tablets

Ketoconazole

Ketoconazole DS 200 mg 10 tablets

Name: Ketoconazole DS 200 mg 10 tablets - RuPills
SKU: 83887
Price: 10.91 USD
Availability: InStock

SKU 83887

$10.91

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Ketoconazole

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Ketoconazole should be used only when other effective antifungal therapies are unavailable or intolerable, and if the expected benefits outweigh the potential risks of use.
Ketoconazole is indicated for the treatment of the following systemic fungal infections in patients for whom other treatment methods have proven ineffective or intolerable: blastomycosis, coccidioidomycosis, histoplasmosis, chromomycosis, and paracoccidioidomycosis.
Ketoconazole is not recommended for use in fungal meningitis, as it has poor penetration into the cerebrospinal fluid.

Show original (Russian)

Кетоконазол следует применять лишь при недоступности или непереносимости иной эффективной противогрибковой терапии, если ожидаемая польза превышает возможный риск применения.
Кетоконазол показан для лечения следующих системных грибковых инфекций у пациентов, у которых прочие методы терапии оказались неэффективными или непереносимыми: бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз и паракокцидиоидомикоз.
Применять кетоконазол при грибковом менингите не рекомендуется, поскольку кетоконазол мало проникает в спинномозговую жидкость.

How to use

Orally, during meals (to improve absorption of the medication)
Adults.
1 tablet once a day. If no improvement occurs at the specified dose, the dose should be increased to 2 tablets once a day.
Children over 3 years old.

• weighing from 15 to 30 kg - ½ tablet (100 mg) once a day.

• weighing more than 30 kg - doses as indicated for adults.
The average duration of treatment is 6 months.

Show original (Russian)

Внутрь, во время еды (для улучшения всасывания препарата)
Взрослые.
По 1 таблетке один раз в день. Если при приеме указанной дозы улучшение не наступает, следует увеличить дозу до 2 таблеток один раз в день.
Дети старше 3-х лет.

• с массой тела от 15 до 30 кг - ½ таблетки (100 мг) один раз в день.

• с массой тела более 30 кг - дозы указанные для взрослых.
Средняя продолжительность лечения - 6 месяцев.

Composition

One tablet contains:
active ingredient: ketoconazole - 200.0 mg;
excipients: lactose monohydrate - 40.0 mg, corn starch - 25.0 mg, povidone - 12.5 mg, pregelatinized starch - 12.0 mg, microcrystalline cellulose - 7.5 mg, magnesium stearate - 5.0 mg, sodium carboxymethyl starch - 10.0 mg.

Round, flat-cylindrical tablets of white or off-white color with a risk on one side and beveled edges on both sides.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
действующее вещество: кетоконазол - 200,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 40,0 мг, крахмал кукурузный - 25,0 мг, повидон - 12,5 мг, крахмал прежелатинизированный - 12,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 7,5 мг, магния стеарат - 5,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 10,0 мг.

Круглые, плоскоцилиндрической формы таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета с риской с одной стороны и фасками с обеих сторон.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to ketoconazole and other components of the drug;
• Acute or chronic liver diseases;
• Age under 3 years.
• Concurrent use with certain CYP3A4 substrate drugs, such as dofetilide, quinidine, cisapride, and pimozide, as this may lead to increased plasma concentrations of these drugs, an increase or prolongation of both therapeutic and side effects, and the development of potentially dangerous conditions, such as QT interval prolongation and the occurrence of ventricular tachyarrhythmias (including polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes," which poses a potential threat to life) (see sections "Interactions with Other Medicinal Products" and "Special Precautions").
• Additionally, concurrent use with the following drugs is contraindicated: methadone, disopyramide, dronedarone, ranolazine, ergot alkaloids (e.g., dihydroergotamine, ergometrine, ergotamine, methylergometrine), irinotecan, lurasidone; midazolam for oral use, alprazolam, triazolam; felodipine, nisoldipine, ranolazine, tolvaptan, eplerenone, lovastatin, simvastatin, colchicine (when treating patients with liver and kidney dysfunction) (see sections "Interactions with Other Medicinal Products" and "Special Precautions").
• Lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption.
With caution
Liver failure, achlorhydria, hypochlorhydria, adrenal cortex insufficiency, pituitary insufficiency, concurrent use of potentially hepatotoxic drugs, alcoholism, pregnancy, age over 50 years (women).
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Embryotoxic and teratogenic effects of ketoconazole have been established in animal studies. The degree of potential risk to humans is unknown. Adequate and well-controlled studies in pregnant women have not been conducted. During pregnancy, it is used only if the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus.
Breastfeeding
Ketoconazole is excreted in breast milk. If the drug is needed during lactation, breastfeeding should be discontinued;

Due to the risk of hepatotoxicity, ketoconazole should only be used when the potential benefits outweigh the possible risks, considering the availability of other effective antifungal agents. Before starting treatment, liver function should be assessed to exclude acute or chronic diseases. During treatment, it is necessary to regularly monitor the peripheral blood picture, and the functional state of the liver and kidneys in patients to avoid missing the early signs of hepatotoxicity. Rare cases of hepatotoxicity, including fatal cases or cases requiring liver transplantation, have been reported with the use of oral forms of ketoconazole. Changes in liver condition have been observed in patients using high doses of ketoconazole for a short course, as well as in those receiving therapeutic doses for an extended period. Therefore, it is recommended to regularly monitor liver function in patients undergoing ketoconazole therapy. If liver function abnormalities are detected, treatment should be discontinued. It is very important to inform patients requiring long-term ketoconazole treatment about the symptoms of liver disease (increased fatigue, weakness, fever, dark urine, pale stools, jaundice). If symptoms of hepatitis appear or if liver function tests confirm liver disease, treatment must be immediately discontinued.

