enteric-coated film-coated tablets

Adenosylmethionine

Heptor 500 mg 20 enteric-coated tablets

Name: Heptor 500 mg 20 enteric-coated tablets - RuPills
SKU: 78579
Price: 59.97 USD
Availability: InStock

enteric-coated film-coated tablets

SKU 78579

$59.97

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Adenosylmethionine

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Intrahepatic cholestasis in pre-cirrhotic and cirrhotic conditions, which may be observed in the following diseases:

• fatty liver dystrophy;

• chronic hepatitis;

• toxic liver damage of various etiologies, including alcoholic, viral, drug-induced (antibiotics; antitumor, antituberculous, and antiviral drugs, tricyclic antidepressants, oral contraceptives);

• chronic acalculous cholecystitis;

• cholangitis;

• liver cirrhosis;

• encephalopathy, including that associated with liver failure (alcoholic and others).

• Intrahepatic cholestasis in pregnant women.

• Symptoms of depression.

• Increased fatigue in chronic liver diseases.

Show original (Russian)

• Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

• жировая дистрофия печени;

• хронический гепатит;

• токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики; противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);

• хронический бескаменный холецистит;

• холангит;

• цирроз печени;

• энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.).
• Внутрипеченочный холестаз у беременных.
• Симптомы депрессии.
• Повышенная утомляемость при хронических заболеваниях печени.

How to use

Orally. The tablets should be taken whole, without chewing, between meals. The tablets of Heptral® should be removed from the blister immediately before oral administration. If the tablets have a color other than white to light yellow (due to the non-hermetic nature of the aluminum foil), the use of Heptral® is not recommended.
The recommended dose is 10 - 25 mg/kg/day orally.
Initial therapy:
Typically, the daily dose for the 500 mg formulation is 1 - 2 tablets per day (500 - 1000 mg of ademetionine per day) and may be increased to 3 tablets per day (1500 mg of ademetionine per day).
Maintenance therapy:
From 500 mg/day to 1500 mg/day.
Heptral® therapy may be initiated with intravenous or intramuscular administration followed by the use of Heptral® in tablet form or immediately with the use of Heptral® in tablet form.
Elderly patients
Clinical experience with Heptral® has not revealed any differences in its efficacy in elderly patients compared to younger patients. However, considering the high likelihood of existing liver, kidney, or heart function impairments, other comorbidities, or concurrent therapy with other medications, the dose of Heptral® in elderly patients should be selected with caution, starting treatment at the lower end of the dose range.
Renal insufficiency
There are limited clinical data on the use of Heptral® in patients with renal insufficiency; therefore, caution is recommended when using Heptral® in such patients.
Hepatic insufficiency
The pharmacokinetic parameters of ademetionine are similar in healthy volunteers and in patients with chronic liver diseases.
Children
The use of Heptral® in children is contraindicated (efficacy and safety have not been established).

Show original (Russian)

Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, между приемами пищи.
Таблетки препарата Гептрал® следует вынимать из блистера непосредственно
перед приемом внутрь. В случае если таблетки имеют цвет, отличный от белого до светло-желтого цвета (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат Гептрал® применять не рекомендуется.
Рекомендуемая доза составляет 10 - 25 мг/кг/сут внутрь.
Начальная терапия:
Обычно суточная доза для препарата в дозировке 500 мг составляет 1 - 2 таблетки в сутки (500 - 1000 мг адеметионина в сутки) и может быть увеличена до 3 таблеток в сутки (1500 мг адеметионина в сутки).
Поддерживающая терапия:
От 500 мг/сутки до 1500 мг/сутки.
Терапия препаратом Гептрал® может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением препарата Гептрал® в виде таблеток или сразу с применения препарата Гептрал® в виде таблеток.
Пожилые пациенты
Клинический опыт применения препарата Гептрал® не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.
Почечная недостаточность
Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептрал® у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал® у таких пациентов.
Печеночная недостаточность
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Дети
Применение препарата Гептрал® у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Composition

Each tablet contains:
Active ingredient: ademetionine 1,4-butanedisulfonate (calculated as ademetionine 500 mg) 949 mg.
Excipients: colloidal silicon dioxide - 5.50 mg, microcrystalline cellulose - 118.00 mg, sodium carboxymethyl starch (type A) - 22.00 mg, magnesium stearate - 5.50 mg; tablet coating: methacrylic acid and ethyl acrylate copolymer (1:1) - 32.63 mg, polyethylene glycol-6000 - 9.56 mg, polysorbate-80 - 0.52 mg, simethicone - 0.12 mg, sodium hydroxide - 0.44 mg, talc - 21.77 mg.

Oval tablets, biconvex, smooth, from white to light yellow in color, coated with a film shell. In a cross-section, the core of the tablet is from white to light yellow in color.

Show original (Russian)

Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат (в пересчете на адеметионин 500 мг) 949 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный - 5,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 118,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 22,00 мг, магния стеарат - 5,50 мг; оболочка таблетки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) - 32,63 мг, макрогол-6000 - 9,56 мг, полисорбат-80 - 0,52 мг, симетикон - 0,12 мг, натрия гидроксид - 0,44 мг, тальк - 21,77 мг.

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, гладкие, от белого до светло- желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой. На поперечном разрезе ядро таблетки от белого до светло-желтого цвета.

Contraindications & warnings

Genetic disorders affecting the methionine cycle and/or causing homocystinuria and/or hyperhomocysteinemia (e.g., cystathionine beta-synthase deficiency, cyanocobalamin metabolism disorders).
Hypersensitivity to any of the components of the drug.
Age under 18 years (experience of medical use in children is limited). Bipolar disorders (see section "Special Precautions").
With caution
Pregnancy (first trimester) and breastfeeding period (see section "Use during pregnancy and breastfeeding"). Simultaneous use with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), tricyclic antidepressants (such as clomipramine), as well as over-the-counter medications and herbal products containing tryptophan (see section "Interactions with other medications"). Elderly age.
Renal insufficiency.
Use during pregnancy and breastfeeding
Clinical studies have shown that the use of ademetionine in the third trimester of pregnancy did not cause any adverse effects. The use of Heptor® in pregnant women in the first and second trimesters, as well as during breastfeeding, is possible only if the potential benefit to the mother outweighs the possible risk to the fetus or child.

Considering the stimulating effect of the drug, it is not recommended to take it before bedtime. When using Heptral® in patients with liver cirrhosis against the background of hyperazotemia, systematic monitoring of blood nitrogen levels is necessary. During prolonged therapy, it is essential to determine the levels of urea and creatinine in the blood serum.
It is not recommended to use ademetionine in patients with bipolar disorders. There are reports of depression transitioning to hypomania or mania in patients taking ademetionine.
Patients with depression have an increased risk of suicide and other serious adverse events; therefore, during treatment with ademetionine, such patients should be under constant medical supervision to assess and treat symptoms of depression. Patients should inform their doctor if their depressive symptoms do not decrease or worsen during ademetionine therapy.
There are also reports of sudden onset or increase of anxiety in patients taking ademetionine. In most cases, discontinuation of therapy was not required; in several cases, anxiety resolved after dose reduction or discontinuation of the drug.
Since a deficiency of cyanocobalamin and folic acid may reduce ademetionine levels in at-risk patients (with anemia, liver diseases, during pregnancy, or with the likelihood of vitamin deficiency due to other diseases or diet, such as in vegetarians), vitamin levels in plasma should be monitored. If a deficiency is detected, it is recommended to take cyanocobalamin and folic acid before starting ademetionine treatment or concurrently with ademetionine.
Taking ademetionine may affect the results of plasma homocysteine determination obtained by immunological methods.
For patients taking ademetionine, it is recommended to use non-immunological methods for determining homocysteine levels.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
Some patients may experience dizziness when taking Heptral®. It is not recommended to drive or operate machinery while taking Heptral® until patients are confident that the therapy does not affect their ability to engage in such activities.

Show original (Russian)

Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например,
дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма цианокобаламина).
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
Возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен). Биполярные расстройства (см. раздел «Особые указания»).
С осторожностью
Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (см. раздел
«Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также безрецептурными препаратами и препаратами растительного происхождения, содержащими триптофан (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Пожилой возраст.
Почечная недостаточность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
В клинических исследованиях было показано, что применение адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов. Применение препарата Гептрал® у беременных в I и II триместрах, а также в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном. При применении препарата Гептрал® пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Не рекомендуется применять адеметионин пациентам с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавшихадеметионин.
У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии, не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином.
Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требовалась, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.
Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.
Прием адеметионина может повлиять на результат определения гомоцистеина в плазме крови, полученного иммунологическими методами.
Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
У некоторых пациентов при приеме препарата Гептрал® может возникнуть головокружение. Не рекомендуется управлять транспортом и работать с механизмами во время приема препарата Гептрал® до тех пор, пока пациенты не будут уверены, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

Side effects, overdose & interactions

Among the most common side effects identified in clinical trials involving approximately 2000 patients were: headache, nausea, and diarrhea. Below are data on side effects observed during clinical trials (n=1922) and post-marketing use of ademetionine ("spontaneous" reports). All reactions are categorized by organ systems and frequency of occurrence: very common (?1/10); common (?1/100,

Overdose with Heptor® is unlikely. In case of overdose, it is recommended to monitor the patient and provide symptomatic therapy.

There is a report of serotonin syndrome in a patient taking ademetionine and clomipramine. This interaction is considered possible, and ademetionine should be used with caution in conjunction with selective serotonin reuptake inhibitors, tricyclic antidepressants (such as clomipramine), as well as herbs and preparations containing tryptophan.

Show original (Russian)

Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием примерно 2000 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=1922) и при постмаркетинговом применении адеметионина («спонтанные» сообщения). Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). Система органов Частота Нежелательные эффекты Инфекционныеи паразитарные заболевания Нечасто Инфекции мочевыводящих путей Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто Реакции гиперчувствительности* Анафилактоидные* или анафилактические реакции (в том числе гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)) * Нарушения психики Часто Нечасто Тревога Бессонница Ажитация Спутанность сознания Нарушения со стороны нервной системы Часто Нечасто Головная боль Головокружение Парестезия Дисгевзия* Нарушения со стороны сосудов Нечасто «Приливы» Артериальная гипотензия Флебит Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто Отек гортани* Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Нечасто Редко Боль в животе Диарея Тошнота Сухость во рту Диспепсия Метеоризм Желудочно-кишечная боль Желудочно-кишечное кровотечение Желудочно-кишечные расстройства Рвота Эзофагит Вздутие живота Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто Нечасто Кожный зуд Повышенное потоотделение Ангионевротический отек* Кожно-аллергические реакции (в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема) * Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто Артралгия Мышечные спазмы Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто Нечасто Редко Астения Отек Лихорадка Озноб* Реакции в месте введения* Некроз кожи в месте введения* Недомогание•• нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина (встречались чаще в «спонтанных» сообщениях), не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости «нечасто» на основании того, что верхний предел 95 % доверительного интервала оценки встречаемости не превышает 3/X, где X = 1922 (общее количество субъектов, наблюдаемых в клинических исследованиях).Передозировка препаратом Гептрал® маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью применять адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также травами и препаратами, содержащими триптофан.

Pharmacology

Adenosylmethionine belongs to the group of hepatoprotectors and also possesses antidepressant activity. It exerts choleretic and cholekinetic effects, and has detoxifying, regenerating, antioxidant, antifibrotic, and neuroprotective properties.
It replenishes the deficiency of S-adenosyl-L-methionine (adenosylmethionine) and stimulates its production in the body, being present in all body fluids. The highest concentration of adenosylmethionine is noted in the liver and brain. It plays a key role in the metabolic processes of the body and participates in important biochemical reactions: transmethylation, transsulfuration, transamination. In transmethylation reactions, adenosylmethionine donates a methyl group for the synthesis of phospholipids in cell membranes, neurotransmitters, nucleic acids, proteins, hormones, etc. In transsulfuration reactions, adenosylmethionine is a precursor of cysteine, taurine, glutathione (providing the redox mechanism of cellular detoxification), coenzyme A (involved in the biochemical reactions of the tricarboxylic acid cycle and replenishing the energy potential of the cell). It increases the content of glutamine in the liver, cysteine, and taurine in the plasma; reduces the content of methionine in the serum, normalizing metabolic reactions in the liver. After decarboxylation, it participates in aminopropylation reactions as a precursor of polyamines - putrescine (a stimulator of cell regeneration and hepatocyte proliferation), spermidine, and spermine, which are part of the ribosome structure, reducing the risk of fibrosis. It exerts a choleretic effect. Adenosylmethionine normalizes the synthesis of endogenous phosphatidylcholine in hepatocytes, which increases the fluidity and polarization of membranes. This improves the function of membrane-associated transport systems for bile acids in hepatocytes and facilitates the passage of bile acids into the bile ducts. It is effective in the intralobular variant of cholestasis (disruption of bile synthesis and flow). Adenosylmethionine reduces the toxicity of bile acids in hepatocytes by conjugating and sulfating them. Conjugation with taurine increases the solubility of bile acids and their excretion from hepatocytes. The process of sulfation of bile acids facilitates their elimination by the kidneys, eases their passage through the hepatocyte membrane, and promotes their excretion with bile. Additionally, the sulfated bile acids themselves further protect the membranes of liver cells from the toxic effects of unsulfated bile acids (present in high concentrations in hepatocytes during intrahepatic cholestasis). In patients with diffuse liver diseases (cirrhosis, hepatitis) with intrahepatic cholestasis syndrome, adenosylmethionine reduces the severity of skin itching and changes in biochemical parameters, including the concentration of direct bilirubin, alkaline phosphatase activity, aminotransferases, etc. The choleretic and hepatoprotective effect lasts up to 3 months after the cessation of treatment. Its effectiveness is demonstrated in hepatopathies caused by various hepatotoxic drugs. The antidepressant activity manifests gradually, starting from the end of the first week of treatment, and stabilizes within 2 weeks of treatment. Several studies have confirmed the effectiveness of adenosylmethionine in treating increased fatigue in patients with chronic liver diseases. A combined analysis of data obtained from patients with symptoms of increased fatigue before treatment demonstrated the effect of adenosylmethionine in reducing symptoms of increased fatigue in conjunction with several other symptoms, such as depression, jaundice of the skin and mucous membranes, malaise, and skin itching. Treatment with adenosylmethionine significantly improved mood in patients with alcoholic liver disease, who simultaneously achieved a response regarding symptoms of increased fatigue. Furthermore, in patients with alcoholic liver disease and non-alcoholic fatty liver disease who achieved a response to treatment with adenosylmethionine regarding symptoms of increased fatigue, there was also a significant reduction in symptoms such as jaundice of the skin and mucous membranes, malaise, and skin itching.

