Lortenza 10 mg + 100 mg 30 coated tablets

film-coated tablets

Amlodipine

Lortenza 10 mg + 100 mg 30 coated tablets

Name: Lortenza 10 mg + 100 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 88789
Price: 16.79 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 88789

$16.79

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Amlodipine

All packagings

Lortenza

4 options · from $12.98

Selected · this page

10 100

$16.79

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension (for patients indicated for combined therapy with amlodipine and losartan).

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном).

How to use

For oral use, once daily, regardless of the time of food intake, taken with a small amount of water.
The recommended dose of Lortenza is 1 tablet per day.
Lortenza at a dose of 5 mg + 50 mg is prescribed to patients who have not achieved adequate blood pressure control with amlodipine at a dose of 5 mg or losartan at a dose of 50 mg in monotherapy.
Lortenza at a dose of 5 mg + 100 mg is prescribed to patients who have not achieved adequate blood pressure control with losartan at a dose of 100 mg or Lortenza at a dose of 5 mg + 50 mg.
Lortenza at a dose of 10 mg + 50 mg is prescribed to patients who have not achieved adequate blood pressure control with amlodipine at a dose of 10 mg or Lortenza at a dose of 5 mg + 50 mg.
Lortenza at a dose of 10 mg + 100 mg is prescribed to patients who have not achieved adequate blood pressure control with Lortenza at a dose of 5 mg + 100 mg or 10 mg + 50 mg.
The dose is adjusted after previously conducted titration of the individual components of the drug. If a change in the dose of one of the active substances in the fixed combination drug is required (for example, due to a newly diagnosed condition, change in the patient's status, or drug interaction), individual adjustment of the doses of the individual components is necessary. The maximum daily dose is 10 mg + 100 mg.
Patients simultaneously taking losartan and amlodipine can be switched to Lortenza, containing losartan and amlodipine in the same doses.
Renal function impairment
For creatinine clearance (CC) from 50 to 20 ml/min, dose adjustment is not required.
Lortenza is contraindicated in patients with CC less than 20 ml/min and in patients on hemodialysis (see "Contraindications" section).
Patients with reduced circulating blood volume
In patients with reduced circulating blood volume (for example, due to treatment with high doses of diuretics, etc.), the initial dose of losartan should be reduced to 25 mg once daily.
Due to the absence of a Lortenza dosage containing 25 mg of losartan, this dose should be prescribed in monotherapy with losartan.
Before using Lortenza, restoration of circulating blood volume and sodium levels in plasma is necessary.
Liver function impairment
Patients with liver function impairment (less than 9 points on the Child-Pugh scale) are recommended to use lower doses of losartan. Due to the absence of a Lortenza dosage containing 25 mg of losartan, this dose should be prescribed in monotherapy with losartan.
Lortenza can be used in patients with liver function impairment (less than 9 points on the Child-Pugh scale) who have been recommended by a physician to use losartan at a dose of 50 mg.
Elderly patients
In elderly patients (over 65 years), due to reduced clearance, treatment with amlodipine is recommended to start at a dose of 2.5 mg once daily. Since Lortenza does not have a dosage containing 2.5 mg of amlodipine, this dose should be started in monotherapy with amlodipine.
Children and adolescents
Lortenza should not be prescribed to children and adolescents under 18 years of age, as there is no data on the efficacy and safety of use in this age group.

Show original (Russian)

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Рекомендуемая доза препарата Лортенза - 1 таблетка в сутки.
Препарат Лортенза в дозе 5 мг + 50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг в монотерапии.
Препарат Лортенза в дозе 5 мг + 100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана в дозе 100 мг или препарата Лортенза в дозе 5 мг + 50 мг.
Препарат Лортенза в дозе 10 мг + 50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 10 мг или препарата Лортенза в дозе 5 мг + 50 мг.
Препарат Лортенза в дозе 10 мг + 100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении препарата Лортенза в дозе 5 мг + 100 мг или 10 мг + 50 мг.
Доза подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе фиксированного комбинированного препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Максимальная суточная доза составляет 10 мг + 100 мг.
Пациенты, одновременно принимающие лозартан и амлодипин, могут быть переведены на препарат Лортенза, содержащий лозартан и амлодипин в тех же дозах.
Нарушение функции почек
При КК от 50 до 20 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Препарат Лортенза противопоказан пациентам с КК менее 20 мл/мин и пациентам, находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты со сниженным ОЦК
У пациентов со сниженным ОЦК (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков и т. д.) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки.
В связи с отсутствием у препарата Лортенза дозировки, содержащей 25 мг лозартана, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.
Перед применением препарата Лортенза необходимо восстановление ОЦК и содержания натрия в плазме крови.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушением функции (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется применять более низкие дозы лозартана. В связи с отсутствием у препарата Лортенза дозировки, содержащей 25 мг лозартана, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.
Применение препарата Лортенза возможно у пациентов с нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым по решению врача рекомендовано применение лозартана в дозе 50 мг.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) вследствие сниженного клиренса терапию амлодипином рекомендуется начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки. Поскольку у препарата Лортенза отсутствует дозировка, содержащая 2,5 мг амлодипина, данную дозу следует начинать в монотерапии амлодипином.
Дети и подростки
Препарат Лортенза не следует назначать детям и подросткам младше 18 лет, так как отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов.

Composition

Per 1 tablet 10 mg + 100 mg
Core:
Active ingredients:
Amlodipine besilate 13.88 mg, equivalent to amlodipine 10.00 mg; Losartan A substance - granules 327.10 mg, contains losartan potassium 100.00 mg
Excipients:
Cellactose 80; microcrystalline cellulose; pregelatinized starch; sodium carboxymethyl starch; iron oxide yellow (E172) colorant; colloidal silicon dioxide; magnesium stearate
Film coating:
Opadry II white; iron oxide yellow (E172) colorant

Oval, biconvex tablets coated with a film, pale brownish-yellow in color.
The appearance of the tablets when broken for all dosages: a rough mass consisting of two layers - white or almost white and light yellow in color.

Show original (Russian)

на 1 таблетку 10 мг + 100 мг
Ядро:
Действующие вещества:
Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,88 мг, эквивалентно амлодипину 10,00 мг, Лозартан А субстанция - гранулы 327,10 мг, содержит лозартана калия 100,00 мг Вспомогательные вещества:
целлактоза 80, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, краситель железа оксид желтый (Е172), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Оболочка пленочная:
Опадрай II белый , краситель железа оксид желтый (Е172)

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледного коричневато-желтого цвета.
Вид таблеток на изломе для всех дозировок: шероховатая масса, состоящая из двух слоев - белого или почти белого и светло-желтого цвета.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to active substances and/or excipients of the drug.
• Pregnancy and breastfeeding period (see section "Use during pregnancy and breastfeeding").
• Severe liver failure (more than 9 points on the Child-Pugh scale).
• Obstruction of the left ventricular outflow tract (e.g., hemodynamically significant aortic stenosis).
• Hemodynamically unstable heart failure after acute myocardial infarction.
• Shock (including cardiogenic shock).
• Age under 18 years (efficacy and safety not established).
• Severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mm Hg).
• Severe renal impairment (creatinine clearance less than 20 ml/min), use in patients on hemodialysis.
• Simultaneous use with aliskiren or aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m²).
• Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.
With caution
Bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, post-kidney transplant state (no experience of use), ischemic heart disease, heart failure with life-threatening arrhythmias, cerebrovascular diseases, primary hyperaldosteronism, history of angioedema, unstable angina, use in patients with low circulating blood volume (e.g., when using high doses of diuretics, severe diarrhea, vomiting, and other conditions leading to hypovolemia), in patients on a salt-restricted diet, hyperkalemia, arterial hypotension, liver failure (less than 9 points on the Child-Pugh scale), sick sinus syndrome (severe bradycardia, tachycardia), non-ischemic chronic heart failure (NYHA functional class II-IV), aortic and/or mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM), acute myocardial infarction (and within 1 month after the infarction), use in elderly patients.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The use of Lortenza during pregnancy is contraindicated; if pregnancy occurs, the drug should be discontinued immediately.
Drugs (medications) affecting the RAAS may cause fetal and neonatal damage and death when used in pregnant women. Isolated cases of ACE inhibitor use during pregnancy have been reported.
The use of drugs that directly affect the RAAS in the II and III trimesters of pregnancy is associated with fetal damage and complications in newborns, such as arterial hypotension, neonatal hypoplasia of the skull bones, anuria, reversible and irreversible renal failure. Cases of oligohydramnios have also been noted, presumably due to reduced renal function in the fetus. In these cases, oligohydramnios was associated with limb contractures, craniofacial deformities, and pulmonary hypoplasia in the fetus. Additionally, cases of premature birth, intrauterine growth restriction, and patent ductus arteriosus have been reported, but no connection with the use of ARB II has been found in these cases. The listed side effects do not appear to be a consequence of ARB II use in the first trimester of pregnancy. Pregnant women who took ARB II medications in the first trimester should be informed about the consequences of ARB II use in the II and III trimesters of pregnancy.
Depending on the gestational age, a stress test, non-stress test, or biophysical profile assessment may be used to evaluate fetal functional status. Patients and physicians should be aware that oligohydramnios develops with irreversible fetal damage. Newborns whose mothers took ARB II during pregnancy should be under medical supervision, considering the risk of developing arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia. In the event of oliguria, correction of blood pressure and renal perfusion is primarily necessary. Exchange transfusion or hemodialysis is required to correct arterial hypotension and/or to replace renal function.
Amlodipine
The safety of amlodipine use during pregnancy has not been established. Signs of reproductive toxicity have been observed in animal studies with high doses of amlodipine. Amlodipine may be used during pregnancy in the absence of safe antihypertensive alternative therapy, and if the potential benefit to the mother outweighs the possible risk to the fetus.
Losartan
The use of drugs acting on the RAAS in the II and III trimesters of pregnancy may cause serious fetal damage or even death; therefore, when planning a pregnancy or upon its occurrence, losartan should be discontinued and, if necessary, switched to alternative antihypertensive therapy considering the safety profile. Renal perfusion in the fetus, dependent on the RAAS, develops from the II trimester of pregnancy, so the risk to the fetus increases with losartan use in the II and III trimesters of pregnancy.
Breastfeeding period
It is unknown whether amlodipine and/or losartan is excreted in breast milk; significant concentrations of amlodipine and/or the active metabolite of losartan have been noted in animal studies.
The use of Lortenza is contraindicated during breastfeeding.
Fertility
Amlodipine
In some patients, the use of calcium channel blockers has been associated with reversible biochemical changes in spermatozoa. Clinical data on the potential impact of amlodipine on fertility is insufficient. It has been reported that a study in rats found a side effect on male fertility.
Losartan
In vitro and in vivo studies have not found mutagenic properties of losartan. Fertility and reproductive function in male rats receiving oral doses up to 150 mg/kg/day were unchanged. Administration of doses of 100 mg/kg/day or more to female rats resulted in a decrease in the number of corpora lutea, implants, and embryos.

Patients with reduced circulating blood volume
In patients with reduced circulating blood volume (for example, due to high doses of diuretics, severe diarrhea, vomiting, and other conditions leading to hypovolemia), symptomatic arterial hypotension may develop at the beginning of therapy with Lortenza. Before using Lortenza, the deficiency of circulating blood volume must be corrected. For patients whose daily dose of losartan is 25 mg, the use of Lortenza is not recommended (see the section "Dosage and Administration").
Special instructions and precautions related to amlodipine
Due to the prolonged half-life, vasodilation resulting from amlodipine administration may persist even after its withdrawal. Therefore, the use of another vasodilator after discontinuation of amlodipine should be done with caution, requiring individual assessment of dosage, dosing interval, and active monitoring of the patient's condition.
During treatment, it is necessary to monitor body weight and salt intake, and to prescribe an appropriate diet. Dental hygiene must be maintained, and frequent visits to the dentist are necessary (to prevent pain, bleeding, and gum hyperplasia).
Special instructions and precautions related to losartan
Hyperkalemia (plasma potassium level > 5.5 mmol/L) was observed in 1.5% of patients receiving losartan as monotherapy. In none of these cases was discontinuation of the drug required. The simultaneous use of potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, triamterene, amiloride, eplerenone), potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, as well as medications that may increase plasma potassium levels (e.g., heparin) with losartan should be justified (especially in elderly patients with impaired kidney function), and plasma potassium levels should be monitored.
The administration of losartan may lead to transient arterial hypotension, accompanied by shock, fainting, and dyspnea.
Lortenza should be used with caution in patients:
• with reduced circulating blood volume;
• on a salt-restricted diet.
Hypersensitivity reactions
In patients with a history of angioedema (swelling of the larynx, vocal cords, face, lips, throat, and/or tongue), monitoring of Lortenza use is necessary (see the section "Side Effects").
Aortic or mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy
Like all medications with vasodilating effects, angiotensin II receptor antagonists should be used with caution in patients with aortic or mitral stenosis, or hypertrophic obstructive cardiomyopathy.
Chronic heart failure
As with the use of other medications affecting the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), in patients with chronic heart failure (CHF) and with or without impaired kidney function, there is a risk of severe arterial hypotension or acute kidney function impairment.
Since there is insufficient experience with losartan in patients with CHF and concomitant severe kidney function impairment, in patients with severe heart failure (NYHA functional class IV), as well as in patients with heart failure and symptomatic life-threatening arrhythmias, Lortenza should be used with caution in these groups.
Ischemic heart disease and cerebrovascular diseases
Like all medications with vasodilating effects, angiotensin II receptor antagonists should be used with caution in patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases, as excessive blood pressure reduction in this group of patients may lead to myocardial infarction or stroke.
Primary hyperaldosteronism
Since patients with primary hyperaldosteronism generally do not respond positively to antihypertensive therapy that acts by inhibiting the RAAS, the use of Lortenza is not recommended in this group of patients.
Patients with liver insufficiency
Pharmacokinetic studies indicate that patients with liver cirrhosis experience a significant increase in plasma losartan concentration. The use of Lortenza is not recommended in patients with severe liver insufficiency (more than 9 points on the Child-Pugh scale), as well as in patients with liver insufficiency (less than 9 points on the Child-Pugh scale), who are recommended to reduce the losartan dose to 25 mg per day.
Patients with kidney insufficiency
Due to RAAS inhibition, some predisposed patients taking losartan have experienced reversible changes in kidney function upon discontinuation of the drug.
In patients whose kidney function may depend on RAAS activity (e.g., in CHF NYHA functional class III-IV), the use of ACE inhibitors was associated with oliguria and/or increasing azotemia and, rarely, acute kidney failure and/or death. A similar picture was observed with losartan in such patients. In clinical studies, the use of ACE inhibitors in patients with unilateral or bilateral renal artery stenosis led to increased creatinine and blood urea nitrogen levels. A similar effect was observed with losartan in this group of patients, which was reversible upon discontinuation of the drug. Lortenza should be used with caution in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney's renal artery.
Special information regarding excipients
Lortenza contains lactose, therefore it should not be used in the following conditions: lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.
Effect on the ability to perform potentially hazardous activities requiring special attention and quick reactions (e.g., driving vehicles, operating moving machinery)
Caution should be exercised when driving vehicles and operating other technical devices that require increased concentration and quick psychomotor reactions, considering the risk of dizziness.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к действующим веществам и/или вспомогательным компонентам препарата.
•Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
•Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
•Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гемодинамически выраженный аортальный стеноз).
•Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
•Шок (включая кардиогенный шок).
•Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
•Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).
•Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 20 мл/мин), применение у пациентов, находящихся на гемодиализе.
•Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м ).
•Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе, нестабильная стенокардия, применение у пациентов с низким объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например, при применении высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии), у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли, гиперкалиемия, артериальная гипотензия, печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии (II-IV функционального класса по классификации NYHA), аортальный и/или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта), применение у пациентов пожилого возраста.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение препарата Лортенза при беременности противопоказано, при наступлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата.
Лекарственные средства (ЛС), воздействующие на РААС, могут вызывать повреждения и гибель плода и новорожденного при применении у беременных. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ при беременности.
Применение во II и III триместрах беременности ЛС, непосредственно воздействующих на РААС, связано с такими повреждениями плода и осложнениями у новорожденных, как артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность. Также отмечались случаи олигогидрамииона, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаях олигогидрамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевыми деформациями и гипоплазией легких плода. Помимо этого, отмечались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако связи с применением АРА II в этих случаях обнаружено не было. Перечисленные побочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения АРА II в I триместре беременности. Беременные, принимавшие препараты АРА II в I триместре беременности, должны быть обязательно проинформированы о последствиях приема АРА II во II и III триместрах беременности.
В зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может применяться стрессовый тест, нестрессовый тест или определение биофизического профиля плода. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Новорожденные, матери которых принимали во время беременности АРА II, должны находиться под врачебным наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии, в первую очередь, необходима коррекция АД и почечной перфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекции артериальной гипотензии и/или для замещения функции почек.
Амлодипин
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина. Применение амлодипина во время беременности возможно при отсутствии безопасной гипотензивной альтернативной терапии, и если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Лозартан
Применение во II и III триместрах беременности ЛС, действующих на РААС, может вызывать серьезные повреждения или даже гибель плода, поэтому при планировании беременности или при ее наступлении, следует прекратить прием лозартана и при необходимости перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. Почечная перфузия у плода, зависящая от РААС, развивается со II триместра беременности, поэтому риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно происходит ли выделение амлодипина и/или лозартана в грудное молоко, в доклинических исследованиях у животных отмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболита лозартана в грудном молоке.
Применение препарата Лортенза противопоказано в период грудного вскармливания.
Фертильность
Амлодипин
У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Сообщалось, что в исследовании на крысах выявлено побочное действие на фертильность самцов крыс. Лозартан
В исследованиях in vitro и in vivo мутагенные свойства лозартана не обнаружены. Фертильность и репродуктивная функция самцов крыс, получавших внутрь дозы до 150 мг/кг/сут, не изменялись. При введении самкам крыс доз 100 мг/кг/сут и более наблюдалось уменьшение числа желтых тел, имплантатов и зародышей.

Пациенты со сниженным ОЦК
У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии) в начале терапии препаратом Лортенза может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата Лортенза дефицит ОЦК должен быть устранен. Для пациентов, чья суточная доза лозартана составляет 25 мг, применение препарата Лортенза не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к амлодипину Благодаря длительному Т\ц вазодилатация, развившаяся в результате приема амлодигшна, может сохраняться и после его отмены. Таким образом, применение другого вазодилататора после отмены амлодипина следует проводить с осторожностью, необходимы индивидуальная оценка дозы, интервала дозирования и активный контроль состояния пациента.
В период лечения необходим контроль массы тела и потребления поваренной соли, назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к лозартану Гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови > 5,5 ммоль/л) отмечалась у 1,5 % пациентов, принимавших лозартан в виде монотерапии. Ни в одном из этих случаев не требовалась отмена препарата. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли, а также препаратов, прием которых может приводить к повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин), с лозартаном должно быть обосновано (особенно у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек), а содержание калия в плазме крови должно находиться под контролем.
Прием лозартана может приводить к транзиторной артериальной гипотензии, сопровождаемой шоком, обмороком и одышкой.
Препарат Лортенза необходимо применять с осторожностью у пациентов:
•со сниженным ОЦК;
•находящихся на диете с ограничением поваренной соли.
Реакции гиперчувствительности
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка) необходим контроль применения препарата Лортенза (см. раздел «Побочное действие»).
Аортальный или митральный стенозы, гипертрофическая обструктивная кард иом иопатия
Как и все ЛС, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны применяться с осторожностью у пациентов с аортальным или митральным стенозами, ГОКМП.
Хроническая сердечная недостаточность
Как и при применении других ЛС, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.
Так как отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с ХСН и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, препарат Лортенза следует применять с осторожностью пациентам данных групп.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и все ЛС, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны применяться с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Первичный гиперальдостеронизм
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Лортенза не рекомендуется у данной группы пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что у пациентов с циррозом печени наблюдается значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови. Применение препарата Лортенза не рекомендуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), а также у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым рекомендовано снижение дозы лозартана до 25 мг в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов, принимавших лозартан, отмечались обратимые при отмене препарата изменения функции почек.
У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, при ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA), применение ингибиторов АПФ сопровождалось олигурией и/или нарастающей азотемией и, редко, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Схожая картина наблюдалась и при
применении лозартана у таких пациентов. В клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии, приводило к увеличению концентрации креатинина и остаточного азота мочевины в плазме крови. Подобный эффект наблюдался и при приеме лозартана у данной группы пациентов, он был обратим при отмене препарата. Препарат Лортенза должен с осторожностью применяться у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Лортенза содержит лактозу, поэтому не следует применять при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например, управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами)
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, учитывая риск развития головокружения.

Side effects, overdose & interactions

Classification of the frequency of side effects by the World Health Organization (WHO): very

Cases of overdose with the fixed combination of amlodipine/losartan are unknown. Below are the data on overdose with amlodipine and losartan taken separately.

Amlodipine
Symptoms: significant decrease in blood pressure with possible development of reflex tachycardia and excessive peripheral vasodilation (risk of severe and persistent arterial hypotension, including the development of shock and fatal outcome).
Treatment: administration of activated charcoal (the use of activated charcoal in healthy volunteers immediately or within 2 hours after ingestion of 10 mg of amlodipine led to a significant reduction in its absorption). Gastric lavage is indicated if necessary. Clinically significant arterial hypotension due to amlodipine overdose requires a comprehensive approach to normalize the cardiovascular system, including elevating the lower extremities, continuous monitoring of heart and respiratory system functional indicators, circulating blood volume, and diuresis. Intensive symptomatic therapy. To restore vascular tone and blood pressure, vasoconstrictors are used (in the absence of contraindications to their use); to eliminate calcium channel blockade - intravenous administration of calcium gluconate. Hemodialysis is ineffective.

Losartan
Limited data are available on losartan overdose.
Symptoms: significant decrease in blood pressure, tachycardia; bradycardia caused by parasympathetic (vagal) stimulation.
Treatment: in the event of symptomatic arterial hypotension, supportive therapy is conducted. Hemodialysis for losartan and its active metabolite is ineffective.

The antihypertensive effect of Lortenza may be enhanced when used concurrently with other antihypertensive agents. Therefore, the simultaneous use of various antihypertensive agents should be justified.

Amlodipine
The concurrent use of amlodipine with thiazide diuretics, alpha-adrenergic blockers, or ACE inhibitors is considered safe.
Unlike other calcium channel blockers, clinically significant interactions with amlodipine (3rd generation calcium channel blocker) have not been found when used concurrently with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including indomethacin. There may be an enhancement of the antihypertensive effect of calcium channel blockers when used concurrently with thiazide and loop diuretics, ACE inhibitors, and nitrates, as well as with alpha 1-adrenergic blockers and neuroleptics. The concurrent use of amlodipine with CYP3A4 isoenzyme inhibitors requires careful monitoring of symptoms of arterial hypotension and peripheral edema. When amlodipine at a dose of 5 mg per day is used concurrently with diltiazem at a dose of 180 mg per day in elderly patients, the systemic exposure to amlodipine increases by 60%. Erythromycin, when used concurrently, increases the plasma concentration of amlodipine in young patients by 22%, and in elderly patients by 50%. At the same time, strong CYP3A4 isoenzyme inhibitors (ketoconazole, itraconazole, ritonavir) may increase the plasma concentration of amlodipine even more.
Although a precise quantitative assessment of the interaction between amlodipine and CYP3A4 isoenzyme inducers (e.g., rifampicin, St. John's wort) has not been obtained, regular monitoring of blood pressure is recommended during their concurrent use.
No pharmacokinetically significant interactions of losartan with drugs such as hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine, and phenobarbital have been noted. The intake of rifampicin, a drug that induces metabolism, reduces the concentrations of losartan and its active metabolite in plasma.
Clinical studies have investigated the use of two CYP3A4 isoenzyme inhibitors. Ketoconazole did not affect the metabolism of losartan to its active metabolite after intravenous administration of losartan. Erythromycin did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of losartan when taken orally.
Fluconazole, a CYP2C9 isoenzyme inhibitor, reduces the concentration of the active metabolite of losartan and increases the concentration of losartan in plasma; however, the pharmacodynamic significance of the concurrent use of losartan and CYP2C9 isoenzyme inhibitors has not been established. It has been shown that patients who do not metabolize losartan to its active metabolite have a very rare and specific defect in the CYP2C9 isoenzyme. These data indicate that the metabolism of losartan to its active metabolite is predominantly mediated by the CYP2C9 isoenzyme, rather than the CYP3A4 isoenzyme. Beta-adrenergic blockers used concurrently with amlodipine may exacerbate the course of chronic heart failure.
Although negative inotropic effects are usually not observed with amlodipine, some calcium channel blockers may enhance the negative inotropic effects of antiarrhythmic agents that cause QT interval prolongation (e.g., amiodarone and quinidine).
A single dose of 100 mg of sildenafil in patients with hypertension does not affect the pharmacokinetics of amlodipine.
Repeated use of amlodipine at a dose of 10 mg and atorvastatin at a dose of 80 mg does not result in significant changes in the pharmacokinetics of atorvastatin.
Ethanol (alcohol-containing beverages): amlodipine at a single and repeated dose of 10 mg does not affect the pharmacokinetics of ethanol.
Neuroleptics and isoflurane enhance the antihypertensive effect of dihydropyridine derivatives.
Intravenous administration of dantrolene against the background of amlodipine therapy may lead to collapse, arrhythmias, decreased cardiac contractility, and hyperkalemia.
Calcium preparations may reduce the antihypertensive effect of calcium channel blockers.
Concurrent use of amlodipine with lithium preparations may enhance the manifestation of neurotoxicity (nausea, vomiting, diarrhea, ataxia, tremor, tinnitus).
Does not affect the serum concentration of digoxin and its renal clearance.
Does not have a significant effect on the action of warfarin (prothrombin time). Cimetidine does not affect the pharmacokinetics of amlodipine.
In vitro studies show that amlodipine does not affect the binding of digoxin, phenytoin, warfarin, and indomethacin to plasma proteins.
A single oral intake of 240 mg of grapefruit juice and 10 mg of amlodipine does not result in significant changes in the pharmacokinetics of amlodipine. A single dose of aluminum- or magnesium-containing antacids does not have a significant effect on the pharmacokinetics of amlodipine.
Concurrent use with amlodipine carries a risk of increased tacrolimus concentration in plasma, but the pharmacokinetic mechanism of this interaction is not fully understood. To prevent the toxic effects of tacrolimus when used concurrently with amlodipine, the concentration of tacrolimus in plasma should be monitored and the dose of tacrolimus adjusted if necessary.
Clarithromycin is a CYP3A4 isoenzyme inhibitor. The concurrent use of amlodipine and clarithromycin increases the risk of developing arterial hypotension. Careful medical supervision is recommended for patients receiving amlodipine concurrently with clarithromycin.
Drug interaction studies using cyclosporine and amlodipine in healthy volunteers or other patient groups have not been conducted, except for patients who have undergone kidney transplantation, where variable minimum concentrations (mean values: 0%-40%) of cyclosporine were observed. When amlodipine is used concurrently in patients who have undergone kidney transplantation, the concentration of cyclosporine in plasma should be monitored, and the dose should be reduced if necessary.
Clinical studies of drug interactions have shown that amlodipine does not affect the pharmacokinetics of atorvastatin, digoxin, or warfarin.
Concurrent multiple use of amlodipine at a dose of 10 mg and simvastatin at a dose of 80 mg leads to a 77% increase in simvastatin exposure. The dose of simvastatin when used concurrently with amlodipine should not exceed 20 mg once daily.

Losartan
As with the use of other agents that block the formation of angiotensin II and its effects, the concurrent use of potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, triamterene, amiloride, eplerenone), potassium preparations, and potassium-containing salt substitutes may lead to an increase in serum potassium levels.
As with other drugs that affect sodium excretion, losartan may reduce lithium excretion; therefore, when used concurrently with lithium preparations and ARBs, careful monitoring of lithium concentration in serum is necessary.
In some patients with renal function impairment who were treated with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, the concurrent use of ACE inhibitors and/or ARBs, including losartan, may cause further deterioration of renal function up to the development of acute renal failure (ARF). This effect is usually reversible. NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, may reduce the effect of ARBs, including losartan. Therefore, the antihypertensive effect of ARBs may be weakened when used concurrently with NSAIDs, particularly selective COX-2 inhibitors. Thus, the concurrent use of the amlodipine/losartan combination with NSAIDs should be conducted with caution in patients with renal function impairment.
Dual blockade of the RAAS (concurrent use of ACE inhibitors and ARBs) in patients with atherosclerosis, chronic heart failure, or diabetes with target organ damage is associated with a higher frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and renal function impairment (including ARF) compared to the use of a drug from one of the listed groups. Dual blockade of the RAAS is possible only in certain cases under careful monitoring of renal function. The concurrent use of losartan with aliskiren is contraindicated in patients with diabetes or renal function impairment (GFR less than 60 ml/min) and is not recommended in other patients.
No pharmacokinetically significant interactions of losartan with drugs such as hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine, and phenobarbital have been noted. The intake of rifampicin, a drug that induces metabolism, reduces the concentrations of losartan and its active metabolite in plasma.
Clinical studies have investigated the use of two CYP3A4 isoenzyme inhibitors. Ketoconazole did not affect the metabolism of losartan to its active metabolite after intravenous administration of losartan. Erythromycin did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of losartan when taken orally.
Fluconazole, a CYP2C9 isoenzyme inhibitor, reduces the concentration of the active metabolite of losartan and increases the concentration of losartan in plasma; however, the pharmacodynamic significance of the concurrent use of losartan and CYP2C9 isoenzyme inhibitors has not been established. It has been shown that patients who do not metabolize losartan to its active metabolite have a very rare and specific defect in the CYP2C9 isoenzyme. These data indicate that the metabolism of losartan to its active metabolite is predominantly mediated by the CYP2C9 isoenzyme, rather than the CYP3A4 isoenzyme.

Show original (Russian)

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Амлодипин Лозартан Инфекционные и паразитарные заболевания Инфекция мочевых путей - Частота неизвестна Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения Очень редко - Тромбоцитопения Очень редко Анемия - Частота неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактические реакции - Редко Ангионевротический отек* Очень редко Васкулит, включая геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха) - Редко Реакции повышенной чувствительности Очень редко Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипергликемия Очень редко - Нарушения психики Бессонница, лабильность настроения (включая тревожность) Нечасто - Депрессия Нечасто Спутанность сознания Редко - Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Часто Сонливость Часто Головная боль Часто Расстройства сна - Нечасто Парестезия Нечасто - Гипестезия Нечасто - Тремор Нечасто - Дисгевзия Нечасто Мышечный гипертонус, периферическая невропатия Очень редко - Мигрень - Частота неизвестна Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения (в т.ч. диплопия) Нечасто - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго - Часто Шум в ушах Нечасто Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения Часто Стенокардия - Нечасто Инфаркт миокарда, аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия) Очень редко - Нарушения со стороны сосудов Ощущение "прилива" крови к коже лица Часто - Ортостатическая гипотензия (включая дозозависимые ортостатические реакции)** - Нечасто Выраженное снижение АД Нечасто - Васкулит Очень редко - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Нечасто - Ринит Нечасто - Кашель Очень редко Нарушения со стороны пищеварительной системы Боль в животе Часто Тошнота Часто - Рвота, диспепсия, изменение режима дефекации (включая диарею и запор), сухость слизистой оболочки полости рта Нечасто - Жажда Нечасто - Запор - Нечасто Гастрит, гиперплазия десен Очень редко - Панкреатит Очень редко Диарея - Частота неизвестна Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит Очень редко Нарушение функции печени - Частота неизвестна Желтуха Очень редко - Повышение активности печеночных ферментов Очень редко - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь Нечасто Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, экзантема Нечасто - Кожный зуд Нечасто Крапивница Очень редко Фоточувствительность Очень редко Многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона Очень редко - Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Отеки лодыжек Часто - Судороги в мышцах Нечасто - Миалгия Нечасто Частота неизвестна Артралгия Нечасто Частота неизвестна Рабдомиолиз - Частота неизвестна Боль в спине - Частота неизвестна Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание Нечасто - Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция/импотенция Нечасто Гинекомастия Нечасто - Общие расстройства и нарушения в месте введения Повышенная утомляемость Часто Периферические отеки Часто Недомогание Нечасто Боль Нечасто - Гриппоподобные симптомы - Частота неизвестна Лабораторные и инструментальные исследования Гиперкалиемия - Часто Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)*** - Редко Гипонатриемия - Частота неизвестна Увеличение массы тела, снижение массы тела Нечасто -• Включая отек гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка (с развитием обструкции дыхательных путей), у некоторых пациентов отмечался ангионевротический отек в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ. ** Особенно у пациентов со сниженным ОЦК (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или после лечения высокими дозами диуретиков). *** Обычно проходит после отмены препарата.Случаи передозировки фиксированной комбинацией амлодипин/лозартан неизвестны. Ниже приведены данные о передозировке амлодипина и лозартана, принимаемых по отдельности. Амлодипин Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития тяжелой и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода). Лечение: прием активированного угля (применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2-х часов после приема внутрь 10 мг амлодипина приводило к значительному снижению его всасывания). При необходимости показано промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия при передозировке амлодипина требует проведения комплекса мер по нормализации состояния сердечнососудистой системы, необходимо придать возвышенное положение нижних конечностей, осуществлять постоянный контроль за функциональными показателями сердца и дыхательной системы, ОЦК и диуреза. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления сосудистого тонуса и АД применяют сосудосуживающие препараты (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен. Лозартан Имеются ограниченные данные о передозировке лозартана. Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией. Лечение: при развитии симптоматической артериальной гипотензии проводят поддерживающую терапию. Гемодиализ для лозартана и его активного метаболита неэффективен.Антигипертензивный эффект препарата Лортенза может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами. Поэтому одновременное применение различных гипотензивных средств должно быть обосновано. Амлодипин Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ считается безопасным. В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином. Возможно усиление антигипергензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а также при одновременном применении с альфа 1-адреноблокаторами, нейролептиками. Одновременное применение амлодипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов артериальной гипотензии и периферических отеков. При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг в день и амлодипина в дозе 5 мг в день у пациентов пожилого возраста системная экспозиция амлодипина повышается на 60 %. Эритромицин при одновременном применении повышает Стах амлодипина в плазме крови у молодых пациентов на 22 %, а у пациентов пожилого возраста - на 50 %. В то же время, сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови в еще большей степени. Несмотря на то, что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина. Зверобоя продырявленного) не получено, на фоне их одновременного применения рекомендуется регулярный контроль АД. Не отмечалось фармакокинетически значимых взаимодействий лозартана с такими лекарственными средствами как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал. Прием рифампицина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови. В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента CYP3A4. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после в/в введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику лозартана при приеме внутрь. Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не установлена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные свидетельствуют о том, что метаболизм лозартана до активного метаболита опосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9, а не изоферментом CYP3A4 Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызывать обострение течения ХСН. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин). Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с АГ не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола. Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина. При внутривенном введении дантролена на фоне терапии амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия. Препараты кальция могут снижать антигипертензивное действие БМКК. При одновременном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс. Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина. Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Однократный прием алюминий- или магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови, но фармакокинетический механизм данного взаимодействия полностью не изучен. Для предупреждения токсического действия такролимуса при одновременном применении с амлодипином следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса при необходимости. Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении амлодипина и кларитромицина повышен риск развития артериальной гипотензии. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами, получающими амлодипин одновременно с кларитромицином. Исследования лекарственного взаимодействия с применением циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других групп пациентов не проводились, кроме пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдались вариабельные минимальные концентрации (средние значения: 0 %-40 %) циклоспорина. При одновременном применении амлодипина у пациентов, перенесших трансплантацию почки, следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, и при необходимости снизить его дозу. Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. Доза симвастатина при одновременном применении с амлодипином не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. Лозартан Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей соли может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Как и при применении других ЛС, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ и/или АРА II, включая лозартан, может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности (ОПН). Обычно данный эффект обратим. НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект АРА II, включая лозартан. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II может быть ослаблен при одновременном применении НПВП, в частности, селективных ингибиторов ЦОГ-2. Таким образом одновременное применение комбинации амлодипин/лозартан с НПВП необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II) у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек. Одновременное применение лозартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) и не рекомендуется у других пациентов. Не отмечалось фармакокинетически значимых взаимодействий лозартана с такими лекарственными средствами как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал. Прием рифампицина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови. В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента CYP3A4. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику лозартана при приеме внутрь. Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не установлена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные свидетельствуют о том, что метаболизм лозартана до активного метаболита опосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9, а не изоферментом CYP3A4.

Pharmacology

The drug Lortenza is a combination of two active components with complementary antihypertensive effects: amlodipine (a calcium channel blocker) and losartan (an angiotensin II receptor antagonist). The active components of the drug have different mechanisms of antihypertensive action: amlodipine causes vasodilation, reducing total peripheral vascular resistance (TPVR), while losartan acts on the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) (inhibiting the effects of angiotensin II), leading to a more pronounced reduction in blood pressure (BP) compared to monotherapy with each drug.

Amlodipine
Amlodipine is a dihydropyridine derivative that blocks "slow" calcium channels and reduces the transmembrane influx of calcium ions into cardiomyocytes and smooth muscle cells of blood vessels. The antihypertensive effect of amlodipine is associated with a direct relaxing effect on the smooth muscles of arterial vessels. Preclinical studies have shown that amlodipine has a more pronounced effect on vascular smooth muscle cells compared to cardiomyocytes. Amlodipine does not negatively affect atrioventricular conduction or myocardial contractility. It reduces vascular resistance in the kidneys and increases renal blood flow. Studies of amlodipine in patients with chronic heart failure (CHF) of functional classes II-IV according to the NYHA classification (New York Heart Association) have shown that amlodipine does not negatively affect exercise tolerance, ejection fraction, or plasma concentrations of lipids and glucose. After a single oral dose of amlodipine, the effect begins within 2-4 hours and lasts for 24 hours.
The maximum antihypertensive effect is achieved no earlier than 4 weeks after the start of therapy. Amlodipine lowers BP in patients in both the "lying" and "sitting" positions, as well as during physical exertion. Due to the gradual development of the pharmacodynamic effect, amlodipine does not cause a sharp drop in BP or reflex tachycardia. Amlodipine reduces the severity of left ventricular hypertrophy. Hemodynamic effects remain unchanged with long-term use of amlodipine.

Losartan
Losartan is a synthetic angiotensin II receptor antagonist (type AT1) for oral administration. Angiotensin II is a potent vasoconstrictor, the main active hormone of the RAAS, and an important pathophysiological factor in the development of arterial hypertension (AH). Angiotensin II binds to AT1 receptors present in many tissues (vascular smooth muscle, adrenal glands, kidneys, and heart) and performs important biological functions, including vasoconstriction and the release of aldosterone. Angiotensin II also stimulates the proliferation of vascular smooth muscle cells. Losartan selectively blocks AT1 receptors. Losartan and its pharmacologically active carboxylated metabolite (E-3174) block all physiological effects of angiotensin II both in vitro and in vivo, regardless of the source or pathway of its synthesis.
Losartan does not possess agonist properties and does not block the receptors of other hormones or ion channels involved in the regulation of cardiovascular activity. Losartan does not inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE), which breaks down bradykinin. Consequently, it does not increase the frequency of adverse effects mediated by bradykinin.
Suppression of renin secretion regulation by angiotensin II through a "negative" feedback mechanism when treated with losartan causes an increase in plasma renin activity (PRA), which leads to an increase in the concentration of angiotensin II in the plasma. However, the antihypertensive effect and reduction in plasma aldosterone concentration are maintained, indicating effective blockade of AT1 receptors. After discontinuation of losartan, PRA and plasma angiotensin II concentration decrease to baseline values within 3 days.

Amlodipine
Absorption
When taken orally in therapeutic doses, amlodipine is well absorbed. The maximum concentration (Cmax) in plasma is reached within 6-12 hours. The absolute bioavailability ranges from 64% to 80%. Food intake does not affect the absorption of amlodipine.
Distribution
The volume of distribution (Vd) is approximately 21 L/kg. Steady-state concentrations in plasma are achieved within 7-8 days after starting the medication. Protein binding in plasma is 98%.
Metabolism
Amlodipine undergoes slow but active metabolism in the liver without significant first-pass effect. The metabolites do not possess significant pharmacological activity.
Excretion
The terminal half-life (T1/2) from plasma is 30-40 hours. The plasma clearance is 7 mL/min/kg. Approximately 60% of the metabolites and 10% of unchanged amlodipine are excreted by the kidneys, and 20-25% is excreted through the intestines.
Pharmacokinetics in special patient groups
Patients with liver dysfunction
Experience with amlodipine in patients with liver dysfunction is limited. In patients with liver dysfunction, T1/2 is prolonged.

Losartan
Absorption
After oral administration, losartan is well absorbed. The systemic bioavailability of losartan after oral administration is approximately 33%. Cmax of losartan and its active metabolite in plasma is reached after 1 hour and 3-4 hours, respectively.
Distribution
Losartan and its active metabolite are 99% bound to plasma proteins (mainly albumin). The Vd of losartan is 34 L.
Metabolism
Losartan undergoes metabolism during first-pass through the liver, resulting in the formation of the active carboxylated metabolite (E-3174) and other inactive metabolites.
Approximately 14% of the dose of losartan administered intravenously or taken orally is converted to its active metabolite. After oral or intravenous administration of radiolabeled carbon-14 losartan (14C losartan), most of the radioactive label in the bloodstream corresponded to losartan and its active metabolite. Minimal biotransformation of losartan to its active metabolite was observed in about 1% of patients participating in clinical studies.
Excretion
The plasma clearance of losartan and its active metabolite is 600 mL/min and 50 mL/min, respectively. The renal clearance of losartan and its active metabolite is 74 mL/min and 26 mL/min, respectively. When losartan is taken orally, about 4% of the dose is excreted by the kidneys unchanged, and 6% of the dose is excreted by the kidneys as the active metabolite. The pharmacokinetics of losartan and its active metabolite is linear when taken orally in doses up to 200 mg.
After oral administration, the concentrations of losartan and its active metabolite in plasma decrease polyexponentially with terminal T1/2 of about 2 hours and 6-9 hours, respectively. At a dose of 100 mg taken once daily, neither losartan nor its active metabolite accumulates in plasma. Losartan and its metabolites are excreted by the kidneys and through the intestines via bile. After oral and intravenous administration of 14C losartan in humans, approximately 35% and 43% of the radioactivity, respectively, of losartan and its active metabolite was excreted by the kidneys, and 58% and 50%, respectively, was excreted through the intestines.
Pharmacokinetics in special patient groups
Elderly patients
Plasma concentrations of losartan and its active metabolite in elderly patients with hypertension do not significantly differ from those in younger patients with hypertension.
Gender
Plasma concentrations of losartan in women with hypertension were twice those in men with hypertension. Concentrations of the active metabolite in men and women did not differ.
Patients with liver dysfunction
In patients with mild to moderate alcoholic cirrhosis of the liver, plasma concentrations of losartan and its active metabolite increased 5 and 1.7 times, respectively, compared to similar values in young healthy male volunteers.
Patients with kidney dysfunction
Plasma concentration of losartan does not change in patients with creatinine clearance (CC) greater than 10 mL/min. The area under the concentration-time curve (AUC) of losartan in patients on hemodialysis was approximately twice that of losartan in patients with normal kidney function. Concentrations of the active metabolite in plasma did not change in patients with kidney dysfunction or in patients on hemodialysis. Losartan and its active metabolite are not removed by hemodialysis.

Show original (Russian)

Препарат Лортенза является комбинацией двух активных компонентов с дополняющим друг друга антигипертензивным действием: амлодипина (блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)) и лозартана (антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II)). Активные компоненты препарата обладают разным механизмом антигипертензивного действия: амлодипин вызывает расширение сосудов, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), лозартан, воздействует на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению артериального давления (АД) по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.
Амлодипин
Амлодипин - производное дигидропиридина, блокирует «медленные» кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина связано с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки сосудов по сравнению с кардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативного влияния ни на атриовентрикулярную проводимость, ни на сократимость миокарда. Уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток. Исследования амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IV функционального класса по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. После однократного приема амлодипина внутрь действие начинается через 2-4 часа и сохраняется в течение 24 часов.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается не ранее, чем через 4 недели после начала терапии. Амлодипин снижает АД у пациентов, находящихся в положении «лежа» и «сидя», а также при физической нагрузке. Благодаря постепенному развитию фармакодинамического эффекта амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии. Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты сохраняются неизменными при долгосрочном применении амлодипина.
Лозартан
Лозартан - синтетический АРА II (тип AT1) для приема внутрь. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, основным активным гормоном РААС и важным определяющим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с ATi-рецепторами, имеющимися во многих тканях (гладкомышечная ткань сосудов, надпочечники, почки и сердце) и выполняет важные биологические функции, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. Лозартан селективно блокирует ATi-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как в условиях in vitro, так и в условиях in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.
Лозартан не обладает свойствами агониста и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), разрушающий брадикинин. Соответственно, не вызывает увеличения частоты нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.
Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму «отрицательной» обратной связи при лечении лозартаном вызывает увеличение активности ренина плазмы (АРП) крови, которое приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду AT1-рецепторов. После прекращения приема лозартана АРП крови и концентрация ангиотензина II в плазме крови снижаются в течение 3-х суток до исходных значений.

Амлодипин
Всасывание
При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.
Распределение
Объем распределения (Vd) составляет около 21 л/кг. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются через 7-8 дней после начала приема препарата. Связывание с белками плазмы крови - 98 %.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
Конечный период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет 30-40 часов. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Примерно 60 % метаболитов и 10 % амлодипина в неизмененном виде выводится почками, 20-25 % - через кишечник.
Фармакокинетика особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Опыт применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничен. У пациентов с нарушением функции печени отмечается удлинение Т1/2
Лозартан
Всасывание
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность лозартана при приеме внутрь составляет примерно 33 %. Сmах лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит на 99 % связываются с белками плазмы крови (в основном, с альбумином). Vd лозартана составляет 34 л.
Метаболизм
Лозартан подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) и других неактивных метаболитов.
Примерно 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или принятой внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченого радиоактивным углеродом лозартана калия (14С лозартан), большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный уровень биотрансформации лозартана в его активный метаболит наблюдался примерно у 1 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита -74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при приеме внутрь в дозах до 200 мг.
При приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным Т1/2 около 2 часов и 6-9 часов, соответственно. В дозе 100 мг, принимаемой 1 раз в сутки, ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью. При приеме внутрь и внутривенном введении ,4С лозартана у человека около 35 % и 43 % радиоактивности, соответственно, лозартана и его активного метаболита выводилось почками и 58 % и 50 %, соответственно, через кишечник. Фармакокинетика особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста с АГ существенно не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с АГ.
Пол
Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени при приеме лозартана внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови увеличились в 5 и 1,7 раз, соответственно, в сравнении с аналогичными показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушением функции почек
Концентрация лозартана в плазме крови не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза выше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа

Properties

Manufacturer: KRKA-RUS LLC
Made in: Russia
Active ingredient: Amlodipine
Drug group: Agents acting on the renin-angiotensin system
angiotensin II receptor antagonists, combinations
angiotensin II receptor antagonists and calcium channel blockers
Dosage form: film-coated tablets
Shipping weight: 47 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 88789