film-coated tablets

Losartan

Losartan-Vertex 25 mg 90 tablets, film-coated

Name: Losartan-Vertex 25 mg 90 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 117030
Price: 0.99 USD
Availability: OutOfStock

film-coated tablets

SKU 117030

$0.99

Out of stock

Notify when back

Sign in to be notified when this returns

One email per restock event.

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Losartan

All packagings

Losartan-Vertex 0.0125 30 pcs film-coated tablets

8 options · from $0.99

Selected · out of stock

25 mg 90 tablets, film-coated

$0.99

Out of stock

Choose another

8 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• arterial hypertension;

• reduction of the risk of associated cardiovascular morbidity and mortality in patients with arterial hypertension and left ventricular hypertrophy, manifested by a combined reduction in the rates of cardiovascular mortality, stroke, and myocardial infarction;

• kidney protection in patients with type 2 diabetes with proteinuria - slowing the progression of renal failure, manifested by a decrease in the frequency of hypercreatininemia, the incidence of end-stage chronic kidney disease requiring hemodialysis or kidney transplantation, mortality rates, as well as a reduction in proteinuria;

• chronic heart failure in cases of ineffectiveness of treatment with ACE inhibitors or intolerance to ACE inhibitors. It is not recommended to switch patients with heart failure and stable indicators on ACE inhibitors to therapy with losartan.

Show original (Russian)

• артериальная гипертензия;

• снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

• защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией - замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почки, показателей смертности, а также снижением протеинурии;

• хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить пациентов с сердечной недостаточностью и стабильными показателями при приеме ингибиторов АПФ на терапию лозартаном.

How to use

Method of administration and doses

Orally, regardless of the time of food intake. The drug can be taken in combination with other antihypertensive medications.
Arterial hypertension
The standard initial and maintenance dose for most patients is 50 mg once daily. The maximum antihypertensive effect is achieved within 3-6 weeks after the start of therapy. In some patients, to achieve a greater effect, the dose may be increased to a maximum daily dose of 100 mg once daily. In patients with reduced circulating blood volume (CBV) (for example, when taking diuretics in high doses), the initial dose of losartan should be reduced to 25 mg once daily (see the "Special Instructions" section). There is no need to adjust the initial dose in elderly patients and in patients with impaired kidney function, including patients on hemodialysis. Patients with a history of liver disease are recommended to be prescribed lower doses of losartan (see the "Special Instructions" section).
Reduction of the risk of associated cardiovascular morbidity and mortality in patients with arterial hypertension and left ventricular hypertrophy
The standard initial dose of the drug is 50 mg once daily. Subsequently, it is recommended to add hydrochlorothiazide in a low dose or increase the dose of the drug to a maximum daily dose of 100 mg once daily, taking into account the degree of blood pressure reduction.
Kidney protection in patients with type 2 diabetes and proteinuria
The standard initial dose of the drug is 50 mg once daily. Subsequently

Show original (Russian)

Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи.
Препарат можно принимать в комбинации с другими гипотензивными препаратами.
Артериальная гипертензия
Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг один раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через
3-6 недель после начала терапии.
У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг один раз в сутки.
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например, при приеме диуретиков в больших дозах) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг один раз в сутки (см. раздел «Особые указания»).
Нет необходимости в подборе начальной дозы у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе.
Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы лозартана (см. раздел «Особые указания»).
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе или увеличить дозу препарата до максимальной суточной дозы 100 мг один раз в сутки с учетом степени снижения АД.
Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией
Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки. В дальнейшем дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД. Препарат может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами, гипотензивными средствами центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Хроническая сердечная недостаточность
Начальная доза лозартана для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг один раз в сутки. Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (т.е. 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут до максимальной (только для данного показания) дозы 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости от индивидуальной переносимости.

Composition

Section: Composition

One film-coated tablet contains:
active ingredient: potassium losartan - 25.0 mg;
excipients: lactose monohydrate - 117.2 mg; microcrystalline cellulose - 40.0 mg; sodium croscarmellose - 8.0 mg; povidone K-17 (low molecular weight polyvinylpyrrolidone) - 6.4 mg; colloidal silicon dioxide - 1.4 mg; magnesium stearate - 2.0 mg;
film coating: [hydroxypropyl methylcellulose - 3.6 mg, talc - 1.2 mg, titanium dioxide - 0.62 mg, macrogol 4000 (polyethylene glycol 4000) - 0.54 mg, iron oxide yellow dye - 0.04 mg] or [dry mixture for film coating containing hydroxypropyl methylcellulose (60%), talc (20%), titanium dioxide (10.33%), macrogol 4000 (polyethylene glycol 4000) (9%), iron oxide yellow dye (0.67%)] - 6.0 mg.

Description of the dosage form

Round biconvex tablets coated with a yellow film. The core is white or almost white in cross-section.

Show original (Russian)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: лозартан калия - 25,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат − 117,2 мг; целлюлоза микрокристаллическая − 40,0 мг; кроскармеллоза натрия − 8,0 мг; повидон К-17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный) − 6,4 мг; кремния диоксид коллоидный − 1,4 мг; магния стеарат − 2,0 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза − 3,6 мг, тальк − 1,2 мг, титана диоксид − 0,62 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) − 0,54 мг, краситель железа оксид желтый - 0,04 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60 %), тальк (20 %), титана диоксид (10,33 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %), краситель железа оксид желтый (0,67 %)] − 6,0 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

Contraindications

• increased sensitivity to losartan and other components of the drug;

• simultaneous use with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors in patients with diabetic nephropathy;

• simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see "Interaction with other medications");

• hereditary lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome;

• severe liver dysfunction (no experience of use);

• pregnancy and breastfeeding period;

• children under 18 years of age (efficacy and safety of use not established).

With caution

• bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; hyperkalemia;

• conditions after kidney transplantation (no experience of use);

• aortic or mitral stenosis;

• hypertrophic obstructive cardiomyopathy;

• heart failure with concomitant severe renal impairment;

• severe heart failure (NYHA functional class IV);

• heart failure with life-threatening arrhythmias;

• ischemic heart disease;

• cerebrovascular diseases;

• primary hyperaldosteronism;

• history of angioedema;

• patients with reduced circulating blood volume (e.g., receiving treatment with high doses of diuretics) - symptomatic arterial hypotension may occur.

Special instructions

Hypersensitivity reactions
In patients with a history of angioedema (swelling of the face, lips, throat/larynx, and/or tongue), monitoring of the drug's use is necessary (see the "Side Effects" section).
Embryotoxicity
The use of drugs affecting the RAAS in the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal kidney function and increases morbidity and mortality in the fetus and newborns. The development of oligohydramnios may be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformities. Possible adverse effects in newborns include skull bone hypoplasia, anuria, arterial hypotension, renal failure, and death. If pregnancy is diagnosed, the drug should be immediately discontinued (see the "Use in Pregnancy and Breastfeeding" section).
Arterial hypotension and disturbances in water-electrolyte balance or reduced circulating blood volume
In patients with reduced circulating blood volume (e.g., those receiving treatment with high doses of diuretics), symptomatic arterial hypotension may occur. Correction of such conditions should be performed before prescribing losartan or starting treatment with a lower dose of losartan (see the "Dosage and Administration" section).
Disturbances in water-electrolyte balance are characteristic of patients with kidney dysfunction, with or without diabetes, so careful monitoring of these patients is necessary. In clinical studies involving patients with type 2 diabetes and proteinuria, the incidence of hyperkalemia was higher in the losartan group than in the placebo group. Several patients discontinued therapy due to hyperkalemia (see the "Side Effects" and "Laboratory and Instrumental Data" sections).
During treatment with losartan, the use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes is not recommended.
Aortic or mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy
Like all drugs with vasodilating effects, ARBs should be used with caution in patients with aortic or mitral stenosis or hypertrophic obstructive cardiomyopathy.
Ischemic heart disease and cerebrovascular diseases
Like all drugs with vasodilating effects, ARBs should be used with caution in patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases, as excessive blood pressure reduction in this group of patients may lead to myocardial infarction or stroke.
Chronic heart failure
As with other drugs affecting the RAAS, in patients with CHF and with or without kidney dysfunction, there is a risk of severe arterial hypotension or acute kidney dysfunction.
Since there is insufficient experience with losartan in patients with heart failure and severe kidney dysfunction, losartan should be used with caution in patients with severe heart failure (NYHA functional class IV) and in patients with heart failure and symptomatic life-threatening arrhythmias.
Primary hyperaldosteronism
Since patients with primary hyperaldosteronism generally do not respond positively to antihypertensive therapy that acts by inhibiting the RAAS, the use of losartan is not recommended in this group of patients.
Liver dysfunction
Pharmacokinetic studies indicate that the plasma concentration of losartan in patients with liver cirrhosis significantly increases, so losartan should be prescribed at a lower dose in patients with a history of liver dysfunction. There is no experience with losartan in patients with severe liver dysfunction, so the drug should not be used in this group of patients (see the "Pharmacological Properties," "Pharmacokinetics," "Contraindications," "Dosage and Administration" sections).
Kidney dysfunction
Due to RAAS inhibition, some predisposed patients have experienced changes in kidney function, including the development of renal failure. These changes in kidney function may return to normal after discontinuation of treatment.
Some drugs affecting the RAAS may increase blood urea and serum creatinine levels in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery. Such effects have been reported with losartan. These changes in kidney function may be reversible after therapy discontinuation. Losartan should be used with caution in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery.
Special patient groups.
Race.
Analysis of data from the entire patient population included in the LIFE study on the effect of losartan on the reduction of the primary composite endpoint in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy (n = 9193) showed that losartan's ability to reduce the risk of stroke and myocardial infarction, as well as to decrease cardiovascular mortality in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy (by 13.0%, p = 0.021), does not extend to patients of African descent, although both treatment regimens effectively reduced blood pressure in these patients. In this study, losartan compared to atenolol reduced the rate of cardiovascular morbidity and mortality in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy of all races except African descent (n = 8660, p = 0.003). However, in this study, patients of African descent receiving atenolol had a lower risk of developing the primary composite endpoint (i.e., a lower combined rate of cardiovascular mortality, stroke, and myocardial infarction) compared to patients of the same race receiving losartan (p = 0.03).
Children and adolescents
The efficacy and safety of losartan in children and adolescents under 18 years of age have not been established.
If newborns whose mothers took losartan during pregnancy develop oliguria or arterial hypotension, symptomatic therapy aimed at maintaining blood pressure and renal perfusion should be initiated. Blood transfusions or dialysis may be required to prevent the development of arterial hypotension and/or to maintain kidney function.
Elderly patients
Clinical studies have not identified any specific safety or efficacy issues regarding losartan in elderly patients (over 65 years old).

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к лозартану и другим компонентам препарата;

• одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией;

• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

• тяжелые нарушения функции печени (отсутствует опыт применения);

• беременность и период грудного вскармливания;

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью

• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия;

• состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения);

• аортальный или митральный стенозы;

• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

• сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек;

• тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA);

• сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями;

• ишемическая болезнь сердца;

• цереброваскулярные заболевания;

• первичный гиперальдостеронизм;

• ангионевротический отек в анамнезе;

• пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) - может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

Реакции гиперчувствительности
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата (см. раздел «Побочное действие»).
Эмбриотоксичность
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат должен быть сразу отменен (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение объема циркулирующей крови
У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения лозартана или начинать лечение с более низкой дозы лозартана (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии было больше в группе, принимавшей лозартан, чем в группе, принимавшей плацебо. Несколько пациентов прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией (см. разделы «Побочное действие», «Лабораторные и инструментальные данные»).
Во время лечения лозартаном не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.
Аортальный или митральный стенозы, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозами или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Хроническая сердечная недостаточность
Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.
Так как отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, лозартан следует назначать с осторожностью.
Первичный гиперальдостеронизм
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительного ответа на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РАСС, применение лозартана не рекомендуется у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать лозартан в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому препарат не должен применяться у данной группы пациентов (см. разделы «Фармакологические свойства», «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.
Некоторые препараты, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобные изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Особые группы пациентов.
Раса.
Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основного составного критерия оценки исследования у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (n = 9193), показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистой смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (на 13,0 %, р = 0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. В данном исследовании лозартан по сравнению с атенололом уменьшал показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка всех рас кроме негроидной (n = 8660, р = 0,003). Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования (т.е. меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (р = 0,03).
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения лозартана у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Если у новорожденных, чьи матери принимали лозартан во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

Classification of the frequency of side effects according to the recommendations of the World Health Organization (WHO):
very common ≥ 1/10;
common from ≥ 1/100 to < 1/10; uncommon from ≥ 1/1000 to < 1/100; rare from ≥ 1/10000 to < 1/1000; very rare < 1/10000, including individual reports; frequency unknown - it is not possible to establish the frequency of occurrence based on available data. In general, losartan is well tolerated by patients with hypertension (HT). Adverse events (AEs) are mild and transient and do not require discontinuation of the drug. The overall frequency of AEs when taking losartan is comparable to that observed with placebo. In controlled clinical trials, the rate of therapy discontinuation due to clinically significant AEs was 2.3% in the losartan group and 3.7% in the placebo group. In controlled clinical trials of losartan in patients with HT, the following AEs were observed. Nervous system disorders: common - dizziness; uncommon - drowsiness, headache, sleep disturbances. Ear and labyrinth disorders: common - systemic dizziness (vertigo). Heart disorders: uncommon - palpitations, angina. Vascular disorders: uncommon - (orthostatic) hypotension (including dose-mediated orthostatic effects) (especially in patients with reduced blood volume, for example, in patients with severe heart failure or patients receiving high doses of diuretics). Gastrointestinal disorders: uncommon - abdominal pain, constipation. Skin and subcutaneous tissue disorders: uncommon - skin rash. General disorders and administration site reactions: uncommon - weakness, increased fatigue, edema. Laboratory and instrumental data: common - hyperkalemia; rare - increased alanine aminotransferase (ALT) activity (usually returned to normal after discontinuation of therapy). Controlled clinical studies have shown that losartan is generally well tolerated by patients with HT and left ventricular hypertrophy. In these studies, the following AEs were observed: Nervous system disorders: common - dizziness. Ear and labyrinth disorders: common - systemic dizziness (vertigo). General disorders and administration site reactions: uncommon - weakness, increased fatigue. In the LIFE study, among patients without a history of diabetes, the incidence of new cases of diabetes was lower with losartan compared to atenolol (p < 0.001). Since there was no placebo group in this study, it is unknown whether this is a positive effect of losartan or an adverse effect of atenolol. Controlled clinical studies have shown that losartan is generally well tolerated by patients with type 2 diabetes and proteinuria. In these studies, the following AEs were observed: Nervous system disorders: common - dizziness. Vascular disorders: common - (orthostatic) hypotension (including dose-mediated orthostatic effects) (especially in patients with reduced blood volume, for example, in patients with severe heart failure or patients receiving high doses of diuretics). General disorders and administration site reactions: uncommon - weakness, increased fatigue. Laboratory and instrumental data: common - hyperkalemia (in a clinical study involving patients with type 2 diabetes and nephropathy, hyperkalemia (greater than 5.5 mmol/L) was observed in 9.9% of patients taking losartan and in 3.4% of patients taking placebo), hypoglycemia. Controlled clinical studies have shown that losartan is generally well tolerated by patients with chronic heart failure (CHF). AEs observed during clinical studies were characteristic of this patient group. Blood and lymphatic system disorders: common - anemia. Nervous system disorders: common - dizziness; uncommon - headache; rare - paresthesia. Heart disorders: rare - fainting, atrial fibrillation, cerebrovascular accident. Vascular disorders: common - (orthostatic) hypotension (including dose-mediated orthostatic effects) (especially in patients with reduced blood volume, for example, in patients with severe heart failure or patients receiving high doses of diuretics). Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders: uncommon - dyspnea, cough. Gastrointestinal disorders: uncommon - diarrhea, nausea, vomiting. Skin and subcutaneous tissue disorders: uncommon - urticaria, pruritus, skin rash. Kidney and urinary tract disorders: common - impaired kidney function, renal failure. General disorders and administration site reactions: uncommon - weakness, increased fatigue. Laboratory and instrumental data: common - increased creatinine, urea, and potassium levels in the blood; uncommon - hyperkalemia (more common in patients taking losartan at a dose of 150 mg per day than in patients taking losartan at a dose of 50 mg per day). The following AEs were observed in clinical practice during the post-registration period. Blood and lymphatic system disorders: frequency unknown - anemia, thrombocytopenia. Immune system disorders: rare - hypersensitivity reactions, anaphylactic reactions, angioedema (including angioedema of the larynx, pharynx, face, lips, throat, and/or tongue (causing airway obstruction); some of these patients had a history of angioedema with other medications (including ACE inhibitors), vasculitis (including Schönlein-Henoch purpura). Psychiatric disorders: frequency unknown - depression. Nervous system disorders: frequency unknown - migraine, dysgeusia. Ear and labyrinth disorders: frequency unknown - tinnitus. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders: frequency unknown - cough. Gastrointestinal disorders: frequency unknown - diarrhea, pancreatitis. Liver and biliary tract disorders: rare - hepatitis; frequency unknown - liver function disorders. Skin and subcutaneous tissue disorders: frequency unknown - urticaria, pruritus, rash, photosensitivity. Muscle, skeletal, and connective tissue disorders: frequency unknown - myalgia, arthralgia, rhabdomyolysis. Reproductive system and breast disorders: frequency unknown - erectile dysfunction/impotence. General disorders and administration site reactions: frequency unknown - general malaise. Laboratory and instrumental data: frequency unknown - hyponatremia.Section: OverdoseInformation on overdose is limited. The most likely manifestation of overdose is a pronounced decrease in blood pressure and tachycardia; bradycardia may occur due to parasympathetic (vagal) stimulation. In case of symptomatic arterial hypotension, supportive therapy is indicated. Treatment Symptomatic therapy. Losartan and its active metabolite are not removed by hemodialysis.InteractionIn clinical studies investigating the pharmacokinetic interactions of drugs, no clinically significant interactions of losartan with hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine, and phenobarbital were found. Rifampicin, being a drug metabolism inducer, reduces the concentration of the active metabolite of losartan in the blood. Clinical studies have examined the use of two inhibitors of the CYP450 3A4 isoenzyme: ketoconazole and erythromycin. Ketoconazole did not affect the metabolism of losartan to the active metabolite after intravenous administration of losartan, and erythromycin had no clinically significant effect when losartan was taken orally. Fluconazole, an inhibitor of the CYP450 2C9 isoenzyme, reduces the concentration of the active metabolite of losartan; however, the pharmacodynamic significance of the simultaneous use of losartan and CYP450 2C9 inhibitors has not been studied. It has been shown that patients who do not metabolize losartan to the active metabolite have a very rare and specific defect in the CYP450 2C9 isoenzyme. These data suggest that the metabolism of losartan to the active metabolite is carried out by the CYP450 2C9 isoenzyme, rather than the CYP450 3A4 isoenzyme. The simultaneous use of losartan, like other drugs that block angiotensin II or its effects, with potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), potassium-containing supplements, or potassium salts may lead to an increase in serum potassium levels. As with other drugs that affect sodium excretion, losartan may reduce lithium excretion; therefore, when lithium and ARB II drugs are used together, careful monitoring of lithium concentration in the serum is necessary. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive agents. As a result, the antihypertensive effect of ARB II or ACE inhibitors may be weakened when used simultaneously with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors. In some patients with impaired kidney function (e.g., elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy, including selective COX-2 inhibitors, the simultaneous use of ARB II or ACE inhibitors may cause further deterioration of kidney function, including the development of acute renal failure. These effects are usually reversible; therefore, the simultaneous use of these drugs should be conducted with caution in patients with impaired kidney function. Dual blockade of the RAAS using ARB II, ACE inhibitors, or aliskiren (a renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure) compared to monotherapy. Regular monitoring of blood pressure, kidney function, and electrolyte levels in the blood is necessary for patients taking losartan and other drugs that affect the RAAS simultaneously. Losartan should not be used simultaneously with aliskiren or aliskiren-containing drugs in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. The simultaneous use of losartan with ACE inhibitors is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.

