tablets

Metoprolol

2 options

Metoprolol 50 mg 30 tablets

Name: Metoprolol 50 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 111516
Price: 3.75 USD
Availability: InStock

SKU 111516

$3.75

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Metoprolol

All packagings

Metoprolol

2 options · from $3.75

Selected · use button above
Metoprolol 50 mg 30 tablets
Price
$3.75
Option 2 of 2
Metoprolol 100 mg 30 tablets
Price
$5.36

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

The drug Metoprolol is indicated for use in adult patients:
• arterial hypertension - reduction of blood pressure and decrease in the risk of cardiovascular and coronary death (including sudden death);
• angina pectoris;
• cardiac rhythm disorders, including supraventricular tachycardia;
• in combination therapy after myocardial infarction;
• functional disorders of cardiac activity accompanied by tachycardia;
• prevention of migraine attacks;
• hyperthyroidism (combination therapy)

Show original (Russian)

Препарат Метопролол показан к применению у взрослых пациентов:
• артериальная гипертензия снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть);
• стенокардия;
• нарушения ритма сердца, включая суправентрикулярную тахикардию;
• в комплексной терапии после инфаркта миокарда;
• функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией;
• профилактика приступов мигрени;
• гипертиреоз (комплексная терапия)

How to use

Orally, simultaneously with meals or immediately after eating, without chewing, with liquid.
Arterial hypertension
100-200 mg once in the morning or in two doses: morning and evening. If necessary, the dose may be increased or another antihypertensive medication may be added.
Long-term antihypertensive therapy with 100-200 mg of Metoprolol per day reduces overall mortality, including sudden death, as well as the incidence of strokes and coronary circulation disorders in patients with arterial hypertension.
Angina pectoris
100-200 mg per day in two doses: morning and evening. If necessary, another antianginal medication may be added to the therapy.
Cardiac rhythm disorders
100-200 mg per day in two doses: morning and evening. If necessary, another antiarrhythmic medication may be added to the therapy.
Combination therapy after myocardial infarction
The maintenance dose is 200 mg per day in two doses: morning and evening. The administration of Metoprolol at a dose of 200 mg per day reduces mortality in patients who have suffered a myocardial infarction and decreases the risk of recurrent myocardial infarction (including in patients with diabetes mellitus).
Prevention of migraine attacks
100-200 mg per day in two doses: morning and evening.
Hyperthyroidism
150-200 mg per day in 3-4 doses.
Special patient groups
Elderly patients
No dose adjustment is necessary for elderly patients.
Patients with impaired kidney function
No dose adjustment is necessary for patients with impaired kidney function.
Patients with impaired liver function
Typically, due to low plasma protein binding, dose adjustment of Metoprolol is not required. However, in cases of severe liver dysfunction (in patients with severe cirrhosis or portocaval anastomosis), dose reduction may be necessary.
Children
The safety and efficacy of Metoprolol in children under 18 years of age have not been established. Data is lacking.

Show original (Russian)

Внутрь, одновременно с приемом пищи или сразу после еды, не разжевывая, запивая жидкостью.
Артериальная гипертензия
100-200 мг однократно утром или в два приема: утром и вечером. При необходимости дозу можно увеличить или добавить другой антигипертензивный препарат.
Длительная антигипертензивная терапия 100-200 мг препарата Метопролол в сутки позволяет снизить общую смертность, включая внезапную смерть, а также частоту возникновения инсультов и нарушений коронарного кровообращения у пациентов с артериальной гипертензией.
Стенокардия
100-200 мг в сутки в два приема: утром и вечером. При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиангинальный препарат.
Нарушения ритма сердца
100-200 мг в сутки в два приема: утром и вечером. При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиаритмический препарат.
Комплексная терапия после инфаркта миокарда
Поддерживающая доза составляет 200 мг в сутки в два приема: утром и вечером. Назначение препарата Метопролол в дозе 200 мг в сутки позволяет снизить смертность у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и снизить риск развития повторного инфаркта миокарда (в том числе и у пациентов с сахарным диабетом).
Профилактика приступов мигрени
100-200 мг в сутки в два приема: утром и вечером.
Гипертиреоз
150-200 мг в сутки в 3-4 приема.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Обычно из-за низкой степени связи с белками плазмы коррекция дозы метопролола не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы.
Дети
Безопасность и эффективность применения метопролола у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: metoprolol tartrate - 50.0 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 90.0 mg; microcrystalline cellulose (MCC-101) - 31.0 mg; sodium carboxymethyl starch - 8.0 mg; povidone-K25 - 8.0 mg; corn starch - 6.0 mg; magnesium stearate - 4.0 mg; colloidal silicon dioxide - 3.0 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or off-white color, with slight marbling allowed, featuring a bevel and a score line.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: метопролола тартрат - 50,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 90,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 31,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8,0 мг, повидон-К25 - 8,0 мг, крахмал кукурузный - 6,0 мг, магния стеарат - 4,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,0 мг

круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с сероватым оттенком цвета, допускается незначительная мраморность, с фаской и риской

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to metoprolol, other beta-adrenergic blockers, or any of the excipients in the formulation;
• cardiogenic shock;
• atrioventricular (AV) block of II-III degree (without a pacemaker);
• sick sinus syndrome;
• severe bradycardia;
• chronic heart failure in decompensated stage;
• Prinzmetal's angina;
• acute myocardial infarction (heart rate (HR) less than 45 beats/min, PQ interval more than 0.24 sec, systolic blood pressure (BP) less than 100 mmHg);
• severe peripheral circulation disorders, including those with a risk of gangrene;
• lactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption syndrome;
• lactation period (see section "Use during pregnancy and lactation");
• simultaneous intravenous administration of calcium channel blockers (CCBs) such as verapamil (see section "Interaction with other medicinal products");
• age under 18 years (efficacy and safety not established);
• pheochromocytoma (without simultaneous use of alpha-adrenergic blockers);
• patients receiving prolonged or intermittent therapy with inotropic agents and those acting on beta-adrenergic receptors.

With caution
• diabetes mellitus;
• metabolic acidosis;
• impaired kidney function (creatinine clearance less than 40 ml/min);
• myasthenia;
• AV block of I degree;
• thyrotoxicosis;
• depression (including in history);
• psoriasis;
• liver dysfunction;
• allergic reactions in history (possible increased sensitivity to allergens, exacerbation of arterial hypertension, and reduced therapeutic response to epinephrine);
• elderly age;
• chronic obstructive pulmonary disease;
• bronchial asthma;
• obliterating diseases of peripheral arteries ("intermittent claudication");
• Raynaud's syndrome;
• pheochromocytoma (when used simultaneously with alpha-adrenergic blockers);
• when used simultaneously with cardiac glycosides;
• pregnancy.

Monitoring of patients taking beta-blockers includes regular observation of heart rate and blood pressure, as well as blood glucose concentration in patients with diabetes mellitus. If necessary, for patients with diabetes, the dose of insulin or oral hypoglycemic agents should be individually adjusted. Patients should be trained in the method of counting heart rate and instructed to seek medical advice if the heart rate is less than 50 beats per minute.

There may be an increase in the severity of allergic reactions (against a background of a complicated allergic history) and a lack of effect from the administration of standard doses of epinephrine (adrenaline).

In elderly patients, it is recommended to monitor kidney function (once every 4-5 months).

It may exacerbate symptoms of peripheral arterial circulation disorders.

Discontinuation of the drug should be done gradually, reducing the dose over 10 days.

In cases of stable angina, the selected dose of the drug should ensure a resting heart rate of 55-60 beats per minute, and during exertion, no more than 110 beats per minute.

In "smokers," the effectiveness of beta-blockers is lower.

In combined therapy with clonidine, the latter should be discontinued a few days after stopping metoprolol to avoid hypertensive crisis.

At doses above 100 mg/day, cardioselectivity decreases.

Metoprolol may mask some clinical manifestations of thyrotoxicosis (e.g., tachycardia). Abrupt discontinuation in patients with thyrotoxicosis is contraindicated, as it may worsen symptoms.

In diabetes mellitus, it may mask tachycardia caused by hypoglycemia.

Unlike non-selective beta-blockers, it does not significantly enhance insulin-induced hypoglycemia and does not delay the restoration of blood glucose concentration to normal levels.

If necessary, in patients with bronchial asthma, beta2-adrenergic agonists should be used as adjunctive therapy; in pheochromocytoma, alpha-blockers should be used.

If surgical intervention is necessary, the anesthesiologist should be informed about the use of metoprolol (choice of anesthetic agent with minimal negative inotropic effect), and discontinuation of the drug is not recommended.

Reciprocal activation of the vagus nerve can be eliminated by intravenous administration of atropine (1-2 mg).

In case of increasing bradycardia (less than 50 beats per minute), arterial hypotension (systolic blood pressure below 100 mmHg), AV block, bronchospasm, ventricular arrhythmias, severe liver and kidney dysfunction, the dose should be reduced or treatment should be discontinued.

It is recommended to stop therapy in the event of skin rashes and the development of depression caused by the use of beta-blockers.

Abrupt discontinuation of treatment may lead to withdrawal syndrome (increased angina attacks, elevated blood pressure). Special attention should be paid to patients with angina during drug discontinuation.

Patients who wear contact lenses should be aware that while on beta-blocker treatment, there may be a decrease in tear production.

Excipients
The drug Metoprolol contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary diseases, such as galactose intolerance, lactose intolerance due to lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome, should not take this medication.
This drug contains less than 1 mmol (23 mg) of sodium per tablet, essentially meaning it contains no sodium.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к метопрололу, другим бета-адреноблокаторам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• кардиогенный шок;
• атриовентрикулярная (AV) блокада II-III степени (без электрокардиостимулятора);
• синдром слабости синусового узла;
• выраженная брадикардия;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• стенокардия Принцметала;
• острый инфаркт миокарда (частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 45 уд/мин, интервал PQ более 0,24 сек, систолическое артериальное давление (АД) менее
100 мм рт.ст.);
• тяжелые нарушения периферического кровообращения, в том числе при угрозе гангрены;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• период лактации (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• одновременное внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• пациентам, получающим длительную или интермиттирующую терапию инотропными средствами и действующими на бета-адренорецепторы.

С осторожностью
• сахарный диабет;
• метаболический ацидоз;
• нарушение функции почек (КК менее 40 мл/мин);
• миастения;
• AV блокада I степени;
• тиреотоксикоз;
• депрессия (в т.ч. и в анамнезе);
• псориаз;
• нарушение функции печени;
• аллергические реакции в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление артериальной гипертензии и снижение терапевтического ответа на эпинефрин);
• пожилой возраст;
• хроническая обструктивная болезнь легких;
• бронхиальная астма;
• облитерирующие заболевания периферических артерий («перемежающая хромота»);
• синдром Рейно;
• феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов);
• при одновременном применении с сердечными гликозидами;
• беременность

Контроль за пациентами, принимающими бета-адреноблокаторы, включает регулярное наблюдение за ЧСС и АД, концентрацией глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. При необходимости, для пациентов с сахарным диабетом, дозу инсулина или гипогликемических средств, назначаемых внутрь, следует подобрать индивидуально. Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин.
Возможно усиление выраженности аллергических реакций (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина).
У пожилых пациентов рекомендуется осуществлять контроль функции почек (1 раз в 4-5 мес).
Может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения.
Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней.
При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин.
У «курильщиков» эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
При комбинированной терапии с клонидином прием последнего следует прекращать через несколько дней после отмены метопролола, во избежание гипертонического криза.
При дозе выше 100 мг/сут уменьшается кардиоселективность.
Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией.
В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.
При необходимости назначения пациентам с бронхиальной астмой в качестве сопутствующей терапии используют бета2-адреномиметики; при феохромоцитоме - альфа-адреноблокаторы.
При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить врача-анестезиолога о приеме метопролола (выбор средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмена препарата не рекомендуется.
Реципрокную активацию n.vagus (блуждающего нерва) можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).
В случае появления нарастающей брадикардии (менее 50 уд/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендуется прекращать терапию при появлении кожных высыпаний и развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.
При резком прекращении лечения может возникнуть синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Особое внимание при отмене препарата необходимо уделить пациентам со стенокардией.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Вспомогательные вещества
Препарат Метопролол содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть по сути не содержит натрия

Side effects, overdose & interactions

Endocrine system disorders: hypoglycemia (in patients receiving insulin), hyperglycemia (in patients with diabetes mellitus), hypothyroidism.
Nervous system disorders: increased fatigue, weakness, headache, slowed mental and motor reaction times, paresthesia in the limbs (in patients with "intermittent claudication" and Raynaud's syndrome), depression, anxiety, decreased attention span, drowsiness, insomnia, "nightmares," confusion or transient memory impairment, myasthenia, hallucinations, asthenia.
Eye disorders: decreased vision, reduced tear secretion, dryness and pain in the eyes, conjunctivitis.
Ear disorders and labyrinthine disorders: tinnitus.
Cardiac disorders: sinus bradycardia, palpitations, decreased myocardial contractility, temporary exacerbation of chronic heart failure symptoms (swelling of the feet and/or lower legs, shortness of breath), arrhythmias, cardialgia, exacerbation of pre-existing AV conduction disorders.
Vascular disorders: significant decrease in blood pressure, orthostatic hypotension (dizziness, sometimes loss of consciousness), manifestation of angiospasm (worsening of peripheral circulation, coldness of the lower extremities, Raynaud's syndrome).
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: rhinitis, bronchospasm, exertional dyspnea.
Gastrointestinal disorders: nausea, vomiting, abdominal pain, dryness of the oral mucosa, diarrhea, constipation, altered taste.
Liver and biliary tract disorders: hepatitis.
Skin and subcutaneous tissue disorders: urticaria, pruritus, skin rash, exacerbation of psoriasis, psoriasis-like skin reactions, skin erythema, exanthema, photosensitization, increased sweating, reversible alopecia.
Skeletal muscle and connective tissue disorders: back or joint pain, arthralgia.
General disorders and injection site reactions: like all beta-blockers, may cause a slight increase in body weight, decreased libido and/or potency in rare cases.

Symptoms
Pronounced sinus bradycardia, dizziness, AV block (up to complete transverse block and cardiac arrest), significant decrease in blood pressure, fainting, arrhythmia, ventricular extrasystole, heart failure, cardiogenic shock, cardiac arrest, bronchospasm, loss of consciousness, coma, nausea, vomiting, cyanosis. The first signs of overdose appear 20 minutes to 2 hours after taking the medication.
Treatment
Gastric lavage, administration of adsorbent medications; symptomatic therapy: in case of significant decrease in blood pressure, the patient should be in the Trendelenburg position. In case of excessive decrease in blood pressure, bradycardia, and heart failure - intravenous beta-adrenergic agonist every 2-5 minutes until the desired effect is achieved or intravenous 0.5 - 2 mg atropine. If there is no positive effect - dopamine, dobutamine, or norepinephrine. As subsequent measures, administration of 1 - 10 mg glucagon may be considered, or the installation of a pacemaker. In case of bronchospasm, intravenous beta2-adrenergic agonists should be administered. In case of seizures - slow intravenous administration of diazepam.
Hemodialysis is ineffective.

Metoprolol is a substrate of the CYP2D6 isoenzyme, which means that drugs that inhibit the CYP2D6 isoenzyme (quinidine, terbinafine, paroxetine, fluoxetine, sertraline, celecoxib, propafenone, and diphenhydramine) may affect the plasma concentration of metoprolol.
Concurrent use of Metoprolol with the following drugs should be avoided:
Barbiturate derivatives: barbiturates (studies were conducted with phenobarbital) slightly enhance the metabolism of metoprolol due to enzyme induction.
Propafenone: in a study involving four patients receiving metoprolol, the plasma concentration of metoprolol increased 2-5 times with the administration of propafenone, and two patients experienced side effects typical of metoprolol. This interaction was confirmed in a study with 8 volunteers. The interaction is likely due to the inhibition of metoprolol metabolism by propafenone, similar to quinidine, via the cytochrome P4502D6 system. Considering that propafenone has β-blocker properties, the concurrent use of metoprolol and propafenone does not seem advisable.
Verapamil: the combination of β-blockers (atenolol, propranolol, and pindolol) and verapamil may cause bradycardia and lead to decreased blood pressure. Verapamil and β-blockers have a complementary inhibitory effect on atrioventricular conduction and sinus node function.
Fingolimod may enhance the negative chronotropic effect of beta-blockers and lead to significant bradycardia. Concurrent use of fingolimod and metoprolol is not recommended. If concurrent use of fingolimod and Metoprolol is necessary, careful monitoring of the patient's condition is required. It is recommended to start combination therapy in a hospital setting and conduct appropriate monitoring (prolonged heart rate monitoring is indicated, at least until the morning of the day following the first concurrent administration of fingolimod and Metoprolol).
The combination of Metoprolol with the following drugs may require dose adjustment:
Class I antiarrhythmics
Class I antiarrhythmics and β-blockers may lead to a summation of negative inotropic effects, which can result in serious hemodynamic side effects in patients with impaired left ventricular function. Such combinations should also be avoided in patients with sick sinus syndrome and AV conduction disturbances.
The interaction is described using disopyramide as an example.
Amiodarone
Concurrent use of amiodarone and metoprolol may lead to significant sinus bradycardia. Given the extremely long half-life of amiodarone (50 days), potential interactions should be considered long after amiodarone discontinuation.
Diltiazem
Diltiazem and β-blockers mutually enhance the inhibitory effect on AV conduction and sinus node function. Cases of significant bradycardia have been noted with the combination of metoprolol and diltiazem.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
NSAIDs reduce the antihypertensive effect of β-blockers. This interaction is most documented for indomethacin. No such interaction has been noted for sulindac. In studies with diclofenac, this reaction was not observed.
Diphenhydramine
Diphenhydramine reduces the clearance of metoprolol to α-hydroxymetoprolol by 2.5 times. At the same time, the effects of metoprolol are enhanced.
Epinephrine (adrenaline)
Ten cases of significant arterial hypertension and bradycardia have been reported in patients taking non-selective β-blockers (including pindolol and propranolol) and receiving epinephrine (adrenaline). The interaction has also been noted in a group of healthy volunteers. It is suggested that similar reactions may occur with the use of epinephrine in conjunction with local anesthetics if accidentally injected into the vascular system. It is believed that this risk is much lower with the use of cardioselective β-blockers.
Phenylpropanolamine
Phenylpropanolamine (norephedrine) in a single dose of 50 mg may cause an increase in diastolic blood pressure to pathological levels in healthy volunteers. Propranolol primarily prevents the increase in blood pressure caused by phenylpropanolamine. However, β-blockers may cause paradoxical arterial hypertension in patients receiving high doses of phenylpropanolamine. Several cases of hypertensive crisis have been reported in the context of phenylpropanolamine use.
Quinidine
Quinidine inhibits the metabolism of metoprolol in a specific group of patients with rapid hydroxylation (approximately 90% of the population in Sweden), primarily causing a significant increase in plasma concentration of metoprolol and enhanced β-blockade. It is believed that this interaction is also characteristic of other β-blockers whose metabolism involves cytochrome P4502D6.
Clonidine
Hypertensive reactions upon abrupt discontinuation of clonidine may be exacerbated by concurrent use of β-blockers. In the case of concurrent use, the discontinuation of β-blockers should begin several days before the discontinuation of clonidine.
Rifampicin
Rifampicin may enhance the metabolism of metoprolol, reducing the plasma concentration of metoprolol.
The plasma concentration of metoprolol may increase when used in combination with cimetidine, hydralazine, selective serotonin reuptake inhibitors such as paroxetine, fluoxetine, and sertraline.
Patients taking metoprolol concurrently with other β-blockers (eye drops) or monoamine oxidase inhibitors (MAO) should be under careful observation. Inhalational anesthetics enhance the cardiodepressive effect in the context of β-blocker use. In patients receiving oral hypoglycemic agents, dose adjustment of the latter may be required while on β-blockers.
Cardiac glycosides used in combination with β-blockers may increase the duration of atrioventricular conduction and cause bradycardia.

Show original (Russian)

Нарушения со стороны эндокринной системы: гипогликемия (у пациентов, получающих инсулин), гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом), гипотиреоз.
Нарушения со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головная боль, замедление скорости психических и двигательных реакций, парестезия в конечностях (у пациентов с «перемежающейся хромотой» и синдромом Рейно), депрессия, беспокойство, снижение концентрации внимания, сонливость, бессонница, «кошмарные сновидения», спутанность сознания или кратковременное нарушение памяти, миастения, галлюцинации, астения.
Нарушения со стороны органа зрения: снижение зрения, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца: синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения, снижение сократительной способности миокарда, временное усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности (отечность стоп и/или нижней части голеней, одышка), аритмии, кардиалгия, усугубление ранее существовавших нарушений AV проводимости.
Нарушения со стороны сосудов: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (головокружение, иногда потеря сознания), проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ринит, бронхоспазм, одышка при физическом усилии.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, запор, изменение вкуса.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, обострение течения псориаза, псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи, экзантема, фотосенсибилизация, усиление потоотделения, обратимая алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине или суставах, артралгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: как и все бета-адреноблокаторы в единичных случаях может вызывать незначительное увеличение массы тела, снижение либидо и/или потенции

Симптомы
Выраженная синусовая брадикардия, головокружение, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), выраженное снижение АД, обморок, аритмия, желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома, тошнота, рвота, цианоз. Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин - 2 часа после приема препарата
Лечение
Промывание желудка, прием адсорбирующих лекарственных средств; симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД - пациент должен находиться в положении Тренделенбурга. В случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и сердечной недостаточности - в/в, с интервалом в 2-5 мин бета-адреномиметик - до достижения желаемого эффекта или в/в 0,5 - 2 мг атропина. При отсутствии положительного эффекта - допамин, добутамин или норэпинефрин (норадреналин). В качестве последующих мер, возможно, введение 1 - 10 мг глюкагона, установка электрокардиостимулятора. При бронхоспазме следует ввести в/в бета2-адреномиметики. При судорогах - медленное в/в введение диазепама.
Гемодиализ неэффективен.

Метопролол является субстратом изофермента СYР2D6, в связи с чем препараты, ингибирующие изофермент СYР2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин), могут влиять на плазменную концентрацию метопролола.
Следует избегать совместного применения препарата Метопролол со следующими препаратами:
Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с фенобарбиталом) незначительно усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.
Пропафенон: при назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома P4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами
β-адреноблокатора, совместное применение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.
Верапамил: комбинация β-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и
β-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атрио-вентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.
Финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и метопролола не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения финголимода и препарата Метопролол требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях стационара и осуществлять соответствующий мониторинг (показан длительный контроль частоты сердечных сокращений, по меньшей мере, до утра следующего дня после первого одновременного приема финголимода и препарата Метопролол).
Комбинация препарата Метопролол со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы:
Антиаритмические средства I класса
Антиаритмические средства I класса и β-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости.
Взаимодействие описано на примере дизопирамида.
Амиодарон
Совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.
Дилтиазем
Дилтиазем и β-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на АV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП ослабляют антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов. Данное взаимодействие наиболее документировано для индометацина. Не отмечено описанного взаимодействия для сулиндака. В исследованиях с диклофенаком описанной реакции не отмечалось.
Дифенгидрамин
Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.
Эпинефрин (адреналин)
Сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные β-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин (адреналин). Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных β-адреноблокаторов.
Фенилпропаноламин
Фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако, β-адреноблокаторы могут вызывать реакции пародоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.
Хинидин
Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90 % населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление β-блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других β-адреноблокаторов в метаболизме которых участвует цитохром P4502D6.
Клонидин
Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приёме β-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приёма β-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.
Рифампицин
Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.
Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с циметидином, гидралазином, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин.
Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие β-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема β-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приёма β-адреноблокаторов пациентам, получающим пероральные гипогликемические средства, может потребоваться коррекция дозы последних.
Сердечные гликозиды при совместном применении с β-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию

Pharmacology

Cardioselective beta1-adrenergic blocker. It does not exhibit membrane-stabilizing action and does not possess intrinsic sympathomimetic activity. It has antihypertensive, antianginal, and antiarrhythmic effects.

By blocking beta1-adrenergic receptors in the heart at low doses, it reduces catecholamine-stimulated formation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) from adenosine triphosphate (ATP), decreases intracellular calcium ion influx, and exerts negative chronotropic, dromotropic, bathmotropic, and inotropic effects (reducing heart rate, inhibiting conductivity and excitability, and decreasing myocardial contractility).

Total peripheral vascular resistance (TPVR) initially increases upon the administration of beta-adrenergic blockers (within the first 24 hours after oral intake) (due to reciprocal increase in alpha-adrenergic receptor activity and removal of beta2-adrenergic receptor stimulation), which returns to baseline after 1-3 days, and decreases with prolonged use.

When used at moderate therapeutic doses, unlike non-selective beta-adrenergic blockers, it has a less pronounced effect on organs containing beta2-adrenergic receptors (pancreas, skeletal muscles, smooth muscle of peripheral arteries, bronchi, and uterus) and on carbohydrate metabolism. At higher doses (over 100 mg/day), it exerts a blocking effect on both subtypes of beta-adrenergic receptors.

The antihypertensive effect is due to reflex reduction of cardiac output and renin synthesis, inhibition of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) (more significant in patients with baseline hypersecretion of renin) and central nervous system (CNS) activity, restoration of baroreceptor sensitivity in the aortic arch (no enhancement of their activity occurs in response to decreased blood pressure (BP)), and ultimately reduction of peripheral sympathetic influences. It lowers elevated BP at rest, during physical exertion, and stress. The antihypertensive effect develops rapidly (systolic BP decreases within 15 minutes, peaking at 2 hours) and lasts for 6 hours, while diastolic BP changes more slowly: stable reduction is observed after several weeks of regular use.

The antianginal effect is determined by reducing myocardial oxygen demand due to decreased heart rate (prolongation of diastole and improved myocardial perfusion) and contractility, as well as reducing myocardial sensitivity to sympathetic innervation. It decreases the frequency and severity of angina attacks and increases exercise tolerance. Due to increased end-diastolic pressure in the left ventricle and increased stretching of ventricular muscle fibers, it may increase oxygen demand, especially in patients with chronic heart failure (CHF).

The antiarrhythmic effect is due to the elimination of arrhythmogenic factors (tachycardia, increased sympathetic nervous system activity, elevated cAMP levels, arterial hypertension), reduction of spontaneous firing rates of sinus and ectopic pacemakers, and slowing of atrioventricular (AV) conduction (primarily in the anterograde direction and to a lesser extent in the retrograde direction through the AV node) and through accessory pathways.

In supraventricular tachycardia, atrial fibrillation, and sinus tachycardia due to functional heart diseases and thyrotoxicosis, it reduces heart rate or may even restore rhythm.

It prevents the development of migraines.

Absorption
Absorption after oral administration is complete (95%). Maximum plasma concentration is reached 1-2 hours after oral intake.
Distribution and Biotransformation
Undergoes intense presystemic metabolism, with bioavailability of 50% after the first oral dose, increasing to 70% with repeated use. Food intake increases bioavailability by 20-40%. Bioavailability of metoprolol increases in cases of liver cirrhosis. Plasma protein binding is 10%. Crosses the blood-brain barrier and the placental barrier. Excreted in breast milk in small amounts. Metabolized in the liver, with 2 metabolites exhibiting beta-adrenergic blocking activity. The metabolism of the drug involves the isoenzyme CYP2D6.
Elimination
The average half-life is 3.5 hours (ranging from 1 hour to 9 hours).
Approximately 5% of the drug is excreted unchanged by the kidneys.
Special Patient Groups
Patients with Renal Impairment
No dose adjustment is required for patients with reduced kidney function.
Not removed by hemodialysis.
Patients with Hepatic Impairment
Liver dysfunction slows the metabolism of the drug, and in cases of liver insufficiency, the drug dose should be reduced.

Show original (Russian)

Кардиоселективный бета1-адреноблокатор. Не оказывает мембраностабилизирующего действия и не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Обладает антигипертензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием
Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после приема внутрь) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.
Антигипертензивное действие обусловлено рефлекторным уменьшением минутного объема крови и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы (ЦНС), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. Антигипертензивный эффект развивается быстро (систолическое АД снижается через 15 мин, максимально - через 2 ч) и продолжается в течение 6 ч, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема.
Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного (AV) проведения (преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградных направлениях через AV узел) и по дополнительным путям.
При суправентрикулярной тахикардии, фибрилляции предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и тиреотоксикозе урежает ЧСС или даже может привести к восстановлению ритма.
Предупреждает развитие мигрени.

Абсорбция
Абсорбция при приеме внутрь полная (95 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь.
Распределение и биотрансформация
Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, биодоступность составляет 50 % при первом приеме внутрь и возрастает до 70 % при повторном применении. Прием пищи увеличивает биодоступность на 20-40 %. Биодоступность метопролола увеличивается при циррозе печени. Связь с белками плазмы крови - 10 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Выделяется в грудное молоко в незначительных количествах. Метаболизируется в печени, 2 метаболита обладают бета-адреноблокирующей активностью. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2D6.
Элиминация
Период полувыведения в среднем составляет 3,5 ч (в пределах от 1 ч до 9 ч).
Около 5 % препарата выводится в неизмененном виде почками.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам со сниженной функцией почек не требуется коррекции дозы препарата.
Не удаляется при гемодиализе.
Пациенты с нарушением функции печени
Нарушение функции печени замедляет метаболизм препарата, и в случаях недостаточности функции печени доза препарата должна быть снижена