tablets

Nebivolol

3 options

Nebivolol Canon 5 mg 56 tablets

Name: Nebivolol Canon 5 mg 56 tablets - RuPills
SKU: 116052
Price: 11.03 USD
Availability: InStock

SKU 116052

$11.03

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Nebivolol

All packagings

Nebivolol

3 options · from $8.34

Cheapest option
Nebivolol Canon 2.5 mg 28 tablets
Price
$8.34
Option 2 of 3
Nebivolol Canon 5 mg 28 tablets
Price
$9.51
Selected · use button above
Nebivolol Canon 5 mg 56 tablets
Price
$11.03

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Arterial hypertension;
• Ischemic heart disease (IHD): prevention of angina pectoris attacks during exertion;
• Chronic heart failure (CHF) (as part of combination therapy).

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия;
• ишемическая болезнь сердца (ИБС): профилактика приступов стенокардии напряжения;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (в составе комбинированной терапии).

How to use

Method of Use and Doses

The Nebivolol Canon preparation should be taken orally at the same time each day, regardless of food intake, without chewing and with a sufficient amount of liquid.
Arterial Hypertension and Ischemic Heart Disease

The average daily dose for the treatment of arterial hypertension and IHD is 5 mg (1 tablet) once a day. The optimal effect becomes apparent after 1-2 weeks of treatment, and in some cases - after 4 weeks. The drug can be used in monotherapy or as part of combination therapy.
If necessary, the daily dose can be increased to 10 mg (2 tablets of 5 mg in one dose). The maximum daily dose is 10 mg.
In patients with renal insufficiency, as well as in patients over 65 years of age, the initial dose is 2.5 mg/day (1/2 tablet of 5 mg). If necessary, the dose can be increased to 5 mg.
Dose increases in such patients should be carried out with special caution.
Chronic Heart Failure

Treatment of chronic heart failure should begin with a gradual increase in the dose to achieve the individual optimal maintenance dose.
Dose adjustment at the beginning of treatment should be carried out according to the following scheme, maintaining two-week intervals and based on the patient's tolerance of this dose: the dose of 1.25 mg of Nebivolol Canon (1/4 tablet of 5 mg) once a day can be increased first to 2.5-5 mg of Nebivolol Canon (1/2 tablet of 5 mg - 1 tablet), and then to 10 mg (2 tablets of 5 mg) once a day. The patient should be under the doctor's supervision for 2 hours after taking the first dose of the drug, as well as after each subsequent dose increase. Each dose increase should be carried out no less than 2 weeks apart. The maximum recommended dose for CHF therapy is 10 mg of Nebivolol Canon once a day. During titration, regular monitoring of blood pressure, heart rate, and symptoms of CHF severity is recommended.
During the titration phase, in case of worsening chronic heart failure or drug intolerance, it is recommended to reduce the dose of Nebivolol Canon or, if necessary, to immediately discontinue its use (in cases of pronounced arterial hypotension, worsening of CHF with acute pulmonary edema, development of cardiogenic shock, symptomatic bradycardia, or AV block).
Patients should not have episodes of acute heart failure in the last 6 weeks. Therapy should be conducted under careful medical supervision. For patients taking diuretics, cardiac glycosides, ACE inhibitors, and angiotensin II receptor antagonists, the dosing of these medications should be stabilized for 2 weeks before starting therapy with Nebivolol Canon.

Show original (Russian)

Препарат Небиволол Канон следует принимать внутрь в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца
Средняя суточная доза для лечения артериальной гипертензии и ИБС 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект становится выраженным через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев - через 4 недели. Возможно применение препарата в монотерапии или в составе комбинированной терапии.
При необходимости суточную дозу можно увеличить до 10 мг (2 таблетки по 5 мг за один прием). Максимальная суточная доза - 10 мг.
У больных с почечной недостаточностью, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза составляет 2,5 мг/сут (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости дозу увеличивают до 5 мг.
Увеличение дозы у таких пациентов надо проводить с особой осторожностью.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.
Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять по следующей схеме, выдерживая двухнедельные интервалы и основываясь на переносимости этой дозы пациентом: доза, составляющая 1,25 мг препарата Небиволол Канон (1/4 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5-5 мг препарата Небиволол Канон (1/2 таблетки по 5 мг - 1 таблетка), а затем - до 10 мг (2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. Пациент должен находиться под контролем врача в течение 2 ч после приема первой дозы препарата, а также после каждого последующего увеличения дозы. Каждое увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 недели. Максимально рекомендованная доза при терапии ХСН составляет 10 мг препарата Небиволол Канон 1 раз в сутки. Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов выраженности ХСН.
Во время фазы титрации в случае ухудшения течения хронической сердечной недостаточности или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата Небиволол Канон или, в случае необходимости, немедленно прекратить его прием (в случае ярко выраженной артериальной гипотензии, ухудшении течения ХСН с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV блокаде).
У пациентов не должно быть приступов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Рекомендовано осуществлять терапию под тщательным наблюдением врача. Пациентам, которые принимают диуретики, сердечные гликозиды, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов к ангиотензину II дозирование препаратов должно быть стабилизированно за 2 недели до начала терапии препаратом Небиволол Канон.

Composition

1 tablet contains:
active ingredient: nebivolol hydrochloride 5.45 mg, calculated as nebivolol 5 mg;
excipients: hypromellose (hydroxypropyl cellulose) 5 mg, calcium hydrogen phosphate dihydrate 55.5 mg, colloidal silicon dioxide 0.7 mg, sodium croscarmellose 3 mg, lactose monohydrate 33.75 mg, hydrogenated vegetable oil 0.6 mg, microcrystalline cellulose 35 mg, magnesium stearate 1 mg.

Tablets are round, biconvex with a cross-shaped score, white or almost white in color.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
действующее вещество: небиволола гидрохлорид 5,45 мг, в перерасчете на небиволол 5 мг;
вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропил- целлюлоза) 5 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 55,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, кроскармеллоза натрия 3 мг, лактозы моногидрат 33,75 мг, масло растительное гидрогенизированное 0,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35 мг, магния стеарат 1 мг.

Таблетки круглые двояковыпуклые с крестообразной риской, белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to nebivolol or any of the components of the drug, as well as to other β-adrenoblockers;

• Severe liver dysfunction;

• Severe renal failure (creatinine clearance less than 20 ml/min);

• Acute heart failure;

• Cardiogenic shock;

• Chronic heart failure in decompensated stage (requiring inotropic therapy);

• Sick sinus syndrome, including sinoatrial block;

• Atrioventricular block of II and III degree (without artificial pacemaker);

• Bronchospasm and bronchial asthma in history;

• Pheochromocytoma (without simultaneous use of alpha-adrenoblockers);

• Depression;

• Metabolic acidosis;

• Severe bradycardia (heart rate less than 60 beats/min);

• Severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mm Hg);

• Severe peripheral circulation disorders (intermittent claudication, Raynaud's syndrome);

• Myasthenia;

• Age under 18 years;

• Lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption (the drug contains lactose);

• Simultaneous use with fluphenazine, sulpiride (see section "Interaction with other medicinal products").

With caution: The drug should be used in renal failure (creatinine clearance more than 20 ml/min), liver dysfunction, diabetes mellitus, hyperthyroidism, during desensitization therapy, psoriasis, first-degree atrioventricular block, Prinzmetal's angina, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), in elderly patients (over 65 years), with a complicated allergic history.

Special Instructions

Beta-blockers should not be used in patients with untreated chronic heart failure until the condition has stabilized.
Abrupt discontinuation of beta-blockers is unacceptable.
Withdrawal of beta-blockers should be done gradually over 10 days (up to 2 weeks in patients with ischemic heart disease).
Blood pressure and heart rate monitoring at the beginning of treatment should be daily.
In elderly patients, kidney function should be monitored (once every 4-5 months).
In cases of exertional angina, the dose of the medication should ensure a resting heart rate of 55-60 beats/min, and during exertion - no more than 110 beats/min.
Beta-blockers can cause bradycardia: the dose should be reduced if the heart rate is less than 50-55 beats/min (see the Contraindications section).
When considering the use of Nebivolol Canon in patients with psoriasis, the expected benefits of the medication should be carefully weighed against the potential risk of exacerbating the course of psoriasis.
Patients who wear contact lenses should be aware that the use of beta-blockers may reduce tear production.
When undergoing surgical procedures, the anesthesiologist should be informed that the patient is taking nebivolol.
Nebivolol does not affect plasma glucose concentration in patients with diabetes. However, caution should be exercised when treating these patients, as nebivolol may mask certain symptoms of hypoglycemia (e.g., tachycardia) caused by the use of hypoglycemic agents.
Monitoring of plasma glucose concentration should be conducted once every 4-5 months (in patients with diabetes).
Beta-blockers should be used with caution in patients with COPD, as bronchospasm may be exacerbated.
In cases of hyperthyroidism, the medication mitigates tachycardia.
Beta-blockers may increase sensitivity to allergens and the severity of anaphylactic reactions.
The effectiveness of beta-blockers in smokers is lower than in non-smoking patients.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к небивололу или одному из компонентов препарата, а также к другим ?-адреноблокаторам;

• тяжелые нарушения функции печени;

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);

• острая сердечная недостаточность;

• кардиогенный шок;

• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной терапии);

• синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;

• атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);

• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

• депрессия;

• метаболический ацидоз;

• выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);

• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

• тяжелые выраженные нарушения периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, синдром Рейно);

• миастения;

• возраст до 18 лет;

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

• одновременный прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

С осторожностью:
Следует применять препарат при почечной недостаточности (клиренс креатинина более 20 мл/мин), нарушениях функции печени, сахарном диабете, гипертиреозе, проведении десенсибилизирующей терапии, псориазе, атриовентрикулярной блокаде I степени, стенокардии Принцметала, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), отягощенный аллергологический анамнез.

?-адреноблокаторы не следует применять у пациентов с нелеченной хронической сердечной недостаточностью, до тех пор, пока состояние не стабилизировалось.
Недопустимо резкое прекращение приема ?-адреноблокаторов.
Отмену ?-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца).
Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным.
У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (1 раз в 4-5 месяцев).
При стенокардии напряжения доза препарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин.
?-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд/мин (см. раздел Противопоказания).
При решении вопроса о применении препарата Небиволол Канон пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения ?-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.
При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача- анестезиолога о том, что пациент принимает небиволол.
Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку небиволол может маскировать определённые симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств.
Контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес. (у больных с сахарным диабетом).
?-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ, поскольку может усилиться бронхоспазм.
При гиперфункции щитовидной железы препарат нивелирует тахикардию.
?-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.
Эффективность ?-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The frequency of side effects is presented according to the classification of the World Health Organization: very common (more than 10%), common (more than 1% and less than 10%), uncommon (more than 0.1% and less than 1%), rare (more than 0.01% and less than 0.1%), very rare (less than 0.01%), frequency unknown (it was not possible to establish the frequency of occurrence based on available data).
Mental disorders
uncommon - depression, "nightmare" dreams;
very rare - hallucinations.
Nervous system disorders
common - headache, dizziness, increased fatigue, weakness, paresthesia;
uncommon - confusion, decreased ability to concentrate, drowsiness, insomnia;
very rare - fainting.
Heart disorders
uncommon - bradycardia, acute heart failure, AV block, shortness of breath, heart rhythm disturbances, peripheral edema, cardialgia, worsening of chronic heart failure (this side effect mainly occurs during dose titration of the drug).
Vascular disorders
uncommon - orthostatic hypotension, peripheral circulation disorders, Raynaud's syndrome.
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders
uncommon - bronchospasm (including in the absence of obstructive lung diseases in the history), bronchospasm in patients with a history of bronchial asthma or airway obstruction, rhinitis.
Gastrointestinal disorders
common - nausea, constipation, diarrhea, dry mucous membranes of the oral cavity;
uncommon - dyspepsia, flatulence, vomiting.
Skin and subcutaneous tissue disorders
uncommon - skin itching, erythematous skin rash, photodermatosis, hyperhidrosis;
very rare - exacerbation of psoriasis;
frequency unknown - angioedema, urticaria, alopecia.
Disorders of the genital organs and breast
uncommon - erectile dysfunction.
Other
rare - dry eyes.

Section: Overdose

Symptoms: pronounced decrease in blood pressure, pronounced bradycardia, AV block, cardiogenic shock, acute heart failure, cardiac arrest, bronchospasm, loss of consciousness, coma, nausea, vomiting, cyanosis.
Treatment: gastric lavage, administration of activated charcoal. In case of a pronounced decrease in blood pressure, the patient should be placed in a horizontal position with elevated legs; if necessary, intravenous administration of fluids and vasopressors.
In cases of pronounced bradycardia, 0.5-2 mg of atropine should be administered intravenously; if there is no positive effect, the placement of a transvenous or intracardiac pacemaker may be considered.
In atrioventricular (AV) block (II-III degree), the use of β-adrenergic agonists is recommended. The effect of β-adrenergic blockers can be neutralized by slow intravenous administration of isoproterenol, starting at a dose of 5 mcg/min, dobutamine, starting at a dose of 2.5 mcg/min, until the desired effect is achieved. In severe cases, isoproterenol can be combined with dopamine. If these doses do not provide the desired effect, consideration should be given to intravenous administration of 50-100 mcg/kg of glucagon. If necessary, the injection should be repeated after 1 hour with subsequent intravenous administration of 70 mcg/kg/h of glucagon. If the use of β-adrenergic agonists is ineffective, consideration should be given to the placement of an artificial pacemaker. In heart failure, treatment begins with the administration of cardiac glycosides and diuretics; if there is no effect, the administration of dopamine, dobutamine, or vasodilators may be appropriate. In bronchospasm, intravenous β2-adrenergic agonists are administered. In ventricular extrasystole - lidocaine (antiarrhythmic agents of class IA should not be administered).
In case of seizures, intravenous administration of diazepam is recommended.
In hypoglycemia, intravenous administration of dextrose (glucose) solution is indicated.

Interaction

Pharmacodynamic interactions
Simultaneous use of nebivolol and floctafenine is contraindicated. There is a risk of developing arterial hypotension or shock. Simultaneous use of nebivolol and sulpiride is contraindicated due to an increased risk of ventricular tachycardia.
Non-recommended combinations
When used simultaneously with Class I antiarrhythmic agents (quinidine, hydroquinidine, cibenzoline, flecainide, disopyramide, lidocaine, mexiletine, propafenone), there may be an enhancement of negative inotropic effects and prolongation of conduction time through the atrioventricular node. The simultaneous use of beta-blockers with calcium channel blockers (CCBs) (verapamil and diltiazem) enhances the negative effect on myocardial contractility and atrioventricular conduction. Intravenous administration of verapamil is contraindicated against the background of nebivolol use.
When used simultaneously with centrally acting antihypertensive agents (clonidine, guanfacine, moxonidine, methyldopa, rilmenidine), there may be a worsening of heart failure due to decreased sympathetic tone (reduced heart rate and cardiac output, symptoms of vasodilation). In case of abrupt withdrawal of these agents, especially before stopping nebivolol, "rebound" arterial hypertension may develop.
Combinations to use with caution
When used simultaneously with Class III antiarrhythmic agents (amiodarone), it may enhance the effect on conduction time through the atrioventricular node.
Simultaneous use of nebivolol and general anesthetics may cause suppression of reflex tachycardia and increase the risk of developing arterial hypotension.
Simultaneous use of insulin and oral hypoglycemic agents may mask some symptoms of hypoglycemia (increased heart rate, tachycardia).
Simultaneous use of baclofen and amifostine with antihypertensive agents may cause significant arterial pressure, thus requiring dose adjustment of antihypertensive agents.
Combinations to consider
Simultaneous use with cardiac glycosides may cause slowing of atrioventricular conduction. Nebivolol does not affect the pharmacokinetic parameters of digoxin.
Simultaneous use of nebivolol and dihydropyridine CCBs (amlodipine, felodipine, lacidipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine) may increase the risk of arterial hypotension. A decrease in myocardial contractility in patients with heart failure cannot be excluded.
When combined with antihypertensive agents, nitroglycerin may lead to pronounced arterial hypotension (particular caution is required when combined with prazosin).
Simultaneous use of tricyclic antidepressants, barbiturates, and phenothiazine derivatives may enhance the hypotensive effect of nebivolol.
No clinically significant interaction between nebivolol and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) has been established. Acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent can be used simultaneously with nebivolol.
Simultaneous use of sympathomimetic agents suppresses the activity of nebivolol.
Pharmacokinetic interaction
When used simultaneously with drugs that inhibit serotonin reuptake or other agents biotransformed by the CYP2D6 isoenzyme (e.g., paroxetine, fluoxetine, hioridazine, quinidine), the metabolism of nebivolol is slowed, increasing its concentration in the plasma, which may lead to an increased risk of pronounced bradycardia and adverse effects.
When used simultaneously with cimetidine, an increase in nebivolol concentration in the plasma may occur without changing the clinical effect.
Simultaneous use of ranitidine does not affect the pharmacokinetic parameters of nebivolol.
When used simultaneously with nebivolol and nicardipine, the concentrations of both substances in the plasma are slightly increased without changing the clinical effect.
Simultaneous intake of ethanol, furosemide, or hydrochlorothiazide did not affect the pharmacokinetics of nebivolol.
No clinically significant interaction between nebivolol and warfarin has been established.

Show original (Russian)

Частота побочных эффектов приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).
Нарушения психики
нечасто - депрессия, "кошмарные" сновидения;
очень редко - галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы
часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезия;
нечасто - спутанность сознания, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница;
очень редко - обморок.
Нарушения со стороны сердца
нечасто - брадикардия, острая сердечная недостаточность, AV блокада, одышка, нарушения ритма сердца, периферические отеки, кардиалгия, усугубление течения ХСН (данный побочный эффект преимущественно возникает во время титрации дозы препарата).
Нарушения со стороны сосудов
нечасто - ортостатическая гипотензия, нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
нечасто - бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе, ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто - тошнота, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта;
нечасто - диспепсия, метеоризм, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто - кожный зуд, кожная сыпь эритематозного характера, фотодерматоз, гипергидроз;
очень редко - обострение течения псориаза;
частота неизвестна - ангионевротический отек, крапивница, алопеция.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
нечасто - эректильная дисфункция.
Прочие
редко - сухость глаз.

Симптомы: выраженное снижение АД, выраженная брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома, тошнота, рвота, цианоз.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости в/в введение жидкости и вазопрессоров.
При выраженной брадикардии вводят в/в 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора.
При атриовентрикулярной (AV) блокаде (II-III ст.) рекомендуется применение ?-адреномиметиков. Эффект ?-адреноблокаторов может быть нейтрализован медленным внутривенным введением изопреналина, начиная с дозы 5 мкг/мин, добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения желаемого эффекта. В тяжелых случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если эти дозы не дают желаемого эффекта следует рассмотреть вопрос о внутривенном введении 50-100 мкг/кг глюкагона. При необходимости инъекцию следует повторить через 1 ч с последующим внутривенном введением 70 мкг/кг/ч глюкагона. При неэффективности применения ?-адреномиметиков следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме вводят внутривенно ?2-адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса).
При судорогах рекомендуется в/в введение диазепама.
При гипогликемии показано в/в введение раствора декстрозы (глюкозы).

Фармакодинамические взаимодействия
Противопоказано одновременное применение небиволола и флоктафенина.
Существует угроза развития артериальной гипотензии или шока.
Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда в связи с увеличением риска развития желудочковой тахикардии.
Нерекомендованные комбинации
При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения через атриовентрикулярный узел. При одновременном применении Р-адреноблокаторов с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне приема небиволола.
При одновременном применении с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие "рикошетной" артериальной гипертензии.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
При одновременном применении с антиаритмическими средствами III класса (амиодарон) может усиливать влияние на время проведения через атриовентрикулярный узел.
Одновременное применение небиволола и лекарственных средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Одновременное применение инсулина и гипогликемических препаратов для приема внутрь может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение, тахикардия).
Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное артериального давления, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Одновременное применение с сердечными гликозидами может вызвать замедление атриовентрикулярной проводимости. Небиволол не влияет на фармакокинетические параметры дигоксина.
Одновременное применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Нельзя исключать снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.
При сочетании с гипотензивными средствами, нитроглицерином может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).
Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивное действие небиволола.
Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.
При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, гиоридазин. хинидин), метаболизм небиволола замедляется, повышается его концентрация в плазме крови, что может приводить к повышению риска появления выраженной брадикардиии и нежелательных явлений.
При одновременном применении с циметидином возможно повышение концентрации небиволола в плазме крови без изменения клинического эффекта.
Одновременное применение ранитидина не оказывает влияния на фармакокинетические параметры небиволола.
При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации обоих веществ в плазме крови незначительно повышаются без изменения клинического эффекта.
Одновременный приём этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влиял на фармакокинетику небиволола.
Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.

Pharmacology

Nebivolol is a lipophilic, cardioselective β1-adrenergic blocker of the third generation with vasodilating properties. It exerts antihypertensive, antianginal, and antiarrhythmic effects. It reduces elevated blood pressure (BP) at rest, during physical exertion, and in stress. It competitively and selectively blocks synaptic and postsynaptic β1-adrenergic receptors, making them unavailable for catecholamines, and modulates the release of the endothelial vasodilating factor nitric oxide (NO). Nebivolol is a racemate consisting of two enantiomers: SRRR-nebivolol (D-nebivolol) and RSSS-nebivolol (L-nebivolol), combining two pharmacological actions:

• D-nebivolol is a competitive and highly selective blocker of β1-adrenergic receptors (affinity for β1-adrenergic receptors is 293 times higher than for β2-adrenergic receptors).

• L-nebivolol exerts a vasodilating effect by modulating the release of the relaxing factor (NO) from the endothelial cells of blood vessels. The hypotensive effect develops on days 2-5 of treatment, with stable action noted after 1 month. This effect is maintained with long-term treatment. The antihypertensive action is also due to a reduction in the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (does not directly correlate with changes in plasma renin activity). The use of nebivolol improves indicators of systemic and intracardiac hemodynamics. Nebivolol reduces heart rate (HR) at rest and during physical activity, decreases the end-diastolic pressure of the left ventricle, lowers total peripheral vascular resistance, improves diastolic function of the heart (reduces filling pressure), increases ejection fraction, and decreases myocardial mass and myocardial mass index. By reducing the myocardial oxygen demand (lowering HR, decreasing preload and afterload), it decreases the frequency and severity of angina attacks and improves exercise tolerance. The antiarrhythmic effect is due to the suppression of heart automatism (including in pathological foci) and slowing of atrioventricular (AV) conduction.

Pharmacokinetics

Absorption
After oral administration, nebivolol is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. Food intake does not affect absorption, so nebivolol can be taken regardless of meals. The bioavailability averages 12% in patients with "fast" metabolism and is nearly complete in patients with "slow" metabolism. The effectiveness of nebivolol does not depend on the rate of metabolism.
Distribution
Plasma clearance in most patients (with "fast" metabolism) is achieved within 24 hours, while for hydroxy metabolites, it takes several days. Plasma concentrations of 1-30 µg/L are proportional to the dose. The binding to plasma proteins (primarily to albumin) is 98.1% for D-nebivolol and 97.9% for L-nebivolol. Nebivolol is actively metabolized, partially forming active hydroxy metabolites. The rate of nebivolol metabolism through aromatic hydroxylation is genetically determined by oxidative polymorphism and depends on the isoenzyme CYP2D6.
Excretion
After administration, 38% (the amount of unchanged active substance is less than 0.5%) of the dose is excreted by the kidneys and 48% through the intestines. In patients with "fast" metabolism, the half-life (T1/2) values of the enantiomers of nebivolol from plasma are on average 10 hours. In patients with "slow" metabolism, these values increase by 3-5 times. In patients with "fast" metabolism, the T1/2 values of the hydroxy metabolites of both enantiomers from plasma average 24 hours, while in patients with "slow" metabolism, these values approximately double. Age and sex of patients do not affect the pharmacokinetics of nebivolol.

Show original (Russian)

Небиволол является липофильным, кардиоселективным ?1-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические ?1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NO).
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:

• D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором ?1-адренорецепторов (сродство к ?1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к ?2-адренорецепторам).

• L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.
Гипотензивный эффект развивается на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1 месяц. Данный эффект сохраняется при длительном лечении.
Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).
Применение небиволола улучшает показатели системной и внутрисердечной гемодинамики. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса, уменьшает массу миокарда и индекс массы миокарда.
Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости.

Всасывание
После приема внутрь небиволол быстро абсорбируется из желудочно- кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи.
Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с "быстрым" метаболизмом и является почти полной у пациентов с "медленным" метаболизмом. Эффективность небиволол а не зависит от скорости метаболизма.
Распределение
Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с "быстрым" метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов - через несколько суток. Концентрации в плазме крови 1-30 мкг/л пропорциональны дозе.
Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1%, а для L-небиволола - 97,9%.
Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.
Выведение
После введения 38% (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0,5%) дозы выводится почками и 48% - через кишечник.
У пациентов с "быстрым" метаболизмом значения периода полувыведения (Т1/2) энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с "медленным" метаболизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются.
У пациентов с "быстрым" метаболизмом значения Т1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 ч, у пациентов с "медленным" метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются.
На фармакокинетику небиволола не влияет возраст и пол пациентов.