In women over 50 years of age, with a history of liver disease, with drug intolerance, taking hepatotoxic medications, and if the duration of ketoconazole treatment exceeds 2 weeks, liver function should be monitored before treatment, after 2 weeks of treatment, and then monthly, as the risk of toxic effects on the liver increases in these patient categories.

The expected benefits and possible risks should be assessed when using ketoconazole for non-life-threatening conditions requiring long-term treatment.

The use of ketoconazole at doses of 400 mg and above has been found to reduce the "cortisol response" to stimulation by adrenocorticotropic hormone (ACTH). For this reason, adrenal function should be monitored in patients with adrenal insufficiency or borderline conditions, as well as in patients undergoing significant stress (extensive surgical interventions, etc.).

The absorption of ketoconazole is impaired with decreased gastric acidity. Patients taking medications that suppress gastric acid secretion are advised to take ketoconazole with acidic beverages.

Ketoconazole should be prescribed with caution to individuals who abuse alcohol, as concurrent use of the drug with alcohol may lead to a disulfiram-like reaction characterized by "flushing," rash, swelling, nausea, and headache.

A history of hypersensitivity to ketoconazole is a contraindication for use.

Concurrent use with certain substrates of the CYP3A4 isoenzymes, such as dofetilide, quinidine, cisapride, pimozide, methadone, disopyramide, dronedarone, and ranolazine, may lead to increased plasma concentrations of these drugs, increasing or prolonging both therapeutic and side effects and potentially dangerous conditions, such as QT interval prolongation and the development of ventricular tachyarrhythmias (including polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes," which poses a potential life threat).

Concurrent use of ketoconazole with midazolam, triazolam, or alprazolam leads to increased plasma concentrations of these drugs. This may enhance and prolong the sedative effects of these medications, especially with repeated or prolonged use.

When used concurrently with ketoconazole, atorvastatin, lovastatin, and simvastatin may have increased plasma concentrations, which can increase the risk of skeletal muscle damage, including rhabdomyolysis.

Clinical studies have shown that ketoconazole may reduce testosterone levels. Clinical manifestations may include gynecomastia, impotence, and oligospermia. Patients should be informed about the possible effects of ketoconazole.

The use of ketoconazole in children is not recommended and is allowed only in the absence of alternative options.

Medications that are contraindicated or not recommended for use or should be used with caution are listed in the "Interactions with other medications" section.

Impact on the ability to drive vehicles and operate machinery
No studies have been conducted on the effect of ketoconazole on the ability to drive vehicles or operate machinery. Patients should be warned about the possibility of dizziness. If dizziness occurs, they should refrain from engaging in these activities.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к кетоконазолу и другим компонентам препарата;
• Острые или хронические заболевания печени;
• Детский возраст до 3-х лет.
• Одновременное применение с рядом субстратов изоферментов CYP3A4, таких как дофетилид, хинидин, цизаприд и пимозид поскольку такое применение может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови, к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния, например к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», представляющей потенциальную угрозу для жизни) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
• Кроме того противопоказано одновременное применение со следующими препаратами: метадон, дизопирамид, дронедарон, ранолазин, алколоиды спориньи (например дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин), иринотекан, луразидон; мидазоламом для перорального применения, алпразолам, триазолам; фелодипин, нисолдипин, ранолазин, толваптан, эплеренон, ловастатин, симвастатин, колхицин (при лечении пациентов с нарушениями функции печени и почек) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Печеночная недостаточность, ахлоргидрия, гипохлоргидрия, недостаточность коры надпочечников и гипофиза, одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, алкоголизм, беременность, возраст старше 50 лет (женщины).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В исследованиях на животных были установлены эмбриотоксические и тератогенные эффекты кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. При беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Кетоконазол проникает в грудное молоко. При необходимости приема препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить;

