film-coated tablets

Bisoprolol

Bisoprolol-VERTEX 2.5 mg 30 coated tablets

Name: Bisoprolol-VERTEX 2.5 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 90079
Price: 5.23 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 90079

$5.23

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Bisoprolol

All packagings

Bisoprolol-VERTEX 2.5 mg 30 coated tablets

9 options · from $0.99

Selected · this page

Bisoprolol-VERTEX 2.5 30 coated tablets

$5.23

Choose another

9 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- arterial hypertension;
- ischemic heart disease (IHD) (prevention of stable angina attacks);
- chronic heart failure.
arterial hypertension;
- ischemic heart disease (IHD) (prevention of stable angina attacks);
- chronic heart failure.

Show original (Russian)

-артериальная гипертензия;
-ишемическая болезнь сердца (ИБС) (профилактика приступов стабильной стенокардии);
-хроническая сердечная недостаточность.
артериальная гипертензия;
-ишемическая болезнь сердца (ИБС) (профилактика приступов стабильной стенокардии);
-хроническая сердечная недостаточность.

How to use

Bisoprolol should be taken once daily in the morning with a small amount of liquid, regardless of food intake. The tablets should not be chewed or crushed into powder.

Arterial Hypertension and Stable Angina Pectoris
In all cases, the dosage regimen and dose should be determined by the physician for each patient individually, particularly considering heart rate and the patient's condition. The usual starting dose of bisoprolol is 5 mg once daily. If necessary, the dose can be increased to 10 mg once daily. For the treatment of arterial hypertension and stable angina pectoris, the maximum recommended dose of bisoprolol is 20 mg once daily.

Special Patient Groups
Renal or Hepatic Impairment
In cases of mild or moderate liver or kidney dysfunction, dose adjustment is usually not required. In cases of severe renal impairment (creatinine clearance less than 20 mL/min) and in patients with severe liver disease, the maximum daily dose is 10 mg. Dose increases in such patients should be done with special caution.
Elderly Patients
Dose adjustment is not required.
Chronic Heart Failure
The standard treatment regimen for chronic heart failure (CHF) includes the use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin II receptor antagonists (in case of intolerance to ACE inhibitors), beta-blockers, diuretics, and optionally, cardiac glycosides.
A prerequisite for treatment with bisoprolol is stable chronic heart failure without signs of exacerbation.
Initiating treatment for CHF with bisoprolol requires a mandatory titration phase and regular medical monitoring.
To ensure the dosing regimen below for CHF, bisoprolol from other manufacturers in tablet form of 2.5 mg with a score line may be used (to obtain dosages of 1.25 mg and 3.75 mg).

Titration Phase
Treatment of CHF with bisoprolol begins according to the following titration scheme. Individual adaptation may be required depending on how well the patient tolerates the prescribed dose. The dose of bisoprolol can only be increased if the previous dose was well tolerated.
The recommended starting dose of bisoprolol is 1.25 mg once daily. Depending on individual tolerance, the dose should be gradually increased to 2.5 mg, 3.75 mg, 5 mg, 7.5 mg, and 10 mg once daily. Each subsequent increase in the dose of bisoprolol should occur no earlier than 1-2 weeks for dosages of 1.25 mg-3.75 mg and no earlier than 4 weeks for dosages of 5 mg and 7.5 mg.
The maximum recommended dose of bisoprolol for CHF is 10 mg once daily.
During titration, regular monitoring of blood pressure, heart rate, and the severity of CHF symptoms is recommended. During the titration phase, temporary worsening of CHF, significant blood pressure reduction, or bradycardia may occur. Worsening of CHF symptoms may be observed as early as the first day of bisoprolol use. If dose increases are poorly tolerated by the patient, a reduction in the bisoprolol dose may be necessary.

Change in Medication Regimen
If the patient poorly tolerates the maximum recommended dose of bisoprolol, a gradual dose reduction may be considered.
In cases of worsening CHF, arterial hypotension, or bradycardia, it is recommended to first adjust the doses of concomitant therapy medications. A temporary reduction in the bisoprolol dose or its discontinuation may also be required.
After stabilizing the patient's condition, re-titration of the dose should be performed, or bisoprolol should be re-prescribed (if the medication was discontinued).
If discontinuation of bisoprolol is required, the dose should be gradually reduced, as abrupt withdrawal may lead to sudden deterioration of the patient's condition.

Duration of Treatment
Treatment with bisoprolol for CHF is usually a long-term therapy.

Special Patient Groups
Renal or Hepatic Impairment
The pharmacokinetics of bisoprolol in patients with CHF and concomitant liver or kidney dysfunction have not been studied. Dose increases (titration) of bisoprolol in such patients should be done with special caution.
Elderly Patients
Dose adjustment is not required.

Show original (Russian)

Бисопролол следует принимать один раз в сутки, утром, с небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.
Артериальная гипертензия и стабильная стенокардия
Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности, учитывая ЧСС и состояние пациента. Обычно начальная доза бисопролола составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. При лечении артериальной гипертензии и стабильной стенокардии максимальная рекомендованная доза бисопролола составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек или печени
При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени корректировать дозу обычно не требуется. При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Хроническая сердечная недостаточность
Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечных гликозидов.
Предварительным условием для лечения бисопрололом является стабильная хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения.
Начало лечения ХСН бисопрололом требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.
Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования препарата при ХСН возможно применение бисопролола других производителей в лекарственной форме таблетки по 2,5 мг с риской (для получения дозировок 1,25 мг и 3,75 мг).
Фаза титрования
Лечение ХСН бисопрололом начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу. Дозу бисопролола можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.
Рекомендуемая начальная доза бисопролола составляет 1,25 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг 1 раз в сутки. Каждое последующее увеличение дозы бисопролола должно осуществляться не ранее, чем через 1-2 недели для дозировок
1,25 мг-3,75 мг и не ранее, чем через 4 недели для дозировок 5 мг и 7,5 мг.
Максимальная рекомендованная доза бисопролола при ХСН составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Во время фазы титрования могут наблюдаться временное ухудшение течения ХСН, выраженное снижение АД или брадикардия. Усугубление симптомов ХСН возможно уже с первого дня применения бисопролола. Если увеличение дозы плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы бисопролола.

Изменение режима приема препарата
Если пациент плохо переносит максимальную рекомендованную дозу бисопролола, возможно постепенное снижение дозы.
В случае ухудшения течения ХСН, артериальной гипотензии или брадикардии рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы бисопролола или его отмена.
После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо повторное назначение бисопролола (если препарат был отменен).
Если требуется прекращение приема бисопролола, то дозу препарата следует снижать постепенно, поскольку резкая его отмена может привести к внезапному ухудшению состояния пациента.
Продолжительность лечения
Лечение бисопрололом при ХСН обычно является долговременной терапией.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек или печени
Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и сопутствующим нарушением функции печени или почек не изучалась. Увеличение (титрование) дозы бисопролола у таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.

Composition

One film-coated tablet contains:
active ingredient: bisoprolol fumarate - 2.5 mg;
excipients: lactose monohydrate - 61.5 mg; microcrystalline cellulose 102 - 30.0 mg; colloidal silicon dioxide - 2.0 mg; crospovidone - 3.0 mg; magnesium stearate - 1.0 mg;
film coating: [hypromellose - 1.8 mg, talc - 0.6 mg, titanium dioxide - 0.31 mg, macrogol 4000 (polyethylene glycol 4000) - 0.27 mg, iron oxide yellow (iron oxide) - 0.02 mg] or [dry mixture for film coating containing hypromellose (60 %), talc (20 %), titanium dioxide (10.33 %), macrogol 4000 (polyethylene glycol 4000) (9 %), iron oxide yellow (iron oxide) (0.67 %)] - 3.0 mg.

Round biconvex tablets coated with a yellow film. The core is white or almost white in cross-section.

Show original (Russian)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: бисопролола фумарат - 2,5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 61,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая 102 - 30,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 2,0 мг; кросповидон - 3,0 мг; магния стеарат - 1,0 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 1,8 мг, тальк - 0,6 мг, титана диоксид - 0,31 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,27 мг, краситель железа оксид желтый (железа оксид) - 0,02 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60 %), тальк (20 %), титана диоксид (10.33 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %), краситель железа оксид желтый (железа оксид) (0,67 %)] - 3,0 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

- hypersensitivity to bisoprolol or to any of the excipients (see "Composition" section);
- acute heart failure, decompensated chronic heart failure requiring inotropic therapy;
- cardiogenic shock;
- atrioventricular (AV) block of II and III degree, without a pacemaker;
- sick sinus syndrome;
- sinoatrial block;
- severe bradycardia (heart rate less than 60 bpm);
- severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 100 mmHg);
- severe forms of bronchial asthma;
- severe peripheral arterial circulation disorders or Raynaud's syndrome;
- pheochromocytoma (without simultaneous use of alpha-adrenergic blockers);
- metabolic acidosis;
- age under 18 years (insufficient data on efficacy and safety in this age group);
- lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome.

With caution
- first-degree atrioventricular block;
- vasospastic angina (Prinzmetal's angina);
- thyrotoxicosis;
- type I diabetes and diabetes with significant fluctuations in blood glucose levels;
- severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 20 ml/min);
- severe liver function disorders;
- psoriasis;
- restrictive cardiomyopathy;
- congenital heart defects or valvular heart disease with significant hemodynamic disturbances;
- chronic heart failure (CHF) with myocardial infarction within the last 3 months;
- mild to moderate peripheral arterial circulation disorders;
- severe forms of chronic obstructive pulmonary disease;
- bronchospasm (in history);
- allergic reactions (in history);
- desensitization therapy;
- extensive surgical interventions and general anesthesia;
- strict diet;
- pregnancy.

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Bisoprolol does not have direct cytotoxic, mutagenic, or teratogenic effects, but it has pharmacological effects that may adversely affect the course of pregnancy and/or the fetus, or the newborn. Generally, beta-adrenergic blockers reduce placental perfusion, leading to fetal growth retardation, intrauterine fetal death, miscarriages, or premature labor. The fetus and newborn may experience pathological reactions such as intrauterine growth restriction, hypoglycemia, bradycardia.
During pregnancy, bisoprolol should be recommended only if the benefit to the mother outweighs the risk of side effects to the fetus.
As a rule, beta-adrenergic blockers reduce blood flow in the placenta and may affect fetal development. Careful monitoring of blood flow in the placenta and uterus, as well as monitoring the growth and development of the future child, is necessary, and if any adverse effects regarding pregnancy and/or the fetus occur, alternative therapeutic methods should be considered.
The newborn should be carefully examined after birth. Symptoms of bradycardia and hypoglycemia may occur in the first three days of life.
Breastfeeding period
There is no data on the excretion of bisoprolol in breast milk. Therefore, the use of the drug is not recommended for women during breastfeeding.
If the drug is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.

Discontinuation of therapy and "withdrawal syndrome"
Treatment with bisoprolol should not be abruptly discontinued or the recommended dose changed without prior consultation with a physician, as this may lead to a temporary worsening of heart function. Treatment should not be stopped suddenly, especially in patients with coronary artery disease (worsening angina attacks, development of myocardial infarction, and occurrence of ventricular arrhythmias have been noted in patients with coronary artery disease upon sudden discontinuation of beta-blockers). If discontinuation of treatment is necessary, the dose of bisoprolol should be gradually reduced. In case of significant worsening of angina or development of acute coronary syndrome, bisoprolol should be temporarily resumed.
Conditions requiring cautious use of the drug
Bisoprolol should be used with caution in the following cases:
- severe forms of COPD and mild forms of bronchial asthma;
- diabetes mellitus with significant fluctuations in blood glucose levels: bisoprolol may mask symptoms of hypoglycemia (significant decrease in blood glucose levels), such as tachycardia, palpitations, or increased sweating;
- strict diet;
- undergoing desensitization therapy;
- atrioventricular block of the first degree;
- vasospastic angina (Prinzmetal's angina);
- peripheral arterial circulation disorders of mild and moderate severity (symptoms may worsen at the beginning of therapy);
- psoriasis (including history).
Cardiovascular diseases
Beta-blockers should not be used in decompensated chronic heart failure until the patient's condition has stabilized.
At the initial stages of bisoprolol use, patients require constant monitoring.
Beta-blockers may cause bradycardia. If the resting heart rate decreases to less than 50-55 beats per minute, the dose should be reduced or bisoprolol should be discontinued.
Like other beta-blockers, bisoprolol may cause prolongation of the PQ interval on the ECG. Bisoprolol should be used with caution in patients with first-degree atrioventricular block.
Non-selective beta-blockers may increase the frequency and duration of angina attacks in patients with vasospastic angina (Prinzmetal's angina) due to alpha-receptor-mediated vasoconstriction of the coronary artery. Cardioselective beta1-blockers (including bisoprolol) should be used with caution in vasospastic angina.
Currently, there is insufficient data regarding the use of bisoprolol in patients with chronic heart failure combined with type 1 diabetes, significant renal and/or liver dysfunction, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects, or valvular heart disease with significant hemodynamic disturbances. There is also insufficient data regarding patients with chronic heart failure who have had a myocardial infarction within the last 3 months.
Respiratory system
Although selective beta1-blockers have less impact on respiratory function than non-selective beta-blockers, bisoprolol should be prescribed with special caution to patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and mild forms of bronchial asthma, and only if the potential benefits of its use outweigh the potential risks. In bronchial asthma or COPD, concomitant use of bronchodilators is indicated. In patients with bronchial asthma, there may be an increase in airway resistance, requiring a higher dose of beta2-adrenergic agonists.
In patients with COPD, bisoprolol prescribed as part of combination therapy for heart failure should be started at the lowest possible dose, and patients should be closely monitored for the appearance of new symptoms (e.g., shortness of breath, intolerance to physical exertion, cough).
Extensive surgical interventions and general anesthesia
If surgical interventions are necessary, the anesthesiologist should be informed that the patient is taking beta-blockers (risk of drug interactions leading to severe bradyarrhythmias, reduced reflex tachycardia, and arterial hypotension). It is recommended not to discontinue bisoprolol during the perioperative period unless absolutely necessary (as beta-receptor blockade reduces the risk of arrhythmias and myocardial ischemia during induction of anesthesia and tracheal intubation). If discontinuation of bisoprolol is necessary before surgery, the drug should be stopped at least 48 hours prior to the procedure.
Pheochromocytoma
In patients with pheochromocytoma, bisoprolol may only be prescribed in conjunction with alpha-blockers.
Thyrotoxicosis
In hyperthyroidism, beta-blockers (including bisoprolol) may mask tachycardia and reduce the severity of thyrotoxicosis symptoms. Abrupt discontinuation of the drug may exacerbate disease symptoms and lead to a thyrotoxic crisis.
Hypersensitivity reactions
Beta-blockers, including bisoprolol, may increase sensitivity to allergens and the severity of anaphylactic reactions/hypersensitivity reactions due to weakened adrenergic compensatory regulation under the influence of beta-blockers. The use of standard therapeutic doses of epinephrine (adrenaline) while taking beta-blockers does not always achieve the desired clinical effect. Caution should be exercised when prescribing bisoprolol to patients with a history of severe hypersensitivity reactions or undergoing desensitization therapy.
Psoriasis
When considering the use of bisoprolol in patients with psoriasis, the potential benefits of the drug should be carefully weighed against the possible risk of exacerbating the course of psoriasis.
Contact lenses
Patients using contact lenses should be aware that the use of beta-blockers may lead to decreased tear production.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
The drug does not affect the ability to drive vehicles according to studies in patients with coronary artery disease. However, due to individual reactions, the ability to drive vehicles or work with technically complex machinery may be impaired. Special attention should be paid to this at the beginning of treatment, after dose changes, and when consuming alcohol simultaneously.

Show original (Russian)

-повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»);
-острая сердечная недостаточность, ХСН в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
-кардиогенный шок;
-атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;
-синдром слабости синусового узла;
-синоатриальная блокада;
-выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);
-выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);
-тяжелые формы бронхиальной астмы;
-выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
-феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
-метаболический ацидоз;
-возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у данной возрастной группы);
-непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью
-атриовентрикулярная блокада I степени;
-вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);
-тиреотоксикоз;
-сахарный диабет I типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови;
-выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин);
-выраженные нарушения функции печени;
-псориаз;
-рестриктивная кардиомиопатия;
-врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями;
-хроническая сердечная недостаточность (ХСН) с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев;
-нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени;
-тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких;
-бронхоспазм (в анамнезе);
-аллергические реакции (в анамнезе);
-проведение десенсибилизирующей терапии;
-обширные хирургические вмешательства и общая анестезия;
-строгая диета;
-беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Бисопролол не оказывает прямого цитотоксического, мутагенного и тератогенного действия, но обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод, или на новорожденного. Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции, такие как внутриутробная задержка развития, гипогликемия, брадикардия.
Во время беременности бисопролол следует рекомендовать только в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода.
Как правило, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Следует внимательно отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также следить за ростом и развитием будущего ребенка, и, в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, принимать альтернативные методы терапии.
Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.
Период грудного вскармливания
Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата не рекомендуется женщинам в период кормления грудью.
При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Прекращение терапии и «синдром отмены»
Не следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, так как это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС (отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с ИБС при внезапном прекращении приема бате-адреноблокаторов). Если прекращение лечения необходимо, то дозу бисопролола следует снижать постепенно. В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием бисопролола.
Заболевания, при которых необходимо с осторожностью применять препарат
Бисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях:
-тяжелые формы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы;
-сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии (выраженного снижения концентрации глюкозы в крови), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость;
-строгая диета;
-проведение десенсибилизирующей терапии;
-атриовентрикулярная блокада I степени;
-вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);
-нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов);
-псориаз (в том числе в анамнезе).
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Бета-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, до тех пор, пока состояние пациента не стабилизировалось.
На начальных этапах применения бисопролола пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.
Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 уд/мин следует уменьшить дозу или прекратить прием бисопролола.
Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Следует с осторожностью применять бисопролол у пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени.
Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала) вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии. Кардиоселективные бета1-адреноблокаторы (включая бисопролол) при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.
Дыхательная система
Несмотря на то, что селективные бета1-адреноблокаторы в меньшей степени влияют на функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы, пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и нетяжелыми формами бронхиальной астмы бисопролол следует назначать с особой осторожностью и только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.
У пациентов с ХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечной недостаточности, следует начинать применять с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).
Обширные хирургические вмешательства и общая анестезия
При необходимости проведения хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (риск лекарственных взаимодействий с развитием тяжелых брадиаритмий, уменьшения рефлекторной тахикардии и артериальной гипотензии). Рекомендуется без явной необходимости не прекращать прием бисопролола в периоперационном периоде (т.к. блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае необходимости прерывания лечения бисопрололом перед проведением хирургического вмешательства, препарат следует отменить не менее чем за 48 часов до операции.

Феохромоцитома
У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.
Тиреотоксикоз
При гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза.
Реакции повышенной чувствительности
Бета-адреноблокаторы, включая бисопролол, могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций/реакций гиперчувствительности из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием
бета-адреноблокаторов. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта. Необходимо соблюдать осторожность при назначении бисопролола пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации.
Псориаз
При решении вопроса о применении бисопролола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Контактные линзы
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами согласно результатам исследования пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Side effects, overdose & interactions

Classification of the frequency of side effects according to the recommendations of the World Health Organization (WHO):
very common ? 1/10;
common from ? 1/100 to < 1/10; uncommon from ? 1/1000 to < 1/100; rare from ? 1/10000 to < 1/1000; very rare < 1/10000, including individual reports; frequency unknown - it is not possible to establish the frequency of occurrence based on available data.Mental disorders: uncommon - sleep disturbances, depression; rare - hallucinations, nightmares.Nervous system disorders: common - dizziness, headache (in patients with arterial hypertension or angina, these symptoms often appear at the beginning of treatment. Usually, these phenomena are mild and typically resolve within 1-2 weeks after the start of treatment); rare - loss of consciousness.Eye disorders: rare - decreased tear production (should be considered when wearing contact lenses); very rare - conjunctivitis.Ear disorders and labyrinthine disorders: rare - hearing impairment.Cardiac disorders: very common - bradycardia (in patients with chronic heart failure); common - worsening of CHF symptoms (in patients with CHF); uncommon - atrioventricular conduction disturbances, worsening of CHF symptoms (in patients with hypertension or angina), bradycardia (in patients with hypertension or angina).Vascular disorders: common - coldness or numbness in the extremities, arterial hypotension, especially in patients with heart failure; uncommon - orthostatic hypotension.Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: uncommon - bronchospasm in patients with a history of bronchial asthma or obstructive airway diseases; rare - allergic rhinitis.Gastrointestinal disorders: common - nausea, vomiting, diarrhea, constipation.Liver and biliary tract disorders: rare - hepatitis.Skin and subcutaneous tissue disorders: rare - hypersensitivity reactions (such as skin itching, erythema, skin rash); very rare - alopecia. Beta-blockers may exacerbate or worsen the course of psoriasis or cause psoriasis-like rashes.Skeletal muscle and connective tissue disorders: uncommon - muscle weakness, cramps.Genital and breast disorders: rare - erectile dysfunction.General disorders and administration site reactions: common - asthenia (in patients with CHF), increased fatigue; uncommon - asthenia (in patients with hypertension or angina).Laboratory and instrumental data: rare - increased activity of "liver" transaminases: aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) in the blood, increased concentration of triglycerides in the blood.Symptoms Arrhythmia, ventricular extrasystole, AV block, severe bradycardia, significant decrease in blood pressure, exacerbation of chronic heart failure (increased edema, decreased heart rate or bradycardia, decreased blood pressure), difficulty breathing, bronchospasm, acute heart failure, and hypoglycemia, cyanosis of fingernails or palms, dizziness, fainting, seizures. Sensitivity to a single high dose of bisoprolol varies greatly among individual patients, and patients with chronic heart failure likely have heightened sensitivity.Treatment In the event of an overdose, it is essential to first discontinue the medication, perform gastric lavage, administer adsorbent agents, and initiate supportive symptomatic therapy. In cases of severe bradycardia: intravenous administration of atropine. If the effect is insufficient, a drug with positive chronotropic action may be cautiously administered. Temporary placement of a pacemaker may sometimes be required. In cases of significant decrease in blood pressure: intravenous administration of plasma substitutes and vasopressor agents. In cases of AV block: patients should be under constant observation and receive treatment with beta-adrenergic agonists, such as epinephrine. If necessary, placement of a pacemaker. In exacerbation of chronic heart failure: intravenous administration of diuretics, agents with positive inotropic effect, and vasodilators. In cases of bronchospasm: administration of bronchodilators, including beta2-adrenergic agonists and/or aminophylline. In cases of hypoglycemia: intravenous administration of glucagon or intravenous administration of dextrose (glucose). Hemodialysis is ineffective.Not Recommended Combinations Treatment of Chronic Heart Failure: Class I Antiarrhythmic Agents Class I antiarrhythmic drugs (e.g., quinidine, disopyramide, lidocaine, phenytoin, flecainide, propafenone) when used concurrently with bisoprolol may slow atrioventricular conduction and reduce cardiac contractility. All indications for the use of bisoprolol: Verapamil and Diltiazem Non-dihydropyridine calcium channel blockers (CCBs), such as verapamil and, to a lesser extent, diltiazem, when used concurrently with bisoprolol may lead to decreased myocardial contractility and impaired atrioventricular conduction, cardiac arrest, and heart failure. In particular, intravenous administration of verapamil to patients taking beta-blockers may result in significant arterial hypotension and atrioventricular block. Centrally Acting Antihypertensives Concurrent use of bisoprolol with centrally acting antihypertensives (such as clonidine, methyldopa, moxonidine, rilmenidine) may worsen heart failure due to decreased central sympathetic tone (reduced heart rate, decreased cardiac output, peripheral vasodilation). Abrupt withdrawal of centrally acting antihypertensive medications, especially before discontinuing beta-blockers, may increase the risk of "rebound" arterial hypertension (withdrawal syndrome). In patients concurrently taking bisoprolol and clonidine, if discontinuation of therapy is necessary, bisoprolol should be stopped several days before stopping clonidine. If switching from clonidine to bisoprolol is anticipated, the beta-blocker should be initiated several days after discontinuing clonidine. Methyldopa increases the risk of developing or worsening bradycardia, atrioventricular block, cardiac arrest, and heart failure. Fingolimod Fingolimod may enhance the negative chronotropic effect of beta-blockers and lead to significant bradycardia. Concurrent use of fingolimod and bisoprolol is not recommended. If concurrent use of these medications is necessary, careful monitoring of the patient's condition is required. It is recommended to start combination therapy in a hospital setting and conduct appropriate monitoring (prolonged heart rate monitoring is indicated, at least until the morning of the day following the first concurrent administration of fingolimod and the beta-blocker). Combinations Requiring Special Caution Treatment of Arterial Hypertension and Stable Angina: Class I Antiarrhythmic Agents Class I antiarrhythmic drugs (e.g., quinidine, disopyramide, lidocaine, phenytoin, flecainide, propafenone) when used concurrently with bisoprolol may slow atrioventricular conduction and reduce cardiac contractility. All indications for the use of bisoprolol: Class III Antiarrhythmic Agents Class III antiarrhythmic agents (e.g., amiodarone) may exacerbate atrioventricular conduction disturbances. Amiodarone and other antiarrhythmic agents increase the risk of developing or worsening bradycardia, cardiac arrest, and heart failure. Dihydropyridine Derivative Calcium Channel Blockers Dihydropyridine derivative CCBs (e.g., nifedipine, felodipine, amlodipine) when used concurrently with bisoprolol may increase the risk of developing arterial hypotension. In patients with chronic heart failure, the risk of further deterioration of cardiac contractility cannot be excluded. Antihypertensive Medications Antihypertensive medications (diuretics, clonidine, etc.) as well as other drugs with potential antihypertensive effects (e.g., tricyclic antidepressants, barbiturates, phenothiazines) may enhance the antihypertensive effect of bisoprolol and lead to excessive blood pressure reduction. Topical Beta-Blockers The effects of topical beta-blockers (e.g., eye drops for glaucoma treatment) may enhance the systemic effects of bisoprolol (blood pressure reduction, decreased heart rate). Cholinomimetics Cholinomimetics (parasympathomimetics) when used concurrently with bisoprolol may enhance atrioventricular conduction disturbances and increase the risk of developing bradycardia. Hypoglycemic Medications The hypoglycemic effect of insulin or oral hypoglycemic agents may be enhanced. Signs of hypoglycemia, particularly tachycardia, may be masked or suppressed. Such interactions are more likely with non-selective beta-blockers. General Anesthetics Inhalational anesthetics may increase the risk of cardiodepressive effects. There is a noted decrease in reflex tachycardia, an increased risk of bradyarrhythmias, and significant arterial hypotension. Cardiac Glycosides Cardiac glycosides when used concurrently with bisoprolol may lead to increased impulse conduction time, and thus, to the development of bradycardia. Cardiac glycosides increase the risk of developing atrioventricular block, cardiac arrest, and heart failure. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) NSAIDs may reduce the antihypertensive effect of bisoprolol (by causing sodium ion retention and blocking prostaglandin synthesis in the kidneys). Sympathomimetics Concurrent use of bisoprolol with beta-adrenergic agonists (such as isoproterenol or dobutamine) may lead to reduced effects of both medications. Concurrent use of bisoprolol with adrenergic agonists affecting beta- and alpha-adrenergic receptors (such as epinephrine [adrenaline]) may enhance the vasoconstrictor effects resulting from alpha-adrenergic receptor stimulation and lead to the development of arterial hypertension or worsening of intermittent claudication. Such interactions are more likely with non-selective beta-blockers. Cases of significant arterial hypertension have been reported with concurrent use of beta-blockers and alpha-adrenergic agonists, including topical preparations (e.g., decongestant nasal drops). Combinations to Consider Mefloquine Mefloquine when used concurrently with bisoprolol may increase the risk of developing bradycardia. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) MAO inhibitors (except for MAO-B inhibitors) may enhance the antihypertensive effect of beta-blockers. Concurrent use may also lead to the development of hypertensive crisis. A treatment break of at least 14 days should be observed between discontinuation of MAO inhibitors and initiation of bisoprolol. Ergot Alkaloids Non-hydrated ergot alkaloids increase the risk of developing peripheral circulation disorders when taking beta-blockers. Ergotamine increases the risk of developing peripheral circulation disorders. Pharmacokinetic Interactions Rifampicin increases the metabolic clearance and shortens the half-life of bisoprolol. Dose adjustment is usually not required. Caution should be exercised when using bisoprolol concurrently with inducers of hepatic microsomal oxidation isoenzymes. There may be an increase in bisoprolol plasma concentration when used concurrently with CYP3A4 inhibitors and a decrease when used with CYP3A4 inducers. Bisoprolol may increase the plasma concentration of drugs metabolized by CYP3A4 and possibly CYP2D6. Pharmacokinetic studies have not identified interactions between bisoprolol and thiazide diuretics, digoxin, and cimetidine. Bisoprolol does not affect prothrombin time in patients receiving a stable dose of warfarin.

Show original (Russian)

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ? 1/10;
часто от ? 1/100 до < 1/10; нечасто от ? 1/1000 до < 1/100; редко от ? 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Нарушения психики: нечасто - нарушения сна, депрессия; редко - галлюцинации, ночные кошмары. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения); редко - потеря сознания. Нарушения со стороны органа зрения: редко - уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко - конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - нарушение слуха. Нарушения со стороны сердца: очень часто - брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); часто - усугубление симптомов ХСН (у пациентов с ХСН); нечасто - нарушение атриовентрикулярной проводимости, усугубление симптомов ХСН (у пациентов с гипертонией или стенокардией), брадикардия (у пациентов с гипертонией или стенокардией). Нарушения со стороны сосудов: часто - ощущение холода или онемения в конечностях, артериальная гипотензия, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью; нечасто - ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции гиперчувствительности (такие как кожный зуд, гиперемия кожных покровов, кожная сыпь); очень редко - алопеция. Бета-адреноблокаторы могут вызвать обострение или ухудшение течения псориаза, либо вызывать псориазоподобные высыпания. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, судороги. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - нарушение потенции. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость; нечасто - астения (у пациентов с гипертонией или стенокардией). Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови.Симптомы Аритмия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, усугубление течения ХСН (нарастание отеков, урежение ЧСС или брадикардия, снижение АД), затруднение дыхания, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия, цианоз ногтей пальцев или ладоней, головокружение, обморок, судороги. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью. Лечение При возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата, провести промывание желудка, назначить адсорбирующие препараты и начать поддерживающую симптоматическую терапию. При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма. При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессивных препаратов. При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получить лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма. При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров. При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в том числе бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина. При гипогликемии: внутривенное введение глюкагона или внутривенное введение декстрозы (глюкозы). Гемодиализ неэффективен.Нерекомендуемые комбинации Лечение хронической сердечной недостаточности: Антиаритмические средства I класса Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут замедлять атриовентрикулярную проводимость и снижать сократительную способность сердца. Все показания к применению бисопролола: Верапамил и дилтиазем Недигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК), такие как верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению атриовентрикулярной проводимости, остановки сердца и сердечной недостаточности. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде. Гипотензивные средства центрального действия Одновременное применение бисопролола с гипотензивными средствами центрального действия (такими как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности за счет снижения центрального симпатического тонуса (урежение ЧСС, снижение сердечного выброса, периферическая вазодилатация). Резкая отмена гипотензивных препаратов центрального действия, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии (синдрома «отмены»). У пациентов, одновременно принимающих бисопролол и клонидин, в случае необходимости прекращения терапии бисопролол следует отменить за несколько дней до прекращения приема клонидина. Если предполагается замена клонидина на бисопролол, то следует назначать бета-адреноблокатор через несколько дней после отмены клонидина. Метилдопа повышает риск развития или усугубления брадикардии, атриовентрикулярной блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности. Финголимод Финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и бисопролола не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения указанных препаратов требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях стационара и осуществлять соответствующий мониторинг (показан длительный контроль частоты сердечных сокращений, по меньшей мере, до утра следующего дня после первого одновременного приема финголимода и бета-адреноблокатора). Комбинации, требующие особой осторожности Лечение артериальной гипертензии и стабильной стенокардии:Антиаритмические средства I класса Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут замедлять атриовентрикулярную проводимость и снижать сократительную способность сердца. Все показания к применению бисопролола: Антиаритмические средства III класса Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение атриовентрикулярной проводимости. Амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, остановки сердца и сердечной недостаточности. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) - производные дигидропиридина БМКК - производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск дальнейшего ухудшения сократительной функции сердца. Препараты, снижающие артериальное давление Гипотензивные препараты (диуретики, клонидин и др.) также как и другие лекарственные средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола и привести к чрезмерному снижению АД. Бета-адреноблокаторы для местного применения Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС). Холиномиметики Холиномиметики (парасимпатомиметики) при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушения атриовентрикулярной проводимости и увеличивать риск развития брадикардии. Гипогликемические лекарственные средства Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии, в частности тахикардия, могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Средства для общей анестезии Средства для ингаляционного наркоза могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия. Отмечается уменьшение рефлекторной тахикардии, увеличение риска возникновения брадиаритмий и выраженной артериальной гипотензии. Сердечные гликозиды Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса, и таким образом, к развитию брадикардии. Сердечные гликозиды повышают риск развития атриовентрикулярной блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола (посредством задержки ионов натрия и блокады синтеза простагландина почками). Симпатомиметики Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (такими как изопреналин или добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Совместное применение бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (такими как эпинефрин [адреналин]) может усиливать вазоконстрикторные эффекты, возникающие вследствие стимуляции альфа-адренорецепторов, и приводить к развитию артериальной гипертензии или утяжелению перемежающейся хромоты. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Описаны случаи развития выраженной артериальной гипертензии при одновременном применении бета-адреноблокаторов с альфа-адреномиметиками, включая препараты для местного применения (например, противоконгестивные средства в форме капель назальных). Комбинации, которые следует принимать во внимание Мефлохин Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии. Ингибиторы моноаминоксидазы МАО Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза. Перерыв в лечении между отменой ингибиторов МАО и назначением бисопролола должен составлять не менее 14 дней. Алкалоиды спорыньи Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения при приеме бета-адреноблокаторов. Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения. Фармакокинетические взаимодействия Рифампицин увеличивает метаболический клиренс и укорачивает период полувыведения бисопролола. Обычно коррекции дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении биспролола с индукторами изоферментов микросомального окисления печени. Возможно увеличение концентрации бисопролола в плазме крови при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 и ее снижение при одновременном применении с индукторами CYP3A4. Бисопролол может увеличивать концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 и, возможно, CYP2D6. В фармакокинетических исследованиях не выявлены взаимодействия бисопролола с тиазидными диуретиками, дигоксином и циметидином. Бисопролол не влияет на протромбиновое время у пациентов, получающих стабильную дозу варфарина.

Pharmacology

Selective beta1-adrenergic blocker without intrinsic sympathomimetic activity, does not possess membrane-stabilizing effects. Bisoprolol, at therapeutic doses, has a slight affinity for beta2-adrenergic receptors in internal organs (pancreas, skeletal muscles, smooth muscle of peripheral arteries, bronchi, and uterus), as well as for beta2-adrenergic receptors involved in metabolic regulation. Therefore, bisoprolol (unlike non-selective beta-adrenergic blockers) generally does not affect airway resistance, has a less pronounced effect on organs containing beta2-adrenergic receptors, and on carbohydrate metabolism, and does not cause sodium ion retention in the body. The atherogenic effect of bisoprolol is not different from that of propranolol. When the dose exceeds the therapeutic range, bisoprolol loses selectivity and exerts beta2-adrenergic blocking effects.

At therapeutic doses, bisoprolol blocks beta1-adrenergic receptors in the heart, reduces catecholamine-stimulated formation of cAMP from ATP, decreases intracellular calcium ion influx, and exerts negative chronotropic, dromotropic, bathmotropic, and inotropic effects. Bisoprolol reduces heart rate (HR) at rest and during exertion, slows atrioventricular conduction, and decreases myocardial excitability. It reduces cardiac output, slightly decreases stroke volume, increases pressure in the right atrium and pulmonary artery occlusion pressure at rest and during exertion. It decreases myocardial oxygen demand and reduces plasma renin activity.

At the beginning of treatment, within the first 24 hours after taking bisoprolol, total peripheral vascular resistance (TPVR) slightly increases (as a result of reciprocal increase in alpha-adrenergic receptor activity). After 1-3 days, TPVR returns to baseline. With prolonged therapy, initially elevated TPVR decreases.

The maximum hemodynamic effect is achieved 3-4 hours after oral administration. When taken once daily, the therapeutic effect of bisoprolol lasts for 24 hours due to a 10-12 hour half-life from plasma.

Bisoprolol has the same electrophysiological effects as other beta-adrenergic blockers. In electrophysiological studies, bisoprolol reduced heart rate, increased conduction time, and refractory periods of the sinoatrial and atrioventricular nodes. Prolongation of RR and PQ intervals, as well as corrected QT interval (QTc) on ECG (within normal values), is noted.

Bisoprolol exerts antihypertensive, antianginal, and antiarrhythmic effects.

The mechanism of bisoprolol's antihypertensive action is not fully understood. The antihypertensive effect may be related to a decrease in cardiac output, sympathetic stimulation of peripheral vessels, reduction of renin levels in plasma and activity of the renin-angiotensin system (which is significant for patients with baseline hypersecretion of renin), restoration of baroreceptor sensitivity in the aortic arch in response to decreased blood pressure (BP), and effects on the central nervous system (CNS). In cases of arterial hypertension, the effect occurs within 2-5 days, with maximum blood pressure reduction typically achieved within 2 weeks after treatment initiation.

The antianginal effect is due to a decrease in myocardial oxygen demand resulting from reduced heart rate, slight decrease in contractility, prolonged diastole, and improved myocardial perfusion. In a single administration in patients with ischemic heart disease (IHD) without signs of chronic heart failure (CHF), bisoprolol reduces heart rate, stroke volume, and consequently decreases ejection fraction and myocardial oxygen demand.

The antiarrhythmic effect is due to the elimination of arrhythmogenic factors (tachycardia, increased sympathetic nervous system activity, elevated cAMP levels, arterial hypertension), reduction of spontaneous excitation rates of sinus and ectopic pacemakers, and slowing of atrioventricular conduction (primarily in the anterograde and, to a lesser extent, in the retrograde direction through the atrioventricular node) and through additional pathways.

In clinical studies involving patients with stable

Absorption
Bisoprolol is almost completely (over 90%) absorbed from the gastrointestinal tract. Due to minor (approximately 10-15%) presystemic metabolism (the "first-pass" effect through the liver), the absolute bioavailability of bisoprolol after oral administration is about 85-90%. Food intake does not affect the bioavailability of bisoprolol.
Bisoprolol exhibits linear kinetics, with plasma concentrations proportional to the administered dose in the range of 5 to 20 mg. The maximum plasma concentration (Cmax) is reached within 2-3 hours and averages from 16 ng/ml (after a 5 mg dose of bisoprolol) to 70 ng/ml (after a 20 mg dose of bisoprolol). With repeated once-daily dosing, steady-state concentration is achieved after 5 days.
Distribution
Bisoprolol is widely distributed. The volume of distribution is 3.5 l/kg. The binding to plasma proteins is approximately 30%. No binding to blood cells is observed.
Metabolism
Bisoprolol is metabolized via an oxidative pathway without subsequent conjugation. All metabolites are highly polar (water-soluble) and are excreted by the kidneys. The main metabolites found in plasma and urine have no pharmacological activity. In vitro studies using human liver microsomes show that bisoprolol is primarily metabolized by the isoenzyme CYP3A4 (about 95%), while the isoenzyme CYP2D6 plays a minor role.
Excretion
The clearance of bisoprolol is determined by the balance between renal excretion in unchanged form (about 50%) and metabolism in the liver (about 50%) to metabolites, which are also excreted by the kidneys. The total clearance is 15.6 ± 3.2 l/hour, with renal clearance being 9.6 ± 1.6 l/hour. After administration of 14C-bisoprolol, 90 ± 2.7% and 1.4 ± 0.1% of the administered dose are excreted in urine and feces, respectively. The half-life (T1/2) of bisoprolol is 10-12 hours.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Renal Impairment
In a study of patients with renal insufficiency (mean creatinine clearance [CC] 28 ml/min), it was shown that decreased CC is associated with increased Cmax, AUC (area under the "concentration-time" curve), and T1/2 of bisoprolol. Since the clearance of bisoprolol is equally performed by the kidneys and liver, significant accumulation of bisoprolol in patients with severe renal insufficiency is not observed.
Liver Impairment
In patients with liver cirrhosis, high variability and significant slowing of elimination are noted compared to healthy individuals (T1/2 of bisoprolol varies from 8.3 to 21.7 hours). Clinically significant differences in pharmacokinetics between patients with normal and impaired liver function have not been identified.
Chronic Heart Failure
In patients with chronic heart failure (CHF) of functional class III according to the NYHA classification, higher plasma concentrations of bisoprolol and increased half-life compared to healthy volunteers were observed. The maximum plasma concentration of bisoprolol at steady state is 64 ± 21 ng/ml with a daily dose of 10 mg; the half-life is 17 ± 5 hours.
The pharmacokinetics of bisoprolol in patients with CHF and concomitant liver or kidney dysfunction have not been studied.
Elderly Age
In elderly patients, a slight increase in some pharmacokinetic parameters (T1/2, AUC, Cmax) of bisoprolol is noted compared to younger patients, presumably due to age-related decline in renal clearance. However, these differences are not clinically significant and do not require dose adjustment of bisoprolol.

Show original (Russian)

Селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Бисопролол в терапевтических дозах обладает незначительным сродством к бета2-адренорецепторам внутренних органов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол (в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов) в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы, и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме. Выраженность атерогенного действия бисопролола не отличается от действия пропранолола. При увеличении дозы выше терапевтической бисопролол теряет селективность и оказывает бета2-адреноблокирующее действие.
В терапевтических дозах бисопролол блокирует бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие. Бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке, замедляет атриовентрикулярную проводимость, уменьшает возбудимость миокарда. Снижает сердечный выброс, в незначительной степени снижает ударный объем, повышает давление в правом предсердии и давление заклинивания легочной артерии в покое и при нагрузке. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, снижает активность ренина плазмы крови.
В начале лечения в первые 24 часа после приема бисопролола общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов). Через 1-3 суток ОПСС возвращается к исходному. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается.
Максимальный гемодинамический эффект достигается через 3-4 часа после приема внутрь. При применении 1 раз в сутки терапевтический эффект бисопролола сохраняется в течение 24 часов благодаря 10-12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови.
Бисопролол обладает такими же электрофизиологическими эффектами, как и другие бета-адреноблокаторы. В электрофизиологических исследованиях бисопролол урежал частоту сердечных сокращений, увеличивал время проведения и рефрактерные периоды синоатриального и атриовентрикулярного узлов. Отмечается удлинение интервалов RR и PQ, а также корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ (в пределах нормальных значений).
Бисопролол оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.
Механизм антигипертензивного действия бисопролола изучен не полностью. Антигипертензивный эффект может быть связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением содержания ренина в плазме крови и активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, максимальное снижение артериального давления (АД) достигается, как правило, через 2 недели после начала лечения.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, незначительного снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. При однократном применении у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС), ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел) и по дополнительным путям.
В клинических исследованиях у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) III-IV функционального класса по классификации NYHA (фракция выброса левого желудочка ? 35 %) применение бисопролола приводило к снижению общей смертности, внезапной смерти и уменьшению числа эпизодов декомпенсации ХСН, требующих госпитализации. Также отмечалось уменьшение функционального класса ХСН по классификации NYHA.

Всасывание
Бисопролол почти полностью (более 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Вследствие незначительного (примерно 10-15 %) пресистемного метаболизма (эффекта «первого прохождения» через печень) абсолютная биодоступность бисопролола после приема внутрь составляет около 85-90 %. Прием пищи не влияет на биодоступность бисопролола.
Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2-3 часа и составляет в среднем от 16 нг/мл (после приема 5 мг бисопролола) до 70 нг/мл (после приема 20 мг бисопролола). При многократном приеме один раз в сутки равновесная концентрация достигается через 5 дней.
Распределение
Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30 %. Связывания с клетками крови не наблюдается.
Метаболизм
Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты высокополярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не обладают фармакологической активностью. Результаты исследований микросом печени человека in vitro показывают, что бисопролол метаболизируется в основном с помощью изофермента CYP3A4 (около 95 %), a изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.
Выведение
Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50 %) и метаболизмом в печени (около 50 %) до метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15,6 ± 3,2 л/час, причем почечный клиренс равен 9,6 ± 1,6 л/час. После приема 14С-бисопролола с мочой и калом выводится соответственно 90 ± 2,7 % и 1,4 ± 0,1 % принятой дозы. Период полувыведения (T1/2) бисопролола составляет 10-12 часов.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Нарушение функции почек
В исследовании у пациентов с почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина [КК] 28 мл/мин) было показано, что снижение КК сопровождается увеличением Cmax, AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и T1/2 бисопролола. Поскольку клиренс бисопролола в равной степени осуществляется почками и печенью, существенной кумуляции бисопролола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не отмечается.
Нарушение функции печени
У пациентов с циррозом печени отмечается высокая вариабельность и значительное замедление элиминации по сравнению со здоровыми людьми (T1/2 бисопролола варьирует от 8,3 до 21,7 часов). Клинически значимые различия фармакокинетики между пациентами с нормальной и нарушенной функцией печени не выявлены.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с ХСН III функционального класса по классификации NYHA были отмечены более высокое содержание бисопролола в плазме крови и увеличенный период полувыведения по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация бисопролола в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64 ± 21 нг/мл при суточной дозе 10 мг; период полувыведения составляет 17 ± 5 часов.
Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и сопутствующим нарушением функции печени или почек не изучалась.
Пожилой возраст
У пациентов пожилого возраста отмечается незначительное увеличение некоторых фармакокинетических показателей (T1/2, AUC, Cmax) бисопролола по сравнению с молодыми пациентами, предположительно в связи с возрастным снижением почечного клиренса. Однако эти различия не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы бисопролола.