Show original (Russian)

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥ 1/10;
часто от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. В целом лозартан хорошо переносится пациентами с АГ. Нежелательные явления (НЯ) носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота НЯ при приеме лозартана сопоставима с данным показателем при приеме плацебо. В контролируемых клинических исследованиях частота отмены терапии по причине клинически выраженных НЯ составила 2,3 % в группе пациентов, принимавших лозартан, и 3,7 % в группе пациентов, принимавших плацебо. В контролируемых клинических исследованиях лозартана у пациентов с АГ наблюдались следующие НЯ. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - сонливость, головная боль, нарушения сна. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: часто - системное головокружение (вертиго). Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения, стенокардия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - (ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты) (особенно у пациентов со сниженным ОЦК, например, у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов, получающих лечение высокими дозами диуретиков). Желудочно-кишечные нарушения: Нечасто - боль в области живота, запор. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - слабость, повышенная утомляемость, отеки. Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия; редко - повышение активности аланинаминотрансферазы (AЛT) (обычно возвращалась к норме после отмены терапии). Контролируемые клинические исследования показали, что лозартан в основном хорошо переносится пациентами с АГ и гипертрофией левого желудочка. В данных исследованиях наблюдались следующие НЯ: Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтна: часто - системное головокружение (вертиго). Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - слабость, повышенная утомляемость. В исследовании LIFE у пациентов без сахарного диабета в анамнезе частота появления новых случаев сахарного диабета была ниже при применении лозартана по сравнению с применением атенолола (р < 0,001). Поскольку в данном исследовании не было группы пациентов, принимавших плацебо, неизвестно является ли это положительным эффектом лозартана или нежелательным явлением атенолола. Контролируемые клинические исследования показали, что лозартан в основном хорошо переносится пациентами с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией. В данных исследованиях наблюдались следующие НЯ: Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение. Нарушения со стороны сосудов: часто - (ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты) (особенно у пациентов со сниженным ОЦК, например, у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов, получающих лечение высокими дозами диуретиков). Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - слабость, повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия (в клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией гиперкалиемия (более 5,5 ммоль/л) наблюдалась у 9,9 % пациентов, принимавших лозартан, и у 3,4 % пациентов, принимавших плацебо), гипогликемия. Контролируемые клинические исследования показали, что лозартан в основном хорошо переносится пациентами с ХСН. НЯ, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были характерными для данной группы пациентов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - головная боль; редко - парестезия. Нарушения со стороны сердца: редко - обморок, фибрилляция предсердий, нарушение мозгового кровообращения. Нарушения со стороны сосудов: часто - (ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты) (особенно у пациентов со сниженным ОЦК, например, у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов, получающих лечение высокими дозами диуретиков). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, кашель. Желудочно-кишечные нарушения: нечасто - диарея, тошнота, рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, кожный зуд, кожная сыпь. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - слабость, повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение концентрации креатинина, мочевины и содержания калия в крови; нечасто - гиперкалиемия (часто у пациентов, принимавших лозартан в дозе 150 мг в сутки, чем у пациентов, принимавших лозартан в дозе 50 мг в сутки). Следующие НЯ наблюдались в клинической практике в пострегистрационном периоде. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - анемия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая ангионевротический отек гортани, глотки, лица, губ, глотки и/или языка (вызывающие обструкцию дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов в анамнезе были указания на перенесенный ангионевротический отек при приеме других лекарственных средств (включая ингибиторы АПФ), васкулит (включая пурпуру Шенлейн-Геноха). Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - мигрень, дисгевзия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: частота неизвестна - шум в ушах. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель. Желудочно-кишечные нарушения: частота неизвестна - диарея, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит; частота неизвестна - нарушения функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - крапивница, кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия, артралгия, рабдомиолиз. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частота неизвестна - эректильная дисфункция/импотенция. Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна - общее недомогание. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - гипонатриемия.Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки Выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лечение Симптоматическая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом. Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови. В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р450 ЗА4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана, эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь. Флуконазол, ингибитор изофермента Р450 2С9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента Р450 2С9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментом Р450 2С9, а не изоферментом Р450 3А4. Одновременное применение лозартана, как и других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно лозартан и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Лозартан не должен применяться одновременно с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение лозартана с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Pharmacology

Section: Pharmacodynamics

Mechanism of action
Angiotensin II is a powerful vasoconstrictor, the main active hormone of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), and a crucial pathophysiological link in the development of arterial hypertension (AH). Angiotensin II binds to AT1 receptors located in many tissues (in the smooth muscle tissues of blood vessels, in the adrenal glands, kidneys, and heart) and performs several important biological functions, including vasoconstriction and the release of aldosterone. In addition, angiotensin II stimulates the proliferation of smooth muscle cells. AT2 receptors are the second type of receptors that angiotensin II binds to, but their role in regulating cardiovascular function is unknown.
Losartan is a selective antagonist of AT1 receptors of angiotensin II, highly effective when taken orally. Losartan and its pharmacologically active carboxylated metabolite (E-3174) block all physiological effects of angiotensin II in vitro and in vivo, regardless of its source or synthesis pathway. Unlike some peptide antagonists of angiotensin II, losartan does not possess agonist properties.
Losartan selectively binds to AT1 receptors and does not bind to or block receptors of other hormones and ion channels that play an important role in regulating cardiovascular function. Furthermore, losartan does not inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE, kininase II), which is responsible for the breakdown of bradykinin. Therefore, effects not directly related to the blockade of AT1 receptors, such as enhancement of bradykinin-mediated effects or the development of edema (losartan 1.7%, placebo 1.9%), are not related to the action of losartan.
Losartan suppresses the increase in systolic and diastolic blood pressure (BP) during angiotensin II infusion. At the time of reaching the maximum concentration of losartan in plasma (Cmax) after taking a dose of 100 mg, the aforementioned effect of angiotensin II is suppressed by approximately 85%, and 24 hours after a single and multiple doses, by 26-39%.
During the intake of losartan, the removal of negative feedback, which consists of the suppression of renin secretion by angiotensin II, leads to an increase in plasma renin activity (PRA). An increase in PRA leads to an increase in the concentration of angiotensin II in plasma. During long-term (6-week) treatment of patients with AH with losartan at a dose of 100 mg/day, a 2-3 fold increase in the concentration of angiotensin II in plasma was observed at the time of reaching Cmax of losartan. In some patients, an even greater increase in the concentration of angiotensin II was observed, especially with a short duration of treatment (2 weeks). Despite this, during treatment, the antihypertensive effect and the decrease in plasma aldosterone concentration manifested after 2 and 6 weeks of therapy, indicating effective blockade of angiotensin II receptors. After discontinuation of losartan, PRA and the concentration of angiotensin II decreased over 3 days to values observed before the start of losartan intake. Since losartan is a specific antagonist of AT1 receptors of angiotensin II, it does not inhibit ACE (kininase II) - the enzyme that inactivates bradykinin. A study comparing the effects of losartan at doses of 20 mg and 100 mg with the effects of an ACE inhibitor on angiotensin I, angiotensin II, and bradykinin showed that losartan blocks the effects of angiotensin I and angiotensin II without affecting the effects of bradykinin. This is due to the specific mechanism of action of losartan. The ACE inhibitor blocked the responses to angiotensin I and increased the effects caused by bradykinin without affecting the response to angiotensin II, demonstrating the pharmacodynamic difference between losartan and ACE inhibitors. The concentrations of losartan and its active metabolite in plasma, as well as the antihypertensive effect of losartan, increase with increasing doses of the drug. Since losartan and its active metabolite are antagonists of angiotensin II receptors (ARA II), both contribute to the antihypertensive effect.
In a study with a single dose of losartan at 100 mg, which included healthy male volunteers, the oral intake of the drug under high- and low-salt diets did not affect the glomerular filtration rate (GFR), effective renal plasma flow, and filtration fraction. Losartan had a natriuretic effect, which was more pronounced on a low-salt diet and was apparently not related to the suppression of early sodium reabsorption in the proximal renal tubules. Losartan also caused a transient increase in uric acid excretion by the kidneys.
In patients with AH, proteinuria (at least 2 g/24 h), without diabetes, and taking losartan for 8 weeks at a dose of 50 mg with a gradual increase to 100 mg, a significant reduction in proteinuria (by 42%), fractional excretion of albumin, and immunoglobulins (IgG) was observed. In these patients, losartan stabilized GFR and reduced the filtration fraction.
In postmenopausal women with AH taking losartan at a dose of 50 mg for 4 weeks, no effect of therapy on renal and systemic levels of prostaglandins was found.
Losartan does not affect autonomic reflexes and does not have a long-lasting effect on plasma norepinephrine concentration.
In patients with AH, losartan at doses up to 150 mg per day did not cause clinically significant changes in fasting triglyceride, total cholesterol, and high-density lipoprotein cholesterol concentrations. At the same doses, losartan did not affect fasting blood glucose concentrations.
The HEAAL clinical study, which assessed the effects of high and low doses of ARA II (losartan) on treatment outcomes in patients with chronic heart failure (CHF), included patients (n = 3834) with CHF (NYHA functional class II-IV) and intolerance to ACE inhibitors. Patients were followed for more than 4 years (the median follow-up duration was 4.7 years) to compare the effects of losartan at doses of 50 mg/day and 150 mg/day on the reduction of all-cause mortality or hospitalization for heart failure. This study showed that losartan at a dose of 150 mg/day significantly reduced the risk of all-cause mortality or hospitalization for heart failure compared to a dose of 50 mg/day (odds ratio [OR] 0.899, p = 0.027).
Overall, losartan caused a decrease in serum uric acid concentration (generally less than 0.4 mg/dL), which was maintained during long-term treatment. In controlled clinical studies involving patients with AH, no cases of losartan discontinuation due to increased creatinine or potassium levels in serum were reported.
In a 12-week parallel study involving patients with left ventricular failure (NYHA functional class II-IV), most of whom were taking diuretics and/or cardiac glycosides, the effects of losartan at doses of 2.5, 10, 25, and 50 mg/day were compared with placebo. At doses of 25 and 50 mg/day, losartan exhibited positive hemodynamic and neurohormonal effects that were maintained throughout the study. The hemodynamic effects included an increase in cardiac index and a decrease in pulmonary capillary wedge pressure, as well as a decrease in total peripheral vascular resistance, mean systemic BP, and heart rate. The incidence of hypotension in these patients depended on the dose of losartan. Neurohormonal effects included a decrease in plasma aldosterone and norepinephrine concentrations.

