tablets

Sodium metamizole

2 options

Metamizole Medisorb 500 mg 20 tablets

Name: Metamizole Medisorb 500 mg 20 tablets - RuPills
SKU: 104983
Price: 5.51 USD
Availability: InStock

SKU 104983

$5.51

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Sodium metamizole

All packagings

Analgin

2 options · from $5.51

Selected · use button above
Metamizole Medisorb 500 mg 20 tablets
Price
$5.51
Option 2 of 2
Metamizole Medisorb 500 mg 40 tablets
Price
$6.60

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Severe acute or chronic pain syndrome in the postoperative period, in injuries, colic, oncological diseases, and other conditions (including headache and toothache), if other therapeutic methods are not indicated.
• Fever resistant to other treatment methods.

Show original (Russian)

• Сильный острый или хронический болевой синдром в послеоперационном периоде, при травмах, коликах, онкологических заболеваниях и других состояниях (включая головную и зубную боль), если не показаны другие терапевтические методы лечения.
• Лихорадка, устойчивая к другим методам лечения.

How to use

The single dose for adults and adolescents over 15 years old (> 53 kg) is 500 mg (1 tablet). The maximum single dose is 1000 mg (2 tablets). Unless otherwise prescribed, the single dose may be taken up to 4 times a day. The maximum daily dose is 4000 mg (8 tablets).
Tablets should be swallowed whole, without chewing, with a sufficient amount of water.
The minimum dose sufficient to control pain and fever should be used.
When used as an analgesic, the duration of therapy is 1-5 days; when used as an antipyretic, it is 1-3 days.
The medication should not be used for an extended period or the dose increased without a doctor's prescription.
If the intensity of pain persists or increases, consult a doctor to determine the cause of the symptoms. Long-term use requires monitoring of blood cell counts (including the count of specific types of leukocytes).
Elderly patients
Elderly patients should reduce the dose, as the elimination of sodium metamizole metabolites may be slowed.
Liver function impairment
Since the elimination rate of the medication decreases in cases of liver function impairment, repeated high doses should be avoided. If the medication is used for a short period, dose reduction is not required. There is no data on long-term use of the medication.
Kidney function impairment
Patients with general health issues and reduced creatinine clearance should reduce the dose, as the elimination of sodium metamizole metabolites may be slowed.
Since the elimination rate of the medication decreases in cases of kidney function impairment, repeated high doses should be avoided. If the medication is used for a short period, dose reduction is not required. There is no data on long-term use of the medication.
Do not exceed the recommended dose and duration of use of the medication.
If your condition does not improve after 5 days of treatment for pain syndrome and after 3 days for fever syndrome, or if it worsens while taking the medication, you should consult a doctor.

Show original (Russian)

Разовая доза для взрослых и подростков старше 15 лет (> 53 кг) составляет 500 мг (1 таблетка). Максимальная разовая доза - 1000 мг (2 таблетки). Если не предписано иначе, разовая доза может быть принята до 4 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 4000 мг (8 таблеток).
Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Следует применять минимальную дозу, достаточную для контроля боли и лихорадки.
При применении в качестве анальгезирующего средства продолжительность терапии 1-5 дней, при применении в качестве жаропонижающего средства - 1-3 дня.
Не следует применять препарат в течение длительного времени или увеличивать дозу без назначения врача.
При сохранении или увеличении интенсивности болевого синдрома необходимо проконсультироваться с врачом для определения причины симптомов. При длительном применении необходимо контролировать число форменных элементов крови (включая подсчет отдельных видов лейкоцитов).
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста следует уменьшить дозу, поскольку выведение метаболитов метамизола натрия может быть замедлено.
Нарушение функции печени
Поскольку при нарушениях функции печени скорость выведения препарата снижается, следует избегать повторного приема высоких доз препарата. В случае применения препарата в течение короткого периода времени снижения дозы не требуется. Нет данных о долгосрочном применении препарата.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушениями общего состояния и сниженным клиренсом креатинина следует уменьшить дозу, поскольку выведение метаболитов метамизола натрия может быть замедлено.
Поскольку при нарушениях функции почек скорость выведения препарата снижается, следует избегать повторного приема высоких доз препарата. В случае применения препарата в течение короткого периода времени снижения дозы не требуется. Нет данных о долгосрочном применении препарата.
Не превышайте рекомендуемую дозу и продолжительность применения препарата.
Если Ваше состояние не улучшилось после 5 дней лечения при болевом синдроме и после 3 дней при лечении лихорадочного синдрома или ухудшилось на фоне приема препарата, Вам следует обратиться к врачу.

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: sodium metamizole 500.0 mg;
Excipients: potato starch, talc, calcium stearate.

Round flat-cylindrical tablets of white or white with a slight yellowish tint, with a bevel on both sides and a score line.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: метамизол натрия 500,0 мг;
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат.

круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета с фаской с двух сторон и риской.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to sodium metamizole and other excipients, as well as other pyrazolones (phenazone, propifenazone, isopropylaminophenazone) or pyrazolidines (phenylbutazone, oxyphenbutazone), including, for example, a history of agranulocytosis or severe skin reactions upon the use of any of these medications.
• Disorders of bone marrow hematopoiesis (e.g., after treatment with cytostatics) or diseases of the hematopoietic system.
• A history of bronchospasm or other anaphylactic reactions (e.g., urticaria, rhinitis, angioedema) upon the use of analgesics such as salicylates, paracetamol, diclofenac, ibuprofen, indomethacin, naproxen.
• Acute intermittent hepatic porphyria (risk of exacerbation of porphyria).
• Congenital deficiency of glucose-6-phosphate dehydrogenase (risk of hemolysis).
• Pregnancy (first and third trimesters).
• Breastfeeding period.
• Pediatric age (under 15 years).

With caution
• In cases of arterial hypotension (systolic blood pressure below 100 mm Hg), hemodynamic instability (myocardial infarction, multiple trauma, impending shock), reduced circulating blood volume, developing heart failure, high fever (increased risk of sharp blood pressure drop).
• In diseases where significant blood pressure reduction may pose an increased risk (patients with severe ischemic heart disease and pronounced stenosis of the cerebral arteries).
• In alcoholism.
• In patients with an increased risk of severe anaphylactic/anaphylactoid reactions:

• bronchial asthma, especially in combination with concomitant polypous rhinosinusitis;

• chronic urticaria and other types of atopy (allergic diseases significantly influenced by hereditary predisposition to sensitization: pollinosis, allergic rhinitis, etc.);

• alcohol intolerance (reaction even to small amounts of certain alcoholic beverages, with symptoms such as itching, tearing, and pronounced facial flushing);

• intolerance to colorants (e.g., tartrazine) or preservatives (e.g., benzoates).

• In severe liver and kidney function disorders (low doses are recommended due to the possibility of delayed elimination of sodium metamizole).
• In pregnancy (second trimester).

When treating patients receiving cytostatic agents, the administration of sodium metamizole should only be conducted under medical supervision.
Anaphylactic/anaphylactoid reactions
When choosing the method of administration of sodium metamizole, it should be considered that parenteral use is associated with a higher risk of anaphylactic/anaphylactoid reactions.
The increased risk of hypersensitivity reactions to sodium metamizole is determined by the following conditions:

• bronchial asthma syndrome induced by analgesic use;

• analgesic intolerance manifesting as urticaria or angioedema;

• complete or incomplete combination of bronchial asthma, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, and intolerance to acetylsalicylic acid (ASA) or other non-steroidal anti-inflammatory drugs (including in history);

• chronic urticaria;

• alcohol intolerance (increased sensitivity to alcohol), in which even small amounts of certain alcoholic beverages can cause sneezing, tearing, and pronounced facial flushing. Alcohol intolerance may indicate previously undiagnosed bronchial asthma syndrome related to analgesics (aspirin asthma);

• intolerance or increased sensitivity to colorants (e.g., tartrazine) or preservatives (e.g., benzoates);

• anaphylactic or other immunological reactions to other pyrazolones, pyrazolidines, and other non-narcotic analgesics (see "Contraindications") in history.
Before using Analgin Medisorb, a thorough patient interview must be conducted. If it is determined that the patient belongs to a high-risk group for developing anaphylactoid reactions, the drug should be prescribed only after careful consideration of the potential risks and expected benefits. If the decision is made to use Analgin Medisorb in such patients, strict medical monitoring of their condition is required, and emergency assistance must be available in case of anaphylactic/anaphylactoid reactions.
Anaphylactic shock may occur in predisposed patients; therefore, sodium metamizole should be prescribed with caution to patients with bronchial asthma or atopy.
Severe skin adverse reactions
Severe skin adverse reactions have been reported during the use of sodium metamizole, such as Stevens-Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome), which can be life-threatening or fatal.
If a skin rash, mucosal lesions, or any other signs of hypersensitivity from the skin appear, treatment with sodium metamizole should be immediately discontinued. Re-treatment with sodium metamizole is strictly prohibited.
Patients should be informed about the subjective and objective symptoms of these conditions. They should be closely monitored for skin reactions.
Agranulocytosis
Agranulocytosis developing during treatment with sodium metamizole has an immunoallergic origin and lasts for at least one week.
Such reactions are very rare, can be severe, life-threatening, and even fatal. These reactions are not dose-dependent and can occur at any time during treatment.
All patients should be instructed to discontinue the drug and immediately consult their physician if they experience any of the following subjective or objective symptoms possibly related to neutropenia: fever, chills, sore throat, oral ulcers. In the event of neutropenia (neutrophil count < 1500/mm³), treatment must be immediately discontinued, an urgent complete blood count should be performed, and blood composition should be monitored until the counts return to normal values. Pancytopenia In the event of pancytopenia, treatment should be immediately discontinued, and complete blood count parameters should be monitored until normalization. All patients should be instructed to seek medical attention immediately if they experience subjective or objective symptoms during treatment with sodium metamizole that suggest pathological changes

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к метамизолу натрия и другим вспомогательным веществам, а также другим пиразолонам (феназон, пропифеназон, изопропиламинофеназон) или к пиразолидинам (фенилбутазон, оксифенбутазон), включая, например, указания в анамнезе на развитие агранулоцитоза или тяжелых кожных реакций при применении одного из этих препаратов.
• Нарушения костномозгового кроветворения (например, после лечения цитостатиками) или заболевания гематопоэтической системы.
• Указания в анамнезе на развитие бронхоспазма или других анафилактических реакций (например, крапивница, ринит, ангионевротический отек) при применении анальгезирующих препаратов, таких как салицилаты, парацетамол, диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен.
• Острая интермиттирующая печеночная порфирия (риск развития обострений порфирии).
• Врожденная недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (риск развития гемолиза).
• Беременность (первый и третий триместр).
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст (до 15 лет).

С осторожностью
• При артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.), нестабильности гемодинамики (инфаркт миокарда, множественная травма, начинающийся шок), снижении объема циркулирующей крови, начинающейся сердечной недостаточности, высокой лихорадке (повышенный риск резкого снижения артериального давления).
• При заболеваниях, при которых значительное снижение артериального давления может представлять повышенную опасность (пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца и выраженным стенозом артерий головного мозга).
• При алкоголизме.
• При повышенном риске развития тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов с:

• бронхиальной астмой, особенно в сочетании с сопутствующим полипозным риносинуситом;

• хронической крапивницей и другими видами атопии (аллергические заболевания, в развитии которых значительная роль принадлежит наследственной предрасположенности к сенсибилизации: поллинозы, аллергический ринит и т.п.);

• непереносимостью алкоголя (реакция даже на незначительные количества определенных алкогольных напитков, с такими симптомами как зуд, слезотечение и выраженное покраснение лица);

• непереносимостью красителей (например, тартразина) или консервантов (например, бензоатов).
• При выраженных нарушениях функции печени и почек (рекомендуется применение низких доз в связи с возможностью замедления выведения метамизола натрия).
• При беременности (второй триместр).

При лечении пациентов, получающих цитостатические средства, прием метамизола натрия должен проводиться только под наблюдением врача.
Анафилактические/анафилактоидные реакции
При выборе способа введения метамизола натрия следует учитывать, что парентеральное применение связано с более высоким риском возникновения анафилактических/анафилактоидных реакций.
Повышенный риск развития реакций гиперчувствительности на метамизол натрия обуславливают следующие состояния:

• синдром бронхиальной астмы, индуцированный приемом анальгетиков;

• непереносимость анальгетиков по типу крапивницы или ангионевротического отека;

• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);

• хроническая крапивница;

• непереносимость алкоголя (повышенная чувствительность к алкоголю), на фоне которой, даже при приеме незначительного количества некоторых алкогольных напитков, у пациентов возникают чихание, слезотечение и выраженное покраснение лица. Непереносимость алкоголя может свидетельствовать о ранее неустановленном синдроме бронхиальной астмы, связанной с анальгетиками (аспириновой астмы);

• непереносимость или повышенная чувствительность к красителям (например, к тартразину) или к консервантам (например, к бензоатам);

• анафилактические или другие иммунологические реакции на другие пиразолоны, пиразолидины и прочие ненаркотические анальгетики (см. раздел «Противопоказания») в анамнезе.
Перед применением препарата Анальгин Медисорб необходимо провести тщательный опрос пациента. В случае выяснения, что пациент относится к группе особого риска развития анафилактоидных реакций, препарат следует назначать только после тщательного взвешивания возможных рисков и ожидаемой пользы. В случае принятия решения о применении препарата Анальгин Медисорб у таких пациентов потребуется строгий медицинский контроль их состояния, и необходимо иметь средства для оказания им неотложной помощи в случае развития анафилактических/анафилактоидных реакций.
У предрасположенных пациентов может возникать анафилактический шок, поэтому пациентам с бронхиальной астмой или атопией метамизол натрия следует назначать с осторожностью.
Тяжелые кожные нежелательные реакции
На фоне применения метамизола натрия были описаны тяжелые кожные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными.
При появлении кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или любых других признаках гиперчувствительности со стороны кожи, лечение метамизолом натрия следует немедленно прекратить. Запрещается когда-либо вновь повторять лечение метамизолом натрия.
Пациенты должны быть информированы о субъективных и объективных симптомах данных заболеваний. У них следует тщательно контролировать кожные реакции.
Агранулоцитоз
Агранулоцитоз, развивающийся на фоне лечения метамизолом, имеет иммуноаллергическое происхождение и продолжается, по меньшей мере, одну неделю.
Подобные реакции возникают очень редко, могут быть тяжелыми, жизнеугрожающими и даже с летальным исходом. Эти реакции не являются дозозависимыми и могут возникнуть в любой момент во время лечения.
Все пациенты должны быть проинструктированы прекратить применение препарата и немедленно проконсультироваться с лечащим врачом при появлении следующих субъективных или объективных симптомов, возможно связанных с нейтропенией: лихорадка, озноб, боль в горле, язвы в полости рта. В случае развития нейтропении (количество нейтрофилов < 1500 в мм3) необходимо немедленно прекратить лечение, срочно выполнить развернутый клинический анализ крови и продолжать контроль состава крови до возвращения количества форменных элементов к нормальным значениям. Панцитопения В случае развития панцитопении лечение следует немедленно прекратить, необходимо контролировать показатели развернутого клинического анализа крови вплоть до их нормализации. Все пациенты должны быть проинструктированы немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении во время лечения метамизолом субъективных или объективных симптомов, позволяющих предположить патологические изменения крови (например, общее недомогание, инфекция, стойкая лихорадка, образование гематом, кровотечения, бледность). Изолированные гипотензивные реакции Введение метамизола натрия может вызывать изолированные гипотензивные реакции. Данные реакции, возможно, зависят от дозы препарата и чаще возникают после парентерального введения. Острая боль в животе Недопустимо использование препарата Анальгин Медисорб для снятия острых болей в животе (до выяснения их причин). Нарушение функции печени и почек У пациентов с нарушением функции печени или почек препарат Анальгин Медисорб следует применять только после консультации врача, поскольку у этих пациентов снижена скорость выведения препарата. Лекарственное поражение печени У пациентов, получавших метамизол, были описаны случаи острого гепатита, преимущественно гепатоцеллюлярного характера, который начинался по прошествии от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения. Признаки и симптомы включали повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови с желтухой или без нее, часто на фоне возникновения других реакций гиперчувствительности к лекарственным препаратам (например, кожной сыпи, дискразии крови (патологические изменения крови), лихорадки и эозинофилии), или сопровождались признаками аутоиммунного гепатита. Большинство пациентов выздоровели после прекращения лечения метамизолом; тем не менее, в отдельных случаях сообщали о прогрессировании острой печеночной недостаточности, в результате которой потребовалась трансплантация печени. Механизм метамизол-индуцированного поражения печени не совсем ясен, но имеющиеся данные указывают на его иммуноаллергическую природу. Пациентов следует проинструктировать о том, что им необходимо обратиться к лечащему врачу в случае появления симптомов, указывающих на поражение печени. У таких пациентов следует прекратить применение метамизола и оценить функцию печени. Не следует возобновлять применение препарата у пациентов с наличием в анамнезе поражения печени в период лечения метамизолом, если при этом не выявили других причин поражения печени. Влияние на результаты лабораторных исследований У пациентов, получавших лечение метамизолом, было зафиксировано изменение результатов лабораторных тестов, проводимых с использованием реакции Триндера и подобных реакций (например, анализ содержания креатинина, триглицеридов, холестерина ЛПВП и мочевой кислоты в сыворотке крови).

Side effects, overdose & interactions

Adverse reactions (AR) have been classified according to the recommendations of the World Health Organization (WHO): very common (≥1/10); common (≥1/100, but

Symptoms
In case of overdose, the following symptoms may occur: nausea, vomiting, abdominal pain, decreased kidney function/acute renal failure with oliguria (for example, due to the development of interstitial nephritis), less commonly central nervous system symptoms (dizziness, somnolence, coma, seizures) and a sharp decrease in blood pressure (sometimes progressing to shock), as well as cardiac rhythm disturbances (tachycardia). After administration of very high doses, the excretion of the non-toxic metabolite (rubazonic acid) through the kidneys may cause red discoloration of urine.
Treatment
In the case of recent administration of the drug, primary detoxification measures may be taken to limit further absorption of sodium metamizole (for example, gastric lavage and the use of activated charcoal).
There is no specific antidote for sodium metamizole. The main metabolite of metamizole (4-N-methylaminoantipyrine) can be eliminated through hemodialysis, hemofiltration, hemoperfusion, or plasma filtration. In the event of seizure syndrome, intravenous administration of diazepam and short-acting barbiturates is indicated.

With other non-narcotic analgesics
The simultaneous use of sodium metamizole with other non-narcotic analgesics may lead to mutual enhancement of toxic effects.

With tricyclic antidepressants, oral contraceptives, allopurinol
Tricyclic antidepressants, oral contraceptives, and allopurinol disrupt the metabolism of sodium metamizole in the liver and increase its toxicity.

With barbiturates, phenylbutazone, and other inducers of hepatic microsomal enzymes
Barbiturates, phenylbutazone, and other inducers of hepatic microsomal enzymes weaken the effect of sodium metamizole.

With sedatives and tranquilizers
Sedatives and tranquilizers enhance the analgesic effect of sodium metamizole. Severe hypothermia may develop with the simultaneous use of sodium metamizole and chlorpromazine.

