tablets

Metoprolol

7 options

Metoprolol 50 mg 60 tablets

Name: Metoprolol 50 mg 60 tablets - RuPills
SKU: 114447
Price: 6.26 USD
Availability: InStock

SKU 114447

$6.26

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Metoprolol

All packagings

Metoprolol

7 options · from $4.64

Selected · this page

50 60

$6.26

Choose another

7 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Arterial hypertension: reduction of blood pressure and decrease in the risk of cardiovascular and coronary death (including sudden death).

• Angina pectoris.

• In combination therapy after myocardial infarction.

• Heart rhythm disorders, including supraventricular tachycardia.

• Functional disorders of cardiac activity accompanied by tachycardia.

• Prevention of migraine attacks.

• Hyperthyroidism (combination therapy).

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть).

• Стенокардия.

• В комплексной терапии после инфаркта миокарда.

• Нарушение сердечного ритма, включая суправентрикулярную тахикардию.

• Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.

• Профилактика приступов мигрени.

• Гипертиреоз (комплексная терапия).

How to use

Section: Method of Use and Doses

The drug METOPROLOL should be taken orally, on an empty stomach, during or immediately after a meal.
The 50 mg and 100 mg tablets can be split in half (but not chewed) and taken with liquid.
Arterial Hypertension
100-200 mg of METOPROLOL once in the morning or in two doses: morning and evening. If necessary, the dose can be increased or another antihypertensive agent can be added. Long-term antihypertensive therapy with 100-200 mg of METOPROLOL per day reduces overall mortality, including sudden death, as well as the incidence of strokes and coronary circulation disorders in patients with arterial hypertension.
Angina Pectoris
100-200 mg per day in two doses (morning and evening). If necessary, another antiarrhythmic agent may be added to the therapy.
Heart Rhythm Disorders, Including Supraventricular Tachycardia
100-200 mg per day in two doses (morning and evening). If necessary, another antiarrhythmic agent may be added to the therapy.
In Combination Therapy After Myocardial Infarction
The maintenance dose is 200 mg per day in two doses (morning and evening). The administration of 200 mg of metoprolol per day reduces mortality in patients who have suffered a myocardial infarction and lowers the risk of recurrent myocardial infarction (including in patients with diabetes).
Functional Heart Activity Disorders Accompanied by Tachycardia
100 mg of METOPROLOL once a day, it is recommended to take the tablet in the morning. If necessary, the dose may be increased.
Prevention of Migraine Attacks
100-200 mg per day in two doses (morning and evening).
Hyperthyroidism
150-200 mg per day in 3-4 doses.
Use in Special Patient Groups
Use in Patients with Renal Insufficiency
Renal insufficiency does not require dose adjustment.
Use in Patients with Hepatic Insufficiency
Considering the low degree of binding of metoprolol to plasma proteins, dose adjustment is not required. However, in cases of severe liver dysfunction (in patients with severe cirrhosis or portocaval anastomosis), a reduction in the dose of METOPROLOL may be necessary.
Use in Elderly Patients
Elderly patients are recommended to start treatment with 50 mg per day, as a sudden drop in blood pressure or increasing bradycardia may be more pronounced.
Actions in Case of Need to Discontinue the Drug
If there is a need to interrupt or discontinue treatment with METOPROLOL after prolonged therapy, the dosage should be gradually reduced by half over a minimum of 2 weeks. If withdrawal syndrome occurs, the dose reduction should occur more slowly. Abrupt discontinuation of the drug may cause myocardial ischemia and lead to exacerbation of angina or myocardial infarction, as well as worsen arterial hypertension.

Show original (Russian)

Препарат МЕТОПРОЛОЛ следует принимать внутрь, натощак, во время или сразу после приема пищи.
Таблетки 50 мг и 100 мг можно делить пополам (но не разжевывать) и запивать жидкостью.
Артериальная гипертензия
100-200 мг препарата МЕТОПРОЛОЛ однократно утром или в два приема: утром и вечером. При необходимости дозу можно увеличить или добавить другое гипотензивное средство. Длительная гипотензивная терапия 100-200 мг препаратом МЕТОПРОЛОЛ в сутки позволяет снизить общую смертность, включая внезапную смерть, а также частоту возникновения мозговых инсультов и нарушений коронарного кровообращения у пациентов с артериальной гипертензией.
Стенокардия
100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлено другое антиаритмическое средство.
Нарушения сердечного ритма, включая суправентрикулярную тахикардию
100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлено другое антиаритмическое средство.
В комплексной терапии после инфаркта миокарда
Поддерживающая доза составляет 200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). Назначение метопролола в дозе 200 мг в сутки позволяет снизить смертность у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и снизить риск повторного инфаркт миокарда (в том числе и у пациентов с сахарным диабетом).
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией
100 мг препарата МЕТОПРОЛОЛ один раз в сутки, рекомендуется принимать таблетку утром. При необходимости доза может быть увеличена.
Профилактика приступов мигрени
100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером).
Гипертиреоз
По 150-200 мг в сутки в 3-4 приема.
Применение у особых групп пациентов
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность не требует коррекции дозы.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Учитывая низкую степень связи метопролола с белками плазмы крови коррекции дозы не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы препарата МЕТОПРОЛОЛ.
Применение у пациентов пожилого возраста
Пожилым пациентам рекомендуется начинать лечение с 50 мг в сутки, так как резкое снижение АД или нарастающая брадикардия могут быть более выражены.
Действия при необходимости отмены препарата
Если возникает необходимость прервать или прекратить лечение препаратом МЕТОПРОЛОЛ после продолжительной терапии, дозировка препарата должна быть постепенно уменьшена в 2 раза в течении минимум 2-х недель. При появлении синдрома "отмены" снижение дозы должно происходить медленнее. Резкое прекращение приема препарата может вызвать ишемию миокарда и привести к обострению течения стенокардии или инфаркту миокарда, а также усилить артериальную гипертензию.

Composition

Section: Composition

1 tablet contains:
active ingredient: Metoprolol tartrate 50 mg
excipients to obtain a tablet weighing 180 mg:
lactose monohydrate 93.4 mg
potato starch 26.4 mg
povidone K-25 6.6 mg
magnesium stearate 1.8 mg
colloidal silicon dioxide 1.8 mg

Tablets of white or almost white color. A slight marbling is acceptable, round, flat-cylindrical, with a score and bevel.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
действующее вещество: Метопролола тартрат 50 мг
вспомогательных веществ до получения таблетки массой 180 мг:
лактозы моногидрат 93,4 мг
крахмал картофельный 26,4 мг
повидон К-25 6,6 мг
магния стеарат 1,8 мг
кремния диоксид коллоидный 1,8 мг

Таблетки белого или почти белого цвета. Допускается наличие легкой мраморности, круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to metoprolol and other components of the drug, or to other beta-adrenergic blockers.

• Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.

• Atrioventricular block (AV) of II and III degree (without a pacemaker).

• Heart failure in the decompensated stage.

• Patients receiving prolonged or intermittent therapy with inotropic agents and agents acting on beta-adrenergic receptors.

• Clinically significant sinus bradycardia.

• Sinus node weakness syndrome.

• Cardiogenic shock.

• Severe peripheral circulation disorders, including those with a risk of gangrene.

• Arterial hypotension (systolic BP less than 100 mm Hg).

• Patients with acute myocardial infarction (heart rate less than 45 beats/min, PQ interval duration more than 0.24 sec or systolic BP less than 100 mm Hg).

• Patients receiving beta-adrenergic blockers should not be given intravenous administration of "slow" calcium channel blockers (CCBs) such as verapamil and diltiazem (see the section "Interaction with other medicinal products").

• Simultaneous use of monoamine oxidase inhibitors (MAO) (see the section "Interaction with other medicinal products").

• Severe forms of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

• Pheochromocytoma (without simultaneous use of alpha-adrenergic blockers).

• Breastfeeding period.

• Children under 18 years of age (efficacy and safety not established). With caution:

• Atrioventricular block of I degree.

• Prinzmetal's angina.

• COPD (pulmonary emphysema, chronic obstructive bronchitis).

• Bronchial asthma.

• Diabetes mellitus.

• Severe liver dysfunction.

• Severe renal failure (creatinine clearance (CC) less than 40 ml/min).

• Pheochromocytoma (with simultaneous use of alpha-adrenergic blockers);

• Pregnancy.

• Psoriasis.

• Thyrotoxicosis.

• Allergic reactions in history (possible increased sensitivity to allergens, worsening of arterial hypertension, and reduced therapeutic response to epinephrine (adrenaline)).

• Old age.

• Depression (including in history).

• Obliterating diseases of peripheral vessels ("intermittent" claudication, Raynaud's syndrome).

• Metabolic acidosis.
Use during pregnancy and breastfeeding:
Pregnancy
Like most drugs, METOPROLOL should not be used during pregnancy and breastfeeding, except in cases where the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus and/or child.
Beta-adrenergic blockers reduce placental permeability, which may lead to fetal growth retardation, intrauterine fetal death, or premature birth.
Like other antihypertensive agents, beta-adrenergic blockers can cause side effects, such as bradycardia in the fetus, newborns, or children who are breastfeeding. There is also a possibility of developing arterial hypotension, hypoglycemia, and respiratory paralysis in the newborn.
If the use of beta-adrenergic blockers during pregnancy is necessary, it is preferable to use selective beta1-adrenergic blockers. Treatment should be discontinued 48-72 hours before delivery.
Breastfeeding period
The amount of metoprolol excreted in breast milk and the beta-adrenergic blocking effect in the breastfeeding child (when taken by the mother in therapeutic doses) is insignificant.
If the use of METOPROLOL is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.

Section: Special Instructions

Patients taking beta-blockers should not be administered intravenous calcium channel blockers of the verapamil and diltiazem type (see the "Contraindications" section).
Patients with bronchial asthma or COPD are not recommended to be prescribed beta-blockers. In cases of poor tolerance to other antihypertensive agents or their ineffectiveness, such patients may be prescribed METOPROLOL, as it is a selective medication.
The minimum effective dose of metoprolol should be used. If used in patients with bronchial asthma or COPD, it may be necessary to prescribe beta2-agonist therapy as an adjunct or to increase the dose of the previously prescribed beta2-agonist.
Patients with Prinzmetal's angina are not recommended to use non-selective beta-blockers.
Monitoring the condition of patients taking beta-blockers includes regular observation of heart rate and blood pressure, as well as blood glucose concentration in diabetic patients. If necessary, the dose of insulin or oral hypoglycemic agents for diabetic patients should be adjusted individually.
When taking doses above 200 mg per day, the cardioselectivity of metoprolol decreases.
In chronic heart failure, treatment with metoprolol should only be started after achieving a compensated stage.
There may be an increase in the severity of hypersensitivity reactions (against a background of a complicated allergic history) and a lack of effect from the administration of standard doses of epinephrine (adrenaline). In patients taking beta-blockers, anaphylactic shock occurs in a more severe form.
Metoprolol may exacerbate symptoms of peripheral circulation disorders (mainly due to decreased blood pressure).
Abrupt discontinuation of the drug should be avoided, as sudden cessation of treatment may lead to withdrawal syndrome (increased angina attacks, elevated blood pressure). If necessary, the drug should be discontinued gradually. In most patients, the drug can be discontinued over 14 days. The dose of the drug is reduced gradually in several doses until reaching a final dose of 25 mg per day.
Patients with ischemic heart disease should be under particularly careful observation.
In angina, the selected dose of the drug should ensure a resting heart rate of 65-70 beats/min, and during exercise - no more than 110 beats/min. The patient should be trained in the method of counting heart rate and instructed to seek medical advice if the heart rate is less than 50 beats/min.
In diabetes, the use of beta-blockers may mask tachycardia caused by hypoglycemia. The risk of affecting carbohydrate metabolism or the possibility of masking hypoglycemia symptoms is significantly lower with beta1-blockers than with non-selective beta-blockers. Unlike non-selective beta-blockers, metoprolol does not significantly enhance insulin-induced hypoglycemia and does not delay the restoration of blood glucose concentration to normal levels.
Patients with pheochromocytoma should use an alpha-blocker in conjunction with METOPROLOL.
Metoprolol may mask some clinical manifestations of thyrotoxicosis (e.g., tachycardia). Abrupt discontinuation in patients with thyrotoxicosis is contraindicated, as it may exacerbate symptoms.
It is not recommended to discontinue beta-blocker therapy when surgical intervention is necessary. High doses of metoprolol should be avoided immediately without prior titration in patients undergoing non-cardiac surgeries, as this has been associated with bradycardia, arterial hypotension, and stroke, including fatal outcomes, in patients with cardiovascular risk factors. Before surgical intervention, the anesthesiologist should be informed about the ongoing therapy (choice of drugs for general anesthesia with minimal negative inotropic effects).
In patients with pre-existing AV conduction disturbances, treatment with metoprolol may lead to deterioration (possible outcome - AV block). In the event of bradycardia, the dose should be gradually reduced or the drug discontinued.
Drugs that reduce catecholamine stores (e.g., reserpine) may enhance the effects of beta-blockers, so patients taking such combinations should be under constant medical supervision for excessive blood pressure reduction or bradycardia.
In elderly patients, regular monitoring of liver function is recommended.
In liver cirrhosis, the bioavailability of metoprolol increases (see the sections "Pharmacokinetics," "Dosage and Administration").
The drug should be used with caution in patients with severe renal insufficiency, metabolic acidosis, and when used concurrently with cardiac glycosides.
Patients with severe renal insufficiency are advised to monitor kidney function.
Patients who wear contact lenses should be aware that the use of beta-blockers may reduce tear production.
Particular monitoring of patients with depressive disorders taking metoprolol should be conducted; if depression develops due to beta-blocker use, therapy should be discontinued.
In "smokers," the effectiveness of beta-blockers is lower than in non-smoking patients.
When considering the use of METOPROLOL in patients with psoriasis, the potential benefits and possible risks of exacerbating psoriasis should be carefully weighed.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery:
The effect of metoprolol on the ability to drive vehicles and operate machinery has not been studied. Due to the possible occurrence of side effects such as dizziness and increased fatigue, caution should be exercised when driving or engaging in other potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions during treatment with the drug.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к метопрололу и к другим компонентам препарата, или к другим бета-адреноблокаторам.

• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции.

• Атриовентрикулярная блокада (AV) II и III степени (без электрокардиостимулятора).

• Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.

• Пациенты, получающие длительную или интермиттирующую терапию инотропными средствами и средствами, действующими на бета-адренорецепторы.

• Клинически значимая синусовая брадикардия.

• Синдром слабости синусового узла.

• Кардиогенный шок.

• Тяжелые нарушения периферического кровообращения, в том числе, при угрозе гангрены.

• Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.).

• Пациенты с острым инфарктом миокарда (ЧСС меньше 45 уд./мин, длительность интервала PQ более 0,24 сек или систолическое АД менее 100 мм рт. ст.).

• Пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и дилтиазема (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

• Одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

• Тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

• Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).

• Период грудного вскармливания.

• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:

• Атриовентрикулярная блокада I степени.

• Стенокардия Принцметала.

• ХОБЛ (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит).

• Бронхиальная астма.

• Сахарный диабет.

• Тяжелые нарушения функции печени.

• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин.).

• Феохромоцитома (при одновременном применении альфа- адреноблокаторов);

• Беременность.

• Псориаз.

• Тиреотоксикоз.

• Аллергические реакции в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление течения артериальной гипертензии и снижение терапевтического ответа на эпинефрин (адреналин)).

• Пожилой возраст.

• Депрессия (в т.ч. в анамнезе).

• Облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно).

• Метаболический ацидоз.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Беременность
Как и большинство препаратов МЕТОПРОЛОЛ не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и /или ребенка.
Бета-адреноблокаторы уменьшают проницаемость плаценты, что может приводить к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода или преждевременным родам.
Как и другие гипотензивные средства, бета-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например, брадикардию у плода, новорожденных или детей, находящихся на грудном вскармливании. Также возможно развитие у новорожденного артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания.
Если применение бета-адреноблокаторов во время беременности необходимо, то более предпочтительно применять селективные бета1-адреноблокаторы. Лечение необходимо прерывать за 48-72 часа до родов.
Период грудного вскармливания
Количество метопролола, выделяющегося в грудное молоко, и бета- адреноблокирующее действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании (при приеме матерью в терапевтических дозах), является незначительными.
При необходимости применения препарата МЕТОПРОЛОЛ в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, противопоказано вводить внутривенно БМКК типа верапамила и дилтиазема (см. раздел "Противопоказания").
Пациентам с бронхиальной астмой или ХОБЛ не рекомендуется назначать бета-адреноблокаторы. В случае плохой переносимости других гипотензивных средств или их неэффективности, таким пациентам можно назначать МЕТОПРОЛОЛ, поскольку он является селективным препаратом.
Необходимо применять минимально эффективную дозу метопролола. В случае применения у пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ при необходимости следует назначить терапию бета2-адреномиметиком в качестве сопутствующей терапии или увеличить дозу ранее назначенного бета2-адреномиметика.
Пациентам со стенокардией Принцметала не рекомендуется применять неселективные бета-адреноблокаторы.
Контроль состояния пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, включает регулярное наблюдение за ЧСС и АД, концентрацией глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. При необходимости, для пациентов с сахарным диабетом дозу инсулина или гипогликемических средств, назначаемых внутрь, следует подобрать индивидуально.
При приеме дозы выше 200 мг в сутки уменьшается кардиоселективность метопролола.
При хронической сердечной недостаточности лечение метопрололом начинают только после достижения стадии компенсации.
Возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина). У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме.
Метопролол может усилить симптомы нарушения периферического кровообращения (в основном вследствие снижения артериального давления).
Следует избегать резкой отмены препарата, так как при резком прекращении лечения может возникнуть синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). При необходимости отмену препарата проводят постепенно. У большинства пациентов прием препарата можно отменить за 14 дней. Дозу препарата снижают постепенно в несколько приемов, до достижения конечной дозы 25 мг в сутки.
Пациенты с ишемической болезнью сердца должны находиться под особо тщательным наблюдением.
При стенокардии подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 65-70 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд./мин. Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.
При сахарном диабете применение бета-адреноблокаторов может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. При применении бета1-адреноблокаторов риск влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при применении неселективных бета-адреноблокаторов. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов метопролол практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
Пациентам с феохромоцитомой одновременно с препаратом МЕТОПРОЛОЛ следует применять альфа-адреноблокатор.
Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
Не рекомендуется отменять терапию бета-адреноблокатором при необходимости проведения хирургического вмешательства. Следует избегать применения высоких доз метопролола сразу без предварительного титрования пациентам, подвергающимся некардиологическим операциям, так как у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска это было ассоциировано с брадикардией, артериальной гипотензией и инсультом, в том числе с летальным исходом. Перед хирургическим вмешательством необходимо предупредить анестезиолога о проводимой терапии (выбор ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием).
У пациентов с исходным нарушением AV проводимости на фоне лечения метопрололом может наступить ухудшение (возможный исход - AV блокада). При развитии брадикардии необходимо постепенно уменьшить дозу или отменить препарат.
Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии.
У пожилых пациентов рекомендуется регулярно осуществлять контроль функции печени.
При циррозе печени повышается биодоступность метопролола (см. разделы "Фармакокинетика", "Способ применения и дозы").
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, при одновременном применении с сердечными гликозидами.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется осуществлять контроль функции почек.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Следует проводить особый контроль состояния пациентов с депрессивными расстройствами, принимающими метопролол; в случае развития депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов, рекомендуется прекратить терапию.
У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже, чем у некурящих пациентов.
При решении вопроса о применении препарата МЕТОПРОЛОЛ пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу и возможный риск обострения течения псориаза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Влияние метопролола на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Из-за возможного появления побочных эффектов, таких как головокружение и повышенная утомляемость, в период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

To describe the frequency of adverse reactions, the following frequency gradation was used: very common - ≥ 10%, common - ≥ 1% and < 10%, uncommon - ≥ 0.1% and < 1%, rare - ≥ 0.01% and < 0.1%, very rare - < 0.01%, including individual reports, frequency unknown - cannot be calculated based on available data. The frequency of adverse reactions is presented according to the classification of the World Health Organization. Disorders of the immune system Uncommon - skin rash (in the form of urticaria), itching, increased sweating; rare - alopecia; very rare - photosensitivity, exacerbation of psoriasis. Disorders of the endocrine system Rare - hyperglycemia (in patients with non-insulin-dependent diabetes), hypoglycemia (in patients receiving insulin), hypothyroid state. Disorders of the nervous system Very common - increased fatigue, common - weakness, headache, slowing of mental and motor reactions; rare - paresthesia, seizures, tremor, convulsions, depression, anxiety, decreased attention, drowsiness, insomnia, "nightmare" dreams, confusion or transient memory loss, hallucinations, asthenia, myasthenia, impotence/sexual dysfunction, Peyronie's disease; very rare - amnesia/memory impairment, depression, hallucinations. Disorders of the eye Rare - decreased vision, decreased tear secretion, dryness and pain in the eyes, conjunctivitis. Disorders of the ear and labyrinth disorders Rare - tinnitus, hearing loss. Disorders of the heart Common - sinus bradycardia, decreased blood pressure, orthostatic hypotension (dizziness, sometimes loss of consciousness), postural disorders (very rarely accompanied by fainting); rare - decreased myocardial contractility, development (worsening) of CHF (edema, swelling of the feet and/or lower legs, shortness of breath), heart rhythm disturbances, myocardial conduction disorders, cardialgia; very rare - worsening of pre-existing AV conduction disorders. Disorders of the blood vessels Rare - manifestation of angiospasm (worsening of peripheral circulation, coldness of the lower extremities, Raynaud's syndrome); very rare - gangrene in patients with pre-existing severe peripheral circulation disorders. Disorders of the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum Common - nasal congestion; uncommon - bronchospasm when administered in high doses (loss of selectivity in predisposed patients), shortness of breath; rare - rhinitis. Disorders of the gastrointestinal tract Common - nausea, vomiting, abdominal pain, dry mouth, constipation or diarrhea; rare - dryness of the oral mucosa; very rare - change in taste. Disorders of the liver and biliary tract Rare - liver dysfunction (dark urine, jaundice of the sclera or skin, cholestasis), increased activity of "liver" transaminases. Disorders of the skin and subcutaneous tissues Uncommon - skin rashes (exacerbation of psoriasis), psoriasis-like skin reactions, skin hyperemia, exanthema, photodermatosis, increased sweating, reversible alopecia. General disorders and administration site reactions Rare - back or joint pain, weight gain, decreased libido and/or potency, upon abrupt discontinuation of treatment - "withdrawal" syndrome (worsening of angina attacks, increased blood pressure). Laboratory and instrumental data Rare - thrombocytopenia (unusual bleeding and hemorrhages), agranulocytosis, leukopenia, hyperbilirubinemia.OverdoseToxicity A dose of 7.5 g of metoprolol in an adult caused intoxication with a fatal outcome. A 5-year-old child who ingested 100 g of metoprolol showed no signs of intoxication after gastric lavage. The intake of 450 mg of metoprolol by a 12-year-old adolescent led to moderate intoxication. The intake of 1.4 and 2.5 g of metoprolol by adults caused moderate and severe intoxication, respectively. Symptoms: The most serious symptoms of overdose are related to the cardiovascular system; however, sometimes, especially in children and adolescents, symptoms from the central nervous system and respiratory function suppression may predominate, including bradycardia, AV block of II-III degree, pronounced hypotension, asystole, weak peripheral perfusion, heart failure, cardiogenic shock, respiratory depression, apnea, as well as increased fatigue, altered consciousness, loss of consciousness, bronchospasm, tremors, seizures, increased sweating, paresthesia, coma, nausea, vomiting, possible gastroesophageal spasm, hypoglycemia (especially in children) or hyperglycemia, hyperkalemia, renal function impairment, transient myasthenic syndrome. The concomitant intake of ethanol, antihypertensive agents, quinidine, or barbiturates may worsen the patient's condition. The first signs of overdose appear 20 minutes to 2 hours after taking the drug. Treatment: Administration of activated charcoal, and if necessary, gastric lavage. Atropine (intravenously at a dose of 0.25-0.5 mg for adult patients, 10-20 mcg/kg body weight for children) should be administered before gastric lavage (risk of stimulating the vagus nerve). If necessary, ensure airway patency (intubation) and adequate lung ventilation, replenish circulating blood volume (CBV), infuse 5% dextrose (glucose) solution, monitor ECG, and administer atropine intravenously at 1.0-2.0 mg (repeat administration if necessary, especially in the case of vagal symptoms). In cases of pronounced hypotension, intravenous administration of a beta1-adrenergic agonist (e.g., dobutamine) is indicated at intervals of 2-5 minutes or by infusion until a therapeutic effect is achieved. If a selective beta1-agonist is unavailable, dopamine or atropine sulfate can be administered intravenously to block the vagus nerve. Glucagon can also be administered intravenously at a dose of 50-150 mcg/kg body weight at 1-minute intervals (positive inotropic and chronotropic effect on the myocardium). If a therapeutic effect is not achieved, other sympathomimetics such as norepinephrine (noradrenaline) may be used. In some cases, adding epinephrine (adrenaline) to the therapy may be effective. In cases of arrhythmia and prolonged QRS complex on the ECG, sodium solutions (chloride or bicarbonate) are administered by infusion. Temporary implantation of a pacemaker may be necessary. In the event of cardiac arrest due to overdose, resuscitation measures may be required for several hours. To relieve bronchospasm, a beta2-adrenergic agonist should be used. For seizures - slow intravenous administration of diazepam. It should be noted that the doses of antidotes required to eliminate symptoms arising from beta-blocker overdose are much higher than therapeutic doses, as beta-adrenergic receptors are in a bound state with the beta-blocker. Metoprolol is poorly removed by hemodialysis.InteractionIt is advisable to avoid the simultaneous use of the drug METOPROLOL with the following medications:•• Verapamil The combination of beta-blockers (atenolol, propranolol, and pindolol) and verapamil may cause bradycardia and lead to a decrease in blood pressure. Verapamil and beta-blockers have a complementary inhibitory effect on AV conduction and sinus node function. Intravenous administration of verapamil is contraindicated in patients receiving beta-blockers.• Diltiazem Diltiazem and beta-blockers mutually enhance the inhibitory effect on AV conduction and sinus node function. Cases of significant bradycardia have been noted with the combination of metoprolol and diltiazem. Intravenous administration of diltiazem is contraindicated in patients receiving beta-blockers.• Propafenone In four patients receiving metoprolol, the use of propafenone was associated with an increase in plasma concentration of metoprolol by 2-5 times, with two patients experiencing side effects characteristic of metoprolol. This interaction was confirmed in a study involving 8 volunteers. It is likely that the interaction is due to the inhibition of metoprolol metabolism by propafenone, similar to quinidine, via the CYP2D6 isoenzyme. Considering that propafenone has beta-blocking properties, the simultaneous use of metoprolol and propafenone does not seem advisable.• Monoamine Oxidase Inhibitors (MAO) Simultaneous use with MAO inhibitors is not recommended due to a significant enhancement of antihypertensive action. A break in treatment between the use of MAO inhibitors and metoprolol should be at least 14 days.• Patients taking metoprolol along with other beta-blockers (eye drops), symptomatic agents, ganglionic blockers, or MAO inhibitors should be under careful observation.• Barbiturate Derivatives Barbiturates (the study was conducted with pentobarbital) enhance the metabolism of metoprolol due to the induction of liver microsomal enzymes.The combination of the drug METOPROLOL with the following medications may require dose adjustment:•• Class I Antiarrhythmic Agents Class I antiarrhythmic agents and beta-blockers may lead to a summation of negative inotropic effects, which can cause serious hemodynamic side effects in patients with impaired left ventricular function. This combination should also be avoided in patients with sick sinus syndrome and AV conduction disorders.• Quinidine Quinidine inhibits the metabolism of metoprolol in a specific group of patients with rapid hydroxylation (in Sweden, about 90% of the population), primarily causing a significant increase in plasma concentration of metoprolol and enhancing beta-adrenergic receptor blockade. It is believed that this interaction is also characteristic of other beta-blockers that are metabolized by the CYP2D6 isoenzyme.• Amiodarone The simultaneous use of amiodarone and metoprolol increases the risk of significant sinus bradycardia. Considering the long half-life of amiodarone (50 days), possible interactions should be considered long after the discontinuation of amiodarone.• Epinephrine (Adrenaline) Ten cases of significant arterial hypertension and bradycardia have been reported in patients taking non-selective beta-blockers (including propranolol and pindolol) and epinephrine simultaneously. The interaction has also been noted in a group of healthy volunteers. It is assumed that similar reactions may occur when epinephrine is used simultaneously with local anesthetics if they accidentally enter the vascular system. It is believed that this risk is much lower when using cardioselective beta-blockers.• Phenylpropanolamine (Norephedrine) A single dose of 50 mg of phenylpropanolamine can cause an increase in diastolic blood pressure to pathological values in healthy volunteers. Propranolol primarily prevents the increase in blood pressure caused by phenylpropanolamine. However, beta-blockers may cause paradoxical arterial hypertension in patients receiving phenylpropanolamine. Several cases of hypertensive crisis have been reported against the background of phenylpropanolamine use.• Antihypertensive Medications When taken simultaneously with antihypertensive agents, diuretics, angiotensin-converting enzyme inhibitors, nitroglycerin, or "slow" calcium channel blockers, a sharp decrease in blood pressure may occur. Special caution is required when combining metoprolol with prazosin.• Clonidine Hypertensive reactions upon abrupt withdrawal of clonidine may be exacerbated by simultaneous use with beta-blockers. If metoprolol and clonidine are taken together, clonidine should be withdrawn a few days after stopping metoprolol (due to the risk of withdrawal syndrome).• Cardiac Glycosides Cardiac glycosides, when used in conjunction with beta-blockers, may increase the time of atrioventricular conduction and cause bradycardia.• Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) NSAIDs reduce the antihypertensive effect of beta-blockers. This interaction has been documented for indomethacin. It is likely that the described interaction will not be noted with sulindac. No interaction has been observed in studies with diclofenac.• CYP2D6 Inhibitors Metoprolol is a substrate of the CYP2D6 isoenzyme, therefore, agents that inhibit the CYP2D6 isoenzyme (quinidine, terbinafine, paroxetine, fluoxetine, sertraline, celecoxib, propafenone, and diphenhydramine) may affect the concentration of metoprolol in plasma. The concentration of metoprolol in plasma may increase when used in combination with cimetidine, hydralazine, selective serotonin reuptake inhibitors (such as paroxetine, fluoxetine, and sertraline). Diphenhydramine reduces the clearance of metoprolol to alpha-hydroxymetoprolol by 2.5 times. There is also an enhancement of the action of metoprolol.• Rifampicin Rifampicin may enhance the metabolism of metoprolol, reducing its plasma concentration.• Other Drug Interactions While using metoprolol, it may be necessary to adjust the doses of oral hypoglycemic agents. Allergens used for immunotherapy or allergen extracts for skin tests increase the risk of severe systemic allergic reactions or anaphylaxis in patients receiving metoprolol. Iodine-containing contrast agents for intravenous administration increase the risk of anaphylactic reactions. Metoprolol reduces the clearance of xanthines (except for dyphylline), especially in patients with initially increased clearance of theophylline under the influence of smoking. It reduces the clearance of lidocaine, increasing its concentration in plasma. Metoprolol enhances and prolongs the action of non-depolarizing muscle relaxants and extends the anticoagulant effect of coumarins. When metoprolol is used in conjunction with anxiolytics and drugs with sedative activity, the antihypertensive effect is enhanced. When metoprolol is used with ethanol, the risk of significant blood pressure reduction increases, and the depressant effect on the central nervous system is enhanced. An increased risk of peripheral circulation disorders is noted when metoprolol is used with ergot alkaloids. In the presence of beta-blockers, inhalational anesthetics enhance the cardiodepressive effect.

Show original (Russian)

Для описания частоты нежелательных реакций использовалась следующая градация частоты развития нежелательных реакций: очень часто - ≥ 10%, часто - ≥ 1% и < 10%, нечасто - ≥ 0,1% и < 1%, редко - ≥ 0,01% и < 0,1%, очень редко - < 0,01%, включая отдельные сообщения, частота неизвестна - не может быть подсчитана на основании имеющихся данных. Частота развития побочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения. Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто - кожная сыпь (в виде крапивницы), кожный зуд, повышенное потоотделение; редко - алопеция; очень редко - фотосенсибилизация, обострение течения псориаза. Нарушения со стороны эндокринной системы Редко - гипергликемия (у пациентов с инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у пациентов, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто - повышенная утомляемость, часто - слабость, головная боль, замедление скорости психических и двигательных реакций; редко - парестезия, судороги, тремор, судороги, депрессия, беспокойство, снижение внимания, сонливость, бессонница, "кошмарные" сновидения, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, импотенция/сексуальная дисфункция, болезнь Пейрони; очень редко - амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации. Нарушения со стороны органа зрения Редко - снижение зрения, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Редко - шум в ушах, снижение слуха. Нарушения со стороны сердца Часто - синусовая брадикардия, снижение АД, ортостатическая гипотензия (головокружение, иногда потеря сознания), постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком); редко - снижение сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН (отеки, отечность стоп и/ или нижней части голеней, одышка), нарушения ритма сердца, нарушение проводимости миокарда, кардиалгия; очень редко - усугубление ранее существовавших нарушений AV проводимости. Нарушения со стороны сосудов Редко - проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно); очень редко - гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто - заложенность носа; нечасто - бронхоспазм при назначении в высоких дозах (утрата селективности у предрасположенных пациентов), одышка; редко - ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто - тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, запор или диарея; редко - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - изменение вкуса. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко - нарушение функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), повышение активности "печеночных" трансаминаз. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто - высыпания на коже (обострение псориаза), псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи, экзантема, фотодерматоз, усиление потоотделения, обратимая алопеция. Общие расстройства и нарушения в месте введения Редко - боль в спине или суставах, увеличение массы тела, снижение либидо и/или потенции, при резком прекращении лечения - синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Лабораторные и инструментальные данные Редко - тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, гипербилирубинемия.Токсичность Метопролол в дозе 7,5 г у взрослого вызывал интоксикацию с летальным исходом. У 5-летнего ребенка, принявшего 100 г метопролола, после промывания желудка не отмечалось признаков интоксикации. Прием 450 мг метопролола подростком 12 лет привел к умеренной интоксикации. Прием 1,4 и 2,5 г метопролола взрослыми вызывал умеренную и тяжелую интоксикацию, соответственно. Симптомы: При передозировке препаратом наиболее серьезными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы и подавление функции легких, брадикардия, AV блокада II-III степени, выраженное снижение АД, асистолия, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, угнетение дыхания, апноэ, а также повышенная утомляемость, нарушение сознания, потеря сознания, бронхоспазм, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезия, кома, тошнота, рвота, возможен гастроэзофагеальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия, нарушение функции почек, транзиторный миастенический синдром. Сопутствующий прием этанола, гипотензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин-2 ч после приема препарата. Лечение: Назначение активированного угля, в случае необходимости - промывание желудка. Атропин (внутривенно в дозе 0,25-0,5 мг для взрослых пациентов, 10-20 мкг/кг массы тела для детей) должен быть назначен до промывания желудка (риск стимуляции блуждающего нерва). При необходимости следует обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация) и адекватную вентиляцию легких, восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК), провести инфузию 5% раствора декстрозы (глюкозы), контролировать ЭКГ, внутривенно ввести атропин 1,0-2,0 мг (при необходимости введение повторяют, особенно в случае вагусных симптомов). В случае выраженного снижения АД показано внутривенное введение бета1-адреномиметика (например, добутамина) с интервалом 2-5 минут или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. В случае недоступности селективного бета1-агониста можно вводить внутривенно допамин или атропин сульфат для блокады блуждающего нерва. Можно также внутривенно ввести глюкагон в дозе 50-150 мкг/кг массы тела с интервалом в 1 минуту (положительное инотропное и хронотропное действие на миокард). Если терапевтический эффект не достигнут, можно применять другие симпатомиметики, такие как норэпинефрин (норадреналин). В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии эпинефрина (адреналина). При аритмии и удлинении желудочкового комплекса QRS на ЭКГ инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна временная имплантация электрокардиостимулятора. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купирования бронхоспазма следует применять бета2-адреномиметик. При судорогах - медленное внутривенное введение диазепама. Необходимо учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов, возникающих при передозировке бета-адреноблокаторов, намного выше терапевтических, поскольку бета-адренорецепторы находятся в связанном состоянии с бета-адреноблокатором. Метопролол плохо выводится с помощью гемодиализа.Следует избегать одновременного применения препарата МЕТОПРОЛОЛ со следующими лекарственными средствами: Верапамил Комбинация бета-адреноблокаторов (атенолол, пропранолол и пиндолол) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и бета-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. Противопоказано внутривенное введение верапамила пациентам, получающим бета-адреноблокаторы. Дилтиазем Дилтиазем и бета-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола и дилтиазема отмечались случаи выраженной брадикардии. Противопоказано внутривенное введение дилтиазема пациентам, получающим бета-адреноблокаторы. Пропафенон При применении пропафенона у четырех пациентов, получавших лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством изофермента CYP2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами бета-адреноблокатора, одновременное применение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней. Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие бета- адреноблокаторы (глазные капли), симптоматические средства, ганглиоблокаторы или ингибиторы МАО должны находиться под тщательным наблюдением. Производные барбитуровой кислоты Барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Комбинация препарата МЕТОПРОЛОЛ со следующими лекарственными средствами может потребовать коррекции дозы: Антиаритмические средства I класса Антиаритмические средства I класса и бета-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может вызывать серьезные гемодинамические побочные эффекты у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать данной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. Хинидин Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление блокады бета-адренорецепторов. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других бета-адреноблокаторов, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2D6. Амиодарон Одновременное применение амиодарона и метопролола повышает риск развития выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона. Эпинефрин (адреналин) Сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших одновременно неселективные бета-адреноблокаторы (включая пропранолол и пиндолол) и эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина одновременно с местными анестетиками при их случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что это риск гораздо ниже при применении кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Фенилпропаноламин (норэфедрин) Фенилпропаноламин в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол, в основном, препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако бета-адреноблокаторы могут вызывать развитие парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получавших фенилпропаноламин. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина. Гипотензивные лекарственные средства При одновременном приеме с гипотензивными средствами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, нитроглицерином или блокаторами "медленных" кальциевых каналов может развиваться резкое снижение АД. Особая осторожность необходима при сочетании метопролола с празозином. Клонидин Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома "отмены"). Сердечные гликозиды Сердечные гликозиды при совместном применении с бета- адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП ослабляют антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Вероятно, описанное взаимодействие не будет отмечаться с сулиндаком. Отсутствие взаимодействия было отмечено в исследованиях с диклофенаком. Ингибиторы CYP2D6 Метопролол является субстратом изофермента CYP2D6, в связи с чем, средства, ингибирующие изофермент CYP2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин), могут влиять на концентрацию метопролола в плазме крови. Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с циметидином, гидралазином, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин). Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до альфа-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола. Рифампицин Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая его плазменную концентрацию. Прочие лекарственные взаимодействия На фоне применения метопролола может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих метопролол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Метопролол снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина) особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Снижает клиренс лидокаина, повышает его концентрацию в плазме крови. Метопролол усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов, удлиняет антикоагулянтный эффект кумаринов. При совместном применении метопролола с анксиолитиками и препаратами, обладающими снотворной активностью, антигипертензивный эффект усиливается. При совместном применении метопролола с этанолом увеличивается риск выраженного снижения АД и усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему. Отмечается увеличение риска нарушений периферического кровообращения при совместном применении метопролола с алкалоидами спорыньи. На фоне применения бета-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Cardioselective beta-adrenergic receptor blocker. It has a slight membrane-stabilizing effect and does not possess intrinsic sympathomimetic activity. It has antihypertensive, antianginal, and antiarrhythmic effects. By blocking beta1-adrenergic receptors in the heart at low doses, it reduces catecholamine-stimulated formation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) from adenosine triphosphate, decreases intracellular calcium ion (Ca2+) flow, and exerts negative chronotropic, dromotropic, bathmotropic, and inotropic effects (reducing heart rate, inhibiting conductivity and excitability, and decreasing myocardial contractility).

Total peripheral vascular resistance initially increases upon the use of beta-adrenergic blockers (within the first 24 hours after oral administration) due to reciprocal increases in alpha-adrenergic receptor activity and the removal of beta2-adrenergic receptor stimulation, which returns to baseline within 1-3 days and decreases with prolonged use. The antihypertensive effect is due to a reduction in cardiac output and renin synthesis, inhibition of the renin-angiotensin system (more significant in patients with baseline hypersecretion of renin) and the central nervous system (CNS), restoration of baroreceptor sensitivity in the aortic arch (there is no enhancement of their activity in response to decreased blood pressure (BP)), and ultimately a reduction in peripheral sympathetic influences. It lowers elevated BP at rest, during physical exertion, and in stress.

The antianginal effect is determined by a decrease in myocardial oxygen demand due to reduced heart rate (prolongation of diastole and improved myocardial perfusion) and contractility, as well as a decrease in myocardial sensitivity to sympathetic innervation. It reduces the number and severity of angina attacks and increases exercise tolerance. Due to increased end-diastolic pressure in the left ventricle (LV) and increased stretching of ventricular muscle fibers, it may increase oxygen demand, especially in patients with chronic heart failure (CHF). Systolic BP decreases within 15 minutes, reaches a maximum after 2 hours, and is maintained for 6 hours, while diastolic BP changes more slowly: stable reduction is observed after several weeks of regular use.

The antiarrhythmic effect is due to the elimination of arrhythmogenic factors (tachycardia, increased sympathetic nervous system activity, elevated cAMP levels, arterial hypertension), reduction of spontaneous excitation rates of sinus and ectopic pacemakers, and slowing of atrioventricular conduction (primarily in the anterograde and to a lesser extent in the retrograde direction through the atrioventricular (AV) node) and through accessory pathways.

In supraventricular tachycardia, atrial fibrillation, and sinus tachycardia due to functional heart diseases and hyperthyroidism, it reduces heart rate or may even restore sinus rhythm. It prevents the development of migraines.

When used in moderate therapeutic doses, unlike non-selective beta-adrenergic blockers, it has a less pronounced effect on organs containing beta2-adrenergic receptors (pancreas, skeletal muscles, smooth muscle of peripheral arteries, bronchi, and uterus) and on carbohydrate metabolism. With long-term use, it reduces blood cholesterol levels. When used in high doses (over 100 mg/day), it exerts a blocking effect on both subtypes of beta-adrenergic receptors.

Pharmacokinetics

Absorption
When taken orally, metoprolol is almost completely absorbed (about 95%) from the gastrointestinal tract. When the drug is taken within therapeutic doses, the concentration of metoprolol in the plasma is linearly dependent on the dose taken. The maximum concentration in the plasma is reached 1.5-2 hours after oral administration.
It undergoes intense presystemic metabolism, so after the first oral dose, about 50% of the dose reaches the systemic circulation. With repeated doses, the systemic bioavailability increases to 70%. Concurrent food intake increases bioavailability by 20-40%.
Distribution
The binding to plasma proteins is low, about 5-10%. The volume of distribution is 5.6 l/kg. It is rapidly distributed in tissues, crosses the blood-brain barrier (BBB) and the placental barrier. It enters breast milk (concentration is higher than in plasma).
Metabolism
Metoprolol undergoes oxidative metabolism in the liver (mainly involving the isoenzyme CYP2D6) forming three main metabolites, none of which have a clinically significant beta-blocking effect.
Excretion
The average half-life of metoprolol from plasma is about 3.5 hours (minimum - 1 hour, maximum - 9 hours in patients with "slow" metabolism).
The plasma clearance is approximately 1 l/min.
It is primarily excreted by the kidneys (about 95%). About 5% of the administered dose is excreted by the kidneys unchanged. It is not removed by hemodialysis.
Pharmacokinetics in special patient groups
In elderly patients, no significant changes in the pharmacokinetics of metoprolol are observed compared to younger patients.
The systemic bioavailability and excretion of metoprolol do not change in patients with reduced kidney function. However, the excretion of metabolites in such patients is reduced. Significant accumulation of metabolites was observed in patients with a glomerular filtration rate of less than 5 ml/min. However, this accumulation of metabolites does not enhance the beta-adrenergic blocking effect.
In patients with reduced liver function, the pharmacokinetics of metoprolol (due to low protein binding) changes insignificantly. However, in patients with severe liver cirrhosis or portocaval anastomosis, the bioavailability of metoprolol may increase, and the total clearance may decrease to 0.3 ml/min. In patients with portocaval anastomosis, the total clearance was approximately 300 ml/min, and the area under the "plasma concentration-time" curve (AUC) was 6 times greater compared to the corresponding value in healthy patients.

Show original (Russian)

Кардиоселективный блокатор бета-адренорецепторов.
Оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Обладает антигипертензивным, антиангиальным и антиаритмическим действием. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция (Са2+), оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы (ЦНС), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе.
Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации.
Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке (ЛЖ) и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у пациентов с ХСН. Систолическое АД снижается через 15 мин, максимально - через 2 ч и сохраняется в течение 6 ч, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной проводимости (преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный (AV) узел) и по дополнительным путям.
При суправентрикулярной тахикардии, фибрилляции предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе урежает ЧСС или даже может привести к восстановлению синусного ритма.
Предупреждает развитие мигрени.
При применении в средних терапевтических дозах в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При многолетнем приеме снижает концентрацию холестерина в крови. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут.) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.

Всасывание
При приеме внутрь метопролол практически полностью абсорбируется (около 95%) из желудочно-кишечного тракта. При приеме препарата в пределах терапевтических доз концентрация метопролола в плазме крови находится в линейной зависимости от принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема внутрь.
Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, поэтому после приема внутрь первой дозы метопролола системного кровообращения достигает около 50% дозы. При повторных приемах показатель системной биодоступности возрастает до 70%. Одновременный прием пищи повышает биодоступность на 20-40%.
Распределение
Связь с белками плазмы крови низкая, около 5-10%. Объем распределения составляет 5,6 л/кг. Быстро распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плацентарный барьер. Проникает в материнское молоко (концентрация выше, чем в плазме крови).
Метаболизм
Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени (в основном, при участии изофермента CYP2D6) с образованием 3-х основных метаболитов, ни один из которых не обладает клинически значимым бета-блокирующим эффектом.
Выведение
Средний период полувыведения метопролола из плазмы крови составляет около 3,5 часов (минимально - 1 час, максимально - 9 часов у пациентов с "медленным" метаболизмом).
Плазменный клиренс составляет приблизительно 1 л/мин.
Выводится преимущественно почками (около 95%). Около 5% от принятой дозы выводится почками в неизмененном виде. Не выводится при гемодиализе
Фармакокинетика в особых группах пациентов
У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста.
Системная биодоступность и выведение метопролола не меняется у пациентов со сниженной функцией почек. Выведение метаболитов у таких пациентов, однако, снижено. Значительное накопление метаболитов наблюдалось у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако такое накопление метаболитов не усиливает бета-адреноблокирующий эффект.
У пациентов со сниженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связи с белками) меняется незначительно. Однако у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс уменьшаться до 0,3 мл/мин. У пациентов с портокавальным анастомозом общий клиренс составлял приблизительно 300 мл/мин, а площадь под кривой "концентрация в плазме крови-время" (AUC) была в 6 раз больше по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов.