tablets

Metformin

3 options

Metformin 850 mg 60 tablets

Name: Metformin 850 mg 60 tablets - RuPills
SKU: 74804
Price: 6.83 USD
Availability: InStock

SKU 74804

$6.83

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Metformin

All packagings

Formetin

3 options · from $5.31

Option 1 of 3
Formetin 1 g 60 tablets
Price
$7.71
Cheapest option
Formetin 500 mg 60 tablets
Price
$5.31
Selected · use button above
Metformin 850 mg 60 tablets
Price
$6.83

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

The drug Formetin® is used in adults and children over 10 years of age for the treatment of type 2 diabetes mellitus, especially in patients with obesity, when dietary therapy and physical activity are ineffective:

• in adults as monotherapy or in combination with other oral hypoglycemic agents, or insulin;

• in children from 10 years of age as monotherapy or in combination with insulin. The drug Formetin® is used in adults for the prevention of type 2 diabetes mellitus in patients with prediabetes with additional risk factors for the development of type 2 diabetes mellitus, in whom lifestyle changes have not achieved adequate glycemic control.

Show original (Russian)

Препарат Форметин® применяется у взрослых и детей старше 10 лет для лечения сахарного диабета 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:

• у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами, или инсулином;

• у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.
Препарат Форметин® применяется у взрослых для профилактики сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменение образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

How to use

Administer orally.
Adults
Monotherapy and combination therapy with other oral hypoglycemic agents for type 2 diabetes:
• The usual starting dose is 500 mg or 850 mg 2-3 times a day after or during meals.
• Every 10-15 days, it is recommended to adjust the dose based on plasma glucose concentration measurements. Gradual dose increases help reduce the number of gastrointestinal (GI) side effects.
• The maintenance dose of metformin is usually 1500-2000 mg/day. To minimize GI side effects, the daily dose should be divided into 2-3 doses. The maximum dose is 3000 mg/day, divided into three doses.
• Patients taking metformin at doses of 2000-3000 mg/day may be switched to a 1000 mg dose. The maximum recommended dose is 3000 mg/day, divided into three doses.
In case of planning to switch from another hypoglycemic agent, the other agent should be discontinued, and the Formetin should be started at the dose indicated above.
Combination with insulin
For better blood glucose control, metformin and insulin can be used in combination therapy for patients with type 2 diabetes.
The usual starting dose of Formetin is 500 mg or 850 mg 2-3 times a day, while the insulin dose is adjusted based on blood glucose concentration.
Special patient groups
Children
Children under 10 years
The use of the drug in children under 10 years is contraindicated.
Children aged 10 years and older
In children aged 10 years and older, Formetin can be used either as monotherapy or in combination with insulin. The usual starting dose is 500 mg or 850 mg once a day after or during meals. After 10-15 days, the dose should be adjusted based on blood glucose concentration. The maximum daily dose is 2000 mg, divided into 2-3 doses.
Monotherapy for prediabetes
The usual dose is 1000-1700 mg per day after or during meals, divided into 2 doses. Regular glycemic monitoring is recommended to assess the need for continued metformin use.
Patients with renal insufficiency
Metformin can be used in patients with renal insufficiency (GFR 30-59 mL/min) only in the absence of conditions/factors that may increase the risk of lactic acidosis.
Renal function (GFR) should be assessed before starting metformin therapy and at least once a year thereafter. In patients at increased risk of worsening renal insufficiency and in the elderly, renal function should be monitored more frequently (every 3-6 months).
If GFR is below 30 mL/min, the drug should be discontinued immediately.
GFR (mL/min) Maximum daily dose (divided into 2-3 doses per day) Additional information
60-89 3000 mg Due to decreased renal function, consideration should be given to reducing the metformin dose.
45-59 2000 mg Before starting metformin therapy, factors increasing the risk of lactic acidosis should be investigated (see section 4.4.). The starting dose is half of the maximum daily dose.
30-44 1000 mg
< 30 - The use of metformin is contraindicated.Elderly patients Due to the possible decrease in renal function, the metformin dose should be adjusted under regular monitoring of renal function parameters (plasma creatinine concentration should be determined at least 2-4 times a year). Duration of therapy The drug should be taken daily without interruption. If therapy is discontinued, the patient should inform the doctor.

