film-coated tablets

Losartan

Losartan Canon 50 mg 60 tablets, film-coated

Name: Losartan Canon 50 mg 60 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 116016
Price: 9.69 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 116016

$9.69

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Losartan

All packagings

Losartan

5 options · from $6.94

Selected · this page

50 60 tablets, film-coated

$9.69

Choose another

5 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Section: Indications

• Arterial hypertension.
• Reduction of the risk of developing cardiovascular diseases (stroke, myocardial infarction) and mortality in patients with arterial hypertension and left ventricular hypertrophy.
• Chronic heart failure (as part of combination therapy, in cases of intolerance or ineffectiveness of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor therapy).
• In patients with type 2 diabetes with proteinuria to slow the progression of renal failure (reduction of the risk of developing hypercreatininemia and proteinuria).

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия.
• Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)).
• У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией для замедления прогрессирования почечной недостаточности (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии).

How to use

Method of Administration and Dosage

The drug Losartan Canon is taken orally regardless of food intake. The drug Losartan Canon can be taken in combination with other antihypertensive agents. To ensure the necessary dosing regimen, the drug Losartan Canon can be taken at a dose of 50 mg.

Arterial Hypertension

The standard initial and maintenance dose for most patients is 50 mg of the drug Losartan Canon once daily. The maximum antihypertensive effect is achieved within 3-6 weeks from the start of therapy. In some patients, to achieve a greater effect, the dose may be increased to the maximum daily dose of 100 mg of the drug Losartan Canon once daily. In patients with reduced circulating blood volume (for example, when taking high doses of diuretics), the initial dose of losartan should be reduced to 25 mg once daily (when prescribing losartan in low dosages, it should be noted that the drug Losartan Canon at a dosage of 25 mg is not available on the Russian market; use other available potassium losartan preparations in a dosage of 25 mg). There is no need to adjust the initial dose for elderly patients and patients with impaired kidney function, including patients on dialysis. Patients with a history of liver disease are recommended to be prescribed lower doses of the drug Losartan Canon.

Reduction of Associated Cardiovascular Morbidity and Mortality in Patients with AH and Left Ventricular Hypertrophy

The standard initial dose of the drug Losartan Canon is 50 mg once daily. It is further recommended to add hydrochlorothiazide in low doses or increase the dose of the drug Losartan Canon to the maximum daily dose of 100 mg once daily, taking into account the degree of blood pressure reduction.

Kidney Protection in Patients with Type 2 Diabetes and Proteinuria

The standard initial dose of the drug Losartan Canon is 50 mg once daily. The dose of the drug Losartan Canon can then be increased to the maximum daily dose of 100 mg once daily, taking into account the degree of blood pressure reduction. The drug Losartan Canon may be prescribed in combination with other antihypertensive agents (for example, diuretics, "slow" calcium channel blockers, alpha- and beta-blockers, centrally acting antihypertensive agents), insulin, and other hypoglycemic agents (for example, sulfonylurea derivatives, glitazones, and glucosidase inhibitors).

Chronic Heart Failure

The initial dose of losartan for patients with CHF is 12.5 mg once daily (when prescribing losartan in low dosages, it should be noted that the drug Losartan Canon at a dosage of 12.5 mg is not available on the Russian market; use other available potassium losartan preparations in a dosage of 12.5 mg). As a rule, the dose is titrated at weekly intervals (i.e., 12.5 mg/day, 25 mg/day, 50 mg/day, 100 mg/day, up to the maximum (only for this indication) dose of 150 mg once daily) depending on individual tolerance.

Show original (Russian)

