tablets

Lisinopril

3 options

Lisinopril 10 mg 30 tablets

Name: Lisinopril 10 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 117918
Price: 6.54 USD
Availability: InStock

SKU 117918

$6.54

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Lisinopril

All packagings

Lisinopril

3 options · from $5.14

Cheapest option
Lisinopril 5 mg 30 tablets
Price
$5.14
Selected · use button above
Lisinopril 10 mg 30 tablets
Price
$6.54
Option 3 of 3
Lisinopril 20 mg 20 tablets
Price
$8.03

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension (in monotherapy or in combination with other antihypertensive agents). Chronic heart failure (as part of combination therapy for the treatment of patients taking cardiac glycosides and/or diuretics). Acute myocardial infarction (early (within the first 24 hours) treatment of patients with stable hemodynamic parameters to maintain these parameters and prevent left ventricular dysfunction and heart failure). Diabetic nephropathy (to reduce albuminuria in patients with type 1 diabetes with normal blood pressure and in patients with type 2 diabetes with arterial hypertension).

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами). Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики). Острый инфаркт миокарда (раннее (в первые 24 часа) лечение пациентов со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности). Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным АД и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).

How to use

Method of administration and doses

Orally, regardless of food intake, once a day in the morning, preferably at the same time. The dose is adjusted individually.
To ensure the dosing regimen of the drug at a dose of 2.5 mg, it is recommended to use 2.5 mg tablets or 1/2 of a 5 mg tablet with a score.
For arterial hypertension (in patients not receiving other antihypertensive agents): the initial dose is 5-10 mg once a day depending on the patient's condition. If there is no effect, the dose is increased every 2 weeks by 5 mg up to an average therapeutic dose of 20-40 mg/day (a dose exceeding 40 mg/day usually does not lead to further reduction in blood pressure). The usual maintenance dose is 20 mg/day. The maximum daily dose is 40 mg.
The therapeutic effect usually develops within 2-4 weeks from the start of treatment, which should be taken into account when increasing the dose. If the therapeutic effect is insufficient, the drug may be used in combination with other antihypertensive agents.
If the patient is receiving diuretic therapy, these medications should be discontinued 2-3 days before starting lisinopril. If it is not possible to discontinue diuretics, the initial dose of lisinopril should not exceed 5 mg/day. In this case, after taking the first dose, medical supervision is recommended for several hours, considering the maximum antihypertensive effect after 6 hours (significant blood pressure reduction may occur).
In renovascular hypertension or other conditions associated with increased activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) (hypovolemia, salt-restricted diet, heart failure decompensation, or severe arterial hypotension): the initial dose is 2.5-5 mg per day under strict medical supervision (monitoring of blood pressure, kidney function, serum potassium levels). The maintenance dose, continuing strict medical supervision, should be determined based on blood pressure dynamics.
In renal insufficiency, since lisinopril is excreted through the kidneys, the initial dose is determined based on creatinine clearance. Subsequently, according to the therapeutic effect and tolerability, the maintenance dose should be established with frequent monitoring of kidney function, serum potassium, and sodium levels.
Creatinine clearance, ml/min Initial dose, mg/day
31-80 5-10
10-30 2.5-5
less than 10* 2.5
*including patients on hemodialysis

In persistent arterial hypertension, long-term maintenance therapy of 10-15 mg/day is indicated.
In chronic heart failure, the initial dose is 2.5 mg once a day, with subsequent dose increases of 2.5 mg every 1-2 weeks to a maintenance daily dose of 5-20 mg depending on blood pressure dynamics. The maximum daily dose is 20 mg.
In elderly patients (over 65 years), more pronounced and prolonged antihypertensive effects are often observed, which is associated with a decrease in the elimination rate of lisinopril (it is recommended to start treatment with a dose of 2.5 mg per day).
Acute myocardial infarction (as part of combination therapy): in early (within the first 24 hours) treatment of patients with stable hemodynamic parameters (systolic blood pressure of at least 100 mm Hg), to maintain these parameters and prevent left ventricular dysfunction and heart failure - on the first day, the dose is 5 mg, then 5 mg after 1 day, 10 mg after two days, and then 10 mg once a day as maintenance therapy. In patients with acute myocardial infarction, the drug should be used for at least 6 weeks.
Patients with low systolic blood pressure (120 mm Hg or lower) at the beginning of treatment or within the first 3 days after acute myocardial infarction should receive the drug at a dose of no more than 2.5 mg per day.
In case of blood pressure reduction (systolic blood pressure below or equal to 100 mm Hg), the daily dose of 5 mg can be temporarily reduced to 2.5 mg if necessary. In case of prolonged significant blood pressure reduction (systolic blood pressure below 90 mm Hg for more than 1 hour), the drug should be discontinued.
In diabetic nephropathy, 10 mg of lisinopril is administered once a day. The dose can be increased to 20 mg once a day if necessary to achieve diastolic blood pressure values below 75 mm Hg in the sitting position for patients with type 1 diabetes and below 90 mm Hg in the sitting position for patients with type 2 diabetes.

Show original (Russian)

Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки утром, предпочтительно в одно и то же время. Доза подбирается индивидуально.
Для обеспечения режима дозирования лекарственного препарата в дозе 2,5 мг рекомендуется использовать таблетки по 2,5 мг или 1/2 таблетки по 5 мг с риской.
При артериальной гипертензии (у пациентов, не получающих другие гипотензивные средства): начальная доза - 5-10 мг 1 раз в сутки в зависимости от состояния пациента. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2 недели на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (доза свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная поддерживающая доза - 20 мг/сутки. Максимальная суточная доза - 40 мг.
Терапевтический эффект обычно развивается через 2-4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном терапевтическом эффекте возможно применение препарата в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Если пациент получает терапию диуретиками, то прием этих препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. При невозможности отмены диуретиков начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг/сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов, с учетом максимального гипотензивного эффекта через 6 часов (может развиться выраженное снижение АД).
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях, связанных с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (гиповолемия, диета с ограничением потребления поваренной соли, декомпенсация сердечной деятельности или тяжелая артериальная гипотензия): начальная доза - 2,5-5 мг в сутки под строгим врачебным контролем (контроль АД, функции почек, содержания калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выводится через почки, начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина. Далее в соответствии с терапевтическим эффектом и переносимостью следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, содержания калия и натрия в сыворотке крови.
Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг/сутки
31-80 5-10
10-30 2,5-5
менее 10* 2,5
*включая пациентов, находящихся на гемодиализе

При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сутки.
При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 1-2 недели до поддерживающей суточной дозы 5-20 мг в зависимости от динамики АД. Максимальная суточная доза - 20 мг.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) часто наблюдается более выраженное и длительное антигипертензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с дозы 2,5 мг в сутки).
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии): при раннем (в первые 24 часа) лечении пациентов со стабильными показателями гемодинамики (систолическое АД не менее 100 мм рт. ст.) для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности - в первые сутки доза составляет 5 мг, затем 5 мг через 1 сутки, 10 мг через двое суток и затем по 10 мг 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии. У пациентов с острым инфарктом миокарда препарат следует применять в течение не менее 6 недель.
Пациенты с низким систолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже) в начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда должны получать препарат в дозе не более 2,5 мг в сутки.
В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт. ст.), суточную дозу в 5 мг можно при необходимости временно снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), препарат следует отменить.
При диабетической нефропатии применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт. ст. в положении «сидя» для пациентов с сахарным диабетом 1 типа и ниже 90 мм рт. ст. в положении «сидя» у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Composition

One tablet contains:
active ingredient: lisinopril dihydrate 10.89 mg (calculated as lisinopril 10 mg respectively);
excipients: mannitol, microcrystalline cellulose, Ludipress LCE (lactose monohydrate 94.7 - 98.3%, povidone 3 - 4%), povidone - K25, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate, sodium croscarmellose, calcium hydrogen phosphate.

Tablets from white to white with a creamy shade of color, flat-cylindrical, with a facet and a score.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
действующее вещество: лизиноприла дигидрат 10,89 мг (в пересчете на лизиноприл 10 мг соответственно);
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, лудипресс ЛЦЕ (лактозы моногидрат 94,7 - 98,3%, повидон 3 - 4%), повидон - К25, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, кальция гидрофосфат.

Таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Contraindications & warnings

Contraindications

Increased sensitivity to lisinopril, other components of the drug, or other ACE inhibitors; history of angioedema (including that associated with the use of ACE inhibitors), hereditary angioedema and/or idiopathic angioedema; age under 18 years (efficacy and safety not established); pregnancy, breastfeeding; simultaneous use with aliskiren and/or aliskiren-containing drugs in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area); simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy; simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., with drugs containing sacubitril) due to the high risk of developing angioedema; lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption (the drug contains lactose).

With Caution

Patients with erosive-ulcerative diseases of the gastrointestinal tract due to the irritating effect of aminophenylbutyric acid are recommended to be prescribed lower doses of the drug.

Use During Pregnancy and Breastfeeding

Lisinopril is contraindicated for use during pregnancy, in women planning to become pregnant, and in women of reproductive age who are not using reliable contraceptive methods. Women of reproductive age taking the drug should use reliable contraceptive methods. If pregnancy is confirmed, the drug should be discontinued as soon as possible. Lisinopril crosses the placenta. The use of ACE inhibitors in the II and III trimesters of pregnancy has an adverse effect on the fetus (possible severe hypotension, renal failure, hyperkalemia, hypoplasia of the skull bones, intrauterine death). Cases of oligohydramnios have been reported, presumably due to impaired renal function of the fetus. This complication can lead to limb contractures, craniofacial deformities, and hypoplastic lung development. There is no data on the negative impact of lisinopril on the fetus when used in the I trimester of pregnancy. Newborns and infants who were exposed to ACE inhibitors in utero should be closely monitored for timely detection of arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia. Women of reproductive age should be warned about the potential dangers of using ACE inhibitors, including lisinopril, during pregnancy. There is no data on the penetration of lisinopril into breast milk. If the drug needs to be used during lactation, breastfeeding should be discontinued.

Section: Special Instructions

Symptomatic arterial hypotension. Most often, significant blood pressure reduction occurs with decreased circulating blood volume (CBV), caused by diuretic therapy, reduced dietary salt intake, dialysis, diarrhea, or vomiting. In patients with chronic heart failure, with or without concurrent renal failure, significant blood pressure reduction may occur. Lisinopril should be used under strict medical supervision in patients with ischemic heart disease, cerebrovascular insufficiency, where a sharp drop in blood pressure may lead to myocardial infarction or stroke. Transient arterial hypotension is not a contraindication for taking the next dose of the drug. In some patients with chronic heart failure but with normal or reduced blood pressure, a decrease in blood pressure may be observed, which usually is not a reason to discontinue treatment. Before starting treatment with lisinopril, sodium levels should be normalized and/or circulating blood volume replenished if possible, and the effect of the initial dose of lisinopril on the patient should be closely monitored. In cases of renal artery stenosis (especially with bilateral stenosis or in the presence of stenosis of a single kidney artery), as well as in cases of circulatory insufficiency due to sodium and/or fluid deficiency, the use of lisinopril may lead to impaired kidney function, acute renal failure, which is usually irreversible even after discontinuation of the drug. Arterial hypotension in acute myocardial infarction. In acute myocardial infarction, the use of lisinopril is contraindicated in cardiogenic shock and severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 100 mmHg), as in such patients the use of a vasodilator may significantly worsen hemodynamic parameters. In patients with low systolic blood pressure (100 mmHg and ≤120 mmHg) during the first 3 days after acute myocardial infarction, low doses of lisinopril (2.5 mg once daily) should be used. If arterial hypotension develops (systolic blood pressure ≤100 mmHg), the maintenance dose of lisinopril should be temporarily reduced to 5 mg per day, if necessary - to 2.5 mg per day. In cases of prolonged significant blood pressure reduction (systolic blood pressure below 90 mmHg for more than 1 hour), the use of lisinopril should be discontinued. Mitral stenosis/aortic stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Lisinopril, like other ACE inhibitors, should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), as well as in patients with mitral stenosis. Impaired kidney function. In patients with impaired kidney function (creatinine clearance less than 80 ml/min), the initial dose of lisinopril should be adjusted according to creatinine clearance. Regular monitoring of potassium levels and plasma creatinine concentration is mandatory in the treatment of such patients. In patients with CHF, arterial hypotension may lead to worsening kidney function. Such patients have experienced cases of acute renal failure, usually reversible. Renovascular hypertension. In cases of bilateral stenosis or in the presence of stenosis of a single kidney artery, as well as in cases of circulatory insufficiency due to sodium and/or fluid deficiency, the use of the drug may lead to impaired kidney function, acute renal failure, which is usually irreversible after discontinuation of the drug. Kidney transplantation. There is no experience with the use of lisinopril in patients who have recently undergone kidney transplantation. Hyperkalemia. Hyperkalemia may develop during treatment with ACE inhibitors, including lisinopril. Risk factors for hyperkalemia include renal failure, decreased kidney function, age over 70 years, diabetes, certain comorbid conditions (dehydration, acute heart failure, metabolic acidosis), concomitant use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone and its derivative eplerenone, triamterene, amiloride), potassium supplements/potassium-containing salt substitutes, as well as the use of other drugs that increase potassium levels in the blood (e.g., heparin). The use of potassium supplements/potassium-sparing diuretics, potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in blood potassium levels, especially in patients with reduced kidney function. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal heart rhythm disturbances. If concomitant use of lisinopril and the aforementioned drugs is necessary, treatment should be conducted with caution against the background of regular monitoring of potassium levels in plasma. Liver function impairment. In rare cases, the use of ACE inhibitors has been associated with the development of cholestatic jaundice syndrome progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome is unclear. If jaundice or significant elevation of "liver" enzyme activity occurs during treatment with ACE inhibitors, the drug should be discontinued, and the patient should be under appropriate medical supervision. Neutropenia/agranulocytosis/thrombocytopenia/anemia. Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia may occur during treatment with ACE inhibitors. In patients with normal kidney function and in the absence of other aggravating factors, neutropenia develops rarely. Lisinopril should be used with particular caution in patients with systemic connective tissue diseases, while taking immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, especially in patients with impaired kidney function. Some patients have experienced severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. When using lisinopril in such patients, it is recommended to periodically monitor white blood cell counts. Patients should inform their doctor of any signs of infectious diseases (e.g., sore throat, fever). Hypersensitivity reactions/angioedema. Angioedema of the face, extremities, lips, tongue may occur at any time during treatment, requiring discontinuation of the drug, administration of antihistamines, and monitoring of the patient by a physician until complete regression of symptoms. Angioedema with laryngeal edema may cause airway obstruction and, consequently, death. Emergency therapy (0.3-0.5 ml of 1:1000 epinephrine solution) should be administered, and airway patency should be ensured. In rare cases, intestinal edema (angioedema of the intestine) may develop during therapy with ACE inhibitors. Patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, in some cases without preceding facial angioedema and with normal C1-esterase levels. The diagnosis is established using abdominal CT, ultrasound, or during surgical intervention. Symptoms disappeared after discontinuation of ACE inhibitors. The possibility of developing intestinal edema should be considered in the differential diagnosis of abdominal pain in patients taking ACE inhibitors. Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitors may be at greater risk of developing angioedema during therapy with ACE inhibitors. In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema has been observed more frequently than in individuals of other races. An increased risk of developing angioedema has been observed in patients simultaneously taking ACE inhibitors and such medications as mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustine, neutral endopeptidase inhibitors (racecadotril, sacubitril), and tissue plasminogen activators. Anaphylactoid reactions during allergen desensitization with hymenopteran venom. In patients taking ACE inhibitors during desensitization with hymenopteran venom, life-threatening anaphylactoid reactions may occur very rarely. It is necessary to temporarily discontinue the ACE inhibitor treatment before starting the desensitization course. Anaphylactoid reactions during LDL apheresis. In patients taking ACE inhibitors, anaphylactoid reactions may develop during LDL apheresis using dextran sulfate. The development of these reactions can be prevented by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each LDL apheresis procedure. Hemodialysis using high-flux membranes. Anaphylactoid reactions may occur during hemodialysis using high-flux membranes (including AN69®). Consideration should be given to using a different type of membrane for dialysis or another antihypertensive agent. Diabetes mellitus. When using lisinopril in patients with diabetes who are receiving oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored during the first month of therapy. Cough. A dry cough has been noted with the use of ACE inhibitors. The cough is dry, persistent, and disappears after discontinuation of the ACE inhibitor. In the differential diagnosis of cough, the cough caused by the use of the ACE inhibitor should also be considered. Surgical interventions/general anesthesia. Before surgical intervention (including dental surgery), the physician/anesthesiologist should be informed about the use of the ACE inhibitor. In extensive surgical interventions, as well as with the use of other agents that cause blood pressure reduction, lisinopril, by blocking the formation of angiotensin II, may cause significant unpredictable blood pressure reduction. In elderly patients, the use of standard doses leads to higher concentrations of lisinopril in the blood, so special caution is required when determining the dose, although no differences in the antihypertensive effect of lisinopril in elderly and younger patients have been identified. The use of lisinopril is not recommended in patients who have had an acute myocardial infarction if the systolic blood pressure does not exceed 100 mmHg. Hyperkalemia. Hyperkalemia may develop during therapy with ACE inhibitors, including lisinopril. Risk factors for hyperkalemia include renal failure, older age (over 65 years), diabetes, certain comorbid conditions (decreased CBV, acute heart failure in decompensated stage, metabolic acidosis), concomitant use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), as well as potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and other medications that increase potassium levels in plasma (e.g., heparin). If concomitant use of lisinopril and the aforementioned potassium-containing or potassium-increasing medications is necessary, caution should be exercised, and potassium levels in serum should be regularly monitored. Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). Cases of arterial hypotension, syncope, stroke, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure) have been reported in susceptible patients, especially with the concomitant use of multiple medications that affect the RAAS. The concomitant use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. The concomitant use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients. In cases where the simultaneous administration of two medications affecting the RAAS is necessary, their use should be conducted under medical supervision with special caution and with regular monitoring of kidney function, blood pressure parameters, and electrolyte levels in plasma. Ethnic differences. It should be noted that in patients of African descent, the risk of developing angioedema is higher. Like other ACE inhibitors, lisinopril is less effective in reducing blood pressure in patients of African descent. This effect may be related to the pronounced predominance of low-renin status in patients of African descent with arterial hypertension. Combination therapy. In acute myocardial infarction, standard therapy (thrombolytics, acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent, beta-blockers) is indicated. Lisinopril can be used in conjunction with intravenous administration or with therapeutic transdermal systems of nitroglycerin. Alcohol. During treatment, the consumption of alcoholic beverages is not recommended, as ethanol enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Elderly patients. In elderly patients, the use of standard doses of lisinopril leads to higher concentrations of lisinopril in plasma. Therefore, special caution is required when determining the dose, although no differences in the antihypertensive effect of lisinopril in elderly and younger patients have been identified.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery: There is no data on the effect of lisinopril in therapeutic doses on the ability to drive vehicles and operate machinery. However, it should be considered that dizziness may occur, so caution should be exercised.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе (в т. ч. связанный с применением ингибиторов АПФ), наследственный отек Квинке и/или идиопатический ангионевротический отек; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность, период грудного вскармливания; одновременное применение с алискиреном и/или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела); одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией; одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

С осторожностью
Пациентам с эрозивно-язвенными заболеваниями желудочно-кишечного тракта вследствие раздражающего действия аминофенилмасляной кислоты рекомендуется назначать меньшие дозы препарата.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Лизиноприл противопоказан к применению во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежных методов контрацепции. Женщины репродуктивного возраста, принимающие препарат, должны применять надежные методы контрацепции. При установлении факта беременности прием препарата следует прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плаценту. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное влияние на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная гибель). Были описаны случаи олигогидрамниона, предположительно вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, черепно-лицевой деформации, гипопластическому развитию легких. Данных о негативном влиянии лизиноприла на плод в случае применения в I триместре беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись воздействию ингибиторов АПФ внутриутробно, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии, олигурии, гиперкалиемии. Женщины репродуктивного возраста должны быть предупреждены о потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, во время беременности. Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Симптоматическая артериальная гипотензия. Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК), вызванной терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Под строгим контролем врача следует применять лизиноприл у пациентов с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или к инсульту. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата. При применении лизиноприла у некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что, обычно, не является причиной для прекращения лечения. До начала лечения лизиноприлом, по возможности, следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить объем циркулирующей крови, тщательно контролировать действие начальной дозы лизиноприла на пациента. В случае стеноза почечных артерий (в особенности, при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение лизиноприла может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой даже после отмены препарата. Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда При остром инфаркте миокарда применение лизиноприла противопоказано при кардиогенном шоке и выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), т. к. у таких пациентов применение вазодилататора может существенно ухудшить показатели гемодинамики. У пациентов с низким систолическим АД (100 мм рт. ст. и ≤120 мм рт. ст.) в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда следует применять низкие дозы лизиноприла (2,5 мг 1 раз в сутки). В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ≤100 мм рт. ст.) поддерживающую дозу лизиноприла временно снижают до 5 мг в сутки, при необходимости - до 2,5 мг в сутки. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч) применение лизиноприла следует прекратить. Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Лизиноприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также у пациентов с митральным стенозом. Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла должна быть изменена в соответствии с КК. Регулярный контроль содержания калия и концентрация креатинина в плазме крови является обязательной тактикой лечения таких пациентов. У пациентов с ХСН артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой. Реноваскулярная гипертензия При двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки, а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение препарата может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата. Трансплантация почки Опыт применения лизиноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Гиперкалиемия Гиперкалиемия может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и лизиноприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием лизиноприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в плазме крови. Нарушение функции печени В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата, пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять лизиноприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При применении лизиноприла у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка). Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка может возникнуть в любой период лечения, требует отмены препарата, применения антигистаминных препаратов и наблюдения за пациентом со стороны врача до полной регрессии симптомов. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей и, как следствие, летального исхода. Необходимо проводить неотложную терапию (0,3-0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина)) и обеспечить проходимость дыхательных путей. В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне C1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ. У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас. Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена. Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при проведении десенсибилизации ядом гименоптеры (перепончатокрылых), крайне редко, возможно появление угрожающей жизни анафилактоидной реакции. Необходимо временно прекратить лечение ингибитором АПФ перед началом курса десенсибилизации. Анафилактоидные реакции во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможно развитие анафилактоидных реакций при проведении ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата. Развитие данных реакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза. Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран Возможно возникновение анафилактоидных реакций при одновременном проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (в т. ч. AN69® ). Необходимо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого гипотензивного средства. Сахарный диабет При применении лизиноприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Кашель При применении ингибиторов АПФ отмечался сухой кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ. Хирургические вмешательства/общая анестезия Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию), следует информировать врача/анестезиолога о применении ингибитора АПФ. При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД. У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз приводит к более высокой концентрации лизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено. Не рекомендуется применение лизиноприла у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, если систолическое АД не превышает 100 мм рт. ст. Гиперкалиемия Гиперкалиемия может развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарина). При необходимости одновременного применения лизиноприла и перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия в плазме крови лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении нескольких лекарственных препаратов, которые влияют на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. В случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови. Этнические различия Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией. Комбинированная терапия При остром инфаркте миокарда показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы). Лизиноприл можно применять совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина. Алкоголь В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т. к. этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к более высокой концентрации лизиноприла в плазме крови. Поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Данных о влиянии лизиноприла в терапевтических дозах на способность к управлению транспортными средствами и механизмами нет. Однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The frequency of adverse side effects is presented according to the classification of the World Health Organization: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100, < 1/10), uncommon (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10000, < 1/1000), very rare (< 1/10000), including individual reports, frequency unknown (frequency cannot be determined from available data). Disorders of the blood and lymphatic system: rare - decreased hemoglobin, decreased hematocrit; very rare - bone marrow suppression, anemia, thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, hemolytic anemia, lymphadenopathy, autoimmune diseases. Disorders of the endocrine system: rare - syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion. Disorders of the nervous system: common - dizziness, headache; uncommon - emotional lability, paresthesia, vertigo, sleep disturbances, taste distortion, hallucinations; rare - consciousness suppression, olfactory disturbances; frequency unknown - depression, syncope, confusion, drowsiness, muscle twitching in limbs and lips. Disorders of the heart: uncommon - myocardial infarction, palpitations, tachycardia; frequency unknown - chest pain, bradycardia, worsening of heart failure symptoms, atrioventricular conduction disturbances. Disorders of the blood vessels: common - orthostatic hypotension; uncommon - cerebrovascular disorders (due to significant blood pressure reduction in high-risk