Skip to content
RuPills
Heparin 5000 IU/ml 5 ampoules solution for intravenous and subcutaneous administration 5 ml solution for intravenous and subcutaneous administration

Sodium heparin

2 options

Heparin 5000 IU/ml 5 ampoules solution for intravenous and subcutaneous administration 5 ml

SKU 106323

$39.55
In stock
Tracked shipping to  United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Sodium heparin

17

All packagings

Heparin

2 options · from $39.50

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

– prevention and treatment of venous thrombosis (including thrombosis of superficial and deep veins of the lower extremities; renal vein thrombosis) and pulmonary artery thromboembolism;
– prevention and treatment of thromboembolic complications associated with atrial fibrillation;
– prevention and treatment of peripheral arterial embolism (including those associated with mitral heart defects);
– treatment of acute and chronic consumptive coagulopathies (including stage I disseminated intravascular coagulation syndrome);
– acute coronary syndrome without persistent ST-segment elevation on ECG (unstable angina, non-ST elevation myocardial infarction);
– ST elevation myocardial infarction: during thrombolytic therapy, during primary percutaneous coronary revascularization (balloon angioplasty with or without stenting) and in high-risk arterial or venous thrombosis and thromboembolism;
– prevention and treatment of microthrombus formation and microcirculation disorders, including in hemolytic-uremic syndrome, glomerulonephritis (including lupus nephritis) and during forced diuresis;
– prevention of blood clotting during blood transfusion, in extracorporeal circulation systems (extracorporeal circulation during heart surgery, hemosorption, cytapheresis) and during hemodialysis;
– management of vascular catheters

Show original (Russian)

– профилактика и лечение венозных тромбозов (включая тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей; тромбоз почечных вен) и тромбоэмболии легочной артерии;
– профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений, ассоциированных с фибрилляцией предсердий;
– профилактика и лечение периферических артериальных эмболий (в том числе ассоциированных с митральными пороками сердца);
– лечение острых и хронических коагулопатий потребления (включая I стадию ДВС-синдрома);
– острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ);
– инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: при тромболитической терапии, при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации (баллонная ангиопластика со стентированием или без него) и при высоком риске артериальных или венозных тромбозов и тромбоэмболий;
– профилактика и лечение микротромбообразования и нарушений микроциркуляции, в том числе при гемолитико-уремическом синдроме, гломерулонефритах (включая волчаночный нефрит) и при форсированном диурезе;
– профилактика свертывания крови при гемотрансфузии, в системах экстракорпоральной циркуляции (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, цитаферез) и при гемодиализе;
– обработка сосудистых катетеров

How to use

The drug Heparin Sodium is administered as a continuous intravenous infusion or as regular intravenous injections, as well as subcutaneously (in the abdominal area). The drug is not intended for intramuscular administration.
The usual site for subcutaneous injections is the anterolateral wall of the abdomen (in exceptional cases, it may be administered in the upper arm or the anterior thigh); a thin needle should be used, which should be inserted deeply, perpendicularly, into a skin fold held between the thumb and index finger until the solution is fully administered. Injection sites should be alternated each time (to avoid hematoma formation). The first injection should be performed 1-2 hours before the start of surgery; in the postoperative period, it should be administered for 7-10 days, and if necessary, for a longer duration.
The initial dose of Heparin Sodium for therapeutic purposes is usually 5000 IU and is administered intravenously, after which treatment continues using subcutaneous injections or intravenous infusions.
Maintenance doses are determined based on the method of administration:
– for continuous intravenous infusion, 1000-2000 IU/hour (24000-48000 IU/day) is prescribed, diluting the drug with 0.9% sodium chloride solution;
– for regular intravenous injections, 5000-10000 IU of the drug is prescribed every 4-6 hours;
– for subcutaneous administration, the drug is administered every 12 hours at 15000-20000 IU or every 8 hours at 8000-10000 IU.
Laboratory monitoring of the efficacy and safety of Heparin Sodium therapy
The dose of Heparin Sodium should be adjusted based on laboratory indicators of blood coagulation. During the use of the drug, activated partial thromboplastin time (aPTT) or coagulation time (CT) should be monitored. The administered dose is considered adequate if aPTT is 1.5-2.5 times higher than normal values or if the patient's CT is 2.5-3.0 times higher than control values.
For continuous intravenous infusion of the drug, it is recommended to determine the baseline aPTT, then measure aPTT every 4 hours, adjusting the infusion rate up or down to achieve the target aPTT level (1.5-2.5 times above normal), and subsequently measure aPTT every 6 hours.
For bolus intravenous administration of Heparin Sodium, it is recommended to determine the baseline aPTT, then measure aPTT before each bolus administration, adjusting the administered dose accordingly.
For subcutaneous administration of Heparin Sodium, aPTT should be monitored 4-6 hours after injection, adjusting the administered dose as needed.
When using Heparin Sodium in low doses for the prevention of thromboembolic complications, monitoring aPTT is not necessary. If monitoring is required, anti-Xa activity analysis should be performed, as aPTT increases only slightly.
Continuous intravenous infusion is the most effective method of administering Heparin Sodium, superior to regular (periodic) injections, as it provides more stable hypocoagulation and less frequently causes bleeding.
Use of Heparin Sodium in special clinical situations
Primary percutaneous coronary angioplasty in acute coronary syndrome without ST-segment elevation and in ST-segment elevation myocardial infarction: Heparin Sodium is administered intravenously as a bolus at a dose of 70-100 IU/kg (if glycoprotein IIb/IIIa receptor inhibitors are not planned) or at a dose of 50-60 IU/kg (when used in conjunction with glycoprotein IIb/IIIa receptor inhibitors).
Thrombolytic therapy in ST-segment elevation myocardial infarction: Heparin Sodium is administered intravenously as a bolus at a dose of 60 IU/kg (maximum dose 4000 IU), followed by intravenous infusion at a dose of 12 IU/kg (not more than 1000 IU/hour) for 24-48 hours. The target aPTT level is 50-70 seconds or 1.5-2.0 times higher than normal; aPTT should be monitored at 3, 6, 12, and 24 hours after the start of therapy.
Prevention of thromboembolic complications after surgical interventions using low doses of Heparin Sodium: subcutaneously, deeply into the skin fold of the abdomen. For the prevention of thrombosis in the postoperative period, the first injection of Heparin Sodium should be performed 1-2 hours before the start of surgery; in the postoperative period, it should be administered for 7-10 days, and if necessary, for a longer duration.
Initial dose 5000 IU 2 hours before the start of surgery. In the postoperative period: 5000 IU every 8-12 hours for 7 days or until full recovery of patient mobility (whichever comes first). When using the drug in low doses for the prevention of thromboembolic complications, monitoring aPTT is not necessary.
Use in cardiovascular surgery during operations involving extracorporeal circulation systems: the initial dose of Heparin Sodium is at least 150 IU/kg body weight. The drug is then administered via continuous intravenous infusion at a rate of 15-25 drops/min at 30000 IU per 1 liter of infusion solution. The total dose of the drug is usually 300 IU/kg body weight (if the expected duration of the operation is less than 60 minutes) or 400 IU/kg body weight (if the expected duration of the operation is 60 minutes or more).
Use during hemodialysis: initial dose of Heparin Sodium: 25-30 IU/kg (or 10000 IU) intravenously as a bolus, followed by continuous infusion of Heparin Sodium at a rate of 1500-2000 IU/hour (unless otherwise specified in the instructions for the use of hemodialysis systems).
Catheter vascular treatment: to obtain a heparinized solution, 0.01 ml of Heparin Sodium should be added to 1 ml of saline (0.9% sodium chloride solution), resulting in a solution with a concentration of 50 IU/1 ml. The heparinized solution should be administered in a volume equal to the internal volume of the catheter lumen. In pediatrics, the dosage of the heparinized solution is individualized.
Use in pediatrics: adequate controlled studies of Heparin Sodium in children have not been conducted. The recommendations provided are based on clinical experience.
Initial dose: 75-100 IU/kg intravenously as a bolus over 10 minutes.
Maintenance dose: children aged 1-3 months – 25-30 IU/kg/hour (up to 800 IU/kg/day), children aged 4-12 months – 25-30 IU/kg/hour (up to 700 IU/kg/day), children over 1 year – 18-20 IU/kg/hour (up to 500 IU/kg/day) intravenously by drip.
The dose of Heparin Sodium should be adjusted based on blood coagulation indicators (target aPTT level 60-85 seconds).
Transition to warfarin therapy: to ensure stable anticoagulant action, Heparin Sodium therapy should be continued at full dose until a stable target INR level is achieved. After that, the administration of Heparin Sodium should be discontinued.
Transition to dabigatran therapy: continuous intravenous administration of Heparin Sodium should be stopped immediately after taking the first dose of dabigatran. For fractional intravenous administration, the patient should take the first dose of dabigatran 1-2 hours before the planned administration of the next dose of Heparin Sodium.

Show original (Russian)

Препарат Гепарин натрия применяют в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота). Препарат не предназначен для внутримышечного введения.
Обычным местом для подкожных инъекций является переднелатеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или переднюю поверхность бедра); при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 часа до начала операции; в послеоперационном периоде – вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости – более длительное время.
Начальная доза препарата Гепарин натрия, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 ME и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя подкожные инъекции или внутривенные инфузии.
Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:
– при непрерывной внутривенной инфузии назначают по 1000-2000 МЕ/час (24000-48000 МЕ/сутки), разводя препарат 0,9 % раствором натрия хлорида;
– при регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ME препарата каждые 4-6 часов;
– при подкожном введении препарат вводят каждые 12 часов по 15000-20000 ME или каждые 8 часов по 8000-10000 ME.
Лабораторный мониторинг эффективности и безопасности терапии препаратом Гепарин натрия
Дозу препарата Гепарин натрия необходимо корректировать на основании лабораторных показателей свертываемости крови. При применении препарата необходимо контролировать активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или время свертывания крови (ВСК). Вводимая доза препарата считается адекватной, если АЧТВ в 1,5-2,5 раза превышает нормальные значения или если ВСК пациента в 2,5-3,0 раза выше контрольных значений.
При непрерывной внутривенной инфузии препарата рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ каждые 4 часа с последующим увеличением или уменьшением скорости инфузии до достижения целевого уровня АЧТВ (в 1,5-2,5 раза выше нормы), в дальнейшем определять АЧТВ каждые 6 часов.
При болюсном внутривенном введении препарата Гепарин натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ перед каждым болюсным введением с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы препарата.
При подкожном введении препарата Гепарин натрия рекомендован контроль АЧТВ через 4-6 часов после инъекции с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы препарата.
При применении препарата Гепарин натрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно. Если мониторинг все же необходим, следует проводить анализ на анти-Ха активность, так как АЧТВ увеличивается незначительно.
Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения препарата Гепарин натрия, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т. к. обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.
Применение препарата Гепарин натрия в особых клинических ситуациях
Первичная чрескожная коронарная ангиопластика при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: препарат Гепарин натрия вводится внутривенно болюсно в дозе 70-100 МЕ/кг (если не планируется применение ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов) или в дозе 50-60 МЕ/кг (при совместном применении с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов).
Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: препарат Гепарин натрия вводится внутривенно болюсно в дозе 60 МЕ/кг (максимальная доза 4000 ME), с последующей внутривенной инфузией в дозе 12 МЕ/кг (не более 1000 МЕ/час) в течение 24-48 часов. Целевой уровень АЧТВ 50-70 секунд или в 1,5-2,0 раза выше нормы; контроль АЧТВ через 3, 6, 12 и 24 часа после начала терапии.
Профилактика тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств с применением низких доз препарата Гепарин натрия: подкожно, глубоко в складку кожи живота. При профилактике тромбообразования в послеоперационном периоде первую инъекцию препарата Гепарин натрия необходимо осуществлять за 1-2 часа до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости – более длительное время.
Начальная доза 5000 ME за 2 часа до начала операции. В послеоперационном периоде: по 5000 ME каждые 8-12 часов в течение 7 дней или до полного восстановления подвижности пациента (в зависимости от того, что наступит раньше). При применении препарата в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно.
Применение в сердечно-сосудистой хирургии при операциях с использованием систем экстракорпорального кровообращения: начальная доза препарата Гепарин натрия не менее 150 МЕ/кг массы тела. Далее препарат вводится путем непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 15-25 капель/мин по 30000 ME на 1 л инфузионного раствора. Общая доза препарата обычно составляет 300 МЕ/кг массы тела (если предполагаемая продолжительность операции менее 60 минут) или 400 МЕ/кг массы тела (если предполагаемая продолжительность операции 60 и более минут).
Применение при гемодиализе: начальная доза гепарина натрия: 25–30 МЕ/кг (или 10000 ME) внутривенно болюсно, затем непрерывная инфузия гепарина натрия со скоростью 1500–2000 МЕ/час (если иное не указано в руководстве по применению систем для гемодиализа).
Обработка сосудистых катетеров: для получения гепаринизированного раствора необходимо в 1 мл физиологического раствора (0,9 % раствора натрия хлорида) добавить 0,01 мл препарата Гепарин натрия, то есть получить раствор концентрацией 50 МЕ/1 мл. Гепаринизированный раствор ввести в объеме, равном внутреннему объему просвета катетера. В педиатрии расчет дозы гепаринизированного раствора индивидуален.
Применение в педиатрии: адекватные контролируемые исследования применения препарата Гепарин натрия у детей не проводились. Представленные рекомендации основаны на клиническом опыте.
Начальная доза: 75-100 МЕ/кг внутривенно болюсно в течение 10 минут.
Поддерживающая доза: дети в возрасте 1-3 месяцев – 25-30 МЕ/кг/час (до 800 МЕ/кг/сутки), дети в возрасте 4-12 месяцев – 25-30 МЕ/кг/час (до 700 МЕ/кг/сутки), дети старше 1 года – 18-20 МЕ/кг/час (до 500 МЕ/кг/сутки) внутривенно капельно.
Дозу препарата Гепарин натрия следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 секунд).
Переход на терапию варфарином: для обеспечения устойчивого антикоагулятного действия следует продолжить терапию препаратом Гепарин натрия в полной дозе до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень МНО. После этого введение препарата Гепарин натрия необходимо прекратить.
Переход на терапию дабигатраном: непрерывное внутривенное введение препарата Гепарин натрия следует прекратить сразу же после приема первой дозы дабигатрана. При дробном внутривенном введении пациент должен принять внутрь первую дозу дабигатрана за 1-2 часа до запланированного введения очередной дозы препарата Гепарин натрия.

Composition

1 ml of solution contains:
Active ingredient:
sodium heparin – 5000 IU
Excipients:
benzyl alcohol – 9.0 mg, sodium chloride – 3.4 mg, hydrochloric acid or sodium hydroxide – to pH 5.0-7.5, water for injections – up to 1 ml

A clear colorless or light yellow liquid.

Show original (Russian)

1 мл раствора содержит:
Действующее вещество:
гепарин натрия – 5000 ME
Вспомогательные вещества:
бензиловый спирт – 9,0 мг, натрия хлорид – 3,4 мг, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид – до рН 5,0-7,5, вода для инъекций – до 1 мл

Прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Contraindications & warnings

– hypersensitivity to sodium heparin or other components of the drug;
– heparin-induced thrombocytopenia (with or without thrombosis) in history or currently;
– bleeding (except in cases where the benefits of sodium heparin use outweigh the potential risks);
– sodium heparin in therapeutic doses should not be administered if regular laboratory monitoring of blood coagulation cannot be ensured;
– newborns (up to 28 days of life), especially premature infants (born at 37 weeks of gestation or less) or those with low birth weight (2500 grams or less) (the benzyl alcohol in the formulation may cause toxic and anaphylactoid reactions).
– pregnancy and breastfeeding (the benzyl alcohol in the formulation may cause toxic and anaphylactoid reactions).

With caution
– polyvalent allergy (including bronchial asthma);
– pathological conditions associated with an increased risk of bleeding, such as:
– cardiovascular diseases: acute and subacute infectious endocarditis, severe uncontrolled arterial hypertension, aortic dissection, cerebral aneurysm;
– gastrointestinal diseases: erosive-ulcerative lesions of the gastrointestinal tract (including stress-induced), esophageal varices in liver cirrhosis and other diseases, prolonged use of gastric and small intestinal drains, ulcerative colitis, hemorrhoids;
– hematopoietic and lymphatic system diseases: leukemias, hemophilia, thrombocytopenia, hemorrhagic diathesis;
– central nervous system diseases: hemorrhagic stroke, traumatic brain injury;
– malignant neoplasms;
– congenital antithrombin III deficiency and replacement therapy with antithrombin III preparations (to reduce the risk of bleeding, smaller doses of the drug should be used);

• treatment with fibrinolytics, oral anticoagulants, agents that inhibit platelet aggregation, such as acetylsalicylic acid, ticlopidine, clopidogrel, glycoprotein IIb/IIIa receptor blockers;

• treatment with drugs that increase serum potassium levels, as well as the presence of a risk of developing hyperkalemia (e.g., diabetes, renal dysfunction);
– other physiological and pathological conditions: menstrual period, threat of miscarriage, early postpartum period (first 2-4 hours after delivery), severe liver disease with impaired protein-synthetic function, chronic renal failure, recent surgical intervention on the eyes, brain or spinal cord, recent lumbar puncture, spinal or epidural anesthesia, proliferative diabetic retinopathy, vasculitis;
– pediatric age under 3 years (the benzyl alcohol in the formulation may cause toxic and anaphylactoid reactions);
– elderly age (over 60 years, especially in women).
The use of sodium heparin is possible in cases where the expected benefits of therapy outweigh the potential risks.

Heparin Resistance
There is significant individual variability in the anticoagulant response to treatment with any unfractionated heparin preparations. Heparin resistance, defined as an inadequate response to the administration of heparin in standard doses to achieve therapeutic goals (a daily dose of 35,000 IU does not increase aPTT by more than 1.4 times the reference), occurs in approximately 5-30% of patients.
Factors predisposing to the development of heparin resistance include:
1. Antithrombin III activity less than 60% of normal (antithrombin III-dependent heparin resistance): decreased antithrombin III activity may be hereditary or, more often, acquired (secondary to preoperative heparin therapy, mainly in chronic liver diseases, nephrotic syndrome, cardiopulmonary bypass, mild disseminated intravascular coagulation, or caused by the use of medications such as aprotinin, estrogens, or possibly nitroglycerin).
2. Patients with normal or elevated levels of antithrombin III (antithrombin III-independent heparin resistance):
– thromboembolic complications;
– increased clearance of heparin.
3. Elevated levels of heparin-binding proteins, factor VIII, von Willebrand factor, fibrinogen, platelet factor 4, or histidine-rich glycoprotein:
– active course of infectious disease (sepsis or endocarditis);
– preoperative intra-aortic balloon counterpulsation;
– thrombocytopenia;
– thrombocytosis;
– advanced age;
– serum albumin concentration < 35 g/L; – relative hypovolemia. Heparin resistance is also frequently observed in patients with acute diseases, patients with malignant neoplasms, and during pregnancy or the postpartum period. Additionally, heparin resistance may often be seen in cases of fever, thrombosis, thrombophlebitis, infectious diseases, myocardial infarction, as well as after surgical interventions and in cases of antithrombin III deficiency. In such situations, more careful laboratory monitoring (aPTT control) is required, including the determination of antithrombin III. Other Precautions Sodium heparin solution may acquire a yellow tint, which does not change its activity or tolerability. When prescribing sodium heparin for therapeutic purposes, its dose is adjusted based on aPTT values. During the use of the drug, other medications should not be administered intramuscularly, and organ biopsies should not be performed. Before planned surgical interventions, to reduce blood loss during the operation and in the postoperative period, it is generally recommended to discontinue oral anticoagulants (warfarin) and antiplatelet agents (acetylsalicylic acid, clopidogrel, ticlopidine) 7 days prior to surgery. As antithrombotic therapy, sodium heparin may be prescribed in therapeutic doses. The administration of sodium heparin is stopped 6 hours before surgery and resumed 6 hours after its completion. In individuals over 60 years old (especially women), the risk of bleeding is increased, and therefore the dose of sodium heparin in this category of patients should be reduced. During sodium heparin therapy, clinical symptoms indicating possible bleeding (mucosal bleeding, hematuria, etc.) should be continuously monitored. In patients with arterial hypertension receiving sodium heparin, blood pressure should be regularly monitored, and adequate antihypertensive therapy should be provided. The use of medications containing benzyl alcohol as a preservative in newborns (especially in premature infants and children with low birth weight) may lead to serious adverse effects (central nervous system depression, metabolic acidosis, gasping respiration) and death. Therefore, in newborns and children under 1 year of age, sodium heparin preparations without preservatives should be used.

Show original (Russian)

– гиперчувствительность к гепарину натрия или другим компонентам препарата;
– гепарин-индуцированная тромбоцитопения (с тромбозом или без него) в анамнезе или в настоящее время;
– кровотечение (за исключением тех случаев, когда польза применения гепарина натрия превышает потенциальный риск);
– гепарин натрия в терапевтической дозе не должен назначаться, если нет возможности обеспечить регулярный лабораторный мониторинг свертываемости крови;
– новорожденные (до 28 дня жизни), в особенности недоношенные (родившиеся при сроке беременности 37 недель и менее) или имеющие низкую массу тела (2500 грамм и менее) (входящий в состав бензиловый спирт может послужить причиной возникновения токсических и анафилактоидных реакций).
– беременность и период грудного вскармливания (входящий в состав бензиловый спирт может послужить причиной возникновения токсических и анафилактоидных реакций).

С осторожностью
– поливалентная аллергия (в том числе бронхиальная астма);
– патологические состояния, ассоциирующиеся с повышенным риском кровотечений, такие как:
– заболевания сердечно-сосудистой системы: острый и подострый инфекционный эндокардит, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, расслаивание аорты, аневризма сосудов головного мозга;
– заболевания пищеварительной системы: эрозивно-язвенные поражения органов желудочно-кишечного тракта (в том числе стресс-индуцированные), варикозное расширение вен пищевода при циррозе печени и других заболеваниях, длительное использование желудочных и тонкокишечных дренажей, язвенный колит, геморрой;
– заболевания органов кроветворения и лимфатической системы: лейкозы, гемофилии, тромбоцитопения, геморрагический диатез;
– заболевания центральной нервной системы: геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма;
– злокачественные новообразования;
– врожденный дефицит антитромбина III и заместительная терапия препаратами антитромбина III (для уменьшения риска кровотечений необходимо применять меньшие дозы препарата);

• лечение фибринолитиками, пероральными антикоакулянтами, средствами, ингибирующими агрегацию тромбоцитов, такими как ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, клопидогрел, блокаторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов;

• лечение препаратами, повышающими концентрацию калия в сыворотке крови, а также наличие риска развития гиперкалиемии (например, сахарный диабет, нарушение функции почек);
– прочие физиологические и патологические состояния: период менструации, угроза выкидыша, ранний послеродовый период (первые 2-4 часа после родов), тяжелые заболевания печени с нарушением белково-синтетической функции, хроническая почечная недостаточность, недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, головном или спинном мозге, недавно проведенная люмбальная пункция, спинальная или эпидуральная анестезия, пролиферативная диабетическая ретинопатия, васкулиты;
– детский возраст до 3-х лет (входящий в состав бензиловый спирт может послужить причиной возникновения токсических и анафилактоидных реакций);
– пожилой возраст (старше 60 лет, в особенности у женщин).
Применение гепарина натрия возможно в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск.

Гепаринорезистентность
Имеется значительная индивидуальная вариабельность антикоагулянтного ответа на лечение любыми препаратами нефракционированного гепарина. Гепаринорезистентность, определяемая как неадекватный ответ на введение гепарина в стандартных дозах для достижения терапевтических целей (суточная доза 35000 МЕ не вызывает прирост АЧТВ более 1,4 от референтного), имеет место приблизительно у 5-30 % пациентов.
Факторы, предрасполагающие к возникновению гепаринорезистентности, включают:
1. Активность антитромбина III менее 60 % от нормальной (антитромбин III-зависимая гепаринорезистентность): снижение активности антитромбина III может быть наследственным или, чаще, приобретенным (вторичным по отношению к предоперационной терапии гепарином, в основном при хронических заболеваниях печени, нефротическом синдроме, сердечно-легочном шунтировании, диссеминированном внутрисосудистом свертывании слабой степени, или вызванным приемом лекарственных препаратов, например, апротинина, эстрогенов или, возможно, нитроглицерина).
2. Пациенты с нормальным или повышенным уровнем антитромбина III (антитромбин III-независимая гепаринорезистентность):
– тромбоэмболические осложнения;
– повышенный клиренс гепарина.
3. Повышенные уровни гепарин-связывающих белков, фактора VIII, фактора фон Виллебранда, фибриногена, фактора 4 тромбоцитов или гликопротеина, богатого гистидином:
– активное течение инфекционного заболевания (сепсис или эндокардит);
– предоперационная внутриаортальная баллонная контрпульсация;
– тромбоцитопения;
– тромбоцитоз;
– пожилой возраст;
– концентрация альбумина в сыворотке крови < 35 г/л; – относительная гиповолемия. Гепаринорезистентность также часто встречается у пациентов с острыми заболеваниями, у пациентов со злокачественными новообразованиями и во время беременности или в послеродовом периоде. Кроме того, гепаринорезистентность часто может наблюдаться при лихорадке, тромбозах, тромбофлебитах, инфекционных заболевания, инфаркте миокарда, а также после хирургических вмешательств и при дефиците антитромбина III. В таких ситуациях требуется более тщательный лабораторный мониторинг (контроль АЧТВ), включая определение антитромбина III. Другие меры предосторожности Раствор гепарина натрия может приобрести желтый оттенок, что не меняет его активности или переносимости. При назначении гепарина натрия в лечебных целях его доза подбирается в зависимости от значения АЧТВ. Во время применения препарата не следует вводить внутримышечно другие лекарственные средства и проводить биопсию органов. Перед плановыми хирургическими вмешательствами для уменьшения кровопотери во время операции и в послеоперационном периоде обычно рекомендуется отменить пероральные антикоагулянты (варфарин) и антиагрегантные препараты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин) за 7 дней до операции. В качестве антитромботической терапии возможно назначение гепарина натрия в лечебных дозах. Введение гепарина натрия прекращается за 6 часов до операции и возобновляется через 6 часов после ее окончания. У лиц старше 60 лет (в особенности у женщин) повышен риск кровотечений, в связи с чем доза гепарина натрия у данной категории пациентов должна быть уменьшена. Во время терапии гепарином натрия необходимо постоянно следить за клиническими симптомами, указывающими на возможное кровотечение (кровоточивость слизистых оболочек, гематурия и т.п.). При применении гепарина натрия у пациентов с артериальной гипертензией следует регулярно контролировать артериальное давление и проводить адекватную гипотензивную терапию. Применение лекарственных препаратов, содержащих бензиловый спирт в качестве консерванта, у новорожденных (особенно у недоношенных и у детей со сниженной массой тела) может приводить к серьезным нежелательным явлениям (угнетение центральной нервной системы, метаболический ацидоз, гаспинг-дыхание) и смерти. Поэтому у новорожденных и детей до 1 года следует применять препараты гепарина натрия, не содержащие консервантов.

Side effects, overdose & interactions

WHO Classification of Adverse Reactions by Frequency of Occurrence
Very common 1 in 10 prescriptions ≥ 10%
Common 1 in 100 prescriptions ≥ 1%, but < 10% Uncommon 1 in 1,000 prescriptions ≥ 0.1%, but < 1% Rare 1 in 10,000 prescriptions ≥ 0.01%, but < 0.1% Very rare less than 1 in 10,000 prescriptions < 0.01% Frequency unknown cannot be assessed based on available dataSystem Organ Class (MedDRA) Frequency of Occurrence Adverse Reactions Blood and lymphatic system disorders Very common Bleeding1 Common Thrombocytopenia2 Immune system disorders Uncommon Allergic reactions: skin erythema, urticaria, conjunctivitis, rhinitis, asthma, cyanosis, tachypnea, sensation of constriction, fever, chills, angioedema, skin itching and burning sensation in the soles, bronchospasm Very rare Severe allergic reactions: anaphylactic shock Endocrine system disorders Uncommon Hypoaldosteronism3 Metabolism and nutrition disorders Uncommon Increased lipoprotein lipase concentration leading to rebound hyperlipidemia after heparin withdrawal3 Nervous system disorders Frequency unknown Dizziness, headache Vascular disorders Common Hematoma Gastrointestinal disorders Frequency unknown Nausea, vomiting, decreased appetite, diarrhea Liver and biliary tract disorders Uncommon Increased activity of "liver" transaminases (ALT, AST)3 Skin and subcutaneous tissue disorders Common Erythematous nodules, infiltrated, sometimes eczema-like plaques at the site of subcutaneous injections4 Uncommon Alopecia3, skin itching, skin rash (including erythematous and maculopapular) Rare Local irritation3, skin necrosis3 Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon Osteoporosis3, spontaneous bone fractures3, joint pain3, soft tissue calcification3 Reproductive system and breast disorders Uncommon Priapism3 General disorders and administration site conditions Very common Insufficient efficacy (based on APTT determination)5 Common Hematoma, irritation, pain, erythema, ulceration at the injection site Laboratory and instrumental data Uncommon Hyperkalemia, increased free fatty acid concentration, increased activity of "liver" transaminases (ALT, AST), increased thyroxine concentration, false elevation of glucose concentration, errors in bromsulphthalein test results, eosinophilia, increased blood pressureNotes: 1. Typical bleeding: from the gastrointestinal tract and urinary tract; at the injection site; in areas under pressure; from surgical wounds; hemorrhages in various organs (including adrenal glands, corpus luteum, retroperitoneal space). 2. At the beginning of heparin treatment, transient thrombocytopenia may sometimes be observed with platelet counts ranging from 80 × 10^9/L to 150 × 10^9/L. This situation usually does not lead to complications, and heparin treatment can be continued. In rare cases, severe thrombocytopenia (white thrombus syndrome) may occur, sometimes with fatal outcomes. This complication should be suspected if the platelet count drops below 80 × 10^9/L or by more than 50% from baseline; in such cases, heparin administration should be urgently discontinued. Patients with severe thrombocytopenia may develop consumptive coagulopathy (depletion of fibrinogen stores). In the context of heparin-induced thrombocytopenia: skin necrosis, arterial thrombosis accompanied by gangrene, myocardial infarction, stroke. In the event of severe thrombocytopenia (a decrease in platelet count by half from the initial number or below 100 × 10^9/L), heparin use must be discontinued. Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) and heparin-induced thrombocytopenia with thrombosis (HITT) may occur within several weeks after discontinuation of heparin treatment. If thrombocytopenia or thrombosis is detected in a patient after heparin withdrawal, the possibility of HIT or HITT should be assessed. 3. With prolonged use (over several months). 4. 3-21 days after the start of heparin treatment. 5. Observed in conditions associated with antithrombin III deficiency or other comorbidities (see "Special Instructions," subsection "Heparin Resistance") when treating with any unfractionated heparin products.Symptoms: bleeding, most often from the skin, mucous membranes, wounds, gastrointestinal tract, urogenital tract (e.g., nasal bleeding, hematuria, melena, hematomas, petechial hemorrhages). Decreased blood pressure, decreased hematocrit, or other symptoms indicating hidden bleeding. Treatment: for moderate, non-life-threatening bleeding caused by an overdose of sodium heparin, it is sufficient to discontinue its use. For severe, life-threatening bleeding, the excess sodium heparin is neutralized with protamine sulfate (1 mg of protamine sulfate per 100 IU of heparin). It should be noted that sodium heparin is rapidly eliminated, and if protamine sulfate is administered 30 minutes after the administration of sodium heparin, only half of the required dose should be given. The maximum dose of protamine sulfate should not exceed 50 mg. Protamine sulfate is administered as a bolus injection slowly over approximately 10 minutes. Severe anaphylactic reactions with fatal outcomes have been reported with the use of protamine sulfate; therefore, the drug should only be administered in a setting equipped for emergency medical care in cases of anaphylactic shock. The neutralization of sodium heparin is assessed by thrombin time and aPTT. Hemodialysis is ineffective for sodium heparin.Pharmaceutical Interaction Sodium heparin solution is diluted only with physiological saline (0.9% sodium chloride solution). Sodium heparin solution is incompatible with the following substances: alteplase, amikacin sulfate, amiodarone, sodium ampicillin, sodium benzylpenicillin, ciprofloxacin, cytarabine, dacarbazine, daunorubicin, diazepam, dobutamine, hydrochloride doxorubicin, droperidol, erythromycin, gentamicin sulfate, haloperidol lactate, hyaluronidase, sodium succinate hydrocortisone, dextrose (glucose), lipid emulsions, idarubicin, kanamycin sulfate, sodium methicillin, netilmicin sulfate, opioids, hydrochloride oxytetracycline, polymyxin B sulfate, promethazine hydrochloride, promazine hydrochloride, streptomycin sulfate, sulfafurazole diethanolamine, hydrochloride tetracycline, tobramycin sulfate, sodium cephalothin, cephaloridine, hydrochloride vancomycin, vinblastine sulfate, hydrochloride labetalol, hydrochloride nicardipine. Pharmacokinetic Interaction Sodium heparin displaces phenytoin, quinidine, propranolol, and benzodiazepine derivatives from their binding sites on plasma proteins, which may lead to an enhancement of the pharmacological effects of these drugs. Sodium heparin binds to and is inactivated by protamine sulfate, polypeptides with an alkaline reaction, as well as tricyclic antidepressants. Pharmacodynamic Interaction The anticoagulant effect of sodium heparin is enhanced when used simultaneously with other drugs affecting hemostasis, including antiplatelet agents (acetylsalicylic acid, clopidogrel, prasugrel, ticlopidine, dipyridamole, epoprostenol/prostaglandins), indirect anticoagulants (warfarin, phenindione, acenocoumarol), thrombolytic agents (alteplase, streptokinase, urokinase), non-steroidal anti-inflammatory drugs (phenylbutazone, ibuprofen, indomethacin, diclofenac, etc.), glucocorticoids, and dextran, resulting in an increased risk of bleeding. Additionally, the anticoagulant effect of sodium heparin may be enhanced when used concurrently with hydroxychloroquine, sulfinpyrazone, probenecid, ethacrynic acid, cytostatics, cefamandole, cefotetan, valproic acid, propylthiouracil. The anticoagulant effect of sodium heparin is reduced when used simultaneously with adrenocorticotropic hormone (ACTH), antihistamines, ascorbic acid, ergot alkaloids, nicotine, nitroglycerin, cardiac glycosides, thyroxine, tetracycline, and quinine. Sodium heparin may reduce the pharmacological effects of ACTH, glucocorticoids, and insulin. Before any surgical procedures involving sodium heparin, oral anticoagulants and antiplatelet agents should be discontinued at least 5 days prior, as they may increase bleeding during surgery or in the postoperative period.

Show original (Russian)

Классификация ВОЗ нежелательных реакций по частоте развития
Очень часто 1 на 10 назначений ≥ 10 %
Часто 1 на 100 назначений ≥ 1 %, но < 10 % Нечасто 1 на 1 000 назначений ≥ 0,1 %, но < 1 % Редко 1 на 10 000 назначений ≥ 0,01 %, но < 0,1 % Очень редко менее 1 на 10 000 назначений < 0,01 % Частота неизвестна не может быть оценена по имеющимся в наличии данным Класс системы органов (MedDRA) Частота возникновения Нежелательные реакции Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто Кровотечения1 Часто Тромбоцитопения2 Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто Аллергические реакции: гиперемия кожи, крапивница, конъюнктивит, ринит, астма, цианоз, тахипноэ, ощущение сдавления, лихорадка, озноб, ангионевротический отек, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм Очень редко Тяжелые аллергические реакции: анафилактический шок Нарушения со стороны эндокринной системы Нечасто Гипоальдостеронизм3 Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто Повышение концентрации липопротеинлипазы с развитием возвратной гиперлипидемии на фоне отмены гепарина3 Нарушения со стороны нервной системы Частота неизвестна Головокружение, головная боль Нарушения со стороны сосудов Часто Гематома Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна Тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ)3 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто Эритематозные узелки, инфильтрирован-ные, иногда экземоподобные бляшки в месте введения подкожных инъекций4 Нечасто Алопеция3, кожный зуд, кожная сыпь (в том числе эритематозная и макуло-папулезная) Редко Местное раздражение3, некроз кожи3 Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто Остеопороз3, спонтанные переломы костей3, боль в суставах3, кальцификация мягких тканей3 Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто Приапизм3 Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто Недостаточная эффективность (на основании определения АЧТВ)5 Часто Гематома, раздражение, боль, гиперемия, изъязвление в месте введения Лабораторные и инструментальные данные Нечасто Гиперкалиемия, повышение концентрации свободных жирных кислот, повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ), повышение концентрации тироксина, ложное повышение концентрации глюкозы, ошибки в результатах бромсульфалеинового теста, эозинофилия, повышение артериального давления Примечания: 1. Типичные кровотечения: из желудочно-кишечного тракта и мочевых путей; в месте введения препарата; в областях, подвергающихся давлению; из операционных ран; кровоизлияния в различные органы (в том числе надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство). 2. В начале лечения гепарином иногда может отмечаться преходящая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в диапазоне от 80 × 109/л до 150 × 109/л. Обычно данная ситуация не приводит к развитию осложнений и лечение гепарином может быть продолжено. В редких случаях может отмечаться тяжелая тромбоцитопения (синдром образования белого тромба), иногда с летальным исходом. Данное осложнение следует предполагать в случае снижения количества тромбоцитов ниже 80 × 109/л или более чем на 50 % от исходного уровня, введение гепарина в таких случаях срочно прекращают. У пациентов с тяжелой тромбоцитопенией может развиться коагулопатия потребления (истощение запасов фибриногена). На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении: некроз кожи, артериальный тромбоз, сопровождающийся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 × 109/л) необходимо прекратить применение гепарина. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) и гепарин-индуцированная тромбоцитопения с тромбозом (ГИТТ) могут возникать в течение нескольких недель после прекращения лечения гепарином. В случае выявления у пациента тромбоцитопении или тромбоза после отмены гепарина следует оценить возможность ГИТ или ГИТТ. 3. При длительном применении (в течение нескольких месяцев). 4. Через 3-21 день после начала лечения гепарином. 5. Наблюдается при состояниях, связанных с дефицитом антитромбина III или другими сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особые указания», подраздел «Гепаринорезистентность») при лечении любыми препаратами нефракционированного гепарина.Симптомы: кровотечения, чаще всего из кожных покровов, слизистых оболочек, ран, желудочно-кишечного тракта, мочеполового тракта (например, носовое кровотечение, гематурия, мелена, гематомы, точечные кровоизлияния). Снижение артериального давления, снижение гематокрита или другие симптомы, указывающие на скрытое кровотечение. Лечение: при умеренных, не угрожающих жизни пациента кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина натрия, достаточно прекратить его применение. При тяжелых, угрожающих жизни пациента кровотечениях, избыток гепарина натрия нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина). Надо иметь в виду, что гепарин натрия быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 минут после введения гепарина натрия, нужно ввести только половину необходимой дозы. Максимальная доза протамина сульфата должна составлять не более 50 мг. В виде болюсной инъекции протамина сульфат вводится медленно, в течение примерно 10 минут. При применении протамина сульфата отмечались тяжелые анафилактические реакции с летальным исходом, в связи с чем препарат следует вводить только в условиях отделения, оборудованного для оказания экстренной медицинской помощи при анафилактическом шоке. Нейтрализация гепарина натрия оценивается по показателям тромбинового времени и АЧТВ. В отношении гепарина натрия гемодиализ неэффективен.Фармацевтическое взаимодействие Раствор гепарина натрия разводят только физиологическим раствором (0,9 % раствор натрия хлорида). Раствор гепарина натрия несовместим со следующими веществами: алтеплаза, амикацина сульфат, амиодарон, ампициллин натрия, бензилпенициллин натрия, ципрофлоксацин, цитарабин, дакарбазин, данорубицин, диазепам, добутамин, доксорубицина гидрохлорид, дроперидол, эритромицин, гентамицина сульфат, галоперидола лактат, гиалуронидаза, гидрокортизона натрия сукцинат, декстроза (глюкоза), жировые эмульсии, идарубицин, канамицина сульфат, метициллин натрия, нетилмицина сульфат, опиоиды, окситетрациклина гидрохлорид, полимиксина В сульфат, промазина гидрохлорид, прометазина гидрохлорид, стрептомицина сульфат, сульфафуразола диэтаноламин, тетрациклина гидрохлорид, тобрамицина сульфат, цефалотин натрия, цефалоридин, ванкомицина гидрохлорид, винбластина сульфат, лабеталола гидрохлорид, никардипина гидрохлорид. Фармакокинетическое взаимодействие Гепарин натрия вытесняет фенитоин, хинидин, пропранолол и производные бензодиазепина из мест их связывания с белками плазмы крови, что может приводить к усилению фармакологического действия указанных препаратов. Гепарин натрия связывается и инактивируется протамина сульфатом, полипептидами, имеющими щелочную реакцию, а также трициклическими антидепрессантами. Фармакодинамическое взаимодействие Антикоагулянтное действие гепарина натрия усиливается при одновременном применении с другими лекарственными средствами, влияющими на гемостаз, в том числе с антиагрегантными препаратами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, прасугрел, тиклопидин, дипиридамол, эпопростенол/простагландины), антикоагулянтами непрямого действия (варфарин, фениндион, аценокумарол), тромболитическими препаратами (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), нестероидными противовоспалительными препаратами (фенилбутазон, ибупрофен, индометацин, диклофенак и др.), глюкокортикоидами и декстраном, в результате чего повышается риск кровотечений. Кроме того, антикоагулянтное действие гепарина натрия может усиливаться при совместном применении с гидроксихлорохином, сульфинпиразоном, пробенецидом, этакриновой кислотой, цитостатиками, цефамандолом, цефотетаном, вальпроевой кислотой, пропилтиоурацилом. Антикоагулянтное действие гепарина натрия уменьшается при одновременном применении с адренокортикотропным гормоном (АКТГ), антигистаминными препаратами, аскорбиновой кислотой, алкалоидами спорыньи, никотином, нитроглицерином, сердечными гликозидами, тироксином, тетрациклином и хинином. Гепарин натрия может уменьшать фармакологическое действие АКТГ, глюкокортикоидов и инсулина. Перед любыми хирургическими вмешательствами с применением гепарина натрия, не менее чем за 5 дней должны быть отменены пероральные антикоагулянты и антиагреганты, т.к. они могут усиливать кровоточивость во время операций или в послеоперационном периоде.

Pharmacology

Direct-acting anticoagulant. Belongs to the group of low molecular weight heparins. Slows down the formation of fibrin. The anticoagulant effect is observed in vitro and in vivo, occurring immediately after intravenous administration.
The mechanism of action of sodium heparin is primarily based on its binding to antithrombin III – an inhibitor of activated blood coagulation factors: IIa (thrombin), IXa, Xa, XIa, XIIa (the ability to inhibit thrombin and activated factor X is particularly important). Sodium heparin increases renal blood flow; enhances the resistance of cerebral vessels, reduces the activity of brain hyaluronidase, activates lipoprotein lipase, and has a hypolipidemic effect. It decreases the activity of surfactant in the lungs, suppresses excessive synthesis of aldosterone in the adrenal cortex, binds adrenaline, modulates the ovarian response to hormonal stimuli, and enhances the activity of parathyroid hormone. As a result of interaction with enzymes, sodium heparin may increase the activity of brain tyrosine hydroxylase, pepsinogen, DNA polymerase, and decrease the activity of myosin ATPase, pyruvate kinase, RNA polymerase, and pepsin. The clinical significance of these effects of sodium heparin remains insufficiently studied.
In patients with ischemic heart disease (in combination with acetylsalicylic acid), it reduces the risk of acute thrombosis of coronary arteries, myocardial infarction, and sudden death. It decreases the frequency of recurrent infarctions and mortality in patients who have suffered a myocardial infarction.
In high doses, it is effective in pulmonary artery thromboembolism and venous thrombosis; in low doses, it is used for the prevention of venous thromboembolism, including after surgical operations.
The anticoagulant effect after a single intravenous administration develops within a few minutes and lasts for 4-5 hours. After subcutaneous administration, the effect begins within 20-30 minutes and lasts for 12 hours or more (depending on the dose). For unfractionated standard heparin, the ratio of antiplatelet activity (anti-factor Xa) to anticoagulant activity (aPTT) is 1:1.
A deficiency of antithrombin III in plasma or at the site of thrombosis may reduce the antithrombotic effect of sodium heparin.

Absorption
After intravenous administration, the maximum concentration (Cmax) is reached almost immediately; after subcutaneous administration – within 4-5 hours.
Distribution
Plasma protein binding – up to 95%; the volume of distribution is very small – 0.06 L/kg (does not leave the vascular system due to strong binding to plasma proteins). It does not cross the placental barrier and is not excreted in breast milk. It is intensely taken up by endothelial cells and cells of the mononuclear-macrophage system (reticuloendothelial system – RES), concentrating in the liver and spleen.
Metabolism and Elimination
Metabolized in the liver with the involvement of N-desulfamidase and platelet heparinase, which participates in the metabolism of sodium heparin at later stages. The involvement in the metabolism of platelet factor IV (anti-heparin factor), as well as the binding of sodium heparin to the macrophage system, explains the rapid biological inactivation and short duration of action. Desulfated molecules are converted into low-molecular fragments under the influence of endogenous glycosidase in the kidneys.
The half-life (T½) of the drug is 1-6 hours (on average 1.5 hours). The half-life increases in cases of obesity, renal and hepatic insufficiency, and decreases in pulmonary artery thromboembolism, infectious diseases, and malignant neoplasms.
Excreted by the kidneys as inactive metabolites. When high doses are administered, excretion (up to 50%) in unchanged form may occur. Not eliminated by hemodialysis.

Show original (Russian)

Антикоагулянт прямого действия. Относится к группе среднемолекулярных гепаринов. Замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.
Механизм действия гепарина натрия основан, прежде всего, на связывании с антитромбином III – ингибитором активированных факторов свертывания крови: IIа (тромбина), IXa, Xa, XIa, XIIa (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X). Гепарин натрия увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами гепарин натрия может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Клиническое значение этих эффектов гепарина натрия остается недостаточно изученным.
У пациентов с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность пациентов, перенесших инфаркт миокарда.
В высоких дозах эффективен при тромбоэмболии легочной артерии и венозном тромбозе, в малых – для профилактики венозных тромбоэмболий, в том числе после хирургических операций.
Антикоагулянтное действие при однократном внутривенном введении развивается через несколько минут и продолжается до 4-5 часов. При подкожном введении действие начинается через 20-30 минут и продолжается 12 часов и больше (в зависимости от дозы). Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1.
Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина натрия.

Всасывание
После внутривенного введения максимальная концентрация (Cmax) достигается практически сразу; после подкожного введения – через 4-5 часов.
Распределение
Связь с белками плазмы – до 95 %; объем распределения очень маленький – 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы крови). Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы – РЭС), концентрируется в печени и селезенке.
Метаболизм и элиминация
Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина натрия на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина натрия с системой макрофагов объясняет быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты.
Период полувыведения препарата (Т½) составляет 1-6 часов (в среднем 1,5 часа). Период полувыведения увеличивается при ожирении, почечной и печеночной недостаточности, уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекционных заболеваниях, злокачественных новообразованиях.
Выводится почками в виде неактивных метаболитов. При введении высоких доз возможно выведение (до 50 %) в неизменном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Properties
Manufacturer
Moscow Endocrine Plant FGUP
Made in
Russia
Active ingredient
Sodium heparin
Drug group
Direct-acting anticoagulant agent
Dosage form
solution for intravenous and subcutaneous administration
Strength
5000 IU/mL
Shipping weight
110 g
Shelf life
Long shelf life
Keep at
15–25 °C
SKU
106323

RU name Гепарин 5000 МЕ/мл 5 шт. флакон раствор для внутривенного и подкожного введения 5 мл

How we fulfill

Sourced. Verified. Shipped.

Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.

01

Sourced

A licensed Russian pharmacy buys it for you.

No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.

02

Verified by photo

You see the parcel before it leaves.

A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →

A real customer parcel photo, taken before dispatch Real customer parcel

03

Shipped

Tracked postage.

To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.

Full shipping atlas

More from Direct-acting anticoagulant agent

See all →