Absorption
Maximum concentrations (Cmax) of ademetionine in plasma are dose-dependent and range from 0.5 to 1 mg/L, occurring 3-5 hours after a single oral dose of 400 to 1000 mg. Bioavailability increases when taken on an empty stomach. Cmax of ademetionine in plasma returns to baseline levels within 24 hours.

Distribution
When ademetionine is administered at a dose of 500 mg, the volume of distribution (Vd) is 0.44 L/kg. The degree of binding to plasma proteins is minimal, approximately 5%.

Metabolism
The process of formation, consumption, and reformation of ademetionine is called the ademetionine cycle. In the first stage of this cycle, ademetionine-dependent methyltransferases use ademetionine as a substrate to produce S-adenosylhomocysteine, which is then hydrolyzed to homocysteine and adenosine by S-adenosylhomocysteine hydrolase. Homocysteine, in turn, undergoes a reverse transformation to methionine by transferring a methyl group from 5-methyltetrahydrofolate. Ultimately, methionine can be converted by methionine-adenosyltransferase type I into ademetionine, completing the cycle.

Excretion
In studies with healthy volunteers, after oral administration of labeled (methyl 14C) S-adenosyl-L-methionine, 15.5 ± 1.5% of radioactivity was found in urine after 48 hours, and 23.5 ± 3.5% of radioactivity was found in feces after 72 hours. Thus, approximately 60% was deposited.

Show original (Russian)

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.
Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфурирования адеметионина является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в

реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени. Объединенный анализ данных, полученный у пациентов с наличием симптомов повышенной

утомляемости до начала лечения, доказал эффект лечения адеметионином в отношении уменьшения симптомов повышенной утомляемости в сочетании с рядом других симптомов, таких как депрессия, иктеричность кожных покровов и слизистых, недомогание и кожный зуд. Лечение адеметионином достоверно улучшало настроение у пациентов с алкогольной болезнью печени, у которых одновременно был достигнут ответ со стороны симптомов повышенной утомляемости. Кроме того, у пациентов с алкогольной болезнью печени и неалкогольной жировой болезнью печени с достигнутым ответом на лечение адеметионином со стороны симптомов повышенной утомляемости также наблюдалось достоверное ослабление таких симптомов, как иктеричность кожных покровов и слизистых, недомогание и кожный зуд.

Всасывание
Максимальные концентрации (Cmax) адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0,5-1 мг/л через 3-5 часов после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. Биодоступность увеличивается при приеме натощак. Cmax адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 часов.
Распределение
При применении адеметионина в дозе 500 мг объем распределения (Vd) составляет 0,44 л/кг. Степень связывания с белками плазмы крови незначительна и составляет ? 5 %.
Метаболизм
Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от

5- метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован при помощи метионин-аденозил-трансферазы I типа в адеметионин, завершая цикл.
Выведение
В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14C) S-aденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15,5 ± 1,5 % радиоактивности через 48 часов, a в кале - 23,5 ± 3,5 % радиоактивности через 72 часа. Таким образом, около 60 % было задепонировано.

Properties