Skip to content
RuPills
Micafungin 50 mg 1 vial lyophilisate for solution for infusion lyophilisate for preparing infusion solution

Micafungin

2 options

Micafungin 50 mg 1 vial lyophilisate for solution for infusion

lyophilisate for preparing infusion solution

SKU 93097

$63.15
In stock
Tracked shipping to  United States — 1–3 weeks↗

Other products by → DEKO COMPANY LLC/Altegra JSC

All packagings

Micafungin 50 mg 1 vial lyophilisate for solution for infusion

2 options · from $63.15

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Adults (including the elderly) and adolescents over 16 years:
• treatment of invasive candidiasis;
• treatment of esophageal candidiasis in patients requiring intravenous antifungal therapy;
• prevention of candidiasis in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation or patients expected to have neutropenia (neutrophil count < 500/μL) for 10 days or more.Children (including newborns) and adolescents over 16 years: • treatment of invasive candidiasis; • prevention of candidiasis in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation or patients expected to have neutropenia (neutrophil count < 500/μL) for 10 days or more.

Show original (Russian)

Взрослые (в т.ч. пожилые) и подростки ? 16 лет:
• лечение инвазивного кандидоза;
• лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется внутривенное применение противогрибковых препаратов;
• профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов ? 500/мкл) в течение 10 дней и более.
Дети (в т.ч. новорожденные) и подростки ? 16 лет:
• лечение инвазивного кандидоза;
• профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов ? 500/мкл) в течение 10 дней и более.

How to use

The drug Micafungin is intended for intravenous administration.
The dosing regimen for Micafungin, taking into account indications, age, and body weight of the patient, is presented in Tables 2, 3, and 4.

Table 2. Dosing regimen for Micafungin in adults, adolescents ≥ 16 years, and elderly patients.
Indication Body weight ≤ 40 kg Body weight > 40 kg
Treatment of invasive candidiasis 100 mg/day* 2 mg/kg/day*
Treatment of esophageal candidiasis 150 mg/day 3 mg/kg/day
Candidiasis prophylaxis 50 mg/day 1 mg/kg/day
*If the patient shows an insufficient response - for example, if the pathogen continues to be detected in cultures or the clinical condition does not improve - the dose may be increased to 200 mg/day for patients weighing ≤ 40 kg or to 4 mg/kg/day for patients weighing > 40 kg.

Table 3. Dosing regimen for Micafungin in children aged ≥ 4 months and adolescents aged ≥ 16 years
Indication Body weight ≤ 40 kg Body weight > 40 kg
Treatment of invasive candidiasis 100 mg/day* 2 mg/kg/day*
Candidiasis prophylaxis 50 mg/day 1 mg/kg/day
*If the patient shows an insufficient response - for example, if the pathogen continues to be detected in cultures or the clinical condition does not improve - the dose may be increased to 200 mg/day for patients weighing ≤ 40 kg or to 4 mg/kg/day for patients weighing > 40 kg.

Table 4. Dosing regimen for Micafungin in children (including newborns) ≤ 4 months.
Indications for use Dosing regimen
Treatment of invasive candidiasis 4-10 mg/kg/day*
Prophylaxis of infections caused by Candida 2 mg/kg/day

• In the treatment of invasive candidiasis in children under 4 months of age, the use of the drug at a dose of 4 mg/kg provides exposure to micafungin that is achieved in adults when the drug is administered at a dose of 100 mg/day. In cases of suspected CNS infection, the drug should be administered at a higher dose (e.g., 10 mg/kg) due to the dose-dependent penetration of micafungin into the CNS.
The safety and efficacy of treating invasive candidiasis involving the CNS in children (including newborns) under 4 months of age with doses of 4 mg/kg and 10 mg/kg have not been adequately studied in controlled clinical trials.

Duration of treatment
Treatment of invasive candidiasis should last at least 14 days. Antifungal treatment should continue for at least one week after obtaining two consecutive negative blood test results and the disappearance of clinical signs of candidiasis.
For the treatment of esophageal candidiasis, Micafungin should be administered for at least one week after the resolution of clinical signs.
For candidiasis prophylaxis, Micafungin should be administered for at least one week after the recovery of neutrophil counts. Experience with the prophylactic use of Micafungin in children under 2 years is limited.

Dosing regimen in specific patient categories
Sex/race: dose adjustment based on sex or race is not required.
Patients with liver dysfunction
In cases of mild to moderate liver dysfunction, dose adjustment is not required. Currently, there is insufficient data on the use of Micafungin in patients with severe liver failure, therefore its use in this patient category is not recommended.
Patients with kidney dysfunction
In cases of renal insufficiency, the dosing regimen remains unchanged.

Method of administration
The Micafungin infusion solution is prepared at room temperature following aseptic techniques as follows:

• Remove the plastic cap from the vial and disinfect the stopper with alcohol;

• Slowly inject 5 ml of 0.9% sodium chloride solution for infusion or 5% dextrose solution for infusion, taken from a 100 ml vial/bag, into each vial containing the powder along the inner wall. Minimize foam formation during solution preparation. Use the number of Micafungin vials indicated in Table 5 to obtain the required infusion dose in mg;

• Gently rotate the vial. DO NOT SHAKE. The powder should dissolve completely. The concentrate should be used immediately. The vial is for single use only. Discard any unused solution;

• Withdraw the obtained concentrate from the vial and transfer it to the infusion solution vial/bag from which it was originally taken (see point 2). The prepared infusion solution should be used immediately.

• Gently invert the infusion vial/bag, but DO NOT SHAKE to avoid foam formation. Do not use the solution if it is cloudy or contains sediment;

• Place the vial/bag containing the prepared infusion solution in an opaque, light-protective bag.

Table 5. Preparation of infusion solution
Dose (mg) Micafungin, vial for use (mg/vial) Volume of 0.9% sodium chloride solution or 5% dextrose solution added to the vial Volume of reconstituted solution and active substance concentration Concentration of the prepared solution (when using 100 ml of solvent)
50 1×50 5 ml approximately 5 ml
(10 mg/ml) 0.5 mg/ml
100 1×100 5 ml approximately 5 ml
(20 mg/ml) 1.0 mg/ml
150 1×100 + 1×50 5 ml approximately 10 ml 1.5 mg/ml
200 2×100 5 ml approximately 10 ml 2.0 mg/ml
The prepared infusion solution is administered intravenously by drip over approximately 1 hour. Faster infusion may increase the risk of histamine-mediated reactions.

Show original (Russian)

Препарат Микафуцид предназначен для внутривенного введения.
Режим дозирования препарата Микафуцид с учетом показаний, возраста и массы тела пациента представлен в Таблица 2, 3 и 4.

Таблица 2. Режим дозирования препарата Микафуцид у взрослых, подростков ? 16 лет и пациентов пожилого возраста.
Показание Масса тела ? 40 кг Масса тела ? 40 кг
Лечение инвазивного кандидоза 100 мг/день* 2 мг/кг/день*
Лечение кандидоза пищевода 150 мг/день 3 мг/кг/день
Профилактика кандидоза 50 мг/день 1 мг/кг/день
*Если у пациента наблюдается недостаточный ответ - например, в посевах продолжает обнаруживаться возбудитель или клиническое состояние не улучшается - дозу можно увеличить до 200 мг/сутки у пациентов с массой тела ? 40 кг или до 4 мг/кг/сутки у пациентов с массой тела ? 40 кг.

Таблица 3. Режим дозирования препарата Микафуцид у детей в возрасте ? 4 месяцев и подростков в возрасте ? 16 лет
Показание Масса тела ? 40 кг Масса тела ? 40 кг
Лечение инвазивного кандидоза 100 мг/день* 2 мг/кг/день*
Профилактика кандидоза 50 мг/день 1 мг/кг/день
*Если у пациента наблюдается недостаточный ответ - например, в посевах продолжает обнаруживаться возбудитель или клиническое состояние не улучшается - дозу можно увеличить до 200 мг/сутки у пациентов с массой тела ? 40 кг или до 4 мг/кг/сутки у пациентов с массой тела ? 40 кг.

Таблица 4. Режим дозирования препарата Микафуцид у детей (включая новорожденных) ? 4 месяцев.
Показания к применению Режим дозирования
Лечение инвазивного кандидоза 4-10 мг/кг/день*
Профилактика инфекций, вызванных Candida 2 мг/кг/день

• При лечении инвазивного кандидоза у детей в возрасте младше 4 месяцев применение препарата в дозе 4 мг/кг обеспечивает экспозицию микафунгина, достигаемую у взрослых при назначении препарата в дозе 100 мг/сутки. При подозрении на инфекцию ЦНС препарат следует применять в более высокой дозе (например, 10 мг/кг) в связи с дозозависимым проникновением микафунгина в ЦНС.
Безопасность и эффективность лечения инвазивного кандидоза с вовлечением ЦНС у детей (включая новорожденных) в возрасте младше 4 месяцев препаратом в дозах 4 мг/кг и 10 мг/кг не были достаточно изучены в контролируемых клинических исследованиях.

Длительность лечения
Лечение инвазивного кандидоза по продолжительности должно составлять не менее 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать в течение, по меньшей мере, одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов исследования крови и исчезновения клинических признаков кандидоза.
Для лечения кандидоза пищевода препарат Микафуцид следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после разрешения клинических признаков.
Для профилактики кандидоза препарат Микафуцид следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после восстановления концентрации нейтрофилов. Опыт профилактического применения препарата Микафуцид у детей младше 2 лет ограничен.

Режим дозирования у отдельных категорий пациентов
Пол/раса: коррекция дозы в зависимости от пола или расы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
При легкой и средней степени тяжести нарушениях функции печени коррекция режима дозирования препарата не требуется. В настоящее время недостаточно данных о применении препарата Микафуцид у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применять его у данной категории пациентов не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функции почек
При почечной недостаточности режим дозирования не меняется.

Способ применения
Раствор препарата Микафуцид для инфузии готовят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики следующим образом:

• пластиковый колпачок снимают с флакона, пробку дезинфицируют спиртом;

• 5 мл натрия хлорид раствора 0,9 % для инфузий или декстрозы раствора 5 % для инфузий, отбираемых из флакона/пакета на 100 мл, в асептических условиях медленно вводят в каждый флакон с порошком по внутренней стенке. При приготовлении раствора свести к минимуму количество образующейся пены. Необходимо использовать указанное в Таблица 5 количество флаконов препарата Микафуцид, чтобы получить необходимую для инфузии дозу препарата в мг;

• флакон следует поворачивать осторожно. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Порошок должен раствориться полностью. Концентрат следует использовать немедленно. Флакон предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор следует выбросить;

• полученный концентрат забирают из флакона и перемещают в флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был первоначально взят (см. п.2). Приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно.

• флакон/пакет для инфузий следует осторожно перевернуть, но НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ, чтобы избежать образования пены. Не используйте раствор, если он мутный или содержит осадок;

• флакон/пакет, содержащий приготовленный раствор для инфузий, следует поместить в закрывающийся непрозрачный мешок для защиты от света.

Таблица 5. Приготовление раствора для инфузий
Доза (мг) Микафуцид, флакон для применения (мг/флакон) Объем 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора декстрозы, добавляемый во флакон Объем восстановленного раствора и концентрация действующего вещества Концентрация готового раствора (при использовании 100 мл растворителя)
50 1?50 5 мл около 5 мл
(10 мг/мл) 0,5 мг/мл
100 1?100 5 мл около 5 мл
(20 мг/мл) 1,0 мг/мл
150 1?100 + 1?50
5 мл около 10 мл 1,5 мг/мл
200 2?100 5 мл около 10 мл 2,0 мг/мл
Готовый раствор для инфузий вводят внутривенно капельно в течение около 1 часа. Более быстрая инфузия может увеличивать риск гистамин-опосредованных реакций.

Composition

per bottle
Active ingredient: micafungin 50.0 mg (as micafungin sodium 52.6* mg)
Excipients: lactose monohydrate, anhydrous citric acid, sodium hydroxide.
*amount of micafungin sodium accounting for excess.

Lyophilized mass of white or almost white color.
The reconstituted solution of the drug is colorless to pale yellow.

Show original (Russian)

на один флакон
Действующее вещество: микафунгин 50,0 мг (в виде микафунгина натрия 52,6* мг)
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, лимонная кислота безводная, натрия гидроксид.
*количество микафунгина натрия с учетом избытка.

лиофилизированная масса белого или почти белого цвета.
Восстановленный раствор препарата от бесцветного до слабо-желтого цвета.

Contraindications & warnings

Hypersensitivity to the active substance, to other echinocandins, or to any of the excipients.

With caution
Severe liver function impairment, chronic liver diseases, viral hepatitis, neonatal liver diseases or congenital enzyme defects; concomitant hepatotoxic and/or genotoxic therapy; pediatric age (especially under 1 year); renal insufficiency; simultaneous use with sirolimus, nifedipine, itraconazole, and amphotericin B.

The administration of micafungin may lead to anaphylactic/anaphylactoid reactions, including shock. If such reactions occur, the infusion of micafungin must be stopped and appropriate treatment initiated.
The use of micafungin may result in exfoliative skin reactions, such as Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. If a rash develops in patients, they should be closely monitored, and the use of Micafucid should be discontinued if the rash progresses.
In rare cases, patients receiving micafungin have experienced hemolysis and hemolytic anemia.
Upon the appearance of clinical or laboratory signs of hemolysis, careful monitoring of the patient's condition should be ensured, and the risk-benefit ratio of continuing treatment should be assessed.
Micafungin has been associated with changes in kidney function, including the development of renal failure; therefore, careful monitoring of kidney function is necessary during treatment.
The use of micafungin may be accompanied by significant liver function deterioration (increased ALT, AST, or total bilirubin activity exceeding three times the upper limit of normal) in both healthy volunteers and patients. In some cases, more severe liver dysfunction (hepatitis or liver failure with fatal outcome) has been noted. The risk of hepatotoxicity is increased in patients under 2 years of age.
In rats, administration of micafungin for ≥ 3 months resulted in the appearance of localized foci of altered hepatocytes and the formation of hepatocellular tumors. The significance of this finding for the clinical use of micafungin in patients has not been established. During the use of Micafucid, careful monitoring of liver function should be ensured. To minimize the risk of adaptive regeneration and, consequently, possible subsequent liver tumor formation, discontinuation of the drug is recommended in cases of significant or persistent elevation of alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase activity.
Treatment with Micafucid should be conducted with careful consideration of the risk-benefit ratio, especially in patients with severe liver dysfunction or chronic liver diseases that represent precancerous conditions, such as significant liver fibrosis, cirrhosis, viral hepatitis, liver diseases in newborns, or congenital enzyme disorders, as well as in cases of concomitant use of drugs with hepatotoxic and/or genotoxic effects.
The frequency of certain adverse reactions was higher in children than in adult patients. In children under 1 year of age, there was approximately a twofold increase in ALT, AST, and alkaline phosphatase activity compared to children over 1 year of age. The most likely reason for these differences was the varying baseline conditions of children under 1 year in clinical studies compared to older children and adult patients. At the time of enrollment in the study, the proportion of patients with neutropenia after allogeneic bone marrow transplantation, as well as those with malignant hematological conditions among children (40.2%, 29.4%, and 29.1%, respectively) was several times higher than among adults (7.3%, 13.4%, and 8.7%, respectively).
The sodium content in Micafucid is less than 1 mmol of sodium (23 mg) per dose. Thus, it is "sodium-free."