Препарат Лозартан Канон принимается внутрь вне зависимости от приема пищи.
Препарат Лозартан Канон можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Для обеспечения необходимого режима дозирования возможен прием препарата Лозартан Канон в дозе 50 мг.
Артериальная гипертензия
Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата Лозартан Канон 1 раз в сутки. Максимальный антигипертеизивный эффект достигается через 3-6 недель от начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг препарата Лозартан Канон 1 раз в сутки.
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг- 1 раз в сутки (при назначении лозартана в низких дозировках необходимо учитывать, что препарат Лозартан Канон в дозировке 25 мг не доступен на российском рынке, используйте другие доступные на российском рынке препараты лозартана калия в дозировке 25 мг).
Нет необходимости в подборе начальной дозы для пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе.
Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы препарата Лозартан Канон.
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка
Стандартная начальная доза препарата Лозартан Канон составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата Лозартан Канон до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД.
Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией
Стандартная начальная доза препарата Лозартан Канон составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозу препарата Лозартан Канон можно увеличить до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД. Препарат Лозартан Канон может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами, гипотензивными средствами центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Хроническая сердечная недостаточность
Начальная доза лозартана для пациентов с ХСН составляет 12,5 мг 1 раз в сутки (при назначении лозартана в низких дозировках необходимо учитывать, что препарат Лозартан Канон в дозировке 12,5 мг не доступен на российском рынке, используйте другие доступные на российском рынке препараты лозартана калия в дозировке 12,5 мг). Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т.е. 12,5мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут, до максимальной (только для данного показания) дозы 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости от индивидуальной переносимости.

Composition

Section: Composition

1 film-coated tablet contains:
active ingredient: losartan potassium 50 mg;
excipients: corn starch 25.4 mg, sodium croscarmellose 5.5 mg, mannitol 30 mg, magnesium stearate 1 mg, povidone K-30 3.1 mg, microcrystalline cellulose 25 mg;
film coating: Opadry white 4 mg, including: hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) 1.35 mg, hydroxypropyl cellulose 1.35 mg, talc 0.8 mg, titanium dioxide 0.5 mg.

Tablets are round, biconvex, coated with a film of white or almost white color. In cross-section - almost white.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: лозартан калия 50 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 25,4 мг, кроскармеллоза натрия 5,5 мг, маннитол 30 мг, магния стеарат 1 мг, повидон К-30 3,1 мг, целлюлоза микрокристаллическая 25 мг;
пленочная оболочка: Опадрай белый 4 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,35 мг, гипролоза (гидроксипропил-целлюлоза) 1,35 мг, тальк 0,8 мг, титана диоксид 0,5 мг.

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета.

Contraindications & warnings

Contraindications

• Hypersensitivity to the active substance or to other components of the drug.

• Severe liver failure (more than 9 points on the Child-Pugh scale).

• Simultaneous use with aliskiren in patients with diabetes and/or impaired kidney function (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area).

• Pregnancy, breastfeeding period.

• Age under 18 years (efficacy and safety not established).

With caution

• Arterial hypotension.

• Disruption of water-electrolyte balance in the blood (hyponatremia, hypochloremic alkalosis, hypomagnesemia, hypokalemia, hyperkalemia).

• Decreased circulating blood volume (CBV).

• Severe kidney function disorders.

• Bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery.

• Condition after kidney transplantation (no experience of use).

• Aortic and mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, heart failure with concomitant severe kidney failure, severe chronic heart failure (NYHA functional class IV), heart failure with life-threatening arrhythmias, ischemic heart disease.

• Cerebrovascular diseases.

• Liver function disorders (less than 9 points on the Child-Pugh scale).

• Primary hyperaldosteronism.

• History of angioedema.

Section: Special Instructions

In patients with reduced blood volume (for example, those receiving high doses of diuretics), symptomatic arterial hypotension may occur; therefore, it is necessary to restore blood volume or start treatment with Lozartan Canon at a lower dose before initiating therapy.
In patients with liver cirrhosis, the concentration of losartan in plasma significantly increases, so it should be prescribed at lower doses in patients with a history of liver disease.
During treatment, potassium levels in plasma and creatinine clearance should be regularly monitored, especially in elderly patients, patients with impaired kidney function, patients with type 2 diabetes complicated by nephropathy; and these parameters should be monitored particularly carefully in patients with heart failure and concomitant kidney dysfunction.
Drugs that affect the RAAS may increase blood urea and serum creatinine levels in patients with bilateral renal stenosis or stenosis of a single kidney artery.
Post-kidney transplant status. There is no experience with the use of losartan in patients after kidney transplantation.
Chronic heart failure. In patients with severe chronic heart failure, drugs that affect the RAAS may lead to serious arterial hypotension and acute renal failure. There are isolated reports of the development of oliguria and/or worsening azotemia and acute renal failure, including fatal outcomes.
There is insufficient experience with the use of losartan in patients with heart failure and concomitant severe renal failure, in patients with severe chronic heart failure (NYHA functional class IV), and in patients with heart failure with life-threatening arrhythmias. In these groups, Lozartan Canon should be used with caution in combination with beta-blockers.
Aortic or mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Like all drugs with vasodilating effects, Lozartan Canon should be prescribed with caution to patients with aortic or mitral stenosis or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Ischemic heart disease (IHD), cerebrovascular diseases. In patients with ischemic cerebrovascular diseases, excessive lowering of blood pressure may lead to stroke. Medical supervision is recommended during dose titration.
History of angioedema. Caution should be exercised when prescribing Lozartan Canon to patients with a history of angioedema, including those that occurred with other medications, including ACE inhibitors.
Primary hyperaldosteronism. Patients with primary hyperaldosteronism usually do not respond to antihypertensive agents that act by inhibiting the renin-angiotensin system. Therefore, the use of Lozartan Canon for the treatment of such patients is not recommended.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата.
• Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела).
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью
• Артериальная гипотензия.
• Нарушение водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия).
• Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК).
• Тяжелые нарушения функции почек.
• Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки,
• Состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения).
• Аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца.
• Цереброваскулярные заболевания.
• Нарушения функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Первичный гиперальдостеронизм.
• Ангионевротический отек в анамнезе.

У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих высокие дозы диуретиков) может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия, поэтому до начала лечения необходимо восполнить ОЦК или начать лечение препаратом Лозартан Канон в более низкой дозе.
У пациентов с циррозом печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается, в связи с чем при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах.
В период лечения следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина, особенно у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с сахарным диабетом 2 типа, осложненным нефропатией; и особенно тщательно следует контролировать указанные показатели у больных с сердечной недостаточностью с сопутствующим нарушением функции почек.
Препараты, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двухсторонним почечным стенозом или стенозом артерии единственной почки.
Состояние после трансплантации почки. Опыта применения лозартана у пациентов после трансплантации почки нет.
Хроническая сердечная недостаточность. У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью препараты, оказывающие воздействие на РААС, может привести к серьезной артериальной гипотензии и острой почечной недостаточности. Имеются отдельные сообщения о развитии олигурии и/или нарастающей азотемии и острой почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом.
Нет достаточного опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), у пациентов с сердечной недостаточностью с угрожающими жизни аритмиями. В указанных группах с осторожностью следует применять препарат Лозартан Канон с бета-адреноблокаторами.
Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, препарат Лозартан Канон должен назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозами, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС), цереброваскулярные заболевания. У больных с цереброваскулярными заболеваниями ишемического характера чрезмерное снижение АД может привести к инсульту. Рекомендуется врачебный контроль при титровании дозы.
Ангионевротический отек в анамнезе. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Лозартан Канон пациентам, в анамнезе которых имелись указания на перенесенный ангионевротический отек, в том числе при приеме других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ.
Первичный гипералдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные средства, действующие через ингибирование ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому не рекомендуется применять препарат Лозартан Канон для лечения таких пациентов.

Side effects, overdose & interactions

Side Effects

WHO classification of the frequency of side effects:
very common - >1/10 prescriptions (>10%)
common - from >1/100 to 1% and 1/1000 to 0.1% and 1/10000 to 0.01% and

Section: Overdose

Symptoms: pronounced decrease in blood pressure (BP), tachycardia. Bradycardia may occur due to parasympathetic (vagal) stimulation.
Treatment: forced diuresis, symptomatic therapy. Hemodialysis is not effective.

Interaction

Losartan Canon can be used simultaneously with other antihypertensive agents, insulin, and other hypoglycemic agents (sulfonylurea derivatives, glitazones, and glucosidase inhibitors). Antihypertensive agents may enhance the antihypertensive effect of losartan. The antihypertensive effect of losartan may also be enhanced by tricyclic antidepressants, neuroleptics, baclofen, and amifostine, which lower blood pressure as a primary or side effect and may increase the risk of developing arterial hypotension. No clinically significant drug interactions of losartan with hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine, phenobarbital, ketoconazole, and erythromycin have been noted. Rifampicin, being a drug metabolism inducer, reduces the concentration of the active metabolite of losartan in the blood. The clinical significance of this interaction has not been established.

As with the use of other agents that block the formation of angiotensin II and its effects, concomitant administration of potassium-sparing diuretics (spironolactone, triamterene, amiloride), potassium supplements, and potassium-containing salts may lead to an increase in serum potassium ion levels.

When angiotensin II receptor antagonists are used simultaneously with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (including selective cyclooxygenase-2 inhibitors, acetylsalicylic acid as an anti-inflammatory agent), the antihypertensive effect of losartan may be reduced. In patients with impaired kidney function, the simultaneous use of angiotensin II antagonists or diuretics and NSAIDs may cause further deterioration of kidney function, including acute renal failure and increased serum potassium levels. This combination should be used with caution, especially in elderly patients.

A reversible increase in serum lithium concentration and the development of toxicity have been reported with the simultaneous use of lithium and ACE inhibitors; in very rare cases, this has been observed with the use of angiotensin II receptor antagonists. Caution should be exercised when lithium is used simultaneously with losartan. If this combination is necessary, it is recommended to monitor the serum lithium concentration.

It mutually enhances the effect of other antihypertensive drugs (diuretics, beta-blockers, and sympatholytics); the combined use of losartan with diuretics causes an additive effect.

Dual blockade of the RAAS using ARA II, ACE inhibitors, or aliskiren (renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, hyperkalemia, and impaired kidney function (including the development of acute renal failure) compared to monotherapy. Blood pressure, kidney function, and electrolyte levels in the blood should be monitored in patients taking losartan and other drugs affecting the RAAS. LOSARTAN should not be used simultaneously with aliskiren or aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or impaired kidney function (GFR less than 60 ml/min/1.73 m²).

Fluconazole, a CYP2C9 isoenzyme inhibitor, reduces the concentration of the active metabolite of losartan; however, the pharmacodynamic significance of the simultaneous use of losartan and CYP2C9 isoenzyme inhibitors has not been studied. It has been shown that patients who do not metabolize losartan into the active metabolite have a very rare and specific defect in the CYP2C9 isoenzyme. These data suggest that the metabolism of losartan to the active metabolite is carried out by the CYP2C9 isoenzyme, rather than the CYP3A4 isoenzyme.

Show original (Russian)

Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:
очень часто - >1/10 назначений (>10%)
часто - от >1/100 до 1% и 1/1000 до 0.1 % и 1/10000 до 0.01% и

Симптомы: выраженное снижение артериального давления (АД), тахикардия. Брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Лозартан Канон может применяться одновременно с другими гипотензивными средствами, инсулином и другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Гипотензивные средства могут увеличивать антигипертензивное действие лозартана.
Также усиливать антигипертензивное действие лозартана могут трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин, которые снижают артериальное давление в качестве основного или побочного эффекта и могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Не отмечено каких-либо клинически значимых лекарственных взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено.
Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение
калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок и солей, содержащих калий, может привести к увеличению содержания ионов калия в сыворотке крови.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (HПВП) (в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты в качестве противовоспалительного средства), может снижаться антигипертензивное действие лозартана. У пациентов с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретических средств и НПВП может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе острую почечную недостаточность и увеличение содержания калия в сыворотке крови. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ было зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсичности; в очень редких случаях такое наблюдалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. При одновременном применении лития с лозартаном следует соблюдать осторожность. Если данная комбинация необходима, рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Взаимно усиливает эффект других гипотензивных ЛС (диуретиков, бета-адреноблокаторов и симпатолитиков); совместное применение лозартана с диуретиками вызывает аддитивный эффект.
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитора ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих лозартан и другие лекарственные препараты, влияющие на РААС. ЛОЗАРТАН не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2).
Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментом CYP2C9, а не изоферментом CYP3A4.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Angiotensin II is a powerful vasoconstrictor, the main active hormone of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), and a crucial pathophysiological link in the development of arterial hypertension. Losartan is a highly effective orally administered selective antagonist of angiotensin II receptors (type AT1). Angiotensin II selectively binds to AT1 receptors located in various tissues (in the smooth muscle tissues of blood vessels, in the adrenal glands, kidneys, and heart) and performs several important biological functions, including vasoconstriction and the release of aldosterone. Additionally, angiotensin II stimulates the proliferation of smooth muscle cells. Losartan and its pharmacologically active metabolite (E-3174), both in vitro and in vivo, block all physiological effects of angiotensin II, regardless of the source or synthesis pathway. Unlike some peptide antagonists of angiotensin II, losartan does not exhibit agonist effects. Losartan selectively binds to AT1 receptors and does not bind to or block receptors of other hormones and ion channels that play a significant role in regulating cardiovascular system (CVS) function. Furthermore, losartan does not inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE), which is responsible for the breakdown of bradykinin. Consequently, effects not directly related to the blockade of AT1 receptors, including bradykinin-mediated effects and the development of peripheral edema (losartan - 1.7%, placebo - 1.9%), are not related to the action of losartan. It reduces total peripheral vascular resistance (TPR), blood concentrations of norepinephrine and aldosterone, arterial blood pressure (ABP), and pressure in the "small" circulation; decreases afterload, and has a diuretic effect. It prevents the development of myocardial hypertrophy and increases exercise tolerance in patients with chronic heart failure (CHF). When losartan is taken orally, plasma renin activity (PRA) increases, leading to an increase in the level of angiotensin II in the plasma. After a single dose, the antihypertensive effect (reduction of systolic and diastolic ABP) reaches its maximum after 6 hours, then gradually decreases over 24 hours. During treatment, the antihypertensive activity and reduction in plasma aldosterone concentration were observed after 2 and 6 weeks of therapy, indicating effective blockade of angiotensin II receptors. However, after discontinuation of losartan, plasma renin activity and angiotensin II levels returned to baseline values observed before the start of the medication within 3 days. Both losartan and its active metabolite have a higher affinity for AT1-type receptors than for AT2-type receptors. The active metabolite is 10-40 times more active than losartan. The clinical study HEAAL assessed the impact of high and low doses of ARB II (losartan) on treatment outcomes in patients with chronic heart failure (CHF) and included patients (n=3834) with CHF (NYHA functional class II-IV) who were tolerant to ACE inhibitor therapy. Patients were followed for 4 years (the median follow-up duration was 4.7 years) to compare the effects of losartan at a dose of 50 mg/day with a dose of 150 mg/day on the reduction of all-cause mortality or hospitalization due to heart failure. This study showed that losartan at a dose of 150 mg/day significantly reduced the risk of all-cause mortality or hospitalization due to heart failure compared to a dose of 50 mg/day (odds ratio (OR) 0.899; p=0.027).

Section: Pharmacokinetics

Absorption
When taken orally, losartan is well absorbed from the gastrointestinal tract (GIT) and undergoes metabolism during "first-pass" through the liver via carboxylation involving the isoenzyme CYP2C9, resulting in the formation of an active metabolite. The systemic bioavailability of losartan is approximately 25-35%. The maximum concentration of losartan and its active metabolite (Smax) is reached in the blood serum approximately 1 hour and 3-4 hours after oral administration, respectively. Food intake does not affect the bioavailability of losartan.
Distribution
Losartan and its active metabolite bind to plasma proteins (mainly to albumins) - 92% for losartan and 99% for the metabolite. The volume of distribution of losartan is 34 L. Losartan does not significantly penetrate the blood-brain barrier (BBB). Losartan and its active metabolite demonstrate linear pharmacokinetics when taken orally in doses up to 200 mg.
Metabolism
It has a "first-pass" effect through the liver, metabolized by carboxylation involving the isoenzyme CYP2C9 of cytochrome P450, resulting in the formation of an active (10-40 times) metabolite. Approximately 14% of the dose of losartan administered intravenously or orally is converted to its active metabolite. In addition to the active metabolite, biologically inactive metabolites are formed, including two main ones resulting from hydroxylation of the side butyl chain, and one minor - N-2-tetrazole-glucuronide.
Excretion
The plasma clearance of losartan and its active metabolite is about 600 ml/min and 50 ml/min, respectively. The renal clearance of losartan and its active metabolite is approximately 74 ml/min and 26 ml/min, respectively. When taken orally, about 4% of the dose is excreted unchanged by the kidneys, and about 6% of the dose is excreted by the kidneys as the active metabolite.
After oral administration, the plasma concentrations of losartan and its active metabolite decrease polyexponentially with a terminal half-life (T1/2) of approximately 2 and 6-9 hours, respectively. With a dosing regimen of 100 mg once daily, there is no significant accumulation in the plasma of either losartan or its active metabolite. The excretion of losartan and its metabolites occurs through the intestine with bile and through the kidneys. After oral administration of radiolabeled carbon-14 losartan, about 35% of radioactivity is found in urine and 58% in feces. After intravenous administration of radiolabeled carbon-14 losartan, approximately 43% of radioactivity is detected in urine and 50% in feces.
Pharmacokinetics in special patient groups
Elderly patients
Plasma concentrations of losartan and its active metabolite in elderly male patients with arterial hypertension do not differ significantly from the values of these parameters in younger male patients with arterial hypertension.
Gender
Plasma concentrations of losartan in women with arterial hypertension were twice those in men with arterial hypertension. Concentrations of the active metabolite did not differ between men and women. This apparent pharmacokinetic difference, however, is not clinically significant.
Patients with liver dysfunction
In patients with mild to moderate alcoholic cirrhosis of the liver taking losartan orally, the concentrations of losartan and its active metabolite in plasma were found to be 5 and 1.7 times higher, respectively, than in young healthy male volunteers.
Patients with kidney dysfunction
Plasma concentrations of losartan in patients with creatinine clearance (CC) greater than 10 ml/min did not differ from those in individuals with normal kidney function. When comparing the area under the concentration-time curve (AUC) in patients with normal kidney function, the AUC of losartan in patients on hemodialysis was approximately twice as high. Plasma concentrations of the active metabolite did not change in patients with kidney dysfunction or those on hemodialysis. Losartan and its active metabolite are not removed by hemodialysis.

