Metoprolol-Akrikhin 50 mg 30 tablets

Name: Metoprolol-Akrikhin 50 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 107556
Price: 4.91 USD
Availability: InStock

SKU 107556

$4.91

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Metoprolol

All packagings

Metoprolol-Akrikhin 50 mg 30 tablets

2 options · from $4.91

Selected · use button above
Metoprolol-Akrikhin 50 mg 30 tablets
Price
$4.91
Option 2 of 2
Metoprolol-Akrikhin 50 mg 60 tablets
Price
$7.11

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

The drug Metoprolol-Akrikhin is indicated for use in adults aged 18 years and older.
• Arterial hypertension: reduction of blood pressure and decrease in the risk of cardiovascular and coronary mortality (including sudden death).
• Angina pectoris.
• Cardiac rhythm disorders, including supraventricular tachycardia.
• In combination therapy after myocardial infarction.
• Functional disorders of cardiac activity accompanied by tachycardia.
• Prevention of migraine attacks.
• Hyperthyroidism (combination therapy).

Show original (Russian)

Препарат Метопролол-Акрихин показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет.
• Артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть).
• Стенокардия.
• Нарушения ритма сердца, включая суправентрикулярную тахикардию.
• В комплексной терапии после инфаркта миокарда.
• Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.
• Профилактика приступов мигрени.
• Гипертиреоз (комплексная терапия).

How to use

Tablets should be taken on an empty stomach.
Arterial hypertension: reduction of blood pressure and decreased risk of cardiovascular and coronary death (including sudden death)
100-200 mg of Metoprolol-Akrikhin once in the morning or in two doses (morning and evening). If necessary, the dose may be increased or another antihypertensive agent may be added.
Long-term antihypertensive therapy with 100-200 mg of metoprolol per day reduces overall mortality, including sudden death, as well as the incidence of strokes and coronary circulation disorders in patients with arterial hypertension.
Maximum daily dose is 200 mg.
Angina pectoris
100-200 mg per day in two doses (morning and evening). If necessary, another antianginal agent may be added to the therapy.
Cardiac rhythm disorders, including supraventricular tachycardia
100-200 mg per day in two doses (morning and evening). If necessary, another antiarrhythmic agent may be added to the therapy.
In combination therapy after myocardial infarction
Acute phase treatment
Upon the development of symptoms indicating acute myocardial infarction, intravenous administration of metoprolol should be initiated as soon as possible.
This therapy should begin in the cardioreanimation department or similar immediately after stabilizing the patient's hemodynamic parameters. Three bolus injections of 5 mg should be administered at 2-minute intervals depending on the patient's hemodynamic status (see "Contraindications" section).
If the patient tolerates the full intravenous dose of the drug (15 mg) well, 50 mg of metoprolol should be prescribed four times a day 15 minutes after the last intravenous injection and continued for 48 hours.
If the patient does not tolerate the full intravenous dose of the drug (15 mg), the oral medication should be prescribed with caution, starting with a lower dose.
Maintenance therapy
The maintenance dose is 200 mg per day in two doses (morning and evening).
Prescribing metoprolol at a dose of 200 mg per day reduces mortality in patients who have suffered a myocardial infarction and decreases the risk of recurrent myocardial infarction (including in patients with diabetes).
Functional heart activity disorders accompanied by tachycardia
100 mg of Metoprolol-Akrikhin once a day, recommended to take the tablet in the morning. If necessary, the dose may be increased to 200 mg.
Prevention of migraine attacks
100-200 mg per day in two doses (morning and evening).
Hyperthyroidism (combination therapy) 150-200 mg per day in 3-4 doses.
Special patient groups
Renal function impairment
No dose adjustment is necessary for patients with renal function impairment.
Liver function impairment
Usually, due to low plasma protein binding, dose adjustment of metoprolol is not required. However, in cases of severe liver function impairment (in patients with severe cirrhosis or portocaval anastomosis), dose reduction may be necessary.
Elderly patients
No dose adjustment is necessary for elderly patients.
Children
The safety and efficacy of the drug in children under 18 years of age have not been established.

Show original (Russian)

Таблетки следует принимать натощак.
Артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно¬сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть)
100-200 мг препарата Метопролол-Акрихин однократно утром или в два приема (утром и вечером). При необходимости дозу можно увеличить или добавить другое антигипертензивное средство.
Длительная антигипертензивная терапия 100-200 мг препаратом метопролола в сутки позволяет снизить общую смертность, включая внезапную смерть, а также частоту возникновения инсультов и нарушений коронарного кровообращения у пациентов с артериальной гипертензией.
Максимальная суточная доза 200 мг.
Стенокардия
100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиангинальный препарат.
Нарушения ритма сердца, включая суправентрикулярную тахикардию
100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиаритмический препарат.
В комплексной терапии после инфаркта миокарда
Лечение в остром периоде
При развитии симптомов, указывающих на острый инфаркт миокарда, следует как можно скорее начать внутривенное введение метопролола.
Данную терапию следует начинать в отделении кардиореанимации или аналогичном незамедлительно после стабилизации показателей гемодинамики пациента. Следует провести три болюсные инъекции по 5 мг с 2-минутным интервалом в зависимости от гемодинамического состояния пациента (см. раздел «Противопоказания»).
Если пациент хорошо перенес внутривенное введение полной дозы препарата (15 мг), через 15 минут после последней внутривенной инъекции следует назначить препарат метопролола в дозе 50 мг четыре раза в сутки и продолжать его применение в течение 48 часов.
Если пациент не переносит внутривенное введение полной дозы препарата (15 мг), следует с осторожностью назначать препарат для приема внутрь, начиная с более низкой дозы.
Поддерживающая терапия
Поддерживающая доза составляет 200 мг в сутки в два приема (утром и вечером).
Назначение препарата метопролола в дозе 200 мг в сутки позволяет снизить смертность у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и снизить риск развития повторного инфаркта миокарда (в том числе и у пациентов с сахарным диабетом).
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией
100 мг препарата Метопролол-Акрихин один раз в сутки, рекомендуется принимать таблетку утром. При необходимости доза может быть увеличена до 200 мг.
Профилактика приступов мигрени
100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером).
Гипертиреоз (комплексная терапия) 150-200 мг в сутки в 3-4 приема.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени
Обычно из-за низкой степени связи с белками плазмы коррекция дозы метопролола не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы.
Пожилой возраст
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Composition

One tablet contains:
active ingredient: metoprolol tartrate - 50 mg;
excipients: lactose monohydrate, colloidal silicon dioxide, potato starch, povidone (type K25), sodium carboxymethyl starch, magnesium stearate.

Tablets of white color with a grayish or yellowish tint, flat-cylindrical, with a facet.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
действующее вещество: метопролола тартрат - 50 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, крахмал картофельный, повидон (тип К25), карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.

Таблетки белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета,плоскоцилиндрические, с фаской.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to metoprolol, other beta-blockers, or any of the excipients;
• Atrioventricular block of II and III degree;
• Heart failure in the decompensated stage;
• Continuous or intermittent therapy with inotropic agents acting as beta-adrenergic agonists;
• Clinically significant sinus bradycardia;
• Sick sinus syndrome (in patients without a functioning permanent pacemaker);
• Cardiogenic shock;
• Severe peripheral circulation disorders;
• Arterial hypotension;
• Metoprolol-Akrikhin is contraindicated in patients with acute myocardial infarction with a heart rate of less than 45 beats per minute, a PQ interval greater than 0.24 seconds, or systolic blood pressure less than 100 mmHg;
• In severe peripheral vascular diseases with a risk of gangrene;
• In patients receiving beta-blockers, intravenous administration of "slow" calcium channel blockers such as verapamil is contraindicated;
• Age under 18 years (efficacy and safety not established);
• Lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption.
With caution:
Atrioventricular block of I degree, Prinzmetal's angina, bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease, diabetes mellitus, severe renal insufficiency.

Patients taking beta-blockers should not be administered intravenous slow calcium channel blockers such as verapamil.
Patients with obstructive pulmonary disease are not recommended to be prescribed beta-blockers. In cases of poor tolerance to other antihypertensive agents or their ineffectiveness, metoprolol may be prescribed, as it is a selective medication. The minimum effective dose should be prescribed, and if necessary, a beta-2 agonist may be administered.
When using beta-1 blockers, the risk of affecting carbohydrate metabolism or the possibility of masking hypoglycemia symptoms is significantly lower than with non-selective beta-blockers.
In patients with chronic heart failure in a decompensated stage, compensation must be achieved both before and during treatment with the medication. Non-selective beta-blockers are not recommended for patients with Prinzmetal's angina.
Very rarely, patients with atrioventricular conduction disorders may experience worsening (possible outcome - atrioventricular block). If bradycardia develops during treatment, the dose of Metoprolol-Akrikhin should be reduced or the medication should be gradually discontinued.
Metoprolol may worsen symptoms of peripheral circulation disorders, primarily due to decreased blood pressure.
Caution should be exercised when prescribing the medication to patients with severe renal failure, metabolic acidosis, or in conjunction with cardiac glycosides.
Patients with pheochromocytoma should be prescribed a beta-blocker alongside metoprolol.
In patients with liver cirrhosis, the bioavailability of metoprolol increases.
In the case of surgical intervention, the anesthesiologist should be informed that the patient is taking a beta-blocker.
Abrupt discontinuation of the medication should be avoided. If discontinuation is necessary, it should be done gradually. In most patients, the medication can be discontinued over 14 days. The dose should be gradually reduced in several steps until reaching a final dose of 25 mg once daily. Patients with ischemic heart disease should be closely monitored by a physician during the discontinuation of the medication.
In patients taking beta-blockers, anaphylactic shock occurs in a more severe form.
Excipients
The Metoprolol-Akrikhin medication contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary diseases such as galactose intolerance, lactose intolerance due to lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome should not take this medication.
This medication contains less than 1 mmol (23 mg) of sodium per tablet, meaning it essentially contains no sodium.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к метопрололу, другим ?-адреноблокаторам или к любому из вспомогательных веществ;
• атриовентрикулярная блокада II и III степени;
• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• постоянная или интермиттирующая терапия инотропными средствами, действующими как ?-адреномиметики;
• клинически значимая синусовая брадикардия;
• синдром слабости синусового узла (у пациентов без функционирующего постоянного электрокардиостимулятора);
• кардиогенный шок;
• выраженные нарушения периферического кровообращения;
• артериальная гипотензия;
• препарат Метопролол-Акрихин противопоказан пациентам с острым инфарктом миокарда при ЧСС менее 45 ударов в минуту, интервалом PQ более 0,24 секунд или систолическим артериальным давлением менее 100 мм рт.ст.;
• при серьезных периферических сосудистых заболеваниях при угрозе гангрены;
• пациентам, получающим ?-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов типа верапамила;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность.

Пациентам, принимающим ?-адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов типа верапамила.
Пациентам с обструктивной болезнью легких не рекомендуется назначать ?-адреноблокаторы. В случае плохой переносимости других антигипертензивных средств или их неэффективности, можно назначать метопролол, поскольку он является селективным препаратом. Необходимо назначать минимально эффективную дозу, при необходимости возможно назначение ? 2-адреномиметика.
При применении ?1-адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при применении неселективных ?-адреноблокаторов.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом. Пациентам со стенокардией Принцметала не рекомендуется назначать неселективные ?- адреноблокаторы.
Очень редко у пациентов с нарушением атриовентрикулярной проводимости может наступать ухудшение (возможный исход - атриовентрикулярная блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата Метопролол-Акрихин необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.
Метопролол может ухудшать симптомы нарушения периферического кровообращения, в основном, вследствие снижения артериального давления.
Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе, совместном назначении с сердечными гликозидами.
Пациентам с феохромоцитомой параллельно с препаратом метопролола следует назначать ?- адреноблокатор.
У пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола увеличивается.
В случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает ?-адреноблокатор.
Следует избегать резкой отмены препарата. При необходимости отмены препарата ее следует проводить постепенно. У большинства пациентов прием препарата можно отменить за 14 дней. Дозу препарата снижают постепенно, в несколько приемов, до достижения конечной дозы 25 мг один раз в сутки. Пациенты с ишемической болезнью сердца должны находиться под тщательным наблюдением врача во время отмены препарата.
У пациентов, принимающих ?-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме.
Вспомогательные вещества
Препарат Метопролол-Акрихин содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.

Side effects, overdose & interactions

The metoprolol preparation is well tolerated by patients; adverse reactions are mostly mild and reversible.
As a result of clinical studies or the use of metoprolol tartrate in clinical practice, the following adverse effects have been reported. In many cases, a causal relationship with the intake of metoprolol has not been established. The following criteria were used to assess the frequency of cases: very common (>10%); common (1-9.9%); uncommon (0.1-0.9%); rare (0.01-0.09%); and very rare (

Symptoms:
The consequences of an overdose of Metoprolol-Akrikhin may include significant hypotension, sinus bradycardia, atrioventricular block, heart failure, cardiogenic shock, cardiac arrest, bronchospasm, altered consciousness/coma, nausea, vomiting, and cyanosis.
Concurrent use of alcohol, antihypertensive agents, quinidine, or barbiturates may worsen the patient's condition.
The first signs of overdose may manifest within 20 minutes to 2 hours after taking the medication.

Treatment:
Administer activated charcoal; if necessary, perform gastric lavage. In cases of significant hypotension, bradycardia, or risk of heart failure, a β1-adrenergic agonist (e.g., dobutamine) should be administered intravenously at intervals of 2-5 minutes or via infusion until a therapeutic effect is achieved. If a selective β1-agonist is unavailable, dopamine or atropine sulfate may be administered intravenously to block the vagus nerve.
If the therapeutic effect is not achieved, other sympathomimetics such as dobutamine or norepinephrine (noradrenaline) may be used.
Glucagon may be administered at a dose of 1-10 mg. In some cases, the use of a pacemaker may be necessary. To relieve bronchospasm, a β2-adrenergic agonist should be administered intravenously.
It should be noted that the doses of antidotes required to alleviate symptoms arising from an overdose of β-adrenergic blockers are significantly higher than therapeutic doses, as β-adrenergic receptors are in a bound state with the β-adrenergic blocker.

Co-administration of metoprolol with the following medications should be avoided:
Barbiturate derivatives: barbiturates (studies conducted with phenobarbital) slightly enhance the metabolism of metoprolol due to enzyme induction.
Propafenone: in four patients receiving metoprolol, the administration of propafenone resulted in a 2-5 fold increase in plasma concentration of metoprolol, with two patients experiencing side effects characteristic of metoprolol. This interaction was confirmed in a study involving 8 volunteers. The interaction is likely due to the inhibition of metoprolol metabolism by propafenone, similar to quinidine, via the CYP2D6 system. Considering that propafenone has properties of a beta-blocker, co-administration of metoprolol and propafenone does not seem advisable.
Verapamil: the combination of beta-blockers (atenolol, propranolol, and pindolol) and verapamil may cause bradycardia and lead to decreased blood pressure. Verapamil and beta-blockers have a complementary inhibitory effect on atrioventricular conduction and sinus node function.
The combination of metoprolol with the following medications may require dose adjustment:
Class I antiarrhythmic agents: the combination of Class I antiarrhythmic agents and beta-blockers may lead to an enhanced negative inotropic effect, which can cause serious hemodynamic side effects in patients with impaired left ventricular function. This combination should also be avoided in patients with sick sinus syndrome and atrioventricular conduction disturbances. The interaction is described using disopyramide as an example.
Amiodarone: co-administration of amiodarone and metoprolol may lead to significant sinus bradycardia. Considering the extremely long half-life of amiodarone (50 days), potential interactions should be considered long after amiodarone discontinuation.
Diltiazem: diltiazem and beta-blockers mutually enhance the inhibitory effect on atrioventricular conduction and sinus node function. Cases of significant bradycardia have been noted with the combination of metoprolol and diltiazem.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): NSAIDs reduce the antihypertensive effect of beta-blockers. This interaction has been documented for indomethacin. No such interaction has been noted for sulindac. In studies with diclofenac, this reaction was not observed.
Diphenhydramine: diphenhydramine reduces the clearance of metoprolol to beta-hydroxymetoprolol by 2.5 times. At the same time, the effects of metoprolol are enhanced.
Epinephrine (adrenaline): there have been reports of 10 cases of significant arterial hypertension and bradycardia in patients taking non-selective beta-blockers (including pindolol and propranolol) and receiving epinephrine. The interaction has also been noted in a group of healthy volunteers. It is suggested that similar reactions may occur when epinephrine is used with local anesthetics if accidentally injected into the vascular system. It is believed that this risk is much lower with the use of cardioselective beta-blockers.
Quinidine: quinidine inhibits the metabolism of metoprolol in a specific group of patients with rapid hydroxylation (approximately 90% of the population in Sweden), primarily causing a significant increase in plasma concentration of metoprolol and enhancement of beta-blockade. It is believed that this interaction is also characteristic of other beta-blockers whose metabolism involves CYP2D6.
Clonidine: hypertensive reactions upon abrupt discontinuation of clonidine may be exacerbated by concurrent use of beta-blockers. In the case of co-administration, the discontinuation of beta-blockers should begin several days before the discontinuation of clonidine.
Rifampicin: rifampicin may enhance the metabolism of metoprolol, reducing plasma concentration of metoprolol.
Cardiac glycosides: cardiac glycosides, when used in conjunction with beta-blockers, may slow atrioventricular conduction and cause bradycardia.
The plasma concentration of metoprolol may increase when used concurrently with cimetidine, hydralazine, alcohol, selective serotonin reuptake inhibitors such as paroxetine, fluoxetine, and sertraline. Patients taking metoprolol along with other beta-blockers (eye drops) or monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) should be under careful supervision. Inhalational anesthetics enhance the cardiodepressive effect in the context of beta-blocker use. In patients receiving oral hypoglycemic agents, dose adjustment of the latter may be required while on beta-blockers.

Show original (Russian)

Препарат метопролола хорошо переносится пациентами, нежелательные реакции, в основном, являются легкими и обратимыми.
В результате клинических исследований или при применении препарата метопролола тартрат в клинической практике были описаны следующие нежелательные эффекты. Во многих случаях причинно-следственная связь с приемом препарата метопролола не была установлена. Для оценки частоты случаев применяли следующие критерии: очень часто (>10%), часто (1¬9,9%), нечасто (0,1-0,9%), редко (0,01-0,09%) и очень редко (

Симптомы:
Последствиями передозировки препарата Метопролол-Акрихин могут быть выраженное снижение артериального давления, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, нарушение сознания/кома, тошнота, рвота и цианоз.
Сопутствующее употребление алкоголя, прием антигипертензивных средств, хинидина или барбитуратов могут привести к ухудшению состояния пациента.
Первые признаки передозировки могут проявляться в течение 20 минут-2-х часов после приема препарата.
Лечение:
Принять активированный уголь, при необходимости выполнить промывание желудка. В случае выраженного снижения артериального давления, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить ? 1-адреномиметик (например, добутамин) внутривенно с интервалом 2-5 минут или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. В случае недоступности селективного ?1-агониста можно вводить внутривенно допамин или атропина сульфат для блокады блуждающего нерва.
Если терапевтический эффект не достигнут, можно использовать другие симпатомиметики, такие как добутамин или норэпинефрин (норадреналин).
Можно ввести глюкагон в дозе 1-10 мг. Иногда может возникнуть необходимость применения электрокардиостимулятора. Для купирования бронхоспазма следует вводить внутривенно ?2-адреномиметик.
Необходимо учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов, возникающих при передозировке ?-адреноблокаторов, намного выше терапевтических, поскольку ?-адренорецепторы находятся в связанном состоянии с ?-адреноблокатором

Следует избегать совместного назначения препарата метопролола со следующими лекарственными средствами:
Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с фенобарбиталом) незначительно усиливают метаболизм метопролола вследствие индукции ферментов.
Пропафенон: при назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома CYP2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами 0-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.
Верапамил: комбинация 0-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению артериального давления. Верапамил и ?-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.
Комбинация препарата метопролола со следующими лекарственными средствами может потребовать коррекции дозы:
Антиаритмические средства I класса: сочетание антиаритмических средства I класса и ?- адреноблокаторов может приводить к усилению отрицательного инотропного эффекта, что может быть причиной серьезных гемодинамических побочных эффектов у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением атриовентрикулярной проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.
Амиодарон: совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.
Дилтиазем: дилтиазем и ?-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект ?-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Не отмечено описанного взаимодействия для сулиндака. В исследованиях с диклофенаком описанной реакции не отмечалось.
Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до ?-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.
Эпинефрин (адреналин): сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные ?-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин (адреналин). Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных ?-адреноблокаторов.
Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление ? - блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других ?-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует CYP2D6.
Клонидин: гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приеме ?-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приема ?-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.
Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.
Сердечные гликозиды: сердечные гликозиды при совместном применении с ?- адреноблокаторами могут замедлять атриовентрикулярную проводимость и вызывать брадикардию.
Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при совместном применении с циметидином, гидралазином, алкоголем, селективными ингибиторами серотонина, такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин. Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие ?-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема ?-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приема р- адреноблокаторов пациентам, получающим пероральные гипогликемические средства, может потребоваться коррекция дозы последних.

Pharmacology

Metoprolol belongs to cardioselective beta-adrenergic receptor blockers, lacking intrinsic sympathomimetic activity and membrane-stabilizing properties. It has hypotensive, antianginal, and antiarrhythmic effects.
By blocking beta1-adrenergic receptors in the heart at low doses, it reduces catecholamine-stimulated formation of cAMP from ATP, decreases intracellular calcium ion influx, and exerts negative chrono-, dromo-, batmo-, and inotropic effects (reducing heart rate, inhibiting conductivity and excitability, and decreasing myocardial contractility).
Total peripheral resistance initially increases upon the use of beta-blockers (within the first 24 hours after oral administration) due to reciprocal increase in alpha-adrenergic receptor activity and removal of beta2-adrenergic receptor stimulation, which returns to baseline after 1-3 days, and decreases with prolonged use. The hypotensive effect is due to reflex reduction in cardiac output and renin synthesis, inhibition of the renin-angiotensin-aldosterone system (more significant in patients with baseline hypersecretion of renin) and central nervous system activity, restoration of baroreceptor sensitivity in the aortic arch (without increased activity in response to decreased blood pressure), and ultimately, reduction of peripheral sympathetic influences. It lowers elevated blood pressure (BP) at rest, during physical exertion, and in stress.
The hypotensive effect develops rapidly (systolic BP decreases within 15 minutes, peaking at 2 hours) and lasts for 6 hours, while diastolic BP changes more slowly: stable reduction is observed after several weeks of regular use. The antianginal effect is determined by decreased myocardial oxygen demand due to reduced heart rate (lengthening diastole and improving myocardial perfusion) and contractility, as well as decreased myocardial sensitivity to sympathetic innervation. It reduces the frequency and severity of angina attacks and increases tolerance to physical activity.
The antiarrhythmic effect is due to the elimination of arrhythmogenic factors (tachycardia, increased sympathetic nervous system activity, elevated cAMP levels, arterial hypertension), reduction of spontaneous excitation rates of sinus and ectopic pacemakers, and slowing of atrioventricular (AV) conduction (primarily in the anterograde and, to a lesser extent, retrograde directions) through the AV node and via accessory pathways.
In supraventricular tachycardia, atrial fibrillation, and sinus tachycardia due to functional heart diseases and hyperthyroidism, it reduces heart rate or may even restore sinus rhythm.
It prevents the development of migraines. When used at moderate therapeutic doses, unlike non-selective beta-blockers, it has a less pronounced effect on organs containing beta2-adrenergic receptors (pancreas, skeletal muscles, smooth muscle of peripheral arteries, bronchi, and uterus) and on carbohydrate metabolism. At higher doses (over 100 mg/day), it exerts a blocking effect on both subtypes of beta-adrenergic receptors.

Absorption after oral administration is complete (95%). Maximum plasma concentration is reached 1-2 hours after oral intake. The half-life averages 3.5 hours (ranging from 1 to 9 hours). It undergoes intense presystemic metabolism, with bioavailability at 50% after the first dose and increasing to 70% upon repeated use. Food intake increases bioavailability by 20-40%. The bioavailability of metoprolol increases in cases of liver cirrhosis. Plasma protein binding is 10%. It crosses the blood-brain barrier and the placental barrier. It is excreted in breast milk in small amounts. Metabolism occurs in the liver, with 2 metabolites exhibiting beta-adrenergic blocking activity. The isoenzyme CYP2D6 is involved in the metabolism of the drug. About 5% is excreted unchanged by the kidneys. Treatment of patients with reduced kidney function does not require dose adjustment of the drug.
Liver dysfunction slows the metabolism of the drug, and in cases of liver insufficiency, the drug dose should be reduced. It is not removed by hemodialysis.

Show original (Russian)

Метопролол относится к кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующими свойствами. Обладает гипотензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием.
Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после приема внутрь) - увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном применении - снижается. Гипотензивное действие обусловлено рефлекторным уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе.
Гипотензивный эффект развивается быстро (систолическое АД снижается через 15 мин, максимально - через 2 часа) и продолжается в течение 6 часов, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема. Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС (удлинения диастолы и улучшения перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает толерантность к физической нагрузке.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях) через AV узел и по дополнительным путям.
При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, урежает ЧСС, или даже может привести к восстановлению синусового ритма.
Предупреждает развитие мигрени. При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.

Абсорбция при приеме внутрь полная (95 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь. Период полувыведения в среднем составляет 3,5 ч (в пределах от 1 до 9 ч). Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, биодоступность составляет 50 % при первом приеме и возрастает до 70 % при повторном применении. Прием пищи повышает биодоступность на 20-40 %. Биодоступность метопролола увеличивается при циррозе печени. Связь с белками плазмы крови - 10 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Проникает в грудное молоко в незначительных количествах. Метаболизируется в печени, 2 метаболита обладают бета-адреноблокирующей активностью. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2D6. Около 5 % выводится в неизмененном виде почками. Лечение больных со сниженной функцией почек не требует коррекции дозы препарата.
Нарушение функции печени замедляет метаболизм препарата, и в случаях недостаточности функции печени доза препарата должна быть снижена. Не удаляется при гемодиализе.

Properties