Irbesartan 300 mg 28 coated tablets

Name: Irbesartan 300 mg 28 coated tablets - RuPills
SKU: 104845
Price: 17.11 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 104845

$17.11

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Irbesartan

All packagings

Irbesartan

2 options · from $13.05

Cheapest option
Irbesartan 150 mg 28 coated tablets
Price
$13.05
Selected · use button above
Irbesartan 300 mg 28 coated tablets
Price
$17.11

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

The drug Irbesartan is indicated for use in adults.
• Arterial hypertension (as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents, such as thiazide diuretics, beta-blockers, long-acting calcium channel blockers).
• Nephropathy in arterial hypertension and type 2 diabetes (as part of combined antihypertensive therapy).

Show original (Russian)

Препарат Ирбесартан показан к применению у взрослых.
• Артериальная гипертензия (в монотерапии и в сочетании с другими гипотензивными средствами, например, тиазидными диуретиками,
бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) длительного действия).
• Нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

How to use

Orally, regardless of food intake. The tablet should be swallowed whole with water.
The initial dose of the drug is 150 mg once daily.
Patients who require additional reduction in blood pressure to reach target values may have their dose increased to 300 mg once daily.
If blood pressure is insufficiently reduced with monotherapy using irbesartan, diuretics (e.g., hydrochlorothiazide 12.5 mg daily) or other antihypertensive agents (e.g., beta-blockers or long-acting calcium channel blockers) may be added to the treatment.
In patients with nephropathy due to hypertension and type 2 diabetes, the preferred maintenance dose is 300 mg once daily.
Maximum dose: 300 mg per day.
Special patient groups
Children and adolescents under 18 years
The use of the drug is contraindicated (insufficient clinical data on the safety and efficacy of the drug).
Elderly patients (over 65 years)
Dose adjustment is not required. If a lower initial dose is necessary, other therapy options should be considered.
Patients with renal impairment
Dose adjustment is not required. If a lower initial dose is necessary, other therapy options should be considered.
Patients with hepatic impairment
In patients with mild to moderate hepatic impairment (5-9 points on the Child-Pugh scale), dose adjustment is not required. There is no experience with the drug in patients with severe liver failure.

Patients with hypovolemia
In patients with significant hypovolemia and/or hyponatremia, such as those receiving intensive diuretic therapy or undergoing hemodialysis, hypovolemia and hyponatremia must be corrected before starting the drug.

Show original (Russian)

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой.
Начальная доза препарата составляет 150 мг 1 раз в сутки.
Пациенты, у которых для достижения целевых значений АД требуется его дополнительное снижение, доза может быть увеличена до 300 мг 1 раз в сутки.
В случае недостаточного снижения АД при монотерапии ирбесартаном к лечению могут быть добавлены диуретики (например, гидрохлоротиазид 12,5 мг в сутки) или другие гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы или БМКК длительного действия).
У пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа предпочтительной поддерживающей дозой является доза 300 мг 1 раз в сутки.
Максимальная доза: 300 мг в сутки.
Особые группы пациентов
Дети и подростки до 18 лет
Применение препарата противопоказано (недостаточно клинических данных по безопасности и эффективности препарата).
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекции дозы не требуется. При необходимости назначения более низкой начальной дозы, следует рассмотреть другие варианты терапии.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы не требуется. При необходимости назначения более низкой начальной дозы, следует рассмотреть другие варианты терапии.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести
(5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Пациенты с гиповолемией
У пациентов с выраженной гиповолемией и/или гипонатриемией, таких как пациенты, получающие интенсивную диуретическую терапию, или находящиеся на гемодиализе, гиповолемия и гипонатриемия должны быть скорректированы до начала применения препарата.

Composition

1 tablet 300 mg contains:
Active ingredient: irbesartan - 300.00 mg.
Excipients: lactose monohydrate - 186.40 mg; microcrystalline cellulose (MCC-101) - 96.00 mg; croscarmellose sodium - 28.80 mg; povidone-K25 - 19.20 mg; magnesium stearate - 6.40 mg; colloidal silicon dioxide - 3.20 mg.
Coating composition: hypromellose - 8.80 mg; macrogol-4000 - 2.40 mg; titanium dioxide - 4.80 mg.

Round biconvex tablets coated with a film, white or almost white in color. A cross-section reveals two layers: a core that is white or almost white and a film coating.

Show original (Russian)

1 таблетка 300 мг содержит:
Действующее вещество: ирбесартан - 300,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 186,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 96,00 мг, кроскармеллоза натрия - 28,80 мг, повидон-К25 - 19,20 мг, магния стеарат - 6,40 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,20 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 8,80 мг, макрогол-4000 - 2,40 мг, титана диоксид - 4,80 мг.

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to irbesartan or any of the excipients of the drug.
• Simultaneous use with medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or with moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate [GFR] < 60 ml/min/1.73 m² body surface area). • Simultaneous use with ACE inhibitors in patients with diabetic nephropathy. • Pregnancy. • Breastfeeding period. • Age under 18 years (efficacy and safety not established). • Hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption. • Severe liver failure (functional class C or more than 9 points on the Child-Pugh scale) (lack of clinical experience).With caution • in aortic or mitral valve stenosis, or hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM); • in hypovolemia, hyponatremia, occurring, for example, with intensive diuretic therapy, hemodialysis, adherence to a low-salt diet, diarrhea, vomiting (risk of excessive blood pressure reduction); • in patients with renal function dependent on the activity of the RAAS, such as patients with arterial hypertension with bilateral or unilateral renal artery stenosis or patients with chronic heart failure functional class III-IV (according to NYHA classification) (see "Special Instructions" section); • in ischemic heart disease and/or clinically significant atherosclerosis of the cerebral vessels (with excessive blood pressure reduction, there is a risk of exacerbating ischemic disorders, up to the development of acute myocardial infarction and stroke); • in renal failure (monitoring of potassium levels and creatinine concentration in the blood is required), recent kidney transplantation (lack of clinical experience); • in simultaneous use with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors (increased risk of renal function impairment, including the possibility of acute renal failure and increased serum potassium levels, especially in elderly patients, patients with hypovolemia [including patients taking diuretics] or patients with renal function impairment [see "Interaction with Other Drugs" section]); • when used in combination with ACE inhibitors or aliskiren, as compared to monotherapy, dual RAAS blockade carries an increased risk of excessive blood pressure reduction, hyperkalemia, and renal function impairment (see "Special Instructions" section); • in patients with psoriasis (including in history) due to the possible exacerbation of psoriasis.Excessive blood pressure reduction in patients with hypovolemia Irbesartan rarely causes excessive blood pressure reduction in patients with arterial hypertension without other comorbidities. As with the use of ACE inhibitors, excessive blood pressure reduction with corresponding symptoms may develop in patients with hypovolemia/hyponatremia (for example, due to intensive diuretic therapy, diarrhea, vomiting, adherence to a low-salt diet), as well as in patients undergoing hemodialysis. Hyponatremia and/or hypovolemia should be corrected before starting treatment with Irbesartan, or consideration should be given to using a lower initial dose. Hypoglycemia Irbesartan may cause hypoglycemia, especially in patients receiving diabetes medications. Therefore, dose adjustment of diabetes medications, such as repaglinide or insulin, may be necessary. Fetal/newborn morbidity and mortality Experience with the use of irbesartan in pregnant women is lacking; however, it is known that intrauterine exposure to ACE inhibitors when taken by pregnant women in the second and third trimesters may lead to developmental disorders and fetal death. Irbesartan is contraindicated during pregnancy, as are any other drugs that directly affect the RAAS. If pregnancy is detected during treatment, the use of Irbesartan should be discontinued as soon as possible (see sections "Contraindications," "Use in Pregnancy and Lactation"). Patients with renal function dependent on RAAS activity As a consequence of RAAS inhibition, worsening of renal function can be expected in predisposed patients. In patients with renal function dependent on RAAS activity (patients with arterial hypertension and renal artery stenosis in one or both kidneys, patients with chronic heart failure of functional class III and IV (according to NYHA classification)), treatment with drugs affecting the RAAS has been associated with oliguria and/or progressive azotemia and rarely with acute renal failure and/or death. The possibility of a similar effect cannot be excluded with the use of angiotensin II receptor antagonists, including irbesartan. Renal failure and kidney transplantation When using irbesartan in patients with renal failure, periodic monitoring of serum potassium and creatinine levels is recommended. There are no clinical data regarding the use of irbesartan in patients who have recently undergone kidney transplantation. Patients with arterial hypertension and type 2 diabetes with renal function impairment The beneficial effect of irbesartan in slowing the progression of renal and cardiovascular disorders has varied in different patient groups, being less pronounced in women and in patients not of Caucasian descent. In the clinical study IDNT in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes with proteinuria (≥ 900 mg/day), in the subgroup of patients at high risk of renal artery stenosis, no patient receiving irbesartan experienced acute early increases in serum creatinine levels associated with renal artery stenosis. Dual RAAS blockade with concomitant use of irbesartan with ACE inhibitors or aliskiren Dual RAAS blockade with the combination of irbesartan with ACE inhibitors or aliskiren is not recommended, as there is an increased risk of sharp blood pressure reduction, development of hyperkalemia, and renal function impairment compared to monotherapy. Concomitant use of irbesartan with aliskiren or aliskiren-containing products is contraindicated in patients with diabetes and/or with moderate or severe renal impairment with GFR < 60 ml/min/1.73 m² body surface area (see sections "Contraindications," "Interactions with Other Drugs") and is not recommended in other patients. Concomitant use of irbesartan with ACE inhibitors is contraindicated in patients with diabetic nephropathy (see sections "Contraindications," "Interactions with Other Drugs") and is not recommended in other patients. Psoriasis In patients with psoriasis (including a history), the decision to use the drug should be made only after careful assessment of the risk/benefit ratio due to the possible exacerbation of psoriasis. Hyperkalemia As with other drugs affecting the RAAS, hyperkalemia may develop during treatment with Irbesartan, especially in the presence of renal failure and/or heart disease. In such patients, monitoring of serum potassium levels is recommended. Aortic or mitral valve stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy As with other vasodilators, caution should be exercised when administering irbesartan to patients with aortic or mitral stenosis, or with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Primary hyperaldosteronism Patients with primary hyperaldosteronism usually do not respond to antihypertensive drugs that act through RAAS inhibition. Therefore, the use of irbesartan in such cases is not appropriate. Patients with ischemic heart disease and/or clinically significant atherosclerosis of the cerebral vessels As with other antihypertensive drugs, significant blood pressure reduction in patients with ischemic heart disease and/or pronounced atherosclerosis of the cerebral vessels may lead to myocardial infarction or stroke. Treatment of such patients should be conducted under strict blood pressure control. Lithium The use of lithium-containing products in combination with Irbesartan is not recommended (see section "Interactions with Other Drugs").Excipients Irbesartan contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary diseases, such as galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome, should not take this medication.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к ирбесартану или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ]
< 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). • Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. • Беременность. • Период грудного вскармливания. • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). • Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. • Тяжелая печеночная недостаточность (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие опыта клинического применения).С осторожностью • при стенозе аортального или митрального клапана, или гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП); • при гиповолемии, гипонатриемии, возникающих, например, при интенсивной диуретической терапии, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД); • у пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС, таких как пациенты с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYНА) (см. раздел «Особые указания»); • при ишемической болезни сердца и/или клинически значимом атеросклерозе сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических нарушений, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта); • при почечной недостаточности (требуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови), недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения); • при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) (повышение риска развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией (включая пациентов, принимающих диуретики) или у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); • при применении в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, так как по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек (см. раздел «Особые указания»); • у пациентов с псориазом (в т. ч. в анамнезе) ввиду возможного обострения течения псориаза.Чрезмерное снижение АД у пациентов с гиповолемией Ирбесартан редко вызывает чрезмерное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией без другой сопутствующей патологии. Как и при приеме ингибиторов АПФ, чрезмерное снижение АД с соответствующей симптоматикой может развиться у пациентов с гиповолемией/гипонатриемией (например, в результате интенсивной диуретической терапии, диареи, рвоты, соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе. Гипонатриемия и/или гиповолемия должны быть скорректированы перед началом лечения препаратом Ирбесартан, или следует рассмотреть вопрос о применении более низкой начальной дозы. Гипогликемия Препарат Ирбесартан может вызывать гипогликемию, особенно у пациентов, получающих препараты для лечения сахарного диабета. Поэтому может потребоваться коррекция дозы препаратов для лечения сахарного диабета, таких как репаглинид или инсулин. Заболеваемость и смертность плода/новорожденного Опыт применения ирбесартана у беременных женщин отсутствует, однако известно, что внутриутробное воздействие ингибиторов АПФ, при приеме беременными женщинами во втором и третьем триместрах, может привести к нарушению развития и смерти плода. Ирбесартан противопоказан к применению во время беременности, как и любой другой препарат, который оказывает прямое воздействие на РААС. Если беременность была выявлена во время лечения, применение Ирбесартана следует прекратить как можно скорее (см. разделы «Противопоказания», «Применение при беременности и в период грудного вскармливания)». Пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС Как следствие ингибирования РААС можно ожидать ухудшения функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек, пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса (по классификации NYНА)), лечение лекарственными препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможность возникновения подобного эффекта при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан. Почечная недостаточность и трансплантация почки При применении ирбесартана у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. Нет клинических данных относительно применения ирбесартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки. Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с нарушениями функции почек Благоприятное действие ирбесартана в отношении замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых нарушений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов, менее выражено оно было у женщин и у пациентов, не относящихся к европеоидной расе. В клиническом исследовании IDNT у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией (≥ 900 мг/сутки), в подгруппе пациентов с высоким риском стеноза почечных артерий, ни у одного пациента, принимавшего ирбесартан, не наблюдалось острого раннего повышения концентрации креатинина в сыворотке крови, связанного со стенозом почечных артерий. Двойная блокада РААС при одновременном применении ирбесартана с ингибиторами АПФ или с алискиреном Двойная блокада РААС при применении комбинации ирбесартана с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется, так как по сравнению с монотерапией имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек. Одновременное применение ирбесартана с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью с СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ирбесартана с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов. Псориаз У пациентов с псориазом (в т. ч. в анамнезе) решение о применении препарата должно приниматься только после тщательной оценки соотношения риск/польза ввиду возможного обострения течения псориаза. Гиперкалиемия Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, при лечении препаратом Ирбесартан может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний сердца. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови. Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Kaк и при применении других вазодилататоров, при приеме ирбесартана пациентами с аортальным или митральным стенозом, или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС. Поэтому применение ирбесартана в таких случаях нецелесообразно. Пациенты с ишемической болезнью сердца и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга Как и при применении других гипотензивных препаратов, значительное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Лечение таких пациентов должно осуществляться под строгим контролем АД. Литий Не рекомендуется применение препаратов лития в комбинации с препаратом Ирбесартан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Вспомогательные вещества Препарат Ирбесартан содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, прием препарата противопоказан.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of adverse reactions was determined according to the World Health Organization (WHO) classification: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100); rare (≥ 1/10000 to < 1/1000); very rare ( 5.5 mEq/L) was observed in 29.4% of patients in the 300 mg irbesartan group and in 22% of patients in the placebo group. In patients with diabetes and arterial hypertension combined with chronic kidney disease and proteinuria, hyperkalemia (> 5.5 mEq/L) was observed in 46.3% of patients in the irbesartan group and in 26.3% of patients in the placebo group.

