tablets

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide 25 mg 20 tablets

Name: Hydrochlorothiazide 25 mg 20 tablets - RuPills
SKU: 113513
Price: 3.71 USD
Availability: InStock

SKU 113513

$3.71

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Hydrochlorothiazide

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Arterial hypertension (used both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents);

• Edema syndrome of various origins (chronic heart failure, nephrotic syndrome, premenstrual syndrome, acute glomerulonephritis, chronic kidney failure, portal hypertension, corticosteroid treatment);

• Reduction of symptomatic polyuria in nephrogenic diabetes insipidus;

• Prevention of calcium-phosphate stone formation in the urinary tract in cases of hypercalciuria.

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия (применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами);

• Отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, предменструальный синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, портальная гипертензия, лечение кортикостероидами);

• Уменьшение симптоматической полиурии при нефрогенном несахарном диабете;

• Профилактика образования кальций-фосфатных конкрементов в мочеполовом тракте при гиперкальциурии.

How to use

Orally.
Tablets should be taken after meals.
The dose of hydrochlorothiazide should be adjusted individually. It is recommended to take the medication at the minimum effective dose.
Adults
Arterial hypertension
The usual starting dose of hydrochlorothiazide is 25-50 mg once daily, either as monotherapy or in combination with other antihypertensive agents. In some patients, the antihypertensive effect is achieved with hydrochlorothiazide at a starting dose of 12.5 mg (1/2 tablet of 25 mg) once daily, both as monotherapy and in combination with other medications. The minimum effective dose should be used. The maximum daily dose of hydrochlorothiazide for the treatment of arterial hypertension is 100 mg. If hydrochlorothiazide is used in combination with other antihypertensive medications, it may be necessary to reduce the dose of the other medication to prevent excessive lowering of blood pressure (BP).
The antihypertensive effect of hydrochlorothiazide manifests within 3-4 days; however, optimal effect may take up to 3-4 weeks. After discontinuation of treatment, the antihypertensive effect lasts for one week.
Edema syndrome of various origins
The usual starting dose of hydrochlorothiazide for the treatment of edema of various origins is 25-100 mg once daily. Some patients respond to hydrochlorothiazide every other day or once every 3-5 days. Depending on the clinical response, the dose may be reduced to 25-50 mg once daily or once every 2-5 days. In some cases, at the beginning of treatment, a maximum dose (for this indication) of 200 mg per day may be required.
For premenstrual syndrome, the usual dose is 25 mg per day and is taken from the onset of symptoms until the start of menstruation.
Reduction of symptomatic polyuria in nephrogenic diabetes insipidus
The recommended daily dose of hydrochlorothiazide is 50-150 mg per day (in several doses).
Prevention of calcium-phosphate stone formation in the urinary tract in hypercalciuria
Hydrochlorothiazide is indicated for calciuria greater than 8 mmol/day. The recommended starting dose of hydrochlorothiazide is 25 mg once daily. Subsequently, it is indicated to increase to the maximum (for this indication) dose of 50 mg per day.
Children
Doses are determined based on the child's body weight. For children over 3 years old - 1-2 mg/kg/day or 30-60 mg/m² body surface area once daily. The total daily dose for children aged 3-12 years is 37.5-100 mg (maximum daily dose for children is 100 mg). After 3-5 days of treatment, a break of 3-5 days is recommended. As maintenance therapy, the specified dose is administered twice a week. When using an intermittent treatment regimen with administration every 1-3 days or for 2-3 days followed by a break, the reduction in effectiveness is less pronounced, and side effects occur less frequently.

Show original (Russian)

Внутрь.
Таблетки следует принимать после еды.
Доза гидрохлоротиазида должна быть подобрана индивидуально. Рекомендуется прием препарата в минимальной эффективной дозе.
Взрослые
Артериальная гипертензия
Обычная начальная доза гидрохлоротиазида составляет 25-50 мг 1 раз в сутки, в виде монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами. У некоторых пациентов антигипертензивный эффект достигается при применении гидрохлоротиазида в начальной дозе 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 1 раз в сутки, как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными средствами. Необходимо применять минимально эффективную дозу. Максимальная суточная доза гидрохлоротиазида для лечения артериальной гипертензии составляет 100 мг. Если гидрохлоротиазид применяется в комбинации с другими гипотензивными препаратами, может возникнуть необходимость снизить дозу другого препарата с тем, чтобы предупредить чрезмерное снижение артериального давления (АД).
Антигипертензивное действие гидрохлоротиазида проявляется в течение 3-4 дней, однако для достижения оптимального эффекта может потребоваться до 3-4 недель. После окончания лечения антигипертензивный эффект сохраняется в течение одной недели.
Отечный синдром различного генеза
Обычной начальной дозой гидрохлоротиазида при лечении отеков различного генеза является 25-100 мг 1 раз в сутки ежедневно. Некоторые пациенты отвечают на прием гидрохлоротиазида через день или 1 раз в 3-5 дней. В зависимости от клинического ответа доза препарата может быть снижена до 25-50 мг 1 раз в сутки ежедневно или 1 раз в 2-5 дней. В некоторых случаях в начале лечения может потребоваться прием гидрохлоротиазида в максимальной (для данного показания к применению) дозе 200 мг в сутки.
При предменструальном синдроме обычная доза составляет 25 мг в сутки и применяется от момента проявления симптомов до начала менструации.
Уменьшение симптоматической полиурии при нефрогенном несахарном диабете
Рекомендуемая суточная доза гидрохлоротиазида - 50-150 мг в сутки (в несколько приемов).
Профилактика образования кальций-фосфатных конкрементов в мочеполовом тракте при гиперкальциурии
Применение гидрохлоротиазида показано при кальциурии более 8 ммоль/сутки. Рекомендуемая начальная доза гидрохлоротиазида - 25 мг 1 раза в сутки. В дальнейшем показано увеличение до максимальной (для данного показания к применению) дозы 50 мг в сутки.
Дети
Дозы устанавливаются исходя из массы тела ребенка. Детям старше 3 лет - по 1-2 мг/кг/сут или 30-60 мг/м2 поверхности тела 1 раз в сутки. Общая суточная доза для детей в возрасте 3-12 лет - 37,5-100 мг (максимальная суточная доза для детей - 100 мг). После 3-5 дней лечения рекомендуется сделать перерыв на 3-5 дней. В качестве поддерживающей терапии в указанной дозе назначают 2 раза в неделю. При применении прерывистого курса лечения с приемом через 1-3 дня или в течение 2-3 дней с последующим перерывом снижение эффективности выражено в меньшей степени, и побочные эффекты развиваются реже.

Composition

Dosage 25 mg
Active ingredient: hydrochlorothiazide - 25.00 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 40.60 mg; microcrystalline cellulose (MCC-101) - 15.00 mg; corn starch - 10.00 mg; povidone-K25 - 3.50 mg; magnesium stearate - 0.90 mg.

Round, flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a score on one side and beveled edges on both sides.

Show original (Russian)

Дозировка 25 мг
Действующее вещество: гидрохлоротиазид - 25,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 40,60 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 15,00 мг; крахмал кукурузный - 10,00 мг; повидон-К25 - 3,50 мг; магния стеарат - 0,90 мг.

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороны и фасками с двух сторон.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to hydrochlorothiazide, other sulfonamide derivatives, or any of the excipients;

• Anuria;

• Severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min);

• Severe liver insufficiency or hepatic encephalopathy (risk of hepatic coma);

• Uncontrolled diabetes mellitus;

• Refractory hypokalemia, hyponatremia, hypercalcemia;

• Adrenal cortex insufficiency (including Addison's disease);

• Pregnancy (first trimester) and breastfeeding;

• Children under 3 years of age (for this dosage form);

• Lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome.
With caution:

• Renal function impairment;

• Mild to moderate liver function impairment, progressive liver diseases;

• Hypokalemia;

• Hyponatremia;

• Hypercalcemia;

• Prolongation of the QT interval on ECG;

• Simultaneous use of drugs that may cause polymorphic ventricular tachycardia (Torsades de Pointes) or prolong the QT interval on ECG;

• Simultaneous use of lithium preparations, drugs that may cause hypokalemia, cardiac glycosides;

• Allergic reactions to penicillin in history;

• Hyperparathyroidism;

• Diabetes mellitus;

• Hyperuricemia, gout;

• Systemic lupus erythematosus;

• Ischemic heart disease, severe atherosclerosis of coronary or cerebral arteries;

• Chronic heart failure;

• Non-melanoma skin cancer in history (see "Special Instructions" section);

• Advanced age;

• Pregnancy (second and third trimesters);

• Childhood (ages 3 to 18).
Pregnancy and lactation:
Pregnancy
There is limited experience with the use of hydrochlorothiazide during pregnancy, especially in the first trimester. Preclinical safety data are insufficient.
Hydrochlorothiazide crosses the placental barrier and is found in umbilical blood. Given the pharmacological action of hydrochlorothiazide, its use in the second and third trimesters of pregnancy may impair fetoplacental perfusion and lead to complications in the fetus and newborn, such as jaundice, disturbances in water-electrolyte balance, and thrombocytopenia. Cases of thrombocytopenia in newborns whose mothers received thiazide diuretics have been reported. The use of hydrochlorothiazide in the first trimester of pregnancy is contraindicated. In the second and third trimesters of pregnancy, hydrochlorothiazide may be used only in cases of absolute necessity, when the benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus and/or child.
Hydrochlorothiazide should not be used to treat gestosis in the second half of pregnancy (edema, arterial hypertension, or preeclampsia), as it increases the risk of reduced circulating blood volume and placental hypoperfusion, but does not have a beneficial effect on the course of these pregnancy complications. Diuretics do not prevent the development of gestosis.
Breastfeeding period
Hydrochlorothiazide is excreted in breast milk, therefore its use during breastfeeding is contraindicated. If the use of hydrochlorothiazide during lactation is absolutely necessary, breastfeeding should be discontinued.

Renal Function Impairment
In patients with renal function impairment, hydrochlorothiazide may cause azotemia. In cases of renal failure, accumulation of hydrochlorothiazide is possible.
Patients with reduced renal function require periodic monitoring of creatinine clearance. If renal function impairment progresses and/or oliguria (anuria) occurs, hydrochlorothiazide should be discontinued.

Liver Function Impairment
The use of thiazide diuretics in patients with liver function impairment may lead to the development of hepatic encephalopathy. The use of thiazides is contraindicated in patients with severe liver failure or hepatic encephalopathy. In patients with mild to moderate liver impairment and/or progressive liver disease, hydrochlorothiazide should be used with caution, as even slight changes in fluid and electrolyte balance and ammonia accumulation in the serum may cause hepatic coma. If symptoms of encephalopathy appear, diuretic therapy should be immediately discontinued.

Fluid and Electrolyte Balance and Metabolic Disorders
Thiazide diuretics (including hydrochlorothiazide) may cause a decrease in circulating blood volume (hypovolemia) and disturbances in fluid and electrolyte balance (including hypokalemia, hyponatremia, hypochloremic alkalosis). Clinical symptoms of fluid and electrolyte imbalance include dry mouth, thirst, weakness, lethargy, fatigue, drowsiness, anxiety, muscle pain or cramps, muscle weakness, significant hypotension, oliguria, tachycardia, arrhythmia, and gastrointestinal disturbances (such as nausea and vomiting). Patients receiving hydrochlorothiazide therapy (especially during prolonged treatment) should be monitored for clinical symptoms of fluid and electrolyte imbalance, and regular monitoring of serum electrolyte levels is recommended.

Sodium
All diuretic medications may cause hyponatremia, sometimes leading to severe complications. Hyponatremia and hypovolemia may lead to dehydration and orthostatic hypotension. Concurrent reduction of chloride ions may lead to secondary compensatory metabolic alkalosis; however, the frequency and severity of this effect are minimal. It is recommended to determine plasma sodium levels before starting treatment and to monitor this parameter regularly during hydrochlorothiazide therapy.

Potassium
The use of thiazide and thiazide-like diuretics carries the risk of a sharp decrease in plasma potassium levels and the development of hypokalemia (potassium concentration less than 3.4 mmol/L). Hypokalemia increases the risk of cardiac rhythm disturbances (including severe arrhythmias) and enhances the toxic effects of cardiac glycosides. Additionally, hypokalemia (as well as bradycardia) is a condition that predisposes to the development of polymorphic ventricular tachycardia (Torsades de Pointes), which can lead to fatal outcomes.
Hypokalemia poses the greatest danger to the following patient groups: elderly individuals, patients simultaneously receiving antiarrhythmic and non-antiarrhythmic medications that may cause polymorphic ventricular tachycardia or prolong the QT interval on ECG, patients with liver dysfunction, ischemic heart disease, chronic heart failure. Furthermore, patients with an increased QT interval are also at higher risk, regardless of whether this increase is due to congenital causes or the effects of medications.
In all the above cases, it is necessary to avoid the risk of developing hypokalemia and to regularly monitor potassium levels in the plasma. The first measurement of potassium ions in the blood should be conducted within the first week of treatment. If hypokalemia occurs, appropriate treatment should be initiated. Hypokalemia can be corrected by using potassium-containing medications or consuming potassium-rich foods (dried fruits, fruits, vegetables).

Calcium
Thiazide diuretics may reduce the excretion of calcium ions by the kidneys, leading to a slight and temporary increase in plasma calcium levels. Some patients have experienced pathological changes in the parathyroid glands with hypercalcemia and hyperphosphatemia during prolonged use of thiazide diuretics, but without the typical complications of hyperparathyroidism (nephrolithiasis, decreased bone mineral density, peptic ulcer disease). Severe hypercalcemia may indicate previously undiagnosed hyperparathyroidism.
Due to their effect on calcium metabolism, thiazides may influence laboratory indicators of parathyroid function. Thiazide diuretics (including hydrochlorothiazide) should be discontinued prior to testing parathyroid function.

Magnesium
Thiazides have been shown to increase magnesium excretion by the kidneys, which may lead to hypomagnesemia. The clinical significance of hypomagnesemia remains unclear.

Glucose
Treatment with thiazide diuretics may impair glucose tolerance. In patients with manifest or latent diabetes mellitus, regular monitoring of blood glucose levels is necessary during hydrochlorothiazide therapy. Dose adjustment of hypoglycemic medications may be required.

Uric Acid
In patients with gout, the frequency of attacks may increase or the course of gout may worsen. Careful monitoring of patients with gout and uric acid metabolism disorders (hyperuricemia) is necessary.

Lipids
The use of hydrochlorothiazide may increase the concentration of cholesterol and triglycerides in the plasma.

Acute Myopia/Secondary Angle-Closure Glaucoma
Hydrochlorothiazide may cause an idiosyncratic reaction leading to acute myopia and an acute attack of secondary angle-closure glaucoma. Symptoms include sudden loss of visual acuity or eye pain, typically occurring within hours or weeks after starting hydrochlorothiazide therapy. Without treatment, acute angle-closure glaucoma may lead to irreversible vision loss. If symptoms appear, hydrochlorothiazide should be discontinued as soon as possible. If intraocular pressure remains uncontrolled, urgent medical treatment or surgical intervention may be required. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma include a history of allergic reactions to sulfonamides or penicillin.

Immune System Disorders
There have been reports that thiazide diuretics (including hydrochlorothiazide) may exacerbate or progress systemic lupus erythematosus, as well as lupus-like reactions.
In patients receiving thiazide diuretics, hypersensitivity reactions may occur even in the absence of a history of allergic reactions or bronchial asthma.

Photosensitivity
Cases of photosensitivity reactions have been reported with thiazide diuretics. If photosensitivity occurs during hydrochlorothiazide therapy, treatment should be discontinued.

Non-Melanoma Skin Cancer and Lip Cancer
In two epidemiological studies based on the National Cancer Registries of Denmark, an increased risk of non-melanoma skin cancer and lip cancer (basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma) was recorded with increasing cumulative doses of hydrochlorothiazide. Hydrochlorothiazide has a photosensitizing effect, which may be a cause of non-melanoma skin and lip cancer. Patients taking hydrochlorothiazide should be informed about the risk of developing non-melanoma skin cancer and lip cancer and the need for regular skin examinations for new changes, as well as changes in existing lesions. If any suspicious skin lesions are found, the patient should immediately consult a physician.
Particular attention should be paid to patients with known risk factors for skin cancer, including: skin phototypes II (fair and light skin), a family history of skin cancer, a history of skin damage caused by sun or ultraviolet radiation and radiation therapy, smoking, and the use of photosensitizing medications.
Patients should be advised to take measures to prevent skin cancer, such as limiting sun exposure and ultraviolet light, as well as using appropriate sunscreen while in the sun. Any suspicious skin lesions should be promptly investigated, including histological examination of material obtained through biopsy of the lesion site. There may also be a need to reconsider the justification for using hydrochlorothiazide in patients who have previously had non-melanoma skin cancer and lip cancer.

Alcohol
The consumption of alcoholic beverages is not recommended during hydrochlorothiazide treatment, as ethanol enhances the antihypertensive effect of thiazide diuretics.

Athletes
Hydrochlorothiazide may yield a positive result in doping control for athletes.

Miscellaneous
In patients with severe atherosclerosis of the cerebral and coronary arteries, hydrochlorothiazide should be used with particular caution.
Thiazide diuretics may reduce the amount of iodine bound to plasma proteins without showing signs of thyroid dysfunction.
Impact on the ability to drive vehicles and operate machinery:
No specific clinical studies have been conducted to assess the effect of hydrochlorothiazide on the ability to drive vehicles and operate machinery. Caution should be exercised due to the possibility of drowsiness and dizziness, especially at the beginning of treatment or when increasing the dose of the medication.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида или л юбому из вспомогательных веществ;

• Анурия;

• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

• Тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы);

• Трудноконтролируемый сахарный диабет;

• Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

• Недостаточность коры надпочечников (в т.ч. болезнь Аддисона);

• Беременность (первый триместр) и период грудного вскармливания;

• Детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы);

• Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:

• Нарушение функции почек;

• Нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести, прогрессирующие заболевания печени;

• Гипокалиемия;

• Гипонатриемия;

• Гиперкальциемия;

• Увеличение длительности интервала QT на ЭКГ;

• Одновременное применение лекарственных средств, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ;

• Одновременное применение препаратов лития, лекарственных средств, способных вызвать гипокалиемию, сердечных гликозидов;

• Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе;

• Гиперпаратиреоз;

• Сахарный диабет;

• Гиперурикемия, подагра;

• Системная красная волчанка;

• Ишемическая болезнь сердца, выраженный атеросклероз коронарных или церебральных артерий;

• Хроническая сердечная недостаточность;

• Немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел "Особые указания");

• Пожилой возраст;

• Беременность (второй и третий триместр);

• Детский возраст (от 3 до 18 лет).
Беременность и лактация:
Беременность
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре. Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики. Применение гидрохлоротиазида в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместрах беременности гидрохлоротиазид может применяться только в случае безусловной необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.
Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), т.к. он увеличивает риск снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов.
Период грудного вскармливания
Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание.

Нарушение функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида.
У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить.
Нарушения функции печени
При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водноэлектролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить.
Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения
Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение объема циркулирующей жидкости (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса (в т.ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение артериального давления, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса, регулярно контролировать содержание электролитов в крови.
Натрий
Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется определить содержание ионов натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида.
Калий
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т.ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может приводить к летальному исходу.
Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи).
Кальций
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.
Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции паращитовидных желез.
Магний
Установлено, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным.
Глюкоза
Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов.
Мочевая кислота
У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией).
Липиды
При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов в плазме крови.
Острая миопия/вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.
Нарушения со стороны иммунной системы
Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т.ч. гидрохлоротиазид) могут вызвать обострение или прогрессирование системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции.
У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.
Фоточувствительность
Сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение.
Немеланомный рак кожи и рак губы
В ходе двух эпидемиологических исследований на базе Национальных онкологических регистров Дании было зафиксировано повышение риска развития немеланомного рака кожи и рака губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи) при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид обладает фотосенсибилизирующим действием, что может являться причиной развития немеланомного рака кожи и губы. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске развития НМРК и губы и необходимости регулярного осмотра кожи на предмет появления новых изменений, а также изменений уже существующих. При обнаружении любых подозрительных поражений кожи пациент должен немедленно обратиться к врачу.
Особое внимание следует уделять пациентам, у которых имеются известные факторы риска развития рака кожи, включая: фототипы кожи II (бледная и светлая кожа), наличие рака кожи в семейном анамнезе, наличие в анамнезе повреждений кожи, вызванных солнечным или ультрафиолетовым излучением и лучевой терапией, курение и прием препаратов с фотосенсибилизирующим действием.
Пациентам следует рекомендовать применять меры по профилактике развития рака кожи, такие как ограничение времени пребывания на солнце и под воздействием ультрафиолетовых лучей, а также применять соответствующие солнцезащитные средства при пребывании на солнце. Любые подозрительные повреждения кожи должны быть незамедлительно исследованы, включая гистологическое исследование материала, полученного путем биопсии ткани в месте повреждения. Также может возникнуть необходимость пересмотра решения об обоснованности применения гидрохлоротиазида у пациентов, ранее имевших немеланомный рак кожи и рак губы.
Алкоголь
В период лечения гидрохлоротиазидом не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. этанол усиливает антигипертензивное действие тиазидных диуретиков.
Спортсмены
Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг- контроля у спортсменов.
Прочее
У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.
Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Не проводилось специальных клинических исследований по оценке влияния гидрохлоротиазида на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой. Следует иметь в виду возможность появления сонливости и головокружения, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания и при управлении транспортными средствами, особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата.

Side effects, overdose & interactions

Non-recommended combinations of medicinal products
Lithium preparations
The simultaneous use of hydrochlorothiazide and lithium preparations reduces the renal clearance of lithium, which may lead to increased lithium concentration in the plasma and heightened toxicity. If simultaneous use of hydrochlorothiazide is necessary, the dosage of lithium preparations should be carefully adjusted, and lithium plasma concentration should be regularly monitored and the dosage of the drug adjusted accordingly.
Combinations of medicinal products requiring special attention
Drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes"
Hydrochlorothiazide should be used with caution in combination with such drugs as:

• Class IA antiarrhythmic drugs (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, procainamide) and Class IC (flecainide);

• Class III antiarrhythmic drugs (dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate), sotalol, dronedarone, amiodarone;

• Other (non-antiarrhythmic) medicinal products, such as:
• Neuroleptics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphenazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol); pimozide, sertindole;
• Antidepressants: tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors (citalopram, escitalopram);
• Antibacterial agents: fluoroquinolones (levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin, ciprofloxacin); macrolides (erythromycin when administered intravenously, azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, spiramycin), co-trimoxazole;
• Antifungal agents: azoles (voriconazole, itraconazole, ketoconazole, fluconazole);
• Antimalarial agents (quinine, chloroquine, mefloquine, halofantrine, lumefantrine);
• Antiprotozoal agents (pentamidine when administered parenterally);
• Antianginal agents (ranolazine, bepridil);
• Antineoplastic agents (vandetanib, arsenic trioxide, oxaliplatin, tacrolimus);
• Antiemetic agents (domperidone, ondansetron);
• Agents affecting gastrointestinal motility (cisapride);
• Antihistamines (astemizole; terfenadine; mizolastine);
• Other medicinal products (anagrelide, vasopressin, difemanil methyl sulfate, ketanserin, probucol, propofol, sevoflurane, terlipressin, terodiline, cilostazol,
due to the increased risk of ventricular arrhythmias, especially polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" (risk factor - hypokalemia).
Potassium levels in plasma should be determined and, if necessary, corrected before starting combined therapy with hydrochlorothiazide and the aforementioned drugs. Clinical condition of the patient, plasma electrolyte levels, and ECG parameters should be monitored. In patients with hypokalemia, drugs that do not cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" should be used.
Medicinal products that can prolong the QT interval
The simultaneous use of hydrochlorothiazide with medicinal products that can prolong the QT interval should be based on a careful assessment of the expected benefits and potential risks for each patient (there may be an increased risk of developing polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes"). When using such combinations, regular ECG monitoring (to detect QT interval prolongation) and potassium level monitoring in the blood are necessary.
Medicinal products that can cause hypokalemia: amphotericin B (when administered intravenously), glucocorticoids and mineralocorticoids (when used systemically), tetracosactide (ACTH), glycyrrhizic acid (carbenoxolone, preparations containing licorice root), laxatives that stimulate intestinal motility
Increased risk of developing hypokalemia when used simultaneously with hydrochlorothiazide (additive effect). Regular monitoring of potassium levels in plasma is necessary, and if needed, correction should be made. During hydrochlorothiazide therapy, it is recommended to use laxatives that do not stimulate intestinal motility.
Cardiac glycosides
Hypokalemia and hypomagnesemia caused by thiazide diuretics enhance the toxicity of cardiac glycosides. When hydrochlorothiazide is used simultaneously with cardiac glycosides, potassium levels in plasma and ECG parameters should be regularly monitored, and therapy should be adjusted if necessary.
Combinations of medicinal products requiring attention
Other antihypertensive agents
Potentiation of the antihypertensive effect of hydrochlorothiazide (additive effect). There may be a need to adjust the dosage of concurrently prescribed antihypertensive agents. It is recommended to discontinue hydrochlorothiazide 2-3 days before starting therapy with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors to prevent the development of symptomatic arterial hypotension. If this is not possible, the initial dose of ACE inhibitors should be reduced.
Ethanol, barbiturates, antipsychotic agents (neuroleptics), antidepressants, anxiolytics, narcotic analgesics, and general anesthetics
There may be an enhancement of the antihypertensive effect of hydrochlorothiazide and potentiation of orthostatic hypotension (additive effect).
Non-depolarizing muscle relaxants (e.g., tubocurarine)
There may be an enhancement of the effect of non-depolarizing muscle relaxants.
Adrenergic agonists (pressor amines)
Hydrochlorothiazide may reduce the effect of adrenergic agonists, such as epinephrine (adrenaline) and norepinephrine (noradrenaline).
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (≥3 g/day)
NSAIDs may reduce the diuretic and antihypertensive effects of hydrochlorothiazide. When used simultaneously, there is a risk of developing acute renal failure due to decreased glomerular filtration rate.
Hydrochlorothiazide may enhance the toxic effects of high doses of salicylates on the central nervous system.
Oral hypoglycemic agents and insulin
Thiazide diuretics affect glucose tolerance (may lead to hyperglycemia) and reduce the effectiveness of hypoglycemic agents (dose adjustment of hypoglycemic agents may be required).
Hydrochlorothiazide and metformin should be used with caution due to the risk of developing lactic acidosis against the background of impaired kidney function caused by hydrochlorothiazide.
Beta-adrenergic blockers, diazoxide
The simultaneous use of thiazide diuretics (including hydrochlorothiazide) with beta-adrenergic blockers or diazoxide may increase the risk of developing hyperglycemia.
Medicinal products used for the treatment of gout (probenecid, sulfinpyrazone, allopurinol)
Dose adjustment of uricosuric agents may be required, as hydrochlorothiazide increases serum uric acid concentration. Thiazide diuretics may increase the frequency of hypersensitivity reactions to allopurinol.
Amantadine
Thiazide diuretics (including hydrochlorothiazide) may reduce the clearance of amantadine, leading to increased amantadine concentration in plasma and an increased risk of its adverse effects.
Anticholinergic agents (cholinergic blockers)
Anticholinergic agents (e.g., atropine, biperiden) increase the bioavailability of thiazide diuretics by reducing gastrointestinal motility and gastric emptying rate.
Cytotoxic (antineoplastic) agents
Thiazide diuretics reduce the renal excretion of cytotoxic drugs (e.g., cyclophosphamide and methotrexate) and potentiate their myelosuppressive action.
Methyldopa
Cases of hemolytic anemia have been reported with the simultaneous use of hydrochlorothiazide and methyldopa.
Antiepileptic drugs (carbamazepine, oxcarbazepine, topiramate)
Risk of developing symptomatic hyponatremia. When hydrochlorothiazide is used simultaneously with carbamazepine, patient condition and sodium levels in plasma should be monitored. When hydrochlorothiazide is used simultaneously with topiramate, topiramate serum levels should also be monitored, and potassium supplements or topiramate dosage adjustments should be made if necessary.
Selective serotonin reuptake inhibitors
When used simultaneously with thiazide diuretics, there may be potentiation of hyponatremia. Sodium levels in plasma should be monitored.
Cyclosporine
The simultaneous use of thiazide diuretics and cyclosporine increases the risk of developing hyperuricemia and exacerbation of gout.
Oral anticoagulants
Thiazide diuretics may reduce the effect of oral anticoagulants.
Iodine-containing contrast agents
Dehydration due to thiazide diuretics increases the risk of developing acute renal failure, especially when using high doses of iodine-containing contrast agents. Fluid loss should be compensated before using iodine-containing contrast agents.
Calcium preparations
Simultaneous use may lead to increased calcium levels in the blood and the development of hypercalcemia due to decreased renal excretion of calcium ions. If simultaneous administration of calcium-containing medicinal products is necessary, calcium levels in plasma should be monitored and the dosage of calcium preparations adjusted.
Anion exchange resins (cholestyramine and colestipol)
Anion exchange resins reduce the absorption of hydrochlorothiazide. Single doses of cholestyramine and colestipol reduce the absorption of hydrochlorothiazide in the gastrointestinal tract by 85% and 43%, respectively.

Symptoms
The most common manifestations of hydrochlorothiazide overdose include increased diuresis, accompanied by acute fluid loss (dehydration) and electrolyte disturbances (hypokalemia, hyponatremia, hypochloremia).

Hydrochlorothiazide overdose may present with the following symptoms:

From the cardiovascular system: tachycardia, decreased blood pressure, shock.

From the nervous system: weakness, confusion, dizziness, calf muscle cramps, paresthesia, altered consciousness, fatigue.

From the gastrointestinal tract: nausea, vomiting, thirst.

From the kidneys and urinary tract: polyuria, oliguria, or anuria (due to hemoconcentration).

Laboratory findings: hypokalemia, hyponatremia, hypochloremia, alkalosis, elevated blood urea nitrogen (especially in patients with renal failure).

Treatment
In the case of overdose, symptomatic and supportive therapy is conducted. If the drug was taken recently, vomiting induction or gastric lavage is indicated to eliminate hydrochlorothiazide. Absorption of hydrochlorothiazide can be reduced by administering activated charcoal orally. In cases of decreased blood pressure or shock, circulating blood volume should be replenished with plasma substitutes and electrolyte deficiencies (potassium, sodium) corrected. In the event of respiratory distress, oxygen inhalation or artificial ventilation may be indicated. Fluid and electrolyte balance (especially serum potassium levels) and kidney function should be monitored until normalization. There is no specific antidote. Hydrochlorothiazide can be removed by hemodialysis, but the extent of its removal is not established.

When used in conjunction with cardiac glycosides, there may be an increased risk of toxicity from the glycosides (e.g., increased ventricular excitability) associated with hypokalemia and hypomagnesemia.
Enhances the effect of non-depolarizing muscle relaxants.
Concurrent use of amiodarone with thiazide diuretics may increase the risk of arrhythmias associated with hypokalemia.
The effect of antihypertensive medications may be enhanced when used simultaneously with thiazides.
When used together with corticosteroids or calcitonin, the risk of developing hypokalemia increases.
Simultaneous use reduces the effectiveness of oral hypoglycemic agents.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs, especially indomethacin, reduce the antihypertensive effect of thiazides.
Concurrent use of diflunisal with hydrochlorothiazide causes a significant increase in the latter's plasma levels and reduces its hyperuricemic effect.
Thiazides may reduce the effect of norepinephrine on blood pressure.
Thiazide agents may increase sensitivity to tubocurarine.
Ethanol and phenobarbital, diazepam may enhance the antihypertensive effect of thiazide diuretics.
Cholestyramine may inhibit the absorption of thiazide diuretics in the gastrointestinal tract (reducing absorption by 85%).
Concurrent use may increase blood levels of lithium salts to toxic levels. Co-administration of these medications should be avoided.

Show original (Russian)

Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов
Препараты лития
При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт"
Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с таким препаратами, как:

• антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и 1C класса (флекаинид);

• антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон;

• другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:
• нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;
• антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);
• антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;
• противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
• противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
• противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);
• антиангиналъные средства (ранолазин, бепридил);
• противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);
• противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
• средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);
• антигистаминные средства (астемизол; терфенадин; мизоластин);
• прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин. пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол,
в связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (фактор риска - гипокалиемия).
Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт".
Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT
Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт"). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в крови.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глииирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника
Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания
Другие гипотензивные препараты
Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов. Рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ.
Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии
Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин)
Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.
Адреномиметики (прессорные амины)
Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сутки)
НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации.
Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин
Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств).
Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного ги дрохлоротиази дом.
Бета-адреноблокаторы, диазоксид
Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид), с бета-адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.
Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)
Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительность к аллопуринолу.
Амантадин
Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина. приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.
Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические (противоопухолевые) препараты
Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.
Метилдопа
Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Противоэпилептические препараты (карбамазепин, окскарбазепин, топирамат)
Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в плазме крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата также следует контролировать содержание топирамата в сыворотке крови, при необходимости назначать препараты калия или корректировать дозу топирамата.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови.
Циклоспорин
При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.
Пероральные антикоагулянты
Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.
Йодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю Жидкости.
Препараты кальция
При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.
Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол)
Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

Симптомы
Наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазидом являются увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия).

Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, шок.

Со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации).

Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное содержание азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение
При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить объем циркулирующей крови введением плазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации. Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.

ри совместном применении препарата с гликозидами наперстянки может увеличиться возможность проявлений токсичности препаратов наперстянки (например, повышенная возбудимость желудочка), связанной с гипокалиемией и гипомагниемией.
Усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.
Совместное применение амиодарона с тиазидными диуретиками может повышать риск возникновения аритмий, связанных с гипокалиемией.
Действие антигипертензивных препаратов может быть усилено, если они применяются одновременно с тиазидами.
При совместном применении с кортикостероидами или кальцитонином повышается риск развития гипокалиемии.
При одновременном применении снижает эффективность пероральных гипогликемических препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты, в особенности индометацин, снижают антигипертензивный эффект тиазидов.
Одновременное применение дифлунизала с гидрохлоротиазидом вызывает значительное повышение уровня последнего в плазме и уменьшает его гиперурикемическое действие.
Тиазиды могут уменьшать действие норадреналина на артериальное давление.
Тиазидные средства могут увеличивать чувствительность к тубокурарину.
Этанол и фенобарбитал, диазепам могут увеличивать антигипертензивное действие тиазидных диуретиков.
Колестирамин может подавлять всасывание тиазидных диуретиков в желудочно- кишечном тракте (снижая абсорбцию на 85 %).
При одновременном применении может повысить в крови концентрацию солей лития до токсического уровня. Следует избегать совместного применения этих препаратов.

Pharmacology

The mechanism of action of thiazide diuretics (thiazides) is not fully understood. Thiazides block the reabsorption of sodium and chloride ions at the beginning of the renal tubules. Thus, they increase the excretion of sodium and chloride ions and, consequently, the elimination of water from the body.

As a result of the diuretic effect of hydrochlorothiazide, the volume of circulating fluid decreases, leading to an increase in renin activity and aldosterone levels in the plasma. This results in increased excretion of potassium ions in the urine and a decrease in potassium levels in the blood (hypokalemia). Hydrochlorothiazide also increases the excretion of magnesium ions and decreases the excretion of calcium ions in the urine. Thiazide diuretics reduce the excretion of uric acid by the kidneys and increase its concentration in the blood. Thiazide diuretics also reduce the activity of carbonic anhydrase by enhancing the excretion of bicarbonate ions. However, this effect is usually weak and does not affect urine pH.

At maximum therapeutic doses, the diuretic/sodiumuric effect of all thiazide diuretics is approximately the same. Natriuresis and diuresis occur within 2 hours and reach their peak approximately 4 hours later. The duration of the diuretic effect of hydrochlorothiazide is from 6 to 12 hours. Hydrochlorothiazide has antihypertensive effects. Thiazide diuretics do not affect normal blood pressure.

Absorption and Distribution
Hydrochlorothiazide is incompletely, but fairly rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. After oral administration of a 100 mg dose, the maximum concentration of hydrochlorothiazide in plasma is reached within 1.5-2.5 hours. At the peak of diuretic activity (approximately 4 hours after administration), the concentration of hydrochlorothiazide in plasma is 2 mcg/ml. The protein binding in plasma is 40%.
Hydrochlorothiazide crosses the placental barrier and is excreted in breast milk, but does not cross the blood-brain barrier.
Metabolism
Hydrochlorothiazide is not metabolized in the human body.
Excretion
The primary route of excretion is through the kidneys (filtration and secretion) in unchanged form. Approximately 61% of the orally administered dose is excreted within 24 hours. In patients with normal renal function, the half-life is between 5.6 to 14.8 hours (average 6.4 hours).
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Renal Function Impairment
In patients with moderate renal insufficiency, the half-life of hydrochlorothiazide is on average 11.5 hours, and in patients with creatinine clearance of less than 30 ml/min, it is 20.7 hours.

Show original (Russian)

Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию ионов натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.
В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания ионов калия в крови (гипокатиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови. Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.

В максимальных терапевтических дозах диуретический / натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.
Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Всасывание и распределение
Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.
Выведение
Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин - 20,7 часов.

Properties