capsules

Orlistat

3 options

Orsoten 120 mg 84 capsules

Name: Orsoten 120 mg 84 capsules - RuPills
SKU: 70602
Price: 65.39 USD
Availability: InStock

SKU 70602

$65.39

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Orlistat

All packagings

Orsoten

3 options · from $25.48

Cheapest option
Orsoten 120 mg 21 capsules
Price
$25.48
Option 2 of 3
Orsoten 120 mg 42 capsules
Price
$37.68
Selected · use button above
Orsoten 120 mg 84 capsules
Price
$65.39

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Long-term therapy for patients with obesity (body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m²) or patients with overweight (BMI ≥ 28 kg/m²) who have obesity-related risk factors, in combination with a moderately hypocaloric diet.
• In combination with hypoglycemic agents (metformin, sulfonylurea derivatives, and/or insulin) and/or a moderately hypocaloric diet in patients with type 2 diabetes who are overweight or obese.

Show original (Russian)

• Длительная терапия пациентов с ожирением (индекс массы тела (ИМТ?30 кг/м? ) или пациентов с избыточной массой тела (ИМТ? 28 кг/м?), имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой.
• В комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин) и/или умеренно гипокалорийной диетой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением.

How to use

Long-term therapy for patients with obesity or overweight patients with obesity-related risk factors, in combination with a moderate hypocaloric diet:
for adults and children over 12 years old, the recommended dose of orlistat is 1 capsule of 120 mg with each main meal (immediately before, during, or no later than 1 hour after the meal).
In combination with hypoglycemic agents (metformin, sulfonylurea derivatives, and/or insulin) and/or a moderately hypocaloric diet in patients with type 2 diabetes who are overweight or obese: for adults, the recommended dose of orlistat is 1 capsule of 120 mg with each main meal (immediately before, during, or no later than 1 hour after the meal).
If a meal is missed, or if the meal is fat-free, the intake of Orsoten can also be skipped.
Orsoten should be taken in conjunction with a balanced, moderately hypocaloric diet containing no more than 30% of calories from fat.
Daily intake of fats, carbohydrates, and proteins should be distributed over three main meals.
Increasing the dose of orlistat above the recommended dose (120 mg three times a day) does not enhance its therapeutic effect.
The efficacy and safety of orlistat in patients with liver and/or kidney dysfunction, as well as in elderly and pediatric patients (under 12 years old), have not been studied.

Show original (Russian)

Длительная терапия пациентов с ожирением или пациентов с избыточной массой тела. имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умерен!ю гипокалорий пой диетой:
у взрослых и детей старше 12 лет рекомендованная доза орлистата составляет 1 капсулу 120 мг с каждым основным приемом пищи (непосредственно до приема пищи, во время приема пищи или не позднее чем через 1 час после приема пищи).
В комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонплмочевины и/или инсулин) и/или умеренно гипокалорийной диетой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением: у взрослых рекомендованная доза орлистата составляет 1 капсулу 120 мг с каждым основным приемом пищи (непосредственно до приема пищи, во время приема пищи или не позднее чем через 1 час после приема пищи).
Если прием пищи пропускают, или если пища не содержит жира, то прием препарата Орсотен также можно пропустить.
Препарат Орсотен следует принимать в сочетании со сбалансированной, умеренно гипокалорийной диетой, содержащей не более 30 % калоража в виде жиров.
Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основных приема.
Увеличение дозы орлистата свыше рекомендованной (120 мг 3 раза в сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта.
Эффективность и безопасность орлистата у пациентов с нарушением функции печени и/или почек, а также у пациентов пожилого и детского возраста (младше 12 лет) не исследовались.

Composition

Composition per 1 capsule:
Orlistat semi-finished granules* 225.60 mg, calculated as the active substance orlistat 120.00 mg
Excipients: Microcrystalline cellulose
Capsule composition:
Body:
Titanium dioxide (E171), hypromellose
Cap:
Titanium dioxide (E171), hypromellose
100 g of semi-finished granules contain: orlistat 53.1915* g, microcrystalline cellulose 46.8085 g.
**Theoretical amount of orlistat, assuming 100% content. Otherwise, the amount needs to be calculated and compensated with the corresponding amount of microcrystalline cellulose.

Capsules made of hypromellose. The cap and body of the capsule are white to white with a yellowish tint. Contents of the capsules: microgranules or a mixture of powder and microgranules that are white or almost white. The presence of caked agglomerates that easily disperse upon pressure is permissible.

Show original (Russian)

Состав на 1 капсулу:
Орсотен полуфабрикат-гранулы* 225,60 мг, в пересчете на действующее вещество орлистат 120,00 мг
Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая
Состав капсулы:
Корпус:
Титана диоксид (Е171), гипромеллоза
Крышечка:
Титана диоксид (Е171), гипромеллоза
100 г полуфабриката-гранул содержат: орлистата 53,1915* г, целлюлозы микрокристаллической 46.8085 г.
**Теоретическое количество орлистата, если содержание 100 %. В противном случае нужно вычислять количество и компенсировать его соответствующим количеством целлюлозы микрокристаллической.

Капсулы из гипромеллозы. Крышечка и корпус капсулы от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. Содержимое капсул: микрогранулы или смесь порошка и микрогранул белого или почти белого цвета. Допускается наличие слежавшихся агломератов, легко рассыпающихся при надавливании.

Contraindications & warnings

Chronic malabsorption syndrome, cholestasis, hypersensitivity to the drug or any other components contained in the capsule, age under 12 years. Pregnancy, breastfeeding period.
With caution
Concomitant therapy with cyclosporine, concomitant therapy with warfarin or other oral anticoagulants (see the section "Interaction with other medicinal products").
Use during pregnancy and breastfeeding
In reproductive toxicity studies in animals, no teratogenic or embryotoxic effects of orlistat were observed. In the absence of teratogenic effects in animals, similar effects in humans should not be expected. However, due to the lack of clinical data, Orsoten should not be prescribed to pregnant women.
It is unknown whether orlistat passes into breast milk; therefore, its use during breastfeeding is contraindicated.

The use of Orsoten should be discontinued if, after 12 weeks of therapy, body weight has decreased by less than 5% compared to the initial body weight. Clinical studies have shown a lesser reduction in body weight in patients with type 2 diabetes receiving orlistat compared to patients without diabetes receiving orlistat.
Orsoten is effective for long-term weight management (weight loss and maintenance at a new level, prevention of weight regain). Treatment with Orsoten leads to an improvement in the risk factor profile and diseases associated with obesity, including hypercholesterolemia, type 2 diabetes, impaired glucose tolerance, hyperinsulinemia, hypertension, and a reduction in visceral fat.
When used in combination with hypoglycemic agents such as metformin, sulfonylurea derivatives, and/or insulin in patients with type 2 diabetes and excess body weight (BMI ≥ 28 kg/m²) or obesity (BMI ≥ 30 kg/m²), Orsoten, in conjunction with a moderately hypocaloric diet, provides additional improvement in carbohydrate metabolism compensation.
In clinical studies, the concentrations of vitamins A, D, E, K, and beta-carotene remained within normal limits during 4 years of therapy with orlistat for most patients.
To ensure adequate intake of all nutrients, multivitamins may be prescribed.
The patient should follow a balanced, moderately hypocaloric diet containing no more than 30% of calories from fats. A diet rich in fruits and vegetables is recommended. Daily intake of fats, carbohydrates, and proteins should be distributed across the main meals.
Cases of rectal bleeding have been observed with the use of orlistat. If severe and/or persistent bleeding symptoms occur, further examination is necessary.
The likelihood of gastrointestinal side effects may increase if Orsoten is taken with a diet high in fats (for example, 2000 kcal/day, of which more than 30% is from fats, equating to approximately 67 g of fat). Daily fat intake should be distributed over three main meals. If Orsoten is taken with a very high-fat meal, the likelihood of gastrointestinal reactions increases.
In patients with type 2 diabetes, weight loss during treatment with Orsoten is accompanied by improved carbohydrate metabolism compensation, which may allow or require a reduction in the dose of hypoglycemic agents (for example, sulfonylurea derivatives).
Coagulation parameters (e.g., INR) should be monitored during concomitant therapy with oral anticoagulants.
In the event of severe diarrhea while using orlistat, women using oral contraceptives should employ additional contraceptive measures.
Rare cases of hypothyroidism and/or impaired control of hypothyroidism have been reported with the use of orlistat. The mechanism of this phenomenon is unknown but may be related to reduced absorption of iodized salt and/or levothyroxine sodium. Orlistat has the potential to reduce the absorption of antiretroviral drugs for HIV treatment and decrease the effectiveness of antiretroviral therapy. The benefit/risk ratio in such patients should be carefully evaluated before starting therapy with orlistat.
The development of oxalate nephropathy is possible with the use of orlistat, which can sometimes lead to renal failure. The risk is increased in patients with chronic kidney disease and/or dehydration.
Effect on the ability to perform potentially hazardous activities requiring special attention and quick reactions (e.g., driving vehicles, operating moving machinery)
Orsoten does not affect the ability to drive vehicles and operate machinery.