Section: Pharmacokinetics

Absorption
When taken orally, losartan is well absorbed and undergoes metabolism during "first-pass" through the liver, resulting in the formation of an active carboxylated metabolite and inactive metabolites. The systemic bioavailability of losartan in tablet form is approximately 33%. The average maximum concentrations (Cmax) of losartan and its active metabolite are reached after 1 hour and 3-4 hours, respectively. The intake of losartan with regular meals has not shown any clinically significant effect on the plasma concentration profile of losartan.
Distribution
Losartan and its active metabolite are more than 99% bound to plasma proteins (mainly albumin). The volume of distribution of losartan is 34 liters. Studies in rats have shown that losartan does not significantly cross the blood-brain barrier.
Metabolism
Approximately 14% of losartan, when administered intravenously and orally, is converted to its active metabolite. After oral or intravenous administration of radiolabeled carbon-14 losartan (14C losartan), the radioactivity in circulating plasma is primarily due to the presence of losartan and its active metabolite. Low conversion efficiency of losartan to its active metabolite was observed in about 1% of patients participating in the study.
In addition to the active metabolite, biologically inactive metabolites are formed, including two main metabolites resulting from hydroxylation of the side butyl chain, and one minor metabolite - N-2-tetrazole-glucuronide.
Excretion
The plasma clearance of losartan and its active metabolite is approximately 600 ml/min and 50 ml/min, respectively. The renal clearance of losartan and its active metabolite is about 74 ml/min and 26 ml/min, respectively.
When taken orally, about 4% of the dose is excreted unchanged by the kidneys, and about 6% of the dose is excreted by the kidneys as the active metabolite. Losartan and its active metabolite exhibit linear pharmacokinetics when losartan is taken in doses up to 200 mg.
After oral administration, the plasma concentrations of losartan and its active metabolite decrease polyexponentially, with a terminal half-life of approximately 2 hours and 6-9 hours, respectively. With a dosing regimen of 100 mg once daily, there is no significant accumulation in the plasma of either losartan or its active metabolite.
The excretion of losartan and its metabolites occurs through the kidneys and via the intestines with bile. After oral administration of 14C losartan in men, about 35% of the radioactivity is found in urine and 58% in feces. After intravenous administration of 14C losartan in men, approximately 43% of the radioactivity is found in urine and 50% in feces.
Pharmacokinetics in special patient groups
Elderly patients
Plasma concentrations of losartan and its active metabolite in elderly male patients with arterial hypertension do not significantly differ from those in young male patients with hypertension.
Gender
Plasma concentrations of losartan in women with hypertension were twice those in men with hypertension. Concentrations of the active metabolite did not differ between men and women. This apparent pharmacokinetic difference, however, is not clinically significant.
Patients with liver function impairment
In patients with mild to moderate alcoholic cirrhosis of the liver taking losartan orally, plasma concentrations of losartan and its active metabolite were found to be 5 and 1.7 times higher, respectively, than in young healthy male volunteers.
Patients with kidney function impairment
Plasma concentrations of losartan in patients with creatinine clearance (CC) greater than 10 ml/min did not differ from those in patients with normal kidney function. The area under the concentration-time curve (AUC) of losartan in patients on hemodialysis was approximately twice that of losartan in patients with normal kidney function. Concentrations of the active metabolite in plasma did not change in patients with kidney impairment or in patients on hemodialysis. Losartan and its active metabolite are not removed by hemodialysis.

Show original (Russian)

Механизм действия
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. AT2-рецепторы - второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но его роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы неизвестна.
Лозартан - селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан 1,7 %, плацебо 1,9 %), не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического артериального давления (АД) при инфузии ангиотензина II. В момент достижения максимальной концентрации лозартана в плазме крови (Сmах) после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85 %, а через 24 ч после однократного и многократного приемов - на 26-39 %.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение APП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Сmах лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 суток до значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана. Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
У пациентов с АГ, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), без сахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42 %), фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузальном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг в сутки не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. В таких же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
В клиническое исследование HEAAL по оценке влияния высокой и низкой дозы АРА II (лозартана) на результат лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) были включены пациенты (n = 3834) с ХСН (II-IV функционального класса по классификации NYHA) и непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациенты наблюдались более 4 лет (медиана длительности наблюдения составила 4,7 лет) с целью сравнить эффекты лозартана в дозе 50 мг/сут и в дозе 150 мг/сут на снижение смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Данное исследование показало, что лозартан в дозе 150 мг/сут значительно снижал риск смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сут (отношение рисков [ОР] 0,899, р = 0,027).
В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены лозартана в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут лозартан проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение общего периферического сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы лозартана. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.

Всасывание
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации (Сmах) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Примерно 14 % лозартана при внутривенном введении и при приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченого радиоактивным углеродом лозартана (14С лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1 % пациентов, участвовавших в исследовании.
Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно.
При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С лозартана у мужчин около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % в кале. После внутривенного введения 14С лозартана у мужчин примерно 43 % радиоактивности обнаруживается в моче и 50 % в кале.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста мужского пола с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с АГ.
Пол
Значения концентраций лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушениями функции печени
При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушениями функции почек
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.