tablets

Metoprolol

4 options

Metoprolol Reniwal 50 mg 30 tablets

Name: Metoprolol Reniwal 50 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 107310
Price: 4.94 USD
Availability: InStock

SKU 107310

$4.94

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Metoprolol

All packagings

Metoprolol

4 options · from $4.94

Selected · this page

Reniwal 50 30

$4.94

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Arterial hypertension: reduction of blood pressure and decrease in the risk of cardiovascular and coronary death (including sudden death); angina pectoris;
• cardiac rhythm disorders, including supraventricular tachycardia;
• in combination therapy after myocardial infarction; functional disorders of cardiac activity accompanied by tachycardia;
• prevention of migraine attacks;
• hyperthyroidism (combination therapy).

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть); стенокардия;
• нарушения ритма сердца, включая суправентрикулярную тахикардию;
• в комплексной терапии после инфаркта миокарда; функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией;
• профилактика приступов мигрени;
• гипертиреоз (комплексная терапия).

How to use

Tablets can be taken either with food or on an empty stomach.
Arterial Hypertension
100-200 mg of Metoprolol Renewal once in the morning or in two doses; morning and evening. If necessary, the dose can be increased or another antihypertensive agent can be added.
Long-term antihypertensive therapy of 100-200 mg of Metoprolol Renewal per day reduces overall mortality, including sudden death, as well as the incidence of strokes and coronary circulation disorders in patients with arterial hypertension.
Angina Pectoris
100-200 mg per day in two doses; morning and evening. If necessary, another antianginal agent can be added to the therapy.
Cardiac Rhythm Disorders
100-200 mg per day in two doses; morning and evening. If necessary, another antiarrhythmic agent can be added to the therapy.
Maintenance Therapy After Myocardial Infarction
The maintenance dose is 200 mg per day in two doses; morning and evening. Administration of 200 mg of Metoprolol Renewal per day reduces mortality in patients who have suffered a myocardial infarction and decreases the risk of recurrent myocardial infarction (including in patients with diabetes).
Functional Heart Activity Disorders Accompanied by Tachycardia
100 mg of Metoprolol Renewal once a day, recommended to take the tablet in the morning. If necessary, the dose can be increased.
Migraine Attack Prevention
100-200 mg per day in two doses; morning and evening.
Hyperthyroidism
150-200 mg per day in 3-4 doses.
Use in Special Patient Groups
Renal Function Impairment
No dose adjustment is necessary for patients with renal function impairment.
Liver Function Impairment
Usually, due to low plasma protein binding, dose adjustment of metoprolol is not required. However, in cases of severe liver function impairment (in patients with severe cirrhosis or portocaval anastomosis), dose reduction may be necessary.
Elderly Patients
No dose adjustment is necessary for elderly patients.
Children
Experience with metoprolol in children is limited.
Actions in Case of Need to Discontinue the Drug
If there is a need to interrupt or discontinue treatment with metoprolol after prolonged therapy, the dosage should be gradually reduced by half over a minimum of 2 weeks.
In the event of withdrawal syndrome, the dose reduction should occur more slowly. Abrupt discontinuation of the drug may cause myocardial ischemia and may lead to exacerbation of angina or myocardial infarction, as well as worsen arterial hypertension.

Show original (Russian)

Таблетки можно принимать как вместе с пищей, так и натощак.
Артериальная гипертензия
100-200 мг препарата Метопролол Реневал однократно утром или в два приема; утром и вечером. При необходимости дозу можно увеличить или добавить другое антигипертензивное средство.
Длительная антигипертензивная терапия 100-200 мг препарата Метопролол Реневал в сутки позволяет снизить общую смертность, включая внезапную смерть, а также частоту возникновения мозговых инсультов и нарушений коронарного кровообращения у пациентов с артериальной гипертензией.
Стенокардия
100-200 мг в сутки в два приема; утром и вечером. При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиангинальный препарат.
Нарушения ритма сердца
100-200 мг в сутки в два приема; утром и вечером. При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиаритмический препарат.
Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда
Поддерживающая доза составляет 200 мг в сутки в два приема; утром и вечером. Назначение препарата Метопролол Реневал в дозе 200 мг в сутки позволяет снизить смертность у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и снизить риск развития повторного инфаркта миокарда (в том числе и у пациентов с сахарным диабетом),
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией 100 мг препарата Метопролол Реневал один раз в сутки, рекомендуется принимать таблетку утром. При необходимости доза может быть увеличена.
Профилактика приступов мигрени
100-200 мг в сутки в два приема; утром и вечером.
Гипертиреоз 150-200мг в сутки в 3-4 приема.
Применение у особых групп пациентов
Нарушение функции почек
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени
Обычно из-за низкой степени связи с белками плазмы коррекция дозы метопролола не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы.
Пожилой возраст
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста.
Дети
Опыт применения метопролола у детей ограничен.
Действия при необходимости отмены препарата
Если возникает необходимость прервать или прекратить лечение метопрололом после продолжительной терапии, дозировка препарата должна быть постепенно уменьшена в 2 раза в течение минимум 2-х недель.
При появлении синдрома «отмены» снижение дозы должно происходить медленнее. Резкое прекращение приема препарата может вызвать ишемию миокарда и может привести к обострению течения стенокардии или инфаркту миокарда, а также усилить артериальную гипертензию.

Composition

Composition per tablet
Active ingredient: metoprolol tartrate - 50.00 mg;
Excipients: microcrystalline cellulose 102, corn starch, sodium croscarmellose, copovidone (Kollidon VA-64), magnesium stearate, colloidal silicon dioxide (Aerosil)

Round biconvex tablets of white or almost white color, with a score line. Marbling is acceptable.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку
Действующее вещество: метопролола тартрат - 50,00 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102, крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия, коповидон (коллидон VA-64), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил)

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с риской. Допускается наличие мраморности.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to metoprolol and other components of the drug, or to other β-adrenoceptor blockers.
Atrioventricular block (AV) II and III degree (without a pacemaker), decompensated heart failure, patients receiving prolonged or intermittent therapy with inotropic agents and acting on beta-adrenoceptors, clinically significant sinus bradycardia, sick sinus syndrome, cardiogenic shock, severe peripheral circulation disorders, including with the threat of gangrene, arterial hypotension (systolic blood pressure less than 100 mmHg), pheochromocytoma (without simultaneous use of alpha-adrenoceptor blockers).
Metoprolol is contraindicated in patients with acute myocardial infarction with a heart rate of less than 45 beats per minute, a PQ interval greater than 0.24 seconds, or systolic blood pressure less than 100 mmHg.
In patients receiving β-adrenoceptor blockers, intravenous administration of "slow" calcium channel blockers such as verapamil is contraindicated.
Breastfeeding period.
Age under 18 years (efficacy and safety not established).
With caution:
Atrioventricular block degree, Prinzmetal's angina, chronic obstructive pulmonary disease (pulmonary emphysema, chronic obstructive bronchitis, bronchial asthma), diabetes mellitus, severe renal insufficiency, severe hepatic insufficiency, metabolic acidosis, with simultaneous use of cardiac glycosides, pheochromocytoma (with simultaneous use of alpha-adrenoceptor blockers), thyrotoxicosis, psoriasis, elderly age, depression (including in history), obliterating diseases of peripheral arteries (intermittent claudication), Raynaud's syndrome, pregnancy.
Pregnancy and lactation:
Pregnancy
Like most medications, Metoprolol Renewal should not be prescribed during pregnancy and breastfeeding, except in cases where the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus and/or child. Like other antihypertensive agents, β-adrenoceptor blockers may cause side effects, such as bradycardia in the fetus, newborns, or children who are breastfeeding.

Breastfeeding period
The amount of metoprolol excreted in breast milk and the β-blocking effect on the breastfeeding child (when the mother takes metoprolol in therapeutic doses) are insignificant.

Patients taking β-blockers should not be administered intravenous slow calcium channel blockers such as verapamil.
Patients with obstructive pulmonary disease are not recommended to be prescribed β-blockers. In cases of poor tolerance to other antihypertensive agents or their ineffectiveness, metoprolol may be prescribed, as it is a selective agent. The minimum effective dose should be prescribed, and if necessary, a β2-agonist may be administered.
Non-selective β-blockers are not recommended for patients with Prinzmetal's angina. In this group of patients, β1-selective blockers should be prescribed with caution.
When using β1-blockers, the risk of affecting carbohydrate metabolism or the possibility of masking hypoglycemia symptoms is significantly lower than with non-selective β-blockers.
In patients with chronic heart failure in a decompensated stage, compensation should be achieved both before and during treatment with the drug. Very rarely, patients with AV conduction disorders may experience worsening of conduction (possible outcome - AV block). If bradycardia develops during treatment, the dose of the drug should be reduced or the drug should be gradually discontinued.
Metoprolol may exacerbate existing peripheral circulation disorders mainly due to decreased blood pressure.
Caution should be exercised when prescribing the drug to patients with severe renal insufficiency, metabolic acidosis, or concurrent use with cardiac glycosides.
In patients taking β-blockers, anaphylactic shock may present in a more severe form. The use of epinephrine (adrenaline) in therapeutic doses does not always achieve the desired clinical effect in patients taking metoprolol. Patients with pheochromocytoma should be prescribed an α-blocker alongside metoprolol. Abrupt discontinuation of β-blockers is dangerous, especially in high-risk patients, and should be avoided. If discontinuation of the drug is necessary, it should be done gradually over at least two weeks, with a twofold reduction in the dose at each stage, until reaching a final dose of 12.5 mg (metoprolol may be used in another dosage form: extended-release coated tablets of 25 mg with a risk), which should be taken for at least 4 days before complete discontinuation of the drug. If symptoms arise (e.g., worsening angina symptoms, increased blood pressure), a slower tapering schedule is recommended. Abrupt discontinuation of a β-blocker may lead to worsening of chronic heart failure and an increased risk of myocardial infarction and sudden death.
In the case of surgical intervention, the anesthesiologist should be informed that the patient is taking metoprolol. Patients undergoing surgical procedures are not recommended to discontinue β-blockers. High doses of the drug should be avoided without prior adjustment in patients with cardiovascular risk factors undergoing non-cardiac surgeries, due to the increased risk of bradycardia, arterial hypotension, and stroke, including fatal outcomes.
Clinical study data on the efficacy and safety in patients with severe stable symptomatic chronic heart failure (NYHA class IV) is limited. Treatment of such patients should be conducted by physicians with specialized knowledge and experience.
Patients with symptomatic heart failure combined with acute myocardial infarction and unstable angina were excluded from the studies that determined the indications for prescription. The efficacy and safety of the drug for this group of patients is not described. Use in unstable heart failure in a decompensated stage is contraindicated. Patients who wear contact lenses should be aware that treatment with β-blockers may reduce tear production.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery:
During the use of the drug, episodes of dizziness or general weakness may occur, and therefore it is necessary to refrain from driving vehicles and engaging in potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к метопрололу и к другим компонентам препарата, или к другим β-адреноблокаторам.
Атриовентрикулярная блокада (AV) II и III степени (без электрокардиостимулятора), сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, пациенты, получающие длительную или интермиттирующую терапию инотропными средствами и действующими на бета-адренорецепторы, клинически значимая синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, кардиогенный шок, тяжелые нарушения периферического кровообращения, в том числе при угрозе гангрены, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм. рт. ст.), феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).
Метопролол противопоказан пациентам с острым инфарктом миокарда при ЧСС менее 45 ударов в минуту, интервалом PQ более 0,24 секунд или систолическим артериальным давлением менее 100 мм рт.ст.
Пациентам, получающим β-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов типа верапамила. Период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Атриовентрикулярная блокада степени, стенокардия Принцметала, хроническая обструктивная болезнь легких (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма), сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, при одновременном применении с сердечными гликозидами, феохромоцитома (при одновременном применении альфаадреноблокаторов), тиреотоксикоз, псориаз, пожилой возраст, депрессия (в том числе в анамнезе), облитерирующие заболевания периферических артерий (перемежающая хромота), синдром Рейно, беременность.
Беременность и лактация:
Беременность

Как и большинство препаратов Метопролол Реневал не следует назначать во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Как и другие антигипертензивные средства, β-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например, брадикардию у плода, новорожденных или детей, находящихся на грудном вскармливании.

Период грудного вскармливания

Количество метопролола, выделяющееся в грудное молоко, и β-блокирующее действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании (при приеме матерью метопролола в терапевтических дозах), являются незначительными.

Пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов типа верапамила.
Пациентам, страдающим обструктивной болезнью легких, не рекомендуется назначать β-адреноблокаторы. В случае плохой переносимости других антигипертензивных средств или их неэффективности, можно назначать метопролол, поскольку он является селективным препаратом. Необходимо назначать минимально эффективную дозу, при необходимости возможно назначение β2-адреномиметика.
Не рекомендуется назначать неселективные β-адреноблокаторы пациентам со стенокардией Принцметала. Данной группе пациентов β1-селективные адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.
При применении β1-адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при применении неселективных β-адреноблокаторов.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом. Очень редко у пациентов с нарушением АV проводимости может наступать ухудшение проводимости (возможный исход - АV блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.
Метопролол может усугублять течение имеющихся нарушений периферического кровообращения в основном вследствие снижения АД.
Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе, одновременном применении с сердечными гликозидами.
У пациентов, принимающих β-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме. Применение эпинефрина (адреналина) в терапевтических дозах не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта на фоне приема метопролола. Пациентам с феохромоцитомой одновременно с метопрололом следует назначать α -адреноблокатор. Резкая отмена β-адреноблокаторов опасна, особенно у пациентов группы высокого риска, в связи с чем ее следует избегать. При необходимости отмены препарата ее следует производить постепенно, в течение, по крайней мере, двух недель, с двукратным снижением дозы препарата на каждом этапе, до достижения конечной дозы 12,5 мг (возможно применение метопролола в другой лекарственной форме: таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг с риской), которую следует принимать как минимум 4 дня до полной отмены препарата. При появлении симптомов (например, усиление симптомов стенокардии, повышение АД) рекомендуется более медленный режим отмены препарата. Резкая отмена β-адреноблокатора может привести к утяжелению течения хронической сердечной недостаточности и повышению риска инфаркта миокарда и внезапной смерти.
В случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает метопролол. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение β-адреноблокаторами не рекомендуется. Следует избегать назначения высоких доз препарата без предварительного подбора у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска, подвергающихся некардиологическим операциям, в связи с повышенным риском брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, в том числе с летальным исходом.
Данные клинических исследований по эффективности и безопасности у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической хронической сердечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями и опытом.
Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью в сочетании с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией исключались из исследований, на основании которых определялись показания к назначению. Эффективность и безопасность препарата для данной группы пациентов не описана. Применение при нестабильной сердечной недостаточности в стадии декомпенсации противопоказано. Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения β-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
При применении препарата возможны эпизоды головокружения или общей слабости, в связи с чем необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Metoprolol is well tolerated by patients, and side effects are generally mild and reversible. The following undesirable side effects have been reported as a result of clinical studies or the clinical use of metoprolol. In many cases, a causal relationship with the use of metoprolol has not been established. The following criteria were used to assess the frequency of occurrences: "very common" (> 10%); "common" (1-9.9%); "uncommon" (0.1-0.9%); "rare" (0.01-0.09%); "very rare" (< 0.01%).Cardiac disorders: common - bradycardia, cold extremities, palpitations; uncommon - temporary worsening of heart failure symptoms, AV block, chest pain; rare - other conduction disorders, arrhythmias. Vascular disorders: common - postural disorders (very rarely accompanied by fainting); uncommon - cardiogenic shock in patients with acute myocardial infarction; very rare - gangrene in patients with pre-existing severe peripheral circulation disorders. Nervous system disorders: very common - increased fatigue; common - dizziness, headache; rare - increased nervous excitability, anxiety, impotence/sexual dysfunction; uncommon - paresthesia, seizures, depression, decreased attention, drowsiness or insomnia, nightmares; very rare - amnesia/memory disturbances, depression, hallucinations, taste disturbances. Gastrointestinal disorders: common - nausea, abdominal pain, diarrhea, constipation; uncommon - vomiting; rare - dry mouth. Liver and biliary tract disorders: rare - liver function impairment; very rare - hepatitis. Skin and subcutaneous tissue disorders: uncommon - rash (in the form of urticaria), increased sweating; rare - hair loss; very rare - photosensitivity, exacerbation of psoriasis. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: common - dyspnea with physical exertion; uncommon - bronchospasm; rare - rhinitis. Eye disorders: rare - vision disturbances, dryness and/or irritation of the eyes, conjunctivitis. Ear and labyrinth disorders: very rare - tinnitus. Musculoskeletal and connective tissue disorders: very rare - arthralgia. Metabolism and nutrition disorders: uncommon - weight gain. Blood and lymphatic system disorders: very rare - thrombocytopenia.Toxicity A dose of 7.5 mg of Metoprolol in an adult caused intoxication with a fatal outcome. In a 5-year-old child who ingested 100 mg of Metoprolol, no signs of intoxication were observed after gastric lavage. The ingestion of 450 mg of Metoprolol by a 12-year-old adolescent led to moderate intoxication. The ingestion of 1.4 g and 2.5 g of Metoprolol by adults caused moderate and severe intoxication, respectively. The ingestion of 7.5 g by adults resulted in extremely severe intoxication. Symptoms In cases of Metoprolol overdose, the most serious symptoms are related to the cardiovascular system; however, sometimes, especially in children and adolescents, symptoms from the central nervous system and respiratory function suppression may predominate, including bradycardia, AV block of degrees I-III, asystole, significant hypotension, weak peripheral perfusion, heart failure, cardiogenic shock; respiratory depression, apnea, as well as increased fatigue, altered consciousness, loss of consciousness, tremors, seizures, increased sweating, paresthesia, bronchospasm, nausea, vomiting, possible esophageal spasm, hypoglycemia (especially in children) or hyperglycemia, hyperkalemia; effects on the kidneys; transient myasthenic syndrome. Concurrent use of alcohol, antihypertensive agents, quinidine, or barbiturates may worsen the patient's condition. Initial signs of overdose may be observed 20 minutes to 2 hours after taking the medication. Treatment Administration of activated charcoal, and if necessary, gastric lavage. IMPORTANT! Atropine (0.25-0.5 mg IV for adults, 10-20 mcg/kg for children) should be administered before gastric lavage (due to the risk of stimulating the vagus nerve). If necessary, maintain airway patency (intubation) and adequate lung ventilation, replenish circulating blood volume, and infuse 5% glucose solution, monitor ECG. Atropine 1.0-2.0 mg IV, repeat administration if necessary (especially in cases of vagal symptoms). In cases of myocardial depression, infusion of Dobutamine or Dopamine is indicated. Glucagon 50-150 mcg/kg IV can also be administered at 1-minute intervals. In some cases, the addition of Epinephrine (Adrenaline) to therapy may be effective. In cases of arrhythmia and extensive ventricular (QRS) complexes on ECG, sodium solutions (chloride or bicarbonate) are infused. The installation of a temporary pacemaker may be necessary. In cases of cardiac arrest due to overdose, resuscitation efforts may be required for several hours. Terbutaline (injection or inhalation) may be used to relieve bronchospasm. Symptomatic treatment is provided.Metoprolol is a substrate of the CYP2D6 isoenzyme, which means that drugs that inhibit the CYP2D6 isoenzyme (quinidine, terbinafine, paroxetine, fluoxetine, sertraline, celecoxib, propafenone, and diphenhydramine) may affect the plasma concentration of metoprolol. Co-administration of metoprolol with the following drugs should be avoided: Barbiturate derivatives: barbiturates (studies were conducted with pentobarbital) slightly enhance the metabolism of metoprolol due to enzyme induction. Propafenone: in a study involving four patients receiving metoprolol, the plasma concentration of metoprolol increased 2-5 times with the addition of propafenone, and two patients experienced side effects typical of metoprolol. This interaction was confirmed in a study with 8 volunteers. The interaction is likely due to propafenone inhibiting the metabolism of metoprolol via the cytochrome P4502D6 system, similar to quinidine. Considering that propafenone has β-blocker properties, co-administration of metoprolol and propafenone is not advisable. Verapamil: the combination of β-blockers (atenolol, propranolol, and pindolol) and verapamil may cause bradycardia and lead to decreased blood pressure. Verapamil and β-blockers have a complementary inhibitory effect on atrioventricular conduction and sinus node function. The combination of metoprolol with the following drugs may require dose adjustment: Class I antiarrhythmic agents: class I antiarrhythmic agents and β-blockers may lead to a summation of negative inotropic effects, which can result in serious hemodynamic side effects in patients with impaired left ventricular function. This combination should also be avoided in patients with sick sinus syndrome and AV conduction disturbances. The interaction is described using disopyramide as an example. Amiodarone: co-administration of amiodarone and metoprolol may lead to significant sinus bradycardia. Given the extremely long half-life of amiodarone (50 days), potential interactions should be considered long after amiodarone has been discontinued. Diltiazem: diltiazem and β-blockers mutually enhance the inhibitory effect on AV conduction and sinus node function. Cases of significant bradycardia have been reported with the combination of metoprolol and diltiazem. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): NSAIDs reduce the antihypertensive effect of β-blockers. This interaction is most documented for indomethacin. No such interaction has been noted for sulindac. In studies with diclofenac, this reaction was not observed. Diphenhydramine: diphenhydramine reduces the clearance of metoprolol to α-hydroxymetoprolol by 2.5 times. There is also an enhancement of metoprolol's effects. Epinephrine (adrenaline): there have been reports of 10 cases of significant arterial hypertension and bradycardia in patients taking non-selective β-blockers (including pindolol and propranolol) and receiving epinephrine. The interaction has also been noted in a group of healthy volunteers. It is suggested that similar reactions may occur when epinephrine is used with local anesthetics if accidentally injected into the vascular system. This risk is believed to be much lower with the use of cardioselective β-blockers. Phenylpropanolamine: phenylpropanolamine (norephedrine) in a single dose of 50 mg can cause an increase in diastolic blood pressure to pathological levels in healthy volunteers. Propranolol primarily prevents the increase in blood pressure caused by phenylpropanolamine. However, β-blockers may cause paradoxical arterial hypertension in patients receiving high doses of phenylpro

Show original (Russian)

Метопролол хорошо переносится пациентами, побочные эффекты в основном являются легкими и обратимыми.
В результате клинических исследований или при применении метопролола в клинической практике были описаны следующие нежелательные побочные эффекты. Во многих случаях, причинно-следственная связь с приемом метопролола не была установлена. Для оценки частоты случаев применяли следующие критерии: «очень часто» (> 10%); «часто» (1-9,9%); «нечасто» (0, 1-0,9%); «редко» (0,01-0,09%); «очень редко» (< 0,01%).Нарушения со стороны сердца: часто - брадикардия, похолодание конечностей, сердцебиение; нечасто - временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AV блокада степени, боль в области сердца; редко - другие нарушения сердечной проводимости, аритмии. Нарушения со стороны сосудов: часто - постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком); нечасто - кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда; очень редко - гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - повышенная утомляемость; часто - головокружение, головная боль; редко - повышенная нервная возбудимость, тревожность, импотенция/сексуальная дисфункция; нечасто - парестезия, судороги, депрессия, ослабление внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; очень редко - амнезия/нарушения памяти, подавленность, галлюцинации, нарушения вкусовых ощущений. Желудочно-кишечные нарушения: часто - тошнота, боли в области живота, диарея, запор; нечасто - рвота; редко - сухость во рту. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушения функции печени; очень редко - гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь (в виде крапивницы), повышенная потливость; редко - выпадение волос; очень редко - фотосенсибилизация, обострение псориаза. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: часто - одышка при физическом усилии; нечасто - бронхоспазм; редко - ринит. Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: очень редко - звон в ушах. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень редко - артралгия. Нарушения метаболизма и питания: нечасто - увеличение массы тела. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения.Токсичность Метопролол в дозе 7,5 мг у взрослого вызывал интоксикацию с летальным исходом. У ребенка в возрасте 5 лет, принявшего 100 мг метопролола, после промывания желудка не отмечалось признаков интоксикации. Прием 450 мг метопролола подростком в возрасте 12 лет привел к умеренной интоксикации. Прием 1,4 г и 2,5 г метопролола взрослыми вызвал умеренную и тяжелую интоксикацию соответственно. Прием 7,5 г взрослым привел к крайне тяжелой интоксикации. Симптомы При передозировке метопрололом наиболее серьезными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы и подавление легочной функции, брадикардия, AV блокада I-IlI степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок; угнетение функции легких, апноэ, а также, повышенная усталость, нарушение сознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен эзофагиальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия; воздействие на почки; транзиторный миастенический синдром. Сопутствующий прием алкоголя, гипотензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 мин - 2 часа после приема препарата. Лечение Назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка. ВАЖНО! Атропин (0,25-0,5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). При необходимости осуществляется поддержание проходимости дыхательных путей(интубация) и адекватная вентиляция легких, восполнение объема циркулирующей крови и инфузии 5 % раствора глюкозы, контроль ЭКГ. Атропин 1,0-2,0 мг в/в, при необходимости повторяют введение (особенно в случае вагусных симптомов). В случае депрессии (подавления) миокарда показано инфузионное введение добутамина или допамина. Можно также применять глюкагон 50-150 мкг/кг в/в с интервалом в 1 минуту. В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии эпинефрина (адреналина). При аритмии и обширном желудочковом (QRS) комплексе на ЭКГ инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат), Возможна установка искусственного электрокадиостимулятора. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купирования бронхоспазма может применяться тербуталин (инъекционно или с помощью ингаляций). Проводится симптоматическое лечение.Метопролол является субстратом изофермента CYP2D6, в связи с чем препараты, ингибирующие изофермент CYP2D6, (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин) могут влиять на плазменную концентрацию метопролола. Следует избегать совместного назначения метопролола со следующими препаратами: Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) незначительно усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов. Пропафенон: при назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома P4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами β-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным. Верапамил: комбинация β-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и β-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. Комбинация метопролола со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы: Антиаритмические средства I класса: антиаритмические средства класса и β-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида. Амиодарон: совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона. Дилтиазем: дилтиазем и β-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на АV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов. Данное взаимодействие наиболее документировано для индометацина. Не отмечено описанного взаимодействия для сулиндака. В исследованиях с диклофенаком описанной реакции не отмечалось. Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до а-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола. Эпинефрин (адреналин): сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные β-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин (адреналин). Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных β-адреноблокаторов. Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако, β-адреноблокаторы могут вызывать реакции пародоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина. Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90 % населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление β-блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других Р-адреноблокаторов в метаболизме которых участвует цитохром P4502D6. Клонидин: гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приеме β-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приема β-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина. Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола. Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с циметидином, гидралазином, селективными ингибиторами серотонина, такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин. Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие β-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема β-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приема β-адреноблокаторов пациентам, получающим пероральные гипогликемические средства, может потребоваться коррекция дозы последних. Сердечные гликозиды при совместном применении с β-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярпой проводимости и вызывать брадикардию.

Pharmacology

Metoprolol is a β1-adrenergic blocker that selectively blocks β1-receptors at doses significantly lower than those required to block β2-receptors. Metoprolol has a minor membrane-stabilizing effect and does not exhibit partial agonist activity. Metoprolol reduces or inhibits the agonistic action of catecholamines released during nervous and physical stress on cardiac activity. This means that metoprolol has the ability to prevent increases in heart rate, cardiac output, and myocardial contractility, as well as elevations in blood pressure caused by a sudden release of catecholamines.

Patients with symptoms of obstructive lung diseases may be prescribed metoprolol in combination with β2-adrenergic agonists if necessary. When used together with β2-adrenergic agonists, metoprolol in therapeutic doses has a lesser impact on the bronchodilation induced by β2-adrenergic agonists compared to non-selective β-adrenergic blockers.

Metoprolol has a lesser effect on insulin production and carbohydrate metabolism than non-selective β-adrenergic blockers. The effect of metoprolol on the cardiovascular response during hypoglycemia is significantly less pronounced compared to non-selective β-adrenergic blockers.

Clinical studies have shown that metoprolol may cause a slight increase in triglyceride levels and a decrease in free fatty acid levels in the blood. In some cases, a slight reduction in high-density lipoprotein (HDL) fraction was noted, which is less pronounced than with non-selective β-adrenergic blockers. However, one clinical study demonstrated a significant reduction in total serum cholesterol levels with metoprolol treatment over several years.

Quality of life during metoprolol treatment does not deteriorate or may improve. Improvement in quality of life during metoprolol treatment has been observed in patients after myocardial infarction.

Absorption
Metoprolol is almost completely absorbed after oral administration. When the drug is taken within therapeutic doses, the concentration of the drug in the plasma is linearly dependent on the dose taken. The maximum concentration in the plasma is reached 1.5-2 hours after administration.

Distribution
After the first oral dose of metoprolol, systemic circulation reaches about 50% of the dose. With repeated doses, the systemic bioavailability increases to 70%. Taking the drug with food may increase systemic bioavailability by 30-40%. The binding to plasma proteins is low, about 5-10%.

Metabolism
Metoprolol undergoes oxidative metabolism in the liver, resulting in the formation of three main metabolites, none of which have a clinically significant β-blocking effect.

Excretion
About 5% of the administered dose is excreted unchanged in the urine; in some cases, this figure may reach 30%. The average half-life of metoprolol from plasma is about 3.5 hours (minimum - 1 hour, maximum - 9 hours). The plasma clearance is approximately 1 L/min.
In elderly patients, no significant changes in the pharmacokinetics of metoprolol are observed compared to younger patients. Systemic bioavailability and excretion of metoprolol do not change in patients with reduced kidney function. However, the excretion of metabolites in such patients is reduced. Significant accumulation of metabolites was observed in patients with a glomerular filtration rate of less than 5 mL/min. However, this accumulation of metabolites does not enhance the β-blocking effect.
In patients with impaired liver function, the pharmacokinetics of metoprolol (due to low protein binding) changes insignificantly. However, in patients with severe cirrhosis or portocaval anastomosis, the bioavailability of metoprolol may increase, and overall clearance may decrease. In patients with portocaval anastomosis, the overall clearance was approximately 300 mL/min, and the area under the plasma concentration-time curve (AUC) was six times greater compared to the corresponding value in healthy patients.

Show original (Russian)

Метопролол - β1-адреноблокатор, блокирующий β1-рецепторы в дозах значительно меньших, чем дозы, требующиеся для блокирования β2-рецепторов. Метопролол обладает незначительным мембраностабилизирующим эффектом и не проявляет активности частичного агониста. Метопролол снижает или ингибирует агонистическое действие, которое оказывают на сердечную деятельность катехоламины, выделяющиеся при нервных и физических стрессах. Это означает, что метопролол обладает способностью препятствовать увеличению частоты сердечных сокращений (ЧСС), минутного объема и усилению сократимости сердца, а также повышению артериального давления (АД), вызываемых резким выбросом катехоламинов.
Пациентам с симптомами обструктивных заболеваний легких при необходимости можно назначать метопролол в сочетании с β2-адреномиметиками. При совместном использовании с β2-адреномиметиками метопролол в терапевтических дозах в меньшей степени влияет на вызываемую β2-адреномиметиками бронходилатацию, чем неселективные β-адреноблокаторы.
Метопролол в меньшей степени, чем неселективные β-адреноблокаторы влияет на продукцию инсулина и углеводный метаболизм. Влияние метопролола на реакцию сердечно-сосудистой системы в условиях гипогликемии значительно менее выражено по сравнению с неселективными β-адреноблокаторами.
Клинические исследования показали, что метопролол может вызывать незначительное повышение уровня триглицеридов и уменьшение содержания свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях отмечалось незначительное уменьшение фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), что менее выражено, чем в случае применения неселективных β-адреноблокаторов. Однако в одном из клинических исследований было показано значительное снижение уровня общего холестерина в сыворотке крови при лечении метопрололом в течение нескольких лет.
Качество жизни в период лечения метопрололом не ухудшается или улучшается. Улучшение качества жизни при лечении метопрололом наблюдали у пациентов после инфаркта миокарда.

Всасывание
Метопролол почти полностью абсорбируется после приема внутрь. При приеме препарата в пределах терапевтических доз концентрация препарата в плазме крови находится в линейной зависимости от принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема препарата.
Распределение
После приема внутрь первой дозы метопролола системного кровообращения достигает около 50% дозы. При повторных приемах показатель системной биодоступности возрастает до 70%. Прием препарата вместе с пищей может повысить системную биодоступность на 30-40%. Связь с белками плазмы крови низкая, около 5-10%.
Метаболизм
Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени с образованием 3-х основных метаболитов, ни один из которых не обладает клинически значимым β-блокирующим эффектом.
Выведение
Около 5% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде, в отдельных случаях этот показатель может достигать 30%.
Средний период полувыведения метопролола из плазмы крови составляет около 3,5 часов (минимально - 1 час, максимально - 9 часов). Плазменный клиренс составляет приблизительно 1л/мин.
У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста.
Системная биодоступность и выведение метопролола не меняется у пациентов со сниженной функцией почек. Выведение метаболитов у таких пациентов, однако, снижено. Значительное накопление метаболитов наблюдалось у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако, такое накопление метаболитов не усиливает β-блокирующий эффект.
У пациентов со сниженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связи с белками) меняется незначительно. Однако у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом, биодоступность метопропола может увеличиваться, а общий клиренс уменьшаться. У пациентов с портокавальным анастомозом общий клиренс составлял приблизительно 300 мл/мин, а площадь под кривой концентрация в плазме крови - время (AUC) была в 6 раз больше, по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов.