tablets

Metoprolol

2 options

Metoprolol Velfarm 100 mg 60 tablets

Name: Metoprolol Velfarm 100 mg 60 tablets - RuPills
SKU: 113017
Price: 8.69 USD
Availability: InStock

SKU 113017

$8.69

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Metoprolol

All packagings

Metoprolol

2 options · from $6.03

Cheapest option
Metoprolol Velfarm 50 mg 60 tablets
Price
$6.03
Selected · use button above
Metoprolol Velfarm 100 mg 60 tablets
Price
$8.69

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Arterial hypertension: reduction of blood pressure and decrease in the risk of cardiovascular and coronary death (including sudden death);

• Angina pectoris;

• In combination therapy after myocardial infarction (secondary prevention);

• Cardiac rhythm disorders, including supraventricular tachycardia;

• Functional disorders of cardiac activity accompanied by tachycardia;

• Prevention of migraine attacks;

• Hyperthyroidism (combination therapy).

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть);

• стенокардия;

• в комплексной терапии после инфаркта миокарда (вторичная профилактика);

• нарушения сердечного ритма, включая суправентрикулярную тахикардию;

• функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией;

• профилактика приступов мигрени;

• гипертиреоз (комплексная терапия).

How to use

Metoprolol should be taken orally, on an empty stomach, during or immediately after a meal. Tablets can be split in half (but not chewed) and taken with liquid.

Arterial Hypertension
100-200 mg of metoprolol once in the morning or in two doses: morning and evening. If necessary, the dose can be increased or another antihypertensive agent can be added. Long-term antihypertensive therapy of 100-200 mg of metoprolol per day reduces overall mortality, including sudden death, as well as the incidence of strokes and coronary circulation disorders in patients with arterial hypertension.

Angina Pectoris
100-200 mg per day in two doses: morning and evening. If necessary, another antianginal agent can be added to the therapy.

Cardiac Rhythm Disorders, including Supraventricular Tachycardia
100-200 mg per day in two doses (morning and evening). If necessary, another antiarrhythmic agent can be added to the therapy.

In Combination Therapy After Myocardial Infarction
The maintenance dose is 200 mg per day in two doses (morning and evening). Administration of 200 mg of metoprolol per day reduces mortality in patients who have suffered a myocardial infarction and decreases the risk of recurrent myocardial infarction (including in patients with diabetes).

Functional Cardiac Disorders Accompanied by Tachycardia
100 mg of metoprolol once a day, it is recommended to take the tablet in the morning. If necessary, the dose can be increased.

Prevention of Migraine Attacks
100-200 mg per day in two doses: morning

Show original (Russian)

Метопролол следует принимать внутрь, натощак, во время или сразу после приема пищи. Таблетки можно делить пополам (но не разжевывать) и запивать жидкостью.
Артериальная гипертензия
100-200 мг метопролола однократно утром или в два приема: утром и вечером. При необходимости дозу можно увеличить или добавить другое гипотензивное средство. Длительная гипотензивная терапия 100-200 мг метопролола в сутки позволяет снизить общую смертность, включая внезапную смерть, а также частоту возникновения мозговых инсультов и нарушений коронарного кровообращения у пациентов с артериальной гипертензией.
Стенокардия
100-200 мг в сутки в два приема: утром и вечером. При необходимости к терапии может быть добавлено другое антиангинальное средство.
Нарушения сердечного ритма, включая суправентрикулярную тахикардию
100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлено другое антиаритмическое средство.
В комплексной терапии после инфаркта миокарда
Поддерживающая доза составляет 200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). Назначение метопролола в дозе 200 мг в сутки позволяет снизить смертность у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и снизить риск развития повторного инфаркта миокарда (в том числе и у пациентов с сахарным диабетом).
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией
100 мг метопролола один раз в сутки, рекомендуется принимать таблетку утром.
При необходимости доза может быть увеличена.
Профилактика приступов мигрени
100-200 мг в сутки в два приема: утром и вечером.
Гипертиреоз
По 150-200 мг в сутки в 3-4 приема.
Применение у особых групп пациентов
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
При нарушениях функции почек не требуется коррекции дозы.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Учитывая низкую степень связи метопролола с белками плазмы крови коррекции дозы не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы метопролола.
Применение у пациентов пожилого возраста
Пожилым пациентам рекомендуется начинать лечение с 50 мг в сутки (так как резкое снижение АД или нарастающая брадикардия могут быть более выражены).
Действия при необходимости отмены препарата
Если возникает необходимость прервать или прекратить лечение метопрололом после продолжительной терапии, дозировка препарата должна быть постепенно уменьшена в 2 раза в течение минимум 2-х недель.
При появлении синдрома "отмены" снижение дозы должно происходить медленнее. Резкое прекращение приема препарата может вызвать ишемию миокарда и может привести к обострению течения стенокардии или инфаркту миокарда, а также усилить артериальную гипертензию.

Composition

Per tablet:
Active ingredient: metoprolol tartrate - 100.0 mg
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar), microcrystalline cellulose (type MC-101), croscarmellose sodium (primellose), sodium carboxymethyl starch (sodium starch glycolate, primogel), povidone K-25 (Kollidon K-25), magnesium stearate, colloidal silicon dioxide (Aerosil).

Round, flat-cylindrical tablets of white or almost white color, with a bevel and score line. Marbling is acceptable.

Show original (Russian)

На одну таблетку:
Действующее вещество: метопролола тартрат - 100,0 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая (тип МС-101), кроскармеллоза натрия (примеллоза), карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, примогель), повидон К-25 (коллидон К-25), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил).

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской. Допускается наличие "мраморности".