With drugs with high protein binding (oral hypoglycemic agents, indirect anticoagulants, glucocorticoids, and indomethacin)
Sodium metamizole, by displacing oral hypoglycemic agents, indirect anticoagulants, glucocorticoids, and indomethacin from protein binding, enhances their effects.

With myelotoxic drugs
Myelotoxic drugs enhance the manifestation of hematotoxicity of sodium metamizole.

With methotrexate
Adding sodium metamizole to methotrexate treatment may enhance the hematotoxic effect of methotrexate, especially in elderly patients. Therefore, the concurrent use of these drugs should be avoided.

With thiamazole and sarcolysin
Thiamazole and sarcolysin increase the risk of leukopenia.

With codeine, H2-histamine receptor blockers, and propranolol
Codeine, H2-histamine receptor blockers, and propranolol enhance the effects of sodium metamizole.

With radiopaque substances, colloidal blood substitutes, and penicillin
Radiopaque substances, colloidal blood substitutes, and penicillin should not be used during treatment with sodium metamizole (increased risk of anaphylactic/anaphylactoid reactions).

With acetylsalicylic acid (ASA)
When used together, sodium metamizole may reduce the effect of ASA on platelet aggregation. Therefore, this combination should be used with caution in the treatment of patients taking low doses of ASA for cardioprotection (prevention of thrombosis).

With CYP2B6 and/or CYP3A4 substrates
Sodium metamizole may induce the metabolizing enzymes CYP2B6 and CYP3A4. The concurrent use of sodium metamizole with CYP2B6 and/or CYP3A4 substrates, such as bupropion, efavirenz, methadone, cyclosporine, tacrolimus, or sertraline, may lead to decreased concentrations of these drugs in the plasma.
Therefore, caution is recommended when using sodium metamizole with CYP2B6 and/or CYP3A4 substrates; clinical response and/or drug concentration in plasma should be accompanied by therapeutic drug monitoring.

With valproate
Sodium metamizole may reduce the concentration of valproate in serum when used together, which may potentially lead to decreased effectiveness of valproate. Physicians prescribing the drug should monitor clinical response (control of seizures or mood) and consider monitoring valproate concentration in serum if necessary.

Show original (Russian)

Нежелательные реакции (НР) были классифицированы соответственно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но

Симптомы
При передозировке возможно появление следующих симптомов: тошнота, рвота, боли в животе, снижение функции почек/острая почечная недостаточность с олигурией (например, вследствие развития интерстициального нефрита), более редко симптомы со стороны центральной нервной системы (головокружение, сомноленция, кома, судороги) и резкое снижение артериального давления (иногда прогрессирующее до шока), а также нарушения сердечного ритма (тахикардия). После введения очень высоких доз выведение через почки нетоксичного метаболита (рубазоновой кислоты) может вызывать красное окрашивание мочи.
Лечение
При недавнем приеме препарата могут быть предприняты меры первичной детоксикации, направленные на ограничение дальнейшего всасывания метамизола натрия (например, промывание желудка и применение активированного угля).
Специфического антидота для метамизола натрия нет. Основной метаболит метамизола
(4-N-метиламиноантипирин) выводится с помощью гемодиализа, гемофильтрации, гемоперфузии или фильтрации плазмы. При развитии судорожного синдрома - внутривенное введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.

С другими ненаркотическими анальгезирующими средствами
Одновременное применение метамизола натрия с другими ненаркотическими анальгезирующими средствами может привести к взаимному усилению токсических эффектов.
С трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами, аллопуринолом
Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность.
С барбитуратами, фенилбутазоном и другими индукторами микросомальных ферментов печени
Барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют действие метамизола натрия.
С седативными средствами и транквилизаторами
Седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее действие метамизола натрия. При одновременном применении метамизола натрия и хлорпромазина может развиться тяжелая гипотермия.
С лекарственными средствами, имеющими высокую связь с белками плазмы (пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин)
Метамизол натрия, вытесняя из связи с белками плазмы пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин, усиливает их действие.
С миелотоксичными лекарственными средствами
Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявление гематотоксичности метамизола натрия.
С метотрексатом
Добавление метамизола натрия к лечению метотрексатом может усиливать гематотоксическое действие метотрексата, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому следует избегать совместного применения этих лекарственных средств.
С тиамазолом и сарколизином
Тиамазол и сарколизин повышают риск развития лейкопении.
С кодеином, блокаторами H2-гистаминовых рецепторов и пропранололом
Кодеин, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и пропранолол усиливают эффекты метамизола натрия.
С рентгеноконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями и пенициллином
Рентгеноконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения метамизолом натрия (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций).
С ацетилсалициловой кислотой (АСК)
При совместном применении метамизол натрия может уменьшать влияние АСК на агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью при лечении пациентов, принимающих низкие дозы АСК для кардиопротекции (профилактики тромбообразования).
С субстратами CYP2B6 и/или CYP3A4
Метамизол может индуцировать метаболизирующие ферменты CYP2B6 и CYP3A4. Совместное применение метамизола с субстратами CYP2B6 и/или CYP3A4, такими как бупропион и эфавиренз, метадон, циклоспорин, такролимус или сертралин, может привести к снижению концентрации данных препаратов в плазме крови.
Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении метамизола и субстратов CYP2B6 и/или CYP3A4; оценку клинического ответа и/или концентрации препарата в плазме крови следует сопровождать терапевтическим лекарственным мониторингом.
С вальпроатом
Метамизол может снижать концентрацию вальпроата в сыворотке крови при их совместном применении, что потенциально может привести к снижению эффективности вальпроата. Врачам, назначающим препарат, следует контролировать клинический ответ (контроль приступов или контроль настроения) и при необходимости рассмотреть возможность мониторинга концентрации вальпроата в сыворотке крови.

Pharmacology

Non-narcotic analgesic from the pyrazolone group, possessing analgesic, antipyretic, and antispasmodic effects. Its mechanism of action is not fully established. Available data suggest that metamizole and its main metabolite (4N-methylaminoantipyrine [4-MAA]) have both central and peripheral mechanisms of action. At doses exceeding therapeutic levels, an anti-inflammatory effect may be achieved, possibly due to the suppression of prostaglandin synthesis.

Absorption
After oral administration, sodium metamizole is rapidly hydrolyzed by gastric juice to its main metabolite (4-MAA), which is well absorbed. Sodium metamizole is almost completely absorbed after oral intake. The bioavailability of 4-MAA is 85-93%. The average time to reach maximum concentration is 1.2-2 hours.
The simultaneous intake of food does not significantly affect the pharmacokinetics of sodium metamizole.

Distribution
The binding of 4-MAA to plasma proteins is 58%. Other metabolites of metamizole bind to plasma proteins to the following extent: 4-aminoantipyrine - 48%, 4-formylaminoantipyrine - 18%, and 4-acetylaminoantipyrine - 14%.
Metamizole crosses the placental barrier. Metabolites of metamizole are excreted in the breast milk of nursing mothers.

Metabolism
The main metabolite of metamizole, 4-MAA, undergoes further metabolism in the liver through oxidation, demethylation, and subsequent acetylation. Other main metabolites of metamizole include 4-aminoantipyrine (4-AA), 4-formylaminoantipyrine (4-FAA), and 4-acetylaminoantipyrine (4-AcAA).
Studies of the properties of the four main metabolites of metamizole have shown that the antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory effects of the drug may be attributed to the metabolites 4-MAA and 4-AA.

Excretion
In healthy men, more than 90% of the dose of the drug taken orally is excreted in the urine within 7 days. The half-life (T1/2) of radioisotope-labeled metamizole is about 10 hours.
For 4-MAA, the terminal T1/2 varies from 2.5±0.06 to 3.2±0.8 hours for different routes of administration, while for other metabolites, T1/2 ranges from 3.7 to 11.2 hours.

Linearity/Non-linearity
All metabolites of metamizole exhibit non-linear pharmacokinetics. The clinical significance of this fact has not been established. During a short course of treatment, the accumulation of metabolites is minimal.

Special Patient Groups
Elderly Patients
In healthy elderly volunteers, the T1/2 of 4-MAA was significantly prolonged, and the clearance of 4-MAA was significantly lower than in younger individuals.

Pediatric Patients
The excretion of metabolites in children occurs significantly faster than in adults.

Liver Function Impairment
In patients with liver function impairment, the T1/2 of 4-MAA and 4-FAA increases by approximately 3 times. Therefore, in patients with liver function impairment, the use of the drug in high doses should be avoided.

Kidney Function Impairment
In cases of kidney function impairment, the excretion rate of some metabolites (4-AcAA, 4-FAA) decreases. Therefore, patients with kidney function impairment should avoid using the drug in high doses.

Show original (Russian)

Анальгезирующее ненаркотическое средство, группы пиразолонов, обладающее анальгезирующим, жаропонижающим и спазмолитическим действием. Его механизм действия окончательно не установлен. Имеющиеся данные позволяют полагать, что метамизол и его основной метаболит (4N-метиламиноантипирин [4-MAA]) обладают центральным и периферическим механизмом действия. В дозах, превышающих терапевтические дозы, может достигаться противовоспалительный эффект, возможно за счет подавления синтеза простагландинов.

Всасывание
После приема внутрь метамизол натрия под действием желудочного сока быстро гидролизуется до своего основного метаболита (4-МАА), который хорошо всасывается. Метамизол натрия почти полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность 4-МАА составляет 85-93%. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации - 1,2-2 часа.
Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метамизола натрия.
Распределение
Связывание 4-МАА с белками плазмы крови составляет 58%. Другие метаболиты метамизола связываются с белками плазмы крови в следующей степени: 4-аминоантипирин - 48%,
4-формиламиноантипирин - 18% и 4-ацетиламиноантипирин - 14%.
Метамизол проникает через плацентарный барьер. Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко кормящих матерей.
Метаболизм
Основной метаболит метамизола, 4-МАА, подвергается дальнейшему метаболизму в печени путем окисления, деметилирования и последующего ацетилирования. Другими основными метаболитами метамизола являются 4-аминоантипирин (4-АА), 4-формиламиноантипирин (4-ФАА) и 4-ацетиламиноантипирин (4-АцАА).
Исследование свойств четырех основных метаболитов метамизола показало, что жаропонижающее, анальгезирующее и противовоспалительное действие препарата могут быть обусловлены метаболитами 4-МАА и 4-АА.
Выведение
У здоровых мужчин более 90% дозы препарата, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 7 дней. Период полувыведения (T1/2) метамизола, меченного радиоизотопом, составляет около 10 часов.
Для 4-МАА значение терминального T1/2 при разных путях введения колеблются в пределах от 2,5±0,06 до 3,2±0,8 часов, а для других метаболитов T1/2 составляет от 3,7 до 11,2 часов.
Линейность/нелинейность
Для всех метаболитов метамизола характерна нелинейная фармакокинетика. Клиническая значимость данного факта не установлена. При коротком курсе лечения накопление метаболитов имеет минимальное значение.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У здоровых добровольцев пожилого возраста T1/2 4-МАА был существенно продолжительнее, а клиренс 4-МАА - существенно ниже, чем у лиц молодого возраста.
Пациенты детского возраста
Выведение метаболитов у детей происходит значительно быстрее, чем у взрослых.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени T1/2 4-МАА и 4-ФАА увеличивается примерно в 3 раза. Поэтому у пациентов с нарушениями функции печени следует избегать применения препарата в высоких дозах.
Нарушения функции почек
При нарушениях функции почек снижается скорость выведения некоторых метаболитов
(4-АцАА, 4-ФАА). Поэтому пациентам с нарушениями функции почек следует избегать применения препарата в высоких дозах.