Show original (Russian)

Применяют внутрь.
Взрослые
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа:
• Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки после или во время приема пищи.
• Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению количества побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
• Поддерживающая доза метформина обычно составляет 1500-2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на три приема.
• Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000-3000 мг/сут, могут быть переведены на прием препарата 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на три приема.
В случае планирования перехода с приема другого гипогликемического средства необходимо прекратить прием другого средства и начать прием препарата Форметин в дозе, указанной выше.
Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа можно применять в виде комбинированной терапии.
Обычная начальная доза препарата Форметин составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.
Особые группы пациентов
Дети
Дети до 10 лет
Применение препарата детям до 10 лет противопоказано.
Дети от 10 лет и старше
У детей с 10-летнего возраста препарат Форметин может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы в крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.
Монотерапия при предиабете
Обычная доза составляет 1000-1700 мг в сутки после или во время приема пищи, разделенная на 2 приема. Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения метформина.
Пациенты с почечной недостаточностью
Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью КК 30-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний/факторов риска, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.
Функция почек (КК) должна оцениваться до начала терапии метформином, а затем не реже 1 раза в год. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых людей функцию почек следует контролировать чаще (каждые 3-6 месяцев).
Если КК ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.
КК (мл/мин) Максимальная суточная доза (делится на 2-3 приема в сутки) Дополнительные сведения
60-89 3000 мг В связи со снижением функции почек следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина.
45-59 2000 мг Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел 4.4.). Начальная доза составляет половину максимальной суточной дозы.
30-44 1000 мг
< 30 - Прием метформина противопоказан.Пациенты пожилого возраста Из-за возможного снижения функции почек дозу метформина необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в плазме крови не менее 2-4 раз в год). Продолжительность терапии Препарат следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения терапии пациент должен сообщить об этом врачу.

Composition

Composition per tablet:
active ingredient: metformin hydrochloride - 850 mg;
excipients: povidone (medium molecular weight polyvinylpyrrolidone, povidone K-30) - 29 mg; croscarmellose sodium - 13.6 mg; magnesium stearate - 8.4 mg.

White, oval, biconvex tablets with a score on one side.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
действующее вещество: метформина гидрохлорид - 850 мг;
вспомогательные вещества: повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный, повидон К-30) - 29 мг; кроскармеллоза натрия - 13,6 мг; магния стеарат - 8,4 мг.

таблетки белого цвета овальные двояковыпуклые с риской с одной стороны

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to metformin or any excipient.

• Diabetic ketoacidosis, diabetic precoma, coma.

• Renal failure or impaired kidney function (creatinine clearance less than 30 ml/min).

• Acute conditions with a risk of impaired kidney function: dehydration (due to diarrhea, vomiting), severe infectious diseases, shock.

• Clinically significant manifestations of acute or chronic diseases that may lead to tissue hypoxia (including acute heart failure, chronic heart failure with unstable hemodynamic parameters, respiratory failure, acute myocardial infarction).

• Extensive surgical operations and injuries where insulin therapy is indicated (see "Special Instructions" section).

• Liver failure, impaired liver function.

• Chronic alcoholism, acute alcohol poisoning.

• Lactic acidosis (including in history).

• Use within 48 hours before and 48 hours after radioisotope or radiological studies involving iodine-containing contrast agents (see "Interactions with Other Medicinal Products" section).

• Adherence to a hypocaloric diet (less than 1000 kcal/day).

• Child age under 10 years.

With caution
Use the drug
• in individuals over 60 years old performing heavy physical work, which is associated with an increased risk of developing lactic acidosis;
• in patients with renal failure (creatinine clearance 30-59 ml/min);
• during pregnancy and breastfeeding;
• in children aged 10 to 12 years.

Lactic Acidosis
Lactic acidosis is a very rare but serious complication (high mortality in the absence of emergency treatment) that can occur due to the accumulation of metformin. Cases of lactic acidosis during metformin use have primarily occurred in patients with diabetes and severe renal insufficiency.
Other associated risk factors should be considered, such as decompensated diabetes, ketosis, prolonged fasting, alcoholism, severe infectious disease, liver failure, any condition associated with significant hypoxia, and concurrent use of drugs that may cause lactic acidosis (see the section "Interactions with Other Medicinal Products"). This may help reduce the frequency of lactic acidosis cases.
The risk of developing lactic acidosis should be considered when nonspecific signs appear, such as muscle cramps accompanied by dyspeptic disorders, abdominal pain, and significant asthenia.
Lactic acidosis is characterized by acidotic dyspnea, abdominal pain, and hypothermia leading to subsequent coma. Diagnostic laboratory indicators include a decrease in blood pH (less than 7.35), plasma lactate levels above 5 mmol/L, increased anion gap, and lactate/pyruvate ratio. If metabolic acidosis is suspected, the medication should be discontinued, and medical attention should be sought immediately.
Surgical Operations
The use of metformin should be discontinued during surgical procedures under general, spinal, or epidural anesthesia. Metformin therapy may be resumed no earlier than 48 hours after the surgical operation or resumption of food intake, provided that kidney function has been assessed and deemed normal.
Kidney Function
Since metformin is excreted by the kidneys, creatinine clearance (CC) should be determined before starting treatment and regularly thereafter:

• at least once a year in patients with normal kidney function;

• every 3-6 months in patients with CC 45-59 mL/min;

• every 3 months in patients with CC 30-44 mL/min.
In cases of CC less than 30 mL/min, the use of the drug is contraindicated.
Particular caution should be exercised in the presence of possible kidney function impairment in elderly patients, in dehydration (chronic or severe diarrhea, multiple episodes of vomiting), and with concurrent use of antihypertensive medications, diuretics, or non-steroidal anti-inflammatory drugs.

Heart Failure
Patients with heart failure have a higher risk of developing hypoxia and renal insufficiency.
Patients with chronic heart failure should have regular monitoring of heart function and kidney function during metformin therapy.
The use of metformin in acute heart failure with unstable hemodynamic parameters is contraindicated.
Use of Iodine-Containing Radiocontrast Agents
Intravenous administration of iodine-containing radiocontrast agents may lead to renal insufficiency and accumulation of metformin, increasing the risk of lactic acidosis. Metformin should be discontinued, depending on kidney function, 48 hours before or during radiological examination using iodine-containing radiocontrast agents, and should not be resumed earlier than 48 hours after the examination, provided that kidney function has been deemed normal during the assessment.
Use During Pregnancy
The use of the drug during pregnancy is possible only on the recommendation of the attending physician, considering the expected benefit to the mother against the possible risk to the fetus and child.
There is limited and inconclusive data on the effect of metformin on long-term body weight outcomes in children exposed to metformin in utero.
Metformin does not affect motor and social development in children under 4 years of age who were exposed to the drug during pregnancy, although data on long-term outcomes are limited.
Other Precautions
• Patients are advised to continue following a diet with even carbohydrate consumption throughout the day. Patients with excess body weight are recommended to continue a hypocaloric diet (but not less than 1000 kcal/day).
• Regular standard laboratory tests for diabetes control are recommended.
• It is recommended to monitor serum vitamin B12 levels annually.
The risk of decreased vitamin B12 levels increases with higher doses of metformin, longer duration of therapy, and/or in patients with risk factors for vitamin B12 deficiency (see the section "Side Effects").
• Metformin as monotherapy does not cause hypoglycemia; however, caution is recommended when used in combination with insulin or other hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea derivatives, repaglinide, etc.).
The use of Formetin® is recommended for the prevention of type 2 diabetes in individuals with prediabetes and additional risk factors for developing overt type 2 diabetes, such as:

• age under 60 years;

• body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m²;

• gestational diabetes in history;

• family history of diabetes in first-degree relatives;

• elevated triglyceride levels;

• decreased HDL cholesterol levels;

• arterial hypertension.
• Metformin did not affect the fertility of male or female rats when administered at doses three times the maximum recommended daily dose for humans.
Children
The diagnosis of type 2 diabetes must be confirmed before starting treatment with metformin.
In clinical studies lasting 1 year, it was shown that metformin does not affect growth and sexual maturation. However, due to the lack of long-term data, careful monitoring of the subsequent effects of metformin on these parameters in children, especially during puberty, is recommended.
The most careful monitoring is necessary for children aged 10-12 years.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу.

• Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома.

• Почечная недостаточность или нарушение функции почек КК менее 30 мл/мин).

• Острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок.

• Клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

• Обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»).

• Печеночная недостаточность, нарушение функции печени.

• Хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем.

• Лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе).

• Применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут).

• Детский возраст до 10 лет.

С осторожностью
Применять препарат
• у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;
• у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-59 мл/мин);
• во время беременности и в период грудного вскармливания;
• детский возраст от 10 до 12 лет.

Лактоацидоз
Лактоацидоз является очень редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, тяжелое инфекционное заболевание, печеночная недостаточность, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией и одновременный прием препаратов, которые могут вызывать развитие лактоацидоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией.
Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,35), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Хирургические операции
Применение метформина должно быть прекращено во время проведения хирургических операций под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапия метформином может быть продолжена не ранее чем через 48 часов после хирургической операции или возобновления приема пищи при условии, что функция почек была обследована и признана нормальной.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять КК:

• не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;

• каждые 3-6 месяцев у пациентов с КК 45-59 мл/мин;

• каждые 3 месяца у пациентов с КК 30-44 мл/мин.
В случае КК менее 30 мл/мин применение препарата противопоказано.
Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты), при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности.
Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина.
Прием метформина при острой сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.
Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств
Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может привести к развитию почечной недостаточности и кумуляции метформина, что повышает риск развития лактоацидоза. Метформин необходимо отменить, в зависимости от функции почек, за 48 ч до или во время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, и не возобновлять прием ранее 48 ч после него, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
Применение во время беременности
Применение препарата во время беременности возможно только по рекомендации лечащего врача с учетом отношения ожидаемой пользы для матери к возможному риску для плода и ребенка.
Имеются ограниченные и неубедительные данные о влиянии метформина на долгосрочные результаты массы тела детей, подвергавшихся воздействию метформина внутриутробно.
Метформин не влияет на двигательное и социальное развитие у детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся воздействию препарата во время беременности, хотя данные о долгосрочных результатах ограничены.
Другие меры предосторожности
• Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).
• Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
• Рекомендуется ежегодно контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови.
Риск снижения уровня витамина В12 возрастает по мере увеличения дозы метформина, продолжительности терапии и/или у пациентов с наличием факторов риска, вызывающих дефицит витамина В12 (см. раздел «Побочное действие»).
• Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом и др.).
Применение препарата Форметин® рекомендовано для профилактики сахарного диабета 2 типа лицам с предиабетом и дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, такими как:

• возраст менее 60 лет;

• индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2;

• гестационный сахарный диабет в анамнезе;

• семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой степени;

• повышенная концентрация триглицеридов;

• сниженная концентрация холестерина ЛПВП;

• артериальная гипертензия.
• Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах, втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.
Дети
Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.
В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания.
Наиболее тщательный контроль необходим детям в возрасте 10-12 лет.

Side effects, overdose & interactions

Adverse reactions are listed below according to the classification by main systems and organs and frequency of occurrence, which was determined in accordance with the World Health Organization (WHO) classification: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 and

Symptoms
When metformin is administered at a dose of 85 g (42.5 times the maximum daily dose), hypoglycemia was not observed. However, in this case, lactic acidosis developed. Significant overdose or associated risk factors may lead to the development of lactic acidosis (see the "Special Precautions" section).
Treatment
In the event of signs of lactic acidosis, treatment with the drug must be immediately discontinued, the patient should be urgently hospitalized, and the lactate concentration should be determined to clarify the diagnosis. The most effective measure for removing lactate and metformin from the body is hemodialysis. Symptomatic treatment is also conducted.

Contraindicated combinations
Iodine-containing radiopaque agents: in patients with diabetes and functional renal insufficiency, radiological studies using iodine-containing radiopaque agents may lead to the development of lactic acidosis. Treatment with Formetin® should be discontinued based on kidney function 48 hours before or during the radiological study using iodine-containing radiopaque agents and should not be resumed earlier than 48 hours after, provided that kidney function was deemed normal during the examination.
Recommended combinations
Alcohol: in cases of acute alcohol intoxication, the risk of lactic acidosis increases, especially in the presence of:

• malnutrition, adherence to a low-calorie diet;

• liver failure.
During treatment with the drug, alcohol and medications containing ethanol should be avoided.
Combinations requiring caution
Danazol: simultaneous use of danazol is not recommended to avoid its hyperglycemic effect. If treatment with danazol is necessary and after discontinuation, a dose adjustment of Formetin® is required under blood glucose concentration monitoring.
Chlorpromazine: when taken in high doses (100 mg per day), it increases blood glucose concentration by reducing insulin release. During treatment with neuroleptics and after discontinuation, a dose adjustment of the drug is required under blood glucose concentration monitoring.
Systemic and local glucocorticoids (GC) reduce glucose tolerance, increase blood glucose concentration, sometimes causing ketosis. During treatment with GCs and after discontinuation, a dose adjustment of Formetin® is required under blood glucose concentration monitoring.
Diuretics: simultaneous use of loop diuretics may lead to the development of lactic acidosis due to possible functional renal insufficiency. Formetin® should not be prescribed if the creatinine clearance (CC) is below 60 ml/min.
Injectable beta2-adrenergic agonists: increase blood glucose concentration due to stimulation of beta2-adrenergic receptors. In this case, blood glucose concentration monitoring is necessary. If needed, insulin administration is recommended. When used simultaneously with the aforementioned medications, more frequent blood glucose monitoring may be required, especially at the beginning of treatment. If necessary, the dose of metformin may be adjusted during and after treatment.
Antihypertensive medications, except for angiotensin-converting enzyme inhibitors, may lower blood glucose concentration. If necessary, the dose of metformin should be adjusted.
When Formetin® is used simultaneously with sulfonylurea derivatives, insulin, acarbose, or salicylates, hypoglycemia may occur.
Nifedipine increases the absorption and Cmax of metformin.
Cationic medications (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, and vancomycin) secreted in renal tubules compete with metformin for tubular transport systems and may lead to an increase in its Cmax.
The hypoglycemic effect of metformin may be reduced by phenothiazines, glucagon, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, sympathomimetics, niacin, isoniazid, slow calcium channel blockers, sodium levothyroxine.
Simultaneous use with cimetidine reduces the elimination rate of metformin, which may lead to the development of lactic acidosis.
In healthy volunteers, simultaneous use of metformin and propranolol, as well as metformin and ibuprofen, did not show changes in their pharmacokinetic parameters.
Metformin may reduce the effect of indirect anticoagulants.
Substrates of organic cation transporters 1 and 2 (OCT1 and OCT2)
Metformin is a substrate of organic cations OCT1 and OCT2.
When used together with metformin:

• OCT1 inhibitors (such as verapamil) may reduce the hypoglycemic effect of metformin;

• OCT1 inducers (such as rifampicin) may increase the absorption of metformin in the gastrointestinal tract and enhance its hypoglycemic effect;

• OCT2 inhibitors (such as cimetidine, dolutegravir, ranolazine, trimethoprim, vandetanib, isavuconazole) may reduce the renal excretion of metformin and lead to an increase in its plasma concentration;

• OCT1 and OCT2 inhibitors (such as crizotinib, olaparib) may reduce the hypoglycemic effect of metformin.

Show original (Russian)

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и частоте встречаемости, которая была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и

Симптомы
При применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. раздел «Особые указания»).
Лечение
В случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Противопоказанные комбинации
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение препаратом Форметин® необходимо отменить в зависимости от функций почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
Нерекомендуемые комбинации
Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:

• недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;

• печеночной недостаточности.
Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
Комбинации, требующие осторожности
Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы препарата Форметин® под контролем концентрации глюкозы в крови.
Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.
Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата Форметин® под контролем концентрации глюкозы в крови.
Диуретики: одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать препарат Форметин® если КК ниже 60 мл/мин.
Назначаемые в виде инъекций бета2-адреномиметики: повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.
Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.
При одновременном применении препарата Форметин® с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.
Нифедипин повышает абсорбцию и Cmax метформина.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Cmax.
Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, левотироксин натрия.
Одновременное применение с циметидином снижает скорость выведения метформина, что может приводить к развитию лактоацидоза.
У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.
Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.
Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2)
Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2.
При совместном применении с метформином:

• ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина;

• индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усилить его гипогликемическое действие;

• ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вадетаниб, изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести к увеличению его концентрации в плазме крови;

• ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапарид) могут снизить гипогликемическое действие метформина.

Pharmacology

Metformin reduces hyperglycemia without leading to the development of hypoglycemia. Unlike sulfonylurea derivatives, it does not stimulate insulin secretion and does not have a hypoglycemic effect in healthy individuals. It increases the sensitivity of peripheral receptors to insulin and enhances glucose utilization by cells. It decreases glucose production by the liver by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis. It delays glucose absorption in the intestine.
Metformin stimulates glycogen synthesis by acting on glycogen synthase. It increases the transport capacity of all types of glucose membrane transporters.
Additionally, it has a beneficial effect on lipid metabolism: it reduces total cholesterol, low-density lipoprotein levels, and triglycerides.
With metformin use, the patient's body weight either remains stable or decreases moderately.
Clinical studies have also demonstrated the effectiveness of metformin for the prevention of diabetes in patients with prediabetes with additional risk factors for the development of overt type 2 diabetes, in whom lifestyle changes have not achieved adequate glycemic control.

Absorption
After oral administration, metformin is sufficiently absorbed from the gastrointestinal tract. The proportion of unabsorbed metformin found in feces is 20-30%. The absorption process of metformin is characterized by saturation. It is assumed that the pharmacokinetics of its absorption is nonlinear. The maximum concentration (Cmax) (approximately 2 mcg/ml or 15 micromoles) in plasma is reached after 2.5 hours. When used at recommended doses, the steady-state concentration of metformin in the blood plasma is achieved within 24-48 hours and generally does not exceed 1 mcg/ml. The absolute bioavailability is 50-60%. When taken with food, the absorption of metformin is reduced and delayed.
Distribution
Metformin is rapidly distributed in tissues and does not significantly bind to plasma proteins. Cmax in blood is lower than Cmax in plasma and is reached in approximately the same time. Metformin penetrates into erythrocytes. It is likely that erythrocytes represent a secondary compartment for the distribution of metformin. The average volume of distribution is 63-276 liters.
Metabolism and Excretion
It undergoes very little metabolism, and no metabolites have been detected in the body. It is primarily excreted by the kidneys in unchanged form. The clearance of metformin in healthy volunteers is 400 ml/min (4 times greater than creatinine clearance (CC)), indicating the presence of active tubular secretion. The half-life is approximately 6.5 hours.
Renal Function Impairment
In cases of renal function impairment, the clearance of metformin decreases proportionally to CC, consequently, the half-life increases, and the concentration of metformin in blood plasma rises, increasing the risk of accumulation.
Children
In a single administration of a dose greater than 500 mg in children, the pharmacokinetic parameters of metformin were similar to those in healthy adults. In multiple administrations of 500 mg twice daily for 7 days in children, Cmax and the area under the concentration-time curve (AUC0-1) of metformin were reduced by approximately 33% and 40%, respectively, compared to adult patients with diabetes who received metformin at a dose of 500 mg twice daily for 14 days. Since the dose of metformin is individually adjusted based on glycemic control indicators, the obtained data have limited clinical significance.

Show original (Russian)

Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.
Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
Клинические исследования показали также эффективность метформина для профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

Абсорбция
После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30 %. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Максимальная концентрация (Cmax) (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме достигается через 2,5 ч. При применении в рекомендованных дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность составляет 50-60 %. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
Распределение
Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Cmax в крови ниже Cmax в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63-276 л.
Метаболизм и выведение
Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина (КК), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально КК, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции.
Дети
При однократном применении в дозе более 500 мг у детей фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых. При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-1) метформина были снижены примерно на 33 % и 40 % соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.

Properties