patients), Raynaud's syndrome; frequency unknown - significant blood pressure reduction. Disorders of the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum: common - "dry" cough; uncommon - rhinitis; very rare - sinusitis, dyspnea, bronchospasm, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia. Disorders of the digestive system: common - diarrhea, vomiting; uncommon - nausea, dyspepsia, abdominal pain; rare - dryness of the oral mucosa; very rare - pancreatitis, intestinal angioedema, hepatitis, hepatocellular or cholestatic jaundice, liver failure. Disorders of the skin and subcutaneous tissue: uncommon - skin rash, pruritus; rare - urticaria, alopecia, psoriasis, photosensitization, hypersensitivity reactions, angioedema of the face, limbs, lips, tongue, throat, and/or larynx; very rare - increased sweating, pemphigus, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome), erythema multiforme exudativum, pseudolymphoma of the skin. Disorders of the kidneys and urinary tract: common - impaired kidney function; rare - uremia, acute kidney failure; very rare - oliguria, anuria; frequency unknown - proteinuria. Disorders of the reproductive organs and mammary glands: uncommon - decreased potency; rare - gynecomastia. Laboratory and instrumental data: uncommon - increased plasma urea concentration, increased plasma creatinine concentration, increased activity of "liver" transaminases, hyperkalemia; rare - increased plasma bilirubin concentration, hyponatremia; very rare - decreased blood glucose concentration (hypoglycemia), increased titer of antinuclear antibodies in plasma, increased erythrocyte sedimentation rate (ESR). General disorders and administration site reactions: uncommon - asthenia, increased fatigue; frequency unknown - anorexia, fever. A symptom complex has been described that may include fever, vasculitis, myalgia, arthralgia/arthritis, increased titer of antinuclear antibodies in plasma, increased ESR, eosinophilia, leukocytosis, and possibly the development of skin rash, photosensitivity reactions, or other skin manifestations. When used simultaneously with ACE inhibitors and gold preparations for intravenous administration (sodium aurothiomalate), a symptom complex has been described that includes facial flushing, nausea, vomiting, and decreased blood pressure.Section: OverdoseSymptoms: pronounced decrease in blood pressure, cough, dryness of the mucous membrane of the oral cavity, dizziness, anxiety, increased irritability, drowsiness, vascular collapse, rapid breathing, sensation of heartbeat, tachycardia, bradycardia, disruption of water-electrolyte balance, renal failure, urinary retention. Treatment: gastric lavage, absorbent agents, placing the patient in a horizontal position with elevated legs, intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution, if necessary - vasopressor medications, monitoring of blood pressure, water-electrolyte balance, creatinine. In case of persistent bradycardia - use of a pacemaker. Hemodialysis is effective.InteractionDual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) Simultaneous therapy with an ACE inhibitor and angiotensin II receptor antagonists (ARAs) is associated with a higher frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening kidney function (including acute renal failure) compared to the use of a single drug affecting the RAAS. Dual blockade (for example, combining an ACE inhibitor with an ARA) should be limited to individual cases with careful monitoring of kidney function, potassium levels, and regular blood pressure checks. The simultaneous use of ACE inhibitors with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended for other patients. The simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended for other patients. Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other drugs that can increase serum potassium levels When lisinopril is used simultaneously with potassium-sparing diuretics (spironolactone, triamterene, amiloride, eplerenone), potassium preparations, or potassium-containing salt substitutes, and other drugs that can increase serum potassium levels (including angiotensin II receptor antagonists, heparin, tacrolimus, cyclosporine; drugs containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]), the risk of hyperkalemia increases (especially in patients with impaired kidney function). Therefore, these combinations should be prescribed with caution, under control of plasma potassium levels and kidney function. In elderly patients and patients with impaired kidney function, the simultaneous use of ACE inhibitors with sulfamethoxazole/trimethoprim has been associated with severe hyperkalemia, which is believed to be caused by trimethoprim; therefore, lisinopril should be used with caution with drugs containing trimethoprim, regularly monitoring plasma potassium levels. Other antihypertensive drugs The simultaneous use of lisinopril with vasodilators, beta-blockers, "slow" calcium channel blockers, diuretics, and other antihypertensive drugs enhances the antihypertensive effect of lisinopril. Lithium preparations The simultaneous use of lisinopril with lithium preparations may reduce the excretion of lithium from the body. Therefore, lithium plasma concentrations should be monitored regularly. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (≥3 g/day) Non-steroidal anti-inflammatory drugs (including selective COX-2 inhibitors) and acetylsalicylic acid in doses greater than 3 g/day reduce the antihypertensive effect of lisinopril. In some patients with impaired kidney function (for example, elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy (including selective COX-2 inhibitors), the simultaneous use of ACE inhibitors or ARAs may cause further deterioration of kidney function, including the development of acute renal failure, and hyperkalemia. These effects are usually reversible. The simultaneous use of ACE inhibitors and NSAIDs should be conducted with caution (especially in elderly patients and patients with impaired kidney function). Patients should receive adequate fluid intake. It is recommended to carefully monitor kidney function both at the beginning and during treatment. The use of lisinopril in combination with acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent is not contraindicated. Hypoglycemic drugs The simultaneous use of lisinopril and insulin, as well as oral hypoglycemic agents, may lead to the development of hypoglycemia. The highest risk occurs during the first weeks of combined use, as well as in patients with impaired kidney function. Tricyclic antidepressants / neuroleptics / general anesthetics / narcotic agents The simultaneous use of tricyclic antidepressants, neuroleptics, general anesthetics, and barbiturate muscle relaxants enhances the antihypertensive effect of lisinopril. Alpha- and beta-adrenergic agonists Alpha- and beta-adrenergic agonists (sympathomimetics), such as epinephrine (adrenaline), isoproterenol, dobutamine, dopamine, may reduce the antihypertensive effect of lisinopril. Baclofen Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure should be carefully monitored, and if necessary, the dose of antihypertensive drugs should be adjusted. Ethanol The simultaneous use of ethanol enhances the antihypertensive effect of lisinopril. Estrogens Estrogens weaken the antihypertensive effect of lisinopril due to fluid retention. Allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressants, glucocorticoids (when used systemically) The combined use of ACE inhibitors with allopurinol, procainamide, and cytostatics increases the risk of developing neutropenia/agranulocytosis. Gold preparations The simultaneous use of lisinopril and gold preparations intravenously (sodium aurothiomalate) has been reported to cause a syndrome including facial flushing, nausea, vomiting, and decreased blood pressure. mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) Patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus) have experienced an increased frequency of angioedema. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin Patients taking both ACE inhibitors and DPP-IV inhibitors (gliptins) have experienced an increased frequency of angioedema. Estramustine Increased frequency of angioedema when used simultaneously with ACE inhibitors. Neutral endopeptidase inhibitors (NEP) There have been reports of an increased risk of angioedema when ACE inhibitors are used simultaneously with racecadotril (an enkephalinase inhibitor). The simultaneous use of ACE inhibitors with drugs containing sacubitril (a neprilysin inhibitor) increases the risk of angioedema, therefore, the simultaneous use of these drugs is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of drugs containing sacubitril. The use of drugs containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors. Tissue plasminogen activators Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke. Selective serotonin reuptake inhibitors The combined use of lisinopril with selective serotonin reuptake inhibitors may lead to significant hyponatremia. Pharmacokinetic interactions Antacids and cholestyramine reduce the absorption of lisinopril in the gastrointestinal tract.

Show original (Russian)

Частота развития неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (частоту невозможно определить по имеющимся данным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - снижение гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко - угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - эмоциональная лабильность, парестезия, вертиго, нарушение сна, извращение вкуса, галлюцинации; редко - угнетение сознания, нарушение обоняния; частота неизвестна - депрессия, синкопе, растерянность, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ. Нарушения со стороны сердца: нечасто - инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, тахикардия; частота неизвестна - боль в груди, брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости. Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у пациентов повышенного риска), синдром Рейно; частота неизвестна - выраженное снижение АД. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - «сухой» кашель; нечасто - ринит; очень редко - синусит, диспноэ, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота; нечасто - тошнота, диспепсия, боль в области живота; редко - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, гепатит, печеночноклеточная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд; редко - крапивница, алопеция, псориаз, фотосенсибилизация, реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани; очень редко - повышенное потоотделение, пузырчатка (пемфигус), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема, псевдолимфома кожи. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек; редко - уремия, острая почечная недостаточность; очень редко - олигурия, анурия; частота неизвестна - протеинурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение потенции; редко - гинекомастия. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкалиемия; редко - увеличение концентрации билирубина в плазме крови, гипонатриемия; очень редко - снижение концентрации глюкозы крови (гипогликемия), повышение титра антинуклеарных антител в плазме крови, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения, повышенная утомляемость; частота неизвестна - анорексия, лихорадка. Описан симптомокомплекс, который может включать в себя лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител в плазме крови, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно также развитие кожной сыпи, реакции фоточувствительности или других кожных проявлений. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.Симптомы: выраженное снижение АД, кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, беспокойство, повышенная раздражительность, сонливость, сосудистый коллапс, учащение дыхания, ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, задержка мочеиспускания. Лечение: промывание желудка, абсорбирующие средства, придание больному горизонтального положения с приподнятыми ногами, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, при необходимости - вазопрессорные лекарственные средства, контроль АД, водно-электролитного баланса, креатинина. При стойкой брадикардии - применение искусственного водителя ритма. Гемодиализ эффективен.Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролем АД. Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]), повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в плазме и функции почек. У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому лизиноприл следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови. Другие гипотензивные лекарственные средства При одновременном применении с вазодилататорами, бета- адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами усиливается выраженность антигипертензивного действия лизиноприла. Препараты лития При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития из организма может снижаться. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сутки) Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сутки, снижают антигипертензивный эффект лизиноприла. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения. Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства. Гипогликемические лекарственные средства Одновременный прием лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с нарушением функции почек. Трициклические антидепрессанты / нейролептики / средства для общей анестезии / наркотические средства При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, средствами для общей анестезии, барбитуратами миорелаксантами наблюдается усиление антигипертензивного действия лизиноприла. Альфа- и бета-адреномиметики Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект лизиноприла. Баклофен Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов. Этанол При одновременном применении этанол усиливает антигипертензивное действие лизиноприла. Эстрогены Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости. Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении) Совместное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками увеличивает риск развития нейтропении / агранулоцитоза. Препараты золота При одновременном применении лизиноприла и препаратов золота внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Ингибиторы mTOR (mammalion Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека. Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека. Эстрамустин Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП) Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Совместное применение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии. Фармакокинетические взаимодействия Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.

Pharmacology

Pharmacodynamics

An ACE inhibitor, it reduces the formation of angiotensin II from angiotensin I. The decrease in angiotensin II levels leads to a direct reduction in aldosterone secretion. It reduces the degradation of bradykinin and increases the synthesis of prostaglandins. It suppresses the tissue renin-angiotensin-aldosterone system, including that of the vascular wall. As a result, blood pressure (BP), total peripheral vascular resistance, preload, and pressure in the pulmonary capillaries decrease; cardiac output increases, and in patients with chronic heart failure (CHF), myocardial tolerance to stress improves. Lisinopril dilates arteries to a greater extent than veins. The antihypertensive effect begins to develop within 1 hour, reaching its maximum after 6-7 hours, and lasts for 24 hours. In cases of arterial hypertension, the effect is noted in the first days of treatment, with a stable effect observed after 1-2 months. Upon abrupt discontinuation of the drug, a significant increase in BP is not observed. Lisinopril reduces albuminuria. In patients with hyperglycemia, it helps normalize the function of damaged glomerular endothelium. With prolonged use, it leads to the reverse development of myocardial hypertrophy and pathological remodeling in the cardiovascular system, improves endothelial function, and blood supply to ischemic myocardium. ACE inhibitors increase the lifespan of patients with chronic heart failure and slow the progression of left ventricular dysfunction in patients who have suffered a myocardial infarction without clinical manifestations of heart failure.

Pharmacokinetics

Absorption The absorption from the gastrointestinal tract is 30%. Food intake does not affect the absorption of the drug. The bioavailability averages 25-30%. The time to reach maximum concentration in plasma (Tmax) is 6-7 hours, in the early post-infarction period - 8-10 hours. The maximum concentration in plasma (Cmax) is 90 ng/ml. Distribution Lisinopril is not lipophilic and practically does not bind to plasma proteins (less than 5%). Penetration through the blood-brain and placental barriers is weak. Metabolism Lisinopril is not biotransformed in the body. Excretion It is excreted by the kidneys unchanged. The half-life (T1/2) is 12 hours. It does not have cumulative properties. Accumulation in the body is observed only in cases of severe renal failure (creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min). Pharmacokinetics in specific patient groups In patients with chronic heart failure, the absorption and clearance of lisinopril are reduced. The absolute bioavailability is 16%. In patients with liver cirrhosis, absorption is reduced (by 30%), however, the systemic exposure to lisinopril is increased (approximately by 50% compared to patients with normal liver function), which is associated with a decrease in the clearance of the drug in this category of patients. In patients with renal failure (CC less than 30 ml/min), the concentration of lisinopril in plasma is several times higher than the concentration in plasma of healthy volunteers, and the time to reach maximum concentration in plasma and the half-life are increased. In elderly patients, the concentration of the drug in plasma and the area under the concentration-time curve is 2 times greater than in younger patients.

Show original (Russian)

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Угнетает тканевую ренин-ангиотензин-
альдостероновую систему, в т. ч. сосудистой стенки. Как следствие - снижается артериальное давление (АД), общее периферическое сопротивление сосудов, преднагрузка, давление в легочных капиллярах; увеличивается минутный объем крови, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) повышается толерантность миокарда к нагрузке. Лизиноприл расширяет артерии в большей
степени, чем вены. Антигипертензивный эффект начинает развиваться через 1 час, достигая максимума через 6-7 часов, и сохраняется в течение 24 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни лечения, стабильный - через 1-2 месяца. При резкой отмене препарата выраженного повышения АД не наблюдается. Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. При длительном
применении приводит к обратному развитию гипертрофии миокарда и патологического ремоделирования в сердечно- сосудистой системе, улучшает функцию эндотелия и кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ увеличивают продолжительность жизни у пациентов c хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Всасывание Абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет 30%. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Биодоступность в среднем составляет 25-30%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) - 6-7 часов, в раннем постинфарктном периоде - 8-10 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 90 нг/мл. Распределение Лизиноприл не липофилен и практически не связывается с белками плазмы (менее 5%). Проникновение через гематоэнцефалический и плацентарный барьер слабое. Метаболизм Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выведение Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12 часов. Кумулятивными свойствами не обладает. Накопление в организме наблюдается только при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин). Фармакокинетика у отдельных групп пациентов У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. Абсолютная биодоступность составляет 16%. У пациентов с циррозом печени снижено всасывание (на 30%), однако повышена системная экспозиция лизиноприла (приблизительно на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени), что связано с уменьшением клиренса препарата у данной категории пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в плазме крови в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, увеличены время достижения максимальной концентрации в плазме крови и период полувыведения. У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

Properties