01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Hydrochlorothiazide
Losartan 12.5 mg + 100 mg
90 tablets · film-coated tablets
SKU 119086
Same active ingredient
Other products with Hydrochlorothiazide
All packagings
Losartan
7
options
· from
$5.49
Selected · this page
12.5 mg + 100 mg
$18.22
Choose another
7 options
- 0.0125+0.05 60 tablets coated in film blister$15.45
- 12.5 mg + 50 mg 30 tablets, film-coated$9.33
- 12.5 mg + 50 mg 90 tablets, film-coated$14.73
- 12.5 mg + 100 mg$18.22
- 12.5 mg + 100 mg 30 coated tablets$11.54
- 25 mg + 100 mg 30 tablets, film-coated, blister pack$5.49
- 25 mg + 100 mg 90 tablets, film-coated$9.57
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Section: Indications
• Treatment of arterial hypertension in patients for whom the appointment of combination therapy is appropriate.
• Reduction of the risk of associated cardiovascular morbidity and mortality in patients with arterial hypertension and left ventricular hypertrophy, manifested by a combined reduction in the rates of cardiovascular mortality, stroke, and myocardial infarction.
Show original (Russian)
• Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым целесообразно назначение комбинированной терапии.
• Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
How to use
Method of application and doses
Losartan N can be taken regardless of the time of food intake, with a sufficient amount of water, once a day.
Losartan N can be prescribed in combination with other antihypertensive agents.
Arterial hypertension
The combination of hydrochlorothiazide/losartan is indicated for patients who do not achieve adequate blood pressure control with monotherapy using hydrochlorothiazide or losartan. Typically, the initial and maintenance dose of the drug is 1 tablet of Losartan N once a day. In patients who do not achieve an adequate therapeutic response after taking 1 tablet of Losartan N (50 mg losartan/12.5 mg hydrochlorothiazide) for 2-4 weeks, the dose of the drug may be increased to 2 tablets of Losartan N 50/12.5 mg once a day. The maximum dose is 2 tablets of Losartan N 50/12.5 mg once a day. Generally, the antihypertensive effect is achieved within 3 weeks after the start of therapy.
Reduction of the risk of associated cardiovascular morbidity and mortality in patients with arterial hypertension and left ventricular hypertrophy, manifested by a combined reduction in the rates of cardiovascular mortality, stroke, and myocardial infarction.
Typically, the initial dose of losartan is 50 mg once a day. Patients who are unable to reach target blood pressure levels while taking losartan 50 mg/day require therapy adjustment by combining losartan with low doses of hydrochlorothiazide (12.5 mg), and if necessary, the dose of losartan should be increased to 100 mg in combination with hydrochlorothiazide at a dose of 12.5 mg/day, and subsequently, the dose should be increased to 2 tablets of Losartan N 50 mg/12.5 mg (a total of 100 mg of losartan and 25 mg of hydrochlorothiazide per day in a single dose).
Use in patients with renal function impairment or patients on hemodialysis
No adjustment of the initial dose of the drug is required for patients with moderate renal function impairment (GFR 30-50 ml/min). The drug Losartan N is not recommended for patients on hemodialysis. The drug Losartan N should not be used in patients with severe renal function impairment (GFR less than 30 ml/min) (see the section "Contraindications").
Use in patients with reduced circulating blood volume (CBV)
Before starting therapy with Losartan N, it is necessary to restore CBV and/or sodium levels in the blood.
Use in patients with liver function impairment
The drug Losartan N is contraindicated in patients with severe liver function impairment (see the section "Contraindications").
Use in elderly patients
No adjustment of the initial dose of the drug Losartan N is required for elderly patients.
Show original (Russian)
Лозартан Н может приниматься независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством воды, 1 раз в сутки.
Лозартан Н может назначаться в сочетании с другими гипотензивными средствами
Артериальная гипертензия
Комбинация гидрохлоротиазида/лозартана показана пациентам, у которых при применении гидрохлоротиазида или лозартана в монотерапии не обеспечивается адекватный контроль АД. Обычно начальная и поддерживающая дозы препарата - 1 таблетка Лозартан Н 1 раз в сутки. У пациентов без должного терапевтического ответа на прием 1 таблетки Лозартан Н (50 мг лозартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток Лозартан Н 50/12,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки Лозартан Н 50/12,5 мг один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии.
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда
Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг один раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сутки, в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток Лозартан Н 50 мг/12.5 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).
Применение у пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе
Не требуется подбор начальной дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лозартан Н не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат Лозартан Н не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).
Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)
Перед началом терапии препаратом Лозартан Н необходимо восстановить ОЦК и/или содержание натрия в крови.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
Препарат Лозартан Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания».)
Применение у пожилых пациентов
Подбор начальной дозы препарата Лозартан Н для пожилых пациентов не требуется.
Composition
Composition per tablet:
Active ingredients: hydrochlorothiazide - 12.50 mg, potassium losartan - 100.00 mg.
Excipients: lactose monohydrate - 141.00 mg, microcrystalline cellulose (MCC-101) - 95.00 mg, sodium carboxymethyl starch - 19.00 mg, povidone-K25 - 7.60 mg, magnesium stearate - 3.00 mg, colloidal silicon dioxide - 1.90 mg,
Coating composition: hypromellose - 5.80 mg, titanium dioxide - 2.66 mg, macrogol-4000 - 1.40 mg, iron oxide yellow dye - 0.14 mg.
Description of the dosage form
Round biconvex tablets coated with a film shell from light yellow to light yellow with a beige tint. In a cross-section of the tablet, two layers are visible: a core of almost white color and a film coating.
Show original (Russian)
Состав на одну таблетку:
Действующие вещества: гидрохлоротиазид - 12,50 мг, лозартан калия - 100,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 141,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 95,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 19,00 мг, повидон-К25 - 7,60 мг, магния стеарат - 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,90 мг,
Состав оболочки: гипромеллоза - 5,80 мг, титана диоксид - 2,66 мг, макрогол-4000 - 1,40 мг, краситель железа оксид желтый - 0,14 мг.
круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до светло-желтого с бежевым оттенком цвета. На поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро почти белого цвета и пленочная оболочка.
Contraindications & warnings
Contraindications
• Hypersensitivity to any component of the drug.
• Hypersensitivity to other drugs that are sulfonamide derivatives.
• Anuria.
• Severe renal function impairment (GFR ? 30 ml/min).
• Severe liver function impairment, cholestasis, and obstructive biliary tract diseases.
• Simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal function impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area).
• Simultaneous use with angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with diabetic nephropathy.
• Women of reproductive age planning to become pregnant.
• Age under 18 years (efficacy and safety not established).
• Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome (the drug contains lactose).
Precautions
With caution:
• Bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery;
• Hyperkalemia;
• Post-kidney transplant states (no experience of use);
• Aortic or mitral stenosis;
• Hypertrophic obstructive cardiomyopathy;
• Chronic heart failure with concomitant severe renal failure;
• Severe heart failure (NYHA functional class IV);
• Chronic heart failure with life-threatening arrhythmias;
• Ischemic heart disease;
• Cerebrovascular diseases;
• Primary hyperaldosteronism;
• History of angioedema;
• Arterial hypotension;
• Liver function impairment;
• Renal function impairment;
• Patients with reduced circulating blood volume (e.g., receiving treatment with high doses of diuretics) due to the possibility of symptomatic arterial hypotension;
• Hypokalemia, hyponatremia, hypercalcemia;
• Simultaneous use of medications that may cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" or prolong the QT interval on ECG;
• Simultaneous use of medications that can cause hypokalemia, cardiac glycosides;
• Allergic reactions to penicillin in history;
• Hyperparathyroidism;
• Hyperuricemia, gout;
• History of non-melanoma skin cancer (see "Special Instructions" section).
Use in Children
Contraindicated in children under 18 years (efficacy and safety not established).
Special instructions
Hydrochlorothiazide
Renal function impairment
In patients with impaired renal function, hydrochlorothiazide may cause azotemia. In cases of renal failure, accumulation of hydrochlorothiazide is possible. In patients with reduced renal function, periodic monitoring of creatinine clearance is necessary. If renal function impairment progresses and/or oliguria (anuria) occurs, hydrochlorothiazide should be discontinued.
Liver function impairment
The use of thiazide diuretics in patients with liver function impairment may lead to the development of hepatic encephalopathy. The use of thiazides is contraindicated in patients with severe liver failure or hepatic encephalopathy. In patients with mild to moderate liver impairment and/or progressive liver disease, hydrochlorothiazide should be used with caution, as even a slight change in fluid-electrolyte balance and accumulation of ammonia in the blood serum can cause hepatic coma. If symptoms of encephalopathy appear, the use of diuretics should be immediately discontinued.
Fluid-electrolyte balance and metabolic disorders
Thiazide diuretics (including hydrochlorothiazide) may cause a decrease in circulating blood volume (hypovolemia) and disturbances in fluid-electrolyte balance (including hypokalemia, hyponatremia, hypochloremic alkalosis). Clinical symptoms of fluid-electrolyte imbalance include dry mouth, thirst, weakness, lethargy, fatigue, drowsiness, anxiety, muscle pain or cramps, muscle weakness, significant decrease in blood pressure, oliguria, tachycardia, arrhythmia, and gastrointestinal disturbances (such as nausea and vomiting). In patients receiving hydrochlorothiazide therapy (especially during prolonged treatment), clinical symptoms of fluid-electrolyte imbalance should be identified, and electrolyte levels in the blood should be monitored regularly.
Sodium
All diuretic medications can cause hyponatremia, sometimes leading to severe complications. Hyponatremia and hypovolemia can lead to dehydration and orthostatic hypotension. Concurrent reduction of chloride ions may lead to secondary compensatory metabolic alkalosis; however, the frequency and severity of this effect are minor. It is recommended to determine plasma sodium ion levels before starting treatment and to monitor this parameter regularly during hydrochlorothiazide therapy.
Potassium
The use of thiazide and thiazide-like diuretics carries the risk of a sharp decrease in plasma potassium levels and the development of hypokalemia (potassium concentration less than 3.4 mmol/L). Hypokalemia increases the risk of cardiac rhythm disturbances (including severe arrhythmias) and enhances the toxic effects of cardiac glycosides. Additionally, hypokalemia (as well as bradycardia) is a condition that promotes the development of polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type, which can lead to fatal outcomes.
Hypokalemia poses the greatest danger to the following groups of patients: elderly individuals, patients simultaneously receiving therapy with antiarrhythmic and non-antiarrhythmic medications that may cause polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type or prolong the QT interval on the ECG, patients with liver dysfunction, ischemic heart disease, chronic heart failure. Furthermore, patients with an increased QT interval are also at increased risk, regardless of whether this increase is due to congenital causes or the effects of medications.
In all the above cases, it is necessary to avoid the risk of developing hypokalemia and to regularly monitor potassium levels in the blood. The first measurement of potassium ion levels in the blood should be conducted within the first week of treatment. If hypokalemia occurs, appropriate treatment should be initiated. Hypokalemia can be corrected by using potassium-containing medications or consuming potassium-rich foods (dried fruits, fruits, vegetables).
Calcium
Thiazide diuretics may reduce the excretion of calcium ions by the kidneys, leading to a slight and temporary increase in plasma calcium levels. Some patients have experienced pathological changes in the parathyroid glands with hypercalcemia and hyperphosphatemia during prolonged use of thiazide diuretics, but without the typical complications of hyperparathyroidism (nephrolithiasis, decreased bone mineral density, peptic ulcer disease). Severe hypercalcemia may be a manifestation of previously undiagnosed hyperparathyroidism. Due to their effect on calcium metabolism, thiazides may influence laboratory indicators of parathyroid function. Thiazide diuretics (including hydrochlorothiazide) should be discontinued before testing parathyroid function.
Magnesium
Thiazides have been shown to increase magnesium excretion by the kidneys, which may lead to hypomagnesemia. The clinical significance of hypomagnesemia remains unclear.
Glucose
Treatment with thiazide diuretics may impair glucose tolerance. In patients with manifest or latent diabetes mellitus, it is necessary to regularly monitor blood glucose levels during hydrochlorothiazide therapy. Dose adjustment of hypoglycemic medications may be required.
Uric acid
In patients with gout, the frequency of attacks may increase or the course of gout may worsen. Careful monitoring of patients with gout and impaired uric acid metabolism (hyperuricemia) is necessary.
Lipids
The use of hydrochlorothiazide may increase the concentration of cholesterol and triglycerides in the plasma.
Acute myopia/secondary angle-closure glaucoma
Hydrochlorothiazide may cause an idiosyncratic reaction leading to the development of acute myopia and an acute attack of secondary angle-closure glaucoma. Symptoms include sudden loss of visual acuity or eye pain, which typically manifests within a few hours or weeks after starting hydrochlorothiazide therapy. If left untreated, acute angle-closure glaucoma can lead to irreversible vision loss. If symptoms appear, hydrochlorothiazide should be discontinued as soon as possible. If intraocular pressure remains uncontrolled, emergency medical treatment or surgical intervention may be required. Risk factors for the development of acute angle-closure glaucoma include a history of allergic reactions to sulfonamides or penicillin.
Immune system disorders
There have been reports that thiazide diuretics (including hydrochlorothiazide) may exacerbate or progress systemic lupus erythematosus, as well as lupus-like reactions. In patients receiving thiazide diuretics, hypersensitivity reactions may occur even in the absence of a history of allergic reactions or bronchial asthma.
Photosensitivity
There is information about cases of photosensitivity reactions occurring during the use of thiazide diuretics. If photosensitivity occurs during hydrochlorothiazide therapy, treatment should be discontinued. If continued use of the diuretic is necessary, skin protection from sunlight or artificial ultraviolet rays should be implemented.
Non-melanoma skin cancer
Two pharmacoepidemiological studies conducted using data from the Danish National Cancer Registry demonstrated a link between the use of hydrochlorothiazide and an increased risk of developing non-melanoma skin cancer (NMSC) - basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma. The risk of developing NMSC increased with the cumulative (total) dose of hydrochlorothiazide. A possible mechanism for the development of NMSC is the photosensitizing effect of hydrochlorothiazide.
Patients taking hydrochlorothiazide as monotherapy or in combination with other medications should be informed about the risk of developing NMSC. Such patients are advised to regularly examine their skin for any new suspicious lesions, as well as changes in existing skin lesions. Any suspicious skin changes should be reported to a doctor immediately. Suspicious skin areas should be examined by a specialist. Histological examination of skin biopsies may be required to clarify the diagnosis. To minimize the risk of developing NMSC, patients should be advised to take preventive measures, such as limiting exposure to sunlight and UV rays, as well as using appropriate protective measures.
In patients with a history of non-melanoma skin cancer, the appropriateness of using hydrochlorothiazide should be reconsidered.
Athletes
Hydrochlorothiazide may yield a positive result in doping control for athletes.
Miscellaneous
In patients with severe atherosclerosis of the cerebral and coronary arteries, hydrochlorothiazide should be used with caution. Thiazide diuretics may reduce the amount of iodine bound to plasma proteins without showing signs of thyroid dysfunction.
Losartan
Arterial hypotension and reduced circulating blood volume (CBV)
In patients with reduced CBV or sodium levels in the blood, which may develop due to intensive diuretic therapy, a low-salt diet, diarrhea, or vomiting, symptomatic arterial hypotension may occur, especially after the first dose of the combination of hydrochlorothiazide + losartan. Correction of such conditions should be performed before prescribing Losartan H.
Fluid-electrolyte balance disturbance
Fluid-electrolyte balance disturbances are characteristic of patients with renal failure, with or without diabetes mellitus, so careful monitoring of these patients is necessary.
Careful monitoring of potassium levels in the blood or creatinine clearance (CC) is necessary, especially in patients with heart failure and CC 30-50 ml/min. During treatment with Losartan H, potassium-sparing diuretics, potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes are not recommended.
Aortic or mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy
Like all medications with vasodilating effects, ARA II should be prescribed with caution to patients with aortic or mitral stenosis or hypertrophic obstructive cardiomyopathy.
Ischemic heart disease and cerebrovascular diseases
Like all medications with vasodilating effects, ARA II should be prescribed with caution to patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases, as excessive blood pressure reduction in this group of patients may lead to myocardial infarction or stroke.
Chronic heart failure (CHF)
As with other medications affecting the RAAS, there is a risk of severe arterial hypotension or acute renal failure in patients with CHF, with or without renal function impairment.
Primary hyperaldosteronism
Since patients with primary hyperaldosteronism generally do not respond positively to antihypertensive therapy that acts by inhibiting the RAAS, the use of Losartan H is not recommended in this group of patients.
Liver function impairment
Pharmacokinetic studies indicate that the concentration of losartan in the plasma of patients with liver cirrhosis significantly increases, so the combination of hydrochlorothiazide + losartan should be prescribed with caution in patients with a history of mild or moderate liver function impairment. There is no experience with the use of losartan in patients with severe liver function impairment (more than 9 points on the Child-Pugh scale), so Losartan H should not be used in this group of patients.
Renal function impairment
Due to RAAS inhibition, changes in renal function, including the development of renal failure, have been observed in some predisposed patients. These changes in renal function may return to normal after discontinuation of treatment.
Some medications affecting the RAAS may increase blood urea and serum creatinine levels in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney's renal artery. Such effects have been reported with losartan. Such renal function disturbances may be reversible after therapy discontinuation. Losartan should be used with caution in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney's renal artery.
Dual RAAS blockade
Clinical studies have shown that dual RAAS blockade through the simultaneous use of ACE inhibitors, ARA II, or aliskiren is associated with a higher incidence of adverse events, such as arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure) compared to monotherapy with a medication affecting the RAAS. The simultaneous use of ACE inhibitors, ARA II, or aliskiren increases the risk of developing arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure).
The simultaneous use of ARA II with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. The simultaneous use of ARA II with ACE inhibitors is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Increased potassium concentration in serum
The simultaneous use of other medications that can increase potassium levels in the serum may lead to the development of hyperkalemia (see "Interaction with other medications").
Hydrochlorothiazide-losartan
Hypersensitivity reactions
In patients with a history of angioedema (swelling of the face, lips, throat/larynx, and/or tongue), monitoring of the medication's use is necessary.
Renal and liver function impairment
Losartan H is contraindicated for use in patients with severe liver function impairment and severe renal function impairment (CC no more than 30 ml/min).
Embryotoxicity
The use of medications affecting the RAAS during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal kidney function and increases morbidity and mortality in fetuses and newborns. The development of oligohydramnios may be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformities. Possible adverse effects in newborns include skull bone hypoplasia, anuria, arterial hypotension, renal failure, and death. Upon diagnosis of pregnancy, Losartan H should be immediately discontinued.
Children and adolescents
The efficacy and safety of the combination of hydrochlorothiazide + losartan in children and adolescents under 18 years of age have not been established.
If oliguria or arterial hypotension develops in newborns whose mothers took the combination of hydrochlorothiazide + losartan during pregnancy, symptomatic therapy aimed at maintaining blood pressure and renal perfusion is necessary. Blood transfusion or dialysis may be required to prevent the development of arterial hypotension and/or to maintain renal function.
Elderly patients
Clinical studies have not identified any specific safety and efficacy issues regarding the combined use of hydrochlorothiazide and losartan in elderly patients (over 65 years old).
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Повышенная чувствительность к другим препаратам, являющимся производными сульфониламидов.
• Анурия.
• Тяжелые нарушения функции почек (КК ? 30 мл/мин.).
• Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей.
• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м? площади поверхности тела).
• Одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с диабетической нефропатией.
• Женщины репродуктивного возраста, планирующие беременность.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав препарата входит лактоза)
Меры предосторожности
С осторожностью
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• гиперкалиемия;
• состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения);
• аортальный или митральный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• хроническая сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью;
• тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA);
• хроническая сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями;
• ишемическая болезнь сердца;
• цереброваскулярные заболевания;
• первичный гиперальдостеронизм;
• ангионевротический отек в анамнезе;
• артериальная гипотензия;
• нарушение функции печени;
• нарушение функции почек;
• пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) в связи с возможностью возникновения симптоматической артериальной гипотензии;
• гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
• одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ;
• одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов;
• аллергические реакции на пенициллин в анамнезе;
• гиперпаратиреоз;
• гиперурикемия, подагра;
• немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
Применение детьми
Противопоказано детям до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
Гидрохлоротиазид
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида.
У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить.
Нарушения функции печени
При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить.
Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение объема циркулирующей жидкости (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса (в т.ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение артериального давления, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса регулярно контролировать содержание электролитов в крови.
Натрий
Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется определить содержание ионов натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида.
Калий
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т.ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может приводить к летальному исходу.
Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи).
Кальций
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции паращитовидных желез.
Магний
Установлено, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным.
Глюкоза
Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов.
Мочевая кислота
У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией).
Липиды
При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов в плазме крови.
Острая миопия/вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.
Нарушения со стороны иммунной системы
Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т.ч. гидрохлоротиазид) могут вызвать обострение или прогрессировании системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции.
У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.
Фоточувствительность
Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Немеланомный рак кожи
В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.
Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи. С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.
У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.
Спортсмены
Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Прочее
У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид. Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.
Лозартан
Артериальная гипотензия и снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)
У пациентов со сниженным ОЦК или содержанием натрия в крови, развившихся по причине интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы комбинации гидрохлоротиазид+лозартан. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Лозартан Н.
Нарушение водно-электролитного баланса
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами.
Необходим тщательный контроль содержания калия в крови или КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин. Во время лечения препаратом Лозартан Н не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.
Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозами или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острой почечной недостаточности.
Первичный гиперальдостеронизм
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Лозартан Н не рекомендуется у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с легким или умеренным нарушениями функции печени в анамнезе комбинацию гидрохлоротиазид+лозартан следует назначать с осторожностью. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому препарат Лозартан Н не должен применяться у данной группы пациентов.
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.
Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Двойная блокада РААС
По данным клинических исследований было показано, что двойная блокада РААС за счет одновременного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с более высокой частотой встречаемости нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией препарата, воздействующим на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м? площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Увеличение концентрации калия в сыворотке крови
Одновременное применение других препаратов, которые способны увеличивать содержание калия в сыворотке крови, может привести к развитию гиперкалиемии (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Гидрохлоротиазид-лозартан
Реакции гиперчувствительности
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата.
Нарушения функции почек и печени
Препарат Лозартан Н противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и тяжелыми нарушениями функции почек (КК не более 30 мл/мин).
Эмбриотоксичность
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат Лозартан Н должен быть сразу отменен.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения комбинации гидрохлоротиазид+лозартан у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Если у новорожденных, чьи матери принимали комбинацию гидрохлоротиазид+лозартан во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности комбинированных препаратов гидрохлоротиазида и лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Side effects, overdose & interactions
Section: Side Effects
The frequency of side effects is classified according to the recommendations of the World Health Organization: very common (>1/10), common (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Section: Overdose
Symptoms: losartan - pronounced decrease in blood pressure, tachycardia, bradycardia (as a result of vagal stimulation). Hydrochlorothiazide - loss of electrolytes (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia); dehydration (excessive diuresis). Treatment: symptomatic and supportive therapy. If the drug was taken recently, gastric lavage should be performed; if necessary, correction of water-electrolyte disturbances is carried out. Losartan and its active metabolite are not removed by hemodialysis. It is not established to what extent hydrochlorothiazide can be removed from the body by hemodialysis.
Interaction
Losartan
In clinical pharmacokinetic studies, no clinically significant interactions were found with hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine, phenobarbital, ketoconazole, and erythromycin. Rifampicin reduces the concentration of the active metabolite. The clinical significance of this interaction has not been established.
Simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) is contraindicated.
Fluconazole and rifampicin reduced plasma concentrations of the active metabolite of losartan. The clinical significance of this interaction has not been studied.
Simultaneous use of losartan, as well as other agents affecting the RAAS, with potassium-sparing diuretics (spironolactone, triamterene, amiloride, eplerenone), potassium-containing supplements, or potassium salts may lead to increased serum potassium levels. Simultaneous use is not recommended.
As with the use of other agents affecting lithium excretion, treatment with losartan may be accompanied by decreased excretion and increased serum lithium concentration; therefore, when used concurrently with lithium medications, serum lithium concentration should be monitored.
When angiotensin II receptor antagonists (ARAs II) are used simultaneously with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors and acetylsalicylic acid at doses greater than 3 g per day, the hypotensive effect of the antihypertensive agents may be reduced. Therefore, the antihypertensive effect of ARAs II may be weakened by NSAIDs, including COX-2 inhibitors and acetylsalicylic acid at doses greater than 3 g per day.
In some patients with renal impairment receiving NSAID therapy, including COX-2 inhibitors, treatment with ARAs II may cause further deterioration of renal function, including the development of acute renal failure, and increased potassium levels (especially in patients with a history of renal dysfunction). Caution should be exercised when using NSAIDs simultaneously, especially in elderly patients. Adequate replenishment of circulating blood volume (CBV) is necessary, and renal function should be periodically monitored from the start of therapy and thereafter. In some patients with renal impairment who have used NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, simultaneous use of ARAs II may cause further deterioration of renal function.
Dual blockade of the RAAS: dual blockade of the RAAS, i.e., the addition of an ACE inhibitor to ARA II therapy, is possible only in certain cases under careful monitoring of renal function. In patients with atherosclerosis, heart failure, or diabetes with target organ damage, dual blockade of the RAAS (when using ARA II, ACE inhibitors, or aliskiren simultaneously) is associated with an increased frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure) compared to the use of a drug from one of the listed groups.
Simultaneous use of losartan with ACE inhibitors in patients with diabetic nephropathy is contraindicated.
Other drugs causing arterial hypotension, including tricyclic antidepressants, antipsychotic agents, baclofen, amifostine: simultaneous use of drugs that lower blood pressure (as a primary or side effect) may increase the risk of developing arterial hypotension.
Hydrochlorothiazide
With thiazide diuretics, substances such as ethanol, barbiturates, and narcotics may potentiate the risk of developing orthostatic hypotension.
Hypoglycemic agents (oral and insulin) - dose adjustment of hypoglycemic agents may be required, as hydrochlorothiazide affects glucose tolerance.
Metformin should be used with caution due to the risk of lactic acidosis in the context of renal impairment caused by hydrochlorothiazide.
Other antihypertensive agents - additive effect.
Cholestyramine and colestipol - in the presence of anion-exchange resins, the absorption of hydrochlorothiazide is impaired. Cholestyramine and colestipol in a single dose bind hydrochlorothiazide and reduce its absorption in the gastrointestinal tract by 85% and 43%, respectively.
Corticosteroids, ACTH (adrenocorticotropic hormone), or glycyrrhizic acid (found in licorice root) - pronounced decrease in electrolyte levels, particularly the risk of hypokalemia.
Pressor amines (e.g., epinephrine, norepinephrine) - reduced response to the intake of pressor amines.
Non-depolarizing muscle relaxants (e.g., tubocurarine) - enhanced effect of muscle relaxants.
Lithium - diuretics reduce renal clearance of lithium and increase the risk of lithium toxicity; simultaneous use is not recommended.
NSAIDs (including COX-2 inhibitors) - may reduce the diuretic, natriuretic, and antihypertensive effects of diuretics.
Drugs used to treat gout (probenecid, sulfinpyrazone, and allopurinol): dose adjustment of uricosuric agents may be required, as hydrochlorothiazide may cause an increase in serum uric acid levels. Thiazide diuretics may increase the frequency of hypersensitivity reactions to allopurinol.
Anticholinergic agents (e.g., atropine, biperiden): increase the bioavailability of thiazide diuretics by reducing gastrointestinal motility and gastric emptying rate.
Cytostatic agents, such as cyclophosphamide, methotrexate: increased myelosuppressive effect due to slowed elimination from the body.
Salicylates - when taken in high doses, salicylates may enhance the toxic effects of hydrochlorothiazide on the central nervous system.
Methyldopa: isolated cases of hemolytic anemia have been reported with the simultaneous use of hydrochlorothiazide and methyldopa.
Simultaneous use of cyclosporine increases the risk of hyperuricemia and exacerbation of gout.
Cardiac glycosides: hypokalemia and hypomagnesemia caused by thiazide diuretics increase the risk of arrhythmias when treated with cardiac glycosides.
Calcium salts - thiazide diuretics may increase serum calcium levels due to decreased excretion. If calcium preparations are necessary, the dose should be adjusted under the control of serum calcium levels.
Vitamin D - increases the risk of hypercalcemia.
Impact on laboratory test results - due to the effect on calcium excretion, thiazides may distort the results of parathyroid function tests.
Carbamazepine - increases the risk of symptomatic hyponatremia. Sodium levels in the serum should be monitored.
Iodine-containing contrast agents - dehydration caused by diuretics increases the risk of acute renal failure, especially when high doses of iodine-containing agents are administered. Prior to administering such agents, rehydration should be performed.
Amphotericin B (for intravenous administration), stimulant laxatives, or ammonium glycyrrhizinate (found in licorice) - hydrochlorothiazide may exacerbate disturbances in water-electrolyte balance, especially hypokalemia.
Drugs that bind extensively to proteins enhance the diuretic effect. Dose adjustment of oral anticoagulants, probenecid, and sulfinpyrazone may be required, as hydrochlorothiazide may suppress their action.
Simultaneous use of thiazide diuretics with antiarrhythmic agents (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), some antipsychotic agents (neuroleptics) (thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol) and other agents (bepridil, cisapride, difemanil, erythromycin, halofantrine, mizolastine, pentamidine, terfenadine, vincamine, pentamidine) may be accompanied by the development of hypokalemia, which in turn may lead to the development of "torsades de pointes" type arrhythmia.
Show original (Russian)
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Симптомы: лозартан - выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции).
Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия); дегидратация (избыточный диурез).
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активный метаболит не удаляются при помощи гемодиализа. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Лозартан
В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин уменьшает концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено.
Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м? площади поверхности тела) противопоказано.
Флуконазол и рифампицин снижали плазменные концентрации активного метаболита лозартана. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось.
Одновременное применение лозартана, как и других средств, воздействующих на РААС, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом, эплереноном), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется.
Как и при применении других средств, влияющих на выведение лития, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) с НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой в дозах более 3 г в сутки, могут снижать эффект гипотензивных средств. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II может ослабляться НПВП, в том числе ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой в дозах более 3 г в сутки.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе развитие острой почечной недостаточности, и увеличение содержания калия (особенно у пациентов с имеющейся дисфункцией почек в анамнезе). Одновременно применять с НПВП следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При этом необходимо адекватно восполнить ОЦК и периодически контролировать функцию почек с момента начала терапии и в последующем. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, применявших НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек.
Двойная блокада РААС: двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии АРАII, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек. У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС (при одновременном применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.
Одновременное применение лозартана с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.
Другие препараты, вызывающие артериальную гипотензию, в том числе трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: одновременное применение препаратов, снижающих АД (основной или побочный эффект) может повысить риск развития артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид
С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, т.к. гидрохлоротиазид влияет на толерантность к глюкозе.
Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.
Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол - в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) - выраженное снижение содержания электролитов, в частности, риск гипокалиемии.
Прессорные амины (например, эпинефрин, норэпинефрин) - снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) - усиление эффекта миорелаксантов.
Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; одновременное применение не рекомендуется.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.
Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден): увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитостатические препараты, например, циклофосфамид, метотрексат: увеличивается миелоподавляющее действие за счет замедления выведения из организма.
Салицилаты - при приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.
Метилдопа: описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением тиазидных диуретиков, увеличивает риск развития аритмий при лечении сердечными гликозидами.
Соли кальция - тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.
Витамин D - повышает риск развития гиперкальциемии.
Воздействие на результаты лабораторных исследований - благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез.
Карбамазепин - повышает риск симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
Йодсодержащие контрастные вещества - при дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов. Перед введением подобных средств пациенту должна быть проведена регидратация.
Амфотерицин В (для внутривенного введения), слабительные средства стимулирующего действия или аммония глицирризинат (содержится в лакричнике) - гидрохлоротиазид может усиливать нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.
Лекарственные препараты, интенсивно связывающиеся с белками, усиливают диуретический эффект. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь, пробенецида и сульфинпиразона, поскольку гидрохлоротиазид может подавлять их действие.
Одновременное применение тиазидных диуретиков с антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторыми антипсихотическими препаратами (нейролептиками) (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другими препаратами (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин, пентамидин) может сопровождаться развитием гипокалиемии, что в свою очередь, может стать причиной развития аритмии типа «пируэт».
Pharmacology
Pharmacodynamics
Mechanism of action
A combined antihypertensive agent with fixed doses of active components. The active substances in the combination of hydrochlorothiazide/losartan exert an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure (BP) to a greater extent than each component alone. Due to the diuretic effect, hydrochlorothiazide increases plasma renin activity (PRA), stimulates aldosterone secretion, increases angiotensin II concentration, and decreases serum potassium levels. The intake of losartan blocks all physiological effects of angiotensin II and, due to the suppression of aldosterone effects, helps to reduce potassium loss caused by the diuretic. Losartan has a moderate and transient uricosuric effect. Hydrochlorothiazide causes a slight increase in blood uric acid concentration; the combination of losartan and hydrochlorothiazide helps to reduce the severity of hyperuricemia caused by the diuretic.
Losartan
Angiotensin II is a potent vasoconstrictor, the main active hormone of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), and a crucial pathophysiological link in the development of arterial hypertension. Angiotensin II binds to AT1 receptors found in many tissues (e.g., in vascular smooth muscle, adrenal glands, kidneys, and heart) and causes a number of important biological effects, including vasoconstriction and aldosterone release. Angiotensin II also stimulates the proliferation of smooth muscle cells. The role of the second type of angiotensin II receptors in cardiovascular homeostasis of the AT2 subtype is unknown. Losartan is a selective antagonist of AT1 receptors of angiotensin II, effective when taken orally. Losartan and its pharmacologically active carboxylated metabolite (E-3174), both in vitro and in vivo, block all physiological effects of angiotensin II, regardless of the source or synthesis pathway. Unlike some peptide antagonists of angiotensin II, losartan does not have agonist effects. Losartan selectively binds to AT1 receptors, does not bind to or block receptors of other hormones and ion channels that play an important role in regulating cardiovascular function. Furthermore, losartan does not inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE, kininase II), which contributes to the degradation of bradykinin. Consequently, effects not directly related to the blockade of AT1 receptors, in particular, the enhancement of effects related to bradykinin or the development of edema (losartan 1.7%, placebo 1.9%), are not related to the action of losartan.
Hydrochlorothiazide
The mechanism of the antihypertensive action of thiazide diuretics is unknown. Thiazides do not affect normal BP. Hydrochlorothiazide is a diuretic and antihypertensive agent. It acts on the reabsorption of electrolytes in the distal tubules of the kidneys. Hydrochlorothiazide approximately equally increases the excretion of sodium and chloride. Natriuresis may be accompanied by a slight loss of potassium ions and bicarbonate. When taken orally, the diuretic effect begins within 2 hours, peaks on average after 4 hours, and lasts from 6 to 12 hours.
Pharmacodynamics
Losartan H is a combination of losartan and hydrochlorothiazide. In patients with arterial hypertension and left ventricular hypertrophy, losartan, often in combination with hydrochlorothiazide, reduces the risk of cardiovascular morbidity and mortality, as demonstrated by the assessment of the combined incidence of stroke and myocardial infarction in this patient group, as well as the cardiovascular mortality rate.
Losartan
During the intake of losartan, the removal of negative feedback, which consists of the suppression of renin secretion by angiotensin II, leads to an increase in PRA. The increase in PRA is accompanied by an increase in the level of angiotensin II in plasma. During long-term (6-week) treatment of patients with arterial hypertension with losartan at a dose of 100 mg/day, at the time of reaching maximum plasma concentration, a 2-3 fold increase in the level of angiotensin II in plasma was observed. In some patients, an even greater increase was noted, especially with a short duration of treatment (2 weeks). However, the antihypertensive activity and the reduction of plasma aldosterone concentration manifested after 2 and 6 weeks of therapy, indicating effective blockade of angiotensin II receptors. PRA and angiotensin II levels returned to baseline values observed before the start of the drug after 3 days following the discontinuation of losartan. The effect of the drug on PRA and angiotensin II levels was comparable to that observed with the intake of 50 mg of losartan.
Since losartan is a specific antagonist of AT1 receptors of angiotensin II, it does not inhibit ACE (kininase II) - the enzyme that inactivates bradykinin. A study comparing the effects of 20 mg and 100 mg of losartan with the effects of an ACE inhibitor regarding the response to angiotensin I, angiotensin II, and bradykinin showed that losartan blocks the effects of angiotensin I and angiotensin II without affecting the effects of bradykinin. These results correspond to data on the specificity of the mechanism of action of losartan. In contrast, the ACE inhibitor blocked the response to angiotensin I and increased the response to bradykinin without affecting the response to angiotensin II, demonstrating the pharmacodynamic difference between losartan and ACE inhibitors.
Plasma concentrations of losartan and its active metabolite, as well as the antihypertensive effect of losartan, increase with increasing doses of the drug. Since losartan and its active metabolite are antagonists of angiotensin II receptors, both contribute to the antihypertensive effect. In a clinical study with a single dose of 100 mg of potassium losartan, which included healthy male volunteers, the drug did not affect glomerular filtration rate (GFR), effective renal plasma flow, and filtration fraction under high- and low-salt diet conditions. Losartan has a natriuretic effect, which was more pronounced on a low-salt diet and apparently was not related to the suppression of early sodium reabsorption in proximal renal tubules. Losartan also caused a transient increase in uric acid excretion by the kidneys. In patients with arterial hypertension, proteinuria (≥ 2g/24 hours), without diabetes, and taking losartan at a dose of 50 mg with gradual increase to 100 mg for 8 weeks, a significant reduction in proteinuria by 42% was noted. The fractional excretion of albumin and prostaglandins also significantly decreased. In these patients, losartan stabilized GFR and reduced the filtration fraction.
In postmenopausal women with arterial hypertension taking losartan at a dose of 50 mg/day for 4 weeks, no effect of therapy on renal and systemic levels of prostaglandins was observed. Losartan does not affect autonomic reflexes and does not have a long-lasting effect on plasma norepinephrine levels. In patients with arterial hypertension, losartan at doses up to 150 mg/day did not cause clinically significant changes in fasting triglyceride, total cholesterol, and high-density lipoprotein (HDL) cholesterol concentrations. At the same doses, losartan did not affect fasting blood glucose levels.
Overall, losartan caused a decrease in serum uric acid concentration (generally less than 0.4 mg/dl), which persisted during long-term therapy. In controlled clinical studies involving patients with arterial hypertension, no cases of drug discontinuation due to increased serum creatinine or potassium concentrations were reported. In a 12-week parallel study involving patients with left ventricular failure of functional class II-IV according to the NYHA classification, most of whom were receiving diuretics and/or cardiac glycosides, the effects of losartan at doses of 2.5, 10, 25, and 50 mg per day were compared with placebo. At doses of 25 mg and 50 mg per day, the drug had positive hemodynamic and neurohormonal effects that were observed throughout the study. Hemodynamic effects included an increase in cardiac index and a decrease in pulmonary capillary wedge pressure, as well as a decrease in systemic vascular resistance, mean systemic BP, and heart rate (HR). The incidence of arterial hypotension in these patients depended on the dose of the drug. Neurohormonal effects included a decrease in aldosterone and norepinephrine levels in the blood.
Pharmacokinetics
Absorption
Losartan
When taken orally, losartan is well absorbed and undergoes metabolism during "first-pass" through the liver, resulting in the formation of an active carboxylated metabolite and inactive metabolites. The systemic bioavailability of losartan is approximately 33%. The average maximum concentrations (Cmax) of losartan and its active metabolite are reached after 1 hour and 3-4 hours, respectively. Taking losartan with food has not shown any clinically significant effect on the plasma concentration profile of losartan.
Hydrochlorothiazide
After oral administration, the absorption of hydrochlorothiazide is 60-80%. Cmax of hydrochlorothiazide is reached 1-5 hours after oral administration.
Distribution
Losartan
Losartan and its active metabolite are more than 99% bound to plasma proteins (mainly albumin). The volume of distribution of losartan is 34 L. Studies in rats have shown that losartan does not significantly penetrate the blood-brain barrier.
Hydrochlorothiazide
The binding to plasma proteins is 64%; it crosses the placental (but not the blood-brain) barrier and is excreted in breast milk.
Metabolism
Losartan
Approximately 14% of the dose of losartan administered intravenously or orally is metabolized to form the active metabolite. After oral and/or intravenous administration of losartan labeled with 14C, the circulating radioactivity in plasma was mainly determined by losartan and its active metabolite. In addition to the active metabolite, inactive metabolites are formed, including two major metabolites resulting from hydroxylation of the butyl side chain, and one minor metabolite - N-2-tetrazole-glucuronide.
Taking the drug with food does not have a clinically significant effect on its serum concentrations.
Hydrochlorothiazide is not metabolized.
Excretion
Losartan
The plasma clearance of losartan and its active metabolite is approximately 600 mL/min and 50 mL/min, respectively. The renal clearance of losartan and its active metabolite is about 74 mL/min and 26 mL/min, respectively. After oral administration, about 4% of the administered dose is excreted unchanged by the kidneys and about 6% as the active metabolite. The pharmacokinetic parameters of losartan and its active metabolite after oral administration (at doses up to 200 mg) are linear. The half-life (T1/2) of losartan and the active metabolite in the terminal phase of losartan and the active metabolite is 2 hours and 6-9 hours, respectively. There is no accumulation of losartan and its active metabolite when administered at a dose of 100 mg once daily. It is primarily excreted through the intestines with bile - 58%, and by the kidneys - 35%.
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide is rapidly excreted by the kidneys. T1/2 is 5.6 - 14.8 hours. At least 61% of the orally administered dose is excreted unchanged within 24 hours.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Elderly Patients
Losartan - Hydrochlorothiazide
The concentrations of losartan and its active metabolite in plasma and the absorption rate of hydrochlorothiazide in elderly patients with hypertension do not significantly differ from those in younger patients with hypertension.
Gender
Plasma concentrations of losartan were twice as high in women with hypertension compared to men with hypertension. The concentrations of the active metabolite did not differ between men and women. This apparent pharmacokinetic difference is not clinically significant.
Liver and Kidney Function Impairment
In orally administered patients with mild to moderate alcoholic cirrhosis, the concentrations of losartan and its active metabolite in plasma were found to be 5 - 1.7 times higher than in young male volunteers. Plasma concentrations of losartan in patients with creatinine clearance (CC) above 10 mL/min did not differ from those in patients with normal kidney function. When comparing the area under the concentration curve (AUC) in patients with normal kidney function, the AUC of losartan in patients on hemodialysis was approximately twice as high. Plasma concentrations of the active metabolite do not change in patients with impaired kidney function or patients on hemodialysis. Losartan and its active metabolite cannot be removed by hemodialysis.
Show original (Russian)
Механизм действия
Комбинированное гипотензивное средство с фиксированными дозами действующих компонентов.
Действующие вещества комбинации гидрохлоротиазид/лозартан оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.
Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Лозартан
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT?-рецепторами, обнаруженными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II в сердечно-сосудистом гомеостазе АТ?-подтипа неизвестна.
Лозартан - селективный антагонист АТ? - рецепторов ангиотензина II, эффективен при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT?-рецепторами, не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ?-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не имеют отношение к действию лозартана.
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды не оказывают влияния на нормальное АД. Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия, бикарбоната.
При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч.
Фармакодинамика
Лозартан Н является комбинацией лозартана и гидрохлоротиазида. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда в данной группе пациентов, а также показателя сердечно-сосудистой смертности.
Лозартан
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности АРП. Рост АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сутки, в момент достижения максимальной концентрации в плазме крови, наблюдалось 2-3-х кратное увеличение уровня ангиотензина II в плазме крови. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 суток после отмены лозартана. Воздействие препарата на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ?-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензин I и ангиотензин II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Данные результаты соответствуют данным о специфичности механизма действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект. В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана калия, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влияло на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выведения мочевой кислоты почками. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (? 2г/24 часа), без сахарного диабета и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина и простогландинов также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузальном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/сут в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сутки не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
В целом, лозартан вызывал уменьшение сывороточной концентрации мочевой кислоты (как правило, менее 0.4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано. В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включались пациенты с левожелудочковой недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA и большинство из них получали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2.5, 10, 25 и 50 мг в сутки с плацебо. В дозах 25 мг и 50 мг в сутки препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение альдостерона и норадреналина в крови.
Всасывание
Лозартан
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации (С???) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. С??? гидрохлоротиазида достигается через 1-5 часов после приема внутрь.
Распределение
Лозартан
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид
Связь с белками плазмы крови составляет 64%; проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и выводится с грудным молоком.
Метаболизм
Лозартан
Примерно 14% дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь, метаболизируется с образованием активного метаболита. После приема внутрь и/или внутривенного введения лозартана, меченного ??С, циркулирующая радиоактивность плазмы крови в основном определялась лозартаном и его активным метаболитом. Помимо активного метаболита образуются неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутильной группы цепи, и один неосновной метаболит - N-2-тетразол-глюкуронид.
Прием препарата одновременно с приемом пищи не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется.
Выведение
Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин. и 50 мл/мин., соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин. и 26 мл/мин. соответственно. После приема внутрь около 4 % принятой дозы выводится в неизмененном виде почками и около 6 % - в виде активного метаболита. Фармакокинетические параметры лозартана и его активного метаболита при приеме внутрь (в дозах до 200 мг) линейны. Период полувыведения (Т?) лозартана и активного метаболита в терминальную фазу лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6-9 часов, соответственно. Кумуляции лозартана и его активного метаболита при применении в дозе 100 мг 1 раз в сутки нет. Выводится преимущественно через кишечник с желчью - 58%, почками - 35%.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид быстро выводится через почки. Т? составляет 5,6 - 14,8 часов. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
Лозартан - гидрохлоротиазид
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Пол
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, не имеет клинического значения.
Нарушения функции печени и почек
При приеме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 - 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин. не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрации (ППК) у пациентов с нормальной почечной функцией, ППК лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Properties
- Manufacturer
- OZON LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Hydrochlorothiazide
- Dosage form
- film-coated tablets
- Strength
- 90 tablets
- Shipping weight
- 66 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 119086
RU name Лозартан н 12,5 мг + 100 мг 90 шт. блистер таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
2
2
Hyposart 1.5 mg + 16 mg 30 tablets modified-release film-coated
Candesartan · film-coated modified-release tablets
$19.80
7
Losartan 12.5 mg + 100 mg 30 coated tablets
Hydrochlorothiazide · film-coated tablets
from
$2.99
7
Losartan 25 mg + 100 mg 30 tablets, film-coated, blister pack
Hydrochlorothiazide · film-coated tablets
from
$2.99
7
Losartan 0.0125+0.05 60 tablets coated in film blister
Hydrochlorothiazide · film-coated tablets
from
$2.99