impaired coordination of movements, and temporary neurological disorders. With the progression of hypoglycemia, the patient may lose self-control and consciousness. In cases of mild hypoglycemia, it is recommended to take a piece of sugar, food, or drinks high in carbohydrates (jam, honey, a glass of sweet tea) orally. In case of loss of consciousness, it is necessary to administer 40-80 ml of a 40% dextrose (glucose) solution intravenously, followed by an infusion of a 5-10% dextrose solution. Additionally, 1 mg of glucagon can be administered intravenously (intramuscularly or subcutaneously). If the patient does not regain consciousness, these actions are recommended to be repeated. In the absence of effect, intensive therapy is indicated.Contraindicated Combinations Related to the use of glibenclamide Miconazole increases the hypoglycemic effect and may provoke the development of hypoglycemia, up to the onset of coma. Bosentan in combination with glibenclamide increases the risk of hepatotoxicity and reduces the hypoglycemic action of glibenclamide. Concurrent use of bosentan and glibenclamide is not recommended. Related to the use of metformin Iodine-containing contrast agents: the medication should be discontinued 48 hours prior to intravenous administration of iodine-containing contrast agents and can be resumed no earlier than 48 hours after administration, provided there is no deterioration in kidney function upon re-examination. Not Recommended Combinations Related to the use of sulfonylurea derivatives Alcohol: disulfiram-like reactions (alcohol intolerance) are very rarely observed with concurrent use of alcohol and glibenclamide. Alcohol consumption may increase the hypoglycemic effect (by inhibiting compensatory reactions or delaying its metabolic inactivation), which may contribute to the development of hypoglycemic coma. During the use of the combination of glibenclamide and metformin, alcohol and medications containing ethanol should be avoided. Phenylbutazone (when administered systemically) increases the hypoglycemic effect of sulfonylurea derivatives (by displacing sulfonylurea derivatives from protein binding sites and/or reducing their elimination). It is preferable to use other anti-inflammatory agents that exhibit fewer interactions or to inform the patient about the need for self-monitoring of glycemic levels; if necessary, the dose should be adjusted when co-administering the anti-inflammatory agent and after its discontinuation. Related to the use of metformin Alcohol: the risk of lactic acidosis increases with acute alcohol intoxication, especially in cases of fasting, poor nutrition, or liver failure. During the use of the combination of glibenclamide and metformin, alcohol and medications containing ethanol should be avoided. Combinations Requiring Caution Related to the use of metformin Danazol: concurrent use of danazol is not recommended to avoid its hyperglycemic effect. If treatment with danazol is necessary and after its discontinuation, dose adjustment of Glibomet® is required under the control of blood glucose concentration. Chlorpromazine: at high doses (100 mg per day), it increases blood glucose concentration by reducing insulin release. When treating with neuroleptics and after their discontinuation, dose adjustment of the medication is required under the control of blood glucose concentration. Glucocorticoids (GCS) of systemic and local action reduce glucose tolerance, increase blood glucose concentration, sometimes causing ketosis. During GCS therapy and after its discontinuation, dose adjustment of Glibomet® is required under the control of blood glucose concentration. Diuretics: some medications may negatively affect kidney function, which may increase the risk of lactic acidosis, for example, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, and diuretics, especially "loop" diuretics. When starting or using such medications in combination with metformin, careful monitoring of kidney function is necessary. Injectable beta2-adrenergic agonists: increase blood glucose concentration due to stimulation of beta2-adrenergic receptors. In this case, blood glucose concentration monitoring is necessary. If needed, insulin administration is recommended. When co-administering the aforementioned medications, more frequent monitoring of blood glucose concentration may be required, especially at the beginning of treatment. If necessary, the metformin dose may be adjusted during treatment and after its discontinuation. Antihypertensive medications, except for ACE inhibitors, may lower blood glucose concentration. If necessary, the metformin dose should be adjusted. When Glibomet® is used concurrently with sulfonylurea derivatives, insulin, acarbose, or salicylates, hypoglycemia may develop. Nifedipine increases the absorption and Cmax of metformin. Cationic medications (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, and vancomycin), secreted in renal tubules, compete with metformin for tubular transport systems and may lead to increased Cmax. Organic cation transporters (OCT) Metformin is a substrate for both OCT1 and OCT2 transporters. Concurrent use of metformin with: • OCT1 inhibitors (verapamil) may reduce the effectiveness of metformin; • OCT1 inducers (rifampicin) may increase the absorption of metformin in the gastrointestinal tract and its effectiveness; • OCT2 inhibitors (cimetidine, dolutegravir, ranolazine, trimethoprim, crizotinib, olaparib, daclatasvir, vandetanib) may reduce the renal elimination of metformin and thus lead to increased plasma concentration of metformin. Therefore, caution is recommended, especially in patients with renal insufficiency, when these medications are taken concurrently with metformin, as there may be an increase in plasma concentration of metformin. If necessary, consideration may be given to adjusting the metformin dose, as OCT inhibitors/inducers may alter the effectiveness of metformin. Some medications can exert a hyperglycemic effect and lead to worsening glycemic control. Such medications include phenothiazines, glucagon, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, sympathomimetics, nicotinic acid, isoniazid, slow calcium channel blockers, and thyroid hormones. When the aforementioned medications are used concurrently in patients receiving metformin, a decrease in hypoglycemic action may occur. Related to the use of glibenclamide β-adrenergic blockers mask some symptoms of hypoglycemia: palpitations and tachycardia; most non-selective beta-adrenergic blockers increase the frequency and severity of hypoglycemia. Patients should be warned about the need for self-monitoring of blood glucose concentration, especially at the beginning of treatment. Clonidine, reserpine, guanethidine, and sympathomimetics mask the precursors of hypoglycemia. Patients should be warned about the need for self-monitoring of blood glucose concentration, especially at the beginning of treatment. Fluconazole: increases the half-life of glibenclamide with possible onset of hypoglycemic manifestations. Patients should be warned about the need for self-monitoring of blood glucose concentration; dose adjustment of hypoglycemic medications may be required during concurrent treatment with fluconazole and after its discontinuation. Desmopressin: when used in combination with glibenclamide + metformin, the antidiuretic effect of desmopressin is reduced. Colesevelam: concurrent use with Glibomet® decreases the concentration of glibenclamide in plasma, which may lead to reduced hypoglycemic effect. This effect was not observed if glibenclamide was taken separately before taking colesevelam. Glibomet® should be taken at least 4 hours before taking colesevelam. ACE inhibitors (captopril, enalapril): the use of ACE inhibitors contributes to a decrease in blood glucose concentration. If necessary, the dose of Glibomet® should be adjusted during concurrent use with ACE inhibitors and after their discontinuation.

Show original (Russian)

ВВ ходе лечения препаратом Глибомет® могут наблюдаться следующие побочные эффекты. Частота побочных эффектов препарата оценивается следующим образом:
Очень частые: ? 1/10
Частые: ? 1/100, < 1/10 Нечастые: ? 1/1000, < 1/100 Редкие: ? 1/10 000, < 1/1000 Очень редкие: < 1/10 000 Единичные: не могут оцениваться при имеющихся данных. Нарушения обмена веществ Гипогликемия (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»). Редко: приступы печеночной порфирии и кожной порфирии. Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особые указания»). Снижение всасывания витамина В12, сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови при длительном применении метформина. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Дисульфирамподобная реакция при употреблении алкоголя. Лабораторные показатели Нечасто: увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови от средней до умеренной степени. Очень редко: гипонатриемия. Кровеносная и лимфатическая системы Данные нежелательные явления исчезают после отмены препарата. Редко: лейкопения и тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения. Нервная система Часто: нарушение вкуса (металлический привкус во рту). Зрение В начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови. Желудочно-кишечные нарушения Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы препарата также улучшает его переносимость. Кожа и подкожная клетчатка Редко: кожные реакции - зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь. Очень редко: кожный или висцеральный аллергический васкулит, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация. Иммунологические реакции Очень редко: анафилактический шок. Могут встречаться реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным. Гепатобилиарные расстройства Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения. Передозировка: Гипогликемия легкой и средней тяжести без потери сознания и неврологических проявлений может быть купирована немедленным употреблением сахара или легкоусвояемых углеводов (сладкий сок или чай, варенье, мед и др.). Необходимо выполнить корректировку дозы и/или изменить режим питания. Возникновение тяжелых гипогликемических реакций у пациентов с сахарным диабетом, сопровождающихся комой, судорогами или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо внутривенное введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию, до госпитализации пациента. После восстановления сознания пациенту необходимо дать пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). Лактоацидоз является серьезным состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом лечения, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ. Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то препарат не выводится при диализе.Передозировка может спровоцировать развитие лактоацидоза, так как в состав препарата входит метформин. Симптомами лактоацидоза являются выраженная слабость, боль, в мышцах, респираторные нарушения, сонливость, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, гипотермия, снижение артериального давления, рефлекторная брадиаритмия, спутанность и потеря сознания. При подозрении на развитие лактоацидоза рекомендуется немедленная отмена препарата и экстренная госпитализация. Наиболее эффективный метод удаление лактата и метформина из организма - гемодиализ. Передозировка также может привести к развитию гипогликемии из-за присутствия в составе препарата глибенкламида. Симптомы гипогликемии: чувство голода, повышенное потоотделение и ощущение сердцебиения, слабость, бледность кожных покровов, парестезия в полости рта, тремор, общее беспокойство, головная боль, патологическая сонливость, расстройства сна, чувство страха, нарушение координации движений, временные неврологические расстройства. При прогрессировании, гипогликемии возможна потеря больным самоконтроля и сознания. При гипогликемии легкой степени следует принять внутрь кусочек сахара, пищу или напитки с высоким содержанием углеводов (варенье, мед, стакан сладкого чая). При потере сознания необходимо ввести внутривенно 40-80 мл 40 % раствора декстрозы (глюкозы), затем произвести инфузию 5-10% раствора декстрозы. Затем можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона внутривенно (внутримышечно или подкожно). Если пациент не приходит в сознание, эти действия рекомендуется повторить. При отсутствии эффекта показано проведение интенсивной терапии.Противопоказанные комбинации Связанные с применением глибенкламида Миконазол повышает гипогликемический эффект, может провоцировать развитие гипогликемии, вплоть до развития комы. Бозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксичности и уменьшает гипогликемическое действие глибенкламида. Одновременный прием бозентана и глибенкламида не рекомендуется. Связанные с применением метформина Йодсодержащие контрастные средства: прием препарата следует прекратить за 48 часов до внутривенного введения йодсодержащих контрастных средств и можно возобновить не ранее чем через 48 часов после введения при отсутствии ухудшения функции почек при повторном обследовании. Нерекомендуемые комбинации Связанные с применением производных сульфонилмочевины Алкоголь: очень редко наблюдаются дисульфирамоподобные реакции (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол. Фенилбутазон (при системном способе введения) повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно применять другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля показателей гликемии; при необходимости следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения. Связанные с применением метформина Алкоголь: риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, или плохого питания, или печеночной недостаточности. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол. Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении Связанные с применением метформина Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения его приема требуется коррекция дозы препарата Глибомет® под контролем концентрации глюкозы в крови. Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в сутки) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови. Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При проведении терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы препарата Глибомет® под контролем концентрации глюкозы в крови. Диуретики: некоторые лекарственные средства могут отрицательно влиять на функцию почек, что может увеличить риск лактоацидоза, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно "петлевые" диуретики. При начале приема или применении таких препаратов в сочетании с метформином необходим тщательный мониторинг почечной функции. Назначаемые в виде инъекций бета2-адреномиметики: повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения. Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов АПФ, могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина. При одновременном применении препарата Глибомет® с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии. Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина. Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmах. Транспортеры органических катионов (ОСТ) Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2. Одновременное применение метформина с: • ингибиторами ОСТ1 (верапамил) может уменьшать эффективность метформина; • индукторами ОСТ1 (рифампицин) может увеличивать абсорбцию метформина в ЖКТ и его эффективность; • ингибиторами ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) может уменьшать почечную элиминацию метформина и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина. Некоторые лекарственные средства способны оказывать гипергликемическое действие и приводить к ухудшению гликемического контроля. К таким лекарственным средствам относятся фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, гормоны щитовидной железы. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств у пациентов, получающих метформин, возможно снижение гипогликемического действия. Связанные с применением глибенкламида ?-адреноблокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии: ощущение сердцебиения и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют предвестники гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Флуконазол: увеличение периода полувыведения глибенкламида с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения. Десмопрессин: при совместном применении комбинации глибенкламид + метформин снижается антидиуретический эффект десмопрессина. Колесевелам: одновременное применение с препаратом Глибомет® уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови, что может привести к снижению гипогликемического эффекта. Данный эффект не наблюдался если глибенкламид принимали раздельно до приема колесевелама. Следует принимать препарат Глибомет® по меньшей мере за 4 часа до приема колесевелама. Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл): применение ингибиторов АПФ способствует снижению концентрации глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Глибомет® в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.

Pharmacology

Glibomet® is a fixed combination of two oral hypoglycemic agents from different pharmacological groups: metformin and glibenclamide.
Metformin belongs to the biguanide group and reduces both basal and postprandial plasma glucose levels. Metformin does not stimulate insulin secretion and therefore does not cause hypoglycemia.
It has 3 mechanisms of action:
• reduces glucose production by the liver by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis;
• increases the sensitivity of peripheral receptors to insulin, enhancing glucose uptake and utilization by muscle cells;
• delays glucose absorption in the gastrointestinal tract.
The drug also has a beneficial effect on the lipid profile, lowering total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL), and triglyceride levels.
Glibenclamide belongs to the group of second-generation sulfonylurea derivatives. Glucose levels decrease with glibenclamide administration due to the stimulation of insulin secretion by pancreatic beta cells.
Metformin and glibenclamide have different mechanisms of action but mutually complement each other's hypoglycemic activity. The combination of the two hypoglycemic agents has a synergistic effect in reducing glucose levels.