Show original (Russian)

Синдром хронической мальабсорбции, холестаз, повышенная чувствительность к препарату или любым другим компонентам, содержащимся в капсуле, детский возраст до 12 лет. беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Сопутствующая терапия циклоспорином, сопутствующая терапия варфарином или другими антикоагулянтами для приема внутрь (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
В исследованиях репродуктивной токсичности на животных тератогенного и эмбриотоксического эффекта орлистата не наблюдалось. В отсутствие тератогенного эффекта у животных ожидать подобного эффекта у человека не следует. Однако из-за отсутствия клинических данных препарат Орсотен не следует назначать беременным
женщинам.
Неизвестно, проникает ли орлистат в грудное молоко, поэтому его применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение препарата Орсотен должно быть прекращено, если после 12 недель терапии масса тела снизилась менее чем на 5 % по сравнению е начальной массой тела. Клинические исследования выявили меньшее снижение массы тела у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих орлиетат, по сравнению с пациентами без сахарного диабета, получающими орлиетат.
Препарат Орсотен эффективен в плане длительного контроля массы тела (снижение массы тела и ее поддержание на новом уровне, предотвращение повторной прибавки массы тела). Лечение препаратом Орсотен приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний, сопутствующих ожирению, включая гиперхолестеринемию, сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемию, артериальную гипертензию, и к уменьшению количества висцерального жира.
При применении в комбинации с такими гипогликемическими препаратами, как метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела (ИМТ ? 28 кг/м?) или ожирением (ИМТ ? 30 кг/м?), препарат Орсотен в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой дает дополнительное улучшение компенсации углеводного обмена.
В клинических исследованиях у большинства пациентов концентрации витаминов A, D, Е, К и бета-каротина в ходе 4-х лет терапии орлистатом оставались в пределах нормы.
Для обеспечения адекватного поступления всех питательных веществ можно назначить поливитамины.
Пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более 30 % калоража в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять натри основных приема.
При применении орлистата наблюдались случаи ректального кровотечения. При появлении тяжелых и/или стойких симптомов кровотечения необходимо провести дополнительное обследование.
Вероятность побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может увеличиваться, если препарат Орсотен принимают на фоне питания, богатого жирами (например, 2000 ккал/сутки, из них более 30 % в виде жиров, что равняется примерно 67 г жира). Суточное потребление жиров должно быть распределено на три основных приема. Если препарат Орсотен принимают с пищей, очень богатой жиром, вероятность желудочно-кишечных реакций увеличивается.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа уменьшение массы тела при лечении препаратом Орсотен сопровождается улучшением компенсации углеводного обмена, что может позволить или потребовать снижения дозы гипогликемических препаратов (например, производных сульфонилмочевины).
Необходимо контролировать коагуляционные параметры (например, показатель MНО) при сопутствующей терапии антикоагулянтами для приема внутрь.
В случае развития тяжелой диареи при применении орлистата, женщинам, применяющим контрацептивы для приема внутрь, необходимо использовать дополнительные меры контрацепции.
При применении орлистата отмечались редкие случаи развития гипотиреоза и/или нарушения его контроля. Механизм развития данного явления неизвестен, но может быть обусловлен снижением всасывания йодированной соли и/или левотироксина натрия. Орлистат потенциально способен снижать всасывание антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ и снижать эффективность антиретровирусной терапии. Перед началом терапии орлистатом необходимо тщательно оценить соотношение пользы/риска у таких пациентов.
При применении орлистата возможно развитие оксалатной нефропатии, которая иногда может приводить к развитию почечной недостаточности. Увеличение риска отмечается у пациентов с хронической почечной недостаточностью и/или дегидратацией.
Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например, управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами)
Препарат Орсотен не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Side effects, overdose & interactions

Classification of the frequency of side effects recommended by the World Health Organization (WHO):
very common ≥ 1/10
common from ≥ 1/100 to < 1/10 uncommon from ≥ 1/1000 to < 1/100 rare from ≥ 1/10000 to < 1/1000 very rare 2% and an incidence > 1% compared to placebo.
Infectious and parasitic diseases: very common: influenza.
Metabolism disorders: very common: hypoglycemia*.
Psychiatric disorders: common: anxiety.
Nervous system disorders: very common: headache.
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders: very common: upper respiratory tract infections; common: lower respiratory tract infections.
Gastrointestinal disorders:
very common: abdominal pain or discomfort, oily rectal discharge, gas with some discharge, urgent bowel movements, steatorrhea, flatulence, diarrhea, increased frequency of bowel movements; common: rectal pain or discomfort, "soft" stools, fecal incontinence, dental disorders, gum disorders, abdominal bloating*.
Kidney and urinary tract disorders: common: urinary tract infections.
Reproductive system and breast disorders: common: irregular menstruation.
General disorders and administration site conditions: common: weakness.
In patients with type 2 diabetes, the nature and frequency of adverse events were comparable to those in individuals without diabetes who were overweight or obese.