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to metoprolol or to other components of the drug or to other β-adrenoblockers;

• Atrioventricular block of II and III degree (without a pacemaker);

• Decompensated heart failure;

• Patients receiving prolonged or intermittent therapy with inotropic agents and agents acting on β-adrenoreceptors;

• Clinically significant sinus bradycardia;

• Sinus node weakness syndrome;

• Cardiogenic shock;

• Severe peripheral circulation disorders, including those with a risk of gangrene;

• Arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mm Hg);

• Patients with acute myocardial infarction with heart rate less than 45 beats/min, PQ interval duration greater than 0.24 s, or systolic blood pressure less than 100 mm Hg;

• Patients receiving β-adrenoblockers are contraindicated from intravenous administration of "slow" calcium channel blockers (CCBs) such as verapamil and diltiazem (see "Interaction with other medicinal products");

• Lactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption syndrome;

• Children under 18 years of age (efficacy and safety not established);

• Severe forms of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD);

• Simultaneous use of monoamine oxidase inhibitors (MAO) (see "Interaction with other medicinal products");

• Pheochromocytoma (without simultaneous use of β-adrenoblockers);

• Breastfeeding period. Use with caution:

• Atrioventricular (AV) block of I degree;

• Prinzmetal's angina;

• Diabetes mellitus;

• Severe liver dysfunction;

• Severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 40 ml/min);

• COPD (pulmonary emphysema, chronic obstructive bronchitis);

• Bronchial asthma;

• Pheochromocytoma (with simultaneous use of α-adrenoblockers);

• Pregnancy;

• Psoriasis;

• Thyrotoxicosis;

• Allergic reactions in history (possible increased sensitivity to allergens, exacerbation of arterial hypertension, and reduced therapeutic response to epinephrine (adrenaline));

• Advanced age;

• Depression (including in history);

• Obliterating diseases of peripheral vessels (intermittent claudication, Raynaud's syndrome);

• Metabolic acidosis. Use during pregnancy and breastfeeding:
Pregnancy
Like most medications, metoprolol should not be used during pregnancy and breastfeeding, except in cases where the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus and/or child.
β-adrenoblockers reduce placental permeability, which may lead to fetal growth retardation, intrauterine fetal death, or premature birth.
Like other antihypertensive agents, β-adrenoblockers may cause side effects, such as bradycardia in the fetus, newborns, or children who are breastfeeding. There is also a possibility of developing arterial hypotension, hypoglycemia, and respiratory paralysis in the newborn.
If the use of β-adrenoblockers during pregnancy is necessary, selective β1-adrenoblockers are preferred. Treatment should be discontinued 48-72 hours before delivery.
Breastfeeding period
The amount of metoprolol excreted in breast milk and the β-adrenoblocking effect in the breastfeeding child (when the mother takes metoprolol in therapeutic doses) are insignificant.
If the use of the drug during lactation is necessary, breastfeeding should be discontinued.

Patients taking beta-blockers are contraindicated from receiving intravenous calcium channel blockers of the verapamil and diltiazem type (see "Contraindications" section).
Patients with bronchial asthma or COPD are not recommended to be prescribed beta-blockers. In cases of poor tolerance to other antihypertensive agents or their ineffectiveness, metoprolol may be prescribed to such patients, as it is a selective medication. The minimum effective dose of metoprolol should be used. If metoprolol is administered to patients with bronchial asthma or COPD, therapy with a beta-2 adrenergic agonist should be prescribed as adjunctive therapy or the dose of the previously prescribed beta-2 adrenergic agonist should be increased.
Patients with Prinzmetal's angina are advised against using non-selective beta-blockers.
Monitoring of patients taking beta-blockers includes regular observation of heart rate and blood pressure, as well as blood glucose concentration in patients with diabetes. If necessary, for patients with diabetes, the dose of insulin or oral hypoglycemic agents should be individually adjusted.
When taking doses above 200 mg per day, the cardioselectivity of metoprolol decreases. In cases of chronic heart failure, treatment with metoprolol should only begin after achieving a compensated stage.
There may be an increase in the severity of hypersensitivity reactions (against a background of a complicated allergic history) and a lack of effect from the administration of standard doses of epinephrine (adrenaline). In patients taking beta-blockers, anaphylactic shock may present in a more severe form.
Metoprolol may exacerbate symptoms of peripheral circulation disorders (mainly due to decreased blood pressure).
Abrupt discontinuation of the medication should be avoided, as sudden cessation of treatment may lead to withdrawal syndrome (increased angina attacks, elevated blood pressure). If discontinuation is necessary, it should be done gradually. In most patients, the medication can be discontinued over 14 days. The dose should be reduced gradually, in several steps, until reaching a final dose of 25 mg once daily. Patients with ischemic heart disease should be under particularly careful observation.
In cases of angina, the selected dose of the medication should ensure a resting heart rate of 65-70 beats/min, and during exertion, no more than 110 beats/min. Patients should be trained in the method of counting heart rate and instructed to seek medical consultation if the heart rate falls below 65 beats/min.
Dose adjustment is required in elderly patients if there is increasing bradycardia (less than 65 beats/min), significant blood pressure reduction (systolic blood pressure below 100 mmHg), atrioventricular block, bronchospasm, ventricular arrhythmias, or severe liver function impairment. Sometimes it may be necessary to discontinue treatment.
In diabetes, beta-blockers may mask tachycardia caused by hypoglycemia. The risk of affecting carbohydrate metabolism or the possibility of masking hypoglycemia symptoms is significantly lower with selective beta-blockers than with non-selective beta-blockers. Unlike non-selective beta-blockers, metoprolol does not significantly enhance insulin-induced hypoglycemia and does not delay the recovery of blood glucose concentration to normal levels.
Patients with pheochromocytoma should receive a beta-blocker in conjunction with metoprolol.
Metoprolol may mask some clinical manifestations of thyrotoxicosis (e.g., tachycardia). Abrupt discontinuation in patients with thyrotoxicosis is contraindicated, as it may exacerbate symptoms.
It is not recommended to discontinue beta-blocker therapy prior to surgical intervention. High doses of metoprolol should be avoided immediately without prior titration in patients undergoing non-cardiac surgeries, as this has been associated with bradycardia, arterial hypotension, and stroke, including fatal outcomes, in patients with cardiovascular risk factors. If surgical intervention is necessary, the anesthesiologist should be informed of the ongoing therapy (selection of anesthetic agents with minimal negative inotropic effects).
In patients with pre-existing AV conduction disturbances, treatment with metoprolol may lead to deterioration (possible outcome - AV block). In the event of bradycardia, the dose of the medication should be gradually reduced or the medication should be discontinued.
Medications that reduce catecholamine stores (e.g., reserpine) may enhance the effects of beta-blockers, so patients taking such combinations should be under constant medical supervision for excessive blood pressure reduction or bradycardia.
In elderly patients, regular monitoring of liver function is recommended. In cases of liver cirrhosis, the bioavailability of metoprolol increases (see "Pharmacokinetics," "Dosage and Administration" sections).
The medication should be used with caution in patients with severe renal insufficiency, metabolic acidosis, and when used concurrently with cardiac glycosides.
Patients with severe renal insufficiency should have their kidney function monitored.
Patients who wear contact lenses should be aware that treatment with beta-blockers may reduce tear production.
Particular monitoring of patients with depressive disorders taking metoprolol is required; if depression develops as a result of beta-blocker therapy, it is recommended to discontinue treatment.
The effectiveness of beta-blockers in smokers is lower than in non-smokers.
When considering the use of metoprolol in patients with psoriasis, the potential benefits and possible risks of exacerbating psoriasis should be carefully weighed.
Impact on the ability to drive vehicles and operate machinery:
The effect of metoprolol on the ability to drive vehicles and operate machinery has not been studied. Due to the potential occurrence of side effects such as dizziness and increased fatigue, caution should be exercised when driving or engaging in other potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions during treatment with the medication.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к метопрололу или к другим компонентам препарата или к другим ?-адреноблокаторам;