Show original (Russian)

Гиперчувствительность к действующему веществу, к другим эхинокандинам или любому из вспомогательных компонентов.

С осторожностью
Тяжелые нарушения функции печени, хронические заболевания печени, вирусный гепатит, неонатальные заболевания печени или врожденные дефекты ферментов), сопутствующая гепатотоксическая и/или генотоксическая терапия, детский возраст (особенно до 1 года), почечная недостаточность, одновременное применение с сиролимусом, нифедипином, итраканазолом и амфотерицином В.

При введении микафунгина возможны анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. При их возникновении необходимо прекратить инфузию микафунгина и назначить необходимое лечение.
При применении микафунгина возможно появление эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов развивается сыпь, их следует тщательно контролировать и прекратить прием препарата Микафуцид в случае ее прогрессирования.
В редких случаях у пациентов на фоне лечения микафунгином наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.
При появлении клинических или лабораторных признаков гемолиза, следует обеспечить тщательный мониторинг за состоянием пациента и оценить соотношение риска и пользы продолжения лечения.
При применении микафунгина отмечено изменение функции почек, в том числе развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.
Применение микафунгина может сопровождаться значительным ухудшением функции печени (увеличение активности АЛТ, АСТ или общего билирубина, более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы) как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В отдельных случаях отмечали более тяжелую дисфункцию печени (гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом). У пациентов в возрасте до 2 лет увеличен риск гепатотоксичности.
У крыс при введении микафунгина в течение ? 3 месяцев наблюдалось появление локальных очагов измененных гепатоцитов и формирование печеночно-клеточных опухолей. Значимость этого факта для клинического применения микафунгина у пациентов не установлена. В процессе применения препарата Микафуцид необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и, как следствие, возможного последующего образования опухолей печени, при значительном или персистирующем повышении активности аланинаминотрансферазы, аспартатамино-трансферазы рекомендуется отмена препарата.
Лечение препаратом Микафуцид следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или хроническими заболеваниями печени, которые представляют собой предопухолевые состояния, такие, как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у новорожденных или врожденные ферментопатии, а также в случае одновременного применения препаратов, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.
Частота некоторых нежелательных реакций была выше у детей, чем у взрослых пациентов. У детей до 1 года примерно в два раза отмечалось увеличение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы, чем у детей старше 1 года. Наиболее вероятной причиной этих различий было разное исходное состояние детей до 1 года в клинических исследованиях, по сравнению с детьми более старшего возраста и взрослыми пациентами. На момент включения в исследование доля пациентов с нейтропенией, после аллогенной трансплантации костного мозга, а также со злокачественными гематологическими образованиями среди детей (соответственно 40,2 %,
29,4 % и 29,1 %) была в несколько раз выше, чем среди взрослых (соответственно 7,3 %, 13,4 % и 8,7 %).
Содержание натрия в препарате Микафуцид составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу. Таким образом, он «не содержит натрий».

Side effects, overdose & interactions

In the analysis of safety data based on sex or race, no clinically significant differences were identified. Adverse reactions by various organs and systems with frequency indications are listed below: common ? 1/100 - ? 1/10, uncommon: ? 1/1000 - ? 1/100, rare: ? 1/10,000 - ? 1/1000, frequency unknown (unable to assess based on available data). Within each group, reactions are listed in order of decreasing severity.

Blood and lymphatic system disorders
common: leukopenia, neutropenia, anemia;
uncommon: pancytopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, hypoalbuminemia;
rare: hemolytic anemia, hemolysis;
frequency unknown: disseminated intravascular coagulation.

Immune system disorders
uncommon: anaphylactic/anaphylactoid reactions, hypersensitivity reactions;
frequency unknown: anaphylactic and anaphylactoid shock.

Endocrine system disorders
uncommon: sweating.

Metabolism and nutrition disorders
common: hypokalemia, hypomagnesemia, hypocalcemia;
uncommon: hyponatremia, hyperkalemia, hypophosphatemia, anorexia.

Psychiatric disorders
uncommon: insomnia, anxiety, confusion.

Nervous system disorders
common: headache;
uncommon: drowsiness, tremor, dizziness, taste distortion.

Heart disorders
uncommon: tachycardia, increased heart rate, bradycardia.

Vascular disorders
common: phlebitis;
uncommon: arterial hypotension, arterial hypertension, hot flashes;
frequency unknown: shock.

Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders
uncommon: shortness of breath.

Gastrointestinal disorders
common: nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain;
uncommon: dyspepsia, constipation.

Liver and biliary tract disorders
common: increased alkaline phosphatase activity, increased aspartate aminotransferase (AST) activity, increased alanine aminotransferase (ALT) activity, increased serum bilirubin concentration (including hyperbilirubinemia), altered liver function tests;
uncommon: liver failure, increased gamma-glutamyltransferase activity, jaundice, cholestasis, hepatomegaly, hepatitis;
frequency unknown: hepatocellular damage, including fatal cases.

Skin and subcutaneous tissue disorders
common: rash;
uncommon: urticaria, itching, erythema;
frequency unknown: toxic skin eruptions, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis.

Kidney and urinary tract disorders
uncommon: increased serum creatinine, increased urea concentration, progression of renal failure;
frequency unknown: impaired renal function, acute renal failure.

General disorders and reactions at the injection site
common: hyperthermia, chills;
uncommon: thrombosis at the injection site, inflammation at the infusion site, pain at the injection site, peripheral edema.

Laboratory and instrumental data
uncommon: increased lactate dehydrogenase activity in serum.

Description of individual adverse reactions
Possible symptoms resembling an allergic reaction: in clinical studies, symptoms such as rash and chills were observed. Most of these were mild or moderate and did not lead to treatment discontinuation. Serious reactions (e.g., anaphylactoid reaction 0.2%, 6/3028) occurred infrequently during micafungin treatment and only in patients with serious underlying conditions (e.g., progressive AIDS, malignant neoplasms) requiring multiple concomitant medications.
Adverse reactions related to the liver: the overall frequency of liver-related adverse reactions in patients receiving micafungin in clinical studies was 8.6% (260/3028). Most liver-related adverse reactions were mild or moderate. The most common reactions were increased alkaline phosphatase (2.7%), AST (2.3%), ALT (2.0%), blood bilirubin (1.6%), and abnormal liver function test results (1.5%). A small number of patients (1.1%, 0.4% with serious reactions) discontinued treatment due to liver complications. Cases of serious liver dysfunction were infrequent.
Injection site reactions: none of the adverse reactions at the injection site led to treatment limitation.

Pediatric patients
The frequency of some adverse reactions listed below was higher in children than in adults. Additionally, in children under 1 year, increased ALT, AST, and alkaline phosphatase activity was observed twice as often as in older children. In clinical studies, this was likely related to differences in underlying conditions compared to adults and older children. At the time of study enrollment, the number of children with neutropenia (40.2% of children and 7.3% of adults), with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (29.4% of children and 13.4% of adults), and hematological malignancies (29.1% of children and 8.7% of adults) was several times higher than in adults.

Blood and lymphatic system disorders
common: thrombocytopenia.

Heart disorders
common: tachycardia.

Vascular disorders
common: arterial hypertension, arterial hypotension.

Liver and biliary tract disorders
common: hyperbilirubinemia, hepatomegaly.

Kidney and urinary tract disorders
common: acute renal failure, increased serum urea concentration.

In clinical studies, adult patients received repeated daily doses of up to 8 mg/kg (maximum total dose 896 mg), with no signs of dose-limiting toxicity observed. In one spontaneous case, a dose of 16 mg/kg/day was reported in a newborn patient. No adverse reactions related to such a high dose were observed.

There is no data on micafungin overdose. In the event of a possible overdose, general supportive measures should be applied for symptomatic treatment. Micafungin is characterized by a high degree of protein binding and is not eliminated by dialysis.

Micafungin has a low potential for interactions with drugs that are metabolized by CYP3A isoenzymes.
Micafungin should not be mixed or administered to patients simultaneously with other pharmaceutical products, except for 0.9% sodium chloride solution and 5% dextrose solution.
When used concurrently with drugs such as mycophenolate mofetil, cyclosporine, tacrolimus, prednisone, sirolimus, nifedipine, fluconazole, ritonavir, rifampicin, itraconazole, voriconazole, and amphotericin B, no adjustment of the micafungin dosage regimen is required.
The AUC of itraconazole, sirolimus, and nifedipine was slightly increased by 22%, 21%, and 18%, respectively, when micafungin was used.
The concomitant use of micafungin and deoxycholate amphotericin B was associated with a 30% increase in the exposure of deoxycholate amphotericin B. Since this may have clinical significance, such concomitant use should only be considered when the benefits clearly outweigh the risks, with careful monitoring of the toxicity of deoxycholate amphotericin B.
Patients receiving sirolimus, nifedipine, or itraconazole in combination with micafungin require monitoring to detect toxic effects of sirolimus, nifedipine, or itraconazole and, if necessary, dose reduction of these medications.

Show original (Russian)

При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий. Нежелательные реакции по разным органам и системам с указанием частоты приведены ниже: часто ? 1/100 - ? 1/10, нечасто: ? 1/1000 - ? 1/100, редко: ? 1/10 000 - ? 1/1000, частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой группы реакции перечислены по мере снижения степени серьезности.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
часто: лейкопения, нейтропения, анемия;
нечасто: панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия;
редко: гемолитическая анемия, гемолиз;
частота неизвестна: диссеминированное внутрисосудистое свертование.
Нарушения со стороны иммунной системы
нечасто: анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности;
частота неизвестна: анафилактический и анафилактоидный шок.
Нарушения со стороны эндокринной системы
нечасто: потливость.
Нарушения метаболизма и питания
часто: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия;
нечасто: гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия, анорексия.
Психические нарушения
нечасто: бессонница, тревожность, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы
часто: головная боль;
нечасто: сонливость, тремор, головокружение, извращение вкуса.
Нарушения со стороны сердца
нечасто: тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов
часто: флебит;
нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы;
частота неизвестна: шок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
нечасто: отдышка.
Желудочно-кишечные нарушения
часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе;
нечасто: диспепсия, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
часто: повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение концентрации билирубина в сыворотке крови (включая гипербилирубинемию), изменение функциональных печеночных тестов;
нечасто: печеночная недостаточность, повышение активности гамма глутамилтранспептидазы, желтуха, холестаз, гепатомегалия, гепатит;
частота неизвестна: гепатоцеллюлярные поражения, в т.ч. случаи летального исхода.
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей
часто: сыпь;
нечасто: крапивница, зуд, эритема;
частота неизвестна: токсические высыпания на коже, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
нечасто: повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови, прогрессирование почечной недостаточности;
частота неизвестна: нарушение почечной функции, острая почечная недостаточность.
Общие нарушения и реакции в месте введения
часто: гипертермия, озноб;
нечасто: тромбоз в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, боль в месте инъекции, периферический отек.
Лабораторные и инструментальные данные
нечасто: повышение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови.

Описание отдельных нежелательных реакций
Возможные симптомы, напоминающие аллергическую реакцию: в клинических исследованиях наблюдались такие симптомы, как сыпь и озноб. Большинство из них носили легкий или умеренный характер и не приводили к прекращению лечения. Серьезные реакции (например, анафилактоидная реакция 0,2 %, 6/3028) встречались нечасто во время лечения микафунгином и лишь у пациентов с серьезными фоновыми заболеваниями (например, прогрессирующим СПИДом, злокачественными новообразованиями), нуждающихся в многочисленных сопутствующих лекарственных препаратах.
Нежелательные реакции со стороны печени: общая частота нежелательных реакций со стороны печени у пациентов, получавших микафунгин в клинических исследованиях, составляла 8,6 % (260/3028). Большинство нежелательных реакций со стороны печени носили легкий или умеренный характер. Наиболее частыми реакциями являлись повышение щелочной фосфатазы (2,7 %), АСТ (2,3 %), АЛТ (2,0 %), билирубина крови (1,6 %) и отклонение от нормы показателей функции печени (1,5 %). Небольшое число пациентов (1,1 %, 0,4 % с серьезными реакциями) прекратили лечение в связи с развитием осложнения со стороны печени. Случаи серьезного нарушения функции печени отмечались нечасто.
Реакции в месте инъекции: ни одна из нежелательных реакций в месте инъекции не приводила к ограничению лечения.

Педиатрические пациенты
Частота некоторых нежелательных реакций, перечисленных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до 1года в два раза чаще, чем у детей старшего возраста, выявляли увеличение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы. В клинических исследованиях, вероятно, это было связано с различиями в фоновых заболеваниях по сравнению со взрослыми и детьми старшего возраста. В момент включения в исследование количество детей с нейтропенией (40,2 % детей и 7,3 % взрослых), с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (29,4 % детей и 13,4 % взрослых) и гематологическими злокачественными новообразованиями (29,1 % детей и 8,7 % взрослых) было в несколько раз выше, чем взрослых.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
часто: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны сердца
часто: тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов
часто: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
часто: гипербилирубинемия, гепатомегалия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
часто: острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови.

В ходе клинических исследований взрослым пациентам применялись повторные суточные дозы до 8 мг/кг (максимальная общая доза 896 мг), при этом признаков дозолимитирующей токсичности не отмечалось. В одном спонтанном случае сообщалось о применении дозы
16 мг/кг/сутки у новорожденного пациента. Нежелательных реакций, связанных с такой высокой дозой, не наблюдалось.
Нет данных о передозировке микафунгина. В случае возможной передозировки следует применять общие поддерживающие меры в симптоматическое лечение. Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием изоферментов CYP3A.
Микафунгин нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими фармацевтическими продуктами, за исключением 0,9 % раствора хлорида натрия и 5 % раствора декстрозы.
При одновременном применении микафунгина с такими препаратами, как микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин В, коррекции режима дозирования микафунгина не требуется.
При использовании микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно увеличивалась - на 22 %, 21 % и 18 % соответственно.
Совместное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата ассоциировалось с
30 % повышением экспозиции амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, к такому совместному применению следует прибегать только в том случае, если польза явно превышает риск, с тщательным контролем токсичности амфотерицина В дезоксихолата.
Пациентам, получающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с препаратом Микафунгин, необходим мониторинг с целью выявления токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола и, при необходимости, снижения дозы указанных препаратов.

Pharmacology

Mechanism of Action
Micafungin non-competitively inhibits the synthesis of 1,3-β-D-glucan, an important component of the fungal cell wall. 1,3-β-D-glucan is absent in mammalian cells. Micafungin exhibits fungicidal activity against various species of Candida spp. and significantly suppresses the active growth of Aspergillus spp. hyphae.
Spectrum of Activity
Micafungin is active in vitro against various species of Candida spp., including Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, as well as against micafungin-sensitive species of Aspergillus spp.: Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, and also dimorphic fungi (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis).
The drug is not active in vitro against Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp., and Zygomycetes spp. The likelihood of developing secondary resistance to the drug is very low (Table 1).

Table 1. Minimum Inhibitory Concentrations of Micafungin Against Candida spp.*
Candida Species Minimum Inhibitory Concentration, mg/L
(European Data*)
Candida albicans
Candida glabrata
Candida tropicalis
Candida krusei
Candida kefyr
Candida parapsilosis
Candida guilliermondii
Candida lusitaniae
Candida spp.
(including C. famata, C. dubliniensis, C. lipolytica,

• pelliculosa, C. rugosa, C. stellatoidea, and C. zeylanoides) [0.007 - 0.25]
[0.007 - 0.12]
[0.007 - 0.12]
[0.015 - 0.12]
[0.03 - 0.06]
[0.12 - 2]
[0.5]
[0.12 - 0.25]
[0.015 - 0.5]
*European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)

The drug is administered intravenously. Within the daily dose range of 12.5-200 mg and 3-8 mg/kg, micafungin exhibits linear pharmacokinetics. There is no data on systemic accumulation of the drug upon repeated administration; steady-state concentration is established within 4-5 days from the start of treatment.

Distribution
After intravenous administration, the concentration of micafungin decreases bi-exponentially. Micafungin is rapidly distributed in tissues. In the systemic circulation, micafungin actively binds to plasma proteins (≥ 99%), primarily to albumin. Binding to albumin remains stable within the concentration range of 10-100 µg/ml. The volume of distribution at steady-state (VSS) is 18-19 L.
Metabolism
Micafungin circulates in the systemic circulation predominantly in unchanged form. It has been shown that micafungin is metabolized to form several compounds; among them, M-1 (catechol form), M-2 (methoxy derivative of M-1), and M-5 (formed as a result of hydroxylation of the side chain) are detected in small amounts in the systemic circulation. The metabolites do not significantly affect the efficacy of micafungin.
Although in vitro micafungin can be metabolized by CYP3A isoenzymes, hydroxylation involving CYP3A isoenzymes is not the primary metabolic pathway of the drug in vivo.
Elimination and Excretion
The half-life of micafungin (T1/2) is 10-17 hours and does not change within the dose range up to 8 mg/kg after single and repeated administrations of the drug. The total clearance in healthy volunteers and adult patients, both after single and repeated administrations, was 0.15-0.3 ml/min/kg and was independent of the dose. After 28 days following a single administration of 25 mg of 14C-micafungin to healthy volunteers, only 11.6% of the radioactive label was found in urine, while 71.0% was found in feces, indicating predominantly non-renal elimination of micafungin. Metabolites M-1 and M-2 were detected in plasma at trace concentrations, while metabolite M-5 accounted for 6.5% of the parent compound.
Pharmacokinetics in Different Patient Groups
Children: In children, the area under the pharmacokinetic concentration-time curve (AUC) is proportional to the dose of micafungin in the range of 0.5-4 mg/kg. Clearance depends on weight: average clearance values in younger children aged 4 months to 5 years and in older children (12-16 years) and adults. The average clearance in children under 4 months of age is approximately 2.6 times higher than in older children (12-16 years) and 2.3 times higher than in adults.
A binding study of pharmacokinetics and pharmacodynamics showed dose-dependent penetration of micafungin into the central nervous system (CNS) with a minimum AUC value of 170 µg·hour/L required to achieve maximum eradication activity against fungal infections in CNS tissues. Using population pharmacokinetic modeling, it was established that a dose of 10 mg/kg in children under 4 months of age would be sufficient to achieve the target concentration of micafungin in the treatment of CNS infections caused by Candida species.
Elderly Patients: In an infusion of 50 mg of micafungin over 1 hour, pharmacokinetic parameters in elderly individuals (66-78 years) did not significantly differ from those in younger individuals (20-24 years).
Patients with Impaired Liver Function: In a study involving 8 patients with moderate liver impairment (Child-Pugh score 7-9), the pharmacokinetics of micafungin did not differ significantly from those in 8 healthy volunteers. In a study involving 8 patients with severe liver failure (Child-Pugh score 10-12), reduced plasma concentrations of micafungin and increased plasma concentrations of the hydroxylated metabolite (M-5) were observed compared to data obtained from 8 healthy volunteers.
Patients with Renal Dysfunction: Severe renal impairment (glomerular filtration rate ≤ 30 ml/min) did not significantly affect the pharmacokinetics of micafungin.
Sex/Race: Sex and race did not significantly affect the pharmacokinetic parameters of micafungin.

Show original (Russian)

Механизм действия
Микафунгин неконкурентно подавляет синтез 1,3-?-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. 1,3-?-D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов ряда Candida spp. и значительно подавляет активный рост гиф Aspergillus spp.
Спектр активности
Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp. в т.ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii,Candida lusitaniae, в отношении чувствительных к микафунгину видов из рода Aspergillus spp.: Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis).
Препарат in vitro не активен против Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и Zygomycetes spp. Вероятность развития вторичной резистентности к препарату является очень низкой (Таблица 1).

Таблица 1. Минимальные ингибирующие концентрации микафунгина в отношении грибов рода Candida*
Вид грибов рода Candida Минимальная ингибирующая концентрация, мг/л
(Европейские данные*)
Candida albicans
Candida glabrata
Candida tropicalis
Candida krusei
Candida kefyr
Candida parapsilosis
Candida guilliermondii
Candida lusitaniae
Candida spp.
(в том числе C. famata, C. dubliniensis, C. lipolytica,

• pelliculosa, C. rugosa, C. stellatoidea и C. zeylanoides) [0,007 - 0,25]
[0,007 - 0,12]
[0,007 - 0,12]
[0,015 - 0,12]
[0,03 - 0,06]
[0,12 - 2]
[0,5]
[0,12 - 0,25]
[0,015 - 0,5]
*Европейский комитет по определению чувствительности к антибактериальным препаратам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST)

Препарат вводят внутривенно. В диапазоне суточных доз 12,5-200 мг и 3-8 мг/кг микафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой. Нет данных о системной кумуляции препарата при повторном введении, равновесная концентрация устанавливается в течение 4-5 дней с момента начала применения.

Распределение
После внутривенного введения концентрация микафунгина биэкспотенциально снижается. Микафунгин быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы (? 99 %), главным образом, с альбумином. Связывание с альбумином остается стабильным в диапазоне концентраций 10-100 мкг/мл. Объем распределения при достижении равновесной концентрации (VSS) составляет 18-19 л.
Метаболизм
Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизменном виде. Было показано, что микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений; из них М-1 (катехоловая форма), М-2 (метоксипроизводное М-1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) производные микафунгина определяются в небольших количествах в системном кровотоке. Метаболиты не оказывают существенного влияния на эффективность микафунгина.
Несмотря на то, что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование при участии изоферментов CYP3A не является основным путем метаболизма препарата in vivo.
Элиминация и экскреция
Период полувыведения микафунгина (Т1/2) составляет 10-17 ч, не меняется в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и повторных введений препарата. Общий клиренс у здоровых добровольцев и взрослых пациентов как при однократном, так и при повторных введениях, составил 0,15-0,3 мл/мин/кг и не зависел от дозы. Через 28 дней после однократного введения 25 мг 14С-микафунгина здоровым добровольцам только 11,6 % радиоактивной метки обнаруживали в моче, а 71,0 % - в фекалиях, что свидетельствует о преимущественно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживали в плазме в следовых концентрациях, а метаболит М-5 составил 6,5 % от исходного соединения.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Дети: у детей величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) пропорциональна дозе микафунгина в диапазоне 0,5-4 мг/кг. Клиренс зависит от веса: средние величины клиренса у детей младшего возраста от 4 месяцев до 5 лет и у детей старшего возраста (12-16 лет) и взрослых. Средний клиренс у детей младше 4-месячного возраста примерно в 2,6 раз выше, чем у детей старшего возраста (12-16 лет) и в 2,3 раза выше, чем у взрослых.
Связующее исследование фармакокинетики и фармакодинамики показало дозозависимое проникновение микафунгина в центральную нервную систему (ЦНС) с минимальным значением AUC 170 мкг·час/л, необходимым для достижения максимальной эрадикационной активности в отношении грибковой инфекции в тканях ЦНС. При помощи популяционного моделирования фармакокинетики было установлено, что доза 10 мг/кг у детей в возрасте до
4 месяцев будет достаточной для достижения целевой концентрации микафунгина в лечении инфекций ЦНС, вызванных грибами рода Candida.
Пожилые пациенты: при инфузионном введении 50 мг микафунгина в течение 1 ч фармакокинетические параметры у лиц пожилого возраста (66-78 лет) существенно не отличались от таковых у молодых (20-24 года).
Пациенты с нарушенной функцией печени: в исследовании, проводившемся с участием
8 пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (индекс Чайлд-Пью -
7-9), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у 8 здоровых добровольцев. В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (индекс Чайлд-Пью - 10-12) наблюдалась сниженная концентрация микафунгина в плазме и повышенная концентрация в плазме гидроксида метаболита (М-5) по сравнению с данными, полученными у 8 здоровых добровольцев.
Пациенты с почечной дисфункцией: тяжелая почечная недостаточность (клубочковая фильтрация ? 30 мл/мин) не оказывала существенного влияния на фармакокинетику микафунгина.
Пол/раса: пол и раса не оказывали существенного влияния на фармакокинетические параметры микафунгина.

Properties
Manufacturer
DEKO COMPANY LLC/Altegra JSC
Made in
Russia
Active ingredient
Micafungin
Drug group
Systemic antifungal agents, other systemic antifungal agents
Dosage form
lyophilisate for preparing infusion solution
Shipping weight
189 g
Shelf life
Long shelf life
Keep at
2–25 °C
SKU
93097

RU name Микафуцид 50 мг 1 шт. флакон лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

How we fulfill

Sourced. Verified. Shipped.

Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.

01

Sourced

A licensed Russian pharmacy buys it for you.

No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.

02

Verified by photo

You see the parcel before it leaves.

A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →

A real customer parcel photo, taken before dispatch Real customer parcel

03

Shipped

Tracked postage.

To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.

Full shipping atlas

Related medicines

Browse catalog →