• The only new adverse events in patients with obesity and type 2 diabetes were hypoglycemic episodes (very common) and abdominal bloating (common), occurring with a frequency > 2% and an incidence > 1% compared to placebo. The frequency of gastrointestinal disorders increases with higher fat content in the diet. Patients should be informed about the possibility of gastrointestinal side effects and trained on how to mitigate them by better adhering to a diet, especially regarding the amount of fat it contains. A low-fat diet reduces the likelihood of gastrointestinal side effects and thus helps patients control and regulate fat intake.
Generally, the listed side effects are mild and transient. They occurred early in treatment (within the first 3 months), with most patients experiencing no more than one episode of such reactions.
In a 4-year clinical study, the overall safety profile did not differ from that obtained in 1- and 2-year studies. The overall frequency of gastrointestinal adverse events decreased annually over the 4-year period of orlistat use.
Post-marketing surveillance
The adverse events listed below were identified from spontaneous post-marketing reports; the frequency of occurrence is unknown.
Immune system disorders: hypersensitivity reactions, with the main clinical symptoms being pruritus, rash, urticaria, angioedema, bronchospasm, and anaphylaxis.
Digestive system disorders: rectal bleeding, diverticulitis, pancreatitis.
Liver and biliary tract disorders: cholelithiasis; isolated, possibly serious cases of liver damage leading to transplantation or death.
Skin and subcutaneous tissue disorders: bullous rash.
Kidney and urinary tract disorders: oxalate nephropathy, which may sometimes lead to renal failure.
Laboratory data: increased activity of "liver" transaminases and alkaline phosphatase, decreased prothrombin concentration in plasma, increased international normalized ratio (INR) values, and cases of unbalanced anticoagulant therapy leading to changes in hemostatic parameters (see the section "Interactions with other medicinal products"). Cases of hyperoxaluria have been reported.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: cases of seizures were observed with the concomitant use of orlistat and antiepileptic drugs (see the section "Interactions with other medicinal products").

In clinical studies involving individuals with normal body weight and patients with obesity, the administration of single doses of 800 mg or multiple doses of orlistat at 400 mg three times a day for 15 days was not associated with the emergence of significant adverse events. Additionally, in patients with obesity, there is experience with orlistat at 240 mg three times a day for 6 months, which did not result in a significant increase in the frequency of adverse events.
In cases of orlistat overdose, either no adverse events were reported, or the adverse events were not different from those observed with orlistat at therapeutic doses.
In the case of severe overdose of Orsoten, it is recommended to monitor the patient for 24 hours. According to studies in humans and animals, any systemic effects that could be associated with the lipase-inhibiting properties of orlistat should be rapidly reversible.

When orlistat is used concurrently with cyclosporine, a decrease in cyclosporine concentration in plasma has been observed, which may lead to reduced immunosuppressive efficacy of cyclosporine. Therefore, concomitant use of orlistat and cyclosporine is not recommended. However, if such concomitant use is necessary, it is recommended to conduct more frequent monitoring of cyclosporine concentration in plasma both during concurrent use with orlistat and after discontinuation of orlistat. Cyclosporine concentration in plasma should be monitored until it stabilizes.

When used concurrently with Orsoten, a decrease in the absorption of vitamins D, E, and beta-carotene has been noted. If multivitamins are recommended, they should be taken at least 2 hours after taking Orsoten or before bedtime.

The oral administration of amiodarone during orlistat therapy has been associated with a decrease in the systemic exposure of amiodarone and desethylamiodarone (by 25-30%), but due to the complex pharmacokinetics of amiodarone, the clinical significance of this phenomenon is unclear. The addition of Orsoten to long-term therapy with amiodarone may lead to a reduction in the therapeutic effect of amiodarone (no studies have been conducted).

Concurrent use of Orsoten and acarbose should be avoided due to the lack of pharmacokinetic study data.

Cases of seizures have been observed with the concurrent use of orlistat and antiepileptic drugs. A causal relationship between the development of seizures and orlistat therapy has not been established. Nevertheless, patients should be monitored for possible changes in the frequency and/or severity of seizure syndrome. According to clinical studies, there is no interaction between orlistat and amitriptyline, atorvastatin, biguanides, digoxin, fibrates, fluoxetine, losartan, phenytoin, oral contraceptives, phentermine, pravastatin, nifedipine GITS (gastrointestinal therapeutic system), and slow-release nifedipine, sibutramine, or ethanol.

However, concurrent use of orlistat and warfarin or other anticoagulants may result in decreased prothrombin concentration and increased INR, which may lead to changes in hemostatic parameters. INR should be monitored during concomitant therapy with warfarin or other oral anticoagulants.

Rare cases of hypothyroidism and/or impaired control of hypothyroidism have been reported. The mechanism of this phenomenon is unknown but may be related to decreased absorption of iodized salt and/or levothyroxine sodium.

There have been reports of reduced efficacy of antiretroviral drugs for the treatment of HIV (human immunodeficiency virus), antidepressants, and antipsychotics (including lithium preparations), coinciding with the initiation of orlistat in previously compensated patients. Orlistat therapy should be initiated only after careful assessment of its potential impact on such patients.

Orlistat may indirectly reduce the effectiveness of oral contraceptives, which in some cases may lead to unplanned pregnancy. It is recommended to use an additional method of contraception also in the case of severe diarrhea.

Show original (Russian)

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной
организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ?1/10
часто от ? 1/100 до < 1/10 нечасто от ? 1 /1000 до < 1/100 редко от ? 1/10000 до < 1/1000 очень редко 2 % и инцидентностью > 1 % по сравнению с плацебо.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто: грипп.
Нарушения со стороны обмена веществ: очень часто: гипогликемия*.
Нарушен ия психики: часто: тревога.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: головная боль.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто: инфекции верхних дыхательных путей; часто: инфекции нижних дыхательных путей.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: боль или дискомфорт в животе, маслянистые выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеагорея. метеоризм, жидкий стул, учащение дефекации; часто: боль или дискомфорт в прямой кишке, «мягкий» стул, недержание кала, поражение зубов, поражение десен, вздутие живота*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто: нерегулярные менструации.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: слабость.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа характер и частота нежелательных явлений были сопоставимы с таковыми у лиц без сахарного диабета с избыточной массой тела и ожирением.

• Единственными новыми побочными явлениями у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа были гипогликемические состояния (очень часто) и вздутие живота (часто), возникавшие с частотой > 2 % и инцидентностью > 1 % по сравнению с плацебо. Частота нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта увеличивается при повышении содержания жира в питании. Пациентов следует информировать о возможности возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и обучить, как устранять их путем лучшего соблюдения диеты, особенно в отношении количества содержащегося в ней жира. Применение диеты с низким содержанием жира уменьшает вероятность побочных действий со стороны желудочно-кишечного тракта и тем самым помогает пациентам контролировать и регулировать потребление жиров.
Как правило, указанные побочные реакции являются слабо выраженными и транзиторными. Они возникали на ранних этапах лечения (в первые 3 месяца), причем у большинства пациентов было не более одного эпизода таких реакций.
В 4-х летнем клиническом исследовании общий профиль безопасности не отличался от такового, полученного в 1- и 2-летних исследованиях. При этом общая частота возникновения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта ежегодно уменьшалась на протяжении 4-х летнего периода приема орлистата.
Постмаркетииговое наблюдение
Перечисленные ниже нежелательные явления выявлены при спонтанных пострегистрационных сообщениях, частота развития неизвестна.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, главными клиническими симптомами которых были кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: ректальное кровотечение, дивергикулит, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холелитиаз. отдельные, возможно серьезные, случаи поражения печени, приводящие к ее трансплантации или летальному исходу.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: буллезная сыпь.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: оксалатная нефропатия, которая иногда может приводить к развитию почечной недостаточности.
Лабораторные данные: повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, снижение концентрации протромбина в плазме крови, увеличение значений международного нормализованного отношения (МНО) и случаи несбалансированной терапии антикоагулянтами, что приводило к изменению гемостатических параметров (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Зарегистрированы случаи развития гипероксалурии.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: при одновременном применении орлистата и противоэпилептических препаратов наблюдались случаи развития судорог (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и пациентов с ожирением прием разовых доз 800 мг или многократный прием орлистата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у пациентов с ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 месяцев, что не сопровождалось достоверным увеличением частоты нежелательных явлений.
В случаях передозировки орлистата сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдаются при приеме орлистата в терапевтических дозах.
В случае выраженной передозировки препарата Орсотен рекомендуется наблюдать пациента в течение 24 часов. По данным исследований у человека и животных любые системные эффекты, которые можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимы.

При одновременном применении орлистата и циклоспорина отмечалось снижение концентрации циклоспорина в плазме крови, что может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Таким образом, сопутствующее применение орлистата и циклоспорина не рекомендуется. Тем не менее, если такое сопутствующее применение является необходимым, рекомендуется проводить более частый контроль концентрации циклоспорина в плазме крови как при одновременном применении его с орлистагом, так и после прекращения применения орлистата. Концентрацию циклоспорина в плазме крови следует контролировать до ее стабилизации. При одновременном применении с препаратом Орсотен отмечалось уменьшение всасывания витаминов D, Е и бета-каротина. Если рекомендованы поливитамины. их следует принимать не менее чем через 2 часа после приема препарата Орсотен или перед сном.
При применении амиодирона внутрь во время терапии орлистатом отмечалось снижение системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона (на 25-30 %), однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона, клиническая значимость этого явления не ясна. Добавление препарата Орсотен к длительной терапии амиодароиом возможно приведет к снижению терапевтического эффекта амиодарона (исследований не проводилось).
Следует избегать одновременного приема препарата Орсотен и акарбозы из-за отсутствия данных фармакокинетических исследований.
При одновременном приеме орлистата и противоэпшептических препаратов наблюдались случаи развития судорог. Причинно-следственная связь между развитием судорог и терапией орлистатом не установлена. Тем не менее, следует контролировать состояние пациентов на предмет возможных изменений в частоте и/или тяжести судорожного синдрома. По данным клинических исследований отсутствует взаимодействие орлистата с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоииом, пероральными контрацептивами, фентермином, правастатином, нифедипином ГИТС' (гастроинтестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвоболсдением, сибутрамином или этанолом.
Однако при одновременном применении орлистата и варфарина или других антикоагулянтов может наблюдаться снижение концентрации протромбина и повышение показателя МНО, что может привести к изменению гемостатических показателей. Необходимо контролировать показатель МНО при сопутствующей терапии варфарином или другими антикоагулянтами для приема внутрь.
Отмечались редкие случаи развития гипотиреоза и/или нарушения его контроля. Механизм развития данного явления неизвестен, но может быть обусловлен снижением всасывания йодированной соли и/или левотироксина натрия.
Отмечались случаи снижения эффективности антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ (вируса иммунодефицита человека), антидепрессантов и нейролептиков (включая препараты лития), совпадающие с началом применения орлистата у ранее компенсированных пациентов. Терапию орлистатом следует начинать только после тщательной оценки ее возможног о влияния на таких пациентов.
Орлистат способен опосредованно снижать эффективность контрацептивов для приема внутрь, что в отдельных случаях может привести к незапланированной беременности. Рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции также в случае развития тяжелой диареи.

Pharmacology

Orlistat is a powerful, specific, and reversible inhibitor of gastrointestinal lipases with a prolonged action. Its therapeutic effect occurs in the lumen of the stomach and small intestine and involves the formation of a covalent bond with the active serine site of gastric and pancreatic lipases. The inactivated enzyme loses the ability to break down dietary fats, which are ingested in the form of triglycerides, into absorbable free fatty acids and monoglycerides. Since unbroken triglycerides are not absorbed, the resulting decrease in calorie intake leads to a reduction in body weight. Thus, the therapeutic action of the drug occurs without absorption into the systemic bloodstream.

According to the results of fat content in feces, the action of orlistat begins within 24-48 hours after administration. After discontinuation of orlistat, the fat content in feces usually returns to baseline levels within 48-72 hours.

Effectiveness
Patients with Obesity
In clinical studies, patients taking orlistat experienced greater weight loss compared to patients undergoing dietary therapy alone. Weight loss began within the first 2 weeks of treatment and continued for 6 to 12 months, even in patients who had a negative response to dietary therapy. Over 2 years, there was a statistically significant improvement in the profile of metabolic risk factors associated with obesity. Additionally, compared to placebo, there was a significant reduction in body fat. Orlistat is effective in preventing weight regain. Weight regain of no more than 25% of lost weight was observed in about half of the patients, while the other half did not experience weight regain or even noted further weight loss.

Patients with Obesity and Type 2 Diabetes
In clinical studies lasting from 6 months to 1 year, patients with overweight or obesity and type 2 diabetes taking orlistat experienced greater weight loss compared to patients receiving dietary therapy alone. Weight loss primarily occurred due to a reduction in body fat. It is noteworthy that prior to the study, despite taking hypoglycemic agents, patients often had inadequate glycemic control. However, during orlistat therapy, there was a statistically and clinically significant improvement in glycemic control. Additionally, during orlistat therapy, there was a reduction in the doses of hypoglycemic agents, plasma insulin concentrations, and insulin resistance.

