tablets

Meloxicam

2 options

Meloxicam Avexima 15 mg 20 tablets

Name: Meloxicam Avexima 15 mg 20 tablets - RuPills
SKU: 87040
Price: 11.30 USD
Availability: InStock

SKU 87040

$11.30

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Meloxicam

All packagings

Meloxicam

2 options · from $9.94

Cheapest option
Meloxicam Avexima 7.5 mg 20 tablets
Price
$9.94
Selected · use button above
Meloxicam Avexima 15 mg 20 tablets
Price
$11.30

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Symptomatic treatment:
• osteoarthritis (arthrosis, degenerative joint diseases), including with pain component;
• rheumatoid arthritis;
• ankylosing spondylitis;
• juvenile rheumatoid arthritis (in patients weighing ≥ 60 kg);
• other inflammatory and degenerative diseases of the musculoskeletal system, such as arthropathies, dorsopathies (e.g., sciatica, lower back pain, shoulder periarthritis, and others), accompanied by pain.

Show original (Russian)

Симптоматическое лечение:
• остеоартрит (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в том числе с болевым компонентом;
• ревматоидный артрит;
• анкилозирующий спондилит;
• ювенильный ревматоидный артрит (у пациентов с массой тела ≥ 60 кг);
• другие воспалительные и дегенеративные заболевания костно-мышечной системы, такие, как артропатии, дорсопатии (например, ишиас, боль внизу спины, плечевой периартрит и другие), сопровождающиеся болью.

How to use

Osteoarthritis with pain syndrome: 7.5 mg per day. If necessary, this dose may be increased to 15 mg per day.
Rheumatoid arthritis: 15 mg per day. Depending on the therapeutic effect, this dose may be reduced to 7.5 mg per day.
Ankylosing spondylitis: 15 mg per day. Depending on the therapeutic effect, this dose may be reduced to 7.5 mg per day.
Juvenile rheumatoid arthritis: 7.5 mg per day.
Increasing the dose above the recommended daily dose does not lead to increased effectiveness. The available dosages of MELOXICAM AVEXIMA tablets do not allow administration to patients weighing less than 60 kg.
The efficacy and safety of MELOXICAM AVEXIMA in children under 12 years of age for indications other than juvenile rheumatoid arthritis have not been studied.
In patients with an increased risk of adverse reactions (history of gastrointestinal diseases, presence of cardiovascular disease risk factors), it is recommended to start treatment with a dose of 7.5 mg per day (see "Special Instructions" section).
In patients with severe renal insufficiency on hemodialysis, the dose should not exceed 7.5 mg per day.
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance greater than 25 ml/min), dose adjustment is not required.
In patients with compensated liver cirrhosis, dose adjustment is not required.
General recommendations
Since the potential risk of adverse reactions depends on the dose and duration of treatment, the lowest possible doses and duration of use should be applied.
The maximum recommended daily dose is 15 mg.
Combined use
The drug should not be used simultaneously with other NSAIDs.
The total daily dose of meloxicam, administered in different dosage forms, should not exceed 15 mg.
The total daily dose should be taken in one dose, during meals, with water or another liquid.
There is insufficient information on the effects of mixing crushed tablets with food or liquid.

Show original (Russian)

Остеоартрит с болевым синдромом: 7,5 мг в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в день.
Ревматоидный артрит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.
Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.
Ювенильный ревматоидный артрит: 7,5 мг в сутки.
Увеличение дозы препарата выше рекомендуемой суточной дозы не приводит к повышению его эффективности. Доступные дозировки препарата МЕЛОКСИКАМ АВЕКСИМА таблетки не позволяют принимать препарат пациентам с массой тела менее 60 кг.
Эффективность и безопасность препарата МЕЛОКСИКАМ АВЕКСИМА у детей младше 12 лет по показаниям, отличным от ювенильного ревматоидного артрита, не изучена.
У пациентов с повышенным риском развития нежелательных реакций (заболевания ЖКТ в анамнезе, наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) рекомендуется начинать лечение с дозы 7,5 мг в день (см. раздел «Особые указания»).
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в день.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более 25 мг/мл) коррекции дозы не требуется.
У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.
Общие рекомендации
Так как потенциальный риск нежелательных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения, следует применять максимально возможные низкие дозы и длительность применения.
Максимальная рекомендуемая суточная доза - 15 мг.
Комбинированное применение
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.
Общая суточная доза мелоксикама, применяемого в виде разных лекарственных форм, не должна превышать 15 мг.
Общую суточную дозу следует принимать в один прием, во время еды, запивая водой или другой жидкостью.
О влиянии смешивания измельченных таблеток с пищей или жидкостью представлено недостаточно информации.

Composition

One tablet contains:
active ingredient: meloxicam – 15 mg;
excipients: lactose monohydrate (milk sugar), potato starch, colloidal silicon dioxide, povidone K17, sodium citrate dihydrate, povidone K25, calcium stearate, talc.

Round, flat-cylindrical tablets, light yellow in color, with a beveled edge on both sides and a score line on one side.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
действующее вещество: мелоксикам – 15 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, повидон К17, натрия цитрата дигидрат, повидон К25, кальция стеарат, тальк.

Круглые, плоскоцилиндрической формы таблетки, светло-желтого цвета, с двухсторонней фаской и риской на одной стороне.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to the active substance or excipients of the drug.

• Complete or incomplete combination of bronchial asthma, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, angioedema, or urticaria caused by intolerance to acetylsalicylic acid or other NSAIDs due to the existing possibility of cross-sensitivity (including in history).

• Erosive-ulcerative lesions of the stomach and duodenum in the acute stage or recently suffered.

•

• Inflammatory bowel diseases - Crohn's disease or ulcerative colitis in the acute stage.

• Severe liver failure.

• Severe renal failure (if hemodialysis is not performed, creatinine clearance less than 30 ml/min, as well as confirmed hyperkalemia), progressive kidney disease.

• Active gastrointestinal bleeding, recently suffered cerebrovascular bleeding, or established diagnosis of blood coagulation system diseases.

• Severe uncontrolled heart failure.

• Pregnancy.

• Breastfeeding period.

• Perioperative pain therapy during coronary artery bypass surgery.

• Rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption (the maximum daily dose of the drug with a dosage of meloxicam 7.5 mg and 15 mg contains 115.5 mg and 144 mg of lactose monohydrate (milk sugar) respectively). Use with caution.

• Gastrointestinal diseases in history (peptic ulcer disease of the stomach and duodenum, liver diseases).

• Chronic heart failure (CHF).

• Renal failure (creatinine clearance 30-60 ml/min).

• Ischemic heart disease.

• Cerebrovascular diseases.

• Dyslipidemia/hyperlipidemia.

• Diabetes mellitus.

• Concomitant therapy with the following drugs: oral glucocorticoids, anticoagulants (including warfarin), antiplatelet agents, selective serotonin reuptake inhibitors (including citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline).

• Peripheral artery diseases.

• Advanced age.

• Prolonged use of NSAIDs.

• Smoking.

• Frequent alcohol consumption.

Patients with gastrointestinal diseases should be monitored regularly. If gastrointestinal ulceration or gastrointestinal bleeding occurs, the drug MELOXICAM AVEXIMA must be discontinued.
Gastrointestinal ulcers, perforation, or bleeding may occur during the use of NSAIDs at any time, both in the presence of warning symptoms or a history of serious gastrointestinal complications and in the absence of these signs. The consequences of these complications are generally more serious in elderly individuals.
Serious skin reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis may develop with the use of MELOXICAM AVEXIMA. Therefore, special attention should be given to patients reporting adverse skin and mucous membrane reactions, as well as hypersensitivity reactions to the drug, especially if such reactions were observed during previous treatment courses. The development of such reactions typically occurs within the first month of treatment. If the first signs of skin rash, mucous membrane changes, or other signs of hypersensitivity appear, the question of discontinuing MELOXICAM AVEXIMA should be considered.
The use of NSAIDs has been associated with an increased risk of serious cardiovascular thrombotic events, myocardial infarction, angina attacks, possibly leading to fatal outcomes. This risk increases with prolonged use of the drug, as well as in patients with the aforementioned diseases in their history and those predisposed to such conditions.
NSAIDs inhibit the synthesis of prostaglandins in the kidneys, which are involved in maintaining renal perfusion. The use of NSAIDs in patients with reduced renal blood flow or decreased circulating blood volume may lead to decompensation of latent renal failure. After discontinuation of NSAIDs, kidney function usually returns to baseline levels. Elderly patients, those with dehydration, chronic heart failure, liver cirrhosis, nephrotic syndrome, or acute renal function impairment, patients taking diuretics, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, as well as patients who have undergone major surgical interventions leading to hypovolemia are at the highest risk of developing this reaction. In such patients, urine output and kidney function should be closely monitored at the beginning of therapy.
The use of NSAIDs in conjunction with diuretics may lead to sodium, potassium, and water retention, as well as a reduction in the natriuretic effect of diuretics. As a result, in predisposed patients, signs of heart failure or hypertension may worsen. Therefore, careful monitoring of such patients is necessary, and adequate hydration should be maintained. Kidney function should be assessed before starting treatment. In the case of combined therapy, kidney function should also be monitored.
The use of MELOXICAM AVEXIMA (as with most other NSAIDs) may lead to episodic increases in serum transaminase activity or other liver function indicators. In most cases, this increase has been minor and transient. If the identified changes are significant or do not decrease over time, MELOXICAM AVEXIMA should be discontinued, and monitoring of the identified laboratory changes should be conducted.
Weakened or exhausted patients may experience adverse effects more severely, and such patients should be closely monitored.
Like other NSAIDs, MELOXICAM AVEXIMA may mask the symptoms of an underlying infectious disease.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата.

• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, ангионевротического отека или крапивницы, вызванных непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других НПВП из-за существующей вероятности перекрестной чувствительности (в т.ч. в анамнезе).

• Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные.

•

• Воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения.

• Тяжелая печеночная недостаточность.

• Тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также при подтвержденной гиперкалиемии), прогрессирующее заболевание почек.

• Активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови.

• Выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность.

• Беременность.

• Период грудного вскармливания.

• Терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий.

• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в максимальной суточной дозе препарата с дозировкой мелоксикама 7,5 мг и 15 мг содержится 115,5 мг и 144 мг лактозы моногидрата (сахара молочного) соответственно).
С осторожностью

• Заболевания ЖКТ в анамнезе (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, заболевания печени).

• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

• Почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин).

• Ишемическая болезнь сердца.

• Цереброваскулярные заболевания.

• Дислипидемия/гиперлипидемия.

• Сахарный диабет.

• Сопутствующая терапия следующими препаратами: пероральные глюкокортикостероиды, антикоагулянты (в том числе варфарин), антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

• Заболевания периферических артерий.

• Пожилой возраст.

• Длительное применение НПВП.

• Курение.

• Частое употребление алкоголя.
Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата.

•

• Воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения.

• Тяжелая печеночная недостаточность.

• Выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность.

• Беременность.

• Период грудного вскармливания.

• Терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий.

• Заболевания ЖКТ в анамнезе (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, заболевания печени).

• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

• Почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин).

• Ишемическая болезнь сердца.

• Цереброваскулярные заболевания.

• Дислипидемия/гиперлипидемия.

• Сахарный диабет.

• Заболевания периферических артерий.

• Пожилой возраст.

• Длительное применение НПВП.

• Курение.

• Частое употребление алкоголя.

Пациенты с заболеваниями ЖКТ должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения препарат МЕЛОКСИКАМ АВЕКСИМА необходимо отменить.
Язвы ЖКТ, перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе применения НПВП в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.
При применении препарата МЕЛОКСИКАМ АВЕКСИМА могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата МЕЛОКСИКАМ АВЕКСИМА.
При приеме НПВП описаны случаи повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а также у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.
НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты, пациенты, у которых отмечаются дегидратация, ХСН, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты ангиотензин II рецепторов, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.
Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек. В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек.
При применении препарата МЕЛОКСИКАМ АВЕКСИМА (так же, как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, препарат МЕЛОКСИКАМ АВЕКСИМА следует отменить и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.
Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем такие пациенты должны тщательно наблюдаться.
Подобно другим НПВП, препарат МЕЛОКСИКАМ АВЕКСИМА может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Side effects, overdose & interactions

Below are the undesirable reactions, the connection of which with the use of meloxicam was considered possible.
Undesirable reactions reported during post-marketing use, the connection of which with meloxicam intake was considered possible, are marked with the symbol .
Within the system-organ classes, the following categories are used to indicate the frequency of undesirable reactions: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100, but < 1/10); uncommon (≥ 1/1000, but < 1/100); rare (≥ 1/10000, but < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (impossible to assess based on available data). Disorders of the blood and lymphatic system Uncommon - anemia; Rare - changes in blood cell counts, including changes in the leukocyte formula, leukopenia, thrombocytopenia. Disorders of the immune system Uncommon - other immediate-type hypersensitivity reactions*; Frequency unknown - anaphylactic shock*, anaphylactoid reactions*. Mental disorders Common - mood changes*; Frequency unknown - confusion*, disorientation*. Nervous system disorders Common - headache; Uncommon - dizziness, drowsiness. Disorders of the eye Rare - conjunctivitis*, visual disturbances, including blurred vision*. Disorders of the ear and labyrinth Uncommon - vertigo; Rare - tinnitus. Cardiac disorders: Rare - palpitations. Vascular disorders: Uncommon - increased blood pressure, feeling of facial flushing. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders Rare - bronchial asthma in patients allergic to acetylsalicylic acid or other NSAIDs. Gastrointestinal disorders Common - abdominal pain, dyspepsia, diarrhea, nausea, vomiting; Uncommon - occult or overt gastrointestinal bleeding, gastritis*, stomatitis, constipation, abdominal distension, belching; Rare - gastroduodenal ulcers, colitis, esophagitis; Very rare - gastrointestinal perforation. Liver and biliary tract disorders Uncommon - transient changes in liver function tests (e.g., increased transaminase activity or bilirubin concentration); Very rare - hepatitis*. Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon - angioedema*, itching, skin rash; Rare - toxic epidermal necrolysis*, Stevens-Johnson syndrome*, urticaria; Very rare - bullous dermatitis*, erythema multiforme*; Frequency unknown - photosensitization. Kidney and urinary tract disorders Uncommon - changes in kidney function tests (increased serum creatinine and/or urea levels), urinary disturbances, including acute urinary retention*; Very rare - acute renal failure*. Reproductive system and breast disorders Uncommon - late ovulation*; Frequency unknown - infertility in women*. Concurrent use with drugs that suppress bone marrow (e.g., methotrexate) may provoke cytopenia. Gastrointestinal bleeding, ulcers, or perforation may lead to fatal outcomes. As with other NSAIDs, the possibility of interstitial nephritis, glomerulonephritis, renal medullary necrosis, and nephrotic syndrome cannot be excluded. Children Considering that the indication for juvenile rheumatoid arthritis applies only to a specific group of children weighing over 60 kg, it is expected that the safety profile of the drug will be similar to that of adults. The safety profile observed in relevant clinical trials involving children, as well as post-marketing studies, did not show significant differences from that in adults.Data on cases related to meloxicam overdose is insufficient. Symptoms Symptoms typical of NSAID overdose in severe cases are likely to be present: drowsiness, altered consciousness, nausea, vomiting, epigastric pain, gastrointestinal bleeding, acute renal failure, changes in blood pressure, respiratory arrest, asystole. Treatment The antidote is unknown; in the case of overdose, gastric contents should be evacuated and general supportive therapy should be provided. Cholestyramine accelerates the elimination of meloxicam.Other prostaglandin synthesis inhibitors, including glucocorticoids and salicylates Simultaneous use with meloxicam increases the risk of gastrointestinal ulcers and gastrointestinal bleeding (due to synergistic effects). Concurrent use with other NSAIDs is not recommended.Oral anticoagulants, heparin for systemic use, thrombolytic agents Simultaneous use with meloxicam increases the risk of bleeding. Careful monitoring of the blood coagulation system is necessary in case of concurrent use.Antiplatelet agents, selective serotonin reuptake inhibitors Simultaneous use with meloxicam increases the risk of bleeding due to inhibition of platelet function. Careful monitoring of the blood coagulation system is necessary in case of concurrent use.Lithium preparations NSAIDs increase lithium plasma concentration by reducing its renal excretion. Concurrent use of meloxicam with lithium preparations is not recommended. If simultaneous use is necessary, careful monitoring of lithium plasma concentration is recommended throughout the course of lithium treatment.Methotrexate NSAIDs reduce the renal secretion of methotrexate, thereby increasing its plasma concentration. Concurrent use of meloxicam and methotrexate (at doses greater than 15 mg per week) is not recommended. If simultaneous use is necessary, careful monitoring of kidney function and blood formula is required. Meloxicam may enhance the hematological toxicity of methotrexate, especially in patients with impaired kidney function. The risk of increased toxicity of methotrexate rises when meloxicam and methotrexate are used together for 3 days.Contraception There is evidence that NSAIDs may reduce the effectiveness of intrauterine contraceptive devices, although this is not proven.Mifepristone NSAIDs should not be used for 8-12 days after mifepristone administration, as they may affect the efficacy of treatment with mifepristone.Diuretics The use of NSAIDs in dehydrated patients is associated with the risk of acute renal failure.Antihypertensive agents (beta-blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors, vasodilators, diuretics) NSAIDs reduce the effect of antihypertensive agents due to the inhibition of prostaglandin synthesis, which has vasodilatory properties.Angiotensin II receptor antagonists Like angiotensin-converting enzyme inhibitors, when used concurrently with NSAIDs, they enhance the reduction of glomerular filtration, which may lead to acute renal failure, especially in patients with impaired kidney function.Cholestyramine Binds meloxicam in the gastrointestinal tract, leading to its faster elimination.Cyclosporine NSAIDs, affecting renal prostaglandins, may enhance the nephrotoxicity of cyclosporine.Pemetrexed When meloxicam and pemetrexed are used together in patients with creatinine clearance of 45 to 79 ml/min, meloxicam should be discontinued 5 days before starting pemetrexed and may be resumed 2 days after completing the drug. If concurrent use of meloxicam and pemetrexed is necessary, patients should be under careful monitoring, especially regarding myelosuppression and gastrointestinal adverse reactions. In patients with creatinine clearance of less than 45 ml/min, the use of meloxicam with pemetrexed is not recommended.Other possible interactions When used concurrently with meloxicam, medications known to inhibit CYP2C9 and/or CYP3A4 (or metabolized with the involvement of these enzymes), such as sulfonylurea derivatives or probenecid, should consider the possibility of pharmacokinetic interactions. When used concurrently with oral hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea derivatives, nateglinide), interactions mediated by CYP2C9 may occur, leading to increased concentrations of both these medications and meloxicam in the blood. Patients taking meloxicam with sulfonylurea or nateglinide should carefully monitor blood glucose levels due to the possibility of hypoglycemia. No significant pharmacokinetic interactions have been identified when used concurrently with antacids, cimetidine, digoxin, and furosemide.

Show original (Russian)

Ниже описаны нежелательные реакции, связь которых с применением мелоксикама расценивалась как возможная.
Hежелательные реакции, зарегистрированные при постмаркетинговом применении, связь которых с приемом мелоксикама расценивалась как возможная, отмечены знаком .
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто - анемия; Редко - изменения числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто - другие реакции гиперчувствительности немедленного типа; Частота неизвестна - анафилактический шок*, анафилактоидные реакции*. Психические нарушения Часто - изменение настроения*; Частота неизвестна - спутанность сознания*, дезориентация*. Нарушения со стороны нервной системы Часто - головная боль; Нечасто - головокружение, сонливость. Нарушения со стороны органа зрения Редко - конъюнктивит*, нарушения зрения, включая нечеткость зрения*. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Нечасто - вертиго; Редко - шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: Редко - ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудов: Нечасто - повышение артериального давления, чувство «прилива» крови к лицу. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко - бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП. Желудочно-кишечные нарушения Часто - боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; Нечасто - скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит*, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка; Редко - гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит; Очень редко - перфорация ЖКТ. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто - транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или концентрации билирубина); Очень редко - гепатит*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто - ангионевротический отек*, зуд, кожная сыпь; Редко - токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, крапивница; Очень редко - буллезный дерматит*, многоформная эритема*; Частота неизвестна - фотосенсибилизация. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто - изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи*; Очень редко - острая почечная недостаточность*. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто - поздняя овуляция*; Частота неизвестна - бесплодие у женщин*. Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат), может спровоцировать цитопению. Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу. Как и для других НПВП, не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома. Дети Учитывая, что показание ювенильный ревматоидный артрит относится только к определенной группе детей весом более 60 кг, ожидается, что профиль безопасности препарата будет таким же, как у взрослых. Профиль безопасности, наблюдаемый в соответствующих клинических испытаниях с участием детей, а также пострегистрационных исследованиях, не показал существенных различий с таковым у взрослых.Данных о случаях, связанных с передозировкой мелоксикама, накоплено недостаточно. Симптомы Вероятно, будут присутствовать симптомы, свойственные передозировке НПВП в тяжёлых случаях: сонливость, нарушения сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, изменения артериального давления, остановка дыхания, асистолия. Лечение Антидот не известен, в случае передозировки препарата следует провести эвакуацию содержимого желудка и общую поддерживающую терапию. Колестирамин ускоряет выведение мелоксикама.Другие ингибиторы синтеза простагландинов, включая ГКС и салицилаты Одновременный прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется. Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства Одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови. Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина Одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови. Препараты лития НПВП повышают концентрацию лития в плазме посредством уменьшения выведения его почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса применения препаратов лития. Метотрексат НПВП снижают секрецию метотрексата почками, тем самым повышая его концентрацию в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При совместном применении мелоксикама и метотрексата в течение 3-х дней возрастает риск повышения токсичности последнего. Контрацепция Есть данные, что НПВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств, однако это не доказано. Мифепристон Не следует применять НПВП в течение 8-12 дней после применения мифепристона, т.к. возможно влияние на эффективность лечения мифепристоном. Диуретики Применение НПВП в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой почечной недостаточности. Гипотензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики) НПВП снижают эффект гипотензивных средств вследствие ингибирования синтеза простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами. Антагонисты рецепторов ангиотензина II Так же, как и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, при совместном применении с НПВП усиливают снижение клубочковой фильтрации, что, тем самым, может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Колестирамин Связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению. Циклоспорин НПВП, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина. Пеметрексед При одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует прекратить за 5 дней до начала приема пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после окончания приема препарата. Если существует необходимость в совместном применении мелоксикама и пеметрекседа, то пациенты должны находиться под тщательным контролем, особенно в отношении миелосупрессии и возникновения нежелательных реакций со стороны ЖКТ. У пациентов с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин прием мелоксикама совместно с пеметрекседом не рекомендуется. Другие возможные взаимодействия При применении совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2С9 и/или CYP3А4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия. При совместном применении с пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, натеглинидом) возможны взаимодействия, опосредованные CYP2С9, которые могут привести к увеличению концентрации как этих лекарственных средств, так и мелоксикама в крови. Пациенты, одновременно принимающие мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинида, должны тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови из-за возможности развития гипогликемии. При одновременном применении антацидов, циметидина, дигоксина и фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Pharmacology

The drug MELOXICAM AVEXIMA is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), belonging to the enolic acid derivatives, and exhibits anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic effects. The pronounced anti-inflammatory effect of meloxicam has been established in all standard models of inflammation. The mechanism of action of meloxicam consists of its ability to inhibit the synthesis of prostaglandins, which are well-known mediators of inflammation.

Meloxicam in vivo inhibits the synthesis of prostaglandins at the site of inflammation to a greater extent than in the gastric mucosa or kidneys. These differences are associated with a more selective inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2) compared to cyclooxygenase-1 (COX-1). It is believed that the inhibition of COX-2 provides the therapeutic effects of NSAIDs, while the inhibition of the constitutively present isoenzyme COX-1 may be responsible for the side effects on the stomach and kidneys. The selectivity of meloxicam for COX-2 has been confirmed in various test systems, both in vitro and in vivo. The selective ability of meloxicam to inhibit COX-2 has been demonstrated using human whole blood as an in vitro test system. It has been established that meloxicam (at doses of 7.5 mg and 15 mg) more actively inhibited COX-2, exerting a greater inhibitory effect on the production of prostaglandin E2, stimulated by lipopolysaccharide (a reaction controlled by COX-2), than on the production of thromboxane, which is involved in the blood coagulation process (a reaction controlled by COX-1). These effects were dose-dependent. In ex vivo studies, it has been shown that meloxicam (at doses of 7.5 mg and 15 mg) does not affect platelet aggregation and bleeding time.

In clinical studies, gastrointestinal (GI) adverse reactions occurred less frequently with meloxicam 7.5 mg and 15 mg than with other NSAIDs used for comparison. This difference in the frequency of GI adverse reactions is mainly related to the lower incidence of such phenomena as dyspepsia, vomiting, nausea, and abdominal pain with meloxicam. The frequency of perforations in the upper GI tract, ulcers, and bleeding associated with the use of meloxicam was low and dose-dependent.

Absorption
Meloxicam is well absorbed from the gastrointestinal tract, as evidenced by its high absolute bioavailability (90%) after oral administration. After a single dose of meloxicam, the maximum plasma concentration (Cmax) is reached within 5-6 hours. The simultaneous intake of food and inorganic antacids does not affect absorption. When taken orally (at doses of 7.5 mg and 15 mg), meloxicam concentrations are proportional to the doses. Steady-state pharmacokinetics is achieved within 3-5 days. The range of differences between maximum and baseline concentrations of meloxicam after once-daily administration is relatively small, with a dose of 7.5 mg resulting in 0.4-1.0 mcg/ml, and a dose of 15 mg resulting in 0.8-2.0 mcg/ml (these values represent the minimum concentration (Cmin) and maximum concentration (Cmax) during steady-state pharmacokinetics), although values outside this range have also been observed. Cmax during steady-state pharmacokinetics is reached 5-6 hours after oral administration.
Distribution
Meloxicam is highly bound to plasma proteins, primarily albumin (99%). It penetrates into synovial fluid, with a concentration in synovial fluid of approximately 50% of the plasma concentration. The volume of distribution after multiple oral doses of meloxicam (ranging from 7.5 mg to 15 mg) is about 16 L, with a coefficient of variation of 11 to 32%.
Metabolism
Meloxicam is almost completely metabolized in the liver, resulting in the formation of four pharmacologically inactive derivatives. The main metabolite, 5'-carboxymeloxicam (60% of the dose), is formed by the oxidation of the intermediate metabolite 5'-hydroxymethylmeloxicam, which is also excreted but to a lesser extent (9% of the dose). In vitro studies have shown that the isoenzyme CYP2C9 plays a significant role in this metabolic transformation, with the isoenzyme CYP3A4 also being of additional importance. The formation of two other metabolites (accounting for 16% and 4% of the dose, respectively) involves peroxidase, the activity of which likely varies individually.
Excretion
Meloxicam is excreted equally through the intestines and kidneys, primarily as metabolites. Less than 5% of the daily dose is excreted unchanged through the intestines, and meloxicam is found in urine in unchanged form only in trace amounts. The average half-life of meloxicam ranges from 13 to 25 hours.
The plasma clearance averages 7-12 ml/min after a single dose of meloxicam.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Renal and Hepatic Insufficiency
Liver dysfunction and mild renal insufficiency do not significantly affect the pharmacokinetics of meloxicam. The elimination rate of meloxicam from the body is significantly higher in patients with moderate renal insufficiency. Meloxicam binds less to plasma proteins in patients with end-stage renal failure. In end-stage renal failure, an increased volume of distribution may lead to higher concentrations of free meloxicam; therefore, in these patients, the daily dose should not exceed 7.5 mg.
Elderly Patients
Elderly patients have similar pharmacokinetic parameters compared to younger patients. In elderly patients, the average plasma clearance during steady-state pharmacokinetics is slightly lower than in younger patients. In elderly women, higher AUC (area under the concentration-time curve) values and a prolonged half-life are observed compared to younger patients of both sexes.
Children
Cmax (-34%) and AUC0-∞ (-28%) were lower in younger children (2-6 years) compared to the older age group (7-14 years), while the clearance of meloxicam (adjusted for body weight) was higher in younger children. A retrospective comparison with adults showed that plasma concentrations of meloxicam in older children and adults are similar. In both age groups of children, the half-life of meloxicam from plasma was similar (13 hours) and somewhat shorter than in adults (15-20 hours).

Show original (Russian)

Препарат МЕЛОКСИКАМ АВЕКСИМА является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено во всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов - известных медиаторов воспаления.
Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках.
Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при применении в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.
В клинических исследованиях нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 мг и 15 мг, чем при приеме других НПВП, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте нежелательных реакций со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления, как диспепсия, рвота, тошнота, боль в животе. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от дозы препарата.

Абсорбция
Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность (90 %) после приема препарата внутрь. После однократного приема мелоксикама максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается в течение 5-6 часов. Одновременный прием пищи и неорганических антацидов не изменяет всасывание. При приеме препарата внутрь (в дозах 7,5 мг и 15 мг) концентрации мелоксикама пропорциональны дозам. Равновесное состояние фармакокинетики достигается в пределах 3-5-ти дней. Диапазон различий между максимальными и базальными концентрациями мелоксикама после его приема один раз в день относительно невелик и составляет при приеме дозы 7,5 мг - 0,4-1,0 мкг/мл, а при приеме дозы 15 мг - 0,8-2,0 мкг/мл (приведены, соответственно, значения минимальной концентрации (Cmin) и максимальной концентрации (Сmах) в период равновесного состояния фармакокинетики), хотя отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон. Сmах в период равновесного состояния фармакокинетики достигается через 5-6 часов после приема внутрь.
Распределение
Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50 % концентрации в плазме. Объем распределения после многократного приема внутрь мелоксикама (в дозах от 7,5 мг до 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентом вариации от 11 до 32 %.
Метаболизм
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 % и 4 % от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьируется.
Выведение
Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде через кишечник выводится менее 5 % от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде мелоксикам обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьируется от 13 до 25 часов.
Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного приема мелоксикама.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Почечная и печеночная недостаточность
Недостаточность функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывают. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
Пожилые пациенты
Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и длительный период полувыведения по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.
Дети
Сmах (-34 %) и AUC0-∞ (-28 %) были ниже у детей младшего возраста (2-6 лет) по сравнению с более старшей возрастной группой (7-14 лет), а клиренс мелоксикама (с поправкой на массу тела) у младших детей был более высоким. Ретроспективное сравнение с взрослыми показало, что концентрации мелоксикама в плазме у детей старшего возраста и взрослых сходны. У детей обеих возрастных групп период полувыведения мелоксикама из плазмы был сходным (13 ч) и несколько более коротким, чем у взрослых (15 - 20 ч).