film-coated prolonged-release tablets

Metformin

Metformin Prolonged-Release Akrihin 1 g 60 tablets film-coated

Name: Metformin Prolonged-Release Akrihin 1 g 60 tablets film-coated - RuPills
SKU: 73756
Price: 0.99 USD
Availability: OutOfStock

film-coated prolonged-release tablets

SKU 73756

$0.99

Out of stock

Notify when back

Sign in to be notified when this returns

One email per restock event.

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Metformin

All packagings

Metformin

2 options · all at $0.99

Out
Selected · out of stock
Metformin Prolonged-Release Akrihin 1 g 60 tablets film-coated
Price
$0.99
Out
Cheapest option
Metformin Prolonged-Release Akrihin 750 mg 60 tablets film-coated
Price
$0.99

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

The drug Metformin Prolong-Akrikhin is indicated for use in adults aged 18 and older.
Type 2 diabetes mellitus in adults, especially in patients with obesity, when dietary therapy and physical exercise are ineffective:
● as monotherapy;
● in combination with other oral hypoglycemic agents or with insulin.

Show original (Russian)

Препарат Метформин Пролонг-Акрихин показан к применению у взрослых от 18 лет.
Сахарный диабет 2 типа у взрослых, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:
● в качестве монотерапии;
● в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином.

How to use

The Metformin Prolong-Akrikhin medication is taken orally. The tablets should be swallowed whole, without chewing, and taken with a sufficient amount of liquid, once daily during dinner. The dosage of Metformin Prolong-Akrikhin is individually adjusted by the physician based on the results of blood glucose concentration measurements.

Monotherapy and combination therapy with other hypoglycemic agents for type 2 diabetes:
• Metformin Prolong-Akrikhin 1000 mg should be taken once daily during dinner.
• Metformin Prolong-Akrikhin 1000 mg is prescribed as maintenance therapy for patients taking metformin in the form of immediate-release tablets at a dose of 1000 mg or 2000 mg. To switch to Metformin Prolong-Akrikhin 1000 mg, the daily dose must be equivalent to the daily dose of immediate-release metformin.
• Patients taking metformin in immediate-release tablet form at doses exceeding 2000 mg are not recommended to switch to Metformin Prolong-Akrikhin 1000 mg.
• For patients not taking metformin, it is recommended to start with extended-release metformin preparations at doses of 500 mg and 750 mg.

Every 10-15 days, it is recommended to adjust the dose based on blood glucose concentration measurements. A gradual increase in dosage promotes better gastrointestinal tolerance.

In the case of switching from another hypoglycemic agent, the dosage adjustment is carried out as described above, starting with extended-release metformin preparations at doses of 500 mg or 750 mg, with a possible subsequent transition to Metformin Prolong-Akrikhin 1000 mg.

Combination with insulin:
For better glycemic control, metformin and insulin can be used in combination therapy. Usually, treatment starts with extended-release metformin preparations at doses of 500 mg or 750 mg, while the insulin dose is adjusted based on blood glucose concentration measurements. A transition to Metformin Prolong-Akrikhin 1000 mg is then possible.

Daily dose:
The maximum recommended dose of Metformin Prolong-Akrikhin 1000 mg is 2 tablets per day (2000 mg). If adequate glycemic control is not achieved with the maximum recommended dose taken once daily, the maximum dose may be divided into two doses: one 1000 mg tablet during breakfast and one 1000 mg tablet during dinner. If adequate glycemic control is still not achieved, a transition to immediate-release metformin preparations with a maximum daily dose of 3000 mg may be considered.

Monotherapy for prediabetes:
The usual dose is 1000-1500 mg once daily during or after meals. Regular glycemic monitoring is recommended to assess the need for continued use of the medication.
*If this dose is necessary, Metformin Prolong-Akrikhin should be used in the appropriate dosage.

Use of the medication in special clinical groups:
Patients with renal insufficiency:
Metformin may be used in patients with renal insufficiency with a creatinine clearance (CC) of 30-59 ml/min only in the absence of conditions/factors that may increase the risk of lactic acidosis.
Renal function (CC) should be assessed before starting metformin therapy and then at least once a year. In patients at increased risk of progression of renal insufficiency and in elderly patients, renal function should be monitored more frequently (every 3-6 months).
If CC is below 30 ml/min, the medication should be discontinued immediately.

Creatinine clearance (CC) (ml/min) Maximum daily dose Additional information
60-89 2000 mg Due to decreased renal function, consideration should be given to reducing the metformin dose.
45-59 2000 mg

Before starting metformin therapy, factors that increase the risk of lactic acidosis should be reviewed (see "Precautions" section).
The initial dose is half of the maximum daily dose.
30-44 1000 mg
< 30 - The use of metformin is contraindicated.Elderly patients: The metformin dose for elderly patients is adjusted based on renal function assessment, which should be conducted regularly (see "Special Instructions" section).Duration of treatment: Metformin Prolong-Akrikhin should be taken daily without interruption. If treatment is discontinued, the patient should inform the physician.Missed dose: In case of a missed dose, the patient should take the next dose at the usual time. A double dose of Metformin Prolong-Akrikhin should not be taken.Children and adolescents under 18 years: The use of the medication is contraindicated in children and adolescents under 18 years (due to lack of clinical data on efficacy and safety).

Show original (Russian)

Препарат Метформин Пролонг-Акрихин принимают внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, 1 раз в сутки во время ужина. Доза препарата Метформин Пролонг-Акрихин подбирается врачом индивидуально для каждого пациента на основании результатов определения концентрации глюкозы в крови.
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа
• Препарат Метформин Пролонг-Акрихин 1000 мг следует принимать 1 раз в сутки во время ужина.
• Препарат Метформин Пролонг-Акрихин 1000 мг назначают в качестве поддерживающей терапии пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 1000 мг или 2000 мг. Для перехода на препарат Метформин Пролонг-Акрихин 1000 мг суточная доза должна быть эквивалентна суточной дозе метформина с обычным высвобождением.
• Пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе, превышающей 2000 мг, не рекомендован переход на препарат Метформин Пролонг-Акрихин 1000 мг.
• Для пациентов, не принимающих метформин, рекомендуется начинать с приема препаратов метформина с пролонгированным высвобождением в дозировках 500 мг и 750 мг
Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.
Медленное увеличение дозы способствует лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.
В случае перехода с другого гипогликемического средства подбор дозы осуществляют, как описано выше, начиная с применения препаратов метформина с пролонгированным высвобождением в дозировках 500 мг или 750 мг, с возможным последующим переходом на препарат Метформин Пролонг-Акрихин 1000 мг.
Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего гликемического контроля метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начинают прием с препаратов метформина с пролонгированным высвобождением в дозе 500 мг или 750 мг, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови. Далее возможен переход на Метформин Пролонг-Акрихин 1000 мг.
Суточная доза
Максимальная рекомендованная доза препарата Метформин Пролонг-Акрихин 1000 мг - 2 таблетки в сутки (2000 мг).
Если при приеме максимальной рекомендованной дозы один раз в сутки не удается достичь адекватного контроля гликемии, максимальная доза может быть разделена на два приема: одна таблетка 1000 мг - во время завтрака и одна таблетка 1000 мг - во время ужина.
Если адекватный контроль гликемии не достигается и в этом случае, возможен переход на препараты метформина с обычным высвобождением с максимальной суточной дозой 3000 мг.
Монотерапия при предиабете
Обычная доза составляет 1000-1500 * мг один раз в сутки во время или после приема пищи. Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата.
*При необходимости применения данной дозы необходимо использовать препарат Метформин Пролонг-Акрихин в соответствующей дозировке.

Применение препарата в особых клинических группах
Пациенты с почечной недостаточностью
Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью с КК
30-59 мл/мин только в случае отсутствия состояний/факторов риска, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.
Функция почек (КК) должна оцениваться до начала терапии метформином, а затем не реже 1 раза в год. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых людей функцию почек следует контролировать чаще (каждые 3-6 месяцев).
Если КК ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.
Клиренс креатинина (КК) (мл/мин) Максимальная суточная доза Дополнительные сведения
60-89 2000 мг В связи со снижением функции почек следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина.
45-59 2000 мг

Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел «С осторожностью»).
Начальная доза составляет половину максимальной суточной дозы.
30-44 1000 мг
< 30 - Прием метформина противопоказан.Пациенты пожилого возраста Пожилым пациентам дозу метформина корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Особые указания»). Продолжительность курса лечения Препарат Метформин Пролонг-Акрихин следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу. Пропуск дозы В случае пропуска приема очередной дозы, пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Метформин Пролонг-Акрихин. Дети и подростки до 18 лет Применение препарата противопоказано у детей и подростков до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности).

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: metformin hydrochloride, calculated as 100% substance - 1000.00 mg.
Excipients: methyl methacrylate and ethyl acrylate copolymer [1:2], colloidal silicon dioxide, hypromellose (type 2208), microcrystalline cellulose, magnesium stearate.
Coating composition: hypromellose-2910, macrogol-6000, glycerol, talc, titanium dioxide, yellow iron oxide dye or ready-made yellow film coating [hypromellose, macrogol-6000, glycerol, talc, titanium dioxide, yellow iron oxide dye].

Oval biconvex film-coated tablets from light yellow to yellow in color.
The core of the tablet is white or white with a yellowish tint when broken.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: метформина гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество - 1000,00 мг.
Вспомогательные вещества: метилметакрилата и этилакрилата сополимер [1:2], кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза (тип 2208), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза-2910, макрогол-6000, глицерол, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид желтый или готовая пленочная оболочка желтого цвета [гипромеллоза, макрогол-6000, глицерол, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид желтый].

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета.
На изломе ядро таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета

Contraindications & warnings

● Increased sensitivity to metformin or any excipient;
● Diabetic ketoacidosis, diabetic precoma, coma;
● Severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min);
● Acute conditions with a risk of impaired kidney function: dehydration (in chronic or severe diarrhea, multiple episodes of vomiting), severe infectious diseases (e.g., respiratory infections, urinary tract infections), shock;
● Clinically significant manifestations of acute or chronic diseases that may lead to tissue hypoxia (including acute heart failure, chronic heart failure with unstable hemodynamic parameters, respiratory failure, acute myocardial infarction);
● Extensive surgical operations and injuries when insulin therapy is indicated (see "Special Instructions" section);
● Liver failure, impaired liver function;
● Chronic alcoholism, acute alcohol intoxication;
● Lactic acidosis (including in history);
● Use within 48 hours before and 48 hours after radioisotope or radiological studies involving iodine-containing contrast agents (e.g., intravenous urogram, angiography) (see "Interaction with Other Medications" section);
● Adherence to a hypocaloric diet (less than 1000 kcal/day);
● Age under 18 years due to lack of data on efficacy and safety in this age group.

With caution
Use the drug:
● in individuals over 60 years old performing heavy physical work, which is associated with an increased risk of developing lactic acidosis;
● in patients with renal insufficiency (creatinine clearance (CC) 30-59 ml/min);
● during pregnancy and breastfeeding.

Lactic Acidosis
Lactic acidosis is a very rare but serious complication (high mortality in the absence of emergency treatment) that can occur due to the accumulation of metformin. Cases of lactic acidosis during metformin use have mainly occurred in patients with diabetes and severe renal insufficiency. Other associated risk factors should also be considered, such as decompensated diabetes, ketosis, prolonged fasting, alcoholism, severe infectious disease, liver failure, any condition associated with significant hypoxia, and concurrent use of drugs that may induce lactic acidosis (see the section "Interactions with Other Medicinal Products"). This may help reduce the frequency of lactic acidosis cases. The risk of developing lactic acidosis should be considered when nonspecific signs appear, such as muscle cramps accompanied by dyspeptic disorders, abdominal pain, and significant asthenia.
Lactic acidosis is characterized by severe malaise with general weakness, acidotic dyspnea, vomiting, abdominal pain, muscle cramps, and hypothermia leading to subsequent coma. Diagnostic laboratory indicators include a decrease in blood pH (less than 7.35), plasma lactate concentration above 5 mmol/L, increased anion gap, and lactate/pyruvate ratio. If lactic acidosis is suspected, the medication should be discontinued immediately, and a doctor should be consulted.

Surgical Operations
The use of metformin should be discontinued 48 hours prior to scheduled surgical operations and may be resumed no earlier than 48 hours after, provided that kidney function has been deemed normal during examination.

Kidney Function
Since metformin is excreted by the kidneys, creatinine clearance must be determined before starting treatment and regularly thereafter: at least once a year for patients with normal kidney function, every 3-6 months for patients with creatinine clearance of 45-59 mL/min, and every 3 months for patients with creatinine clearance of 30-44 mL/min.
In cases of creatinine clearance less than 30 mL/min, the use of the medication is contraindicated. Special caution should be exercised in the presence of possible kidney function impairment in elderly patients, in dehydration (chronic or severe diarrhea, multiple episodes of vomiting), and with concurrent use of antihypertensive medications, diuretics, or non-steroidal anti-inflammatory drugs.

Heart Failure
Patients with heart failure have a higher risk of developing hypoxia and renal insufficiency. Patients with chronic heart failure should have regular monitoring of heart function and kidney function during metformin therapy. The use of metformin in acute heart failure and chronic heart failure with unstable hemodynamic parameters is contraindicated.

Use During Pregnancy
The use of the medication during pregnancy is possible only on the recommendation of the attending physician, considering the expected benefit to the mother against the possible risk to the fetus and child.
There is limited and inconclusive data on the effect of metformin on long-term body weight outcomes in children exposed to metformin in utero. Metformin does not affect motor and social development in children under 4 years of age who were exposed to the drug during pregnancy, although data on long-term outcomes are limited.

Other Precautions
• Patients are advised to continue following a diet with even carbohydrate intake throughout the day. Overweight patients are recommended to continue a hypocaloric diet (but not less than 1000 kcal/day). Patients should also engage in regular physical exercise.
• Patients should inform their doctor about any ongoing treatments and any infectious diseases, such as colds, respiratory infections, or urinary tract infections.
• Regular standard laboratory tests are recommended to monitor diabetes.
• It is recommended to annually check serum vitamin B12 levels. The risk of decreased vitamin B12 levels increases with higher doses of metformin, longer duration of therapy, and/or in patients with risk factors for vitamin B12 deficiency (see the section "Side Effects").
• Metformin as monotherapy does not cause hypoglycemia; however, caution is recommended when used in combination with insulin or other oral hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea derivatives or repaglinide, etc.). Symptoms of hypoglycemia include weakness, headache, dizziness, increased sweating, rapid heartbeat, visual disturbances, or impaired concentration.
Patients should be warned that inactive components of the medication may be excreted unchanged through the intestines, which does not affect the therapeutic activity of metformin.

Show original (Russian)

● Повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;
● диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
● почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
● острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при хронической или тяжелой диарее, многократных приступах рвоты), тяжелые инфекционные заболевания (например, инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей), шок;
● клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
● обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»);
● печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
● хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
● лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);
● применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (например, внутривенная урография, ангиография)
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
● соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
● детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной возрастной группе.

C осторожностью
Применять препарат:
● у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;
● у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 30-59 мл/мин);
● во время беременности и в период грудного вскармливания.

Лактоацидоз
Лактоацидоз является очень редким, но серьезным осложнением (высокая смертность
при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть
из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина
возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, тяжелое инфекционное заболевание, печеночная недостаточность, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией и одновременный прием препаратов, которые могут вызвать развитие лактоацидоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией.
Лактоацидоз характеризуется сильным недомоганием с общей слабостью,
ацидотической одышкой, рвотой, болью в животе, мышечными судорогами и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (менее 7,35), концентрация лактата в плазме крови
свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват.
При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Хирургические операции
Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после,
при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, каждые 3-6 месяцев у пациентов с клиренсом креатинина 45-59 мл/мин и каждые 3 месяца у пациентов с клиренсом креатинина
30-44 мл/мин.
В случае клиренса креатинина менее 30 мл/мин применение препарата противопоказано.
Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты), при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина. Прием метформина при острой сердечной недостаточности и хронической сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.
Применение во время беременности
Применение препарата во время беременности возможно только по рекомендации лечащего врача с учетом отношения ожидаемой пользы для матери к возможному риску для плода и ребенка.
Имеются ограниченные и неубедительные данные о влиянии метформина на долгосрочные результаты массы тела детей, подвергавшихся воздействию метформина внутриутробно. Метформин не влияет на двигательное и социальное развитие у детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся воздействию препарата во время беременности, хотя данные о долгосрочных результатах ограничены.
Другие меры предосторожности
• Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее
1000 ккал/сут). Также пациентам следует регулярно делать физические упражнения.
• Пациенты должны информировать врача о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционных заболеваниях, таких как простуда, инфекции дыхательных путей или инфекции мочевыводящих путей.
• Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
• Рекомендуется ежегодно контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Риск снижения уровня витамина В12 возрастает по мере увеличения дозы метформина, продолжительности терапии и/или у пациентов с наличием факторов риска, вызывающих дефицит витамина В12 (см. раздел «Побочное действие»).
• Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом и др.). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания.
Необходимо предупредить пациента, что неактивные компоненты препарата могут выделяться в неизмененном виде через кишечник, что не влияет на терапевтическую активность метформина

Side effects, overdose & interactions

Classification of the frequency of adverse reactions (AR) when using the drug according to the recommendations of the World Health Organization (WHO): very common (≥ 1/10), common (≥1/100,

In cases of metformin administration at a dose of 85 g (42.5 times the maximum daily dose), episodes of hypoglycemia were not observed. However, in this case, the development of lactic acidosis was noted. Significant overdose or associated risk factors may lead to the development of lactic acidosis (see "Special Instructions").
Treatment: in the event of signs of lactic acidosis, the use of the drug must be immediately discontinued, the patient should be urgently hospitalized, and the concentration of lactate should be determined to clarify the diagnosis. The most effective measure for removing lactate and metformin from the body is hemodialysis. Symptomatic treatment should also be conducted.

Iodine-containing radiopaque agents: in patients with diabetes and functional renal insufficiency, radiological studies using iodine-containing radiopaque agents may lead to the development of lactic acidosis. Metformin treatment should be discontinued based on renal function 48 hours before or during the radiological study using iodine-containing radiopaque agents and can be resumed no earlier than 48 hours after, provided that renal function was deemed normal during the examination.

Not recommended combinations
Alcohol: in cases of acute alcohol intoxication, the risk of lactic acidosis increases, especially in the presence of:
● inadequate nutrition, adherence to a low-calorie diet;
● liver insufficiency.
During metformin treatment, alcohol consumption and the use of medications containing ethanol should be avoided.

Combinations requiring caution
Medications with indirect hyperglycemic effects (e.g., glucocorticoids (GCs) and tetracosactide (systemic and local action), beta2-adrenergic agonists, danazol, chlorpromazine at high doses (100 mg per day), and diuretics): more frequent monitoring of blood glucose levels may be required, especially at the beginning of treatment. If necessary, the metformin dose may be adjusted during treatment and after its cessation, based on glycemia levels.
Diuretics: concurrent use of loop diuretics may lead to the development of lactic acidosis due to possible functional renal insufficiency.
When metformin is used simultaneously with sulfonylurea derivatives, insulin, acarbose, or salicylates, hypoglycemia may occur.
Nifedipine increases the absorption and Cmax of metformin.
Cationic drugs (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, and vancomycin) secreted in renal tubules compete with metformin for tubular transport systems and may lead to an increase in its Cmax.
Colesevelam
When used concurrently with metformin in the form of extended-release tablets, colesevelam increases the concentration of metformin in the plasma (increased AUC without a significant increase in Cmax).
Organic cation transporters (OCT)
Metformin is a substrate for both OCT1 and OCT2 transporters.
Concurrent use of metformin with:
• OCT1 inhibitors (verapamil) may reduce the hypoglycemic effect of metformin;
• OCT1 inducers (rifampicin) may increase the absorption of metformin in the gastrointestinal tract, its efficacy, and hypoglycemic effect;
• OCT2 inhibitors (cimetidine, dolutegravir, ranolazine, trimethoprim, crizotinib, olaparib, daclatasvir, vandetanib) may reduce the renal elimination of metformin and thus lead to an increase in plasma concentration of metformin. Therefore, caution is recommended, especially in patients with renal insufficiency when these medications are taken concurrently with metformin, as there may be an increase in plasma concentration of metformin. If necessary, consideration may be given to adjusting the metformin dose, as OCT inhibitors/inducers may alter the efficacy of metformin.

Show original (Russian)

Классификация частоты возникновения нежелательных реакций (НР) при применении препарата согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100,

При применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) эпизодов гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. «Особые указания»).
Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза прием препарата необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и возобновлять не ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Не рекомендуемые комбинации
Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:
● недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;
● печеночной недостаточности.
Во время приема метформина следует избегать приема алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих этанол.
Комбинации, требующие осторожности
Лекарственные средства с непрямым гипергликемическим действием (например, глюкокортикостероиды (ГКС) и тетракозактид (системного и местного действия), бета2-адреномиметики, даназол, хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг в сутки) и диуретики): может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения, исходя из уровня гликемии.
Диуретики: одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности.
При одновременном применении метформинас производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.
Нифедипин повышает абсорбцию и Cmax метформина.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmax.
Колесевелам
При одновременном применении с метформином в форме таблеток с пролонгированным высвобождением колесевелам увеличивает концентрацию метформина в плазме крови (увеличение AUC без значительного увеличения Cmax).
Транспортеры органических катионов (ОСТ)
Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2.
Одновременное применение метформина с:
• ингибиторами ОСТ1 (верапамил) может уменьшать антигипергликемическое действие метформина;
• индукторами ОСТ1 (рифампицин) может увеличивать абсорбцию метформина в ЖКТ, его эффективность и антигипергликемическое действие;
• ингибиторами ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) может уменьшить почечную элиминацию метформина и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина.

Pharmacology

Metformin is a biguanide with hypoglycemic action, reducing both basal and postprandial plasma glucose levels. It does not stimulate insulin secretion and, therefore, does not cause hypoglycemia. It increases the sensitivity of peripheral receptors to insulin and the utilization of glucose by cells (especially in muscle tissue).
It decreases glucose production by the liver by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis. It delays glucose absorption in the intestine.
Metformin stimulates glycogen synthesis by acting on glycogen synthase. It increases the transport capacity of all types of glucose membrane transporters.
With metformin use, the patient's body weight either remains stable or decreases moderately.
Metformin has a beneficial effect on lipid metabolism: it reduces the concentration of total cholesterol, low-density lipoproteins, and triglycerides.

Absorption.
The average time to reach the maximum concentration of metformin (1214 ng/ml) in plasma (Tmax) is 5 hours (ranging from 4 to 10 hours) after a single oral administration of metformin in the extended-release tablet form of 1000 mg.
At steady state, similar to the steady state of metformin with immediate release, the maximum concentration (Cmax) and area under the concentration-time curve (AUC) increase non-proportionally to the administered dose. After a single oral administration of metformin in the extended-release tablet form at a dose of 2000 mg, the AUC is similar to that observed after taking metformin in the immediate-release tablet form at a dose of 1000 mg twice daily.
Intra-individual variability of Cmax and AUC after taking metformin in the extended-release tablet form is similar to that observed after taking metformin in the immediate-release tablet form.
When metformin in the extended-release tablet form at a dose of 1000 mg is taken after a meal, the AUC increases by 77% (Cmax increases by 26% and Tmax slightly increases by approximately 1 hour).
The absorption of metformin from extended-release tablets is not affected by the composition of the food consumed.
No accumulation is observed with repeated administration of metformin in the extended-release tablet form at doses up to 2000 mg.
Distribution.
The binding to plasma proteins is minimal. Cmax in blood is lower than Cmax in plasma and is reached in approximately the same time. The average volume of distribution (Vd) ranges from 63 to 276 L.
Metformin penetrates into erythrocytes. It is likely that erythrocytes represent a secondary compartment for the distribution of metformin.
Metabolism.
No metabolites have been detected in humans.
Excretion.
Metformin is excreted unchanged by the kidneys. The renal clearance of metformin is >400 ml/min, indicating that metformin is eliminated through glomerular filtration and tubular secretion. After oral administration, the half-life is approximately 6.5 hours.
In cases of impaired kidney function, the clearance of metformin decreases proportionally to creatinine clearance, and the half-life increases, which may lead to elevated plasma concentrations of metformin.

Show original (Russian)

Метформин - бигуанид с гипогликемическим действием, снижающий как базальное, так и постпрандиальное содержание глюкозы в плазме крови. Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками (особенно в мышечной ткани).
Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
Метформин оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов

Всасывание.
Среднее время достижения максимальной концентрации метформина (1214 нг/мл) в плазме крови (ТСmax) составляет 5 часов (в промежутке 4-10 часов) после однократного приема внутрь препарата метформина в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия 1000 мг.
В равновесном состоянии, идентичном равновесному состоянию метформина с обычным высвобождением, максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются не пропорционально принимаемой дозе. После однократного приема внутрь метформина в форме таблеток пролонгированного действия в дозе 2000 мг AUC аналогична наблюдаемой после приема метформина в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 1000 мг два раза в сутки.
Внутрииндивидуальная вариабельность Cmax и AUC после приема метформина в форме таблеток пролонгированного действия аналогична наблюдаемой после приема метформина в форме таблеток с обычным высвобождением.
При приеме метформина в форме таблеток пролонгированного действия в дозе 1000 мг после приема пищи AUC увеличивается на 77 % (Cmax увеличивается на 26 % и TСmax незначительно увеличивается примерно на 1 час).
Всасывание метформина из таблеток пролонгированного действия не изменяется в зависимости от состава принимаемой пищи.
Не наблюдается кумуляции при многократном приеме метформина в форме таблеток пролонгированного действия в дозе до 2000 мг.
Распределение.
Связь с белками плазмы незначительна. Сmax в крови ниже Сmax в плазме, и достигается примерно через такое же время. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.
Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина.
Метаболизм.
Метаболитов у человека не обнаружено.
Выведение.
Метформин выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, что указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часов.
При нарушенной функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивается период полувыведения, что может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме