01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Perindopril
Perindopril 8 mg 30 tablets
SKU 88769
Same active ingredient
Other products with Perindopril
All packagings
Perindopril
4
options
· from
$0.99
Selected · this page
8 30
$8.03
Choose another
4 options
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• Arterial hypertension;
• Chronic heart failure;
• Prevention of recurrent stroke (combined therapy with indapamide) in patients who have suffered a stroke or transient ischemic attack;
• Stable coronary artery disease: reduction of the risk of cardiovascular complications in patients with stable coronary artery disease.
Show original (Russian)
• Артериальная гипертензия;
• Хроническая сердечная недостаточность;
• Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
• Стабильная ИБС: снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.
How to use
The dosage of the medication is tailored individually for each patient, depending on the severity of the disease and the individual response to the therapy conducted.
Orally, preferably in the morning before meals, the initial dose is 4 mg/day; if necessary (after 1 month), it can be increased to 8 mg/day in a single dose.
Hypertension
Perindopril can be used both as monotherapy and as part of combination therapy. The recommended initial dose is 4 mg/day.
In patients with significant activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) (especially in cases of renovascular hypertension, hypovolemia, and/or decreased plasma electrolyte levels, decompensation of chronic heart failure, or severe hypertension), a pronounced decrease in blood pressure may occur after the first dose of the medication. Such patients should be under careful medical supervision at the beginning of therapy. The recommended initial dose for these patients is 2 mg/day.
If necessary, after one month of therapy, the dose can be increased to 8 mg/day.
At the beginning of therapy with Perindopril, symptomatic arterial hypotension may occur. In patients receiving diuretics simultaneously, the risk of developing arterial hypotension is higher due to possible hypovolemia and decreased plasma electrolyte levels. Caution should be exercised when using Perindopril in such patients.
It is recommended, if possible, to discontinue diuretics 2-3 days before the anticipated start of therapy with Perindopril (see "Special Instructions"). If it is not possible to discontinue diuretics, the initial dose of the medication should be 2 mg. Kidney function and serum potassium levels must be monitored. Subsequently, kidney function and serum potassium levels should continue to be monitored. The dose of the medication may be increased later. If necessary, diuretics can be resumed.
In elderly patients, treatment should begin with a dose of 2 mg/day, and after one month of therapy, the dose can be increased to 4 mg/day, and then to the maximum dose of 8 mg/day, taking into account kidney function (see Table 1).
Chronic Heart Failure
The recommended initial dose is 2 mg/day (in one dose). Patients should be under careful medical supervision. Generally, the medication is used in combination with potassium-sparing diuretics and/or digoxin and/or beta-blockers. Subsequently, depending on tolerance and therapeutic response, the dose may be increased to 4 mg/day two weeks after the start of therapy.
Particular caution should be exercised at the beginning of therapy in patients with severe chronic heart failure of functional class IV according to the NYHA classification, as well as in other high-risk patients (impaired kidney function and the possibility of developing water-electrolyte balance disorders, concomitant therapy with diuretics and/or vasodilators) (see "Special Instructions").
In patients at high risk of developing clinically significant arterial hypotension (for example, when taking high doses of diuretics), it is advisable to correct hypovolemia and water-electrolyte disorders before starting Perindopril. It is recommended to carefully monitor blood pressure, kidney function, and serum potassium levels before and during therapy.
Stable Ischemic Heart Disease
In patients with stable ischemic heart disease, the recommended initial dose of Perindopril is 4 mg/day. After 2 weeks, the dose is increased to 8 mg/day, provided that the 4 mg/day dose is well tolerated and kidney function is monitored.
Treatment in elderly patients should start with a dose of 2 mg, which can be increased to 4 mg/day after one week. Subsequently, if necessary, the dose can be increased to 8 mg/day after another week, with mandatory prior monitoring of kidney function. In elderly patients, the dose of the medication can only be increased if the previous lower dose is well tolerated.
Prevention of Recurrent Stroke (in combination with Indapamide) in Patients Who Have Suffered a Stroke or Transient Ischemic Attack
In patients with a history of cerebrovascular diseases, therapy with Perindopril should begin with a dose of 2 mg once daily for the first two weeks before starting Indapamide.
Therapy should be initiated at any time (from 2 weeks to several years) after a stroke or cerebrovascular accident.
Renal Insufficiency
In patients with renal insufficiency, the dose of the medication should be adjusted based on creatinine clearance (see instructions).
Hepatic Insufficiency
No dose adjustment is required when using Perindopril in patients with liver function impairment (see "Pharmacokinetics" and "Special Instructions").
Age under 18 years
Perindopril should not be used in children and adolescents under 18 years of age due to the lack of data on efficacy and safety in this patient group.
Show original (Russian)
Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на проводимую терапию.
Внутрь, предпочтительно утром, перед едой, начальная доза - 4 мг/сут., при необходимости (через 1 мес.) - увеличение до 8 мг/сут. в один прием.
Артериальная гипертензия
Периндоприл можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг/сут.
У пациентов с выраженной активацией системы ренин-ангитензин-альдостерон (РААС) (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови, декомпенсация хронической сердечной недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов 2 мг/сут.
В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 8 мг/сут.
В начале терапии препаратом Периндоприл может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Периндоприл у таких пациентов.
Рекомендуется, по возможности, прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Периндоприл (см. раздел "Особые указания"). При невозможности отменить диуретики, начальная доза препарата должна составлять 2 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В последующем необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В последующем доза препарата может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.
У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг/сутки, и в дальнейшем через 1 месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 4 мг/сутки, а затем до максимальной дозы - 8 мг/сутки с учетом состояния функции почек (см. табл. 1).
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза - 2 мг/сут. (за 1 прием). Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Как правило, препарат применяют в комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами. В последующем, в зависимости от переносимости и терапевтического ответа, через 2 недели после начала терапии доза препарата может быть увеличена до 4 мг/сут.
Особую осторожность в начале терапии следует соблюдать у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, а также у других пациентов из группы высокого риска (нарушение функции почек и возможность развития нарушений водно-электролитного баланса крови, сопутствующая терапия диуретиками и/или сосудорасширяющими средствами) (см. раздел "Особые указания").
У пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например, при приеме высоких доз диуретиков), по возможности, до начала приема препарата Периндоприл необходимо устранить гиповолемию и водно-электролитные нарушения. Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно контролировать АД, состояние функции почек и содержание калия в сыворотке крови.
Стабильная ишемическая болезнь сердца
У пациентов со стабильным течением ИБС рекомендуемая начальная доза препарата Периндоприл составляет 4 мг в сутки. Через 2 недели дозу увеличивают до 8 мг в сутки, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг в сутки и контроля функции почек.
Лечение пациентов пожилого возраста должно начинаться с дозы 2 мг, которую через неделю можно увеличить до 4 мг в сутки. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю можно увеличить дозу до 8 мг в сутки с обязательным предварительным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.
Профилактика повторного инсульта (в комбинации с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу
У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом Периндоприл следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение первых двух недель до приема индапамида.
Терапию следует начинать в любое время (от 2-х недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта или нарушения мозгового кровообращения.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом КК (см. инструкцию)
Печеночная недостаточность
При применении препарата Периндоприл у пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания").
Возраст до 18 лет
Периндоприл не следует применять у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у пациентов данной группы.
Composition
1 tablet 8 mg contains:
Active ingredient: perindopril erbumine 8.0 mg;
Excipients: lactose monohydrate - 240.9 mg, microcrystalline cellulose (type 102) - 40.0 mg, corn starch - 27.9 mg, magnesium stearate - 3.2 mg.
Tablets of white or almost white color, round, flat-cylindrical, with a score and a bevel. A slight marbling is permissible.
Show original (Russian)
1 таблетка 8 мг содержит:
Действующее вещество: периндоприл эрбумин 8,0 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 240,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 40,0 мг, крахмал кукурузный - 27,9 мг, магния стеарат - 3,2 мг.
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской. Допускается наличие легкой мраморности.
Contraindications & warnings
• Hypersensitivity to perindopril, other ACE inhibitors, or any of the excipients;
• History of angioedema (Quincke's edema) associated with the use of an ACE inhibitor (see "Special Precautions" section);
• Hereditary/idiopathic angioedema;
• Pregnancy and breastfeeding period (see "Special Precautions" and "Use in Pregnancy and Breastfeeding" sections);
• Co-administration with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) < 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see "Interactions with Other Medicinal Products" and "Pharmacodynamics" sections);• Co-administration with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy (see "Special Precautions" section);• Co-administration with combination medications containing valsartan + sacubitril (see "Special Precautions" and "Interactions with Other Medicinal Products" sections);• Extracorporeal therapy leading to blood contact with negatively charged surfaces (see "Interactions with Other Medicinal Products" section);• Severe bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery of a single functioning kidney (see also "Special Precautions" section);• Lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome;• Age under 18 years (efficacy and safety not established). Caution Cerebrovascular and cardiovascular diseases (including cerebrovascular insufficiency, ischemic heart disease, coronary insufficiency - risk of excessive blood pressure reduction and associated ischemia), angina pectoris, chronic heart failure NYHA functional class IV, aortic stenosis/mitral stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy, renovascular hypertension. Severe autoimmune systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus (SLE), scleroderma), bone marrow suppression due to the use of immunosuppressants, allopurinol, or procainamide - risk of agranulocytosis and neutropenia. Diabetes mellitus (possible enhancement of the effects of hypoglycemic agents). Bilateral renal artery stenosis, stenosis of the artery of a single kidney, post-kidney transplant status (risk of impaired kidney function and agranulocytosis), chronic kidney disease (especially with hyperkalemia), hyperkalemia, low-salt diet, conditions associated with reduced circulating blood volume (including diarrhea, vomiting), hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®), desensitization therapy, low-density lipoprotein (LDL) apheresis, simultaneous use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes and lithium, aliskiren and medications containing aliskiren in patients without diabetes or renal impairment, angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients without diabetic nephropathy, surgical intervention/general anesthesia, elderly patients, use in patients of African descent, congenital glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency - rare cases of hemolytic anemia. Use in Pregnancy and Breastfeeding Pregnancy Perindopril is contraindicated during pregnancy (see "Contraindications" section). Currently, there is no conclusive epidemiological data on the teratogenic risk associated with the use of ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy. However, a slight increase in the risk of fetal developmental disorders cannot be excluded. When planning a pregnancy or if pregnancy occurs during the use of PERINDOPRIL, the medication should be discontinued immediately and, if necessary, another antihypertensive therapy with a proven safety profile during pregnancy should be prescribed. It is known that the exposure of ACE inhibitors to the fetus during the second and third trimesters of pregnancy may lead to developmental disorders (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones) and complications in the newborn (kidney failure, arterial hypotension, hyperkalemia). If a patient has received ACE inhibitors during the second and third trimesters of pregnancy, ultrasound examination is recommended to assess the condition of the skull bones and kidney function. Newborns whose mothers received ACE inhibitors during pregnancy should be monitored due to the risk of developing arterial hypotension. Breastfeeding Due to the lack of information regarding the use of perindopril during breastfeeding, its use is contraindicated. Other medications with a more established safety profile during breastfeeding should be used, especially when breastfeeding newborns or premature infants. Fertility The effect of perindopril on reproductive function or fertility has not been established.Stable IHD In the event of any episode of unstable angina during the first month of therapy with perindopril, the benefits and risks should be assessed before continuing therapy. Arterial Hypotension ACE inhibitors may cause a sudden drop in blood pressure. Symptomatic arterial hypotension rarely develops in patients with uncomplicated hypertension. The risk of excessive blood pressure reduction is increased in patients with reduced circulating blood volume (CBV), which may occur during diuretic therapy, adherence to a strict salt-free diet, dialysis, diarrhea, and vomiting, as well as in patients with severe renin-dependent hypertension (see sections "Interactions with Other Medications," "Side Effects"). Symptomatic arterial hypotension may occur in patients with clinical manifestations of heart failure, regardless of the presence of renal failure. This is more likely in patients with severe heart failure as a reaction to high doses of loop diuretics, hyponatremia, or functional renal failure. Patients at increased risk of developing symptomatic arterial hypotension should have their blood pressure, kidney function, and serum potassium levels closely monitored at the start of therapy and during dose adjustment of PERINDOPRIL (see sections "Dosage and Administration" and "Side Effects"). This approach is also applied to patients with IHD and cerebrovascular diseases, where significant arterial hypotension may lead to myocardial infarction or cerebrovascular accidents. In the event of arterial hypotension, the patient should be placed in a supine position with elevated legs. If necessary, circulating blood volume should be replenished with intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution. Transient arterial hypotension is not a contraindication for continued use of the medication. After restoring CBV and blood pressure, treatment may be resumed. In some patients with chronic heart failure (CHF) and normal or reduced blood pressure, perindopril may cause additional blood pressure reduction. This effect is predictable and usually does not require discontinuation of therapy. If symptoms of significant blood pressure reduction occur, the dose of the medication should be reduced or its use discontinued. Mitral Stenosis/Aortic Stenosis/Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy The medication PERINDOPRIL, like other ACE inhibitors, should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), as well as in patients with mitral valve stenosis. Renal Function Impairment In patients with renal failure (creatinine clearance < 60 ml/min), the initial dose of perindopril is selected based on the creatinine clearance value (see section "Dosage and Administration") and then adjusted based on therapeutic effect. Regular monitoring of serum creatinine and potassium levels is necessary for these patients (see section "Side Effects"). Arterial hypotension, which sometimes develops at the beginning of ACE inhibitor therapy in patients with symptomatic CHF, may lead to worsening of renal function. Acute renal failure may occur, usually reversible. In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney (especially with renal failure), there may be an increase in serum urea and creatinine levels during ACE inhibitor therapy, typically resolving upon discontinuation of therapy. The additional presence of renovascular hypertension increases the risk of severe arterial hypotension and renal failure in such patients. Treatment of these patients should begin under careful medical supervision using low doses of the medication, with subsequent appropriate dose adjustments. Diuretic therapy should be temporarily discontinued, and regular monitoring of potassium and creatinine levels in plasma should be conducted during the first few weeks of therapy. In some patients with hypertension without evidence of prior renal vascular disease, serum urea and creatinine levels may increase, especially with concurrent use of diuretics. These changes are usually mild and reversible. The likelihood of these disturbances is higher in patients with a history of renal failure. In such cases, discontinuation or dose reduction of PERINDOPRIL and/or diuretics may be required. Hemodialysis In patients undergoing hemodialysis with high-flux membranes, cases of anaphylactic reactions have been reported during ACE inhibitor therapy. In such situations, consideration should be given to prescribing an antihypertensive medication from a different class or using a different type of dialysis membrane. Kidney Transplantation Data on the use of perindopril in patients after kidney transplantation are lacking. Renovascular Hypertension In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney, the risk of developing arterial hypotension and renal failure increases during ACE inhibitor therapy (see section "Contraindications"). The use of diuretics may be an additional risk factor. Worsening of renal function may occur with even slight changes in serum creatinine levels, even in patients with unilateral renal artery stenosis. Increased Sensitivity/Angioedema During the use of ACE inhibitors, including perindopril, angioedema of the face, upper and lower extremities, lips, mucous membranes, tongue, vocal cords, and/or larynx may occur rarely and at any time during therapy (see section "Side Effects"). If symptoms occur, the medication should be discontinued immediately, and the patient should be monitored until the signs of edema completely resolve. If the edema affects only the face and lips, it usually resolves on its own, although antihistamines may be used to treat symptoms. Angioedema accompanied by laryngeal edema can be fatal. Edema of the tongue, vocal cords, or larynx may lead to airway obstruction. In such cases, emergency therapy is required, including subcutaneous administration of epinephrine and/or ensuring airway patency. The patient should be under careful medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms. Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may have an increased risk of developing it when taking medications in this class (see section "Contraindications"). In rare cases, angioedema of the intestine has developed during ACE inhibitor therapy. Patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without a preceding angioedema of the face and with normal C1-esterase levels. The diagnosis was established using abdominal CT, ultrasound, or surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis (see section "Side Effects"). Co-administration with Combination Medications Containing Valsartan + Sacubitril Co-administration with combination medications containing valsartan + sacubitril is contraindicated due to the increased risk of angioedema (see section "Contraindications"). The use of the combination medication containing valsartan + sacubitril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of perindopril. The use of perindopril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of the combination medication containing valsartan + sacubitril (see sections "Contraindications" and "Interactions with Other Medications"). When ACE inhibitors are used concurrently with other neprilysin inhibitors (e.g., racecadotril), the risk of angioedema may be increased (see section "Interactions with Other Medications"). In patients receiving perindopril, a careful risk/benefit assessment should be conducted before starting treatment with enkephalinase inhibitors (e.g., racecadotril). Co-administration with mTOR Inhibitors (e.g., Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) Co-administration of an ACE inhibitor and an mTOR inhibitor (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus) may be associated with an increased risk of angioedema (e.g., airway or tongue edema, with or without respiratory function impairment) (see section "Interactions with Other Medications"). Anaphylactoid Reactions During LDL Apheresis In rare cases, patients receiving ACE inhibitors may experience life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent anaphylactoid reactions, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each apheresis procedure. Anaphylactoid Reactions During Desensitization There are isolated reports of anaphylactoid reactions in patients receiving ACE inhibitors during desensitization therapy, such as with hymenopteran venom. In these patients, such reactions could be prevented by temporarily discontinuing ACE inhibitors, but upon accidental or careless resumption of treatment, reactions could develop again. Liver Function Impairment In rare cases, ACE inhibitor therapy may lead to the development of cholestatic jaundice syndrome progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with fatal outcomes. The mechanism of this syndrome is unclear. If jaundice or significant elevation of liver enzyme activity occurs during ACE inhibitor therapy, the medication should be discontinued (see section "Side Effects"), and the patient should be under appropriate medical supervision. Neutropenia/Agranulocytosis/Thrombocytopenia/Anemia Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia may occur during ACE inhibitor therapy. In patients with normal renal function and in the absence of other aggravating factors, neutropenia develops rarely. Perindopril should be used with particular caution in patients with systemic connective tissue diseases, those receiving immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, or in the presence of these risk factors, especially with pre-existing renal function impairment. Some patients have experienced severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. When prescribing perindopril to such patients, periodic monitoring of leukocyte levels in the blood is recommended. Patients should inform their healthcare provider of any signs of infectious diseases (e.g., sore throat, fever). Ethnic Differences It should be noted that in patients of African descent, the risk of developing angioedema is higher. Like other ACE inhibitors, the medication PERINDOPRIL is less effective in reducing blood pressure in patients of African descent. This effect may be related to a pronounced predominance of low-renin status in patients of African descent with hypertension. Cough A persistent dry cough may occur during ACE inhibitor therapy, which resolves after discontinuation of the medication. This should be considered during the differential diagnosis of cough. Surgical Intervention/General Anesthesia In patients scheduled for extensive surgery or the use of anesthetics that cause arterial hypotension, the use of perindopril may block the formation of angiotensin II against the background of compensatory renin release. Treatment should be discontinued 24 hours before surgery. If arterial hypotension develops due to this mechanism, blood pressure should be supported by replenishing CBV. Hyperkalemia Hyperkalemia may develop during ACE inhibitor therapy, including perindopril. Risk factors for hyperkalemia include renal failure, reduced kidney function, age over 70 years, diabetes, certain comorbid conditions, particularly dehydration, acute heart failure, metabolic acidosis, and concurrent use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone and its derivatives eplerenone, triamterene, amiloride), potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and other medications that may increase serum potassium levels (e.g., heparin, co-trimoxazole (fixed combination of sulfamethoxazole and trimethoprim)). The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium levels, especially in patients with reduced kidney function. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal cardiac rhythm disturbances. If concurrent use of PERINDOPRIL and the aforementioned medications is necessary, treatment should be conducted with caution under regular monitoring of serum potassium levels (see section "Interactions with Other Medications"). Patients with Diabetes When prescribing the medication to patients with diabetes receiving oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored during the first month of ACE inhibitor therapy (see section "Interactions with Other Medications"). Lithium Preparations Co-administration of perindopril and lithium preparations is not recommended (see section "Interactions with Other Medications"). Potassium-Sparing Diuretics, Potassium Preparations, Potassium-Containing Salt Substitutes, and Dietary Supplements Co-administration of perindopril with potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and dietary supplements is not recommended (see section "Interactions with Other Medications"). Dual RAAS Blockade There is evidence that co-administration of ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, or aliskiren increases the risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure). Therefore, dual RAAS blockade through the combined use of ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, or aliskiren is not recommended (see sections "Interactions with Other Medications" and "Pharmacodynamics"). If dual blockade therapy is deemed absolutely necessary, it should be conducted only under strict medical supervision and with regular monitoring of kidney function, serum electrolyte levels, and blood pressure. The use of ACE inhibitors in combination with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients (see section "Contraindications"). Primary Hyperaldosteronism Patients with primary hyperaldosteronism are generally resistant to antihypertensive medications that act by inhibiting the RAAS. Therefore, the use of this medication in such patients is not recommended. Effect on Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery The medication PERINDOPRIL should be used with caution in patients driving vehicles and engaging in activities requiring increased attention and quick reactions due to the risk of developing arterial hypotension and dizziness.
Show original (Russian)
• Гиперчувствительность к периндоприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из вспомогательных веществ;
• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ (см. раздел «Особые указания»);
• Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• Беременность и период грудного вскармливания (см. разделы «Особые указания» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• Совместное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»);• Совместное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»);• Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);• Экстракорпоральная терапия, ведущая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. также раздел «Особые указания»);• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью Церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность - опасность развития чрезмерного снижения АД и сопутствующей ишемии), стенокардия, хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, реноваскулярная гипертензия. Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида - риск развития агранулоцитоза и нейтропении. Сахарный диабет (возможно усиление действия гипогликемических лекарственных средств). Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза), ХПН (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией), гиперкалиемия, диета с ограничением поваренной соли, состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. диарея, рвота), гемодиализ с применением высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, алискирена и препаратов, содержащих алискирен у пациентов без сахарного диабета или нарушений функции почек, антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов без диабетической нефропатии, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, применение у пациентов негроидной расы, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - единичные случаи развития гемолитической анемии. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Периндоприл противопоказан к применению при беременности (см. раздел «Противопоказания»). В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода. При планировании беременности или при ее наступлении во время применения препарата ПЕРИНДОПРИЛ, следует немедленно прекратить прием препарата и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во время II и III триместра беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во II и III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для оценки состояния костей черепа и функции почек. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии. Период грудного вскармливания Вследствие отсутствия информации относительно применения периндоприла в период грудного вскармливания, его применение противопоказано. Следует использовать другие препараты с более изученным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей. Фертильность Не установлено влияния периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность.Стабильная ИБС При развитии любого эпизода нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии периндоприлом следует оценить преимущества и риск до продолжения терапии. Артериальная гипотензия Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, диализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью ренин-зависимой гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Побочное действие»). Симптоматическая артериальная гипотензия может наблюдаться у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, вне зависимости от наличия почечной недостаточности. Это более вероятно у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени, как реакция на прием «петлевых» диуретиков в высоких дозах, гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови в начале терапии и при подборе дозы препарата ПЕРИНДОПРИЛ (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»). Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения. В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено. У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и нормальным или сниженным АД периндоприл может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием. Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Лекарственный препарат ПЕРИНДОПРИЛ, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам со стенозом митрального клапана. Нарушение функции почек Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла выбирают в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»). Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов. Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови на протяжении первых нескольких недель терапии. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении диуретических средств. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы лекарственного препарата ПЕРИНДОПРИЛ и/или диуретика. Гемодиализ У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. В подобных ситуациях следует рассмотреть возможность назначения гипотензивного препарата другого класса или использования диализной мембраны другого типа. Трансплантация почки Данные о применении периндоприла у пациентов после трансплантации почки отсутствуют. Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Повышенная чувствительность/ангионевротический отек При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе, подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»). В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»). Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после последнего приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При одновременном приеме ингибиторов АПФ с другими ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом) может быть повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У пациентов, получающих периндоприл, перед началом лечения ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) необходимо провести тщательную оценку соотношения риск/польза. Совместное применение с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом). Совместное применение ингибитора АПФ и ингибитора mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, сопровождающийся или не сопровождающийся нарушением функции дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза. Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. У этих пациентов подобные реакции удавалось предотвратить путем временной отмены ингибиторов АПФ, но при случайном или неаккуратном возобновлении лечения реакции могли развиться вновь. Нарушение функции печени В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдается синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел «Побочное действие»), пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии исходного нарушения функции почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать лечащему врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка). Этнические различия Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лекарственный препарат ПЕРИНДОПРИЛ менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией. Кашель На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать упорный сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля. Хирургическое вмешательство/общая анестезия У пациентов, которым планируется проведение обширных операций или применение средств для анестезии, вызывающих артериальную гипотензию, применение периндоприла может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до операции. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддержать АД путем восполнения ОЦК. Гиперкалиемия Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния, в частности дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, и совместный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производные эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (фиксированная комбинация сульфаметоксазола и триметоприма)). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим совместный прием лекарственного препарата ПЕРИНДОПРИЛ и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пациенты с сахарным диабетом При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Препараты лития Совместное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки Не рекомендуется совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Двойная блокада РААС Есть данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»). Если терапия с помощью двойной блокады признана абсолютно необходимой, ее следует проводить только под строгим медицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в крови и артериального давления. Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»). Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Таким образом, применение данного лекарственного препарата у таких пациентов не рекомендуется. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Лекарственный препарат ПЕРИНДОПРИЛ следует с осторожностью применять пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.
Side effects, overdose & interactions
Summary of Safety Profile
The safety profile of perindopril is consistent with the safety profile of ACE inhibitors. The most common adverse reactions observed during clinical trials of perindopril include: dizziness, headache, paresthesia, vertigo, visual disturbances, tinnitus, arterial hypotension, cough, dyspnea, abdominal pain, constipation, diarrhea, taste disturbance, dyspepsia, nausea, vomiting, skin itching, skin rash, muscle spasms, asthenia.
Table Summary of Adverse Reactions
The adverse reactions listed below were observed during clinical trials and/or post-marketing use of perindopril. The frequency of adverse effects is classified according to the World Health Organization recommendations: very common (≥1/10); common (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Data on overdose of the drug in humans is limited.
Symptoms
Symptoms associated with overdose of ACE inhibitors may include: significant decrease in blood pressure, circulatory shock, disturbances in water-electrolyte balance, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
Treatment
The recommended treatment method for overdose is intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution. In cases of significant blood pressure reduction, the patient should be placed in a supine position with elevated legs. If necessary, angiotensin II and/or catecholamine solution may be administered intravenously. Dialysis can be used to remove perindopril from the systemic circulation (see "Special Instructions" section). In the event of therapy-resistant bradycardia, the installation of a pacemaker may be required. Continuous monitoring of vital signs, serum creatinine, and electrolyte levels is essential.
Clinical study data show that dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system due to the simultaneous use of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren leads to an increased incidence of adverse events such as arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure), compared to situations where only one drug acting on the RAAS is used (see sections "Contraindications," "Special Precautions," and "Pharmacodynamics").
Drugs that cause hyperkalemia
Certain medications or drugs from other pharmacological classes may increase the risk of developing hyperkalemia: aliskiren and aliskiren-containing medications, potassium salts, potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists (ARBs), non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), heparins, immunosuppressants such as cyclosporine or tacrolimus, and medications containing trimethoprim, including the fixed combination of sulfamethoxazole and trimethoprim (co-trimoxazole). The combination of these medications increases the risk of hyperkalemia.
Co-administration is contraindicated (see section "Contraindications")
Aliskiren and aliskiren-containing medications
Contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment and not recommended in other patients: the risk of developing hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality is elevated.
Combination therapy with ACE inhibitors and angiotensin receptor antagonists
The use of ACE inhibitors in combination with angiotensin II receptor antagonists (ARBs) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy (see section "Contraindications").
Extracorporeal treatment methods
Extracorporeal treatment methods that lead to blood contact with negatively charged surfaces, such as dialysis or hemofiltration using certain high-strength membranes (e.g., polyacrylonitrile membranes), and low-density lipoprotein apheresis using dextran sulfate, are contraindicated due to an increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section "Contraindications"). If a patient requires extracorporeal therapy, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or applying another class of antihypertensive medications.
Co-administration with combination medications containing valsartan + sacubitril.