• атриовентрикулярная блокада II и III степени (без электрокардиостимулятора);

• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

• пациенты, получающие длительную или интермиттирующую терапию инотропными средствами и средствами, действующими на ?-адренорецепторы;

• клинически значимая синусовая брадикардия;

• синдром слабости синусового узла;

• кардиогенный шок;

• тяжелые нарушения периферического кровообращения, в том числе и при угрозе гангрены;

• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

• пациенты с острым инфарктом миокарда при ЧСС меньше 45 уд/мин, длительности интервала PQ более 0,24 с или систолическом АД менее 100 мм рт. ст.;

• пациентам, получающим ?-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и дилтиазема (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);

• одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

• феохромоцитома (без одновременного применения ?-адреноблокаторов);

• период грудного вскармливания.
С осторожностью:

• Атриовентрикулярная (AV) блокада I степени;

• стенокардия Принцметала;

• сахарный диабет;

• тяжелые нарушения функции печени;

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин);

• ХОБЛ (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит);

• бронхиальная астма;

• феохромоцитома (с одновременным применением а-адреноблокаторов);

• беременность;

• псориаз;

• тиреотоксикоз;

• аллергические реакции в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление течения артериальной гипертензии и снижение терапевтического ответа на эпинефрин (адреналин));

• пожилой возраст;

• депрессия (в том числе и в анамнезе);

• облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающая хромота, синдром Рейно);

• метаболический ацидоз.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Беременность
Как и большинство препаратов, метопролол не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.
?-адреноблокаторы уменьшают проницаемость плаценты, что может привести к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода или преждевременным родам.
Как и другие гипотензивные средства, ?-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например, брадикардию у плода, новорожденных или детей, находящихся па грудном вскармливании. Также возможно развитие у новорожденного артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания.
Если применение ?-адреноблокаторов во время беременности необходимо, то более предпочтительно применять селективные ?1-адреноблокаторы. Лечение необходимо прерывать за 48-72 часа до родов.
Период грудного вскармливания
Количество метопролола, выделяющееся в грудное молоко, и ?-адреноблокирующее действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании (при приеме матерью метопролола в терапевтических дозах), являются незначительными.
Если прием препарата в период лактации необходим, то грудное вскармливание следует прекратить.

Пациентам, принимающим ?-адреноблокаторы, противопоказано вводить внутривенно БМКК типа верапамила и дилтиазема (см. раздел "Противопоказания").
Пациентам, с бронхиальной астмой или ХОБЛ, не рекомендуется назначать ?-адреноблокаторы. В случае плохой переносимости других гипотензивных средств или их неэффективности, таким пациентам можно назначать метопролол, поскольку он является селективным препаратом. Необходимо применять минимально эффективную дозу метопролола. В случае применения метопролола у пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ при необходимости следует назначить терапию ?2-адреномиметиком в качестве сопутствующей терапии или увеличить дозу ранее назначенного ?2-адреномиметика.
Пациентам со стенокардией Принцметала, не рекомендуется применять неселективные ?-адреноблокаторы.
Контроль состояния пациентов, принимающих ?-адреноблокаторы, включает регулярное наблюдение за ЧСС и АД, концентрацией глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом. При необходимости, для пациентов с сахарным диабетом, дозу инсулина или гипогликемических средств, назначаемых внутрь, следует подобрать индивидуально.
При приеме дозы выше 200 мг в сутки уменьшается кардиоселективность метопролола. При хронической сердечной недостаточности лечение метопрололом начинают только после достижения стадии компенсации.
Возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина). У пациентов, принимающих ?-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме.
Метопролол может усилить симптомы нарушений периферического кровообращения (в основном вследствие снижения артериального давления).
Следует избегать резкой отмены препарата, т.к. при резком прекращении лечения может возникнуть синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). При необходимости отмены препарата отмену следует проводить постепенно. У большинства пациентов прием препарата можно отменить за 14 дней. Дозу препарата снижают постепенно, в несколько приемов, до достижения конечной дозы 25 мг один раз в сутки. Пациенты с ишемической болезнью сердца должны находиться под особенно тщательным наблюдением.
При стенокардии подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 65-70 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин. Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 65 уд/мин.
Коррекция режима дозирования требуется в случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 65 уд/мин), выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), атриовентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени. Иногда необходимо прекратить лечение.
При сахарном диабете ?-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. При применении ?l-адреноблокаторов риск влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при применении неселективных ?-адреноблокаторов. В отличие от неселективных ?-адреноблокаторов, метопролол практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы крови до нормального уровня.
Пациентам с феохромоцитомой, одновременно с метопрололом следует применять ?-адреноблокатор.
Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
Не рекомендуется отменять терапию ?-адреноблокатором перед проведением хирургического вмешательства. Следует избегать применения высоких доз метопролола сразу без предварительного титрования пациентам, подвергающимся некардиологическим операциям, так как у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска это было ассоциировано с брадикардией, артериальной гипотензией и инсультом, в том числе с летальным исходом. При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить врача-анестезиолога о проводимой терапии (выбор лекарственного средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием).
У пациентов с исходным нарушением AV проводимости на фоне лечения метопрололом может наступить ухудшение (возможный исход - AV блокада). При развитии брадикардии необходимо постепенно уменьшить дозу препарата или отменить препарат.
Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие ?-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии.
У пожилых пациентов рекомендуется регулярно осуществлять контроль функции печени. При циррозе печени повышается биодоступность метопролола (см. разделы "Фармакокинетика", "Способ применения и дозы").
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, при одновременном применении с сердечными гликозидами.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется осуществлять контроль функции почек.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения ?-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Следует проводить особый контроль состояния пациентов с депрессивными расстройствами, принимающими метопролол; в случае развития депрессии, вызванной приемом ?-адреноблокаторов, рекомендуется прекратить терапию.
Эффективность ?-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов.
При решении вопроса о применении метопролола пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу и возможный риск обострения течения псориаза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Влияние метопролола на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. Из-за возможного появления побочных эффектов, таких как головокружение и повышенная утомляемость, в период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

