film-coated tablets

olanzapine

Olanzapine-SZ 10 mg 28 coated tablets

Name: Olanzapine-SZ 10 mg 28 coated tablets - RuPills
SKU: 92353
Price: 10.82 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 92353

$10.82

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with olanzapine

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Schizophrenia.
Bipolar affective disorder type I. Olanzapine as monotherapy or in combination with lithium or valproic acid is indicated for the treatment of acute manic or mixed episodes in bipolar affective disorder with/without psychotic features and with/without rapid cycling. Olanzapine is indicated for the prevention of relapse in patients with bipolar disorder who have responded to olanzapine in the treatment of the manic phase.
In combination with fluoxetine, olanzapine is indicated for the treatment of depressive episodes within the structure of bipolar disorder.
Therapeutically resistant depression. In combination with fluoxetine, olanzapine is indicated for the treatment of therapeutically resistant depression in adult patients (major depressive episodes with a history of ineffective treatment with two antidepressants at adequate doses and duration of therapy for the given episode).

Show original (Russian)

Шизофрения.
Биполярное аффективное расстройство I типа. Оланзапин в виде монотерапии или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз. Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.
В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения депрессивного эпизода в структуре биполярного расстройства
Терапевтически резистентная депрессия. В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения двух антидепрессантов по дозе и продолжительности курса терапии, адекватных данному эпизоду)

How to use

Olanzapine can be taken regardless of food intake, as food does not affect the absorption of the drug.
Schizophrenia
The recommended initial dose of olanzapine is 10 mg once daily. Therapeutic doses of olanzapine range from 5 mg to 20 mg per day. The daily dose should be adjusted individually based on the clinical condition of the patient. Increasing the dose above the standard daily dose (10 mg) is recommended only after assessing the clinical picture.
Bipolar I Disorder
For the treatment of a manic episode, the recommended initial dose of olanzapine is 15 mg once daily as monotherapy or 10 mg once daily in combination with lithium or valproic acid. Therapeutic doses of olanzapine range from 5 mg to 20 mg per day. The daily dose should be adjusted individually based on the clinical condition of the patient. Increasing the dose above the standard daily dose is recommended only after assessing the clinical condition of the patient and with an interval of at least 24 hours.
Maintenance therapy for bipolar disorder: patients who have taken olanzapine for the treatment of a manic episode should continue maintenance therapy at the same dose. For patients in remission, the recommended initial dose of olanzapine is 10 mg once daily. Subsequently, the daily dose should be adjusted individually based on the clinical condition of the patient, within the range of 5 mg to 20 mg per day.
For the treatment of a depressive episode, olanzapine should be prescribed in combination with fluoxetine once daily in the evening, regardless of food intake. Typically, the initial dose is 5 mg of olanzapine and 20 mg of fluoxetine. Antidepressant activity has been confirmed with olanzapine at doses of 6-12 mg (average daily dose - 7.4 mg) and fluoxetine at doses of 25-30 mg (average daily dose - 39.3 mg). If necessary, dose adjustments for both olanzapine and fluoxetine are allowed.
Therapeutically resistant depression
Olanzapine should be prescribed in combination with fluoxetine once daily in the evening, regardless of food intake. Typically, the initial dose is 5 mg of olanzapine and 20 mg of fluoxetine. If necessary, dose adjustments for both olanzapine and fluoxetine are allowed. Antidepressant activity has been confirmed with olanzapine at doses of 6-12 mg and fluoxetine at doses of 25-30 mg.
General rules for selecting the daily dose for special patient groups.
Reducing the initial dose to 5 mg per day is recommended for elderly patients or patients with other clinical risk factors, including severe renal impairment or moderate hepatic impairment. Reducing the initial dose may be recommended for patients with a combination of factors (female patients, elderly patients, non-smokers) that may slow the metabolism of olanzapine.