Reduction in the Risk of Developing Type 2 Diabetes in Patients with Obesity
In a 4-year clinical study, it was shown that orlistat significantly reduces the risk of developing type 2 diabetes (approximately 37% compared to placebo). The degree of risk reduction was even more significant in patients with pre-existing impaired glucose tolerance (approximately 45%). The orlistat therapy group experienced greater weight loss compared to the placebo group. Maintenance of body weight at the new level was observed throughout the study period. Moreover, compared to placebo, patients receiving orlistat therapy showed significant improvement in the profile of metabolic risk factors.

Pubertal Obesity
In a 1-year clinical study of adolescents with obesity, orlistat treatment resulted in a decrease in body mass index compared to the placebo group, which even showed an increase in body mass index. Additionally, patients in the orlistat group experienced a reduction in fat mass, as well as waist and hip circumference compared to the placebo group. Furthermore, patients receiving orlistat therapy showed a significant decrease in diastolic blood pressure compared to the placebo group.

Absorption
In volunteers with normal body weight and obesity, the systemic effect of the drug is minimal. After a single oral dose of 360 mg of orlistat, unchanged orlistat could not be detected in plasma, indicating that its concentrations are below 5 ng/ml.
Overall, after taking therapeutic doses, unchanged orlistat was detected in plasma only in rare cases, with concentrations being extremely low (< 10 ng/ml or 0.02 μmol). There were no signs of accumulation, confirming the minimal absorption of orlistat.Distribution The volume of distribution cannot be determined, as the drug Orlistat is very poorly absorbed. In vitro, orlistat binds to plasma proteins by more than 99% (mainly with lipoproteins and albumin). In minimal amounts, orlistat may penetrate erythrocytes.Metabolism According to data obtained from animal experiments, the metabolism of orlistat occurs mainly in the intestinal wall. In a study involving obese individuals, it was found that approximately 42% of the minimal fraction of orlistat that undergoes systemic absorption consists of two main metabolites M1 (a four-membered hydrolyzed lactone ring) and M3 (M1 with a cleaved N-formylleucine residue). M1 and M3 molecules have an open beta-lactone ring and very weakly inhibit lipase (respectively, 1000 and 2500 times weaker than orlistat). Given such low inhibitory activity and low plasma concentrations (averaging 26 ng/ml and 108 ng/ml, respectively) after taking therapeutic doses, these metabolites are considered pharmacologically inactive.Excretion Studies in individuals with normal and excess body weight have shown that the main route of elimination is the excretion of unabsorbed orlistat through the intestine. Approximately 97% of the administered dose of the drug was excreted through the intestine, with 83% being in the form of unchanged orlistat. The total renal excretion of all substances structurally related to orlistat is less than 2% of the administered dose. The time to complete elimination of orlistat from the body (through the intestine and kidneys) is 3-5 days. The ratio of elimination pathways for orlistat in volunteers with normal and excess body weight was found to be the same. Both orlistat and metabolites M1 and M3 may be excreted in bile.Pharmacokinetics in Special Clinical Groups Plasma concentrations of orlistat and its metabolites (M1 and M3) in children do not differ from those in adults when comparing the same doses of orlistat. Daily fat excretion in feces was 27% of dietary intake during orlistat therapy and 7% during placebo administration.Preclinical Safety Data According to preclinical data, no additional risks for patients regarding safety profile, toxicity, genotoxicity, carcinogenicity, and reproductive toxicity were identified. Animal studies also did not reveal any teratogenic effects. Due to the absence of teratogenic effects in animals, it is unlikely to be found in humans.

Show original (Russian)

Препарат Орсотен - мощный, специфический и обратимый ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, возникающее вследствие этого уменьшение поступления калорий в организм приводит к уменьшению массы тела. Таким образом, терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток.
Судя по результатам содержания жира в кале, действие орлистага начинается через 24-48 часов после приема. После отмены орлистата содержание жира в кале через 48-72 часа обычно возвращается к уровню, имевшему место до начала терапии.
Эффективность
Пациенты с ожирением
В клинических исследованиях у пациентов, принимающих орлистат, наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, находящимися на диетотерапии. Снижение массы тела начиналось уже в течение первых 2-х недель после начала лечения и продолжалось от 6 до 12 месяцев даже у пациентов с отрицательным ответом на диетотерапию. На протяжении 2-х лет наблюдалось статистически значимое улучшение профиля метаболических факторов риска, сопутствующих ожирению. Кроме того, по сравнению с приемом плацебо отмечалось значительное уменьшение количества жира в организме. Орлистат эффективен в отношении предотвращения повторной прибавки массы тела. Повторный набор массы тела, не более 25% от потерянного, наблюдался примерно у половины пациентов, а у половины из этих пациентов повторного набора массы тела не наблюдалось или даже отмечалось дальнейшее его снижение.
Пациенты с ожирением и сахарным диабетом 2 типа
В клинических исследованиях длительностью от 6 месяцев до 1 года у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа, принимающих орлистат, наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, проходившими лечение только диетотерапией. Потеря массы тела происходила в основном за счет уменьшения количества жира в организме. Следует отметить, что до начала исследования, несмотря па прием гипогликемических средств, у пациентов часто отмечался недостаточный контроль гликемии. Однако при проведении терапии орлистатом наблюдалось статистически и клинически значимое улучшение контроля гликемии. Кроме того, на фоне терапии орлистатом наблюдалось снижение доз гипогликемических средств, концентрации инсулина в плазме крови, а также уменьшение инсулинорезистентности.
Уменьшение риска развития сахарного диабета 2 типа у пациентов е ожирением В 4-х летнем клиническом исследовании было показано, что орлистат значительно снижает риск развития сахарного диабета 2 типа (примерно на 37% по сравнению с плацебо). Степень уменьшения риска была даже более значительной у пациентов с исходным нарушением толерантности к глюкозе (приблизительно на 45 %). В группе терапии орлистатом отмечалась более значительная потеря массы тела по сравнению с группой плацебо. Поддержание массы тела на новом уровне наблюдалось в течение всего периода исследования. Более того, по сравнению с плацебо у пациентов, получавших терапию орлистатом. наблюдалось значительное улучшение профиля метаболических факторов риска.
Пубертатное ожирение
В клиническом исследовании длительностью 1 год у подростков с ожирением при приеме орлистата наблюдалось уменьшение индекса массы тела по сравнению с группой плацебо, где отмечалось даже увеличение индекса массы тела. Кроме того, у пациентов группы орлистата отмечалось уменьшение жировой массы, а также окружности талии и бедер по сравнению с группой плацебо. Также у пациентов, получавших терапию орлистатом. отмечалось значительное снижение диастолического артериального давления по сравнению с группой плацебо.

Всасывание
У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие препарата минимально. После однократного приема орлистата внутрь в дозе 360 мг неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, что означает, что его концентрации находятся ниже уровня 5 нг/мл.
В целом после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (< 10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает минимальное всасывание орлистата. Распределение Объем распределения определить нельзя, поскольку препарат Орсотен очень плохо всасывается. В условиях in vitro орлистат более чем на 99 % связывается с белками плазмы крови (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты. Метаболизм Судя по данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. В исследовании у лиц с ожирением установлено, что примерно 42 % от той минимальной фракции орлистата. которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита M1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (M1 с отщепленным остатком N-формиллейцина). Молекулы M1 и М3 имеют открытое бета-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно, в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл, соответственно) после приема терапевтических доз, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные. Выведение Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой тела показали, что основным путем элиминации является выведение невсосавшегося орлистата через кишечник. Через кишечник выводилось около 97 % принятой дозы препарата, причем 83 % - в виде неизмененного орлистата. Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2 % принятой дозы. Время до полной элиминации орлистата из организма (через кишечник и почками) равняется 3-5 дням. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты M1 и М3, могут подвергаться экскреции с желчью. Фармакокинетика в особых клинических группах Плазменные концентрации орлистата и его метаболитов (M1 и М3) у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз орлистата. Суточная экскреция жира с калом составила 27 % от приема с пищей при терапии орлистатом и 7 % - при приеме плацебо. Доклинические данные по безопасности Согласно доклиническим данным, дополнительных рисков для пациентов, касающихся профиля безопасности, токсичности, генотоксичности, канцероген ности и репродуктивной токсичности, выявлено не было. В исследованиях на животных также не было выявлено тератогенного эффекта. В связи с отсутствием тератогенного эффекта у животных, маловероятно его выявление у людей.

Properties

Manufacturer: KRKA-RUS LLC
Made in: Russia
Active ingredient: Orlistat
Drug group: Agents for the treatment of obesity, excluding dietary products
peripheral action agents for the treatment of obesity
Dosage form: capsules
Strength: 120 mg
Shipping weight: 89 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 70602