Co-administration of perindopril with combination medications containing valsartan + sacubitril is contraindicated, as neprilysin inhibition alongside the use of an ACE inhibitor may increase the risk of angioedema. The use of the combination medication containing valsartan + sacubitril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of the combination medication containing valsartan + sacubitril (see sections "Contraindications" and "Special Precautions").
Co-administration is not recommended (see section "Special Precautions")
Aliskiren and aliskiren-containing medications
In patients without diabetes mellitus or renal impairment, the risk of developing hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality is elevated.
Combination therapy with ACE inhibitors and angiotensin receptor antagonists
Literature reports indicate that in patients with established atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous therapy with an ACE inhibitor and ARB is associated with a higher incidence of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening renal function (including acute renal failure) compared to the use of only one drug affecting the RAAS. Dual blockade (e.g., combining an ACE inhibitor with an ARB) should be limited to individual cases with careful monitoring of renal function, potassium levels, and blood pressure.
Estramustine
Co-administration may increase the risk of side effects such as angioedema.
Co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim)
When used simultaneously with co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim), the risk of developing hyperkalemia may increase (see section "Special Precautions").
Potassium-sparing diuretics (such as triamterene, amiloride), potassium salts
Hyperkalemia (with possible fatal outcome), especially in cases of renal impairment (additive effects related to hyperkalemia).
The combination of perindopril with the aforementioned medications is not recommended (see section "Special Precautions"). If co-administration is indicated, they should be used with caution and potassium levels in serum should be regularly monitored.
The use of spironolactone in heart failure is described further in the text.
Lithium preparations
Co-administration of lithium preparations and ACE inhibitors may result in a reversible increase in lithium concentration in serum and associated toxic effects. Co-administration of perindopril and lithium preparations is not recommended. If such therapy is necessary, regular monitoring of lithium concentration in plasma should be conducted (see section "Special Precautions").
Co-administration requiring special caution
Hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents)
Epidemiological studies have shown that the use of ACE inhibitors may enhance the hypoglycemic effect of insulin and oral hypoglycemic agents, potentially leading to hypoglycemia. This is generally observed in the first weeks of simultaneous therapy and in patients with renal impairment.
Baclofen
Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure levels should be carefully monitored, and if necessary, the dosage of antihypertensive medications should be adjusted.
Potassium-sparing diuretics
In patients receiving diuretics, especially those that deplete fluid and/or salts, excessive blood pressure reduction may occur at the beginning of therapy with an ACE inhibitor, the risk of which can be minimized by discontinuing the diuretic, replenishing fluid or salt losses before starting perindopril therapy, and prescribing perindopril at a low dose with subsequent gradual increase.
In cases of arterial hypertension in patients receiving diuretics, especially those that deplete fluid and/or salts, diuretics should either be discontinued before starting the ACE inhibitor (with the potassium-sparing diuretic possibly being reintroduced later) or the ACE inhibitor should be prescribed at a low dose with subsequent gradual increase.
When using diuretics in cases of chronic heart failure, the ACE inhibitor should be prescribed at a very low dose, possibly after reducing the dose of the concurrently used potassium-sparing diuretic.
In all cases, renal function (creatinine concentration) should be monitored in the first weeks of ACE inhibitor use.
Potassium-sparing diuretics (eplerenone, spironolactone)
The use of eplerenone or spironolactone at doses from 12.5 mg to 50 mg per day and low doses of ACE inhibitors: in the treatment of heart failure of functional class II - IV according to the NYHA classification with left ventricular ejection fraction < 40% and previously used ACE inhibitors and "loop" diuretics, there is a risk of hyperkalemia (with possible fatal outcome), especially in cases of non-compliance with recommendations regarding this combination of medications.
Before using this combination of medications, it is necessary to ensure the absence of hyperkalemia and renal function impairment.
Regular monitoring of creatinine and potassium concentrations in the blood is recommended: weekly in the first month of treatment and monthly thereafter.
NSAIDs, including high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day)
Co-administration of ACE inhibitors with NSAIDs (acetylsalicylic acid at an anti-inflammatory dose, cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, and non-selective NSAIDs) may lead to a reduction in the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Co-administration of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to worsening renal function, including the development of acute renal failure, and increased potassium levels in serum, especially in patients with reduced renal function prior to treatment. Caution should be exercised when prescribing this combination, especially in elderly patients. Patients should receive adequate fluid intake, and careful monitoring of renal function is recommended both at the beginning and during treatment.
Racecadotril
It is known that ACE inhibitors (e.g., perindopril) may cause the development of angioedema. The risk of its development may be increased with co-administration of racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea).
mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus)
Co-administration with mTOR inhibitors increases the risk of developing angioedema (see section "Special Precautions").
Recombinant tissue plasminogen activators (rtPA, alteplase)
Patients receiving ACE inhibitors and receiving alteplase for thrombolytic therapy in acute ischemic stroke may have an increased risk of developing angioedema.
Co-administration requiring certain caution
Antihypertensive medications and vasodilators
The antihypertensive effect of perindopril may be enhanced when used simultaneously with other antihypertensive, vasodilating agents, including short- and long-acting nitrates.
DPP-4 inhibitors (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin)
Co-administration with ACE inhibitors may increase the risk of developing angioedema due to decreased activity of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-IV) under the influence of the DPP-4 inhibitor.
Tricyclic antidepressants, antipsychotic agents (neuroleptics), and general anesthetics
Co-administration with ACE inhibitors may lead to enhanced antihypertensive effects (see section "Special Precautions").
Sympathomimetics
May weaken the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Gold preparations
In patients receiving ACE inhibitors, including perindopril, who are receiving intravenous gold preparations (sodium aurothiomalate), rare cases of nitritoids reactions have been reported - a syndrome that includes facial flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension.