Show original (Russian)

Оланзапин можно принимать вне зависимости от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата.
Шизофрения
Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после оценки клинической картины.
Биполярное аффективное расстройство I типа
Для лечения маниакального эпизода рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы рекомендуется проводить только после оценки клинического состояния пациента и с интервалом не менее 24 часов.
Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 мг до 20 мг в день.
Для лечения депрессивного эпизода оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг (средняя суточная доза - 7,4 мг) и флуоксетина в дозе 25-30 мг (средняя суточная доза - 39,3 мг). При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина.
Терапевтически резистентная депрессия
Оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг и флуоксетина в дозе 25-30 мг.
Общие правила выбора суточной дозы при пероральном приеме для особых групп пациентов.
Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пожилым пациентам или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжелую почечную недостаточность или печеночную недостаточность средней степени тяжести. Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (пациенты женского пола, старческого возраста, некурящие), которые могут замедлять метаболизм оланзапина.

Composition

1 film-coated tablet contains:
active ingredient: olanzapine (olanzapine form 1) 10 mg;
excipients: lactose monohydrate (lactopress) (milk sugar) 148.4 mg; calcium stearate 1.6 mg;
coating composition: Opadry II (partially hydrolyzed polyvinyl alcohol 1.6 mg; talc 0.592 mg; titanium dioxide E 171 0.8748 mg; macrogol (polyethylene glycol 3350) 0.808 mg; aluminum lake based on yellow quinoline 0.1204 mg; aluminum lake based on sunset yellow 0.0028 mg; iron oxide (II) yellow dye 0.0012 mg; aluminum lake based on indigo carmine 0.0008 mg).

Tablets are round, biconvex, coated with a yellow film. The tablets are light yellow in color when broken.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: оланзапин (оланзапина форма 1) 10 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) 148,4 мг; кальция стеарат 1,6 мг;
состав оболочки: опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный 1,6 мг; тальк 0,592 мг; титана диоксид Е 171 0,8748 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) 0,808 мг; алюминиевый лак на основе желтого хинолинового 0,1204 мг; алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат 0,0028 мг; краситель железа оксид (II) желтый 0,0012 мг; алюминиевый лак на основе индигокармина 0,0008 мг).

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. Таблетки на изломе светло-желтого цвета.

Contraindications & warnings

Established hypersensitivity to any component of the drug.
Lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption.
Use in children. The efficacy and safety of olanzapine in individuals under 18 years of age have not been proven.
Use with caution:
Liver failure, clinically significant prostatic hypertrophy, angle-closure glaucoma, paralytic ileus.
Olanzapine should be used with caution in patients with reduced leukocyte and/or neutrophil counts in peripheral blood due to various reasons; with signs of bone marrow suppression or toxic impairment of bone marrow function due to medications (in history); with bone marrow suppression due to comorbid conditions, radio or chemotherapy (in history); with hypereosinophilia or myeloproliferative disease.
Olanzapine should be used with caution in patients with a history of epileptic seizures or with factors that lower the seizure threshold. In such patients, seizures have been rarely observed during olanzapine treatment.
Considering the primary action of olanzapine on the CNS, caution should be exercised when using olanzapine in combination with other central acting medications and alcohol.
Use during pregnancy and breastfeeding:
Olanzapine should be prescribed during pregnancy only if the potential benefit to the patient significantly outweighs the potential risk to the fetus. Patients should be warned that if pregnancy occurs or is planned during treatment with olanzapine, they must inform their healthcare provider.
Olanzapine is excreted in breast milk. The average dosage received by the child (mg/kg) at steady-state concentration in the mother was 1.8% of the mother's olanzapine dose (mg/kg). Breastfeeding is not recommended during olanzapine therapy.

Malignant Neuroleptic Syndrome. Malignant Neuroleptic Syndrome (MNS) may develop during treatment with any neuroleptics, including Olanzapine. Clinical manifestations of MNS include significant elevation of body temperature, muscle rigidity, altered mental status, and autonomic disturbances (unstable pulse or blood pressure, tachycardia, cardiac arrhythmias, increased sweating). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase levels, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure. Clinical manifestations of MNS or significant elevation of body temperature without other symptoms of MNS require discontinuation of all neuroleptics, including Olanzapine.

Tardive Dyskinesia. In comparative studies lasting more than 6 weeks, treatment with Olanzapine was significantly less frequently associated with the development of dyskinesia requiring pharmacological correction than the use of Haloperidol. However, the risk of tardive dyskinesia should be considered with prolonged neuroleptic therapy. If signs of tardive dyskinesia develop, it is recommended to reduce the dose or discontinue Olanzapine. Symptoms of tardive dyskinesia may worsen or manifest after discontinuation of the drug.

Use in Elderly Patients with Psychosis Due to Dementia. Cerebrovascular adverse events (e.g., stroke, transient ischemic attack), including fatal outcomes, have been noted in studies of Olanzapine in elderly patients with psychosis due to dementia. In placebo-controlled studies, a higher frequency of cerebrovascular adverse events was observed in the Olanzapine group compared to the placebo group (1.3% vs. 0.4%, respectively). These patients had pre-existing risk factors (cerebrovascular disorders (in history), transient ischemic attack, hypertension, smoking), as well as comorbidities and/or medications temporally associated with cerebrovascular disorders. The efficacy of Olanzapine in elderly patients with psychosis due to dementia has not been established. In this patient group, the mortality rate in the Olanzapine group was higher than in the placebo group (3.5% vs. 1.5%, respectively). The main risk factors for increased mortality in this patient group when treated with Olanzapine are age ≥80 years, sedation, concomitant use with benzodiazepines, or the presence of lung pathology (e.g., pneumonia with or without aspiration). Elderly patients with psychosis due to dementia receiving atypical antipsychotic therapy are at increased risk of death compared to placebo. Olanzapine is not recommended for the treatment of patients with psychosis due to dementia. There is insufficient data to establish differences in the incidence of cerebrovascular disorders and/or mortality (compared to placebo), and in risk factors in this patient group when taking Olanzapine orally and via intramuscular injections.

Liver Function Impairment. In some cases, the use of Olanzapine, typically in the early stages of therapy, was associated with transient, asymptomatic elevations in liver transaminase levels (aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase) in the serum. Rare cases of hepatitis have been reported. Very rare cases of hepatic cholestasis and other mixed liver damage have been noted. Special caution is required with elevated aspartate aminotransferase and/or alanine aminotransferase levels in patients with liver function impairment, limited liver functional reserve, or patients receiving treatment with potentially hepatotoxic drugs. If aspartate aminotransferase and/or alanine aminotransferase levels increase during treatment with Olanzapine, careful monitoring of the patient is required, and if necessary, dose reduction.

Hyperglycemia and Diabetes. A higher prevalence of diabetes has been noted in patients with schizophrenia. Very rare cases of hyperglycemia, development of diabetes, or exacerbation of pre-existing diabetes, ketoacidosis, and diabetic coma have been reported. A causal relationship between antipsychotic medications and these conditions has not been established. Clinical monitoring of patients with diabetes or risk factors for its development is recommended.

Hematological Changes. The use of Olanzapine in patients with clozapine-dependent neutropenia or agranulocytosis (in history) has not been associated with recurrences of these disorders.

Dopaminergic Antagonism. Olanzapine exhibits antagonism against dopamine and may theoretically suppress the effects of levodopa and dopamine agonists.

Parkinson's Disease. The use of Olanzapine is not recommended for the treatment of psychosis induced by dopamine receptor agonists in Parkinson's disease. In clinical studies of patients with psychosis induced by the drug (dopamine receptor agonist) in Parkinson's disease, exacerbation of parkinsonism symptoms was very frequently observed (≥10%) and at a higher frequency than in the placebo group. Hallucinations were also very frequently noted (≥10%) and at a higher frequency than in the placebo group.

Lipid Profile Changes. In placebo-controlled studies, undesirable changes in the lipid profile were observed in patients receiving Olanzapine. Clinical monitoring is recommended (see "Side Effects").

Risk of Sudden Death. Clinical experience with any neuroleptics, including Olanzapine, has revealed a similar, dose-dependent twofold increase in the risk of death due to acute heart failure compared to cases of death due to acute heart failure in patients not taking neuroleptics.

Seizures. Olanzapine should be used with caution in patients with a history of seizures or those exposed to factors that lower the seizure threshold. In such patients, seizures have been rarely observed during treatment with Olanzapine.

M-Cholinergic Blocking Activity. In clinical studies, therapy with Olanzapine was rarely associated with m-cholinergic side effects. However, clinical experience with Olanzapine in patients with comorbidities is limited, so caution is recommended when prescribing Olanzapine to patients with clinically significant prostatic hyperplasia, paralytic ileus, angle-closure glaucoma, and similar conditions.

Neutropenia. Olanzapine should be used with caution in patients with low white blood cell and/or neutrophil counts; those receiving medications that may cause neutropenia; with bone marrow suppression due to radiation or chemotherapy; as well as in patients with eosinophilia and/or myeloproliferative disorders. Neutropenia has been reported mainly with the combination of Olanzapine and valproate.

QT Interval Prolongation. In clinical studies, clinically significant QT interval prolongation (QT interval corrected for Fridericia [QTcF] ≥500 msec in patients with a baseline QTcF < 500 msec) was infrequently observed in patients receiving Olanzapine, with no significant differences from placebo in the frequency of cardiac adverse events. However, as with other antipsychotic agents, caution is recommended when prescribing Olanzapine in combination with drugs that can prolong the QT interval, especially in elderly patients, those with congenital long QT syndrome, congestive heart failure, myocardial hypertrophy, hypokalemia, and hypomagnesemia.Discontinuation of Therapy. In the case of abrupt discontinuation of Olanzapine, acute development of sweating, insomnia, tremors, anxiety, nausea, and vomiting has been reported very rarely (< 0.01%).Thromboembolism. Very rarely (< 0.01%), the development of venous thromboembolism has been reported during therapy with Olanzapine. A causal relationship between the use of Olanzapine and venous thromboembolism has not been established. However, considering that patients with schizophrenia often have acquired risk factors for venous thromboembolism, a comprehensive assessment of all possible risk factors for the development of this complication, including patient immobility, is required, and necessary preventive measures should be taken.General CNS Activity. Given the primary action of Olanzapine on the CNS, caution should be exercised when using Olanzapine in combination with other centrally acting medications and alcohol.Postural Hypotension. Postural hypotension was infrequently observed in clinical studies of Olanzapine in the elderly. As with the use of other antipsychotic agents, periodic monitoring of blood pressure is recommended for patients over 65 years of age when prescribing Olanzapine.Children and Adolescents Under 18 Years. Olanzapine is not recommended for use in children and adolescents under 18 years due to insufficient data on efficacy and safety. In short-term studies conducted in adolescents aged 13-17 years, a more significant increase in body weight and changes in lipid and prolactin levels were noted compared to similar studies in adults.Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery: Patients taking Olanzapine should exercise caution when driving vehicles and engaging in potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions, as Olanzapine may cause drowsiness.

Show original (Russian)

Установленная повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение у детей. Эффективность и безопасность применения оланзапина у лиц моложе 18 лет не доказана.
С осторожностью:
Печеночная недостаточность, клинически значимая гипертрофия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, паралитическая кишечная непроходимость.
Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами; с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных препаратов (в анамнезе); с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радио или химиотерапией (в анамнезе); с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.
Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или при наличии факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.
С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении препарата Оланзапин в сочетании с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Оланзапин следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения препаратом Оланзапин, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии препаратом Оланзапин.

Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая Оланзапин. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
Поздняя дискинезия. В сравнительных исследованиях продолжительностью свыше 6 недель лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение галоперидола. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Оланзапин. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.
Применение у пожилых больных с психозом на фоне деменции. Цереброваскулярные нежелательные явления (например инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота церебро-васкулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо (1,3% против 0,4% соответственно).
Данные пациенты имели предшествующие факторы риска (цереброваскулярные нарушения (в анамнезе), транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием лекарственных препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нарушениями.
Эффективность оланзапина у пожилых больных с психозом на фоне деменции не установлена. У данной категории пациентов в плацебо- контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3,5% против 1,5% соответственно). Основными факторами риска повышенной смертности для данной группы пациентов при лечении оланзапином являются возраст ?80 лет, седация, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее). Пожилые пациенты с психозом на фоне деменции, получающие терапию атипичными психотиками, подвергаются повышенному риску смерти по сравнению с плацебо. Оланзапин не рекомендуется для лечения пациентов с психозом на фоне деменции.
Не существует достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярных нарушений и/или смертности (по сравнению с плацебо), и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при внутримышечных инъекциях.
Нарушения функции печени. В отдельных случаях прием препарата Оланзапин, как правило, на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, асимптоматическим повышением показателей печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы) в сыворотке крови. Отмечались редкие случаи гепатита. В очень редких случаях отмечался печеночный холестаз и иные смешанные повреждения печени. Особая предосторожность необходима при увеличении показателей аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы в сыворотке крови у больных с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения показателей аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы во время лечения оланзапином, требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы.
Гипергликемия и сахарный диабет. Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Очень редко отмечались случаи гипергликемии, развития сахарного диабета или обострения ранее существовавшего сахарного диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими лекарственными препаратами и этими состояниями. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска его развития.
Гематологические изменения. Применение препарата Оланзапин у больных с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом (в анамнезе) не сопровождалось рецидивами указанных нарушений.
Дофаминергический антагонизм. Оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофамина и, теоретически, может подавлять действие леводопы и агонистов дофамина.
Болезнь Паркинсона. Не рекомендуется применение оланзапина при лечении психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона.
В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (?10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (?10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.
Изменение липидного профиля. В ходе плацебо-контролируемых исследований, у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного спектра. Рекомендуется клиническое наблюдение (см. "Побочное действие").
Развитие риска внезапной смерти. Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска возникновения смерти вследствие острой сердечной недостаточности, по сравнению со случаями смерти вследствие острой сердечной недостаточности у пациентов, не применявших нейролептики.
Судороги. Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.
М-холиноблокирующая активность. При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась м-холиноблокирующими побочными эффектами. Однако, клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гиперплазией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.
Нейтропения. С осторожностью следует применять оланзапин у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов в крови; получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению; с угнетением функции костного мозга, обусловленным заболеванием лучевой или химиотерапии; а также у пациентов с эозинофилией и/или миелопролиферативными заболеваниями. О развитии нейтропении сообщалось, главным образом, при сочетании оланзапина с вальпроатом.
Продолжительность интервала QT. В клинических исследованиях нечасто отмечалось клинически значимое удлинение интервала QT (интервал QT с корректировкой Фридериция [QTcF] ?500 мсек у пациентов с исходным показателем QTcF < 500 мсек) у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако так же как и при применении других антипсихотических средств рекомендуется соблюдать осторожность при назначении оланзапина в сочетании с препаратами, способными удлинять интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, с врожденным удлинением интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией. Отмена терапии. В случае резкой отмены оланзапина крайне редко (< 0,01%) сообщалось об остром развитии потливости, бессонницы, тремора, тревоги, тошноты и рвоты. Тромбоэмболия. Крайне редко (< 0,01%) сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне терапии оланзапином. Наличие причинно-следственной связи между приемом оланзапина и венозной тромбоэмболии не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, требуется проводить совокупную оценку всех возможных факторов риска развития данного осложнения, в том числе, иммобилизации пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике. Общая активность в отношении ЦНС. С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. Постуральная гипотензия. Постуральная гипотензия нечасто наблюдалась в клинических исследованиях оланзапина у пожилых. Так же, как и при использовании других антипсихотических средств, в случае назначения оланзапина пациентам старше 65 лет рекомендуется периодически осуществлять контроль артериального давления. Дети и подростки до 18 лет. Оланзапин не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствием достаточных данных по эффективности и безопасности. В краткосрочных исследованиях, которые проводились у подростков 13-17 лет, было отмечено более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых. Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами: Пациентам, принимающим препарат Оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

Side effects, overdose & interactions

The table below summarizes the main side effects and their frequency, recorded during clinical trials and/or in the post-registration period.

Very common
(≥10%) Common
(< 10% and ≥1%) Uncommon (≥0.1% andSymptoms. Very common (frequency ≥10%) symptoms include tachycardia, agitation/aggressiveness, speech disturbances, various extrapyramidal disorders, and consciousness disturbances of varying severity (from sedative effects to coma). Other clinically significant consequences of olanzapine overdose include delirium, seizures, neuroleptic malignant syndrome, respiratory depression, aspiration, increased or decreased blood pressure (BP), cardiac arrhythmias (< 2% of overdose cases), cardiac and respiratory arrest. The minimum dose in acute overdose with a fatal outcome is 450 mg, while the maximum dose in overdose with a favorable outcome (survival) is 1500 mg.Treatment. There is no specific antidote for olanzapine. Inducing vomiting is not recommended. Standard procedures for overdose may be indicated (gastric lavage, administration of activated charcoal). Co-administration of activated charcoal has shown to reduce the bioavailability of olanzapine when taken orally by 50-60%. Symptomatic treatment is indicated according to the clinical condition and monitoring of vital organ functions, including treatment of arterial hypotension, circulatory disturbances, and maintenance of respiratory functionThe metabolism of olanzapine may be altered by inhibitors or inducers of cytochrome P450 isoenzymes that exhibit specific activity towards the CYP1A2 isoenzyme. The clearance of olanzapine is increased in smoking patients and in those taking carbamazepine (due to increased activity of the CYP1A2 isoenzyme). Known potential inhibitors of the CYP1A2 isoenzyme may reduce the clearance of olanzapine. Olanzapine is not a potential inhibitor of the activity of the CYP1A2 isoenzyme; therefore, the pharmacokinetics of drugs such as theophylline, which are primarily metabolized with the involvement of the CYP1A2 isoenzyme, are not altered when taking olanzapine. A single dose of olanzapine administered alongside the following medications did not suppress the metabolism of these drugs: imipramine or its metabolite desipramine (CYP2D6 isoenzyme, CYP3A isoenzyme, CYP1A2 isoenzyme), warfarin (CYP2C19 isoenzyme), theophylline (CYP1A2 isoenzyme), or diazepam (CYP3A4 isoenzyme, CYP2C19 isoenzyme). No signs of drug interaction were found when olanzapine was used in combination with lithium and biperiden.With stable concentrations of olanzapine, no changes in the pharmacokinetics of ethanol were noted. However, the intake of ethanol together with olanzapine may be accompanied by an enhancement of the pharmacological effects of olanzapine (sedative effect).A single dose of an aluminum- or magnesium-containing antacid or cimetidine did not affect the bioavailability of olanzapine when taken orally. Co-administration of activated charcoal reduced the bioavailability of olanzapine when taken orally by 50-60%.Fluoxetine (60 mg once or 60 mg daily for 8 days) causes an increase in the maximum concentration (Cmax) of olanzapine by an average of 16% and a decrease in the clearance of olanzapine by an average of 16%, which is not clinically significant (no dose adjustment of olanzapine is required). Fluvoxamine, an inhibitor of the CYP1A2 isoenzyme, reduces the clearance of olanzapine, increasing the Cmax of olanzapine in non-smoking women by 54% and by 77% in smoking men. The average increase in AUC of olanzapine is 52% and 108%, respectively. Small doses of olanzapine should be prescribed to patients who are also receiving treatment with fluvoxamine.In in vitro studies using human liver microsomes, olanzapine was shown to slightly inhibit the formation of valproate glucuronide (the main metabolic pathway of valproate). Valproate also has a slight effect on the metabolism of olanzapine in vitro. Therefore, clinically significant pharmacokinetic interaction between olanzapine and valproate is unlikely.According to in vitro studies using human liver microsomes, olanzapine also demonstrated an extremely low potential to inhibit the activity of the following cytochrome P450 isoenzymes: CYP1A2 isoenzyme, CYP2C9 isoenzyme, CYP2C19 isoenzyme, CYP2D6 isoenzyme, CYP3A isoenzyme.

Show original (Russian)

В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде.
Очень часто
(?10%) Часто
(< 10 % и ?1 %) Нечасто (?0,1 %и5,56 - < 7 ммоль/л) до повышенных (?7 ммоль/л) было очень частым. 5 Часто наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (< 1,69 ммоль/л) до повышенных (?2,26 ммоль/л). Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (?1,69 - < 2,26 ммоль/л) до повышенных (?2,26 ммоль/л) было очень частым. 6 В ходе клинических исследований, случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин, были более частыми, но различие с группой плацебо не было статистически значимым. У пациентов, принимавших оланзапин, случаи развития паркинсонизма, акатизии, дистонии, наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидальных синдромов. 7 При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота. 8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы у приблизительно 30% пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы. У пациентов, принимавших оланзапин, нарушения со стороны половых органов и молочной железы, возможно связанные с приемом оланзапина (аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия и увеличение молочных желез у мужчин) встречались нечасто. Сексуальная дисфункция, возможно связанная с приемом оланзапина (эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у мужчин и у женщин) наблюдались часто. Нежелательные эффекты у особых групп пациентов Очень частым (?10%) нежелательным эффектом при применении оланзапина в клинических исследованиях у пациентов с психозом, связанным с деменцией, было нарушение походки и падения. Частыми (10%) нежелательными эффектами были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (< 10 % и ?1 %) расстройство речи.Симптомы. Очень частые (частота ?10%) симптомы - тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина - делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение артериального давления (АД), аритмии сердца (< 2% случаев передозировки), остановка сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом - 450 мг, максимальная при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг. Лечение. Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, нарушения кровообращения и поддержание функции дыхания. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности изофермента CYP1A2, поэтому при приеме препарата Оланзапин фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых при участии изофермента CYP1A2, не изменяется. Однократное введение дозы препарата Оланзапин на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (изофермент CYP2D6, изофермент CYP3A, изофермент CYP1A2), варфарином (изофермент CYP2C19), теофиллином (изофермент CYP1A2) или диазепамом (изофермент CYP3A4, изофермент CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием и биперидином. На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако, прием этанола совместно с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина (седативного действия). Однократная доза алюминий- или магний- содержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации (Сmах) оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%, что не имеет клинического значения (коррекции дозы оланзапина не требуется). Флувоксамин, ингибитор изофермента CYP1A2, снижает клиренс оланзапина, повышает Сmах оланзапина у некурящих женщин на 54% и на 77% - у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина 52% и 108% соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать больным, которые совместно получают лечение флувоксамином. В исследованиях in vitro, с использованием микросом печени человека, показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроатом маловероятно. По данным исследованиям in vitro, с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: изофермента CYP1A2, изофермента CYP2C9, изофермента CYP2C19, изофермента CYP2D6, изофермента CYP3A.

Pharmacology

Olanzapine is an antipsychotic agent (neuroleptic).
Preclinical studies have established affinity for 5-HT2A/2C, 5-HT3, and 5-HT6 serotonin receptors; D1, D2, D3, D4, and D5 dopamine receptors; m-cholinergic blocking effects are due to the blockade of m1-5 cholinoreceptors; it also has affinity for α1-adrenergic and H1-histamine receptors. In animal experiments, antagonism was observed with respect to serotonin, dopamine, and m-cholinoreceptors. In vivo and in vitro, olanzapine exhibits a more pronounced affinity and activity towards 5-HT2 serotonin receptors compared to D2 dopamine receptors. According to electrophysiological studies, olanzapine selectively reduces the excitability of mesolimbic dopaminergic neurons while having a minimal effect on striatal nerve pathways involved in the regulation of motor functions.