Из-за риска гепатотоксичности кетоконазол следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств. Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения ост-рых или хронических заболеваний. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек у пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. На фоне приема пероральных форм кетоконазола сооб-щалось о редких случаях возникновения гепатотоксичности, включая случаи с летальным исходом или случаи, требующие пересадки печени. Изменения со-стояния печени наблюдалось у пациентов при применении кетоконазола в вы-соких дозах коротким курсом, так и при применении терапевтических доз длительное время. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом. В случае выявления нарушений функции печени лечение прекращают. Очень важно ознакомить пациента, которому необходимо длительное лечение кетоконазо-лом с симптомами заболеваний печени (повышенная утомляемость, слабость, повышение температуры тела, потемнение мочи, обесцвечивание кала, желту-ха). В случае появления симптомов гепатита или если функциональные пече-ночные тесты подтверждают заболевание печени, лечение должно быть не-медленно прекращено.
У женщин старше 50 лет, при наличии заболеваний печени в анамнезе, при лекарственной непереносимости, приеме гепатотоксических лекарственных средств, а также, если длительность лечения кетоконазолом превышает 2 не-дели, необходимо контролировать функцию печени до начала лечения, через 2 недели лечения и затем ежемесячно т.к. у этих категорий пациентов риск токсического действия препарата на печень увеличивается.
Необходимо оценивать соотношение ожидаемой пользы и возможного риска в случае применения при не угрожающих жизни заболеваниях, требующих длительного лечения.
При применении кетокназола в дозе 400 мг и более было обнаружено сниже-ние "кортизолового ответа" на стимуляцию адренокортикотропного гормона гипофиза (АКТГ). По этой причине следует контролировать функцию надпо-чечников у пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничны-ми состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрес-совым воздействиям (обширные хирургические вмешательства и др.)
Абсорбция кетоконазола ухудшается при понижении кислотности желудочно-го сока. Пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке желательно принимать кетоконазол с кислыми напитками.
Кетоконазол с осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкого-лем, т.к. при одновременном приёме препарата с алкоголем может возникать дисульфирам- подобная реакция, характеризующаяся «приливами», сыпью, отеками, тошнотой и головной болью.
Гиперчувствительность к кетоконазолу в анамнезе является противопоказа-нием для применения.
Одновременное применение с рядом субстратов изоферментов CYP3A4, таких как дофетилид, хинидин, цизаприд, пимозид, метадон, дизопирамид, дроне-дарон и ранолазин, поскольку такое применение может привести к повыше-нию концентрации этих препаратов в плазме крови, к увеличению или про-длению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенци-ально опасных состояний, например к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», представляющей потенциальную угрозу для жизни).
Совместное применение кетоконазола с мидазоламом, триазоламом или алпразоламом приводит к повышению концентрации в плазме этих препара-тов. Это может увеличивать и продлевать седативное действие этих препара-тов, особенно при повторном или при длительном применении.
При одновременном применении с кетоконазолом аторвастатина, ловастатина и симвастатина возможно повышение концентрации в плазме крови этих пре-паратов, что может увеличить риск поражения скелетных мышц, включая рабдомиолиз.
В клинических исследованиях было установлено, что кетоконазол может сни-жать концентрацию тестостерона. Клиническими проявлениями могут быть гинекомастия, импотенция и олигоспермия. Пациенты должны быть проин-формированы о возможном действии кетоконазола.
Применение кетоконазола у детей не рекомендуется и допускается лишь в от-сутствие иной альтернативы.
Препараты, которые противопоказаны или не рекомендуется применять или следует применять с осторожностью перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Исследований о влиянии кетоконазола на способность управлять транспорт-ными средствами, механизмами не проводилось. Пациенты должны быть пре-дупреждены о возможности развития головокружения. При появлении голо-вокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельно-сти.

Side effects, overdose & interactions

In clinical studies, the following side effects were identified:
Disorders of the immune system: anaphylactoid reactions.
Disorders of the endocrine system: gynecomastia.
Disorders of metabolism and nutrition: alcohol intolerance, anorexia, hyperlipidemia, increased appetite.
Mental disorders: insomnia, nervousness.
Disorders of the nervous system: headache, dizziness, paresthesia, drowsiness.
Disorders of the sensory organs: photophobia.
Disorders of the cardiovascular system: orthostatic hypotension.
Disorders of the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum: nasal bleeding.
Disorders of the gastrointestinal tract: vomiting, diarrhea, nausea, constipation, abdominal pain, upper abdominal pain, dry mouth, altered taste, dyspepsia, flatulence, change in tongue color.
Disorders of the liver and biliary tract: hepatitis, jaundice, liver dysfunction.
Disorders of the skin and subcutaneous tissue: erythema, skin rash, dermatitis, urticaria, pruritus, alopecia, dry skin.
Disorders of the musculoskeletal and connective tissue: myalgia.
Disorders of the reproductive organs and mammary glands: menstrual cycle disturbances.
General disorders: asthenia, fatigue, hot flashes, malaise, hyperthermia, chills, peripheral edema.
Laboratory findings: decreased platelet count.
In the post-registration period, the following side effects were identified:
Disorders of the blood and lymphatic system: thrombocytopenia.
Disorders of the immune system: allergic conditions, including anaphylactic shock, anaphylactic reactions, angioedema.
Disorders of the endocrine system: adrenal insufficiency.
Disorders of the nervous system: reversible increase in intracranial pressure (e.g., papilledema, bulging fontanel in young children).
Disorders of the liver and biliary tract: severe hepatotoxicity, including cholestatic hepatitis, hepatic necrosis, liver cirrhosis, liver failure (including cases requiring transplantation and death).
Disorders of the skin and subcutaneous tissue: acute generalized exanthematous pustulosis, photosensitivity.
Disorders of the musculoskeletal and connective tissue: arthralgia.
Disorders of the reproductive organs and mammary glands: erectile dysfunction, azoospermia (at doses exceeding therapeutic doses of 200 or 400 mg per day).

Symptoms
The most common symptoms of ketoconazole overdose were: nausea, fatigue, drowsiness, lethargy, vomiting, abdominal pain, anorexia, weight loss, loss of appetite, hyperemia, increased sweating, edema, gynecomastia, skin rash, eczema, purpura, dermatitis, diarrhea, headache, dysgeusia, alopecia.
Treatment
A specific antidote is not known. In case of overdose, activated charcoal should be administered within the first hour; gastric lavage may be performed if necessary. Symptomatic treatment.

The metabolism of ketoconazole involves the isoenzyme CYP3A4. The pharmacokinetics of ketoconazole may be influenced by other substances that share the same metabolic pathway or affect the activity of cytochrome P450. Ketoconazole can also affect the pharmacokinetics of other substances with the same metabolic pathway, potentially resulting in enhanced or prolonged effects, including possible side effects.
The interaction of ketoconazole with other medications has only been studied in adults. The significance of these findings for children is unknown.
1. Drugs that may reduce the concentration of ketoconazole in plasma.
The absorption of ketoconazole is reduced when taken simultaneously with antacid medications, such as aluminum hydroxide, and antisecretory medications, such as H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors. Caution should be exercised when used together:
• When used with medications that reduce gastric acidity, ketoconazole should be taken with acidic beverages.
• Acid-neutralizing medications should be taken at least 1 hour before or 2 hours after taking ketoconazole.
• In the case of combination therapy, monitoring of antifungal activity is necessary with dose adjustment of ketoconazole if required.
When ketoconazole is used with potent inducers of the CYP3A4 isoenzyme, a reduction in the bioavailability of ketoconazole may occur to an extent sufficient to significantly decrease its effectiveness. Such medications include: antibacterial agents (isoniazid, rifabutin, rifampicin); anticonvulsants (carbamazepine), phenytoin; antiviral agents (efavirenz, nevirapine).
Thus, the combined use of potent inducers of the CYP3A4 isoenzyme with ketoconazole is not recommended. If co-administration is necessary, monitoring of antifungal activity and an increase in the dose of ketoconazole may be required.
2. Drugs that may increase the concentration of ketoconazole in plasma.
Potent inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme (e.g., antiviral agents including ritonavir, darunavir boosted with ritonavir, and fosamprenavir boosted with ritonavir) may increase the bioavailability of ketoconazole. These medications should be used with caution if co-administration with oral ketoconazole is necessary. Monitoring for symptoms or complaints of increased intensity or duration of the pharmacological effects of ketoconazole is necessary. If needed, the dose of ketoconazole should be reduced.
3. Drugs whose plasma concentration may increase when taken simultaneously with ketoconazole.
Ketoconazole can inhibit the metabolism of drugs metabolized by the CYP3A4 isoenzyme, as well as the transport of drugs by P-glycoprotein, which may lead to increased concentrations of these drugs and/or their metabolites in plasma when used concurrently with ketoconazole. Increased plasma concentration may lead to increased intensity or duration of therapeutic and/or adverse effects of these drugs.
The use of ketoconazole may contraindicate the use of drugs that prolong the QT interval and lead to ventricular tachyarrhythmias (including polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes," which poses a potential life threat).
Class of drugs:
Contraindicated:
Under no circumstances should this drug be used simultaneously with ketoconazole and for one week after discontinuation of ketoconazole.
During ketoconazole therapy and for one week after discontinuation of ketoconazole, the use of this drug should be avoided, except in cases where the benefits of treatment outweigh the potential risk of side effects. If co-administration cannot be avoided, clinical monitoring for signs or symptoms of increased intensity or duration of therapeutic effects or side effects is recommended, and if necessary, the dose of the drug taken concurrently with ketoconazole should be reduced or its use suspended. When necessary, the concentration of the drug in plasma should be measured. Clinical monitoring for signs or symptoms of increased intensity or duration of therapeutic effects or side effects is recommended, and if necessary, the dose of the drug taken concurrently with ketoconazole should be reduced or its use suspended. When necessary, the concentration of the drug in plasma should be measured.
Alpha-adrenergic blocker: tamsulosin
Narcotic analgesics: methadone, alfentanil, buprenorphine (intravenously and sublingually), fentanyl, oxycodone, sufentanil
Methadone: potential increase in methadone concentration in plasma when used concurrently with ketoconazole may increase the risk of serious cardiovascular complications, including QT interval prolongation and the development of ventricular tachyarrhythmias (including polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes"), respiratory disturbances, or central nervous system depression.
Fentanyl: potential increase in plasma concentration of fentanyl when used concurrently with ketoconazole increases the risk of potentially fatal side effects related to respiratory function.
Sufentanil: pharmacokinetic interaction data with ketoconazole in humans are lacking. In vitro data suggest that sufentanil is metabolized by the CYP3A4 isoenzyme, and therefore potentially increased concentrations of sufentanil in plasma may occur when used concurrently with ketoconazole.
Antiarrhythmics: disopyramide, dofetilide, dronedarone, quinidine, digoxin
Disopyramide, dofetilide, dronedarone, quinidine: potential increase in plasma concentrations of these drugs when used concurrently with ketoconazole may increase the risk of serious cardiovascular complications, including QT interval prolongation.
Digoxin: cases of increased digoxin concentration in plasma have been reported. It is unclear whether this was related to concurrent use with ketoconazole. Therefore, monitoring of digoxin concentration in patients receiving ketoconazole is advisable.
Antibacterial agents: rifabutin, telithromycin
Rifabutin: see also in the subsection "Drugs that may reduce the concentration of ketoconazole in plasma."
Telithromycin: when used concurrently with ketoconazole, Cmax of telithromycin increases by 51% and AUC by 95%.
Anticoagulants and antiplatelet agents: rivaroxaban, cilostazol,
indirect anticoagulants (coumarin derivatives), dabigatran
Cilostazol: Concurrent administration of single doses: cilostazol 100 mg and 400 mg of ketoconazole approximately doubles the concentration of cilostazol and increases/decreases the concentrations of active metabolites of cilostazol.
Coumarin derivatives: ketoconazole may enhance the anticoagulant effect of coumarin derivatives. Monitoring of coagulation parameters is recommended.
Dabigatran: in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 50 ml/min to ≤ 80 ml/min), consideration should be given to reducing the dose of dabigatran to 75 mg twice daily when used concurrently with ketoconazole.
Anticonvulsants: carbamazepine
Carbamazepine: in vivo studies have shown an increase in plasma concentration of carbamazepine in patients receiving ketoconazole concurrently. Additionally, the bioavailability of ketoconazole may be reduced.
Hypoglycemic agents: repaglinide, saxagliptin
Anthelmintic and antiparasitic agent: praziquantel
Anti-migraine agents: ergot alkaloids, such as dihydroergotamine, ergometrine, ergotamine, methylergometrine, eletriptan
Ergot alkaloids: potential increase in plasma concentrations of ergot alkaloids when used concurrently with ketoconazole may increase the risk of ergotism, which may potentially lead to cerebral ischemia and/or limb ischemia.
Eletriptan: eletriptan should be used with caution with ketoconazole, and in particular, should not be prescribed within at least 72 hours after the end of ketoconazole therapy.
Antineoplastic agents: irinotecan, dasatinib, nilotinib, trabectedin, bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, imatinib, ixabepilone, paclitaxel, trimetrexate,
Vinca alkaloids
Irinotecan: potential increase in plasma concentration of irinotecan when used concurrently with ketoconazole may increase the risk of potentially fatal side effects.
Docetaxel: in the presence of ketoconazole, the clearance of docetaxel in cancer patients may be reduced by 50%.
Antipsychotic, anxiolytic, and hypnotic agents: alprazolam, lurasidone,
midazolam (oral),
pimozide,
triazolam, aripiprazole,
buspirone,
haloperidol,
midazolam (intravenous),
quetiapine,
ramelteon,
risperidone
Alprazolam, midazolam (oral), triazolam: concurrent use with ketoconazole may cause an increase in plasma concentrations of these drugs several times. This may increase and prolong sedative and hypnotic effects, especially with multiple dosing or prolonged use of these drugs.
Pimozide: potential increase in plasma concentration of pimozide when used concurrently with ketoconazole may increase the risk of serious cardiovascular complications, including QT interval prolongation and the development of ventricular tachyarrhythmias (including polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes").
Aripiprazole: concurrent use of ketoconazole (200 mg/day for 14 days) with a single dose (15 mg) of aripiprazole increased the AUC of aripiprazole and its active metabolite by 63% and 77%, respectively. The effect of a higher dose of ketoconazole (400 mg/day) has not been studied. When aripiprazole is used concurrently with ketoconazole, the dose of aripiprazole should be reduced to half the recommended dose.
Buspirone: ketoconazole is expected to inhibit the metabolism of buspirone and increase the concentration of buspirone in plasma. Dose reduction of buspirone is recommended.
Antiviral agents: indinavir,
maraviroc,
saquinavir
Beta-adrenergic blocker: nadolol
Calcium channel blockers: felodipine, nisoldipine, other dihydropyridine calcium channel blockers, verapamil
Calcium channel blockers may have a negative inotropic effect, which may increase with concurrent use of ketoconazole. Potential increase in plasma concentrations of calcium channel blockers when used concurrently with ketoconazole may increase the risk of edema and congestive heart failure.
Dihydropyridine calcium channel blockers: concurrent use with ketoconazole may cause an increase in plasma concentrations of these drugs several times.
Cardiovascular agents of various groups: ranolazine, aliskiren,
bosentan
Ranolazine: potential increase in plasma concentration of ranolazine when used concurrently with ketoconazole may increase the risk of serious cardiovascular complications, including QT interval prolongation.
Bosentan: concurrent administration of bosentan 125 mg twice daily and ketoconazole leads to approximately doubling of bosentan concentration in plasma in healthy volunteers. No dose adjustment of bosentan is required, but clinical monitoring for signs or symptoms of increased intensity or duration of therapeutic effects or side effects of bosentan is recommended.
Diuretics: eplerenone
Potential increase in plasma concentration of eplerenone when used concurrently with ketoconazole may increase the risk of hyperkalemia and arterial hypotension.
Gastrointestinal agents: cisapride, aprepitant
Cisapride: oral ketoconazole inhibits the metabolism of cisapride, leading to an average increase in AUC of cisapride by 8 times, which may lead to serious cardiovascular complications, including QT interval prolongation and the development of ventricular tachyarrhythmias (including polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes").
Immunosuppressants: everolimus, sirolimus, temsirolimus, budesonide,
ciclesonide,
cyclosporine, dexamethasone, fluticasone, methylprednisolone, tacrolimus
Sirolimus: administration of ketoconazole 200 mg per day for 10 days and a single dose of sirolimus (5 mg) increased Cmax and AUC of sirolimus by 4.3 times and 10.9 times, respectively, in 23 healthy volunteers.
Fluticasone: concurrent use of fluticasone and ketoconazole is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk of developing systemic side effects of glucocorticoids.
Hypolipidemic agents: lovastatin, simvastatin, atorvastatin
Potential increase in plasma concentrations of atorvastatin, lovastatin, and simvastatin when used concurrently with ketoconazole may increase the risk of skeletal muscle damage, including rhabdomyolysis.
Beta2-adrenergic mimetics: salmeterol
Urological agents: fesoterodine, sildenafil, solifenacin,
tadalafil,
tolterodine,
vardenafil
Vardenafil: when used concurrently with ketoconazole, the dose of vardenafil should not exceed 5 mg.
Others: colchicine (when treating patients with liver and kidney dysfunction), tolvaptan,
colchicine, alcohol,
cinacalcet
Colchicine: potential increase in plasma concentration of colchicine when used concurrently with ketoconazole may increase the risk of potentially fatal side effects.
Tolvaptan: concurrent administration of ketoconazole (200 mg) and tolvaptan led to a 5-fold increase in tolvaptan exposure. Doses for safe use of tolvaptan concurrently with ketoconazole have not been determined.
Alcohol: disulfiram-like reactions to alcohol have been reported, characterized by "flushing," rash, peripheral edema, nausea, and headache. All symptoms completely resolve within a few hours.

