tablets

Metoprolol

3 options

Metoprolol Organica 50 mg 60 tablets

Name: Metoprolol Organica 50 mg 60 tablets - RuPills
SKU: 119056
Price: 6.71 USD
Availability: InStock

SKU 119056

$6.71

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Metoprolol

All packagings

Metoprolol

3 options · from $4.75

Option 1 of 3
Metoprolol Organica 25 mg 60 tablets
Price
$5.00
Cheapest option
Metoprolol 50 mg 30 tablets
Price
$4.75
Selected · use button above
Metoprolol Organica 50 mg 60 tablets
Price
$6.71

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension (in monotherapy or in combination with other antihypertensive agents);
Functional disorders of cardiac activity accompanied by tachycardia; Ischemic heart disease: myocardial infarction (secondary prevention - comprehensive therapy), prevention of angina attacks;
Cardiac rhythm disorders (supraventricular tachycardia; ventricular extrasystole);
Hyperthyroidism (comprehensive therapy);
Prevention of migraine attacks

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией; Ишемическая болезнь сердца: инфаркт миокарда (вторичная профилактика - комплексная терапия), профилактика приступов стенокардии;
Нарушения ритма сердца (наджелудочковая тахикардия; желудочковая экстрасистолия);
Гипертиреоз (комплексная терапия);
Профилактика приступов мигрени

How to use

Method of administration and doses
Tablets are taken orally simultaneously with meals or immediately after eating; the tablets can be divided in half but should not be chewed and should be taken with liquid.
Arterial hypertension:
The initial daily dose is 50 - 100 mg in 1 - 2 doses (morning and evening). If the therapeutic effect is insufficient, the daily dose may be gradually increased to 100 - 200 mg and/or additional antihypertensive agents may be prescribed. The maximum daily dose is 200 mg.
Secondary prevention of myocardial infarction:
200 mg per day in two doses (morning and evening).
Angina, arrhythmias, prevention of migraine attacks:
100 - 200 mg per day in two doses (morning and evening).
Functional disorders of cardiac activity accompanied by tachycardia:
100 mg per day in two doses (morning and evening).
In hyperthyroidism:
150 - 200 mg per day in 3 - 4 doses.
In elderly patients, with impaired kidney function (creatinine clearance (CC) less than 40 ml/min), as well as when hemodialysis is necessary, the dose is not changed.
In cases of severe liver dysfunction, the dose of the drug should be reduced depending on the clinical condition.

Show original (Russian)

Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь одновременно с приемом пищи или сразу после еды, таблетки можно делить пополам, но не разжевывать и запивать жидкостью.
Артериальная гипертензия:
Начальная суточная доза составляет 50 - 100 мг в 1 - 2 приема (утром и вечером). При недостаточном терапевтическом эффекте суточная доза может быть постепенно увеличена до 100 - 200 мг и/или дополнительно назначены другие антигипертензивные средства. Максимальная суточная доза 200 мг.
Вторичная профилактика инфаркта миокарда:
200 мг в сутки в два приема (утром и вечером).
Стенокардия, аритмии, профилактика приступов мигрени:
100 - 200 мг в сутки в два приема (утром и вечером).
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией:
100 мг в сутки в два приема (утром и вечером).
При гипертиреозе:
150 - 200 мг в сутки в 3 - 4 приема.
У пожилых пациентов, при нарушениях функции почек (клиренс креатинина (КК) менее
40 мл/мин), а также при необходимости проведения гемодиализа, дозу не изменяют.
При выраженных нарушениях функции печени дозу препарата следует снизить в зависимости от клинического состояния

Composition

Section: Composition

In 1 tablet of the drug, the active substance contains:
metoprolol tartrate 50.0 mg
excipients: calcium hydrogen phosphate dihydrate - 38.2 mg, sodium carboxymethyl starch - 17.8 mg, microcrystalline cellulose - 69.4 mg, povidone (high molecular weight medical polyvinylpyrrolidone) - 0.6 mg, magnesium stearate - 1.8 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 2.2 mg

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel

Show original (Russian)

В 1 таблетке препарата содержится действующее вещество:
метопролола тартрат 50,0 мг
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат - 38,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 17,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 69,4 мг, повидон (поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский) - 0,6 мг, магния стеарат - 1,8 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2,2 мг

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской

Contraindications & warnings

Contraindications

Increased sensitivity to metoprolol or other components of the drug, other beta-adrenergic blockers; cardiogenic shock; AV block of II-III degree (without an artificial pacemaker); sinoatrial block; sick sinus syndrome; severe bradycardia (heart rate less than 50 beats/min); chronic heart failure in the decompensated stage; Prinzmetal's angina; acute myocardial infarction (heart rate less than 45 beats/min, PQ interval more than 0.25 sec, systolic blood pressure less than 100 mm Hg); breastfeeding period; simultaneous use of monoamine oxidase inhibitors (MAO); simultaneous intravenous administration of "slow" calcium channel blockers (CCBs) such as verapamil, diltiazem; age under 18 years (efficacy and safety not established); pheochromocytoma (without simultaneous use of alpha-adrenergic blockers); severe peripheral circulation disorders; severe forms of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease.

With Caution

Diabetes mellitus, metabolic acidosis, bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease, emphysema, chronic obstructive bronchitis, liver function disorders, kidney function disorders (creatinine clearance (CC) less than 40 ml/min), myasthenia, pheochromocytoma (with simultaneous use of alpha-adrenergic blockers), thyrotoxicosis, depression (including in history), psoriasis, peripheral circulation disorders ("intermittent" claudication, Raynaud's syndrome), pregnancy, childhood (efficacy and safety not established), elderly age, complicated allergic history, AV block of I degree.

Special instructions

Monitoring of patients taking beta-blockers includes observing heart rate (HR) and blood pressure (BP) (daily at the beginning of treatment, then once every 3-4 months), and blood glucose concentration in diabetic patients (once every 4-5 months). Patients should be trained in the method of counting HR and instructed to seek medical advice if HR is less than 50 beats/min.
There may be an increase in the severity of allergic reactions (against a background of a complicated allergic history) and a lack of effect from the administration of standard doses of epinephrine.
In elderly patients, it is recommended to monitor kidney function (once every 4-5 months). It may exacerbate symptoms of peripheral arterial circulation disorders.
In stable angina, the selected dose of the drug should ensure a resting HR of 55-60 beats/min, and during exercise, no more than 110 beats/min. In smokers, the effectiveness of beta-blockers is lower.
Metoprolol may mask some clinical manifestations of thyrotoxicosis (e.g., tachycardia). Abrupt withdrawal in patients with thyrotoxicosis is contraindicated, as it can exacerbate symptoms.
In diabetes, it may mask tachycardia caused by hypoglycemia. Unlike non-selective beta-blockers, it does not significantly enhance insulin-induced hypoglycemia and does not delay the restoration of blood glucose concentration to normal levels. If necessary, in patients with concomitant bronchial asthma, beta-agonists should be additionally used; in pheochromocytoma, alpha-blockers. If surgical intervention is necessary, the anesthesiologist should be informed about the use of metoprolol (choice of drugs for general anesthesia with minimal negative inotropic effect), and discontinuation of the drug is not recommended.
In case of increasing bradycardia (less than 50 beats/min), arterial hypotension (systolic BP below 100 mmHg), AV block, bronchospasm, ventricular arrhythmias, severe liver and kidney dysfunction, it is necessary to reduce the dose or discontinue treatment. It is recommended to stop therapy if skin rashes appear and if depression caused by beta-blockers develops.
Discontinuation of the drug should be done gradually, reducing the dose over 10 days. Abrupt cessation of treatment may lead to withdrawal syndrome (increased angina attacks, elevated BP). Special attention should be paid to patients with angina during drug withdrawal.
Patients who wear contact lenses should be aware that while on beta-blocker therapy, there may be a decrease in tear production.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к метопрололу или другим компонентам препарата, другим бета-адреноблокаторам; кардиогенный шок; АВ блокада II-III степени (без искусственного водителя ритма); синоатриальная блокада; синдром слабости синусового узла; тяжелая брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин); хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; стенокардия Принцметала; острый инфаркт миокарда (ЧСС менее 45 уд/мин, интервал PQ более 0,25 сек, систолическое АД менее 100 мм рт.ст.); период грудного вскармливания; одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО); одновременное внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила, дилтиазема; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); тяжелые нарушения периферического кровообращения; тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких.

С осторожностью
Сахарный диабет, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема, хронический обструктивный бронхит, нарушения функции печени, почек (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин), миастения, феохромоцитома (при одновременном применении альфа - адреноблокаторов), тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно), беременность, детский возраст (эффективность и безопасность не определены), пожилой возраст, отягощенный аллергологический анамнез, АВ блокада I степени.

Контроль за пациентами, принимающими бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3 - 4 мес), концентрацией глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4 - 5 мес). Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин.
Возможно усиление выраженности аллергических реакций (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина.
У пожилых пациентов рекомендуется осуществлять контроль функции почек (1 раз в 4 - 5 мес). Может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения.
При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55 - 60 уд/мин, при нагрузке - не более
110 уд/мин. У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения. При необходимости применения у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой необходимо дополнительно применять бета- адреномиметики; при феохромоцитоме - альфа-адреноблокаторы. При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о приеме метопролола (выбор ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмена препарата не рекомендуется.
В случае появления нарастающей брадикардии (менее 50 уд/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AВ блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при появлении кожных высыпаний и развитии депрессии, вызванной приемом бета- адреноблокаторов.
Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней. При резком прекращении лечения может возникнуть синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Особое внимание при отмене препарата необходимо уделить пациентам со стенокардией.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The frequency of adverse reactions was classified as follows: common (> 1% and 0.1% and 0.01% and < 0.1%), very rare (< 0.01%). Nervous system disorders: common - weakness, dizziness, and headache; uncommon - decreased attention span, drowsiness/insomnia, nightmares, depression, muscle cramps, paresthesia in the limbs (in patients with "intermittent" claudication and Raynaud's syndrome); rare - nervousness, anxiety, tremor, seizures, depression, decreased attention; very rare - lethargy, increased fatigue, restlessness, confusion or transient memory loss, hallucinations, asthenia, myasthenia. Eye disorders: rare - decreased vision, xerophthalmia, decreased tear secretion, dryness and pain in the eyes, conjunctivitis. Ear disorders: tinnitus, hearing loss. Heart disorders: common - sinus bradycardia, palpitations; uncommon - heart failure, atrioventricular (AV) block, chest pain; rare - decreased myocardial contractility, arrhythmias, myocardial conduction disorders, cardialgia; very rare - worsening of pre-existing AV conduction disorders. Vascular disorders: common - decreased blood pressure, orthostatic hypotension (dizziness, sometimes loss of consciousness), coldness of the lower limbs; uncommon - edema; rare - manifestation of angiospasm (worsening of peripheral circulation disorders); Gastrointestinal disorders: common - nausea, abdominal pain, constipation or diarrhea; uncommon - vomiting; rare - dryness of the oral mucosa, altered taste sensations. Liver and biliary tract disorders: rare - liver dysfunction (dark urine, jaundice of the sclera or skin, cholestasis). Skin and subcutaneous tissue disorders: uncommon - rash, dystrophic changes in the skin; rare - reversible alopecia; very rare - photosensitivity, exacerbation of psoriasis, itching, erythema, urticaria. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: common - shortness of breath; uncommon - bronchospasm; rare - vasomotor rhinitis, dyspnea. Endocrine system disorders: rare - hyperglycemia (in patients with type 2 diabetes), hypoglycemia (in patients with type 1 diabetes), hypothyroidism. Immune system disorders: very rare - urticaria, skin itching, rash. Laboratory and instrumental data: rare - thrombocytopenia (unusual bleeding and hemorrhages), agranulocytosis, leukopenia, increased activity of "liver" enzymes; very rare - hyperbilirubinemia. Pregnancy, postpartum, and perinatal conditions: very rare - intrauterine growth retardation, hypoglycemia, bradycardia. General disorders and administration site conditions: uncommon - back or joint pain, weight gain or loss, decreased libido and/or potency, upon abrupt discontinuation of treatment - "withdrawal" syndrome (worsening of angina attacks, increased blood pressure), arthritis, Peyronie's disease.Section: OverdoseSymptoms: pronounced sinus bradycardia, dizziness, AV block (up to the development of complete transverse block and cardiac arrest), significant decrease in blood pressure, fainting, arrhythmia, ventricular extrasystole, acute heart failure, cardiogenic shock, cardiac arrest, bronchospasm, loss of consciousness, coma, nausea, vomiting, cyanosis, hypoglycemia, seizures. The first signs of overdose appear 20 minutes to 2 hours after taking the drug. Treatment: gastric lavage and administration of adsorbing drugs, symptomatic therapy: in case of significant decrease in blood pressure - the patient should be in the Trendelenburg position; in case of excessive decrease in blood pressure, bradycardia, and heart failure - intravenous administration of beta-adrenergic stimulants at intervals of 2-5 minutes until the desired effect is achieved or intravenous administration of 0.5-2 mg of atropine sulfate. If there is no positive effect - dopamine, dobutamine, or norepinephrine. As subsequent measures, the placement of a transvenous intracardiac pacemaker may be considered. In case of bronchospasm, intravenous beta-adrenergic agonists should be administered. In case of seizures - slow intravenous administration of diazepam. Hemodialysis is ineffective.When used simultaneously:• antiarrhythmic drugs (quinidine-like agents and amiodarone) may enhance inotropic and dromotropic effects;• calcium channel blockers (verapamil, diltiazem, nifedipine) or other antiarrhythmics may lead to a decrease in cardiac output and stroke volume, a reduction in heart rate, and with intravenous administration of verapamil, there is a risk of cardiac arrest;• barbiturates - the metabolism of metoprolol is accelerated, leading to a decrease in its effectiveness;• inducers or inhibitors of microsomal enzymes may alter the concentration of metoprolol in plasma - decreased with rifampicin, increased with cimetidine, ethanol, hydralazine, selective serotonin reuptake inhibitors (paroxetine, fluoxetine, sertraline), oral contraceptives;• indomethacin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) that are cyclooxygenase inhibitors may reduce the antihypertensive effect;• calcium channel blockers, cardiac glycosides, reserpine, nitrates increase the risk of developing arterial hypotension, bradycardia, AV block, and negative inotropic effects;• insulin and oral antidiabetic agents increase the risk of hypoglycemia;• narcotic agents, inhalational anesthetics, and some other drugs affecting the central nervous system (CNS), particularly hypnotics (bromazepam, lorazepam), tranquilizers (chlordiazepoxide, trimetozine, tofisopam), tricyclic and tetracyclic antidepressants - mutual potentiation of cardiodepressive effects;• allergens used for immunotherapy or allergen extracts for skin tests increase the risk of severe systemic reactions and anaphylaxis; iodine-containing radiopaque agents for intravenous administration increase the risk of anaphylactic reactions;• norepinephrine, epinephrine, and other sympathomimetics increase the risk of developing arterial hypertension;• phenylpropanolamine in high doses - paradoxical increase in blood pressure (up to hypertensive crisis);• clonidine - risk of significant increase in blood pressure upon abrupt withdrawal of clonidine against the background of simultaneous administration of metoprolol, therefore, in case of discontinuation of clonidine, gradual cessation of metoprolol should begin several days before its withdrawal;• sympathomimetic agents, ganglionic blockers, other beta-adrenoceptor blockers (e.g., eye drops), MAO type B inhibitors require careful monitoring of the patient's condition;• diazepam - may reduce clearance and increase AUC of diazepam, which can enhance its effects and decrease the speed of psychomotor reactions;• lidocaine - may impair the elimination of lidocaine;• fluoxetine - leads to inhibition of metoprolol metabolism and its accumulation, which may enhance cardiodepressive effects and cause bradycardia; the risk of drug interaction persists even several days after discontinuation of fluoxetine. A case of lethargy has been reported;• ciprofloxacin - reduces the clearance of metoprolol from the body;• ergotamine - may enhance peripheral circulation disorders;• estrogens - reduce the antihypertensive effect of metoprolol;• mibefradil in patients with low activity of the CYP2D6 isoenzyme may increase the concentration of metoprolol in plasma and increase the risk of developing toxic effects

Show original (Russian)

Частота возникновения нежелательных реакций классифицировалась следующим образом: часто (> 1 % и 0,1 % и 0,01 % и < 0,1 %), очень редко (< 0,01 %). Со стороны нервной системы: часто - слабость, головокружение и головная боль; нечасто - снижение концентрации внимания, сонливость/бессонница, ночные кошмары, депрессия, мышечные судороги, парестезии в конечностях (у больных с «перемежающейся» хромотой и синдромом Рейно); редко - нервозность, тревога, тремор, судороги, депрессия, снижение внимания; очень редко - вялость, повышенная утомляемость, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения. Нарушения со стороны органа зрения: редко - снижение зрения, ксерофтальмия, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха: шум в ушах, снижение слуха. Нарушения со стороны сердца: часто - синусовая брадикардия, сердцебиение, нечасто - сердечная недостаточность, атриовентрикулярная (АВ) блокада, боль в груди; редко - снижение сократимости миокарда, аритмии, нарушение проводимости миокарда, кардиалгия; очень редко - усугубление ранее существовавших нарушений АВ проводимости. Нарушения со стороны сосудов: часто - снижение АД, ортостатическая гипотензия (головокружение, иногда потеря сознания), похолодание нижних конечностей; нечасто - отеки; редко - проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения); Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, боль в животе, запор или диарея; нечасто - рвота; редко - сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение вкусовых ощущений. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушение функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, дистрофические изменения кожи; редко - обратимая алопеция; очень редко - фотосенсибилизация, обострение псориаза, зуд, эритема, крапивница. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка; нечасто - бронхоспазм; редко - вазомоторный ринит, диспноэ. Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом 2 типа), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом 1 типа), гипотиреоз. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - крапивница, кожный зуд, сыпь. Лабораторные и инструментальные данные: редко - тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко - гипербилирубинемия. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: очень редко - внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль в спине или суставах, увеличение или уменьшение массы тела, снижение либидо и/или потенции, при резком прекращении лечения - синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение АД), артрит, болезнь ПейрониСимптомы: выраженная синусовая брадикардия, головокружение, АВ - блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), выраженное снижение АД, обморок, аритмия, желудочковая экстрасистолия, острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома, тошнота, рвота, цианоз, гипогликемия, судороги. Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин - 2 ч после приема препарата. Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих лекарственных средств (ЛС), симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД - пациент должен находиться в положении Тренделенбурга; в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и сердечной недостаточности - внутривенное введение с интервалом 2 - 5 мин бета-адреностимуляторов - до достижения желаемого эффекта или внутривенное введение 0,5 - 2 мг атропина сульфата. При отсутствии положительного эффекта - допамин, добутамин или норэпинефрин. В качестве последующих мер возможна постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора При бронхоспазме следует ввести внутривенно бета-адреномиметики. При судорогах - медленное внутривенное введение диазепама. Гемодиализ неэффективенПри одновременном применении:• антиаритмических препаратов (хининоподобные средства и амиодарон) возможно усиление инотропного и дромотропного эффектов;• блокаторов кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем, нифедипин) или других антиаритмиков происходит снижение минутного и ударного объема сердца, снижение ЧСС, причем при внутривенном введении верапамила существует угроза остановки сердца;• барбитуратов - ускоряется метаболизм метопролола, что приводит к уменьшению его эффективности;• индукторов или ингибиторов микросомальных ферментов возможно изменение кон-центрации метопролола в плазме - понижение при приеме рифампицина, - повышение при приеме циметидина, этанола, гидралазина, ингибиторов обратного захвата серотонина (пароксетина, флуоксетина, сертралина), пероральных противозачаточных средств;• индометацина и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) ингибиторов циклооксигеназы возможно снижение антигипертензивного действия;• блокаторов кальциевых каналов, сердечных гликозидов, резерпина, нитратов, повышается риск развития артериальной гипотензии, брадикардии, АВ блокады, отри-цательного инотропного действия,• инсулина и пероральных противодиабетических средств повышение риска развития гипогликемии;• наркотических средств, ингаляционных анестетиков и некоторых других препаратов, влияющих на центральную нервную систему (ЦНС), в частности снотворных препаратов (бромазепам, лоразепам), транквилизаторов (хлордиазепоксид, триметоцин, тофизопам), три- и тетрациклических антидепрессантов - взаимное потенцирование кардиодепрессивного эффекта;• аллергенов, используемых для иммунотерапии, или экстрактов аллергенов для кожных проб повышается риск развития тяжелых системных реакций и анафилаксии; йодсодержащих рентгеноконтрастных ЛС для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций;• норэпинефрина, эпинефрина и других симпатомиметиков повышается риск развития артериальной гипертензии;• фенилпропаноламина в высоких дозах - парадоксальное повышение АД (вплоть до гипертонического криза);• клонидина - риск выраженного повышения АД при резкой отмене клонидина на фоне одновременного приема метопролола , поэтому в случае отмены клонидина, постепенное прекращение приема метопролола необходимо начинать за несколько дней до его отмены;• симпатомиметических средств, ганглиоблокаторов, других блокаторов бета - адренорецепторов (например глазные капли), ингибиторов МАО типа В необходим тщательный мониторинг состояния пациента;• диазепама - возможно снижение клиренса и увеличение АUC диазепама, что может привести к усилению его эффектов и уменьшению скорости психомоторных реакций;• лидокаина - возможно нарушение выведения лидокаина;• флуоксетина - приводит к угнетению метаболизма метопролола и его кумуляции, что может усиливать кардиодепрессивное действие и вызывать брадикардию, вероятность лекарственного взаимодействия сохраняется даже через несколько дней после отмены флуоксетина. Описан случай развития летаргии;• ципрофлоксацина - уменьшение клиренса метопролола из организма;• эрготамина - возможно усиление нарушений периферического кровообращения;• эстрогенов - уменьшается антигипертензивное действие метопролола;• мибефрадила у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 возможно повышение концентрации метопролола в плазме крови и увеличение риска развития токсических эффектов

Pharmacology

Pharmacodynamics

Metoprolol belongs to cardioselective beta1-adrenergic receptor blockers, which do not possess intrinsic sympathomimetic activity and membrane-stabilizing properties. It has antihypertensive, antianginal, and antiarrhythmic effects. By blocking beta1-adrenergic receptors in the heart at low doses, it reduces catecholamine-stimulated formation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) from adenosine triphosphate (ATP), decreases intracellular calcium ion flow, and exerts negative chrono-, dromo-, bathmo-, and inotropic effects (reducing heart rate), suppresses conductivity, excitability, and decreases myocardial contractility.

Total peripheral vascular resistance initially increases upon the use of beta-adrenergic blockers (within the first 24 hours after oral administration) due to reciprocal increase in alpha-adrenergic receptor activity and removal of beta2-adrenergic receptor stimulation, which returns to baseline within 1-3 days, and decreases with prolonged administration.

The antihypertensive effect is due to a reduction in cardiac output and renin synthesis in the kidneys, suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system (more significant in patients with baseline hypersecretion of renin) and the central nervous system, restoration of baroreceptor sensitivity in the aortic arch (there is no enhancement of their activity in response to decreased blood pressure), and ultimately, a reduction in peripheral sympathetic influences. It lowers elevated blood pressure (BP) at rest, during physical exertion, and stress.

The antihypertensive effect develops quickly (systolic BP decreases within 15 minutes, peaking at 2 hours) and lasts for 6 hours, while diastolic BP changes more slowly: stable reduction is observed after several weeks of regular drug intake.

The antianginal effect is determined by a decrease in myocardial oxygen demand due to reduced heart rate (prolongation of diastole and improved myocardial perfusion) and contractility, as well as a decrease in myocardial sensitivity to sympathetic innervation. It reduces the number and severity of angina attacks and increases tolerance to physical exertion.

The antiarrhythmic effect is due to the elimination of arrhythmogenic factors (tachycardia, increased sympathetic nervous system activity, elevated cAMP levels, arterial hypertension), reduction in the rate of spontaneous excitation of the sinus and ectopic pacemakers, and slowing of atrioventricular (AV) conduction (primarily in the antegrade and, to a lesser extent, in the retrograde directions through the AV node and via accessory pathways).

In supraventricular tachycardia, atrial fibrillation, sinus tachycardia due to functional heart diseases, and hyperthyroidism, it reduces heart rate or may even restore sinus rhythm.

It prevents the development of migraines. When used in moderate therapeutic doses, unlike non-selective beta-adrenergic blockers, it has a less pronounced effect on organs containing beta2-adrenergic receptors (pancreas, skeletal muscles, smooth muscle of peripheral arteries, bronchi, and uterus) and on carbohydrate metabolism. When used in high doses (more than 100 mg/day), it exerts a blocking effect on both subtypes of beta-adrenergic receptors.

Pharmacokinetics

After oral administration, it is almost completely (approximately 95%) absorbed from the gastrointestinal tract (GIT). The maximum concentration in the blood plasma is reached within 1.5 - 2 hours. Bioavailability increases by 20 - 40% when taken with food and rises during course treatment. Plasma protein binding is 10%. It crosses the blood-brain and placental barriers and is excreted in breast milk. It is intensively biotransformed in the liver, forming metabolites, two of which have beta-adrenergic blocking activity. The metabolism of metoprolol involves the isoenzyme CYP2D6. The half-life from plasma is about 3.5 hours. The overall clearance from plasma is approximately 1 L/min. It is primarily excreted by the kidneys (95%), with about 3% in unchanged form, and the rest as metabolites. In cases of impaired kidney function, the excretion of metabolites decreases, while the excretion of unchanged metoprolol remains virtually unchanged. In liver cirrhosis, the bioavailability of metoprolol increases. In elderly patients, no significant changes in the pharmacokinetics of metoprolol are observed compared to younger patients. Impaired kidney function does not require a reduction in the drug dose, while in cases of liver dysfunction, the drug dose should be reduced.

Show original (Russian)

Метопролол относится к кардиоселективным блокаторам бета1-адренорецепторов, не обладающих внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующими свойствами. Обладает антигипертензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием. Блокируя в невысоких дозах
бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС)), угнетает проводимость, возбудимость и снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после приема внутрь) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета-адренорецепторов), которое через 1 - 3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении - снижается.
Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина в почках, угнетением активности ренин - ангиотензин - альдостероновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе.
Антигипертензивный эффект развивается быстро (систолическое АД снижается через
15 мин, максимально - через 2 ч) и продолжается в течение 6 часов, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема препарата.
Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС (удлинения диастолы и улучшения перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает толерантность к физической нагрузке.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной (AВ) проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AВ - узел и по дополнительным путям).
При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе урежает ЧСС или даже может привести к восстановлению синусового ритма.
Предупреждает развитие мигрени. При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов

После приема препарата внутрь практически полностью (приблизительно 95 %) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 - 2 ч. Биодоступность увеличивается при приеме пищи на 20 - 40 % и возрастает в ходе курсового лечения. Связывание с белками плазмы - 10 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Интенсивно биотрансформируется в печени с образованием метаболитов, 2 метаболита метопролола обладают бета-адреноблокирующей активностью. В метаболизме метопролола участвует изофермент CYP2D6. Период полувыведения из плазмы составляет около 3,5 ч. Общая скорость выведения из плазмы (клиренс) составляет приблизительно 1 л/мин. Выводится в основном почками (95 %), около 3 % - в неизмененном виде, остальное - в виде метаболитов. При нарушении функции почек снижается выведение метаболитов и практически не меняется выведение неизмененного метопролола. При циррозе печени биодоступность метопролола увеличивается. У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительного изменения в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста. Нарушение функции почек не требует снижения дозы препарата, а при нарушении функции печени доза препарата должна быть снижена

Properties