After oral administration, olanzapine is well absorbed, and its maximum plasma concentration is reached within 5-8 hours. The absorption of olanzapine is not affected by food intake. Studies with various doses ranging from 1 mg to 20 mg have shown that plasma concentrations of olanzapine change linearly and proportionally to the dose. Olanzapine is metabolized in the liver through conjugation and oxidation processes. The main circulating metabolite is 10-N-glucuronide, which theoretically does not cross the blood-brain barrier.

CYP1A2 and CYP2D6 isoenzymes of the cytochrome P450 system are involved in the formation of N-desmethyl and 2-hydroxymethyl metabolites of olanzapine. Both metabolites exhibited significantly less pharmacological activity in vivo in animal studies compared to olanzapine. The primary pharmacological activity of the drug is attributed to the parent compound, olanzapine.

In healthy volunteers, after oral administration, the average half-life (T1/2) was 33 hours (21-54 hours for 5-95%), and the average clearance of olanzapine in plasma was 26 L/h (12-47 L/h for 5-95%).

Pharmacokinetic parameters vary depending on smoking, gender, and age (see table):

Patient Characteristics
Half-life (hours)
Plasma clearance (L/h)
Non-smokers
38.6
18.6
Smokers
30.4
27.7
Women
36.7
18.9
Men
32.3
27.3
Elderly (65 years and older)
51.8
17.5
Younger than 65 years
33.8
18.2

However, the degree of changes in half-life and clearance due to each of these factors is significantly less than the degree of differences in these parameters between individuals.

No significant differences were found between the average half-life and plasma clearance of olanzapine in individuals with severe renal impairment compared to those with normal renal function. Approximately 57% of radiolabeled olanzapine is excreted in urine, primarily in the form of metabolites.

In smokers with mild liver impairment, the clearance of olanzapine is lower than in non-smokers without liver impairment.

At plasma concentrations ranging from 7 to 1000 ng/mL, about 93% of olanzapine binds to plasma proteins. Olanzapine primarily binds to albumin and alpha-1-acid glycoprotein.

In a study involving individuals of European, Japanese, and Chinese descent, no differences in the pharmacokinetics of olanzapine related to race were found. The activity of the CYP2D6 isoenzyme of the cytochrome P450 system does not affect the metabolism level of olanzapine.

Show original (Russian)

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком).
В доклинических исследованиях установлено сродство к 5-НТ2А/2С-, 5-НТ3-, 5-НТ6- серотониновым рецепторам; D1-, D2-, D3-, D4-, D5-дофаминовым рецепторам; м-холиноблокирующие эффекты обусловлены блокадой м1-5-холинорецепторов; также обладает сродством к ?1адрено- и Н1-гистаминовым рецепторам. В экспериментах на животных был выявлен антагонизм по отношению к серотониновым, дофаминовым и м-холинорецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5-НТ2-серотониновым рецепторам по сравнению с D2-дофаминовыми рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриатные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций.

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме достигается через 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе. Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом оланзапином.
У здоровых добровольцев после перорального приема средняя длительность периода полувыведения (Т1/2) составила 33 часа (21-54 часа для 5-95%), а средний клиренс оланзапина в плазме - 26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95%).
Фармакокинетические показатели варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):
Характеристикипациентов
Период полувыведения (часы)
Клиренс в плазме (л/ч)
Некурящие
38,6
18,6
Курящие
30,4
27,7
Женщины
36,7
18,9
Мужчины
32,3
27,3
Пожилые (65 лет и старше)
51,8
17,5
Моложе 65 лет
33,8
18,2
Однако степень изменений показателей периода полувыведения и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.
Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. Около 57% меченого радиоизотопами оланзапина выводится с мочой, в основном в форме метаболитов.
У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.
При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с кислым ?1-гликопротеином.
В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.