Skip to content
RuPills
Colistimethate sodium powder for solution for injections, infusions, and inhalations 80 mg (1000000 IU) vial 1 pc. powder for solution preparation

Colistimethate sodium

4 options

Colistimethate sodium powder for solution for injections, infusions, and inhalations 80 mg (1000000 IU) vial 1 pc.

powder for solution preparation

SKU 112082

$34.47
In stock
Tracked shipping to  United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Colistimethate sodium

4

All packagings

Colistimethate sodium powder for solution for injections, infusions, and inhalations 80 mg (1000000 IU) vial 1 pc.

4 options · from $0.99

Selected · this page

80 (1000000

$34.47

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

For systemic use:
Treatment of severe infections caused by certain sensitive aerobic gram-negative microorganisms in adults and children with limited options for antibacterial therapy.

For inhalation use:
Chronic respiratory infections caused by gram-negative bacteria sensitive to colistin methanesulfonate, particularly Pseudomonas aeruginosa, in cystic fibrosis.
Official guidelines for the proper use of antibacterial agents should be followed.

Show original (Russian)

При системном применении:
Лечение серьезных инфекций, вызванных определенными чувствительными аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у взрослых и детей с ограниченным выбором антибактериальной терапии

При ингаляционном применении:
Хронические инфекции дыхательных путей, вызванные чувствительными к колистиметату натрия грамотрицательными бактериями, в особенности Pseudomonas aeruginosa, при муковисцидозе.
Следует придерживаться официальных рекомендаций по надлежащему применению антибактериальных средств

How to use

For systemic use
Colistimethate sodium should be used to treat patients with gram-negative aerobic infections when there is a limited choice of antibacterial therapy only after consultation with a physician experienced in infectious disease treatment.
The dosage and duration of therapy should be determined based on the type and severity of the infection and the patient's condition. Relevant clinical guidelines should also be followed. The dosing recommendations provided below are based on the results of pharmacokinetic studies in a limited population of patients with life-threatening infections.
The maintenance daily dose for adults and adolescents is 9 million IU, divided into 2-3 administrations. Patients with life-threatening infections receive an initial loading dose of 9 million IU. The most acceptable time interval for administering the first maintenance daily dose has not been established. Pharmacokinetic modeling shows that in some cases, patients with normal kidney function may require loading and maintenance daily doses of up to 12 million IU. However, clinical experience with such doses is extremely limited, and their safety has not been established.
The loading dose is applicable for patients with normal and impaired kidney function, including patients on renal replacement therapy.
Special patient groups
Renal impairment
Patients with renal impairment require dose adjustment, but very little pharmacokinetic data is available for this category of patients.
The following information on dose adjustment should be considered as recommendations. Dose reduction is recommended for patients with a creatinine clearance (CC) of less than 50 ml/min:
Recommended for administration twice daily.
Creatinine clearance (ml/min) Daily dose (million IU/day)
< 50-30 5.5-7.5 < 30-10 4.5-5.5 < 10 3.5 Hemodialysis and continuous venovenous hemofiltration Colistin is removed during standard hemodialysis and continuous venovenous hemofiltration (CVVHF, CWHDF). There is extremely limited data on the pharmacokinetics of colistimethate sodium in patients undergoing renal replacement therapy. Specific dosing recommendations cannot be provided. The following regimens may be considered. Hemodialysis Dose on non-dialysis days: 2.25 million IU/day (2.2-2.3 million IU/day). Dose on hemodialysis days: 3 million IU/day on the day of hemodialysis, after the hemodialysis session. Administration twice daily is recommended. Continuous venovenous hemofiltration (CWHF, CWHDF) Doses as for patients with normal kidney function. Administration three times daily is recommended. Liver impairment Data on patients with liver impairment are lacking. Caution is required when administering the drug to this population. Elderly patients (over 65 years) Dose adjustment is not required for elderly patients with normal kidney function. Children Extremely limited data is available on dosing regimens in children. When selecting a dose, the degree of kidney maturity should be considered. The dose is calculated based on dry body weight (excluding fat tissue). Children weighing ≤ 40 kg: dose 75,000 - 150,000 IU/kg/day, divided into three administrations. For children weighing more than 40 kg: doses recommended for adults and adolescents are used. Doses exceeding 150,000 IU/kg/day have been reported in children with cystic fibrosis. Data regarding the use or magnitude of the loading dose in children with life-threatening infections are lacking. Dosing recommendations for children with renal impairment are absent. Preparation of the solution The drug can be administered intravenously (as a bolus or as a slow infusion over 30-60 minutes). For patients with a fully implanted venous access device (TIVAD), the drug can be administered as a bolus injection over at least 5 minutes at a dose of up to 2 million IU in 10 ml of solvent. To prepare the solution for bolus administration, the contents of the vial are dissolved in 0.9% sodium chloride solution or in water for injections by gentle shaking. Strong shaking should be avoided due to excessive foaming. The volume of the solution should not exceed 10 ml. To prepare the solution for infusion, the contents of the vial are dissolved as described above. Then, typically, 50 ml of 0.9% sodium chloride solution is added to the reconstituted solution. Colistimethate sodium undergoes hydrolysis in aqueous solution to colistin. The preparation of the injection solution, especially when multiple vials are required, should be performed under strict aseptic conditions. Hydrolysis of colistimethate sodium significantly increases after reconstitution and dilution to a concentration below the critical micelle concentration, which is approximately 80,000 IU/ml. Solutions with a concentration below this should be used immediately. Table of conversion of the drug dose in various units The dose of colistimethate sodium (CMS) should be calculated and prescribed only in IU. The label of the drug states the number of IU per vial. The dose in different countries may be expressed in milligrams of colistin base activity (CBA). We present a table for converting the CMS dose. The indicated values are considered nominal and approximate. Concentration ≤ mass of CMS (mg)* International units (IU) ≤ mg CBA 12,500 0.4 1 150,000 5 12 1,000,000 34 80 4,500,000 150 360 9,000,000 300 720• Nominal concentration of the active substance = 12,500 IU/mg For inhalation use Inhalation of the drug should be conducted under the supervision of physicians with appropriate experience in its use. Dosing regimen The dosage is determined individually and may be adjusted based on the severity of the condition and clinical response. It is administered by inhalation, for example, via a nebulizer. The solution for inhalation should be prepared immediately before the inhalation procedure. The recommended daily dose for adults, adolescents, and children over 2 years old: 1-2 million IU 2-3 times a day (maximum dose 6 million IU/day). The recommended daily dose for children under 2 years old: 0.5-1 million IU 2 times a day (maximum dose 2 million IU/day). It is necessary to consider the recommendations of relevant clinical guidelines regarding dosing regimens, including duration of use, frequency, and concurrent use with other antimicrobial agents. The duration of sanitation therapy for primary colonization/infection caused by Pseudomonas aeruginosa is from 3 weeks to 3 months. There are no time limitations on the duration of therapy for chronic infection caused by Pseudomonas aeruginosa. Special patient groups Renal impairment Dose adjustment is not required. Caution is recommended when treating patients with renal failure (see sections "Pharmacokinetics" and "Special Precautions"). Liver impairment Dose adjustment is not required. Elderly patients (over 65 years) Dose adjustment is not required. Instructions for use of the drug: Method of administration Procedure for using the nebulizer For the use of antibiotics in aerosol form, jet (compressor) or membrane nebulizers are recommended. When using and caring for the nebulizer, the manufacturer's instructions should be followed. Standard nebulizers create a continuous aerosol flow, so the particles of the nebulized colistimethate sodium may evaporate into the environment. To avoid this, it is recommended to use standard nebulizers in well-ventilated areas. The use of appropriate filters/valves will help minimize the evaporation of colistimethate sodium into the atmosphere. Suitable nebulizers include reusable inhalation-activated nebulizers (e.g., PARI LC PLUS or PARI LC SPRINT) used with a suitable compressor, or membrane nebulizers (e.g., eFlow rapid). For children under 6 years, nebulizers from the PARI LC Sprint family are recommended, such as PARI LC Sprint Junior (with a child mask for treating children under 4 years) or PARI LC Sprint Baby (with a child mask and angled adapter for children under 4 years, including premature newborns). The characteristics of drug delivery at a dose of 1 million IU (80 mg), based on in vitro studies, for various nebulization systems are presented in the table below: Parameter Nebulization system PARI LC Plus PARI LC Sprint eFlow rapid Total amount of drug delivered through the nebulizer mouthpiece (million IU) 0.611 0.682 0.544 Drug consumption (million IU/min) 0.078 0.092 0.159 Particle fraction (% < 5%) 51.8 57.9 48.2 Particle size distribution. Mass median aerodynamic diameter (MMAD) (μm) 4.7 4.0 5.1 Geometric standard deviation (GSD) 2.2 2.3 2.0 Measured using a dose of colistimethate sodium 1 million IU reconstituted in 3 ml of 0.9% sodium chloride solution. The characteristics of drug delivery at a dose of 2 million IU (160 mg), based on in vitro studies, for various nebulization systems are presented in the table below: Parameter Nebulization system PARI LC Plus PARI LC Sprint eFlow rapid Total amount of drug delivered through the nebulizer mouthpiece (million IU) 1.325 1.389 1.106 Drug consumption (million IU/min) 0.120 0.136 0.217 Particle fraction (% < 5%) 51.3 60.1 48.1 Particle size distribution. Mass median aerodynamic diameter (MMAD) (μm) 4.7 3.9 5.1 Geometric standard deviation (GSD) 2.2 2.2 2.1 Measured using a dose of colistimethate sodium 2 million IU reconstituted in 4 ml of 0.9% sodium chloride solution. Preparation of the solution for inhalation:• Open the vial with the powder.• Dissolve the powder by gently shaking in sterile 0.9% sodium chloride solution or in water for injections: for a dose of 1 million IU (80 mg), use 3 ml of solvent; for a dose of 2 million IU (160 mg), use 4 ml. Strong shaking should be avoided due to excessive foaming.• Transfer the solution to the nebulizer and use it for inhalation according to the nebulizer manufacturer's instructions. The inhalation procedure is considered complete after the solution has been fully used. The patient performs the inhalation of Colistimet AF while sitting or standing upright, in a normal calm state, taking as deep breaths as possible through the nebulizer mouthpiece. Using a nose clip can facilitate inhalation through the mouth. For children under 6 years, inhalations using a nebulizer are performed while lying down or sitting in the mother's arms or in a crib, preferably using an adapter that holds the mask vertically. Inhalations

Show original (Russian)

При системном применении
Применять колистиметат натрия для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе антибактериальной терапии следует только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний.
Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Также следует руководствоваться соответствующими клиническими рекомендациями. Приведенные далее рекомендации по режиму дозирования основываются на результатах фармакокинетического исследования ограниченной популяции пациентов с жизнеугрожающими инфекциями.
Поддерживающая суточная доза препарата для взрослых и подростков составляет 9 млн ЕД, разделенная на 2-3 введения. Пациентам с жизнеугрожающими инфекциями вводится начальная нагрузочная доза 9 млн ЕД. Наиболее приемлемый интервал времени для введения первой поддерживающей суточной дозы не установлен. Фармакокинетическое моделирование показывает, что в некоторых случаях пациентам с нормальной функцией почек могут потребоваться нагрузочная и поддерживающая суточные дозы до 12 млн ЕД. Опыт клинического применения подобных доз, однако, крайне ограничен, и их безопасность не установлена.
Нагрузочная доза применима для пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек, включая пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии.
Особые группы патентов
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы препарата, но для данной категории пациентов доступно очень мало фармакокинетических данных.
Приведенные далее сведения по коррекции дозы следует рассматривать как рекомендации. Снижение дозировки рекомендовано для пациентов с КК менее 50 мл/мин:
Рекомендовано применение два раза в сутки.
Клиренс креатинина (мл/мин) Суточная доза (млн ЕД/сут)
< 50-30 5,5-7,5 < 30-10 4,5-5,5 < 10 3,5 Гемодиализ и продолжительная гемодиафильтрация Колистин удаляется во время обычного гемодиализа и продолжительной вено-венозной гемодиафильтрации (CVVHF, CWHDF). Доступно чрезвычайно мало данных о фармакокинетике колистиметата натрия у пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии. Невозможно дать какие-либо конкретные рекомендации по дозировке. Можно рассмотреть указанные далее режимы. Гемодиализ Доза в дни без гемодиализа: 2,25 млн ЕД/сут (2,2-2,3 млн ЕД/сут). Доза в дни проведения гемодиализа: 3 млн ЕД/сут в день проведения гемодиализа, после проведения сеанса гемодиализа. Рекомендовано введение два раза в сутки. Вено-венозная гемодиафильтрация (CWHF, CWHDF) Дозы препарата, как для пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендовано применение три раза в сутки. Нарушение функции печени Данные о пациентах с нарушением функции печени отсутствуют. Требуется соблюдать осторожность при применении препарата у этой популяции пациентов. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Коррекции дозы у пожилых пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Дети Доступно чрезвычайно малое количество данных о режиме дозирования у детей. При выборе дозы следует учитывать степень зрелости почек. Дозу рассчитывают на основании сухой массы тела (без учета жировой ткани). Дети с массой тела ? 40 кг: доза 75000 - 150000 ЕД/кг/сут, разделенная на три введения. Для детей с массой тела более 40 кг: применяются дозы рекомендованные для взрослых и подростков. Сообщалось о применении доз свыше 150000 ЕД/кг/сут у детей с муковисцидозом. Данные в отношении применения или величины нагрузочной дозы у детей с жизнеугрожающими инфекциями отсутствуют. Рекомендации по режиму дозирования у детей с нарушением функции почек отсутствуют. Приготовление раствора Препарат можно вводить внутривенно (болюсно или в виде медленной инфузии в течение 30-60 минут). Пациентам с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) препарат можно вводить в виде болюсной инъекции в течение не менее 5 минут в дозе до 2 млн ЕД в 10 мл растворителя. Для приготовления раствора для болюсного введения содержимое флакона растворяют в 0,9 % растворе хлорида натрия или в воде для инъекций путем легкого встряхивания. Сильного взбалтывания следует избегать в связи с избыточным образованием пены. Объем раствора не должен превышать 10 мл. Для приготовления раствора для инфузии содержимое флакона растворяют как описано выше. Затем к восстановленному раствору добавляют, как правило, 50 мл 0,9 % раствора хлорида натрия. Колистиметат натрия подвергается гидролизу в водном растворе до колистина. Приготовление раствора для инъекций, особенно в том случае, когда требуется использование нескольких флаконов, следует выполнять в строго асептических условиях. Гидролиз колистиметата натрия значительно увеличивается после восстановления и разведения до концентрации ниже критической концентрации мицеллообразования, которая составляет около 80000 ЕД/мл. Растворы, имеющие концентрацию ниже указанной, следует немедленно использовать. Таблица пересчета доз препарата в различных единицах Доза колистиметата натрия (CMS) должна рассчитываться и назначаться только в ЕД. На этикетке препарата заявлено количество ЕД на флакон. Доза в разных странах может выражаться в миллиграммах активности колистина-основания (СВА). Представляем таблицу пересчета дозы CMS. Указанные величины считаются номинальными и приблизительными. Концентрация ? масса CMS (мг)* Международные единицы (ЕД) ? мг СВА 12 500 0,4 1 150 000 5 12 1 000 000 34 80 4 500 000 150 360 9 000 000 300 720• Номинальная концентрация лекарственной субстанции = 12 500 ЕД/мг При ингаляционном применении Рекомендуется ингаляционное применение препарата проводить под наблюдением врачей с соответствующим опытом его применения. Режим дозирования Дозировка определяется индивидуально и может быть скорректирована в зависимости от тяжести состояния и клинического ответа. Применяется ингаляционно, например через небулайзер. Раствор для ингаляций необходимо приготовить непосредственно перед проведением процедуры ин¬галяции. Рекомендованная суточная доза для взрослых, подростков и детей старше 2х лет: по 1-2 млн БД 2-3 раза в день (максимальная доза 6 млн ЕД/сут). Рекомендованная суточная доза для детей в возрасте до 2х лет: по 0,5-1 млн БД 2 раза в день (максимальная доза 2 млн ЕД/сут). Необходимо учитывать рекомендации соответствующих клинических указаний по режимам дозирования, включая длительность применения, периодичность и одновременный прием с другими противомикробными средствами. Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, составляет от 3 недель до 3 месяцев. Временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa не существует. Особые группы пациентов Нарушение функции почек Коррекция дозы не требуется. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания"). Нарушение функции печени Коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Коррекция дозы не требуется. Инструкция по использованию препарата: Метод введения Порядок работы с небулайзером Для использования антибиотиков в виде аэрозоля рекомендуются струйные (компрессорные) или мембранные небулайзеры. При использовании и уходе за небулайзером необходимо следовать инструкциям производителя. Стандартные небулайзеры создают непрерывный аэрозольный поток, поэтому частицы распыляемого колистиметата натрия могут испаряться в окружающую среду. Чтобы избежать этого, рекомендуется пользоваться стандартными небулайзерами в хорошо проветриваемых помещениях. Применение соответствующих фильтров/клапанов поможет минимизировать испарение колистиметата натрия в атмосферу. К пригодным небулайзерам относятся небулайзеры многократного применения, активируемые вдохом (например, модели PARI LC PLUS или PARI LC SPRINT), которые применяются с пригодным компрессором, или мембранные небулайзеры (например, eFlow rapid). Для детей младше 6 лет рекомендованы небулайзеры семейства PARI LC Sprint, например, PARI LC Sprint Junior (в сочетании с детской маской - для лечения детей в возрасте до 4 лет) или PARI LC Sprint Baby (в сочетании с детской маской и угловым переходником - у детей в возрасте до 4 лет, в том числе у недоношенных новорожденных). Характеристики подачи лекарственного препарата в дозе 1 млн ЕД (80 мг), по результатам исследования in vitro, для различных систем распыления приведены в таблице ниже: Параметр Система распыления PARI LC Plus PARI LC Sprint eFlow rapid Общее количество препарата, доставляемое через мундштук небулайзера (млн ЕД) 0,611 0,682 0,544 Расход препарата (млн ЕД/мин) 0,078 0,092 0,159 Фракция частиц (% < 5 %) 51,8 57,9 48,2 Распределение размеров частиц. Массовый медианный аэродинамический диаметр (MMAD) (мкм) 4,7 4,0 5,1 Геометрическое стандартное отклонение (GSD) 2,2 2,3 2,0 Измерено с применением дозы колистиметата натрия 1 млн ЕД, восстановленного в 3 мл 0,9 % раствора хлорида натрия. Характеристики подачи лекарственного препарата в дозе 2 млн ЕД (160 мг), по результатам исследования in vitro, для различных систем распыления приведены в таблице ниже: Параметр Система распыления PARI LC Plus PARI LC Sprint eFlow rapid Общее количество препарата, доставляемое через мундштук небулайзера (млн ЕД) 1,325 1,389 1,106 Расход препарата (млн ЕД/мин) 0,120 0,136 0,217 Фракция частиц (% < 5 %) 51,3 60,1 48,1 Распределение размеров частиц. Массовый медианный аэродинамический диаметр (MMAD) (мкм) 4,7 3,9 5,1 Геометрическое стандартное отклонение (GSD) 2,2 2,2 2,1 Измерено с применением дозы колистиметата натрия 2 млн ЕД, восстановленного в 4 мл 0,9 % раствора хлорида натрия. Приготовление раствора для ингаляций:• Вскрыть флакон с порошком.• Растворить порошок легким встряхиванием в стерильном 0,9 % растворе хлорида натрия или в воде для инъекций: для дозировки 1 млн ЕД (80 мг) следует использовать 3 мл растворителя, для дозировки 2 млн ЕД (160 мг) - 4 мл. Сильного встряхивания следует избегать в связи с сильным образованием пены.• Перенести раствор в небулайзер и применять путем ингаляций согласно инструкции производителя небулайзера. Процедура ингаляции считается законченной после полного использования раствора. Процедуру ингаляции препарата Колистимет АФ пациент выполняет в положении сидя или стоя вертикально, в нормальном спокойном состоянии, производя как можно более глубокие вдохи через мундштук небулайзера. Облегчить вдох через рот позволяет использование зажима для носа. Детям младше 6 лет ингаляции с помощью небулайзера проводятся в положении лежа или сидя на руках у матери или в кроватке, при этом желательно использовать переходник, удерживающий маску вертикально. Ингаляции у новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), проводятся через подключение небулайзера вдыхательный контур. Также возможно распыление лекарственного препарата в кислородную палатку. После каждого использования мундштук следует промыть и продезинфицировать, при этом следует соблюдать инструкции производителя. У пациентов, получающих такие виды ингаляционной терапии, как бронходилататоры, ингаляционное применение препарата Колистимет АФ следует проводить непосредственно после их применения, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке. Приготовленный раствор препарата Колистимет АФ не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. Раствор следует готовить непосредственно перед ингаляцией. Препарат следует хранить в оригинальной упаковке (флакон в картонной пачке) для защиты содержимого от воздействия света. Содержимое флакона предназначено только для однократного применения, неиспользованный остаток препарата подлежит утилизации.