According to the World Health Organization, adverse effects are classified based on their frequency of occurrence as follows: very common (≥ 10% of prescriptions); common (≥ 1% and < 10%); uncommon (≥ 0.1% and < 1%); rare (≥ 0.01% and < 0.1%); very rare (< 0.01%); frequency unknown (insufficient data to assess frequency of occurrence).Disorders of the blood and lymphatic system: very rare - thrombocytopenia, leukopenia. Disorders of the endocrine system: rare - hypo-, hyperglycemia in patients with type 1 diabetes, masking of symptoms of thyrotoxicosis. Disorders of metabolism and nutrition: uncommon - weight gain; rare - exacerbation of latent diabetes mellitus. Disorders of the nervous system: very common - increased fatigue; common - headache, dizziness; uncommon - paresthesia, seizures, depression, decreased attention span, drowsiness or insomnia, nightmares; rare - increased nervous excitability, anxiety; very rare - amnesia/memory impairment, depression, hallucinations. Disorders of the eye: rare - vision disturbances, dryness and/or irritation of the eyes, conjunctivitis. Disorders of the ear and labyrinthine disorders: very rare - tinnitus. Disorders of the heart: common - sinus bradycardia, postural disorders (very rarely accompanied by fainting), "cold" extremities, palpitations; uncommon - temporary worsening of heart failure symptoms, AV block I degree, cardiogenic shock in patients with acute myocardial infarction, peripheral edema, chest pain; rare - other myocardial conduction disorders, arrhythmias; very rare - gangrene in patients with pre-existing severe peripheral circulation disorders. Disorders of the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum: common - shortness of breath with physical exertion; uncommon - bronchospasm; rare - rhinitis. Disorders of the gastrointestinal tract: common - nausea, abdominal pain, diarrhea, constipation; uncommon - vomiting; rare - dryness of the oral mucosa, very rare - taste disturbances. Disorders of the liver and biliary tract: rare - liver function disorders, increased activity of "liver" transaminases; very rare - hepatitis. Disorders of the skin and subcutaneous tissue: uncommon - skin rash (psoriasis-like, urticaria), increased sweating; rare - hair loss (alopecia); very rare - photosensitivity, exacerbation of psoriasis; frequency unknown - pruritus, erythema of the skin, angioedema (Quincke's edema). Disorders of the musculoskeletal and connective tissue: very rare - arthralgia; frequency unknown - cardialgia. Disorders of the genital organs and mammary glands: rare - impotence/sexual dysfunction, Peyronie's disease. Laboratory and instrumental data: very rare - decreased concentration of high-density cholesterol and increased concentration of triglycerides in plasma.Toxicity A dose of 7.5 g of metoprolol in an adult caused intoxication with a fatal outcome. A 5-year-old child who ingested 100 mg of metoprolol showed no signs of intoxication after gastric lavage. The intake of 450 mg of metoprolol by a 12-year-old adolescent led to moderate intoxication. The ingestion of 1.4 g and 2.5 g of metoprolol by adults caused moderate and severe intoxication, respectively. Symptoms The most serious symptoms of overdose are related to the cardiovascular system; however, sometimes, especially in children and adolescents, symptoms from the central nervous system may predominate, along with respiratory depression, bradycardia, AV block of II-III degree, asystole, significant hypotension, weak peripheral perfusion, heart failure, cardiogenic shock, respiratory depression, apnea, as well as increased fatigue, altered consciousness, loss of consciousness, tremors, seizures, increased sweating, paresthesia, bronchospasm, nausea, vomiting, possible gastroesophageal spasm, hypoglycemia (especially in children) or hyperglycemia, hyperkalemia, renal dysfunction, transient myasthenic syndrome. Concurrent use of ethanol, antihypertensive agents, quinidine, or barbiturates may worsen the patient's condition. The first signs of overdose may be observed 20 minutes to 2 hours after taking the medication. Treatment Administration of activated charcoal, and if necessary, gastric lavage. Atropine (intravenously at a dose of 0.25-0.5 mg for adult patients, 10-20 mcg/kg body weight for children) should be administered before gastric lavage (risk of stimulating the vagus nerve). If necessary, ensure airway patency (intubation) and adequate ventilation, replenish circulating blood volume (CBV), administer a 5% dextrose (glucose) solution, monitor ECG (electrocardiogram), and intravenously administer atropine 1.0-2.0 mg (repeat administration if necessary, especially in the case of vagal symptoms). In cases of significant hypotension, intravenous administration of a β1-adrenergic agonist (e.g., dobutamine) is indicated at intervals of 2-5 minutes or by infusion until a therapeutic effect is achieved. If a selective β1-agonist is unavailable, dopamine or atropine sulfate can be administered intravenously to block the vagus nerve. Glucagon can also be administered intravenously at a dose of 50-150 mcg/kg body weight at 1-minute intervals (positive inotropic and chronotropic effect on the myocardium). If a therapeutic effect is not achieved, other sympathomimetics such as norepinephrine (noradrenaline) may be used. In some cases, the addition of epinephrine (adrenaline) to the therapy may be effective. In cases of arrhythmia and prolonged QRS complex on the ECG, sodium solutions (chloride or bicarbonate) are administered by infusion. Temporary implantation of a pacemaker may be necessary. In the event of cardiac arrest due to overdose, resuscitation measures may be required for several hours. To relieve bronchospasm, a β2-adrenergic agonist should be used. For seizures, slow intravenous administration of diazepam is indicated. It should be noted that the doses of antidotes required to eliminate symptoms arising from the overdose of β-adrenergic blockers are much higher than therapeutic doses, as β-adrenergic receptors are in a bound state with the β-adrenergic blocker. Metoprolol is poorly removed by hemodialysis.Concurrent use of metoprolol with the following medications should be avoided:Verapamil The combination of beta-blockers (atenolol, propranolol, and pindolol) and verapamil may cause bradycardia and lead to decreased blood pressure. Verapamil and beta-blockers have a complementary inhibitory effect on AV conduction and sinus node function. Intravenous administration of verapamil is contraindicated in patients receiving beta-blockers.Diltiazem Diltiazem and beta-blockers mutually enhance the inhibitory effect on AV conduction and sinus node function. Cases of significant bradycardia have been noted with the combination of metoprolol and diltiazem. Intravenous administration of diltiazem is contraindicated in patients receiving beta-blockers.Propafenone In four patients receiving metoprolol, the use of propafenone was associated with a 2-5 fold increase in plasma concentration of metoprolol, with two patients experiencing side effects typical of metoprolol. This interaction was confirmed in a study involving 8 volunteers. The interaction is likely due to propafenone inhibiting the metabolism of metoprolol via the CYP2D6 isoenzyme, similar to quinidine. Given that propafenone has beta-blocking properties, concurrent use of metoprolol and propafenone is not advisable.Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) Concurrent use with MAO inhibitors is not recommended due to a significant enhancement of antihypertensive effects. A treatment break of at least 14 days is required between the use of MAO inhibitors and metoprolol. Patients taking metoprolol along with other beta-blockers (eye drops), sympathomimetics, ganglionic blockers, or MAO inhibitors should be under careful supervision.Barbiturate Derivatives Barbiturates (studied with pentobarbital) enhance the metabolism of metoprolol due to the induction of liver microsomal enzymes.The combination of metoprolol with the following medications may require dose adjustment:Class I Antiarrhythmics Class I antiarrhythmics and beta-blockers may lead to a summation of negative inotropic effects, which can result in serious hemodynamic side effects in patients with impaired left ventricular function. This combination should also be avoided in patients with sick sinus syndrome and AV conduction disturbances. The interaction is described with the example of disopyramide.Quinidine Quinidine inhibits the metabolism of metoprolol in a specific group of patients with rapid hydroxylation (approximately 90% of the population in Sweden), primarily causing a significant increase in plasma concentration of metoprolol and enhanced blockade of beta-adrenergic receptors. It is believed that this interaction is also characteristic of other beta-blockers that are metabolized by the CYP2D6 isoenzyme.Amiodarone Concurrent use of amiodarone and metoprolol increases the risk of significant sinus bradycardia. Considering the long half-life of amiodarone (50 days), potential interactions should be considered long after amiodarone has been discontinued.Epinephrine (Adrenaline) Ten cases of significant arterial hypotension and bradycardia have been reported in patients taking non-selective beta-blockers (including propranolol and pindolol) and epinephrine. The interaction has also been noted in a group of healthy volunteers. Such reactions may also occur when epinephrine is used concurrently with local anesthetics if accidentally injected into the bloodstream. It is believed that this risk is much lower with the use of cardioselective beta-blockers.Phenylpropanolamine (Norephedrine) A single dose of 50 mg of phenylpropanolamine may cause an increase in diastolic blood pressure to pathological levels in healthy volunteers. Propranolol primarily prevents the increase in blood pressure caused by phenylpropanolamine. However, beta-blockers may cause paradoxical arterial hypertension in patients receiving phenylpropanolamine. Several cases of hypertensive crisis have been reported in the context of phenylpropanolamine use.Antihypertensive Medications Concurrent use with antihypertensive agents, diuretics, angiotensin-converting enzyme inhibitors, nitroglycerin, or "slow" calcium channel blockers may lead to a sharp decrease in blood pressure. Special caution is required when combining metoprolol with prazosin.Clonidine Hypertensive reactions upon abrupt withdrawal of clonidine may be exacerbated by concurrent use with beta-blockers. If metoprolol and clonidine are taken together, clonidine should be discontinued several days after stopping metoprolol (due to the risk of withdrawal syndrome).Cardiac Glycosides Cardiac glycosides used in conjunction with beta-blockers may increase the time of atrioventricular conduction and cause bradycardia.Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) NSAIDs reduce the antihypertensive effect of beta-blockers. This interaction has been documented for indomethacin. It is likely that the described interaction will not be observed with sulindac. No interaction has been noted in studies with diclofenac.CYP2D6 Inhibitors Metoprolol is a substrate of the CYP2D6 isoenzyme; therefore, agents that inhibit the CYP2D6 isoenzyme (quinidine, terbinafine, paroxetine, fluoxetine, sertraline, celecoxib, propafenone, and diphenhydramine) may affect the concentration of metoprolol in plasma. The concentration of metoprolol in plasma may increase when used concurrently with cimetidine, hydralazine, and selective serotonin reuptake inhibitors (such as paroxetine, fluoxetine, and sertraline). Diphenhydramine reduces the clearance of metoprolol to beta-hydroxymetoprolol by 2.5 times, while also enhancing the effects of metoprolol.Rifampicin Rifampicin may enhance the metabolism of metoprolol, reducing its plasma concentration.Other Drug Interactions Adjustment of doses of oral hypoglycemic agents may be required during metoprolol therapy. Allergens used for immunotherapy or allergen extracts for skin tests increase the risk of severe systemic allergic reactions or anaphylaxis in patients receiving metoprolol. Iodine-containing contrast agents for intravenous use increase the risk of anaphylactic reactions. Metoprolol reduces the clearance of xanthines (except for dyphylline), especially in patients with initially increased theophylline clearance due to smoking. It reduces the clearance of lidocaine, increasing lidocaine concentration in plasma. Metoprolol enhances and prolongs the action of non-depolarizing muscle relaxants; it prolongs the anticoagulant effect of coumarins. When metoprolol is used with anxiolytics and sedative medications, the antihypertensive effect is enhanced. When used with ethanol, the risk of significant blood pressure reduction increases, and the depressant effect on the central nervous system is intensified. There is an increased risk of peripheral circulation disorders when metoprolol is used with ergot alkaloids. In the context of beta-blocker use, inhalational anesthetics enhance the cardiodepressive effect.

Show original (Russian)

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (? 10% назначений); часто (? 1% и < 10%); нечасто (? 0,1% и < 1%); редко (? 0,01% и < 0,1%); очень редко (< 0,01%); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко -тромбоцитопения, лейкопения. Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - гипо-, гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, маскировка симптомов тиреотоксикоза. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - увеличение массы тела; редко - усугубление течения латентно протекающего сахарного диабета. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - повышенная утомляемость; часто - головная боль, головокружение; нечасто - парестезия, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; редко - повышенная нервная возбудимость, тревога; очень редко - амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации. Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко - звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: часто - синусовая брадикардия, постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком), "похолодание" конечностей, ощущение сердцебиения; нечасто - временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AV блокада I степени, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, периферические отеки, боль в области сердца; редко - другие нарушения проводимости миокарда, аритмии; очень редко - гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка при физической нагрузке; нечасто - бронхоспазм; редко - ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, боль в животе, диарея, запор; нечасто - рвота; редко - сухость слизистой оболочки полости рта, очень редко - нарушение вкусовых ощущений. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь (по типу псориазоподобной, крапивница), повышенное потоотделение; редко - выпадение волос (алопеция); очень редко - фотосенсибилизация, обострение течения псориаза; частота неизвестна - кожный зуд, гиперемия кожных покровов, ангионевротический отек (отек Квинке). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко - артралгия; частота неизвестна - кардиалгия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - импотенция/сексуальная дисфункция, болезнь Пейрони. Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - снижение концентрации холестерина высокой плотности и повышение концентрации триглицеридов в плазме крови.Токсичность Метопролол в дозе 7,5 г у взрослого вызывал интоксикацию с летальным исходом. У 5-летнего ребенка, принявшего 100 мг метопролола, после промывания желудка, не отмечалось признаков интоксикации. Прием 450 мг метопролола подростком 12 лет привел к умеренной интоксикации. Прием 1,4 г и 2,5 г метопролола взрослыми вызывал умеренную и тяжелую интоксикацию, соответственно. Симптомы При передозировке препаратом наиболее серьезными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы и подавление функции легких, брадикардия, AV блокада II-III степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, угнетение дыхания, апноэ, а также повышенная утомляемость, нарушение сознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезия, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен гастроэзофагеальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия, нарушение функции почек, транзиторный миастенический синдром. Сопутствующий прием этанола, гипотензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 мин - 2 часа после приема препарата. Лечение Назначение активированного угля, в случае необходимости - промывание желудка. Атропин (внутривенно в дозе 0,25-0,5 мг для взрослых пациентов, 10-20 мкг/кг массы тела для детей) должен быть назначен до промывания желудка (риск стимуляции блуждающего нерва). При необходимости следует обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация) и адекватную вентиляцию легких, восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК), провести инфузию 5% раствора декстрозы (глюкозы), контролировать ЭКГ (электрокардиограмму), внутривенно ввести атропин 1,0-2,0 мг (при необходимости введение повторяют, особенно в случае вагусных симптомов). В случае выраженного снижения АД показано внутривенное введение ?1-адреномиметика (например, добутамина) с интервалом 2-5 минут или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. В случае недоступности селективного ?1-агониста можно вводить внутривенно допамин или атропин сульфат для блокады блуждающего нерва. Можно также внутривенно ввести глюкагон в дозе 50-150 мкг/кг массы тела с интервалом в 1 минуту (положительное инотропное и хромотропное действие на миокард). Если терапевтический эффект не достигнут, можно применять другие симпатомиметики, такие как норэпинефрин (норадреналин). В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии эпинефрина (адреналина). При аритмии и удлинении желудочкового комплекса QRS на ЭКГ инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна временная имплантация электрокардиостимулятора. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купирования бронхоспазма следует применять ?2-адреномиметик. При судорогах - медленное внутривенное введение диазепама. Необходимо учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов, возникающих при передозировке ?-адреноблокаторов, намного выше терапевтических, поскольку ?-адренорецепторы находятся в связанном состоянии с ?-адреноблокатором. Метопролол плохо выводится с помощью гемодиализа.Следует избегать одновременного применения метопролола со следующими лекарственными средствами: Верапамил Комбинация ?-адреноблокаторов (атенолол, пропранолол и пиндолол) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и ?-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. Противопоказано внутривенное введение верапамила пациентам, получающим ?-адреноблокаторы. Дилтиазем Дилтиазем и ?-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола и дилтиазема отмечались случаи выраженной брадикардии. Противопоказано внутривенное введение дилтиазема пациентам, получающим ?-адреноблокаторы. Пропафенон При применении пропафенона у четырех пациентов, получавших лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством изофермента CYP2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами ?-адреноблокатора, одновременное применение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней. Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие ?-адреноблокаторы (глазные капли), симпатомиметические средства, ганглиоблокаторы или ингибиторы МАО должны находиться под тщательным наблюдением. Производные барбитуровой кислоты Барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Комбинация метопролола со следующими лекарственными средствами может потребовать коррекции дозы: Антиаритмические средства I класса Антиаритмические средства I класса и ?-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать данной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида. Хинидин Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление блокады ?-адренорецепторов. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других ?-адреноблокаторов, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2D6. Амиодарон Одновременное применение амиодарона и метопролола повышает риск развития выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона. Эпинефрин (адреналин) Сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипотензии и брадикардии у пациентов, принимавших одновременно неселективные ?-адреноблокаторы (включая пропранолол и пиндолол) и эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина одновременно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных ?-адреноблокаторов. Фенилпропаноламин (норэфедрин) Фенилпропаноламин в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол, в основном, препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако ?-адреноблокаторы могут вызывать развитие парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получавших фенилпропаноламин. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина. Гипотензивные лекарственные средства При одновременном применении с гипотензивными средствами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, нитроглицерином или блокаторами "медленных" кальциевых каналов может развиться резкое снижение АД. Особая осторожность необходима при сочетании метопролола с празозином. Клонидин Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при одновременном применении с ?-адреноблокаторами. Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома "отмены"). Сердечные гликозиды Сердечные гликозиды при совместном применении с ?-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП ослабляют антигипертензивное действие ?-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Вероятно, описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком. Отсутствие взаимодействия было отмечено в исследованиях с диклофенаком. Ингибиторы CYP2D6 Метопролол является субстратом изофермента CYP2D6, в связи с чем, средства, ингибирующие изофермент CYP2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин), могут влиять на концентрацию метопролола в плазме крови. Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с циметидином, гидралазином, селективными ингибиторами серотонина (такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин). Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до ?- гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола. Рифампицин Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола. Прочие лекарственные взаимодействия На фоне применения метопролола может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих метопролол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций. Метопролол снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина), особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме крови. Метопролол усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов; удлиняет антикоагуляционный эффект кумаринов. При совместном применении метопролола с анксиолитиками и препаратами, обладающими снотворной активностью, антигипертензивный эффект усиливается. При совместном применении с этанолом увеличивается риск выраженного снижения АД и усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему. Отмечается увеличение риска нарушений периферического кровообращения при совместном применении метопролола с алкалоидами спорыньи. На фоне применения ?-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие.

Pharmacology

Cardioselective beta-adrenergic receptor blocker; exhibits slight membrane-stabilizing action and lacks intrinsic sympathomimetic activity. It has antihypertensive, antianginal, and antiarrhythmic effects.
By blocking β1-adrenergic receptors in the heart at low doses, it reduces catecholamine-stimulated formation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) from adenosine triphosphate, decreases intracellular calcium ion influx, and exerts negative chronotropic, dromotropic, bathmotropic, and inotropic effects (reduces heart rate, suppresses conductivity and excitability, decreases myocardial contractility).
Total peripheral vascular resistance initially increases upon the use of beta-blockers (within the first 24 hours after oral administration) (due to reciprocal increase in β-adrenergic receptor activity and removal of stimulation of β2-adrenergic receptors), which returns to baseline within 1-3 days, and decreases with prolonged use.
The antihypertensive effect is due to a reduction in cardiac output and renin synthesis, suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) activity (of significant importance in patients with baseline hypersecretion of renin) and central nervous system effects, restoration of baroreceptor sensitivity in the aortic arch (no enhancement of their activity occurs in response to decreased blood pressure (BP)), and ultimately, a reduction in peripheral sympathetic influences. It lowers elevated BP at rest, during physical exertion, and stress.
The antianginal effect is determined by a decrease in myocardial oxygen demand due to reduced heart rate (prolongation of diastole and improved myocardial perfusion) and contractility, as well as a decrease in myocardial sensitivity to sympathetic innervation. It reduces the frequency and severity of angina attacks and increases exercise tolerance. BP decreases within 15 minutes, reaches a maximum after 2 hours, and is maintained for 6 hours; diastolic BP changes more slowly: stable reduction is observed after several weeks of regular use.
The antiarrhythmic effect is due to the elimination of arrhythmogenic factors (tachycardia, increased sympathetic nervous system activity, elevated cAMP levels, arterial hypertension), reduction of spontaneous firing rate of sinus and ectopic pacemakers, and slowing of atrioventricular conduction (primarily in the anterograde direction and, to a lesser extent, in the retrograde direction through the atrioventricular (AV) node) and through accessory pathways.
In supraventricular tachycardia, atrial fibrillation, sinus tachycardia, functional heart diseases, and hyperthyroidism, it reduces heart rate or may even restore sinus rhythm.
Prevents the development of migraines.
When used in moderate therapeutic doses, unlike non-selective beta-blockers, it has a less pronounced effect on organs containing β2-adrenergic receptors (pancreas, skeletal muscles, smooth muscle of peripheral arteries, bronchi, and uterus) and on carbohydrate metabolism.
With long-term use, it reduces blood cholesterol levels.
When used in high doses (over 100 mg/day), it exerts a blocking effect on both subtypes of β-adrenergic receptors.

Absorption
When taken orally, metoprolol is almost completely absorbed (about 95%) from the gastrointestinal tract. At therapeutic doses, the concentration of metoprolol in plasma is linearly dependent on the dose taken.
The maximum concentration in plasma is reached 1.5-2 hours after oral administration.
It undergoes intense presystemic metabolism, so after the first oral dose, about 50% of the dose reaches systemic circulation. With repeated doses, the systemic bioavailability increases to 70%. Concurrent food intake increases bioavailability by 20-40%.

Distribution
The binding to plasma proteins is low, about 5-10%. The volume of distribution is 5.6 L/kg. It crosses the blood-brain barrier and the placental barrier. It is excreted in breast milk in small amounts.

Metabolism
Metoprolol undergoes oxidative metabolism in the liver (mainly involving the isoenzyme CYP2D6) producing three main metabolites, none of which have a clinically significant beta-blocking effect.

Excretion
The average half-life of metoprolol from plasma is about 3.5 hours (minimum - 1 hour, maximum - 9 hours in patients with "slow" metabolism). The plasma clearance is approximately 1 L/min.
It is primarily excreted by the kidneys (about 95%). About 5% of the administered dose is excreted by the kidneys unchanged; in some cases, this figure can reach 30%. It is not removed by hemodialysis.

Pharmacokinetics in Special Patient Groups
In elderly patients, no significant changes in the pharmacokinetics of metoprolol are observed compared to younger patients.
The systemic bioavailability and excretion of metoprolol do not change in patients with reduced kidney function. However, the excretion of metabolites in such patients is reduced. Significant accumulation of metabolites was observed in patients with a glomerular filtration rate of less than 5 mL/min. However, this accumulation of metabolites does not enhance the beta-adrenergic blocking effect.
In patients with reduced liver function, the pharmacokinetics of metoprolol (due to low protein binding) changes insignificantly. However, in patients with severe cirrhosis or portocaval anastomosis, the bioavailability of metoprolol may increase, and the overall clearance may decrease to 0.3 mL/min. In patients with portocaval anastomosis, the overall clearance was approximately 300 mL/min, and the area under the plasma concentration-time curve (AUC) was six times greater compared to the corresponding value in healthy patients.

Show original (Russian)

Кардиоселективный блокатор ?-адренорецепторов, оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Обладает антигипсртензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием.
Блокируя в невысоких дозах ?1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения ?-адреноблокаторов (в первые 24 ч после приема внутрь) - увеличивается (в результате реципроктного возрастания активности ?-адренорецепторов и устранения стимуляции ?2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном применении - снижается.
Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренинангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (имеет большое значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе.
Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. АД снижается через 15 мин, максимально - через 2 часа и сохраняется в течение 6 ч, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного применения.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградных направлениях через атриовентрикулярный (AV) узел) и по дополнительным путям.
При суправентрикулярной тахикардии, фибрилляции предсердий, синусовой тахикардии, при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, урежает ЧСС, или даже может привести к восстановлению синусового ритма.
Предупреждает развитие мигрени.
При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных ?-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие ?2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен.
При многолетнем приеме снижает концентрацию холестерина в крови.
При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа ?-адренорецепторов.

Всасывание
При приеме внутрь метопролол практически полностью абсорбируется (около 95%) из желудочно-кишечного тракта. При приеме препарата в пределах терапевтических доз концентрация метопролола в плазме крови находится в линейной зависимости от принятой дозы.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема внутрь.
Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, поэтому после приема внутрь первой дозы метопролола системного кровообращения достигает около 50% дозы. При повторных приемах показатель системной биодоступности возрастает до 70%. Одновременный прием пищи повышает биодоступность на 20-40%.
Распределение
Связь с белками плазмы крови низкая, около 5-10%. Объем распределения составляет 5,6 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Выделяется в грудное молоко в незначительных количествах.
Метаболизм
Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени (в основном, при участии изофермента CYP2D6) с образованием 3-х основных метаболитов, ни один из которых не обладает клинически значимым ?-блокирующим эффектом.
Выведение
Средний период полувыведения метопролола из плазмы крови составляет около 3,5 часов (минимально - 1 час, максимально - 9 часов у пациентов с "медленным" метаболизмом). Плазменный клиренс составляет приблизительно 1 л/мин.
Выводится преимущественно почками (около 95%). Около 5% от принятой дозы выводится почками в неизмененном виде, в отдельных случаях этот показатель может достигать 30%. Не выводится при гемодиализе.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста.
Системная биодоступность и выведение метопролола не меняется у пациентов со сниженной функцией почек. Выведение метаболитов у таких пациентов, однако, снижено. Значительное накопление метаболитов наблюдалось у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако такое накопление метаболитов не усиливает ?-адреноблокирующий эффект.
У пациентов со сниженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связи с белками) меняется незначительно. Однако у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом, биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс уменьшаться до 0,3 мл/мин. У пациентов с портокавальным анастомозом общий клиренс составлял приблизительно 300 мл/мин, а площадь под кривой "концентрация в плазме крови-время" (AUC) была в 6 раз больше по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов.