film-coated tablets

Indapamide

2 options

Indapamide 2.5 mg 30 coated tablets

Name: Indapamide 2.5 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 89339
Price: 5.43 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 89339

$5.43

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Indapamide

All packagings

Indapamide

2 options · from $5.29

Selected · use button above
Indapamide 2.5 mg 30 coated tablets
Price
$5.43
Cheapest option
Indapamide 2.5 mg 50 coated tablets
Price
$5.29

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension in adults.

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия у взрослых.

How to use

Orally, 1 tablet per day, preferably in the morning. When treating patients with arterial hypertension, the dose of the drug should not exceed 2.5 mg/day (increased risk of side effects without enhancing the antihypertensive effect).

Special patient groups
Patients with impaired kidney function (see sections "Contraindications" and "Special Instructions")
Use is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min). Thiazide and thiazide-like diuretics are fully effective only in patients with normal kidney function or minimal impairments.

Patients with impaired liver function (see sections "Contraindications," "Special Instructions," and "Pharmacokinetics")
Use is contraindicated in patients with severe liver insufficiency.

Elderly patients (see section "Special Instructions")
In elderly patients, plasma creatinine levels should be monitored considering age, body weight, and sex. Indapamide can be prescribed to elderly patients with normal kidney function or only with minimal impairments.

Children and adolescents under 18 years
The safety and efficacy of indapamide in children and adolescents have not been established. Data are lacking.

Show original (Russian)

Внутрь, 1 таблетка в сутки, желательно утром. При лечении пациентов с артериальной гипертензией доза препарата не должна превышать 2,5 мг/сутки (увеличение риска побочного действия без усиления антигипертензивного эффекта).
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)
Применение противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только у пациентов с нормальной функцией почек или минимальными ее нарушениями.
Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания» и «Фармакокинетика»)
Применение противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»)
У пожилых пациентов следует контролировать содержание креатинина в плазме крови с учетом возраста, массы тела и пола. Лекарственный препарат Индапамид можно назначать пожилым пациентам с нормальной функцией почек или только с минимальными ее нарушениями.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет
Безопасность и эффективность применения индапамида у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: indapamide – 2.5 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) – 72.9 mg; corn starch – 10.1 mg; microcrystalline cellulose (MCC-101) – 10.0 mg; povidone-K25 – 3.6 mg; magnesium stearate – 0.9 mg.
Coating composition: hypromellose – 2.8 mg; titanium dioxide – 1.5 mg; macrogol-4000 – 0.5 mg; polysorbate-80 – 0.2 mg.

Round biconvex tablets coated with a film, white or almost white in color. The core is white or almost white in color upon cross-section.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: индапамид – 2,5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 72,9 мг; крахмал кукурузный – 10,1 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) – 10,0 мг; повидон-К25 – 3,6 мг; магния стеарат – 0,9 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза – 2,8 мг; титана диоксид – 1,5 мг; макрогол-4000 – 0,5 мг, полисорбат-80 – 0,2 мг.

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to the active substance, other sulfonamide derivatives, or any of the excipients of the preparation (see the "Composition" section);
• Severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) below 30 ml/min).
• Hepatic encephalopathy or severe liver dysfunction.
• Hypokalemia.
• Patients with lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.
• Pregnancy and breastfeeding period (see the "Use in Pregnancy and Breastfeeding" section).
• Pediatric patients under 18 years of age (efficacy and safety not established).

With caution
Liver and kidney function disorders of mild or moderate severity, disturbances in water-electrolyte balance, use in patients with prolonged QT interval on electrocardiogram (ECG), use in cachectic patients, in patients receiving concomitant therapy with drugs that may prolong the QT interval, use with medications that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes," lithium medications, drugs that can cause hypokalemia, cardiac glycosides (see the "Interaction with Other Medications" section), peripheral edema or ascites, ischemic heart disease, heart failure, hyperparathyroidism, diabetes mellitus, hyperuricemia, and gout.

Liver function disorders
When using thiazide and thiazide-like diuretics in patients with liver function disorders, especially in cases of water-electrolyte imbalance, hepatic encephalopathy may develop, which can progress to hepatic coma. In this case, the use of diuretics should be discontinued immediately.

Photosensitivity reactions
Cases of photosensitivity reactions have been reported during the use of thiazide and thiazide-like diuretics (see "Side Effects" section). If photosensitivity reactions develop during treatment, it is recommended to discontinue therapy. If re-administration of the diuretic is deemed necessary, it is advised to protect exposed areas from sunlight or artificial ultraviolet type A rays.

Water-electrolyte balance
Sodium ion levels in plasma
Before starting treatment, it is necessary to determine the concentration of sodium ions in plasma. This parameter should be monitored regularly during treatment. Regular monitoring of sodium ion concentration is necessary, as initial decreases in sodium ion levels in plasma may be asymptomatic. More frequent monitoring of sodium ion concentration is indicated for patients with liver cirrhosis and elderly patients (see "Side Effects" and "Overdose" sections). Any diuretic can cause hyponatremia, which can sometimes lead to extremely severe consequences. Hyponatremia combined with hypovolemia can cause dehydration and orthostatic hypotension. A concomitant decrease in chloride ion concentration in plasma may lead to secondary compensatory metabolic alkalosis: the frequency and severity of this effect are minimal.

Potassium ion levels in plasma
When treating with thiazide and thiazide-like diuretics, the main risk is a sharp decrease in potassium levels in plasma and the development of hypokalemia. It is necessary to avoid the risk of developing hypokalemia (potassium levels below 3.4 mmol/L) in high-risk patients: elderly patients, those who are depleted and/or receiving combined medication therapy, patients with liver cirrhosis, peripheral edema, or ascites, patients with ischemic heart disease and heart failure. Hypokalemia in these patients enhances the cardiotoxicity of cardiac glycosides and increases the risk of arrhythmias.
Patients with a prolonged QT interval, whether congenital or drug-induced, are at risk.
Hypokalemia, as well as bradycardia, is a condition that contributes to the development of severe arrhythmias, particularly polymorphic ventricular tachycardia (Torsades de Pointes), which can lead to fatal outcomes. In all the cases described above, potassium levels in plasma should be monitored more frequently than usual. The first measurement of potassium ion concentration in blood should be conducted within the first week of treatment.
If hypokalemia occurs, appropriate treatment should be initiated.

Calcium levels in plasma
Thiazide and thiazide-like diuretics may reduce calcium excretion by the kidneys, leading to a slight and temporary increase in calcium concentration in plasma. True hypercalcemia may be a consequence of previously undiagnosed hyperparathyroidism.
Diuretic therapy should be discontinued before parathyroid function testing.

Glucose levels in plasma
Blood glucose levels should be monitored in patients with diabetes, especially in the presence of hypokalemia.

Uric acid
In patients with hyperuricemia, the risk of gout attacks may increase.

Diuretic medications and kidney function
Thiazide and thiazide-like diuretics are fully effective only in patients with normal or slightly impaired kidney function (plasma creatinine concentration in adult patients below 25 mg/L or 220 µmol/L). In elderly patients, plasma creatinine concentration is calculated considering age, body weight, and sex.
It should be noted that at the beginning of treatment, patients may experience a decrease in glomerular filtration rate due to hypovolemia, which is caused by fluid and sodium loss during diuretic therapy. As a result, plasma urea and creatinine concentrations may increase. This temporary functional renal failure is not clinically significant in patients with normal kidney function but may exacerbate pre-existing renal failure before treatment.

Choroidal effusion / acute myopia / acute angle-closure glaucoma
Sulfonamides and their derivatives may cause an idiosyncratic reaction leading to choroidal effusion with visual field disturbances, acute transient myopia, and acute angle-closure glaucoma. Symptoms include: sudden decrease in visual acuity or eye pain, which typically manifests within hours or weeks after starting therapy with thiazide/thiazide-like diuretics. Without treatment, an acute attack of angle-closure glaucoma may lead to irreversible vision loss. It is essential to discontinue the medication as soon as possible. If intraocular pressure remains uncontrolled, urgent medical treatment or surgical intervention may be required. A risk factor for developing an acute attack of angle-closure glaucoma is a history of allergic reactions to sulfonamide derivatives or penicillin.

Athletes
The active ingredient in the drug Indapamide may yield a positive result in doping control tests.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»);
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин).
• Печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени.
• Гипокалиемия.
• Пациенты с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью
Нарушения функции печени и почек легкой или умеренной степени тяжести, нарушения водно-электролитного баланса, применение у пациентов с увеличенным интервалом QT на электрокардиограмме (ЭКГ), применение у истощенных пациентов, у пациентов получающих одновременную терапию препаратами, которые могут увеличивать интервал QT, применение с лекарственными препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», препаратами лития, лекарственными препаратами, способными вызвать гипокалиемию, сердечными гликозидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), периферические отеки или асцит, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, гиперпаратиреоз, сахарный диабет, гиперурикемия и подагра.

Нарушения функции печени
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса, возможно развитие печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.
Реакции фоточувствительности
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема лекарственного препарата рекомендуется прекратить лечение. Если повторное назначение диуретика признано необходимым, рекомендуется защищать открытые участки от солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей типа А.
Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови
До начала лечения необходимо определить концентрацию ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Необходим регулярный контроль концентрации ионов натрия, так как первоначально снижение концентрации ионов натрия в плазме крови может быть бессимптомным. Более частый контроль концентрации ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»). Любой диуретический препарат может вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией могут быть причиной обезвоживания и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение концентрации ионов хлора в плазме крови может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота развития и степень выраженности этого эффекта незначительны.
Содержание ионов калия в плазме крови
При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии (содержания калия менее 3,4 ммоль/л), у пациентов группы повышенного риска: пациентов пожилого возраста, истощенных и/или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
Пациенты с увеличенным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным лекарственными препаратами, относятся к группе риска.
Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелой аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови более часто, чем обычно. Первое измерение концентрации ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения.
При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Содержание кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Истинная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.
Следует отменить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидных желез.
Концентрация глюкозы в плазме крови
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться риск развития приступов подагры.
Диуретические препараты и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста концентрацию креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.
Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Такая временная функциональная почечная недостаточность не имеет клинического значения у пациентов с нормальной функцией почек, однако может усугублять уже имевшуюся до начала лечения почечную недостаточность.
Хориоидальный выпот / острая миопия / острая закрытоугольная глаукома
Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель после начала терапии тиазидным / тиазидоподобным диуретиком. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее отменить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Фактором риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на производные сульфонамида или пенициллин в анамнезе.
Спортсмены
Действующее вещество, входящее в состав препарата Индапамид, может давать положительный результат при проведении допинг-контроля

Side effects, overdose & interactions

General Safety Profile Information
The most frequently reported adverse reactions were: hypersensitivity reactions, primarily dermatological, in patients predisposed to allergic and asthmatic reactions, as well as maculopapular rash.
In clinical studies, hypokalemia (plasma potassium concentration less than 3.4 mmol/L) was observed in 25% of patients, and plasma potassium concentration less than 3.2 mmol/L was observed in 10% of patients 4-6 weeks after the initiation of therapy. After 12 weeks of therapy, the average decrease in plasma potassium concentration was 0.41 mmol/L. Most adverse reactions (laboratory and clinical indicators) are dose-dependent.
Tabulated List of Adverse Reactions
The frequency of adverse reactions noted during therapy with indapamide is presented in the following gradation: very common (≥1/10); common (≥1/100,

Symptoms
Indapamide, even in very high doses (up to 40 mg, i.e., 16 times the therapeutic dose), does not exhibit toxic effects. Signs of acute drug poisoning are primarily associated with disturbances in water-electrolyte balance (hyponatremia, hypokalemia). Clinical symptoms of overdose may include nausea, vomiting, arterial hypotension, seizures, vertigo, drowsiness, confusion, polyuria or oliguria with a possible progression to anuria (due to hypovolemia).
Treatment
Emergency measures consist of rapidly eliminating the drug from the body: gastric lavage and/or administration of activated charcoal, followed by restoration of water-electrolyte balance in a specialized unit.

Combinations not recommended for use
Lithium preparations
When lithium preparations are used simultaneously with indapamide, as well as during a salt-free diet, an increase in lithium concentration in plasma may be observed due to decreased excretion, accompanied by signs of lithium overdose. If necessary, diuretic preparations may be used in combination with lithium preparations, while carefully monitoring lithium concentration in plasma and adjusting the dosage accordingly.
Combinations requiring caution
Drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes"
• Class IA antiarrhythmic drugs (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, procainamide) and Class IC (flecainide);
• Class III antiarrhythmic drugs (amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate, dronedarone);
• Neuroleptics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphenazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol), pimozide, sertindole;
• Antidepressants: tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors (citalopram, escitalopram);
• Antibacterial agents: fluoroquinolones (levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin, ciprofloxacin); macrolides (erythromycin when administered intravenously, azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, spiramycin); co-trimoxazole;
• Antifungal agents of the azole group (voriconazole, itraconazole, ketoconazole, fluconazole);
• Antimalarial agents (quinine, chloroquine, mefloquine, halofantrine, lumefantrine);
• Antianginal agents (ranolazine, bepridil);
• Antineoplastic drugs and immunomodulators (vandetanib, arsenic trioxide, oxaliplatin, tacrolimus, anagrelide);
• Antiemetic agents (ondansetron);
• Agents affecting gastrointestinal motility (cisapride, domperidone);
• Antihistamines (astemizole, terfenadine, mizolastine);
• Others: pentamidine, difemanil, vincamine when administered intravenously, vasopressin, terlipressin, ketanserin, probucol, propofol, sevoflurane, terodiline, cilostazol.
Increased risk of developing ventricular arrhythmias, especially polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" (risk factor - hypokalemia). Before prescribing combination therapy with indapamide and the above-mentioned drugs, a study should be conducted to identify hypokalemia and, if necessary, correction should be made. Clinical condition of the patient, plasma electrolyte levels, and ECG indicators should be monitored.
In patients with hypokalemia, drugs that do not cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" should be used.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (when administered systemically), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day)
May reduce the antihypertensive effect of indapamide. In dehydrated patients, there is a risk of acute renal failure due to decreased glomerular filtration. Patients need to compensate for fluid loss and carefully monitor kidney function at the beginning of treatment.
Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors:
Prescribing ACE inhibitors to patients with initially low sodium ion concentration in the blood is associated with the risk of sudden arterial hypotension and/or acute renal failure (particularly in patients with renal artery stenosis). Patients with arterial hypertension and possibly reduced sodium ion concentration in plasma due to prior diuretic use should:

• discontinue diuretic use 3 days before starting ACE inhibitor therapy. Subsequently, if necessary, the use of a non-potassium-sparing diuretic can be resumed;