Experience with the drug in adult patients at doses up to 900 mg/day for 8 weeks did not reveal any toxicity.
There is no specific information regarding the treatment of overdose with Irbesartan. Continuous monitoring of the patient's condition should be established, and symptomatic and supportive therapy should be provided as necessary. In case of overdose, inducing vomiting and/or gastric lavage is recommended. The administration of activated charcoal is advisable. Irbesartan is not removed from the body by hemodialysis.

Based on in vitro studies, no interaction of irbesartan with drugs metabolized by the isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A4 is expected. Irbesartan is primarily metabolized by the isoenzyme CYP2C9 and is to a lesser extent subjected to glucuronidation.
No significant pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions were observed when irbesartan was used in combination with warfarin, which is metabolized by the isoenzyme CYP2C9.
Irbesartan does not alter the pharmacokinetics of digoxin and simvastatin.
When irbesartan is used in combination with hydrochlorothiazide or nifedipine, the pharmacokinetics of irbesartan remain unchanged.
Drugs containing aliskiren
The simultaneous use of irbesartan with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR < 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended for other patients (see sections "Contraindications," "Use with caution," "Special instructions"). ACE inhibitors The use of irbesartan in combination with ACE inhibitors is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended for other patients (see sections "Contraindications," "Use with caution," "Special instructions"). Potassium preparations and potassium-sparing diuretics, heparin Based on experience with other drugs affecting the RAAS, the simultaneous use of potassium preparations; salt substitutes containing potassium; potassium-sparing diuretics; or other drugs that can increase serum potassium levels (heparin) may significantly increase serum potassium concentration, requiring careful monitoring of plasma potassium levels in patients during treatment. NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors When angiotensin II receptor antagonists are used in combination with NSAIDs (including selective COX-2 inhibitors), a reduction in the antihypertensive effect of irbesartan may occur. In elderly patients, patients with hypovolemia, or patients with impaired renal function, the use of NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, concurrently with angiotensin II receptor antagonists, including irbesartan, may lead to worsening renal function, including the potential development of acute renal failure. These effects are usually reversible. Renal function should be regularly monitored in patients taking irbesartan and NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors. Repaglinide Irbesartan may inhibit the OATP1B1 transporter. In a clinical study, it was reported that taking irbesartan 1 hour before repaglinide increased the Cmax and AUC of repaglinide (a substrate of the OATP1B1 transporter) by 1.8 and 1.3 times, respectively. In another study, no significant pharmacokinetic interaction was recorded when irbesartan was used in combination with repaglinide. Therefore, dose adjustment of repaglinide may be required in the treatment of diabetes in patients with hypertension. Lithium preparations Increased serum lithium concentrations and increased toxicity have been reported with the simultaneous use of lithium salts and irbesartan. Diuretics and other antihypertensive agents When irbesartan is used in combination with other antihypertensive agents, an enhancement of the antihypertensive effect may occur. Irbesartan can be used with other antihypertensive agents such as beta-blockers, long-acting calcium channel blockers, and thiazide diuretics. Prior treatment with high doses of diuretics may lead to hypovolemia and an increased risk of excessive blood pressure reduction at the beginning of treatment with the drug.

Show original (Russian)

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко ( 5,5 мЭкв/л) наблюдалась у 29,4 % пациентов из группы приема ирбесартана в дозе 300 мг и у 22 % пациентов из группы приема плацебо. У пациентов с сахарным диабетом с артериальной гипертензией в сочетании с хронической почечной недостаточностью и протеинурией гиперкалиемия (> 5,5 мЭкв/л) наблюдалась у 46,3 % пациентов из группы приема ирбесартана и у 26,3 % пациентов из группы приема плацебо.

Опыт применения препарата у взрослых пациентов в дозах до 900 мг/сутки на протяжении 8 недель не выявил какой-либо токсичности.
Отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки препаратом Ирбесартан. Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка. Целесообразен прием активированного угля. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается взаимодействия ирбесартана с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изоферментов СYР1А1, СYР1А2, СYР2А6, СYР2В6, СYР2D6, СYР2Е1 или СYР3А4. Ирбесартан, в основном, метаболизируется с изоферментом СYР2С9 и, в меньшей степени, подвергается глюкуронированию.
Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ирбесартана с варфарином, метаболизирующимся с помощью изофермента СYР2С9.
Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина.
При совместном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.
Лекарственные препараты, содержащие алискирен
Одновременное применение ирбесартана с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»). Ингибиторы АПФ Применение ирбесартана в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»). Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин На основании опыта, полученного при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия; заменителей соли, содержащих калий; калийсберегающих диуретиков или другими, способными повышать содержание калия в крови лекарственными средствами (гепарин), иногда может значительно повысить сывороточную концентрацию калия, что требует тщательного наблюдения за показателями калия плазмы крови у пациентов во время лечения. НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) возможно ослабление антигипертензивного эффекта ирбесартана. У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией или пациентов с нарушенной функцией почек применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан, может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует регулярно контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих ирбесартан и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Репаглинид Ирбесартан может ингибировать транспортер ОАТР1В1. В ходе клинического исследования сообщалось, что применение ирбесартана за 1 час до приема репаглинида повышало Сmах и АUС репаглинида (субстрата транспортера ОАТР1В1) в 1,8 и 1,3 раза соответственно. В рамках другого исследования не было зарегистрировано значимого фармакокинетического взаимодействия при совместном применении ирбесартана и репаглинида. Поэтому может потребоваться коррекция дозы репаглинида при лечении сахарного диабета у пациентов с артериальной гипертензией. Препараты лития Сообщалось об увеличении сывороточных концентраций лития и увеличении его токсичности при одновременном применении солей лития и ирбесартана. Диуретики и другие гипотеизивные средства При одновременном применении ирбесартана и других гипотензивных средств возможно усиление антигипертензивного действия. Ирбесартан может применяться с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, БМКК длительного действия и тиазидные диуретики. Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к гиповолемии и повышению риска чрезмерного снижения АД в начале лечения препаратом.

Pharmacology

Irbesartan is a selective antagonist of angiotensin II receptors (type AT1).
Irbesartan does not require metabolic activation to acquire pharmacological activity. Angiotensin II is an important component of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and is involved in the pathogenesis of arterial hypertension, as well as sodium homeostasis.
Irbesartan blocks all physiologically significant effects of angiotensin II, regardless of the source or pathway of its synthesis, including its pronounced vasoconstrictive and aldosterone-secreting effects, which are mediated through AT1 receptors located on the surface of vascular smooth muscle cells and in the adrenal cortex. Irbesartan does not possess agonistic activity at AT1 receptors and has a much greater (over 8500 times) affinity for AT1 receptors than for AT2 receptors (receptors not associated with the regulation of cardiovascular system function).
Irbesartan does not inhibit RAAS enzymes (such as renin, angiotensin-converting enzyme [ACE]) and does not affect the receptors of other hormones or ion channels involved in the regulation of blood pressure (BP) and sodium homeostasis. The blockade of AT1 receptors by irbesartan interrupts the feedback loop in the renin-angiotensin system, leading to increased plasma concentrations of renin and angiotensin II. After taking irbesartan at recommended doses, plasma aldosterone concentration decreases without significantly affecting serum potassium levels (the average increase is < 0.1 mEq/L). Irbesartan does not have a noticeable effect on serum concentrations of triglycerides, cholesterol, and glucose. Irbesartan does not affect serum uric acid concentration or the rate of uric acid excretion by the kidneys. The antihypertensive effect of irbesartan is observed after the first dose and becomes significant within 1-2 weeks of administration, with its maximum antihypertensive effect reached by the 4th-6th week of treatment. Long-term clinical studies have shown that the antihypertensive effect of irbesartan is maintained for more than one year. With a single oral dose of irbesartan up to 900 mg, the antihypertensive effect is dose-dependent over 24 hours. Irbesartan, when taken as a single dose of 150-300 mg, reduces BP, measured in the "lying" or "sitting" position at the end of the dosing interval (24 hours after taking the dose of irbesartan, i.e., before taking the next dose of irbesartan), by an average of 8-13/5-8 mm Hg (systolic/diastolic BP) compared to placebo. The antihypertensive effect of irbesartan before the next dose is 60-70% of the maximum values of reduction in diastolic and systolic BP. Optimal BP reduction over 24 hours is achieved with once-daily dosing of irbesartan. Irbesartan reduces BP approximately equally in the "standing" and "lying" positions. Orthostatic effects are rarely observed; however, as with ACE inhibitors, excessive BP reduction with clinical manifestations may occur in patients with hyponatremia and/or hypovolemia. The antihypertensive action of irbesartan and thiazide diuretics is additive. In patients with insufficient BP reduction with monotherapy using irbesartan, the addition of low doses of hydrochlorothiazide (12.5 mg) once daily leads to an additional BP reduction of 7-10/3-6 mm Hg (systolic/diastolic) compared to the addition of placebo. The effectiveness of irbesartan is independent of age or sex. As with other medications that affect the RAAS, the antihypertensive effect of irbesartan in patients of African descent is significantly less pronounced; however, when irbesartan is used in conjunction with low doses of hydrochlorothiazide (e.g., 12.5 mg daily), the antihypertensive response in patients of African descent approaches that of patients of Caucasian descent. After discontinuation of irbesartan, BP gradually returns to baseline levels. No "withdrawal" syndrome is observed. In patients with arterial hypertension and type 2 diabetes taking irbesartan at a dosage of 300 mg, a 20% reduction (compared to placebo) and a 23% reduction (compared to amlodipine at a dosage of 10 mg) in the relative risk of the first occurrence of any of the following conditions was noted: doubling of serum creatinine concentration, development of end-stage renal failure, or death from any cause (with comparable BP reduction achieved with both irbesartan and amlodipine).Absorption After oral administration, irbesartan is rapidly and completely absorbed, with an absolute bioavailability of approximately 60-80%. The simultaneous intake of food does not significantly affect the bioavailability of irbesartan. After oral administration, the maximum plasma concentration (Cmax) of irbesartan is reached within 1.5-2 hours.Distribution The binding to plasma proteins is approximately 96%. Binding to blood cell components is minimal. The volume of distribution is 53-93 L.Biotransformation After oral or intravenous administration of 14C-irbesartan, 80-85% of the radioactivity circulating in the plasma is attributed to unchanged irbesartan. Irbesartan is metabolized by the liver through oxidation and conjugation with glucuronic acid. The main metabolite present in the systemic circulation is irbesartan glucuronide (approximately 6%). The oxidation of irbesartan is primarily mediated by the CYP2C9 isoenzyme, with the involvement of the CYP3A4 isoenzyme in the metabolism of irbesartan being minimal. Irbesartan is not metabolized by most isoenzymes typically involved in drug metabolism (CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, or CYP2E1) and does not cause their inhibition or induction. Irbesartan does not induce or inhibit the CYP3A4 isoenzyme.Elimination Irbesartan and its metabolites are excreted from the body both through the intestines and the kidneys. Less than 2% of the administered dose is excreted by the kidneys as unchanged irbesartan. The terminal half-life (T1/2) of irbesartan is 11-15 hours. The total clearance of intravenously administered irbesartan is 157-176 mL/min, while its renal clearance is 3-3.5 mL/min. With daily single dosing of irbesartan, the steady-state plasma concentration (Css) is reached within 3 days, with limited accumulation in the plasma (up to 20%).Linearity (Non-linearity) Irbesartan demonstrates linear and dose-proportional pharmacokinetics within the dose range of 10 to 600 mg. A less than dose-proportional increase in the rate of absorption was observed after oral administration of doses greater than 600 mg (twice the maximum recommended dose); the mechanism in this case is unknown.Special Patient Groups Effect of Gender on the Pharmacokinetics of Irbesartan In women (compared to men), slightly higher plasma concentrations of irbesartan were observed. However, no gender-related differences in T1/2 and accumulation of irbesartan were found. Dose adjustment of irbesartan in women is not required. No gender-related differences in the effects of irbesartan were observed.Pharmacokinetics of Irbesartan in Elderly Patients The AUC (area under the pharmacokinetic concentration-time curve) and Cmax of irbesartan in elderly patients (65-80 years) with clinically normal kidney and liver function were approximately 20-50% higher than in younger patients (18-40 years). The terminal T1/2 values are comparable. No age-related differences in the effects of irbesartan were observed.Pharmacokinetics of Irbesartan in Liver Dysfunction In patients with mild (functional class A or 5-6 points on the Child-Pugh scale) and moderately severe (functional class B or 7-9 points on the Child-Pugh scale) liver insufficiency due to cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered. Pharmacokinetic studies in patients with severe liver dysfunction have not been conducted.Pharmacokinetics of Irbesartan in Kidney Dysfunction In patients with kidney dysfunction or patients undergoing hemodialysis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered. Irbesartan is not removed from the body by hemodialysis.Effect of Race on the Pharmacokinetics of Irbesartan In individuals of the Black race without hypertension, the AUC and T1/2 of irbesartan are approximately 20-25% higher than in individuals of the Caucasian race; the Cmax of irbesartan in them was nearly the same as that in individuals of the Caucasian race.

Show original (Russian)

Ирбесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1).
Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фармакологической активности. Ангиотензин II является важным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия.
Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза, в том числе, его сильно выраженные сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффекты, реализующиеся через рецепторы типа АТ1, расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников. Ирбесартан не обладает агонистической активностью к АТ1 рецепторам и имеет гораздо большее (более чем в 8500 раз) сродство к АТ1-рецепторам, чем с АТ2-рецепторами (рецепторам, не связанным с регуляцией работы сердечно-сосудистой системы).
Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, ангиотензинпревращающий фермент [АПФ]) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции артериального давления (АД) и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном АТ1-рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит к увеличению плазменных концентраций ренина и ангиотензина II. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается, не оказывая при этом существенного влияния на содержание калия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет
< 0,1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает заметного влияния на сывороточные концентрации триглицеридов, холестерина и глюкозы. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или на скорость экскреции мочевой кислоты почками. Антигипертензивный эффект ирбесартана проявляется уже после приема его первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель приема, его максимальный антигипертензивный эффект достигается к 4-6 неделе лечения. В долгосрочных клинических исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта ирбесартана более одного года. При однократном приеме внутрь ирбесартана в дозах до 900 мг антигипертензивный эффект носит дозозависимый характер в течение суток. Ирбесартан при однократном приеме в дозах 150-300 мг в течение суток снижает АД, измеряемое в положении «лежа» или «сидя» в конце междозового интервала (через 24 часа после приема дозы ирбесартана, т. е., перед приемом очередной дозы ирбесартана), в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД) по сравнению с плацебо. Антигипертензивный эффект ирбесартана перед приемом очередной дозы составляет 60-70 % от максимальных значений снижения диастолического и систолического АД. Оптимальное снижение АД в течение 24 часов достигается при приеме ирбесартана 1 раз в сутки. Ирбесартан приблизительно в одинаковой степени снижает АД в положении «стоя» и в положении «лежа». Ортостатические эффекты наблюдаются редко, однако, как и при приеме ингибиторов АПФ, у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией возможно чрезмерное снижение АД с клиническими проявлениями. Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков носит аддитивный характер. У пациентов с недостаточным снижением АД при монотерапии ирбесартаном добавление к его приему низких доз гидрохлоротиазида (12,5 мг) 1 раз в сутки приводит к дополнительному снижению АД на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) по сравнению с добавлением плацебо. Эффективность ирбесартана не зависит от возраста или пола. Как и при применении других лекарственных средств, которые влияют на РААС, антигипертензивное действие ирбесартана у пациентов негроидной расы заметно менее выражено, однако, при применении ирбесартана одновременно с низкими дозами гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки) антигипертензивный ответ у пациентов негроидной расы приближается по эффективности к таковому у пациентов европеоидной расы. После отмены ирбесартана АД возвращается к исходному уровню постепенно. Синдрома «отмены» не наблюдается. У пациентов с артериальной гипертензией и с сахарным диабетом 2 типа, принимающих ирбесартан в дозировке 300 мг, отмечалось 20 % снижение (по сравнению с плацебо) и 23 % снижение (по сравнению с амлодипином в дозировке 10 мг) относительного риска первого возникновения любого из следующих состояний: удвоение сывороточной концентрации креатинина, развитие терминальной стадии почечной недостаточности или смерти от любой из причин (при достижении сопоставимого снижения АД при применении ирбесартана и амлодипина).Абсорбция После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается, его абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60-80 %. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана. После приема внутрь максимальная плазменная концентрации (Cmах) ирбесартана достигается через 1,5-2 часа. Распределение Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 96 %. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объем распределения составляет 53-93 л. Биотрансформация После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 80-85 % радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6 %). Окисление ирбесартана осуществляется, главным образом, с помощью изофермента цитохрома Р450 СYР2С9, участие изофермента СYР3А4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты СYР1А1, СYР1А2, СYР2А6, СYР2В6, СYР2D6 или СYР2Е1), и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент СYР3А4. Элиминация Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник, так и почками. Менее 2 % введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана. Конечный период полувыведения (Т1/2) ирбесартана составляет 11-15 часов. Общий клиренс внутривенно введенного ирбесартана составляет 157-176 мл/мин, а его почечный клиренс составляет 3-3,5 мл/мин. При ежедневном однократном приеме ирбесартана равновесная плазменная концентрация (Css) достигается через 3 дня, при этом наблюдается его ограниченное накопление в плазме крови (до 20 %). Линейность (нелинейность) Ирбесартан демонстрирует линейную и дозопропорциональную фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось меньшее, чем дозопропорциональное увеличение скорости всасывания препарата после приема внутрь доз более 600 мг (в 2 раза больше максимальной рекомендуемой дозы); механизм в данном случае неизвестен. Особые группы пациентов Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечались несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако, связанных с полом различий в Т1/2 и накоплении ирбесартана не выявлялось. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана. Фармакокинетика ирбесартана у пациентов пожилого возраста Значения АUС (площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время») и Сmах ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65-80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20-50 % выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-40 лет). Конечные Т1/2 сопоставимы. Не наблюдалось связанных с возрастом различий в эффектах ирбесартана. Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции печени У пациентов с легкой (функциональный класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени, фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются. Исследования фармакокинетики у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводились. Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции почек У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана У представителей негроидной расы без артериальной гипертензии АUС и Т1/2 ирбесартана приблизительно на 20-25 % выше, чем у представителей европеоидной pacы; Cmax ирбесартана у них была практически одинаковой с таковой у представителей европеоидной расы.

Properties