Show original (Russian)

В клинических исследованиях были выявлены следующие побочные реакции:
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы: гинекомастия
Нарушения со стороны метаболизма и питания: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышенние аппетита.
Нарушения психики: бессонница, нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, сонливость.
Нарушения со стороны органов чувств: фотофобия.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическое снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея, тошнота, запор, боль в животе, боли в верхней части живота, сухость во рту, изменение вкуса, диспепсия, метеоризм, изменение цвета языка.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, кожная сыпь, дерматит, крапивница, кожный зуд, алопеция, сухость кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нарушение менструального цикла
Общие расстройства: астения, усталость, «приливы» крови, недомогание, гипертермия, озноб, периферический отек,
Лабораторные показатели: уменьшение числа тромбоцитов.
В пострегистрационном периоде были выявлены следующие побочные реакции:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические состояния, включая анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы: надпочечниковая недостаточность.
Нарушения со стороны нервной системы: обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз, цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзантематозный пустулез, фоточувствительность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция, азооспермия (при дозах превышающих терапевтические дозы 200 или 400 мг в день).

Симптомы
Наиболее частыми симптомами передозировки кетоконазола были: тошнота, утомляемость, сонливость, заторможенность, рвота, боль в животе, анорексия, потеря веса, потеря аппетита, гиперемия, повышенное потоотделение, отеки, гинекомастия, кожная сыпь, экзема, пурпура, дерматит, диарея, головная боль, дисгевзия, алопеция.
Лечение
Специфический антидот не известен. При передозировке в течение первого часа необходимо принять активированный уголь, при необходимости проводят промывание желудка. Симптоматическое лечение

В метаболизме кетоконазола принимает участие изофермент CYP3А4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять и другие вещества с таким же путем метаболизма или влияющие на активность цитохрома Р450. Кетоконазол может влиять на фармакокинетику других веществ с таким же путем метаболизма, результатом этого может быть усиление или удлинение их действия, в том числе и возможных побочных эффектов.
Изучение взаимодействия кетоконазола с другими лекарственными средствами проводилось только у взрослых. Значимость результатов этих исследований для детей неизвестна.
1. Препараты, способные снижать содержание кетоконазола в плазме крови.
Абсорбция кетоконазола снижается при одновременном приеме с антацидными препаратами, такими как гидроксид алюминия, и антисекреторными препаратами, такими как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса. При совместном применении необходимо соблюдать осторожность:
• В случае совместного применения с препаратами, снижающими кислотность желудочного сока, кетоконазол следует запивать кислыми напитками.
• Нейтрализующие кислоту препараты следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема кетоконазола.
• В случае комбинированной терапии необходим мониторинг противогрибковой активности с коррекцией дозы кетоконазола, если это потребуется.
В случае совместного применения кетоконазола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола в степени, достаточной для значительного снижения его эффективности. Такими лекарственными средствами, к примеру, являются: антибактериальные препараты (изониазид, рифабутин, рифампицин); противосудорожные препараты (карбамазепин), фенитоин; противовирусные препараты (эфавиренз, невирапин).
Таким образом, совместное применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 с кетоконазолом не рекомендуется. В случае совместного применения необходим мониторинг противогрибковой активности и повышение дозы кетоконазола, если потребуется.
2. Препараты, способные увеличивать концентрацию кетоконазола в плазме крови
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, антивирусные препараты, включающие ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут повышать биодоступность кетоконазола. Эти препараты следует применять с осторожностью в случае необходимости совместного применения с кетоконазолом в таблетках. Необходим мониторинг на предмет появления симптомов или жалоб на увеличение интенсивности или продолжительности фармакологических эффектов кетоконазола. При необходимости следует снизить дозу кетоконазола.
3. Препараты, концентрация в плазме крови которых может повышаться при одновременном приеме с кетоконазолом.
Кетоконазол способен ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, а также транспорт препаратов под действием Р-гликопротеина, что может приводить к увеличению концентрации этих препаратов и/или их метаболитов в плазме крови в случае совместного применения с кетоконазолом. Повышение концентрации в плазме крови может приводить к увеличению интенсивности или продолжительности терапевтических и/или неблагоприятных эффектов этих препаратов.
При применении кетоконазола может быть противопоказано применение препаратов приводящих к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», представляющей потенциальную угрозу для жизни).
Класс препаратов Противопоказаны Не рекомендуется Применять
с осторожностью Комментарии
Ни при каких обстоятельствах не применять этот препарат одновременно с кетоконазолом и в течение одной недели после отмены кетоконазола Во время терапии кетоконазолом и в течение одной недели после отмены кетоконазола следует избегать применения этого препарата, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных эффектов. Если совместного применения избежать невозможно, то рекомендуется клиническое наблюдение на предмет выявления признаков или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических эффектов или побочных эффектов, и при необходимости следует снизить дозу препарата, принимаемого одновременно с кетоконазолом или приостановить его применение. Когда это необходимо, следует измерять концентрацию препарата в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение на предмет выявления признаков или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических эффектов или побочных эффектов, и при необходимости следует снизить дозу препарата, принимаемого одновременно с кетоконазолом или приостановить его применение. Когда это необходимо, следует измерять концентрацию препарата в плазме крови.
Альфа-адреноблокатор тамсулозин
Наркотические анальгетики метадон алфентанил, бупренорфин (внутривенно и сублингвально), фентанил, оксикодон, суфентанил Метадон: потенциальное повышение концентрации метадона в плазме крови, при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QT и развитие желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»), нарушений со стороны органов дыхания или угнетение центральной нервной системы.
Фентанил: потенциальное повышение концентрации в плазме крови фентанила при одновременном применении с кетоконазолом увеличивает риск развития потенциально смертельных побочных эффектов со стороны органов дыхания.
Суфентанил: Данные фармакокинетического взаимодействия с кетоконазолом у человека отсутствуют. Данные полученные in vitro свидетельствуют о том, что суфентанил метаболизируется изоферментом CYP3A4 и поэтому возможно потенциальное повышенные концентрации суфентанила в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом.
антиаритмики дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин дигоксин Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин: потенциальное повышение концентрации этих препаратов в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QT.
Дигоксин: сообщалось о случаях повышения концентрации дигоксина в плазме крови. Не ясно, было ли это связано с одновременном применении с кетоконазолом. Поэтому, желательно контролировать концентрацию дигоксина у пациентов, получающих кетоконазол.
Антибактериальные препараты рифабутин телитромицин Рифабутин: см. также в подразделе «Препараты, способные снижать концентрацию кетоконазола в плазме крови».
Телитромицин: при одновременном применении с кетоконазолом Cmax телитромицина увеличивается на 51% и AUC на 95%.
Антикоагулянты и антиагреганты ривароксабан цилостазол,
непрямые антикоагулянты (производные кумарина) дабигатран Цилостазол: Одновременное применение разовых доз: цилостазола 100 мг и 400 мг кетоконазола увеличивает примерно в 2 раза концентрацию цилостазола и увеличивает/уменьшает концентрации активных метаболитов цилостазола.
Производные кумарина: кетоконазол может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина. Рекомендуется контроль показателей свертываемости крови.
Дабигатран: у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 50 мл/мин до ≤ 80 мл/мин), при одновременном применении с кетоконазолом рассмотреть возможность снижения дозы дабигатрана до 75 мг 2 раза в день.
Противо-судорожные препараты карбамазепин Карбамазепин: исследования in vivo показали увеличение концентрации карбамазепина в плазме крови у пациентов, получающих одновременно кетоконазол. Кроме того, может быть снижена биодоступность кетоконазола.
Гипогликеми-ческое средство репаглинид, саксаглиптин
Антигельминт-ное и противо-протозойное средство празиквантел
Противо-мигренозное средство алкалоиды спорыньи, например, дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин элетриптан Алкалоиды спорыньи: потенциальное повышение концентрации алкалоидов спорыньи в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск эрготизма, что потенциально может привести к церебральной ишемии и/или ишемии конечности.
Элетриптан: элетриптан следует применять с осторожностью с кетоконазолом, и, в частности, не следует назначать в течение, по крайней мере, 72 часов после окончания терапии кетоконазолом.
Противо-опухолевые средства иринотекан дазатиниб, нилотиниб, трабектедин бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иматиниб, иксабепилон, паклитаксел, триметрексат,
алкалоиды Барвинка розового Иринотекан: потенциальное повышение концентрации иринотекана в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск потенциально смертельных побочных эффектов.
Доцетаксел: в присутствии кетоконазола, клиренс доцетаксела у онкологических пациентов может снижаться на 50%.
Антипсихоти-ческие, анксиолити-ческие и снотворные средства алпразолам, луразидон,
мидазолам (перорально),
пимозид,
триазолам арипипразол,
буспирон,
галоперидол,
мидазолам (внутривенно),
кветиапин,
рамелтеон,
рисперидон Алпразолам, мидазолам (перорально), триазолам: одновременное применение с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови этих препаратов в несколько раз. Это может увеличивать и продлевать снотворные и седативные эффекты, особенно при многократном дозировании или при длительном приеме этих препаратов.
Пимозид: потенциальное повышение концентрации пимозида в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QT и развитие желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»).
Арипипразол: совместное применение кетоконазола (200 мг/сут в течение 14 дней) с разовой дозой (15 мг) арипипразола увеличило AUC арипипразола и его активного метаболита на 63% и 77%, соответственно. Эффект более высокой дозы кетоконазола (400 мг/сут) не был изучен. При одновременном применении арипипразола с кетоконазолом, доза арипипразола должна быть уменьшена до половины рекомендованной дозы.
Буспирон: кетоконазол, как ожидается, ингибирует метаболизм буспирона и повышает концентрацию буспирона в плазме крови. Рекомендуется снижение дозы буспирона.
Противо-вирусное средство индинавир,
маравирок,
саквинавир
Бета-адреноблокатор надолол
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов фелодипин, нисолдипин прочие блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, веропамил Блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может увеличиваться при одновременном применении кетоконазола. Потенциальное повышение концентрации блокаторов «медленных» кальциевых каналов при одновременном применении кетоконазола может увеличить риск отека и застойной сердечной недостаточности.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда: Одновременное применение с кетоконазолом может вызвать увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови в несколько раз.
Сердечно-сосудистые средства различных групп ранолазин алискирен,
бозентан Ранолазин: потенциальное повышение концентрации ранолазина в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QT.
Бозентан: одновременное применение бозентана 125 мг 2 раза в день и кетоконазола, приводит к повышению концентрации бозентана в плазме крови примерно в 2 раза у здоровых добровольцев. Никакой коррекции дозы бозентана не требуется, но рекомендуется клиническое наблюдение на предмет выявления признаков или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических эффектов или побочных эффектов бозентана.
Диуретики эплеренон Потенциальное повышение концентрации эплеренона в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск развития гиперкалиемии и артериальной гипотензии.
Желудочно-кишечные средства цизаприд апрепитант Цизаприд: кетоконазол при приеме внутрь ингибирует метаболизм цизаприда, что приводит в средней к увеличению AUC цизаприда в 8 раз, что может привести к серьезным сердечно-сосудистым осложнениям, включая удлинение интервала QT и развитие желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»).
Иммуно-депрессанты эверолимус, сиролимус, темсиролимус будесонид,
циклесонид,
циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, такролимус Сиролимус: применение кетоконазола 200 мг в день в течение 10 дней и одной дозы сиролимуса (5 мг) увеличивало Cmax и AUC сиролимуса в 4,3 раза и 10,9 раза соответственно у 23 здоровых добровольцев.
Флутиказон: одновременное применение флутиказона и кетоконазола не рекомендуется, если потенциальная польза для пациента перевешивает риск развития системных побочных эффектов глюкокортикостероидов.
Гиполипиде-мическое средство ловастатин, симвастатин аторвастатин Потенциальное повышение концентрации аторвастатина, ловастатина и симвастатина в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом, может увеличить риск поражения скелетных мышц, включая рабдомиолиз.
Бета2 - адрено-миметики салметерол
Урологические средства фезотеродин, силденафил, солифенацин,
тадалафил,
толтеродин,
варденафил Варденафил: при одновременном применении с кетоконазолом доза варденафила в 5 мг не должна быть превышена.
Прочие колхицин (при лечении пациентов с нарушениями функции печени и почек), толваптан колхицин алкоголь,
цинакальцет Колхицин: потенциальное повышение концентрации колхицина в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск развития потенциально смертельных побочных эффектов.
Толваптан: при одновременном применении кетоконазола (200 мг) и толваптана, приводило к увеличению экспозиции толваптана в 5 раз. Дозы для обеспечения безопасного применения толваптана одновременно с кетоконазолом не определены.
Алкоголь: сообщалось о дисульфирам-подобной реакции на алкоголь, которая характеризуется «приливами», сыпью, периферическими отеками, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают в течение нескольких часов.

Pharmacology

Ketoconazole is a derivative of imidazole-dioxolane. In vitro and in vivo, ketoconazole is active against the following microorganisms: Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis.
Ketoconazole inhibits the biosynthesis of ergosterol, leading to changes in the composition of lipid components of fungal membranes and disruption of the permeability of fungal cell walls.

Pharmacokinetics
Absorption
Ketoconazole is a weak dibasic compound that dissolves and is absorbed in an acidic environment. Bioavailability is directly dependent on the dose taken. The maximum average concentration of ketoconazole in plasma, approximately 3.5 mcg/ml, is reached 1-2 hours after a single oral dose of 200 mg of the drug taken with food.
The bioavailability of ketoconazole is highest when taken with food. Absorption of ketoconazole is reduced in patients with decreased gastric acidity, such as those taking antacid medications like aluminum hydroxide, and antisecretory medications like H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors, as well as in patients with achlorhydria caused by certain diseases (see sections "Special Precautions" and "Interactions with Other Medications"). The absorption of ketoconazole on an empty stomach in such patients increases when the drug is taken with acid-containing beverages.
Pre-treatment with the proton pump inhibitor omeprazole reduced the bioavailability of a single 200 mg dose of ketoconazole taken on an empty stomach to 17% of its bioavailability when taken on an empty stomach without omeprazole. When ketoconazole is taken with acid-containing beverages and pre-treatment with omeprazole, the bioavailability of ketoconazole was 65% of its bioavailability when taken on an empty stomach without concomitant medications.
Distribution
In vitro binding to plasma proteins, primarily to the albumin fraction, is 99%. Ketoconazole is widely distributed in the tissues and fluids of the body; however, only a small portion of the drug penetrates the cerebrospinal fluid. It crosses the placenta and is excreted in breast milk.
Metabolism
After absorption from the gastrointestinal tract, ketoconazole is metabolized in the liver to form several inactive metabolites. In vitro studies have shown that the metabolism of ketoconazole involves the isoenzyme CYP3A4. The main metabolic pathways are oxidation and cleavage of the imidazole and piperazine rings, oxidative O-dealkylation, and aromatic hydroxylation. Ketoconazole is not an inducer of its own metabolism. It is an inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and P-glycoprotein.
Excretion
Excretion from plasma is biphasic: during the first 10 hours, the half-life is 2 hours, and subsequently, it is 8 hours. It is excreted unchanged and as inactive metabolites. Over 4 days, 70% of the administered dose is eliminated. Approximately 57% of the administered dose is excreted through the intestines. About 13% of the dose is excreted by the kidneys, of which 2 to 4% is unchanged.
Special Patient Groups
Liver and Kidney Insufficiency
The pharmacokinetic characteristics of ketoconazole are generally not significantly different in healthy individuals and patients with liver or kidney insufficiency.
Children
Clinical data on the pharmacokinetics of ketoconazole in children are limited.

Show original (Russian)

Кетоконазол - производное имидазолдиаксолана. In vitro и in vivo кетоконазол активен в отношении следующих микроорганизмов: Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis.
Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола, что приводит к изменению состава липидных компонентов мембраны грибов и нарушению проницаемости клеточной стенки грибов».

Фармакокинетика
Абсорбция
Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы. Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды.
Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антациднные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными заболеваниями (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Абсорбция кетоконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме препарата с кислотосодержащими напитками.
Предварительный прием ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной дозы 200 мг кетоконазола, принятой натощак до 17% от его биодоступности при приеме натощак без омепразола. При приеме кетоконазола с кислотосодержащими напитками и предварительном приеме омепразола биодоступность кетоконазола составляла 65% от его биодоступности при приеме натощак без сопутствующих препаратов.
Распределение
In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется в тканях и жидкостях организма, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость. Проникает через плаценту и в грудное молоко.
Метаболизм
После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием нескольких неактивных метаболитов. Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец' окислительное O-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма. Является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина.
Выведение
Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем - 8 часов. Выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов. За 4 суток выводится 70% от принятой дозы. Примерно 57% принятой дозы выводится через кишечник. Около 13% дозы выводится почками, из которых от 2 до 4 % в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Печеночная и почечная недостаточность
Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.
Дети
Клинические данные о фармакокинетике кетоконазола у детей ограничены.