• or start ACE inhibitor therapy with low doses, gradually increasing the dose if necessary.
In chronic heart failure, treatment with ACE inhibitors should begin with the lowest doses, possibly with a preliminary reduction in the dose of a non-potassium-sparing diuretic.
In all cases, during the first weeks of ACE inhibitor therapy, kidney function (plasma creatinine concentration) should be monitored in patients.
Drugs that can cause hypokalemia
Amphotericin B (IV), glucocorticoids and mineralocorticoids (when administered systemically), tetracosactide, laxatives that stimulate intestinal motility: increased risk of developing hypokalemia (additive effect). Monitoring of potassium concentration in plasma is necessary, with correction if needed. Special attention should be paid to patients receiving cardiac glycosides simultaneously. It is recommended to use laxatives that do not stimulate intestinal motility.
Baclofen
Increased antihypertensive effect is noted.
Patients need to compensate for fluid loss and carefully monitor kidney function at the beginning of treatment.
Cardiac glycosides
Hypokalemia enhances the toxic effects of cardiac glycosides. When indapamide and cardiac glycosides are used simultaneously, potassium concentration in plasma, ECG indicators, and therapy should be adjusted if necessary.
Combinations requiring special attention
Allopurinol
When used together with indapamide, an increased frequency of hypersensitivity reactions may occur.
Combinations requiring attention
Potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, triamterene)
Combination therapy with indapamide and potassium-sparing diuretics is appropriate for some patients; however, the possibility of developing hypokalemia or hyperkalemia (especially in patients with diabetes and renal failure) cannot be excluded.
Monitoring of potassium levels in plasma, ECG indicators, and therapy adjustment if necessary is required.
Metformin
Functional renal failure, which may occur during diuretic use, especially loop diuretics, increases the risk of metformin-induced lactic acidosis. Metformin should not be used if plasma creatinine levels exceed 15 mg/l (135 µmol/l) in men and 12 mg/l (110 µmol/l) in women.
Iodine-containing contrast agents
Dehydration due to diuretic use increases the risk of acute renal failure, especially when using high doses of iodine-containing contrast agents.
Before using iodine-containing contrast agents, patients need to compensate for fluid loss.
Tricyclic antidepressants, antipsychotic agents (neuroleptics)
Drugs in these classes enhance the antihypertensive effect of indapamide and increase the risk of orthostatic hypotension (additive effect).
Calcium salts
Simultaneous use may lead to hypercalcemia due to decreased excretion of calcium ions by the kidneys.
Cyclosporine, tacrolimus
May increase plasma creatinine concentration without changing the concentration of circulating cyclosporine in plasma, even in the absence of water and sodium ion loss.
Corticosteroid preparations, tetracosactide (when administered systemically)
Reduction of antihypertensive effect (water and sodium ion retention due to the action of corticosteroids).

Show original (Russian)

Общие данные о профиле безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были: реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов, с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макуло-папулезная сыпь.
В ходе клинических исследований гипокалиемия (концентрация калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 25% пациентов, а концентрация калия в плазме крови менее 3,2 ммоль/л наблюдалась у 10% пациентов через 4-6 недель после начала терапии. После 12 недель терапии среднее снижение концентрации калия в плазме составляло 0,41 ммоль/л. Большинство нежелательных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.
Табличный список нежелательных реакций
Частота побочных реакций, которые были отмечены во время терапии индапамидом, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Симптомы
Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т.е. в 16 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия. Признаки острого отравления лекарственным препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия с возможным переходом в анурию (вследствие гиповолемии).
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к быстрому выведению препарата из организма: промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях специализированного отделения.

Комбинации, не рекомендуемые к применению
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития и индапамида, также, как и при соблюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки лития. При необходимости диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.
Комбинации, требующие предосторожности
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
• антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид);
• антиаритмические лекарственные препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон);
• нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол;
• антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);
• антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин); ко-тримоксазол;
• противогрибковые средства ряда азолов (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
• противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
• антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
• противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус, анагрелид);
• противорвотные средства (ондансетрон);
• средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд, домперидон);
• антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);
• прочие: пентамидин, дифеманил, винкамин при внутривенном введении, вазопрессин, терлипрессин, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, теродилин, цилостазол.
Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска - гипокалиемия). Перед назначением комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами следует провести исследование с целью выявления гипокалиемии и при необходимости провести коррекцию. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль уровня электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.
У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (при системном назначении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки)
Возможно снижение антигипертензивного действия индапамида. У обезвоженных пациентов существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения клубочковой фильтрации. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):
Назначение ингибиторов АПФ пациентам с изначально сниженной концентрацией ионов натрия в крови сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (в частности, пациентам со стенозом почечной артерии). Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженной, вследствие предшествующего приема диуретиков, концентрацией ионов натрия в плазме крови необходимо:

• за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретика. В дальнейшем, при необходимости, прием некалийсберегающего диуретика можно возобновить;

• или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.
При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самых низких доз с возможным предварительным снижением доз некалийсберегающего диуретика.
Во всех случаях в первые недели приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).
Препараты, способные вызывать гипокалиемию
Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль концентрации калия в плазме крови, при необходимости - ее коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Баклофен
Отмечается усиление антигипертензивного эффекта.
Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Комбинации, требующие особого внимания
Аллопуринол
При совместном применении с индапамидом возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности.
Комбинации, требующие внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью).
Необходимо контролировать уровень калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Метформин
Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», повышает риск развития индуцированного метформином молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики)
Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Соли кальция
При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
Циклоспорин, такролимус
Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина в плазме крови, даже при отсутствии потери воды и ионов натрия.
Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении)
Снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды и ионов натрия в результате действия кортикостероидов)

Pharmacology

Mechanism of Action
Indapamide is a sulfonamide derivative with an indole ring and is pharmacologically similar to thiazide diuretics, which inhibit the reabsorption of sodium ions in the cortical segment of the nephron loop. This results in increased excretion of sodium, chloride, and, to a lesser extent, potassium and magnesium ions by the kidneys, accompanied by increased diuresis and a hypotensive effect.

Pharmacodynamic Effects
In clinical studies of phases II and III, the use of indapamide in a monotherapy regimen at doses that do not produce a pronounced diuretic effect demonstrated a 24-hour hypotensive effect. The antihypertensive activity of indapamide is associated with improved elastic properties of large arteries, reduced arteriolar and total peripheral vascular resistance. Indapamide reduces left ventricular hypertrophy. Thiazide and thiazide-like diuretics reach a plateau of therapeutic effect at a certain dose, while the frequency of side effects continues to increase with further dose escalation. Therefore, the dose of the medication should not be increased if the therapeutic effect has not been achieved with the recommended dose. In short, medium-duration, and long-term studies involving patients with arterial hypertension, it has been shown that indapamide:
• does not affect lipid metabolism parameters, including levels of triglycerides, cholesterol, low-density lipoproteins, and high-density lipoproteins;
• does not affect carbohydrate metabolism parameters, including in patients with diabetes mellitus.

Absorption
The bioavailability of indapamide is 93%.
Maximum plasma concentration (Cmax) of indapamide is reached 1-2 hours after a single oral dose of 2.5 mg.

Distribution
Approximately 75% of indapamide binds to plasma proteins.

Biotransformation and Excretion
The half-life (T1/2) is 14-24 hours (on average 18 hours). With regular use of the medication, the steady-state concentration of indapamide in plasma increases (compared to a single dose). At the same time, the achieved steady state is maintained for a prolonged period, indicating that repeated administration of the medication does not lead to accumulation of indapamide in the body. Indapamide is excreted as inactive metabolites primarily in urine (60-80% of the administered dose). No more than 5% of indapamide is excreted unchanged in urine. In patients with renal insufficiency, the pharmacokinetic properties of indapamide remain unchanged.

Show original (Russian)

Механизм действия
Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и гипотензивным эффектом.
Фармакодинамические эффекты
В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при применении рекомендованной дозы не был достигнут терапевтический эффект. В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:
• не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности;
• не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Всасывание
Биодоступность индапамида - 93%.
Максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) индапамид достигает через 1-2 часа после перорального приема однократной дозы 2,5 мг.
Распределение
Около 75% индапамида связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация и выведение
Период полувыведения (Т1/2) составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). При регулярном приеме препарата равновесная концентрация индапамида в плазме крови увеличивается (по сравнению с однократным приемом). Вместе с тем, достигнутое равновесное состояние сохраняется в течение длительного периода времени, свидетельствуя о том, что повторный прием препарата не сопровождается накоплением индапамида в организме. Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов в основном с мочой (60-80% от введенной дозы). Не более 5% индапамида выводится из организма с мочой в неизмененном виде. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические свойства индапамида не изменяются.

Properties