coated tablets

Indapamide

Indapamide 2.5 mg 30 coated tablets

Name: Indapamide 2.5 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 94843
Price: 5.18 USD
Availability: InStock

SKU 94843

$5.18

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Indapamide

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension in adults.

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия у взрослых.

How to use

Administer orally 1 tablet per day, preferably in the morning.
In the treatment of patients with arterial hypertension, the dose of the drug should not exceed 2.5 mg/day (increased risk of side effects without enhancing the antihypertensive effect).
Special patient groups
Patients with impaired kidney function (see sections "Contraindications" and "Special Precautions")
Use is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min). Thiazide and thiazide-like diuretics are fully effective only in patients with normal kidney function or minimal impairment.
Patients with impaired liver function (see sections "Contraindications" and "Special Precautions")
Use is contraindicated in patients with severe liver insufficiency.
Elderly patients (see section "Special Precautions")
In elderly patients, plasma creatinine levels should be monitored considering age, body weight, and sex. The drug INDAPAMIDE can be prescribed to elderly patients with normal kidney function or only with minimal impairment.
Children and adolescents under 18 years of age
The safety and efficacy of INDAPAMIDE in children and adolescents have not been established. Data are lacking.

Show original (Russian)

Применяется внутрь 1 таблетка в сутки, желательно утром.
При лечении пациентов с артериальной гипертензией доза препарата не должна превышать 2,5 мг/сутки (увеличение риска побочного действия без усиления антигипертензивного эффекта).
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)
Применение противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только у пациентов с нормальной функцией почек или минимальными ее нарушениями.
Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)
Применение противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»)
У пожилых пациентов следует контролировать содержание креатинина в плазме крови с учетом возраста, массы тела и пола. Лекарственный препарат ИНДАПАМИД можно назначать пожилым пациентам с нормальной функцией почек или только с минимальными ее нарушениями.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет
Безопасность и эффективность применения индапамида у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Composition

1 tablet contains:
active ingredient: indapamide 2.5 mg;
excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, corn starch, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, talc;
coating: hypromellose, polysorbate 80, titanium dioxide, castor oil, talc, macrogol-4000.

Round, biconvex tablets, unscored, coated with a white film. The tablet is white or almost white in cross-section.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
действующее вещество: индапамид 2,5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, поливинилпирролидон, тальк;
оболочка: гипромеллоза, полисорбат 80, титана диоксид, касторовое масло, тальк, макрогол-4000.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, без риски, покрытые оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

- hypersensitivity to the active substance, other sulfonamide derivatives, or any of the excipients of the preparation (see the "Composition" section);
- severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min);
- hepatic encephalopathy or severe liver dysfunction;
- hypokalemia;
- patients with galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption;
- pregnancy and breastfeeding period (see the "Use during pregnancy and breastfeeding" section);
- age under 18 years.

With caution
Liver and kidney function disorders of mild or moderate severity, disturbances in water-electrolyte balance, use in patients with prolonged QT interval on ECG, use in depleted patients, in patients receiving concomitant therapy with drugs that may prolong the QT interval, use with medications capable of causing polymorphic ventricular tachycardia (Torsades de Pointes), lithium preparations, medications that may cause hypokalemia, cardiac glycosides (see the "Interaction with other medications" section), peripheral edema or ascites, ischemic heart disease, heart failure, hyperparathyroidism, diabetes mellitus, hyperuricemia, and gout.

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Currently, there is insufficient data on the use of indapamide during pregnancy (less than 300 cases reported).
Prolonged use of thiazide diuretics in the third trimester of pregnancy may cause hypovolemia in the mother and reduced uteroplacental blood flow, leading to fetal placental ischemia and developmental delay.
Animal studies have not shown direct or indirect toxic effects on reproductive function.
As a precaution, it is recommended to avoid the use of indapamide during pregnancy.
Breastfeeding period
There is insufficient data on the penetration of indapamide or its metabolites into human breast milk.
In newborns, increased sensitivity to sulfonamide derivatives and hypokalemia may develop. Therefore, the risk to the newborn/infant cannot be excluded. Indapamide is similar to thiazide diuretics, the use of which can reduce breast milk production or even suppress lactation.
Indapamide should not be used during breastfeeding.
Fertility
Reproductive toxicity studies have shown no effect on the fertility of male and female rats.
It is presumed that there is no effect on fertility in humans.

Liver function disorders
When prescribing thiazide and thiazide-like diuretics to patients with liver function disorders, especially in cases of water-electrolyte imbalance, hepatic encephalopathy may develop, which can progress to hepatic coma. In this case, the use of diuretics should be discontinued immediately.
Photosensitivity reactions
Cases of photosensitivity reactions have been reported during the use of thiazide and thiazide-like diuretics (see "Side Effects" section). If photosensitivity reactions occur during treatment with the medication, it is recommended to discontinue therapy. If re-prescription of the diuretic is deemed necessary, it is advised to protect exposed areas from sunlight or artificial ultraviolet type A rays.
Water-electrolyte balance

• Sodium ion levels in plasma:
Before starting treatment, the concentration of sodium ions in plasma must be determined. This parameter should be regularly monitored during the use of the medication. Continuous monitoring of sodium ion concentration is necessary, as initial decreases in sodium ion levels in plasma may be asymptomatic. More frequent monitoring of sodium ion concentration is indicated for patients with liver cirrhosis and elderly individuals (see "Side Effects" and "Overdose" sections).
Any diuretic can cause hyponatremia, which can sometimes lead to extremely severe consequences.
Hyponatremia combined with hypovolemia may cause dehydration and orthostatic hypotension.
Accompanying decreases in chloride ion concentration in plasma may lead to secondary compensatory metabolic alkalosis: the frequency and severity of this effect are minimal.

• Potassium ion levels in plasma:
When treating with thiazide and thiazide-like diuretics, the main risk is the decrease in potassium concentration in plasma and the development of hypokalemia. It is necessary to prevent the development of hypokalemia (< 3.4 mmol/L) in at-risk patients: elderly patients, those who are cachectic and/or receiving combined medication therapy, patients with liver cirrhosis, peripheral edema, and ascites, patients with ischemic heart disease and heart failure. Hypokalemia in these patients enhances the cardiotoxicity of cardiac glycosides and increases the risk of arrhythmias. Patients with an increased QT interval, whether congenital or drug-induced, are at risk. Hypokalemia, as well as bradycardia, is a condition that contributes to the development of severe arrhythmias, particularly polymorphic ventricular tachycardia (Torsades de Pointes), which can lead to fatal outcomes. In all the cases described above, potassium concentration in plasma must be monitored more frequently than usual. The first measurement of potassium ion concentration in blood should be conducted within the first week of treatment. If hypokalemia occurs, appropriate treatment should be initiated.• Calcium levels in plasma: Thiazide and thiazide-like diuretics may reduce calcium excretion by the kidneys and lead to a slight and temporary increase in calcium concentration in plasma. True hypercalcemia may be a consequence of previously undiagnosed hyperparathyroidism. Diuretic therapy should be discontinued before testing parathyroid function. Glucose levels in plasma It is important to monitor blood glucose concentration in patients with diabetes, especially in the presence of hypokalemia. Uric acid In patients with hyperuricemia, the risk of gout attacks may increase. Diuretic medications and kidney function Thiazide and thiazide-like diuretics are fully effective only in patients with normal or slightly impaired kidney function (plasma creatinine levels in adults below 25 mg/L or 220 µmol/L). In elderly patients, normal plasma creatinine levels are calculated considering age, body weight, and sex. It should be noted that at the beginning of treatment, patients may experience a decrease in glomerular filtration rate due to hypovolemia, which is caused by the loss of water and sodium ions during diuretic therapy. As a result, plasma concentrations of urea and creatinine may increase. This transient functional renal failure is clinically insignificant in patients with normal kidney function but may exacerbate pre-existing renal insufficiency. Athletes Athletes should be aware that the active substance contained in the medication INDAPAMIDE may yield a positive result in doping control.Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery Indapamide does not affect attention impairment, but in some cases, reactions related to decreased blood pressure may occur, especially at the beginning of therapy or when adding other antihypertensive medications to ongoing therapy. As a result, the ability to drive a car or operate other machinery may be impaired.

Show original (Russian)

-повышенная чувствительность к действующему веществу, другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»);
-тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
-печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
-гипокалиемия;
-пациенты с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией;
-беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
-детский возраст до 18 лет.

С осторожностью
Нарушения функции печени и почек легкой или умеренной степени тяжести, нарушения водно-электролитного баланса, применение у пациентов с увеличенным интервалом QТ на ЭКГ, применение у истощённых пациентов, у пациентов, получающих одновременную терапию с препаратами, которые могут увеличивать интервал QT, применение с лекарственными препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», препаратами лития, лекарственными препаратами, способными вызывать гипокалиемию, сердечными гликозидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), периферические отеки или асцит, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, гиперпаратиреоз, сахарный диабет, гиперурикемия и подагра.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.
Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.
В качестве меры предосторожности, рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.
Период грудного вскармливания
Данных о проникновении индапамида или его метаболитов в грудное молоко у человека недостаточно.
У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации.
Не следует применять индапамид в период грудного вскармливания.
Фертильность
Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самок и самцов крыс.
Предположительно, влияние на фертильность у человека отсутствует.

Нарушения функции печени
При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса, возможно развитие печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы.
В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.
Реакции фоточувствительности
Сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема лекарственного препарата рекомендуется прекратить лечение. Если повторное назначение диуретика признано необходимым, рекомендуется защищать открытые участки от солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей типа А.
Водно-электролитный баланс

• Содержание ионов натрия в плазме крови:
До начала лечения необходимо определить концентрацию ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Необходим постоянный контроль концентрации ионов натрия, так как первоначально снижение концентрации ионов натрия в плазме крови может быть бессимптомным. Более частый контроль концентрации ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и лицам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).
Любой диуретический препарат может вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям.
Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией могут быть причиной обезвоживания и ортостатической гипотензии.
Сопутствующее снижение концентрации ионов хлора в плазме крови может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота развития и степень выраженности этого эффекта незначительны.

• Содержание ионов калия в плазме крови:
При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в снижении концентрации калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов группы повышенного риска: пациентов пожилого возраста, истощённых и/или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии. Пациенты с увеличенным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным лекарственными препаратами относятся к группе риска. Гипокалиемия, также как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелой аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови, более часто, чем обычно. Первое измерение концентрации ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.• Содержание кальция в плазме крови: Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и приводить к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Истинная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидных желез. Содержание глюкозы в плазме крови Важно контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии. Мочевая кислота У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться риск развития приступов подагры. Диуретические препараты и функция почек Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальный уровень креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет клинического значения у пациентов с нормальной функцией почек, однако может усугублять уже имевшуюся до начала лечения почечную недостаточность. Спортсмены Спортсменам следует обратить внимание на то, что действующее вещество, входящее в состав лекарственного препарата ИНДАПАМИД, может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Индапамид не влияет на нарушение внимания, но в некоторых случаях могут возникать реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В результате способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть нарушена.

Side effects, overdose & interactions

General Safety Profile Information
The most common adverse reactions reported were: hypersensitivity reactions, primarily dermatological, in patients predisposed to allergic and asthmatic reactions, as well as maculopapular rash.
In clinical studies, hypokalemia (plasma potassium concentration less than 3.4 mmol/L) was observed in 25% of patients, and plasma potassium concentration less than 3.2 mmol/L was observed in 10% of patients 4-6 weeks after the start of therapy. After 12 weeks of therapy, the average decrease in plasma potassium concentration was 0.41 mmol/L.
Most adverse reactions (laboratory and clinical indicators) are dose-dependent.
The list of adverse reactions is provided in the table.
The frequency of side effects noted during therapy with indapamide is presented in the following gradation: very common (≥1/10); common (≥1/100,

Symptoms
Indapamide, even in very high doses (up to 40 mg, i.e., 16 times the therapeutic dose), does not have toxic effects.
Signs of acute poisoning with the medication are primarily associated with disturbances in water-electrolyte balance (hyponatremia, hypokalemia). Clinical symptoms of overdose may include nausea, vomiting, arterial hypotension, seizures, vertigo, drowsiness, confusion, polyuria or oliguria with a possible progression to anuria (due to hypovolemia).

Treatment
Emergency measures consist of rapidly eliminating the drug from the body: gastric lavage and/or administration of activated charcoal, followed by restoration of water-electrolyte balance in a specialized unit.

Combinations not recommended for use

• Lithium preparations:
When indapamide is used simultaneously with lithium preparations, as well as during a salt-free diet, an increase in lithium concentration in plasma may be observed due to decreased excretion, accompanied by signs of overdose. If necessary, diuretic preparations may be used in combination with lithium preparations, while carefully monitoring lithium concentration in plasma and adjusting the dosage accordingly.
Combinations requiring caution

• Drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes":
- Class IA antiarrhythmic drugs (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, procainamide) and Class IC (flecainide);
- Class III antiarrhythmic drugs (amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate, dronedarone);
- Antipsychotics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphenazine); benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride); butyrophenones (droperidol, haloperidol); pimozide, sertindole;
- Antidepressants: tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors (citalopram, escitalopram);
- Antibiotics: fluoroquinolones (levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin, ciprofloxacin); macrolides (erythromycin when administered intravenously, azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, spiramycin); co-trimoxazole;
- Antifungal agents of the azole group (voriconazole, itraconazole, ketoconazole, fluconazole);
- Antimalarial agents (quinine, chloroquine, mefloquine, halofantrine, lumefantrine);
- Antianginal agents (ranolazine, bepridil);
- Antineoplastic drugs and immunomodulators (vandetanib, arsenic trioxide, oxaliplatin, tacrolimus, anagrelide);
- Antiemetics (ondansetron);
- Agents affecting gastrointestinal motility (cisapride, domperidone);
- Antihistamines (astemizole, terfenadine, mizolastine);
- Others: pentamidine, difemanil, vincamine when administered intravenously, vasopressin, terlipressin, ketanserin, probucol, propofol, sevoflurane, terodiline, cytostazol.
Increased risk of developing ventricular arrhythmias, especially polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" (risk factor - hypokalemia). Before prescribing combination therapy with indapamide and the above-mentioned drugs, testing for hypokalemia should be conducted and correction made if necessary. Clinical condition of the patient, plasma electrolyte levels, and ECG parameters should be monitored.
In patients with hypokalemia, drugs that do not cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" should be used.

• Non-steroidal anti-inflammatory drugs (when administered systemically), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, high doses of acetylsalicylic acid (≥3 g/day):
Possible reduction in the antihypertensive effect of indapamide.
In dehydrated patients, there is a risk of acute renal failure due to decreased glomerular filtration. Patients need to compensate for fluid loss and carefully monitor kidney function at the beginning of treatment.

• Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors:
The use of ACE inhibitors in patients with initially low sodium ion concentration in the blood is associated with the risk of sudden arterial hypotension and/or acute renal failure (particularly in patients with renal artery stenosis).
Patients with arterial hypertension and possibly reduced sodium ion concentration in plasma due to prior diuretic use should:

• - Discontinue diuretic use 3 days before starting ACE inhibitor therapy. Subsequently, if necessary, a non-potassium-sparing diuretic can be resumed;

• - Or start ACE inhibitor therapy with low doses, gradually increasing the dose if necessary.
In chronic heart failure, ACE inhibitor treatment should begin with the lowest doses, possibly with a preliminary reduction in the dose of a non-potassium-sparing diuretic.
In all cases, during the first weeks of ACE inhibitor therapy, kidney function (plasma creatinine concentration) should be monitored in patients.

• Other drugs that can cause hypokalemia: amphotericin B (IV), glucocorticoids and mineralocorticoids (when administered systemically), tetracosactide, laxatives that stimulate intestinal motility:
Increased risk of developing hypokalemia (additive effect).
Constant monitoring of potassium concentration in plasma is necessary, with correction if needed. Special attention should be given to patients receiving cardiac glycosides simultaneously. It is recommended to use laxatives that do not stimulate intestinal motility.

• Baclofen:
Increased antihypertensive effect is noted.
Patients need to compensate for fluid loss and carefully monitor kidney function at the beginning of treatment.

