concentrate for solution preparation

Norepinephrine

Norepinephrine 2 mg/ml concentrate for solution for intravenous administration 8 ml ampoules 10 pcs.

Name: Norepinephrine 2 mg/ml concentrate for solution for intravenous administration 8 ml ampoules 10 pcs. - RuPills
SKU: 108507
Price: 17.25 USD
Availability: InStock

concentrate for solution preparation

SKU 108507

$17.25

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Norepinephrine

All packagings

Norepinephrine 2 mg/ml concentrate for solution for intravenous administration 4 ml ampoules 10 pcs.

2 options · from $14.17

Cheapest option
Norepinephrine 2 mg/ml concentrate for solution for intravenous administration 4 ml ampoules 10 pcs.
Price
$14.17
Selected · use button above
Norepinephrine 2 mg/ml concentrate for solution for intravenous administration 8 ml ampoules 10 pcs.
Price
$17.25

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Rapid restoration of blood pressure in cases of acute hypotension.

Show original (Russian)

Быстрое восстановление артериального давления при остром его снижении.

How to use

Before starting or during therapy, it is necessary to correct hypovolemia, hypoxia, acidosis, and hypercapnia.
Dosage regimen
Administer only intravenously.
The individual dose of Norepinephrine is determined by the physician based on the clinical condition of the patient.
Caution must be taken to avoid subcutaneous and intramuscular administration of norepinephrine solution due to the risk of necrosis!
Norepinephrine should be administered via central venous access devices to reduce the risk of extravasation and subsequent tissue necrosis.
Dilution of the concentrate
The concentrate should be diluted in a 5% dextrose solution. Do not mix with other medications.
Norepinephrine, 1 mg/ml, concentrate for solution preparation for intravenous administration
For administration using a syringe infusion pump: add 23 ml of 5% dextrose solution to 2 ml of the concentrate for solution preparation for intravenous administration.
For administration using a drip: add 230 ml of dextrose solution to 20 ml of the concentrate for solution preparation for intravenous administration.
Norepinephrine, 2 mg/ml, concentrate for solution preparation for intravenous administration
For administration using a syringe infusion pump: add 230 ml of 5% dextrose solution to 1 ml of the concentrate for solution preparation for intravenous administration.
For administration using a drip: add 240 ml of dextrose solution to 10 ml of the concentrate for solution preparation for intravenous administration.
In all dilution options, the final concentration of the resulting intravenous solution is 0.08 mg/ml of norepinephrine bitartrate, which corresponds to 0.04 mg/ml of free norepinephrine.
The solution must be clear. Before administering the diluted norepinephrine solution, a mandatory visual inspection for the presence of sediment, turbidity, or color change of the solution is required. If any changes are present, administration of the solution is prohibited.
The ampoules are intended for single use only.
Administration of the drug
The recommended initial dose and infusion rate of the drug is from 0.1 to 0.3 mcg/kg/min of norepinephrine bitartrate. The infusion rate is progressively increased by titration in steps of 0.05–0.1 mcg/kg/min, according to the observed pressor effect until the desired normotension is achieved.
There are individual differences in the dose required to achieve and maintain normotension. The goal is to reach the lower limit of normal systolic blood pressure (100–120 mm Hg) or to achieve a sufficient mean level (above 65–80 mm Hg depending on the patient's condition). The individual dose, due to the high variability of clinical response upon administration of the drug, is determined based on the patient's condition.
Volume of administered fluid
The level of dilution depends on the patient's condition. If a large volume of fluid is required, the drug should be diluted with a larger amount of dextrose and thus used for administration with a lower concentration. If the administration of a larger volume of fluid is undesirable, the concentrate is diluted with a smaller volume of dextrose, resulting in a more concentrated solution.
To determine the infusion rate of the solution with a concentration of 0.08 mg/ml and the corresponding amount of norepinephrine bitartrate, the following table can be used:
Table. Calculation of infusion rate (ml/h) of Norepinephrine solution with a concentration of 0.08 mg/ml*
Patient weight (kg) | Norepinephrine bitartrate dose (mcg/kg/min) | Amount of norepinephrine bitartrate (mg/h) | Infusion rate (ml/h)
50 | 0.05 | 0.15 | 1.875
| 0.1 | 0.3 | 3.75
| 0.2 | 0.6 | 7.5
| 0.3 | 0.9 | 11.25
| 0.5 | 1.5 | 18.75
| 1 | 3 | 37.5
| 2 | 6 | 75
60 | 0.05 | 0.18 | 2.25
| 0.1 | 0.36 | 4.5
| 0.2 | 0.72 | 0.72
| 0.3 | 1.08 | 13.5
| 0.5 | 1.8 | 22.5
| 1 | 3.6 | 45
| 2 | 7.2 | 90
70 | 0.05 | 0.21 | 2.625
| 0.1 | 0.42 | 5.25
| 0.2 | 0.84 | 10.5
| 0.3 | 1.26 | 15.75
| 0.5 | 2.1 | 26.25
| 1 | 4.2 | 52.5
| 2 | 4.8 | 10.5
80 | 0.05 | 0.24 | 3
| 0.1 | 0.48 | 6
| 0.2 | 0.96 | 12
| 0.3 | 1.44 | 18
| 0.5 | 2.4 | 30
| 1 | 4.8 | 60
| 2 | 9.6 | 120
*When using a different dilution of the concentrate, the concentration value of the solution in the formula used should be replaced:
Infusion rate = dosage (mcg/kg/min) × patient weight (kg) × 60 (min) × 0.001 / 0.08 mg/ml
Blood pressure
The duration, infusion rate, and dosing of the norepinephrine solution are determined by cardiac activity monitoring with mandatory physician control of blood pressure (every 2 minutes until normotension is achieved, then every 5 minutes throughout the infusion) to avoid the occurrence of arterial hypertension.
Discontinuation of therapy
Norepinephrine therapy should be reduced gradually, as abrupt withdrawal may lead to acute arterial hypotension.
The treatment course may last from several hours to 6 days.
Features of the drug's action upon first administration or upon discontinuation
At the start of the infusion, it is necessary to titrate the drug dose to achieve the target blood pressure. With prolonged use, a decrease in plasma volume may occur, requiring correction to avoid rebound hypotension upon discontinuation of the drug.
Children
The safety and efficacy of Norepinephrine in children aged 0 to 18 years have not been established. Data are lacking.

Show original (Russian)

Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии.
Режим дозирования
Вводят только внутривенно.
Индивидуальная доза препарата Норэпинефрин устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента.
Необходимо остерегаться введения раствора норэпинефрина под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов!
Норэпинефрин необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа, с целью снизит риск экстравазации и последующего некроза тканей.
Разведение концентрата
Концентрат следует разводить в 5% растворе декстрозы. Не смешивать с другими препаратами.
Норэпинефрин, 1 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения
Для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы: к 2 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения добавляют 23 мл 5% раствора декстрозы.
Для введения с помощью капельницы к 20 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения добавляют 230 мл раствора декстрозы.
Норэпинефрин, 2 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения
Для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы – к 1 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения добавляют 230 мл 5% раствора декстрозы.
Для введения с помощью капельницы к 10 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения добавляют 240 мл раствора декстрозы.
При всех вариантах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения составляет 0,08 мг/мл норэпинефрина гидротартрата, что соответствует 0,04 мг/мл норэпинефрина основания.
Раствор должен быть прозрачным. Перед введением разведенного раствора норэпинефрина необходим обязательный визуальный контроль на наличие присутствия осадка, помутнения или изменения цвета раствора. В случае наличия каких-либо изменений введение раствора запрещено.
Ампулы предназначены только для одноразового использования.
Введение препарата
Рекомендуется начальная доза и скорость введения препарата – от 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин норэпинефрина гидротартрата. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0,05–0,1 мкг/кг/мин, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии.
Существуют индивидуальные различия в дозе, необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Цель – достижение нижней границы нормы систолического давления (100–120 мм рт.ст.) или достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65–80 мм рт.ст. в зависимости от состояния пациента). Индивидуальная доза, вследствие высокой вариабельности клинического ответа при введении препарата, устанавливается в зависимости от состояния пациента.
Объем вводимой жидкости
Уровень разведения зависит от состояния пациента. Если требуется введение большого объема жидкости, следует разводить препарат большим количеством декстрозы и таким образом использовать для введения препарат с меньшей концентрацией. В случае нежелательности ввода большего объема жидкости концентрат разводят меньшим объемом декстрозы, получая более концентрированный раствор.
Чтобы определить скорость инфузии раствора препарата с концентрацией 0,08 мг/мл и соответствующее ей количество норэпинефрина гидротартрата, можно воспользоваться данными из таблицы:
Таблица. Расчет скорости инфузии (мл/ч) раствора препарата Норэпинефрин с концентрацией 0,08 мг/мл*
Вес пациента (кг) Доза норэпинефрина гидротартрата (мкг/кг/мин) Количество норэпинефрина гидротартрата (мг/ч) Скорость инфузии (мл/ч)
50 0,05 0,15 1,875
0,1 0,3 3,75
0,2 0,6 7,5
0,3 0,9 11,25
0,5 1,5 18,75
1 3 37,5
2 6 75
60 0,05 0,18 2,25
0,1 0,36 4,5
0,2 0,2 0,72
0,3 1,08 13,5
0,5 1,8 22,5
1 3,6 45
2 7,2 90
70 0,05 0,21 2,625
0,1 0,42 5,25
0,2 0,84 10,5
0,3 1,26 15,75
0,5 2,1 26,25
1 4,2 52,5
2 4,8 10,5
80 0,05 0,24 3
0,1 0,48 6
0,2 0,96 12
0,3 1,44 18
0,5 2,4 30
1 4,8 60
2 9,6 120
*При использовании другого разведения концентрата следует заменить значение концентрации раствора в используемой формуле:
Скорость инфузии = дозировка (мкг/кг/мин) ? вес пациента (кг) ? 60 (мин) ? 0,001 0,08 мг/мл
Артериальное давление
Длительность, скорость введения и дозирование раствора норэпинефрина, определяются данными контроля сердечной деятельности при обязательном врачебном контроле артериального давления (каждые 2 мин до достижения нормотонии, после каждые 5 мин в течение всей инфузии), чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии.
Прекращение терапии
Терапию норэпинефрином следует снижать поэтапно, так как резкая отмена может привести к острой артериальной гипотензии.
Курс лечения может длиться от нескольких часов до 6 дней.
Особенности действия препарата при первом приеме или при отмене
При начале инфузии необходимо титровать дозу препарата до достижения целевого АД. При длительном применении возможно снижение плазменного объема с необходимой коррекцией во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Норэпинефрин у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Composition

1 ml of solution contains:
Active ingredient:
Norepinephrine hydrotartrate monohydrate – 2.112 mg, calculated as norepinephrine hydrotartrate – 2.0 mg;
Excipients:
Sodium chloride – 8.4 mg, hydrochloric acid solution 1 M or sodium hydroxide solution 1 M – to adjust pH from 3.7 to 4.5, water for injections – to 1 ml.

Clear, colorless or slightly brownish-yellow liquid.

Show original (Russian)

1 мл раствора содержит:
Действующее вещество:
Норэпинефрина гидротартрата моногидрат – 2,112 мг, в пересчете на норэпинефрина гидротартрат – 2,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид – 8,4 мг, хлористоводородная кислота раствор 1 М или натрия гидроксид раствор 1 М – до рН от 3,7 до 4,5, вода для инъекций – до 1 мл.

Прозрачная, бесцветная или слегка коричневато-желтая жидкость.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients;
• Arterial hypotension caused by hypovolemia (except in cases where norepinephrine is used to maintain cerebral and coronary blood flow until the completion of therapy aimed at restoring circulating blood volume);
• Administration of anesthesia with cyclopropane or halothane due to the risk of developing cardiac arrhythmias;
• Severe hypoxia and hypercapnia.

WITH CAUTION
• Severe left ventricular failure;
• Acute heart failure;
• Recent myocardial infarction;
• Prinzmetal angina;
• Thrombosis of coronary, mesenteric, or peripheral vessels (risk of exacerbating ischemia and increasing the area of infarction), inadequate blood circulation;
• Cardiac rhythm disturbances during the infusion of the drug (corrective measures are described in the "Special Instructions" section);
• Hyperthyroidism or diabetes mellitus;
• Elderly patients.

Norepinephrine should only be used with proper volume replacement of circulating blood volume (CBV). Before administering the diluted norepinephrine solution, a mandatory visual inspection for the absence of sediment, turbidity, or color change of the solution is required. If any changes are present, the administration of the solution is prohibited. The solution must be clear.

During infusion, blood pressure and infusion rate should be frequently monitored (every 2 minutes until normotension is achieved, then every 5 minutes throughout the infusion) to avoid arterial hypertension.

The simultaneous use of norepinephrine with monoamine oxidase inhibitors (MAO) and tricyclic antidepressants is not recommended (risk of significant and prolonged increase in blood pressure).

With prolonged use, a decrease in plasma volume may occur (correction is necessary to avoid rebound hypotension upon discontinuation of the drug). Elderly patients may be particularly sensitive to the effects of norepinephrine.

If arrhythmia occurs during the infusion, the dose should be reduced. Special caution is required when administering norepinephrine to patients with hyperthyroidism and diabetes mellitus. Increased caution is also required when prescribing the drug to patients with thrombosis of coronary, mesenteric, or peripheral vessels (risk of worsening ischemia and increasing the area of infarction), after myocardial infarction, with severe left ventricular failure, acute heart failure, and Prinzmetal's angina, as norepinephrine may exacerbate ischemia.

When administering norepinephrine in the context of general anesthesia with halothane or cyclopropane, as well as in patients with severe hypoxia or hypercapnia, the risk of life-threatening arrhythmias (ventricular tachycardia or atrial fibrillation) increases.

Norepinephrine should be administered into large veins, particularly the cubital vein, as the risk of tissue necrosis of the overlying skin due to prolonged vasoconstriction is apparently minimal. The femoral vein is also an acceptable site for drug administration. However, since occlusive vascular diseases more frequently affect the lower extremities than the upper, administration of norepinephrine into the leg veins should be avoided in elderly patients and in patients with occlusive peripheral vascular diseases (such as atherosclerosis, Buerger's disease, diabetic angiopathy). Cases of lower limb gangrene have been reported following the administration of norepinephrine into the ankle veins.

Risk of Extravasation
To reduce the risk of extravasation and subsequent tissue necrosis, constant monitoring of the needle position in the vein during norepinephrine administration is necessary. The infusion site should be frequently checked for free flow (infiltration). Caution should be exercised to avoid leakage of the drug from the vessel (extravasation). Due to vasoconstriction, the vein with increased permeability of the vascular wall may allow the drug to leak into the surrounding tissue; in this case, the infusion site should be changed to alleviate the effect of local vasoconstriction.

Treatment of Ischemia Caused by Extravasation
When norepinephrine is administered outside the vein, skin pallor may occur, followed by tissue necrosis due to its vasoconstrictive action.

Excipients
Since the individual dose of the drug is calculated separately for each specific case (see section 4.2), the sodium content must be calculated based on the dose prescribed to the patient.

Each ampoule containing 2 ml of concentrate for preparing a solution for intravenous administration contains 0.27 mmol (6.25 mg) of sodium per ampoule, essentially containing no sodium.

Each ampoule containing 4 ml of concentrate for preparing a solution for intravenous administration contains 0.54 mmol (12.5 mg) of sodium per ampoule, essentially containing no sodium.

Each ampoule containing 8 ml of concentrate for preparing a solution for intravenous administration contains 1.08 mmol (25 mg) of sodium per ampoule. This should be taken into account for patients on a sodium-restricted diet.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• Артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией (за исключением случаев, когда норэпинефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови);
• Проведение анестезии циклопропаном или фторотаном в связи с риском развития аритмий сердца;
• Выраженная гипоксии и гиперкапнии.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
• выраженная левожелудочковая недостаточность;
• острая сердечная недостаточность,
• недавно перенесенный инфаркт миокарда,
• стенокардия Принцметала;
• тромбоз коронарных, брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), недостаточное кровообращение;
• нарушение ритма сердца во время инфузии препарата (меры коррекции описаны в разделе «Особые указания»);
• гипертиреоз или сахарный диабет,
• пожилые пациенты.

Норэпинефрин должен применяться только при условии надлежащего восполнения объема ОЦК. Перед введением разведенного раствора норэпинефрина необходим обязательный визуальный контроль на отсутствие осадка, помутнения или изменения цвета раствора.
В случае наличия каких-либо изменений введение раствора запрещено. Раствор должен быть прозрачным.
Во время инфузии следует часто (каждые 2 минуты до достижения нормотонии, после – каждые 5 минуты в течение всей инфузии) проверять артериальное давление и скорость введения во избежание артериальной гипертензии.
Не рекомендуется одновременное применение норэпинефрина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и трициклическими антидепрессантами (риск развития выраженного и продолжительного повышения АД).
При длительном применении возможно снижение объема плазмы (необходима коррекция во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата).
Пациенты пожилого возраста могут быть особенно чувствительны к воздействию норэпинефрина.
При возникновении нарушения сердечного ритма во время инфузии следует снизить дозу. При применении норэпинефрина у пациентов с гипертиреозом и сахарным диабетом необходимо соблюдать особую осторожность. Также повышенная осторожность требуется при назначении препарата пациентам с тромбозом коронарных, брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), после инфаркта миокарда, с выраженной левожелудочковой недостаточностью, острой сердечной недостаточностью и со стенокардией Принцметала, поскольку норэпинефрин может привести к усилению ишемии.
При применении норэпинефрина на фоне общей анестезии галотаном или циклопропаном, а также у пациентов с тяжелой гипоксией или гиперкапнией возрастает риск развития жизнеугрожающих нарушений сердечного ритма (желудочковая тахикардия или фибрилляция предсердий).
Норэпинефрин следует вводить в крупные вены, в частности, в кубитальную вену, потому что при введении в последнюю риск некроза тканей вышележащей кожи вследствие длительной вазоконстрикции, по-видимому, является незначительным. Бедренная вена также является допустимым местом введения препарата. Однако, поскольку окклюзионные сосудистые заболевания чаще поражают нижние конечности, чем верхние, следует избегать введения норэпинефрина в вены ног у пожилых пациентов и у пациентов, страдающих окклюзионными заболеваниями периферических сосудов (такими как атеросклероз, болезнь Бюргера, диабетическая ангиопатия). Описаны случаи развития гангрены нижней конечности при введении норэпинефрина в лодыжечные вены.
Риск экстравазации
С целью снижения риска экстравазации и последующего некроза тканей необходим постоянный контроль положения иглы в вене при введении норэпинефрина. Место инфузии необходимо часто проверять на предмет возникновения свободного потока (инфильтрации). Следует действовать с осторожностью, чтобы избежать протекания препарата из сосуда (экстравазация). По причине вазоконстрикции вены с повышенной проницаемостью сосудистой стенки может произойти протекание препарата в ткани, окружающие вену, используемую для инфузии, в этом случае следует сменить место инфузии, чтобы ослабить эффект локальной вазоконстрикции.
Лечение ишемии, вызванной экстравазацией
При введении норэпинефрина мимо вены может произойти побледнение кожных покровов, а в дальнейшем некроз тканей в результате его сосудосуживающего действия.
Вспомогательные вещества
Так как индивидуальная доза препарата рассчитывается отдельно для каждого конкретного случая (см. раздел 4.2.), то содержание натрия должно быть рассчитано в зависимости от дозы, назначенной пациенту.
Каждая ампула, содержащая 2 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения, содержит 0,27 ммоль (6,25 мг) натрия на ампулу, то есть по сути не содержит натрия.
Каждая ампула, содержащая 4 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения, содержит 0,54 ммоль (12,5 мг) натрия на ампулу, то есть по сути не содержит натрия.
Каждая ампула, содержащая 8 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения, содержит 1,08 ммоль (25 мг) натрия на ампулу. Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Side effects, overdose & interactions

Serious adverse reactions observed during norepinephrine therapy included arrhythmia, acute heart failure, arterial hypertension, tissue hypoxia, ischemic disorders caused by powerful vasoconstriction.

This section lists the adverse reactions that have been recorded in patients during clinical trials and in the clinical use of norepinephrine.
Table 1. Adverse reactions observed during the use of norepinephrine in clinical trials and clinical practice
Classification by organ system and Adverse reactions
Immune system disorders Allergic reactions
Difficulty breathing
Nervous system disorders Anxiety
Insomnia
Headache
Psychotic state
Cephalalgia
Weakness
Tremor
Altered consciousness
Decreased attention
Nausea
Vomiting
Anorexia
Eye disorders Acute glaucoma (in patients with anatomical predisposition – with closure of the anterior chamber angle of the eyeball)
Cardiac disorders Tachycardia
Arrhythmia
Palpitations
Increased contractility of the heart muscle due to beta-adrenergic effect on the heart (inotropic and chronotropic)
Bradycardia (likely reflexively due to increased blood pressure)
Acute heart failure
Vascular disorders Arterial hypertension
Tissue hypoxia
Ischemic disorders (caused by powerful vasoconstriction, which may lead to pallor and coldness of the extremities and face)
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders Dyspnea
Chest pain and mediastinal pain
Difficulty breathing
Respiratory failure

Kidney and urinary tract disorders Urinary retention
General disorders and reactions at the injection site Irritation at the injection site or development of necrosis

Description of individual adverse reactions
Rapid administration of norepinephrine may result in: headache, chills, cold extremities, tachycardia.
Prolonged administration of the vasopressor to maintain blood pressure in the absence of restoration of circulating blood volume may cause the following adverse reactions:
• severe peripheral and visceral angiospasm;
• decreased renal blood flow;
• tissue hypoxia;
• increased serum lactate levels;
• oliguria.
In cases of hypersensitivity to norepinephrine (e.g., in hyperthyroidism): the use of high or normal doses may result in a pronounced increase in blood pressure (accompanied by headache, photophobia, stabbing retrosternal pain, pallor of the skin, increased sweating, and vomiting); dyspeptic phenomena.

Symptoms: Severe arterial hypertension, reflex bradycardia, pronounced increase in peripheral vascular resistance, decrease in cardiac output. Severe headache, pulmonary edema, photophobia, retrosternal pain, pallor, intense sweating, vomiting may also occur; the development of stress cardiomyopathy has been reported in cases of norepinephrine overdose.
Treatment: If dose-dependent overdose symptoms appear, the dose of the medication should be reduced if possible.

When norepinephrine is used simultaneously with cardiac glycosides, quinidine, and tricyclic antidepressants, the risk of arrhythmias increases.
Alpha-adrenergic blockers (doxazosin, labetalol, phenoxybenzamine, phentolamine, prazosin, terazosin, tamsulosin) and other medications with alpha-adrenergic blocking activity (haloperidol, loxapine, phenothiazines, thioxanthenes) counteract the vasoconstrictive effect.
Inhalational general anesthetics (chloroform, enflurane, halothane, cyclopropane, isoflurane, and methoxyflurane) - risk of ventricular arrhythmias. Halothane and cyclopropane increase the autonomous excitability of the heart and may thus increase the sensitivity of the myocardium to the effects of intravenously administered sympathomimetics, such as epinephrine or norepinephrine. The use of norepinephrine during general anesthesia with cyclopropane or halothane is contraindicated due to the risk of ventricular tachycardia or ventricular fibrillation.
Tricyclic antidepressants and maprotiline - possible enhancement of cardiovascular effects, pressor action, tachycardia, and arrhythmias.
Antihypertensive medications and diuretics - reduction of the effect of norepinephrine.
When beta-adrenergic blockers are used concurrently with norepinephrine, bradycardia and pronounced arterial hypertension may develop.
Cocaine, doxapram - mutual enhancement of hypertensive action.
MAO inhibitors, linezolid, furazolidone, procarbazine, and selegiline - possible prolongation and enhancement of pressor effect.
Nitrates - weakening of antianginal action.
Ergot alkaloids or oxytocin may enhance vasopressor and vasoconstrictive effects.
Thyroid hormones - risk of coronary insufficiency against the background of angina.

Show original (Russian)

Серьезные нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время терапии норэпинефрином, включали в себя аритмию, острую сердечную недостаточность, артериальную гипертензию, гипоксию тканей, ишемические нарушения, вызванные мощной вазоконстрикцией.

В данном разделе указаны нежелательные реакции, которые были зафиксированы у пациентов в ходе клинических исследований и при применении норэпинефрина в клинической практике.
Таблица 1. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении норэпинефрина в ходе клинических исследований и в клинической практике
Классификация
системам по органам и Нежелательные реакции
Нарушения
системы со стороны иммунной Аллергические реакции
Затруднение дыхания
Нарушения системы со стороны нервной Тревога
Бессонница
Головная боль
Психотическое состояние
Цефалгия
Слабость
Тремор
Спутанность сознания
Снижение внимания
Тошнота
Рвота
Анорексия
Нарушения со стороны органа зрения Острая глаукома (у пациентов с анатомической
предрасположенностью – с закрытием угла передней камеры глазного яблока)
Нарушения со стороны сердца Тахикардия
Аритмия
Ощущение сердцебиения
Повышение сократительной способности сердечной мышцы в результате бета- адренергического эффекта на сердце
(инотропного и хронотропного)
Брадикардия (вероятно,
результате повышения АД) рефлекторно в
Острая сердечная недостаточность
Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипертензия
Гипоксия тканей
Ишемические нарушения (вызванные мощной
вазоконстрикцией, которая может привести к бледности и похолоданию конечностей и лица)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка боли в области грудины и средостения Одышка
Боли в области грудины и средостения
Затруднение дыхания
Дыхательная недостаточность

Нарушения со стороны почек и
мочевыводящих путей Задержка мочеиспускания
Общие нарушения и реакции в месте
введения Раздражение в месте введения или развитие
некроза

Описание отдельных нежелательных реакций
При быстром введении норэпинефрина наблюдаются: головная боль, озноб, охлаждение конечностей, тахикардия.
Продолжительное введение вазопрессора для поддержания АД при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может вызвать следующие нежелательные реакции:
• тяжелый периферический и висцеральный ангиоспазм;
• снижение почечного кровотока;
• гипоксия тканей;
• увеличение уровня лактата в сыворотке крови;
• олигурия.
В случае гиперчувствительности к действию норэпинефрина (например, при гипертиреозе): при применении высоких или обычных доз наблюдается выраженное повышение АД (сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой); диспепсические явления.

Симптомы: Тяжелая артериальная гипертензия, рефлекторная брадикардия, выраженное увеличение периферического сосудистого сопротивления, снижение сердечного выброса. Также могут возникать сильная головная боль, отек легких, светобоязнь, загрудинная боль, бледность, интенсивное потоотделение, рвота; описано развитие стрессовой кардиомиопатии при передозировке норэпинефрина.
Лечение: при появлении дозозависимых симптомов передозировки по возможности следует уменьшить дозу препарата.

При применении норэпинефрина одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий.
Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, теразозин, талазозин) и прочие лекарственные средства, обладающие альфа- адреноблокирующей активностью (галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены), противодействуют сосудосуживающему действию.
Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, галотан, циклопропан, изофлуран и метоксифлуран)- риск развития желудочковых аритмий. Галотан и циклопропан увеличивают автономную возбудимость сердца и, таким образом, могут повышать чувствительность миокарда к воздействию вводимых внутривенно симпатомиметиков, таких как эпинефрин или норэпинефрин. Применение норэпинефрина во время общей анестезии циклопропаном или галотаном противопоказано из-за риска развития желудочковой тахикардия или фибрилляции желудочков.
Трициклические антидепрессанты и мапротилин – возможно усиление сердечно- сосудистых эффектов, прессорного действия, тахикардии и аритмий.
Гипотензивные лекарственные средства и диуретики – снижение эффекта от действия норэпинефрина.
При одновременном применении бета-адреноблокаторов с норэпинефрином возможно развитие брадикардии и выраженной артериальной гипертензии.
Кокаин, доксапрам – взаимное усиление гипертензивного действия.
Ингибиторы МАО, линезолид, фуразолидон, прокарбазин и селегилин – возможно удлинение и усиление прессорноrо эффекта.
Нитраты – ослабление антиангинального действия.
Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорный и сосудосуживающий эффекты.
Гормоны щитовидной железы – риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии.

Pharmacology

Norepinephrine is a sympathomimetic biogenic amine. It exerts a powerful stimulating effect on α-adrenoceptors in peripheral vessels and β-adrenoceptors in the heart. Norepinephrine causes peripheral vasoconstriction (α-adrenergic action), positive inotropic action, and dilation of coronary arteries (β-adrenergic action). This leads to an increase in systolic and diastolic blood pressure (BP), an increase in total peripheral vascular resistance (TPVR), central venous pressure, and coronary blood flow.

In cases of arterial hypotension that persists after correction of reduced circulating blood volume, norepinephrine helps to raise blood pressure to an optimal level and ensure more adequate circulation. In myocardial infarction accompanied by arterial hypotension, norepinephrine typically increases aortic pressure, dilates coronary arteries, increases coronary blood flow, improves myocardial oxygenation, and thus helps to limit the area of ischemia and myocardial infarction. Venous return increases, which contributes to the normalization of heart rhythm and heart rate. The increase in blood pressure may cause a reflex decrease in heart rate. Vasoconstriction may lead to reduced blood flow to the kidneys, liver, skin, and smooth muscles. Local vasoconstriction may cause hemostasis and/or tissue necrosis.

The action of norepinephrine ceases 1-2 minutes after the infusion is stopped. Tolerance to the effects of the drug may develop.

Absorption
After intravenous administration, the effects of norepinephrine develop rapidly. Norepinephrine has a short duration of action. The half-life is approximately 1–2 minutes.
Distribution
Norepinephrine is quickly cleared from plasma through reuptake and metabolism. It has low penetration through the blood-brain barrier.
Metabolism
It is metabolized in the liver and other tissues through methylation by catechol-O-methyltransferase and deamination by monoamine oxidase. The final metabolite is 4-hydroxy-3-methoxymandelic acid. Intermediate metabolites: normetanephrine and 3,4-dihydroxymandelic acid.
Excretion
The metabolites of norepinephrine are primarily excreted by the kidneys as sulfate conjugates and to a lesser extent as glucuronides.

Show original (Russian)

Норэпинефрин является симпатомиметическим биогенным амином. Оказывает мощное стимулирующее действие на ?-адренорецепторы периферических сосудов и ?- адренорецепторы сердца. Норэпинефрин вызывает периферическую вазоконстрикцию (?- адреномиметическое действие), положительное инотропное действие и расширение коронарных артерий (?-адреномиметическое действие). Это приводит к повышению систолического и диастолического артериального давления (АД), увеличению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), центрального венозного давления и коронарного кровотока.

При артериальной гипотензии, сохраняющейся после коррекции сниженного объема циркулирующей крови, норэпинефрин способствует повышению артериального давления до оптимального уровня и обеспечению более адекватного кровообращения.
При инфаркте миокарда, сопровождающемся артериальной гипотензией, норэпинефрин обычно повышает давление в аорте, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток, улучшает оксигенацию миокарда и, таким образом, способствует ограничению области ишемии и инфаркта миокарда. Венозный возврат увеличивается, что способствует нормализации сердечного ритма и частоты сердечных сокращений Повышение артериального давления может вызвать рефлекторное снижение частоты сердечных сокращений. Вазоконстрикция может привести к снижению кровотока в почках, печени, коже и гладких мышцах. Локальная вазоконстрикция может вызвать гемостаз и / или некроз тканей
Действие норэпинефрина прекращается через 1-2 минуты после прекращения инфузии. Возможно развитие толерантности к эффектам препарата.

Всасывание
После внутривенного введения эффекты норэпинефрина развиваются быстро. Норэпинефрин имеет короткую продолжительность действия. Период полувыведения примерно 1–2 минуты.
Распределение
Норэпинефрин быстро выводится из плазмы путем обратного захвата и метаболизма. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Метаболизируется в печени и других тканях посредством метилирования с помощью катехол-о-метилтрансферазы и дезаминирования с помощью моноаминоксидазы. Конечный метаболит – 4-гидрокси-3-метоксиминдальная кислота. Промежуточные метаболиты: норметанефрин и 3,4-дигидроксиминдальная кислота.
Выведение
Метаболиты норэпинефрина преимущественно выводятся почками в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени – в виде глюкуронидов.

Storage

After dilution, the concentrate solution must be used within 12 hours.
After dilution, store the concentrate solution at a temperature below 25°C in a protected from light place.

Show original (Russian)

После разведения концентрата раствор должен быть использован в течение 12 часов.
После разведения концентрата раствор хранить при температуре ниже 25?С в защищенном от света месте.

Properties

Manufacturer: EcoFarmPlus JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Norepinephrine
Drug group: Agents for the treatment of heart diseases
cardiotonic agents, excluding cardiac glycosides
adrenergic and dopaminergic agents
Dosage form: concentrate for solution preparation
Strength: 2 mg/mL
Shipping weight: 128 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 108507

RU name Норэпинефрин 2 мг/мл концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 8 мл ампулы 10 шт.

How we fulfill

Sourced. Verified. Shipped.

Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.

Sourced

A licensed Russian pharmacy buys it for you.

No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.

Verified by photo

You see the parcel before it leaves.

A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →

Real customer parcel

Shipped

Tracked postage.

To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.

Full shipping atlas

Related medicines

Browse catalog →

Norepinephrine 2 mg/ml concentrate for solution for intravenous administration 8 ml ampoules 10 pcs.

Norepinephrine 2 mg/ml concentrate for solution for intravenous administration 4 ml ampoules 10 pcs.