Glibenclamide
Absorption
When taken orally, the absorption of glibenclamide from the gastrointestinal tract (GIT) is over 95%. The maximum concentration in plasma (Cmax) is reached in approximately 4 hours.
Distribution
The volume of distribution is about 10 liters.
The plasma protein binding is 99%.
Metabolism and Excretion
Glibenclamide is almost completely metabolized in the liver by the CYP2C9 isoenzyme of the cytochrome P450 system (CYP3A4 in the intestinal wall plays a supportive role), resulting in the formation of two inactive metabolites, which are excreted by the kidneys (40%) and through the intestines (60%).
The half-life of glibenclamide is between 4 to 11 hours.

Metformin
Absorption
After oral administration, metformin is sufficiently absorbed from the GIT. The proportion of unabsorbed metformin found in feces is 20-30%.
The absorption process of metformin is characterized by saturation. It is assumed that the pharmacokinetics of its absorption is nonlinear. Cmax (approximately 2 µg/ml or 15 µmol/ml) in plasma is reached in about 2.5 hours.
When used at recommended doses, the steady-state concentration of metformin in plasma is achieved within 24-48 hours and generally does not exceed 1 µg/ml.
The absolute bioavailability of metformin in healthy volunteers is 50-60%. When taken with food, the absorption of metformin is reduced and delayed.
Distribution
Metformin is rapidly distributed in tissues and is virtually unbound to plasma proteins. Cmax in blood is lower than Cmax in plasma and is reached in approximately the same time. Metformin penetrates into erythrocytes. It is likely that erythrocytes represent a secondary compartment for the distribution of metformin.
The average volume of distribution is 63-276 liters.
Metabolism and Excretion
Metformin is metabolized to a very slight extent, and no metabolites have been detected in the body. It is primarily excreted by the kidneys in unchanged form. The clearance of metformin in healthy volunteers is over 400 ml/min (4 times greater than creatinine clearance), indicating the presence of active tubular secretion.
The half-life is approximately 6.5 hours.

Renal Function Impairment
In cases of renal function impairment, the clearance of metformin decreases proportionally to creatinine clearance; consequently, the half-life increases, and the concentration of metformin in plasma rises, increasing the risk of accumulation.
The combination of glibenclamide and metformin in one tablet has the same bioavailability as when taking tablets containing glibenclamide or metformin separately. The bioavailability of metformin in combination with glibenclamide is not affected by food intake, nor is the bioavailability of glibenclamide. However, the rate of absorption of glibenclamide increases when taken with food.

Show original (Russian)

Препарат Глибомет® представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: метформина и глибенкламида.
Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержание как базальной, так и поспрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии.
Имеет 3 механизма действия:
• снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
• повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах;
• задерживает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте.
Препарат также оказывает благоприятное действие на липидный состав крови, снижая уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов.
Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Содержание глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина ?-клетками поджелудочной железы.
Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двух гипогликемических средств имеет синергический эффект в снижении содержания глюкозы.

Глибенкламид
Абсорбция
При приеме внутрь абсорбция глибенкламида из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет более 95%. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно за 4 ч.
Распределение
Объем распределения - около 10 л.
Связь с белками плазмы составляет 99%.
Метаболизм и выведение
Глибенкламид почти полностью метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9 системы цитохрома P450 (CYP3A4 стенки тонкой кишки играет вспомогательную роль) с образованием двух неактивных метаболитов, которые выводятся почками (40%) и через кишечник (60%).
Период полувыведения глибенкламида - от 4 до 11 ч.
Метформин
Абсорбция
После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30%.
Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Сmах (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль/мл) в плазме крови достигается через 2,5 ч.
При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл.
Абсолютная биодоступность метформина у здоровых добровольцев составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
Распределение
Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Сmах в крови ниже Сmах в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина.
Средний объем распределения составляет 63-276 л.
Метаболизм и выведение
Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции.
Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции.
Сочетание глибенкламида и метформина в одной таблетке имеет ту же биодоступность, что и при одновременном приеме таблеток, содержащих глибенкламид или метформин по отдельности. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, так же как и на биодоступность глибенкламида. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.

Properties

Manufacturer: Berlin Pharma JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Glibenclamide
Drug group: Agents for treating diabetes mellitus
hypoglycemic agents, excluding insulins
combinations of oral hypoglycemic agents
Dosage form: film-coated tablets
Strength: 400 mg + 2.5 mg
Shipping weight: 55 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–30 °C
SKU: 71452