• Cardiac glycosides:
Hypokalemia enhances the toxic effects of cardiac glycosides.
When indapamide and cardiac glycosides are used simultaneously, potassium concentration in plasma, ECG parameters should be monitored, and therapy adjusted if necessary.
Combinations requiring special attention

• Allopurinol:
Concurrent use with indapamide may increase the risk of hypersensitivity reactions during allopurinol treatment.
Combinations requiring attention

• Potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, triamterene):
Combination therapy with indapamide and potassium-sparing diuretics is appropriate in some patients; however, the possibility of developing hypokalemia or hyperkalemia (especially in patients with renal insufficiency or diabetes) cannot be excluded.
Potassium levels in plasma, ECG parameters should be monitored, and therapy adjusted if necessary.

• Metformin:
Functional renal insufficiency, which may occur during diuretic use, especially loop diuretics, increases the risk of metformin-induced lactic acidosis.
Metformin should not be used if creatinine levels exceed 15 mg/l (135 μmol/l) in men and 12 mg/l (110 μmol/l) in women.

• Iodine-containing contrast agents:
In cases of dehydration due to diuretic use, the risk of acute renal failure increases, especially with high doses of iodine-containing contrast agents.
Before using iodine-containing contrast agents, patients need to compensate for fluid loss.

• Tricyclic antidepressants, antipsychotics:
Drugs in these classes enhance the antihypertensive effect of indapamide and increase the risk of developing orthostatic hypotension (additive effect).

• Calcium (salts):
Concurrent use may lead to hypercalcemia due to decreased renal excretion of calcium ions.

• Ciclosporin, tacrolimus:
Possible increase in plasma creatinine concentration without changes in circulating ciclosporin concentration, even in the absence of water and sodium ion loss.

• Corticosteroid drugs, tetracosactide (when administered systemically):
Reduction in antihypertensive effect (water and sodium ion retention due to corticosteroid action).

Show original (Russian)

Общие данные о профиле безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были: реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макуло-папулезная сыпь.
В ходе клинических исследований гипокалиемия (концентрация калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 25 % пациентов, а концентрация калия в плазме крови менее 3,2 ммоль/л наблюдалась у 10 % пациентов через 4-6 недель после начала терапии. После 12 недель терапии среднее снижение концентрации калия в плазме составляло 0,41 ммоль/л.
Большинство нежелательных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.
Список нежелательных реакций приведен в таблице
Частота побочных реакций, которые были отмечены во время терапии индапамидом, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Симптомы
Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т.е. в 16 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.
Признаки острого отравления лекарственным препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия с возможным переходом в анурию (вследствие гиповолемии).
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к быстрому выведению препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в специализированном отделении

Комбинации, не рекомендуемые к применению

• Препараты лития:
При одновременном применении индапамида и препаратов лития, также как и при соблюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.
Комбинации, требующие предосторожности

• Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:
-антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид);
-антиаритмические лекарственные препараты ІІІ класса (амиодарон, сoтaлол, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон);
-нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циaмeмaзин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин); бензамиды (амисульприд, сультoпpид, сульпирид, тиаприд); бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;
-антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);
-антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин); ко-тримоксазол;
-противогрибковые средства ряда азолов (вopиконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
-противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
-антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
-противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (вандeтaниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус, анагрелид);
-противорвотные средства (ондансетрон);
-средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизaпpид, домперидон);
-антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);
-прочие: пентамидин, дифеманил, винкамин при внутривенном введении, вазопрессин, терлипрессин, кeтaнcерин, пробукол, пропофол, севофлуран, теродилин, цитостазол.
Повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска - гипокалиемия). Перед назначением комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами следует провести исследование с целью выявления гипокалиемии и при необходимости провести коррекцию. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль уровня электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.
У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

• Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном назначении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сутки):
Возможно снижение антигипертензивного действия индапамида.
У обезвоженных пациентов существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения клубочковой фильтрации. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

• Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ):
Назначение ингибиторов АПФ пациентам с изначально сниженной концентрацией ионов натрия в крови сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (в частности, пациентам со стенозом почечной артерии).
Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженной, вследствие предшествующего приема диуретиков, концентрацией ионов натрия в плазме крови необходимо:

• за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретика. В дальнейшем, при необходимости, прием некалийсберегающего диуретика можно возобновить;

• или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.
При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самых низких доз с возможным предварительным снижением доз некалийсберегающего диуретика.
Во всех случаях в первые недели приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).

• Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин B (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника:
Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).
Необходим постоянный контроль концентрации калия в плазме крови, при необходимости - ее коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

• Баклофен:
Отмечается усиление антигипертензивного эффекта.
Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

• Сердечные гликозиды:
Гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов.
При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Комбинации, требующие особого внимания

• Аллопуринол:
Совместное применение с индапамидом может повышать риск развития реакций гиперчувствительности при лечении аллопуринолом.
Комбинации, требующие внимания

• Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):
Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов с сахарным диабетом).
Необходимо контролировать уровень калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

• Метформин:
Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно петлевых, повышает риск развития индуцированного метформином молочнокислого ацидоза.
Не следует использовать метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

• Йодсодержащие контрастные вещества:
В случае обезвоживания организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

• Трициклические антидепрессанты, нейролептики:
Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

• Кальций (соли):
При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.

• Циклоспорин, такролимус:
Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии потери воды и ионов натрия.

• Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении):
Снижение антигипертензивного действия (задержка воды и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Pharmacology

Mechanism of Action
Indapamide is a sulfonamide derivative with an indole ring and is pharmacologically similar to thiazide diuretics, which inhibit the reabsorption of sodium ions in the cortical segment of the nephron loop.
This results in increased excretion of sodium, chloride, and, to a lesser extent, potassium and magnesium ions by the kidneys, accompanied by increased diuresis and a hypotensive effect.
Pharmacodynamic Effects
In clinical studies of phases II and III, the use of indapamide in a monotherapy regimen at doses that do not produce a pronounced diuretic effect demonstrated a 24-hour hypotensive effect.
The antihypertensive activity of indapamide is associated with improved elastic properties of large arteries, reduced arteriolar and total peripheral vascular resistance.
Indapamide reduces left ventricular hypertrophy.
Thiazide and thiazide-like diuretics reach a plateau of therapeutic effect at a certain dose, while the frequency of side effects continues to increase with further dose escalation. Therefore, the dose of the drug should not be increased if the therapeutic effect is not achieved with the recommended dose.
In short-term, medium-duration, and long-term studies involving patients with arterial hypertension, it has been shown that indapamide:

• does not affect lipid metabolism parameters, including levels of triglycerides, cholesterol, low-density lipoproteins, and high-density lipoproteins;

• does not affect carbohydrate metabolism parameters, including in patients with diabetes mellitus.

Absorption
The bioavailability of indapamide is 93%.
The maximum concentration in plasma (Tmax) is reached 1-2 hours after a single oral dose of 2.5 mg.
Distribution
Approximately 75% of the drug binds to plasma proteins. The half-life of the drug is 14-24 hours (on average 18 hours).
With regular use of the drug, the steady-state concentration of indapamide in plasma increases (compared to a single dose). At the same time, the achieved steady state is maintained for a long period, indicating that repeated administration of the drug does not lead to accumulation of indapamide in the body.
Excretion
Indapamide is excreted as inactive metabolites primarily in urine (60-80% of the administered dose).
No more than 5% of indapamide is excreted unchanged in urine.
In patients with renal insufficiency, the pharmacokinetic properties of indapamide do not change.

Show original (Russian)

Механизм действия
Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона.
При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и гипотензивным эффектом.
Фармакодинамические эффекты
В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.
Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при применении рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.
В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

• не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности;

• не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Всасывание
Биодоступность индапамида - 93 %.
Максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) препарат достигает через 1-2 часа после перорального приема однократной дозы 2,5 мг.
Распределение
Около 75 % препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения препарата составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов).
При регулярном приеме препарата равновесная концентрация индапамида в плазме крови увеличивается (по сравнению с однократным приемом). Вместе с тем, достигнутое равновесное состояние сохраняется в течение длительного периода времени, свидетельствуя о том, что повторный прием препарата не сопровождается накоплением индапамида в организме.
Выведение
Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов в основном с мочой (60-80 % от введенной дозы).
Не более 5 % индапамида выводится из организма с мочой в неизмененном виде.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические свойства индапамида не изменяются.

Properties