Montelukast

Montelukast-Alium 5 mg 30 chewable tablets

Name: Montelukast-Alium 5 mg 30 chewable tablets - RuPills
SKU: 101114
Price: 32.60 USD
Availability: InStock

SKU 101114

$32.60

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Montelukast

All packagings

Montelukast-Alium 5 mg 30 chewable tablets

2 options · from $22.64

Selected · use button above
Montelukast-Alium 5 mg 30 chewable tablets
Price
$32.60
Cheapest option
Montelukast-Alium 10 mg 30 coated tablets
Price
$22.64

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Prevention and long-term treatment of bronchial asthma in children aged 6 to 14 years, including the prevention of daytime and nighttime symptoms of the disease, treatment of bronchial asthma in patients with increased sensitivity to acetylsalicylic acid, and prevention of exercise-induced bronchospasm.
- Relief of daytime and nighttime symptoms of seasonal and/or perennial allergic rhinitis in children aged 6 to 14 years.

Show original (Russian)

-Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет, включая предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания, лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.
-Купирование дневных и ночных симптомов сезонного и/или круглогодичного аллергического ринита у детей в возрасте от 6 до 14 лет.

How to use

For oral use once daily, regardless of food intake. For the treatment of bronchial asthma, MONTELUKAST-ALIUM should be taken in the evening. When treating allergic rhinitis, the dose may be taken at any time of the day at the patient's discretion. Patients suffering from bronchial asthma and allergic rhinitis should take one tablet of MONTELUKAST-ALIUM once daily in the evening.
Children aged 6 to 14 years
The dose for children aged 6-14 years is one chewable tablet, 5 mg, per day. No dose adjustment is required for this age group.
General recommendations
The therapeutic effect of montelukast on indicators reflecting the course of bronchial asthma develops within the first day. The patient should continue taking MONTELUKAST-ALIUM both during the period of achieving control over bronchial asthma symptoms and during exacerbations of bronchial asthma.
For elderly patients, patients with renal insufficiency, as well as patients with mild or moderate liver function impairment, and depending on gender, no special dose adjustment is required.
Administration of MONTELUKAST-ALIUM in conjunction with other forms of bronchial asthma treatment
MONTELUKAST-ALIUM can be added to the patient's treatment with bronchodilators and inhaled glucocorticosteroids (see the section "Interaction with other medicinal products").

Show original (Russian)

Внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Для лечения бронхиальной астмы препарат МОНТЕЛУКАСТ-АЛИУМ следует принимать вечером. При лечении аллергических ринитов доза может приниматься в любое время суток по желанию пациента. Пациенты, страдающие бронхиальной астмой и аллергическими ринитами, должны принимать одну таблетку препарата МОНТЕЛУКАСТ-АЛИУМ 1 раз в сутки вечером.
Дети в возрасте от 6 до 14 лет
Доза для детей 6-14 лет составляет одну таблетку жевательную, 5 мг, в сутки. Подбора дозы для этой возрастной группы не требуется.
Общие рекомендации
Терапевтическое действие монтелукаста на показатели, отражающие течение бронхиальной астмы, развивается в течение первого дня. Пациенту следует продолжать принимать МОНТЕЛУКАСТ-АЛИУМ как в период достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы, так и в периоды обострения бронхиальной астмы.
Для пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, а также пациентов с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени, а также в зависимости от пола специального подбора дозы не требуется.
Назначение препарата МОНТЕЛУКАСТ-АЛИУМ одновременно с другими видами лечения бронхиальной астмы
МОНТЕЛУКАСТ-АЛИУМ можно добавлять к лечению пациента бронходилататорами и ингаляционными глюкокортикостероидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Composition

1 chewable tablet contains:
active ingredient: montelukast sodium - 5.20 mg, equivalent to montelukast 5 mg;
excipients: mannitol, microcrystalline cellulose-102, sodium croscarmellose, hydroxypropyl cellulose, cherry flavoring, magnesium stearate.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color, odorless or with a faint characteristic cherry scent, with a score line and a bevel. The fracture of the tablet is white or almost white.

Show original (Russian)

1 таблетка жевательная содержит:
действующее вещество: монтелукаст натрия - 5,20 мг, эквивалентно монтелукасту 5 мг;
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая-102, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, ароматизатор вишневый, магния стеарат.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета без запаха или со слабым характерным вишневым запахом, с риской и с фаской. На изломе таблетки белого или почти белого цвета

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to any of the components of the drug.
Children under 6 years of age.

Use during pregnancy and breastfeeding:
Montelukast should be used during pregnancy and breastfeeding only if the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus or child. According to available published data from prospective and retrospective cohort studies on the use of montelukast in women during pregnancy, no risks associated with the use of the drug have been identified in children who were assessed for severe congenital malformations.
Available studies have methodological limitations, including small sample sizes, in some cases retrospective data collection, and non-comparable comparison groups.
It is unknown whether montelukast is excreted in breast milk. Since many medications are excreted in breast milk, this should be considered when prescribing montelukast during breastfeeding.

The effectiveness of montelukast for oral administration in the treatment of acute bronchial asthma attacks has not been established; therefore, montelukast tablets are not recommended for the treatment of acute bronchial asthma attacks. Patients should be instructed to always carry emergency medications for the relief of asthma attacks (short-acting inhaled beta-2 agonists).

Montelukast should not be discontinued during an asthma exacerbation when emergency medications are needed for relief (short-acting inhaled beta-2 agonists).

Patients with confirmed allergy to acetylsalicylic acid and other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) should not take these medications during treatment with montelukast, as montelukast, while improving respiratory function in patients with allergic bronchial asthma, cannot completely prevent NSAID-induced bronchoconstriction.

The dose of inhaled glucocorticoids used concurrently with montelukast may be gradually reduced under medical supervision; however, abrupt substitution of inhaled or oral glucocorticoids with montelukast is not permitted. Psychoneurological disorders have been reported in patients taking montelukast (see "Side Effects" section). Given that these symptoms may have been caused by other factors, it is unknown whether they are related to the use of montelukast. The physician should discuss these adverse reactions with patients and/or their parents/guardians. Patients and/or their parents/guardians should be informed that if such symptoms occur, they should report them to the treating physician.

In rare cases, patients receiving anti-asthmatic medications, including leukotriene receptor antagonists, experienced one or more of the following adverse reactions: eosinophilia, rash, worsening of pulmonary symptoms, cardiovascular complications, and/or neuropathy, sometimes diagnosed as Churg-Strauss syndrome, systemic eosinophilic vasculitis. These cases were sometimes associated with a reduction in dose or discontinuation of oral glucocorticoid therapy. Although a causal relationship between these adverse reactions and therapy with leukotriene receptor antagonists has not been established, patients taking montelukast should exercise caution; appropriate clinical monitoring should be conducted for such patients.

Use in elderly patients
No differences in the efficacy and safety profiles of MONTELUKAST-ALIUM related to patient age have been identified.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery:
It is not expected that the use of montelukast will affect the ability to drive vehicles and operate machinery. However, individual reactions to the medication may vary. Some side effects (such as dizziness and drowsiness), which have been reported very rarely with montelukast, may affect the ability of some patients to drive vehicles and operate machinery.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Детский возраст до 6 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Монтелукаст следует применять при беременности и в период кормления грудью, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Согласно имеющимся опубликованным данным проспективных и ретроспективных когортных исследований применения монтелукаста у женщин во время беременности, у детей которых оценивались тяжелые врожденные пороки развития, не выявлено рисков, связанных с приемом препарата.
Доступные исследования имеют методологические ограничения, включая малый объем выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения.
Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, необходимо учитывать это при назначении монтелукаста в период грудного вскармливания.

Эффективность монтелукаста для перорального приема в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена, поэтому монтелукаст в таблетках не рекомендуется назначать для лечения острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам должны быть даны инструкции всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные бета-2-агонисты короткого действия).
Не следует прекращать прием монтелукаста в период обострения астмы и необходимости применения препаратов экстренной помощи для купирования приступов (ингаляционных бета-2-агонистов короткого действия).
Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения монтелукастом, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательную функцию у больных аллергической бронхиальной астмой, тем не менее не может полностью предотвратить вызванную у них НПВП бронхоконстрикцию.
Дозу ингаляционных глюкокортикостероидов, применяемых одновременно с монтелукастом, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однако резкой замены ингаляционных или пероральных глюкокортикостероидов монтелукастом проводить нельзя. У пациентов, принимавших монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста. Врачу необходимо обсудить данные НЯ с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их родителям/опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
В редких случаях пациенты, получавшие противоастматические препараты, включая антагонисты лейкотриеновых рецепторов, испытывали одно или несколько НЯ из нижеперечисленных: эозинофилию, сыпь, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или нейропатию, иногда диагностируемую как синдром Чарджа - Стросса, системный эозинофильный васкулит. Эти случаи иногда были связаны со снижением дозы или отменой терапии пероральными глюкокортикостероидами. Хотя причинно-следственной связи этих НЯ с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, пациентам, принимающим монтелукаст, необходимо соблюдать осторожность; у таких пациентов необходимо проводить соответствующее клиническое наблюдение.
Применение у пожилых пациентов
Различий в профилях эффективности и безопасности препарата МОНТЕЛУКАСТ-АЛИУМ, связанных с возрастом пациентов, не выявлено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Не ожидается, что прием монтелукаста будет влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее индивидуальные реакции на препарат могут быть различными. Некоторые побочные эффекты (такие как головокружение и сонливость), которые, как сообщалось, очень редко возникали при применении монтелукаста, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Side effects, overdose & interactions

In general, montelukast is well tolerated. Side effects are usually mild and typically do not require discontinuation of the medication. The overall frequency of side effects during montelukast treatment is comparable to their frequency with placebo.

Children aged 2 to 5 years with bronchial asthma
In clinical studies, 573 patients aged 2 to 5 years participated in montelukast trials. In a 12-week placebo-controlled clinical study, the only adverse event (AE) assessed as related to the medication, observed in > 1% of patients taking montelukast and more frequently than in the placebo group, was thirst. The differences in the frequency of this AE between the two treatment groups were statistically insignificant.
A total of 426 patients aged 2 to 5 years received montelukast treatment for at least 3 months, 230 for 6 months or longer, and 63 patients for 12 months or longer. With prolonged treatment, the AE profile did not change.

Children aged 2 to 14 years with seasonal allergic rhinitis
In a 2-week placebo-controlled clinical study using montelukast for the treatment of seasonal allergic rhinitis, 280 patients aged 2 to 14 years participated. Montelukast was taken by patients once daily in the evening and was generally well tolerated; the safety profile of the medication was similar to that of placebo. In this clinical study, no AEs were recorded that would be considered related to the medication, occurring in > 1% of patients taking montelukast and more frequently than in the placebo group.

Children aged 6 to 14 years with bronchial asthma
The safety profile of the medication in children was generally similar to that of adults and comparable to the safety profile of placebo.
In an 8-week placebo-controlled clinical study, the only AE assessed as related to the medication, observed in > 1% of patients taking montelukast and more frequently than in the placebo group, was headache. The difference in frequency between the two treatment groups was statistically insignificant.
In studies evaluating growth rate, the safety profile in this age group corresponded to the previously described safety profile of montelukast. With prolonged treatment (more than 6 months), the AE profile did not change.

Adults and children aged 15 years and older with bronchial asthma
In two 12-week placebo-controlled clinical studies with similar designs, the only AEs assessed as related to the medication, observed in > 1% of patients taking montelukast and more frequently than in the placebo group, were abdominal pain and headache. The differences in the frequency of these AEs between the two treatment groups were statistically insignificant. With prolonged treatment (over 2 years), the AE profile did not change.

Adults and children aged 15 years and older with seasonal allergic rhinitis
Montelukast was taken by patients once daily in the morning or evening and was generally well tolerated; the safety profile of the medication was similar to that of placebo. In placebo-controlled clinical studies, no AEs were recorded that would be considered related to the medication, occurring in > 1% of patients taking montelukast and more frequently than in the placebo group. In a 4-week placebo-controlled clinical study, the safety profile of the medication was similar to that in the 2-week studies. The frequency of drowsiness with the medication in all studies was the same as with placebo.

Adults and children aged 15 years and older with perennial allergic rhinitis
Montelukast was taken by patients once daily and was generally well tolerated. The safety profile of the medication was similar to that observed in patients with seasonal allergic rhinitis and with placebo. In these clinical studies, no AEs were recorded that would be considered related to the medication, occurring in > 1% of patients taking montelukast and more frequently than in the placebo group. The frequency of drowsiness with the medication was the same as with placebo.

Summary analysis of clinical study results
A summary analysis of 41 placebo-controlled clinical studies (35 studies involving patients aged 15 years and older; 6 studies involving patients aged 6 to 14 years) was conducted using approved methods for assessing suicidality. Among patients taking montelukast and patients taking placebo in clinical studies, one patient with suicidal ideation was identified in the montelukast group. No suicides, suicide attempts, or other preparatory actions indicating suicidal behavior were reported in either treatment group. A separate summary analysis of 46 placebo-controlled clinical studies (35 studies involving patients aged 15 years and older; 11 studies involving patients aged 3 months to 14 years) was conducted to assess adverse behavioral effects (ABE). Among patients taking montelukast in these studies and patients taking placebo, the percentage of patients with at least one ABE was 2.73% among those taking montelukast and 2.27% among those taking placebo; the odds ratio was 1.12 (95% confidence interval [0.93; 1.36]).

Adverse events reported during the post-marketing use of montelukast are listed in the table below according to system-organ classes and specific adverse events. Frequency categories were assessed based on relevant clinical studies.
System-organ class Adverse events Frequency category1
Infections and infestations upper respiratory tract infections2 very common
Blood and lymphatic system disorders increased tendency to bleed rare
thrombocytopenia very rare
Immune system disorders hypersensitivity reactions, including anaphylaxis uncommon
eosinophilic liver infiltration very rare
Psychiatric disorders sleep disturbances, including nightmares, insomnia, somnambulism, anxiety, agitation, including aggressive behavior or hostility, depression, psychomotor hyperactivity uncommon
(including irritability, anxiety, tremor3)
attention deficit, memory impairment, tics rare
hallucinations, disorientation, dysfluency (stuttering), suicidal thoughts and behavior (suicidality), obsessive-compulsive symptoms very rare
Nervous system disorders dizziness, drowsiness, paresthesia/hypoesthesia, seizures uncommon
Cardiac disorders palpitations rare
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders epistaxis uncommon
Charge-Syndrome (CS) (see "Special Precautions" section) very rare
pulmonary eosinophilia very rare
Gastrointestinal disorders diarrhea4, nausea4, vomiting4 common
dry mucous membranes of the oral cavity, dyspepsia uncommon
Hepatobiliary disorders increased serum transaminase activity (ALT, AST) common
hepatitis (including cholestatic, hepatocellular, and mixed liver injury) very rare
Skin and subcutaneous tissue disorders rash4 common
tendency to form hematomas, urticaria, pruritus uncommon
angioedema rare
erythema nodosum, erythema multiforme very rare
Musculoskeletal and connective tissue disorders arthralgia, myalgia, including muscle cramps uncommon
Renal and urinary disorders enuresis in children uncommon
General disorders and administration site conditions pyrexia4 common
asthenia/increased fatigue, malaise, edema common

1Frequency category: defined for each adverse reaction based on the frequency reported in the clinical study database: very common (> 1/10), common (> 1/100 to 1/1000 to 1/10000 to < 1/1000), very rare (< 1/10000). 2This adverse event, which was classified as "very common" in patients receiving montelukast, was also classified as "very common" in patients receiving placebo in clinical studies. 3Frequency category: rare. 4This adverse event, which was classified as "common" in patients receiving montelukast, was also classified as "common" in patients receiving placebo in clinical studies.There is no specific information on the treatment of montelukast overdose. Symptoms of overdose were not observed during clinical trials of long-term (22 weeks) treatment of adult patients with bronchial asthma at daily doses of montelukast up to 200 mg, nor during short-term (approximately 1 week) clinical trials with daily doses up to 900 mg.There have been cases of acute overdose (ingestion of at least 1000 mg of the drug per day) of montelukast in the post-marketing period and during clinical trials in adults and children. Clinical and laboratory data indicated comparable safety profiles of montelukast in children, adults, and elderly patients. The most common side effects were thirst, drowsiness, vomiting, psychomotor agitation, headache, and abdominal pain. These side effects are consistent with the safety profile of montelukast.Treatment in the case of acute overdose is symptomatic. There is no data on the effectiveness of peritoneal dialysis or hemodialysis for montelukast.Montelukast can be prescribed in conjunction with other medications commonly used for the prevention and long-term treatment of bronchial asthma and/or allergic rhinitis. The recommended therapeutic dose of montelukast has not shown clinically significant effects on the pharmacokinetics of the following drugs: theophylline, prednisone, prednisolone, oral contraceptives (ethinylestradiol/norethisterone 35/1), terfenadine, digoxin, and warfarin. The AUC of montelukast decreases by approximately 40% when taken simultaneously with phenobarbital, but this does not require any changes to the montelukast dosing regimen. In vitro studies have shown that montelukast inhibits the CYP 2C8 isoenzyme of the cytochrome P450 system; however, in vivo studies of drug interactions between montelukast and rosiglitazone (metabolized by the CYP 2C8 isoenzyme of the cytochrome P450 system) have demonstrated that montelukast does not inhibit the CYP 2C8 isoenzyme. Therefore, no effect of montelukast on CYP 2C8-mediated metabolism of drugs (e.g., paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide) is anticipated. In vitro studies have shown that montelukast is a substrate of the CYP 2C8, 2C9, and 3A4 isoenzymes. Clinical study data on drug interactions regarding montelukast and gemfibrozil (an inhibitor of both CYP 2C8 and 2C9) demonstrate that gemfibrozil increases the systemic effect of montelukast by 4.4 times. The combined use of itraconazole, a potent CYP 3A4 inhibitor, along with gemfibrozil and montelukast did not lead to any additional increase in the systemic effect of montelukast. The effect of gemfibrozil on the systemic action of montelukast cannot be considered clinically significant based on safety data from doses exceeding the approved dose of 10 mg for adult patients (for example, doses of 200 mg/day for adult patients over 22 weeks and 900 mg/day for approximately one week did not show clinically significant adverse effects). Therefore, no dose adjustment of montelukast is required when taken with gemfibrozil. According to in vitro studies, no clinically significant drug interactions with other known CYP 2C8 inhibitors (e.g., trimethoprim) are anticipated. Furthermore, the combined use of montelukast with itraconazole alone did not lead to a significant increase in the systemic effect of montelukast. Combination therapy with bronchodilators Montelukast is a reasonable addition to monotherapy with bronchodilators when the latter do not provide adequate control of bronchial asthma. Upon achieving a therapeutic effect from montelukast treatment, a gradual reduction in the dose of bronchodilators can be initiated. Combination therapy with inhaled glucocorticosteroids Montelukast treatment provides an additional therapeutic effect for patients using inhaled glucocorticosteroids. Once stabilization is achieved, a gradual reduction in the dose of glucocorticosteroids can be initiated under medical supervision. In some cases, complete withdrawal of inhaled glucocorticosteroids is permissible; however, abrupt substitution of inhaled glucocorticosteroids with montelukast is not recommended.

Show original (Russian)

В целом монтелукаст хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены препарата. Общая частота побочных эффектов при лечении монтелукастом сопоставима с их частотой при приеме плацебо.
Дети в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой
В клинических исследованиях монтелукаста приняли участие 573 пациента в возрасте от 2 до 5 лет. В 12-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственным нежелательным явлением (НЯ), оцененным как связанное с приемом препарата, наблюдавшимся у > 1 % пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была жажда. Различия по частоте данного НЯ между двумя группами лечения были статистически незначимыми.
В общей сложности 426 пациентов в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение монтелукастом в течение как минимум 3 месяцев, 230 - в течение 6 мееяцев или более длительно и 63 пациента - в течение 12 месяцев или более длительно. При более длительном лечении профиль НЯ не изменился.
Дети в возрасте от 2 до 14 лет с сезонным аллергическим ринитом
В 2-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением монтелукаста для лечения сезонного аллергического ринита приняли участие 280 пациентов в возрасте от 2 до 14 лет. Монтелукаст принимался пациентами 1 раз в день вечером и в целом хорошо переносился, профиль безопасности препарата был схож с профилем безопасности плацебо. В данном клиническом исследовании не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом препарата, наблюдались бы у > 1 % пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо.
Дети в возрасте от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой
Профиль безопасности препарата у детей был в целом схож с профилем безопасности у взрослых и сопоставим с профилем безопасности плацебо.
В 8-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственным НЯ, оцененным как связанное с приемом препарата, наблюдавшимся у > 1 % пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была головная боль. Различие по частоте между двумя группами лечения было статистически незначимым.
В исследованиях по оценке темпа роста профиль безопасности у пациентов данной возрастной группы соответствовал ранее описанному профилю безопасности монтелукаста. При более длительном лечении (более 6 мес.) профиль НЯ не изменился.
Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с бронхиальной астмой
В двух 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с аналогичным дизайном единственными НЯ, оцененными как связанные с приемом препарата, наблюдавшимися у > 1 % пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, были боль в животе и головная боль. Различия по частоте данных НЯ между двумя группами лечения были статистически незначимыми. При более длительном лечении (в течение 2 лет) профиль НЯ не изменился.
Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с сезонным аллергическим ринитом
Монтелукаст принимался пациентами 1 раз в день утром или вечером и в целом хорошо переносился, профиль безопасности препарата был схож с профилем безопасности плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом препарата, наблюдались бы у > 1 % пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе.пациентов, принимавших плацебо. В 4-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании профиль безопасности препарата был схож с таковым в 2-недельных исследованиях. Частота возникновения сонливости при приеме препарата во всех исследованиях была такой же, как при приеме плацебо.
Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с круглогодичным аллергическим ринитом
Монтелукаст принимался пациентами 1 раз в день и в целом хорошо переносился. Профиль безопасности препарата был схож с профилем безопасности, наблюдавшимся при лечении пациентов с сезонным аллергическим ринитом и при приеме плацебо. В данных клинических исследованиях не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом препарата, наблюдались бы у > 1 % пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения сонливости при приеме препарата была такой же, как при приеме плацебо.
Обобщенный анализ результатов клинических исследований
Был проведен обобщенный анализ 41 плацебо-контролируемого клинического исследования (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше; 6 исследований с участием пациентов в возрасте от 6 до 14 лет) с использованием утвержденных методов оценки суицидальности. Среди пациентов, принимавших монтелукаст, и пациентов, принимавших при проведении клинических исследований плацебо, был выявлен один пациент с суицидальной настроенностью в группе пациентов, принимавших монтелукаст. Ни в одной из групп лечения не было совершено ни одного самоубийства, суицидальной попытки или других подготовительных действий, указывавших на суицидальное поведение. Отдельно был проведен обобщенный анализ 46 плацебо-контролируемых клинических исследований (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше; 11 исследований с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) для оценки неблагоприятных поведенческих эффектов (НПЭ). Среди пациентов, принимавших в этих иссле-дованиях монтелукаст, и пациентов, принимавших плацебо, процент пациентов, имеющих как минимум один НПЭ, составил 2,73 % среди принимавших монтелукаст и 2,27 % - среди принимавших плацебо; отношение шансов составило 1,12 (95 % доверительный интервал [0,93; 1,36]).
Нежелательные явления, о которых сообщалось в период постмаркетингового применения монтелукаста, перечислены в таблице ниже в соответствии с системно-органными классами и специфическими нежелательными явлениями. Категории частоты были оценены на основе соответствующих клинических исследований.
Системно-органный класс Нежелательные явления Категория частоты1
Инфекции и паразитарные заболевания инфекции верхних дыхательных путей2 очень часто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы повышение склонности к кровотечениям редко
тромбоцитопения очень редко
Нарушения со стороны им-мунной системы реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия нечасто
эозинофильная инфильтрация печени очень редко
Нарушения психики нарушения сна, включая ночные кошмары, бессонницу, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение, в том числе агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность нечасто
(включая раздражительность, беспокойство, тремор3)
нарушение внимания, нарушение памяти, тик редко
галлюцинации, дезориентация, дисфемия (заикание), суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные симптомы очень редко
Нарушения со стороны нервной системы головокружение, сонливость, парестезия/ гипестезия, судороги нечасто
Нарушения со стороны сердца учащенное сердцебиение редко
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения носовое кровотечение нечасто
синдром Чарджа-Стросса (СЧС) (см. раздел «Особые указания») очень редко
легочная эозинофилия очень редко
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта диарея4, тошнота4, рвота4 часто
сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей повышение активности сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ) часто гепатит (в том числе холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени) очень редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей сыпь4 часто
склонность к формированию гематом, крапивница, зуд нечасто
ангионевротический отек редко
узловатая эритема, многоформная эритема очень редко
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соедини-тельной ткани артралгия, миалгия, включая мышечные судороги нечасто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей энурез у детей нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения Пирексия4 часто
астения / повышенная утомляемость, чувство общего недомогания, отеки часто
1Категория частоты: определена для каждой нежелательной реакции в зависимости от частоты, указанной в базе данных клинических исследований: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). 2Данное нежелательное явление, которое было отнесено к категории «очень часто» у пациентов, получавших монтелукаст, также было отнесено к категории «очень часто» у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях. 3Категория частоты: редко. 4Данное нежелательное явление, которое было отнесено к категории «часто» у пациентов, получавших монтелукаст, также было отнесено к категории «часто» у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях.Нет специфичной информации о лечении передозировки монтелукастом. Симптомов передозировки не наблюдалось в ходе клинических исследований длительного (22 недели) лечения взрослых больных бронхиальной астмой с суточными дозами монтелукаста до 200 мг либо в ходе коротких (около 1 недели) клинических исследований с суточными дозами до 900 мг. Имели место случаи острой передозировки (прием не менее 1000 мг препарата в сутки) монтелукастом в пострегистрационный период и во время клинических исследований у взрослых и детей. Клинические и лабораторные данные свидетельствовали о сопоставимости профилей безопасности монтелукаста у детей, взрослых и пожилых пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и боль в животе. Данные побочные эффекты согласуются с профилем безопасности монтелукаста. Лечение в случае острой передозировки симптоматическое. Данных об эффективности перитонеального диализа или гемодиализа монтелукаста нет.Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина. Значение AUC монтелукаста снижается при одновременном приеме фенобарбитала примерно на 40 %, но это не требует изменений режима дозирования монтелукаста. В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP 2С8 системы цитохрома Р450, однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP 2С8 системы цитохрома Р450) было показано, что монтелукаст не ингибировал изофермент CYP 2С8. Таким образом, не предполагается влияния монтелукаста на CYP 2С8-опосредованный метаболизм лекарственных препаратов (например: паклитаксела, росиглитазона, репаглинида). Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом изоферментов CYP 2С8, 2С9 и ЗА4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP 2С8, так и 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора CYP ЗА4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (например, при применении в дозе 200 мг/день для взрослых пациентов в течение 22 недель и в дозе 900 мг/день в течение примерно одной недели не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приеме с гемфиброзилом корректировки дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований in vitro не предполагается клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP 2С8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Комбинированное лечение с бронходилататорами Монтелукаст является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. По достижении терапевтического эффекта от лечения монтелукастом можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров. Комбинированное лечение с ингаляционными глюкокортикостероидами Лечение монтелукаста обеспечивает дополнительный терапевтически эффект пациентам, применяющим ингаляционные глюкокортикостероиды. По достижении стабилизации состояния можно начать постепенное снижение дозы глюкокортикостероида под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных глюкокортикостероидов, однако резкая замена ингаляционных глюкокортикостероидов на монтелукаст не рекомендуется.

Pharmacology

Cysteinyl leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4) are potent mediators of inflammation - eicosanoids that are released by various cells, including mast cells and eosinophils. These important pro-asthmatic mediators bind to cysteinyl leukotriene receptors. Cysteinyl leukotriene receptor type 1 (CysLT1 receptors) are present in the human airways (including bronchial smooth muscle cells, macrophages) and other pro-inflammatory cells (including eosinophils and some myeloid stem cells). Cysteinyl leukotrienes correlate with the pathophysiology of bronchial asthma and allergic rhinitis. In asthma, leukotriene-mediated effects include bronchospasm, increased mucus secretion, enhanced vascular permeability, and an increase in eosinophil count. In allergic rhinitis, following allergen exposure, cysteinyl leukotrienes are released from pro-inflammatory cells in the nasal mucosa during the early and late phases of the allergic reaction, manifesting as symptoms of allergic rhinitis. An intranasal challenge with cysteinyl leukotrienes has demonstrated increased resistance of the nasal airways and progression of nasal obstruction symptoms.

Montelukast is a highly active oral medication that significantly improves inflammatory parameters in bronchial asthma. According to biochemical and pharmacological analysis, montelukast binds with high affinity and selectivity to CysLT1 receptors, without interacting with other pharmacologically important receptors in the airways (such as prostaglandin, cholinergic, or beta-adrenergic receptors). Montelukast inhibits the physiological action of cysteinyl leukotrienes LTC4, LTD4, and LTE4 by binding to CysLT1 receptors, without exerting a stimulatory effect on these receptors.

Montelukast inhibits CysLT receptors in the airways, as evidenced by its ability to block the development of bronchospasm in response to inhalation of LTD4 in patients with bronchial asthma. Doses of 5 mg are sufficient to relieve bronchospasm induced by LTD4.

Montelukast induces bronchodilation within 2 hours of oral administration and may complement bronchodilation caused by beta2-adrenergic agonists.

Absorption
Montelukast is rapidly and almost completely absorbed after oral administration. In adults, when taking 5 mg chewable tablets on an empty stomach, the maximum concentration (Cmax) is reached within 2 hours (Tmax). The average bioavailability after oral administration is 73%. Food intake does not have a clinically significant effect during prolonged use of the drug.

Distribution
Montelukast binds to plasma proteins by more than 99%. The volume of distribution of montelukast at steady state averages 8 - 11 liters. Studies with radiolabeled montelukast conducted in rats indicate minimal penetration through the blood-brain barrier. Additionally, the concentrations of the labeled drug 24 hours after administration were minimal in all other tissues.

Metabolism
Montelukast is actively metabolized. In studies of therapeutic doses in adults and children, the concentration of montelukast metabolites at steady state in plasma is not detectable. In vitro studies using human liver microsomes have shown that the metabolism of montelukast involves cytochrome P450 isoenzymes: 3A4, 2C8, and 2C9. According to the results of in vitro studies conducted in human liver microsomes, montelukast at therapeutic plasma concentrations does not inhibit cytochrome P450 isoenzymes: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, and 2D6.

Excretion
The plasma clearance of montelukast in healthy adults averages 45 ml/min. After oral administration of radiolabeled montelukast, 86% of its amount is excreted through the intestines within 5 days, and less than 0.2% is excreted by the kidneys, confirming that montelukast and its metabolites are excreted almost exclusively via bile. The half-life of montelukast in young healthy adults ranges from 2.7 to 5.5 hours. The pharmacokinetics of montelukast remains almost linear when taking doses over 50 mg orally. No differences in pharmacokinetics are observed when montelukast is taken in the morning or evening. When taking 10 mg of montelukast once daily, moderate (about 14%) accumulation of the active substance in plasma is observed.

Pharmacokinetic features in different patient groups
Sex
The pharmacokinetics of montelukast in women and men are similar.

Elderly patients
After a single oral dose of 10 mg of montelukast, the pharmacokinetic profile and bioavailability are similar in elderly and younger patients. The half-life of montelukast from plasma is somewhat longer in elderly individuals. No dose adjustment of the drug is required for elderly patients.

Race
No differences in clinically significant pharmacokinetic effects have been identified among patients of different races.

Liver insufficiency
In patients with mild to moderate liver insufficiency and clinical manifestations of liver cirrhosis, a slowdown in the metabolism of montelukast is noted, accompanied by an increase in the area under the pharmacokinetic curve "concentration - time" (AUC) of approximately 41% after a single dose of 10 mg. The excretion of montelukast in these patients is somewhat increased compared to healthy subjects (mean half-life - 7.4 hours). No dose adjustments of montelukast are required for patients with mild to moderate liver insufficiency. There is no data on the pharmacokinetics of montelukast in patients with severe liver insufficiency (more than 9 points on the Child-Pugh scale).

Renal insufficiency
Since montelukast and its metabolites are not excreted in urine, the pharmacokinetics of montelukast in patients with renal insufficiency has not been evaluated. No dose adjustments of the drug are required for this patient group.

Show original (Russian)

Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными медиаторами воспаления - эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами. Цистеинил-лейкотриеновые рецепторы I типа (CysLT1-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в том числе в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил-лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриенопосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил-лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил-лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных носовых путей и прогрессирование симптомов назальной обструкции.
Монтелукаст - высокоактивное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. По данным биохимического и фармакологического анализа, монтелукаст с высоким сродством и избирательностью связывается с СуsLТ1-рецепторами, не взаимодействуя с другими фармакологически важными рецепторами в дыхательных путях (такими как простагландиновые, холинергические или бета-адренергические рецепторы). Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LТС4, LТD4 и LТЕ4 путем связывания с СуsLТ1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы.
Монтелукаст ингибирует СysLТ-рецепторы в дыхательных путях, что подтверждается способностью блокировать развитие бронхоспазма в ответ на вдыхание LТD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LТD4.
Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную бета2-адреномиметиками.

Всасывание
Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. У взрослых при приеме натощак таблеток жевательных, 5 мг, максимальная концентрация (Сmах) достигается через 2 часа (Тmах). Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 73 %. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния при длительном применении препарата.
Распределение
Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99 %. Объем распределения монтелукаста в состоянии равновесной концентрации составляет в среднем 8 - 11 литров. Исследования с радиоактивно меченым монтелукастом, проведенные на крысах, указывают на минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации меченного препарата через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз у взрослых и детей концентрация метаболитов монтелукаста в равновесном состоянии в плазме не определяется.
Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что в метаболизме монтелукаста участвуют изоферменты цитохрома Р450: ЗА4, 2С8 и 2С9. Согласно результатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека, монтелукаст в терапевтической концентрации в плазме крови не ингибирует изоферменты цитохрома Р450: ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.
Выведение
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь радиоактивно меченного монтелукаста 86 % его количества выводится через кишечник в течение 5 дней и менее 0,2 % - почками, что подтверждает, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью.
Период полувыведения монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часа. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме 10 мг монтелукаста 1 раз в сутки наблюдается умеренная (около 14 %) кумуляция активного вещества в плазме.
Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов
Пол
Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин сходная.
Пожилые пациенты
При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. Период полувыведения монтелукаста из плазмы несколько длиннее у пожилых людей. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется.
Раса
Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC) приблизительно на 41 % после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми субъектами (среднее время полувыведения - 7,4 часа). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд - Пью) нет.
Почечная недостаточность
Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Корректировки дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.

Properties

Manufacturer: Alium JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Montelukast
Drug group: Drugs for the treatment of obstructive airway diseases
other systemic agents for the treatment of obstructive airway diseases
leukotriene receptor antagonists
Shipping weight: 28 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 101114