Show original (Russian)

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Лозартан высокоэффективный при приеме внутрь селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo, блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста. Лозартан избирательно связывается с AT1 -рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы (ССС). Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, включая брадикинин-опосредованные эффекты и развитие периферических отеков (лозартан -1,7%, плацебо - 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана.
Снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), концентрацию в крови норэпинефрина и альдостерона, артериальное давление (АД), давление в «малом» кругу кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). При приеме лозартана внутрь увеличивается плазменная активность ренина (ПАР), что приводит к увеличению содержания ангиотензина II в плазме крови. После однократного приема антигипертензивное действие (уменьшается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно снижается. В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после замены лозартана активность ренина плазмы крови и уровень ангиотензина II через 3 суток снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.
И лозартан, и его активный метаболит имеют более высокий аффинитет к рецепторам типа АТ1, чем к рецепторам типа АТ2. Активный метаболит является в 10-40 раз более активным, чем лозартан.
В клиническое исследование HEAAL по оценке влияния высокой и низкой дозы АРА II (лозартана) на результат лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) были включены пациенты (п=3834) с ХСН (II-IV функционального класса по классификации NYHA), которые были толерантны к терапии ингибиторами АПФ. Пациенты наблюдались в течение 4 лет (медиана длительности наблюдения составила 4,7 года) с целью сравнить влияние лозартана в дозе 50 мг/сут с дозой 150 мг/сут на снижение всех причин смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Данное исследование показало, что лозартан в дозе 150 мг/сут значительно снижал риск смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сут (отношение рисков (ОР) 0,899; р=0,027).

Всасывание
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при этом подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 с образованием активного метаболита.
Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно - 25-35%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита (Стах) достигаются в сыворотке крови приблизительно через 1 час и через 3-4 часа после приема внутрь, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) - 92% лозартан и 99% метаболит. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Лозартан и его активный метаболит демонстрируют линейную фармакокинетику при приеме внутрь в дозах до 200 мг.
Метаболизм
Имеет эффект «первичного прохождения» через печень, метаболизируется путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 цитохрома Р450 с образованием активного (в 10-40 раз) метаболита. Примерно 14% дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде почками и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно 2 и 6-9 ч, соответственно. При режиме дозирования препарата по 100 мг один раз в сутки не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита. Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник с желчью и почками. После приема внутрь меченного радиоактивным углеродом 14С лозартана около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале. После внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом 14С лозартана примерно 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% в кале.
Фармакокинетика у особых групп пациентов Пожилые пациенты
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у пациентов мужского пола более молодого возраста с артериальной гипертензией.
Пол
Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинической значимости.
Пациенты с нарушением функции печени
При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 и 1,7 раза, соответственно, выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушением функции почек
Плазменные концентрации лозартана у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизменной функцией почек. При сравнении площади под кривой «концентрация-время» (AUC) у пациентов с нормальной почечной функцией, AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалось примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.