Composition

One bottle of the product contains:
Active ingredient: colistimethate sodium 80 mg (1,000,000 IU).

White or almost white hygroscopic powder

Show original (Russian)

Один флакон препарата содержит:
Действующее вещество: колистиметат натрия 80 мг (1000000 ЕД).

Белый или почти белый гигроскопичный порошок

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to colistimethate sodium, colistin, or polymyxin B;

• Malignant myasthenia (myasthenia gravis);

• Impaired kidney function in children under 18 years (for systemic use)

With caution:
General: impaired kidney function, impaired liver function, porphyria, concurrent use with potentially nephrotoxic or neurotoxic drugs (see "Interactions with other medicinal products"), when using different dosage forms of colistimethate sodium simultaneously.
Additionally for systemic use: hypovolemia.
Intravenous administration of colistimethate sodium should be used with caution in special patient groups (patients with impaired kidney function and children), as well as high doses (> 6 million IU/day), due to limited clinical data on safety and efficacy (see "Special instructions").
Additionally for inhalation use: hemoptysis, bronchial hyperreactivity (see "Special instructions").

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The clinical safety of colistimethate sodium during pregnancy has not been studied.
Colistimethate sodium crosses the placental barrier and may lead to embryotoxicity. The drug should not be used during pregnancy unless the benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus.
Breastfeeding
Colistimethate sodium is excreted in breast milk. If colistimethate sodium is needed during lactation, breastfeeding should be discontinued.

As with the treatment of other antibiotics, resistant strains of microorganisms may emerge during the use of Colistimet AF. After discontinuation and/or replacement of therapy, the effectiveness of the drug may be restored.
When possible, consider the simultaneous use of colistimethate sodium administered intravenously with another antibacterial agent, taking into account the remaining sensitivity of pathogenic microorganisms. Since resistance to colistin has been reported with its intravenous administration, particularly when used as monotherapy, the possibility of simultaneous use with another antibacterial agent should also be considered to prevent the development of resistance.
There is a limited amount of clinical data on the efficacy and safety of intravenous colistimethate sodium. All recommended doses for patient subgroups are based on a limited amount of data (clinical and pharmacokinetic/pharmacodynamic data). In particular, there is very little data on the safety of high doses (> 6 million IU/day) and the use of loading doses, as well as safety in special patient groups (patients with impaired kidney function and children). The use of colistimethate sodium is justified only in cases where the use of other, more commonly prescribed antibiotics is ineffective or unacceptable.
Kidney function should be monitored at the beginning of treatment and regularly during treatment in all patients. When used systemically, dose adjustment of the drug is necessary depending on the creatinine clearance (see the section "Dosage and Administration"). In patients with hypovolemia or those taking potentially nephrotoxic drugs during systemic use of colistimethate sodium, the risk of nephrotoxicity is increased. Some studies have reported that the development of nephrotoxicity is associated with cumulative dose and duration of treatment. The benefits of prolonged treatment should be evaluated against the potential increased risk of nephrotoxicity.
Special caution should be exercised when using colistimethate sodium in children under 1 year of age, as this group of patients has not fully developed kidney function, and the effect of immature renal and metabolic function on the conversion of colistimethate sodium to colistin is unknown.
In patients with impaired kidney function, careful monitoring for the potential development of side effects from the nervous system is required, and kidney function should be regularly monitored.
Caution should be exercised when treating patients taking nephrotoxic drugs concurrently, and kidney function should be monitored regularly.
Concurrent use of neurotoxic drugs should be done with caution under medical supervision.
High concentrations of colistimethate sodium in the blood plasma, which may be associated with overdose or inability to reduce the dose in patients with renal insufficiency, have reportedly caused neurotoxic effects such as facial paresthesia, muscle weakness, vasomotor instability, speech disturbances, vertigo, visual disturbances, confusion, psychoses, and apnea. Regular monitoring is necessary to control the possible development of paresthesia ("perioral paresthesia and paresthesia of the extremities"), which is a symptom of overdose.
Cases of respiratory arrest have been reported following intramuscular administration of colistimethate sodium. Impaired kidney function increases the risk of apnea and neuromuscular blockade after the use of colistimethate sodium.
In the event of an allergic reaction, treatment with the drug should be discontinued, and appropriate treatment should be initiated.
After intravenous administration, colistimethate sodium does not penetrate the blood-brain barrier to a clinically significant degree.
In porphyria, it should be considered that the use of Colistimet AF may exacerbate the clinical manifestations of this condition; therefore, colistimethate sodium should be used with special caution in such patients.
Antibiotic-associated colitis, including pseudomembranous colitis, occurs with nearly all antimicrobial agents and may arise after the use of colistimethate sodium. Symptoms can range in severity from mild to life-threatening. It is very important to consider this diagnosis in patients who develop diarrhea during or after the use of colistimethate sodium. Consideration should be given to discontinuing the treatment course and administering specific medications for treating Clostridium difficile-induced colitis. The use of medications that suppress peristalsis is prohibited. Colistimet AF should not be used as inhalation monotherapy for the treatment of exacerbations of chronic infection caused by Pseudomonas aeruginosa.
Inhalation of Colistimet AF may cause acute bronchospasm in patients with heightened sensitivity. Therefore, the administration of the first dose of Colistimet AF for inhalation should be carried out under the supervision of experienced medical personnel with expertise in treating cystic fibrosis, and inhalation should be preceded by the use of a bronchodilator if it is part of the patient's treatment regimen. Before and after inhalation of Colistimet AF, forced expiratory volume in one second (FEV1) should be measured. If a patient not receiving bronchodilators shows signs of drug-induced bronchial obstruction, the next administration of Colistimet AF should repeat the test (FEV1), adding a bronchodilator.
In cases of hemoptysis, the risk-benefit ratio should be considered, as inhalations of Colistimet AF may exacerbate coughing.
When conducting inhalation therapy with dornase alfa and Colistimet AF, a break between inhalations should be observed.
Cases of pseudo-Bartter syndrome have been reported in children and adults following intravenous administration of colistimethate sodium. If pseudo-Bartter syndrome is suspected, serum electrolyte monitoring should be conducted, and appropriate treatment should be initiated; however, normalization of electrolyte imbalance cannot be achieved without discontinuing colistimethate sodium.

Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery:
Colistimet AF may alter reaction speed, for example, due to the possibility of dizziness, confusion, visual disturbances; therefore, during treatment, it is necessary to refrain from driving vehicles and engaging in potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor responses, and alcohol consumption is not allowed.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к колистиметату натрия, колистину или полимиксину В;

• злокачественная миастения (миастения gravis);

• нарушение функции почек у детей до 18 лет (для системного применения)

С осторожностью:
Общее: нарушение функции почек, нарушение функции печени, порфирия, одновременное применение с потенциально нефротоксическими или нейротоксическими препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), при одновременном применении разных лекарственных форм колистиметата натрия.
Дополнительно для системного применения: гиповолемия.
Следует с осторожностью применять внутривенное введение колистиметата натрия у особых групп пациентов (пациенты с нарушением функции почек и дети), а также применять высокие дозы (> 6 млн ЕД/сут.), поскольку имеются ограниченные клинические данные о безопасности и эффективности (см. раздел "Особые указания").
Дополнительно для ингаляционного применения: кровохарканье, гиперреактивность бронхов (см. раздел "Особые указания").

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Клиническая безопасность применения колистиметата натрия при беременности не изучена.
Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер и может привести к эмбриональной токсичности. Препарат не следует использовать во время беременности, только, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода
Период грудного вскармливания
Колистиметат натрия выделяется с грудным молоком. При необходимости применения колистиметата натрия в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Как и при лечении другими антибиотиками, на фоне применения препарата Колистимет АФ могут появляться штаммы устойчивых микроорганизмов. После отмены и/или замены терапии возможно восстановление эффективности препарата.
Когда это возможно, следует рассмотреть возможность одновременного применения колистиметата натрия, вводимого внутривенно, с другим антибактериальным средством, принимая во внимание сохраняющуюся чувствительность патогенных микроорганизмов. Поскольку сообщалось о развитии резистентности к колистину при его внутривенном введении, в частности, при его применении в качестве монотерапии, следует также рассмотреть возможность одновременного применения с другим антибактериальным средством для предотвращения возникновения резистентности.
Доступно ограниченное количество клинических данных по эффективности и безопасности внутривенного введения колистиметата натрия. Все рекомендованные дозы для подгрупп пациентов основываются на ограниченном количестве данных (клинических и фармакокинетических / фармакодинамических данных). В частности, очень мало данных по безопасности применения высоких доз (> 6 млн ЕД/сут.) и применению нагрузочных доз, а также безопасности применения у особых групп пациентов (пациенты с нарушением функции почек и дети). Применение колистиметата натрия обосновано только в тех случаях, когда применение других, более часто назначаемых, антибиотиков неэффективно или неприемлемо.
Контроль функции почек следует проводить в начале лечения и регулярно во время лечения у всех пациентов. При системном применении необходима коррекция дозы препарата в зависимости от КК (см. раздел "Способ применения и дозы"). У пациентов с гиповолемией или принимающих потенциально нефротоксичные препараты при системном применении колистиметата натрия повышен риск развития нефротоксичности. По результатам некоторых исследований сообщалось, что развитие нефротоксичности связано с кумулятивной дозой и длительностью лечения. Преимущества длительного курса лечения должны оцениваться относительно потенциального повышенного риска развития нефротоксичности.
Следует соблюдать особую осторожность при применении колистиметата натрия у детей до 1 года, так как у этой группы пациентов еще не полностью развита функция почек, а влияние неразвитой почечной и метаболической функции на превращение колистиметата натрия в колистин неизвестно.
У пациентов с нарушением функции почек следует тщательно следить за возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать функцию почек.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, принимающих совместно нефротоксичные препараты, необходимо регулярно мониторировать функцию почек.
Совместное применение нейротоксичных препаратов следует проводить с осторожностью под наблюдением врача.
Высокие концентрации колистиметата натрия в плазме крови, которые могут быть связаны с передозировкой или невозможностью снизить дозу у пациентов с почечной недостаточностью, вызывали, как сообщалось, такие нейротоксические эффекты, как парестезия лица, мышечная слабость, вазомоторная нестабильность, нарушение речи, вертиго, расстройства зрения, спутанное сознание, психозы и апноэ. Для контроля возможного развития парестезии ("периоральной парестезии и парестезии конечностей"), которая является симптомом передозировки, необходим регулярный мониторинг.
Сообщалось о случаях остановки дыхания после внутримышечного применения колистиметата натрия. Нарушение функции почек увеличивает риск развития апноэ и нейромышечной блокады после применения колистиметата натрия.
В случае развития аллергической реакции, лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
После внутривенного введения колистиметат натрия не проникает через гематоэнцефалический барьер в клинически значимой степени.
При порфирии необходимо принимать во внимание то, что применение препарата Колистимет АФ может усилить клинические проявления этого заболевания, поэтому у таких пациентов колистиметат натрия следует применять с особой осторожностью.
Колит, связанный с приемом антибиотиков, включая псевдомембранный колит, наблюдается при приеме практически всех противомикробных средств, и может возникнуть после применения колистиметата натрия. Симптомы по степени тяжести могут варьировать от легких до угрожающих жизни. Очень важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея в ходе применения или после применения колистиметата натрия. Следует рассмотреть возможность прерывания курса лечения и приема специфических лекарственных средств для лечения колита, вызванного Clostridium difficile. Запрещено принимать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику. Препарат Колистимет АФ в качестве ингаляционной монотерапии не следует применять для лечения обострений хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.
Ингаляционное применение препарата Колистимет АФ может вызвать острый бронхоспазм у пациентов с повышенной чувствительностью. В связи с этим введение первой дозы препарата Колистимет АФ для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, имеющего опыт в лечении муковисцидоза, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика, если это входит в режим лечения данного пациента. До и после ингаляции препарата Колистимет АФ следует измерить объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1). Если у пациента, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении препарата Колистимет АФ следует повторить пробу (ОФВ1), добавив бронхолитик.
В случае применения при кровохарканье необходимо учитывать соотношение риска и пользы, так как ингаляции препарата Колистимет АФ могут усилить кашель.
При проведении ингаляционного лечения дорназой альфа и препаратом Колистимет АФ необходимо сделать перерыв между ингаляциями.
Сообщалось о случаях синдрома псевдо-Барттера у детей и взрослых при внутривенном введении колистиметата натрия. В случае подозрения на развитие синдрома псевдо-Барттера следует проводить мониторинг электролитов сыворотки крови и назначать соответствующее лечение, однако нормализация электролизного дисбаланса не может быть достигнута без отмены колистиметата натрия

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Препарат Колистимет АФ может изменить быстроту реакции, например, из-за возможности развития головокружения, спутанности сознания, расстройства зрения, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нельзя употреблять алкоголь

Side effects, overdose & interactions

Systemic use
The most common side effects observed with the systemic administration of colistimethate sodium are neurological disorders - approximately 27% in patients with cystic fibrosis; nephrotoxicity - approximately 20% in patients without cystic fibrosis.
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: apnea.
Immune system disorders: hypersensitivity reactions such as rash, drug fever.
Metabolic and nutritional disorders: pseudo-Bartter syndrome (see "Special Instructions" section).
Nervous system disorders: facial paresthesia, vertigo, vasomotor instability.
Psychiatric disorders: speech impairment, confusion, psychoses.
Eye disorders: visual disturbances.
Kidney and urinary tract disorders: acute renal failure.
General disorders and reactions at the injection site: irritation at the injection site.

Inhalation use
The most common side effects observed with the inhalation of colistimethate sodium are cough and bronchospasm in approximately 10% of patients.
Adverse reactions are categorized according to the World Health Organization (WHO) Classification:
Very common: ≥ 1/10
Common: ≥ 1/100 - < 1/10 Uncommon: ≥ 1/1000 - < 1/100 Rare: ≥ 1/10000 - < 1/1000 Very rare: ≥ 1/10000 Frequency unknown (cannot be determined from available data). Very common: Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: bronchospasm, dyspnea, increased cough, increased sputum production, airway mucositis, pharyngitis. Insufficient data: Infectious and parasitic diseases: oral candidiasis, with prolonged use, proliferation of resistant microorganisms may occur. Immune system disorders: hypersensitivity reactions such as rash, itching, angioedema. Nervous system disorders: dizziness, paresthesias. Gastrointestinal disorders: nausea, burning sensation of the tongue, unpleasant taste sensations. Kidney and urinary tract disorders: acute renal failure.In case of systemic use Neuromuscular blockade (muscle weakness, apnea, possible respiratory arrest); acute renal failure (decreased urine output, increased blood urea and creatinine levels). Treatment: supportive therapy. Measures to increase the elimination rate of colistin may be applied, such as mannitol diuresis, prolonged hemodialysis, or peritoneal dialysis, but their effectiveness is unknown. No specific antidote is available.In case of inhalation use With inhalation of colistimethate sodium, the entry of colistimethate sodium into the systemic bloodstream and, consequently, the risk of developing toxicity is extremely low. To date, no reports of such reactions have been noted.Due to the effects of colistimethate sodium on the release of acetylcholine, non-depolarizing muscle relaxants should be used with caution, as their effects may be prolonged. When used concurrently with potentially neurotoxic drugs (e.g., aminoglycosides, cephalosporins, non-depolarizing muscle relaxants), including those administered intravenously or intramuscularly, treatment with Colistimet AF should be conducted with caution due to the possibility of increased neurotoxicity. When used concurrently with potentially nephrotoxic drugs (aminoglycosides, cephalosporins, cyclosporine, loop diuretics, including furosemide, ethacrynic acid, etc.), treatment with Colistimet AF should be conducted with caution due to the possibility of increased nephrotoxicity. When used concurrently with inhalational anesthetics (e.g., halothane), central and peripheral muscle relaxants, and aminoglycosides, the risk of neuromuscular transmission blockade increases. When used concurrently with other forms of colistimethate sodium, the risk of adverse reactions may be heightened. In vivo interaction studies have not been conducted. The mechanism of conversion of colistimethate sodium to colistin is not established. The mechanism of elimination of colistin, including renal clearance, is also unknown. In vitro studies on human hepatocytes have shown that neither colistimethate sodium nor colistin induce the activity of cytochrome P450 isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4/5. Potential interactions with other medications should be considered when using Colistimet AF concurrently with drugs that inhibit or induce metabolizing enzymes or drugs that are substrates for renal transport mechanisms. Caution should be exercised when administering colistimethate sodium intravenously with neurotoxic and/or nephrotoxic drugs. Such drugs include aminoglycoside antibiotics: gentamicin, amikacin, netilmicin, and tobramycin. Incompatibility: Prepared solutions of Colistimet AF should not be mixed with other medications.

Show original (Russian)

Системное применение
Наиболее распространенными побочными реакциями, отмечающимися при системном введении колистиметата натрия, являются нарушения со стороны нервной системы - примерно у 27 % у пациентов с муковисцидозом; нефротоксичность - примерно у 20 % пациентов без муковисцидоза.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, такие как сыпь, лекарственная лихорадка.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: синдром псевдо-Барттера (см. раздел "Особые указания").
Нарушения со стороны нервной системы: лицевая парестезии, вертиго, вазомоторная нестабильность.
Нарушения со стороны психики; нарушение речи, спутанность сознания, психозы.
Нарушения со стороны органа зрения: расстройства зрения.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.
Общие нарушения и реакции в месте введения: раздражение в месте введения.

Ингаляционное применение
Наиболее распространенными побочными реакциями, отмечающимися на фоне ингаляции колистиметата натрия, являются кашель и бронхоспазм примерно у 10 % пациентов.
Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с Классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
Очень часто: ? 1/10
Часто: ? 1/100 -

При системном применении
Нейромышечная блокада (мышечная слабость, апноэ, вероятна остановка дыхания); острая почечная недостаточность (уменьшение объема мочеиспускания, увеличение концентрации мочевины в плазме крови и креатинина).
Лечение: поддерживающая терапия. Могут быть применены меры по увеличению скорости выведения колистина, например, диурез маннитолом, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный диализ, но их эффективность неизвестна. Специфический антидот отсутствует

При ингаляционном применении
При ингаляционном применении колистиметата натрия поступление колистиметата натрия в системный кровоток и, следовательно, риск развития интоксикации крайне незначительны. До настоящего времени не отмечалось сообщений о развитии подобных реакций

Из-за эффектов воздействия колистиметата натрия на высвобождение ацетилхолина, недеполяризирующие миорелаксанты должны использоваться с осторожностью, поскольку их воздействие может пролонгироваться.
При одновременном применении потенциально нейротоксичных препаратов (например, аминогликозиды, цефалоспорины, недеполяризирующие миорелаксанты), в том числе вводимые внутривенно или внутримышечно, лечение препаратом Колистимет АФ должно проводиться с осторожностью из-за возможности усиления нейротоксичности.
При одновременном применении потенциально нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин, петлевые диуретики, в т.ч. фуросемид, этакриновая кислота и др.) лечение препаратом Колистимет АФ должно проводиться с осторожностью из-за возможности усиления нефротоксичности.
При одновременном применении препарата Колистимет АФ со средствами для ингаляционной анестезии (например, галотаном), миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами, возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.
При одновременном применении препарата Колистимет АФ с другими формами колистиметата натрия может усилиться риск развития побочных реакций.
Исследований взаимодействия in vivo не проводилось. Механизм превращения колистиметата натрия в колистин, не установлен. Механизм выведения колистина, включая почечный клиренс, также неизвестен. Исследования in vitro на гепатоцитах человека показали, что ни колистиметат натрия, ни колистин не индуцируют активность изоферментов Р450 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4/5.
Следует помнить о потенциальном взаимодействии с другими лекарственными препаратами при одновременном применении препарата Колистимет АФ с препаратами, которые ингибируют или индуцируют метаболизирующие ферменты или препаратами, которые являются субстратами для механизмов почечного транспорта.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении колистиметата натрия при внутривенном введении с нейротоксичными и/или нефротоксичными препаратами. К таким препаратам относятся амигликозидные антибиотики: гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. Несовместимость: приготовленные растворы препарата Колистиметат АФ не следует смешивать с другими лекарственными препаратами

Pharmacology

Mechanism of Action
Colistimethate sodium is a cyclic polypeptide antibiotic produced by Bacillus polymyxa var. colistinus, belonging to the polymyxin group.
It exerts a bactericidal effect against gram-negative bacteria with a hydrophobic outer membrane, based on the alteration of structure and disruption of function of the cytoplasmic and outer membranes due to the disturbance of membrane structure polarization processes.

Pharmacodynamics:
Resistance
The mechanism of resistance development is due to the modification of lipopolysaccharide (LPS) or other components in the membranes of bacterial cells. Resistance to colistimethate sodium has been noted in approximately 3% of Pseudomonas aeruginosa.
However, resistance rates may vary depending on geographical location and over time. When treating severe infections or in cases of antimicrobial treatment failure, local geographical patterns of resistance spread must be considered, as well as microbiological identification of the pathogenic microorganism and its testing for sensitivity to colistimethate sodium.
Cross-Resistance
There is cross-resistance between colistimethate sodium (polymyxin E) and polymyxin B. Since the mechanism of action of polymyxins differs from that of other antibiotics, resistance to colistimethate sodium and polymyxin B does not imply resistance to other groups of drugs (antibiotics).
Pharmacokinetics/Pharmacodynamics Relationship
The bactericidal effect of polymyxins on sensitive bacteria depends on concentration. The AUC/MIC ratio (area under the pharmacokinetic curve "concentration-time" / minimum inhibitory concentration) correlates with clinical efficacy.
EUCAST Breakpoints
Sensitive (S) Resistant (R)
Acinetobacter spp. S ≤ 2 R > 2 mg/L
Enterobacteriaceae S ≤ 2 R > 2 mg/L
Pseudomonas spp. S ≤ 4 R > 4 mg/L
a Breakpoints apply to a dose of 2-3 million IU with three administrations. A loading dose (9 million IU) may be required.
Epidemiological Cut-Off Values
The cut-off value for MIC to identify bacteria sensitive to colistimethate sodium is ≤ 4 mg/L.
Sensitive microorganisms: Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa.
Microorganisms with acquired resistance: Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans (formerly Alcaligenes xylosoxidans).
Resistant microorganisms: Burkholderia cepacia and related strains, Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp.

Absorption
Limited data is available on the pharmacokinetics of colistimethate sodium (CMS) and colistin. There is evidence that pharmacokinetics in patients with life-threatening infections differs from that in patients with less severe diseases or healthy volunteers. After intravenous administration, the inactive prodrug - colistimethate sodium - is converted into the active colistin. Maximum plasma concentrations of colistin are observed 7 hours after the administration of colistimethate sodium to patients with life-threatening infections.
The absorption of colistimethate sodium after inhalation shows significant individual variability. Reported values for the maximum concentration of colistimethate sodium in plasma after inhalation at a dose of 2 million IU range from below the limit of detection to 53 mg/L. Comparing these values with the concentration of the drug in plasma after parenteral administration suggests that its absorption is minimal, which is also supported by the fact that after inhalation of 2 million IU of colistimethate sodium, the average total renal excretion is approximately 4%. However, the possibility of systemic absorption should always be considered with inhalational use. Between 1 to 4 hours after inhalation of 1-2 million IU of colistimethate sodium, its concentration in sputum is 16-180 mg/L. About 15% of the administered dose is retained in the lungs.
Distribution
The volume of distribution of colistin in healthy volunteers is low and corresponds approximately to the volume of extracellular fluid. The volume of distribution increases proportionally in patients with life-threatening infections. The penetration of colistimethate sodium into tissues and body fluids is limited, including into cerebrospinal fluid through inflamed meninges. Concentrations in urine exceed those in serum by 20-40 times. Plasma protein binding is low (less than 10%). The half-life from serum is 2-3 hours. Colistimethate sodium crosses the placenta.
Elimination
After intravenous administration, about 60% of the administered dose is excreted by the kidneys unchanged, with maximum concentrations reached 2-4 hours after administration. This is presumably also true for the portion absorbed via the inhalation route. Colistimethate sodium that is not absorbed after inhalation is presumed to be primarily excreted with sputum. Colistin undergoes extensive reabsorption by renal tubules and can be eliminated both renally and undergo renal metabolism with the potential for accumulation in the kidneys. After administration to healthy volunteers and patients with cystic fibrosis, the half-life of colistin is approximately 3 hours and 4 hours, respectively, with an overall clearance of about 3 L/hour. In patients with life-threatening infections, the half-life may be extended to 9-18 hours.
Kinetics in Specific Patient Subgroups
The clearance of colistimethate sodium depends on creatinine clearance; therefore, as kidney function declines, an increasing amount of CMS is converted to colistin. In patients with renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 30 mL/min), the conversion rate may reach 60%-70%. The clearance of colistin decreases in renal insufficiency, likely due to increased conversion of CMS.
Due to the low systemic bioavailability of inhaled colistimethate sodium, the risk of drug accumulation in patients with renal insufficiency is considered low.

Show original (Russian)

Механизм действия
Колистиметат натрия - циклический полипептидный антибиотик, продуцируемый Bacillus polymyxa var. colistinus, относящийся к группе полимиксинов.
Оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий, имеющих гидрофобную внешнюю мембрану, в основе которого лежит изменение структуры и нарушение функции цитоплазматической и наружной мембран вследствие нарушения процессов поляризации мембранных структур

Фармакодинамика:
Резистентность
Механизм развития резистентности обусловлен модификацией липополисахарида (ЛПС) или других компонентов в мембране бактериальных клеток. Устойчивость к колистиметату натрия отмечена приблизительно у 3 % Pseudomonas aeruginosa.
Однако показатели резистентности могут варьироваться в зависимости от географического положения и с течением времени. При лечении тяжелых инфекций или неэффективности противомикробного лечения необходимо учитывать местные географические особенности распространения резистентности, а также необходимо микробиологическое выявление патогенного микроорганизма и его тестирование на предмет чувствительности к колистиметату натрия.
Перекрестная резистентность
Между колистиметатом натрия (полимиксин Е) и полимиксином В существует перекрестная резистентность. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистиметату натрия и полимиксину В не предполагает резистентности к другим группам лекарственных средств (антибиотикам).
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика
Бактерицидное действие полимиксинов на чувствительной бактерии зависит от концентрации. Отношение AUC/MIC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время" / минимальная ингибирующая концентрация) коррелирует с клинической эффективностью.
Контрольные точки EUCAST Чувствительные (S) Резистентные (R)а
Acinetobacter spp. S ? 2 R > 2 мг/л
Enterobacteriaceae S ? 2 R > 2 мг/л
Pseudomonas spp. S ? 4 R > 4 мг/л
a Контрольные точки применимы к дозе 2-3 млн ЕД при 3х-разовом введении. Может потребоваться нагрузочная доза (9 млн ЕД).
Эпидемиологические пороговые величины
Пороговое значение МИК для идентификации бактерий, чувствительных к колистиметату натрия, составляет ? 4 мг/л
Чувствительные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Haemophillus influenzae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa.
Микроорганизмы с приобретенной резистентностью: Stenotrophomonas maltophillia, Achromobacter xylosoxidans (ранее Alcaligenes xylosoxidans).
Резистентные микроорганизмы: Burkholderia cepacia и родственные штаммы, Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp.

Всасывание
Доступно ограниченное количество данных о фармакокинетике колистиметата натрия (CMS) и колистина. Существуют данные о том, что фармакокинетика у пациентов с жизнеугрожающими инфекциями отличается от фармакокинетики у пациентов с менее серьезными заболеваниями или здоровых добровольцев. После инфузионного введения неактивное пролекарство - колистиметат натрия - превращается в активный колистин. Максимальные концентрации колистина в плазме отмечаются через 7 часов после введения колистиметата натрия пациентам с жизнеугрожающими инфекциями.
Всасывание колистиметата натрия после ингаляции имеет сильные индивидуальные различия. Зарегистрированные значения максимальной концентрации колистиметата натрия в плазме крови после ингаляции в дозе 2 млн ЕД лежат в пределах от концентрации ниже предела определения до - 53 мг/л. При сравнении этих показателей с концентрацией препарата в плазме крови после парентерального введения можно сделать вывод о том, что всасывание его незначительно, что также подтверждается фактом того, что после ингаляции 2 млн ЕД колистиметата натрия среднее значение общей почечной экскреции составляет приблизительно 4 %. Тем не менее, при ингаляционном применении следует всегда иметь в виду вероятность системной абсорбции. Через промежуток времени от 1 до 4 часов после ингаляции 1-2 млн ЕД колистиметата натрия концентрация его в мокроте составляет 16-180 мг/л. В легких задерживается около 15 % введенной дозы.
Распределение
Объем распределения колистина у здоровых добровольцев является низким и соответствует приблизительно объему внеклеточной жидкости. Объем распределения пропорционально увеличивается у пациентов с жизнеугрожающими инфекциями. Проникновение колистиметата натрия в ткани и жидкости организма ограничено, в том числе в спинномозговую жидкость через воспаленные мозговые оболочки. Концентрация в моче в 20-40 раз превышают таковые в сыворотке. Связывание с белками плазмы крови невелико (менее 10 %). Период полувыведения из сыворотки крови 2-3 часа. Колистиметат натрия проникает через плаценту.
Выведение
После внутривенного введения около 60 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, где максимальные концентрации достигаются через 2-4 ч после введения. Это, предположительно, также относится и к части, абсорбировавшейся при ингаляционном пути введении. Колистиметат натрия, не абсорбировавшийся после ингаляции, предположительно, в основном выводится с мокротой. Колистин подвергается экстенсивной реабсорбции почечными канальцами и может выводиться как внепочечным путем, так и подвергаться почечному метаболизму с возможностью кумуляции в почках. После введения здоровым добровольцам и пациентам с муковисцидозом период полувыведения колистина составляет примерно 3 ч и 4 ч, соответственно, при общем клиренсе около 3 л/час. У пациентов с жизнеугрожающими инфекциями период полувыведения может быть увеличен до 9-18 часов.
Кинетика в отдельных подгруппах пациентов
Клиренс колистиметата натрия зависит от клиренса креатинина, поэтому по мере снижения функции почек все большее количество CMS превращается в колистин. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) степень превращения может достигать 60 % - 70 %. Клиренс колистина снижается при почечной недостаточности, вероятно, вследствие увеличения превращения CMS.
В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляциях колистиметата натрия, риск кумуляции препарата в организме пациентов с почечной недостаточностью оценивается как низкий

Properties
Manufacturer
DEKO COMPANY LLC/Altegra JSC
Made in
Russia
Active ingredient
Colistimethate sodium
Drug group
Dosage form
powder for solution preparation
Shipping weight
189 g
Shelf life
Long shelf life
Keep at
2–25 °C
SKU
112082

RU name Колистимет аф порошок для приготовления раствора для инъекций инфузий и ингаляций 80 мг (1000000 ЕД) флакон 1 шт.

How we fulfill

Sourced. Verified. Shipped.

Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.

01

Sourced

A licensed Russian pharmacy buys it for you.

No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.

02

Verified by photo

You see the parcel before it leaves.

A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →

A real customer parcel photo, taken before dispatch Real customer parcel

03

Shipped

Tracked postage.

To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.

Full shipping atlas

More from systemic antibacterial agents

See all →