Show original (Russian)
Резюме профиля безопасности
Профиль безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частые нежелательные реакции при приеме периндоприла, отмеченные при проведении клинических исследований: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, расстройство вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц, астения.
Табличное резюме нежелательных реакций
Перечисленные ниже нежелательные реакции отмечены при проведении клинических исследований и/или пострегистрационном применении периндоприла. Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (?1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
MedDRA
Классы и системы органов Нежелательные реакции Частота
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия Нечасто*
Агранулоцитоз или панцитопения Очень редко
Снижение гемоглобина и гематокрита Очень редко
Лейкопения/нейтропения Очень редко
Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особые указания») Очень редко
Тромбоцитопения Очень редко
Нарушения метаболизма и питания Гипогликемия (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» Нечасто*
Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания») Нечасто*
Гипонатриемия Нечасто*
Психические нарушения Лабильность настроения Нечасто
Нарушение сна Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Часто
Головная боль Часто
Парестезия Часто
Вертиго Часто
Сонливость Нечасто*
Обморочные состояния Нечасто*
Спутанность сознания Очень редко
Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения Часто
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Звон в ушах Часто
Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения Нечасто*
Тахикардия Нечасто*
Стенокардия (см. раздел «Особые указания») Очень редко
Аритмия Очень редко
Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») Очень редко
Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и связанные с этим симптомы Часто
Васкулит Нечасто*
Инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») Очень редко
Синдром Рейно Частота неизвестна
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель Часто
Одышка Часто
Бронхоспазм Нечасто
Эозинофильная пневмония Очень редко
Ринит Очень редко
Желудочно-кишечные нарушения Боль в животе Часто
Запор Часто
Диарея Часто
Дисгевзия (расстройство вкуса) Часто
Диспепсия Часто
Тошнота Часто
Рвота Часто
Сухость во рту Нечасто
Панкреатит Очень редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания») Очень редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд Часто
Кожная сыпь Часто
Крапивница (см. раздел «Особые указания») Нечасто
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания») Нечасто
Реакции фоточувствительности Нечасто*
Пемфигоид Нечасто*
Повышенное потоотделение Нечасто
Обострение псориаза Редко*
Многоформная эритема Очень редко
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Мышечные спазмы Часто
Артралгия Нечасто*
Миалгия Нечасто*
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Почечная недостаточность Нечасто
Острая почечная недостаточность Очень редко
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Нечасто
Общие нарушения и реакции в месте введения Астения Часто
Боль в грудной клетке Нечасто*
Недомогание Нечасто*
Периферические отеки Нечасто*
Лихорадка Нечасто*
Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевины в крови Нечасто*
Повышение концентрации креатинина в крови Нечасто*
Повышение концентрации билирубина в крови Редко
Повышение активности печеночных ферментов Редко
Травмы, интоксикации и осложнения процедур Падение Нечасто*• Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) при совместном применении с другими ингибиторами АПФ. СНСАДГ по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.
Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях
В исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления были отмечены у 16 (0,3 %) пациентов в группе периндоприла и у 12 (0,2 %) пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, а у 3 пациентов - ангионевротический отек, у 1 пациента - внезапная остановка сердца. Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.Данные о передозировке препарата у человека ограничены.
Симптомы
Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать: выраженное снижение АД, циркуляторный шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение
Рекомендуемым методом лечения при передозировке является внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. При выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. Пи необходимости можно ввести внутривенно ангиотензин II и/или раствор катехоламинов. С помощью диализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел «Особые указания»). При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка электрокардиостимулятора. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (APA II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе, фиксированную комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма (ко-тримоксазол). Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.
Совместное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
Противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Совместная терапия с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина
Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Противопоказания»).
Экстракорпоральные методы лечения
Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопрочных мембран (например, полиакрилонитриловые мембраны), и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных препаратов.
Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил.
Совместное применение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Совместное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»)
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Совместная терапия с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Эстрамустин
Совместное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)
При одновременном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).
Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид), соли калия
Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если совместное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по тексту.
Препараты лития
При совместном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Совместное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Совместное применение, которое требует особой осторожности
Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь)
По результатам эпидемиологических исследований применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.
Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: при терапии сердечной недостаточности II - IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (? 3 г/сутки)
Совместное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной до начала лечения функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Рацекадотрил
Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Риск его развития может быть повышен при совместном применении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
При совместном применении с mTOR ингибиторами повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).
Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза)
Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.
Совместное применение, которое требует определенной осторожности
Гипотензивные препараты и вазодилататоры
Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) под действием глиптина.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии
Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. раздел «Особые указания»).
Симпатомиметики
Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота
При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), в редких случаях сообщалось о развитии нитритоидных реакций - симптомокомплексе, включающем в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Pharmacology
Perindopril is an inhibitor of the enzyme that converts angiotensin I to angiotensin II - angiotensin-converting enzyme (ACE). ACE, or kininase, is an exopeptidase that facilitates both the conversion of angiotensin I into the vasoconstrictor angiotensin II and the breakdown of bradykinin, which has a vasodilatory effect, into an inactive heptapeptide.
Inhibition of ACE leads to a decrease in the level of angiotensin II in the plasma, resulting in increased plasma renin activity (due to the suppression of negative feedback that prevents renin release) and decreased aldosterone secretion.
Since ACE inactivates bradykinin, ACE inhibition is accompanied by an increase in the activity of both circulating and tissue kallikrein-kinin systems, while the prostaglandin system is activated.
Perindopril reduces total peripheral vascular resistance (TPVR), leading to a decrease in blood pressure (BP). Peripheral blood flow is accelerated; however, the heart rate (HR) does not increase.
Perindopril exerts its therapeutic effect through its active metabolite, perindoprilat. Other metabolites of perindopril do not exhibit ACE inhibitory activity in vitro.
Clinical Efficacy and Safety
Arterial Hypertension
Perindopril is effective in the treatment of arterial hypertension of any severity.
During the use of the drug, a decrease in both systolic and diastolic BP is observed in the patient’s "lying" and "standing" positions.
Perindopril reduces total peripheral vascular resistance (TPVR), leading to a decrease in BP, while peripheral blood flow is accelerated without changes in HR.
Typically, perindopril increases renal blood flow, with no change in glomerular filtration rate.
The antihypertensive effect of the drug reaches its peak 4-6 hours after a single oral dose and lasts for 24 hours.
24 hours after oral administration, pronounced (approximately 87% - 100%) residual ACE inhibition is observed.
Discontinuation of therapy is not accompanied by the development of a "withdrawal" syndrome.
Perindopril has a vasodilatory effect, helps restore the elasticity of large arteries and the structure of the vascular wall of small arteries, and reduces left ventricular hypertrophy. The simultaneous use of thiazide diuretics enhances the antihypertensive effect. Additionally, combining an ACE inhibitor with a thiazide diuretic also reduces the risk of developing hypokalemia during diuretic therapy.
Heart Failure
Perindopril normalizes heart function by reducing preload and afterload. In patients with chronic heart failure (CHF) receiving perindopril, the following was observed:
• reduction of filling pressures in the left and right ventricles;
• reduction of TPVR;
• increase in cardiac output and cardiac index.
A study of perindopril compared to placebo showed that changes in BP after the first dose of perindopril in patients with CHF (NYHA functional class II-III) did not statistically differ from the changes in BP observed after placebo administration.
Cerebrovascular Diseases
When using perindopril tert-butylamine at 2-4 mg/day (equivalent to 2.5-5 mg of perindopril arginine or perindopril tosylate) both as monotherapy and in combination with indapamide, alongside standard therapy for stroke and/or arterial hypertension or other pathological conditions in patients with a history of cerebrovascular diseases (stroke or transient ischemic attack) within the last 5 years, the risk of recurrent stroke (both ischemic and hemorrhagic) is significantly reduced. Additionally, the risk of fatal or disabling strokes; major cardiovascular complications, including myocardial infarction, including fatal outcomes; stroke-related dementia; and serious cognitive function deterioration is reduced.
These therapeutic benefits are observed in both patients with arterial hypertension and those with normal BP, regardless of age, sex, presence or absence of diabetes, and type of stroke.
Stable Ischemic Heart Disease (IHD)
In patients with stable IHD receiving perindopril tert-butylamine at 8 mg (equivalent to 10 mg
Absorption
When taken orally, perindopril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract, with the maximum concentration (Cmax) in plasma reached within 1 hour. The half-life (T1/2) of perindopril from plasma is 1 hour.
Perindopril has no pharmacological activity. Approximately 27% of the total absorbed perindopril enters the bloodstream as the active metabolite perindoprilat. In addition to perindoprilat, 5 other metabolites are formed, which do not have pharmacological activity. Cmax of perindoprilat in plasma is reached 3-4 hours after oral administration.
Food intake slows the conversion of perindopril to perindoprilat, thus affecting bioavailability. Therefore, the drug should be taken orally once a day, in the morning, before meals.
It has been shown that the relationship between the dose of perindopril and its plasma concentration is linear.
Distribution and Biotransformation
The volume of distribution of free perindoprilat is approximately 0.2 L/kg. The binding of perindoprilat to plasma proteins, primarily to ACE, is 20% and is dose-dependent.
Elimination
Perindoprilat is eliminated from the body by the kidneys, and the terminal half-life of the free fraction is approximately 17 hours, resulting in steady-state being achieved within 4 days.
Special Patient Groups
The elimination of perindoprilat is slowed in elderly patients, as well as in patients with heart and kidney failure.
The dialysis clearance of perindoprilat is 70 mL/min.
In patients with liver cirrhosis, the hepatic clearance of perindopril is reduced by half. However, the amount of perindoprilat formed does not decrease, and dose adjustment of the drug is not required (see sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions").
Show original (Russian)
Периндоприл представляет собой ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II - ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ, или кининаза, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи, которая препятствует высвобождению ренина) и снижается секреция альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению артериального давления (АД). При этом периферический кровоток ускоряется, однако частота сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает.
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты периндоприла не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.
Клиническая эффективность и безопасность
Артериальная гипертензия
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.
На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении пациента «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения ЧСС.
Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.
Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87 % - 100 %) остаточное ингибирование АПФ.
Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Одновременное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивный эффект. Кроме того, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Сердечная недостаточность
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), получавших периндоприл было выявлено:
• снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
• снижение ОПСС;
• повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.
Исследование периндоприла по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема периндоприла у пациентов с ХСН (II-III функциональный класс по классификации NYHA), статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.
Цереброваскулярные заболевания
При применении периндоприла третбутиламина по 2-4 мг/сутки (эквивалентно 2,5-5 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) как в монотерапии, так и в комбинации с индапамидом, одновременно со стандартной терапией инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологический состояний у пациентов, имеющих в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет, значительно снижается риск возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы). Дополнительно снижается риск развития летальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в том числе с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций.
Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
На фоне терапии периндоприлом третбутиламином по 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) у пациентов со стабильной ИБС отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9 %. У пациентов ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2 % по сравнению с группой плацебо.
Абсорбция
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через
1 ч. Период полувыведения (T1/2) периндоприла из плазмы крови составляет
1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме имеет линейный характер.
Распределение и биотрансформация
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет 20 % и носит дозозависимый характер.
Элиминация
Периндоприлат выводится из организма почками, и конечный период полувыведения свободной фракции составляет приблизительно 17 часов, в результате равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Особые группы пациентов
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Properties
- Manufacturer
- Pranafarm LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Perindopril
- Drug group
- Agents acting on the renin-angiotensin system
- angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors
- Dosage form
- tablets
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 88769
RU name Периндоприл 8 мг 30 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
