01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Indapamide
Perindopril plus 2.5 mg + 8 mg 30 tablets
SKU 88905
Same active ingredient
Other products with Indapamide
All packagings
Perindopril
2
options
· from
$10.43
-
Cheapest option
Perindopril plus 1.25 mg + 4 mg 30 tablets
Price
$10.43
-
Selected · use button above
Perindopril plus 2.5 mg + 8 mg 30 tablets
Price
$11.18
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Essential hypertension.
Show original (Russian)
Эссенциальная гипертензия.
How to use
For oral use, once daily, preferably in the morning before breakfast, with a sufficient amount of liquid.
If possible, the treatment should start with the selection of doses of single-component medications. In case of clinical necessity, combination therapy with Indapamide + Perindopril may be prescribed immediately after monotherapy with one of the components (perindopril and indapamide).
Doses are provided for the ratio of indapamide/perindopril.
Initial dose - 1 tablet of Indapamide + Perindopril (0.625 mg/2 mg) once daily. If adequate blood pressure control is not achieved after 1 month of treatment, the dose should be increased to 1 tablet of Indapamide + Perindopril (1.25 mg/4 mg) once daily.
If necessary, to achieve a more pronounced hypotensive effect, the dose may be increased to the maximum daily dose of Indapamide + Perindopril - 1 tablet (2.5 mg/8 mg) once daily.
Elderly patients
Initial dose - 1 tablet of Indapamide + Perindopril 0.625 mg/2 mg once daily.
Therapy should be initiated under the control of kidney function and blood pressure.
Patients with impaired kidney function
Indapamide + Perindopril is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min) (see "Contraindications" section).
Patients with moderate renal insufficiency (creatinine clearance 30-60 ml/min) are recommended to start therapy with the necessary doses of the medications (in monotherapy) included in Indapamide + Perindopril; the maximum daily dose of Indapamide + Perindopril is 1.25 mg/4 mg.
Patients with creatinine clearance of 60 ml/min and above do not require dose adjustment. During therapy, regular monitoring of serum creatinine and potassium levels is necessary.
Patients with impaired liver function
The medication is contraindicated in patients with severe liver insufficiency (see "Contraindications" section).
In cases of moderate liver insufficiency, no dose adjustment is required.
Children and adolescents
Indapamide + Perindopril should not be used in children and adolescents under 18 years of age, as data on efficacy and safety are insufficient.
Show original (Russian)
Внутрь, один раз в сутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости.
По возможности прием препарата следует начинать с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости возможно назначение комбинированной терапии препаратом Индапамид + Периндоприл сразу после монотерапии одним из входящих в состав препарата компонентов (периндоприла и индапамида).
Дозы приводятся для соотношения индапамид/периндоприл.
Начальная доза - по 1 таблетке препарата Индапамид + Периндоприл
(0,625 мг/2мг) 1 раз в сутки. Если через 1 месяц приема препарата не удается добиться адекватного контроля АД, дозу препарата следует увеличить до
1 таблетки препарата Индапамид + Периндоприл (1,25 мг/4 мг) 1 раз в сутки.
При необходимости для достижения более выраженного гипотензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата до максимальной суточной дозы препарата Индапамид + Периндоприл - 1 таблетка (2,5 мг/8 мг) 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Начальная доза - 1 таблетка по 0,625 мг/2 мг препарата Индапамид + Периндоприл 1 раз в сутки.
Начинать терапию препаратом следует под контролем функции почек и АД.
Пациенты с нарушением функции почек
Препарат Индапамид + Периндоприл пациентам с тяжелой почечной недостаточностью противопоказан (КК менее 30 мл /мин) (см. раздел «Противопоказания»).
Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью
(КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав препарата Индапамид + Периндоприл; максимальная суточная доза препарата Индапамид + Периндоприл 1,25 мг/4 мг.
Пациентам с КК 60 мл/мин и более коррекция дозы не требуется. На фоне терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции доз не требуется.
Дети и подростки
Препарат Индапамид + Периндоприл не следует применять детям и подросткам до 18 лет, так как данные по эффективности и безопасности недостаточны.
Composition
1 tablet contains:
active ingredients: indapamide - 2.5 mg, perindopril erbumine - 8.0 mg;
excipients: microcrystalline cellulose - 141.5 mg; sodium croscarmellose (primellose) - 6.0 mg; pregelatinized corn starch (starch 1500) - 30.0 mg; sodium bicarbonate - 8.0 mg; magnesium stearate - 2.0 mg; colloidal anhydrous silica (aerosil anhydrous) - 2.0 mg.
Tablets of white or almost white color, round, flat-cylindrical with a bevel.
Show original (Russian)
1 таблетка содержит:
действующие вещества: индапамид - 2,5 мг, периндоприла эрбумин - 8,0 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 141,5 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 6,0 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500) - 30,0 мг; натрия гидрокарбонат - 8,0 мг; магния стеарат - 2,0 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) - 2,0 мг.
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской.
Contraindications & warnings
Perindopril
• Hypersensitivity to perindopril and other ACE inhibitors;
• History of angioedema (Quincke's edema) associated with the use of other ACE inhibitors (see "Special Precautions" section);
• Hereditary/idiopathic angioedema;
• Pregnancy and breastfeeding period (see "Use in Pregnancy and Breastfeeding" section);
• Simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see "Pharmacodynamics" and "Drug Interactions" sections).
• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy (see "Special Precautions" section).
• Age under 18 years (efficacy and safety not established).
Indapamide
• Hypersensitivity to indapamide and other sulfonamides;
• Moderate to severe renal failure (creatinine clearance (CC) less than 60 ml/min);
• Severe liver failure;
• Liver encephalopathy;
• Hypokalemia;
• Simultaneous use with non-antiarrhythmic medications that can cause polymorphic ventricular tachycardia (see "Drug Interactions" section);
• Breastfeeding period (see "Use in Pregnancy and Breastfeeding" section);
• Age under 18 years (efficacy and safety not established).
Indapamide + Perindopril
• Hypersensitivity to excipients in the formulation (see "Composition" section);
• Due to insufficient clinical experience, the Indapamide + Perindopril medication should not be used in patients undergoing hemodialysis or in patients with untreated decompensated heart failure;
• Age under 18 years (efficacy and safety not established);
• Presence of lactase deficiency, galactosemia, or glucose-galactose malabsorption syndrome, lactose intolerance (the product contains lactose).
With caution (see "Special Precautions" and "Drug Interactions" sections)
Systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma); therapy with immunosuppressants (risk of developing neutropenia, agranulocytosis); concomitant use with lithium preparations, gold preparations, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), baclofen, corticosteroids, medications that may prolong the QT interval, medications that may cause polymorphic ventricular tachycardia, except for non-antiarrhythmic medications (see "Contraindications" section); bone marrow suppression; reduced circulating blood volume (diuretic use, salt-free diet, vomiting, diarrhea); ischemic heart disease; cerebrovascular diseases; liver and kidney dysfunction; renovascular hypertension; diabetes mellitus; chronic heart failure (NYHA functional class IV); hyperuricemia (especially with gout and urate nephrolithiasis); labile blood pressure; elderly age; hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®) or desensitization, LDL apheresis; post-kidney transplant state; planned anesthesia; aortic valve stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy; atherosclerosis; individuals of African descent (less pronounced effect); athletes (possible positive reaction in doping control), bilateral renal artery stenosis or presence of only one functioning kidney, concomitant therapy with potassium-sparing diuretics, potassium preparations, or in patients with elevated plasma potassium levels.
Use in Pregnancy and Breastfeeding
The medication is contraindicated in pregnancy (see "Contraindications" section).
The Indapamide + Perindopril medication is contraindicated during breastfeeding. The significance of therapy for the mother should be assessed, and a decision should be made to either discontinue breastfeeding or discontinue the medication.
Pregnancy
Perindopril
There have been no controlled studies on the use of ACE inhibitors in pregnant women. Currently, there is no convincing epidemiological data on the teratogenic risk associated with the use of ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy; however, a slight increase in the risk of fetal developmental disorders cannot be excluded. When planning a pregnancy, the medication should be discontinued, and other antihypertensive agents approved for use in pregnancy should be prescribed. If pregnancy is detected, ACE inhibitor therapy should be immediately discontinued, and alternative therapy should be initiated if necessary.
It is known that the effects of ACE inhibitors on the fetus during the second and third trimesters of pregnancy can lead to developmental disorders (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones) and complications in the newborn (renal failure, arterial hypotension, hyperkalemia).
If a patient has received ACE inhibitors during the second or third trimester of pregnancy, it is recommended to perform an ultrasound examination of the fetus to assess the condition of the skull and kidney function.
Newborns whose mothers received ACE inhibitor therapy may experience arterial hypotension, and therefore, they should be under careful medical supervision (see "Contraindications" and "Special Precautions" sections).
Indapamide
Data on the use of indapamide in pregnant women is either absent or limited (fewer than 300 cases). Prolonged use of thiazide diuretics in the third trimester of pregnancy may cause hypovolemia in the mother and reduced uteroplacental blood flow, leading to fetal placental ischemia and developmental delay.
Animal studies have not revealed direct or indirect toxic effects on reproductive function.
As a precaution, it is recommended to avoid the use of indapamide during pregnancy.
Breastfeeding Period
The Indapamide + Perindopril medication is contraindicated during breastfeeding.
Perindopril
Currently, it is not established whether perindopril is excreted in breast milk. Due to the lack of information regarding the use of perindopril during breastfeeding, its use is not recommended; it is preferable to use other medications with a more established safety profile, especially when nursing newborns and premature infants.
Indapamide
Currently, there is no reliable information on the excretion of indapamide or its metabolites in breast milk. Newborns may develop hypersensitivity to sulfonamide derivatives and hypokalemia.
The risk to newborns/infants cannot be excluded.
Indapamide is structurally similar to thiazide diuretics, the use of which can reduce the amount of breast milk or suppress lactation.
Indapamide is contraindicated during breastfeeding.
Fertility
Common for perindopril and indapamide:
Studies on reproductive toxicity have shown no effect on fertility in rats of both sexes. It is presumed that there is no effect on human fertility.
General Warnings for Indapamide and Perindopril
Renal Function Impairment
Therapy is contraindicated in patients with moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 mL/min). In some patients with arterial hypertension without prior obvious renal function impairment, laboratory signs of functional renal insufficiency may appear during therapy. In this case, treatment should be discontinued. Subsequently, combined therapy can be resumed using low doses of the combination of indapamide and perindopril, or only one of the drugs can be used.
Such patients require regular monitoring of serum potassium and creatinine levels - two weeks after starting therapy and thereafter every two months. Renal insufficiency is more common in patients with severe chronic heart failure or pre-existing renal function impairment, including renal artery stenosis. The drug Indapamide + Perindopril is not recommended in cases of bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney.
Arterial Hypotension and Electrolyte Imbalance
In cases of pre-existing hyponatremia, there is a risk of sudden arterial hypotension, especially in patients with renal artery stenosis. Therefore, during dynamic monitoring of patients, attention should be paid to possible symptoms of dehydration and decreased plasma electrolyte levels, for example, after diarrhea or vomiting. Such patients require regular monitoring of plasma electrolyte levels.
In cases of severe arterial hypotension, intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution may be necessary.
Transient arterial hypotension is not a contraindication for continuing therapy. After restoring circulating blood volume and blood pressure, therapy can be resumed using low doses of the drugs or only one of the drugs.
Potassium Levels
The combined use of perindopril and indapamide does not prevent the development of hypokalemia, especially in patients with diabetes mellitus or renal insufficiency. As with any antihypertensive drug and diuretic, regular monitoring of serum potassium levels is necessary.
Excipients
It should be noted that the excipients of the drug include lactose monohydrate. The drug Indapamide + Perindopril should not be prescribed to patients with hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption.
Lithium Preparations
The simultaneous use of the drug Indapamide + Perindopril with lithium preparations is not recommended (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
Pediatric Use
The drug should not be prescribed to children and adolescents under 18 years of age due to the lack of data on the efficacy and safety of indapamide and perindopril, both separately and in combination, in this age group.
Perindopril
Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)
There is evidence of an increased risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure) with the simultaneous use of ACE inhibitors with ARBs or aliskiren. Therefore, dual blockade of RAAS by combining an ACE inhibitor with an ARB or aliskiren is not recommended (see the sections "Interactions with Other Medicinal Products" and "Pharmacodynamics"). If dual blockade is absolutely necessary, it should be performed under strict specialist supervision with regular monitoring of renal function, plasma electrolyte levels, and blood pressure.
The use of ACE inhibitors in combination with ARB antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients (see the section "Contraindications").
Potassium-Sparing Diuretics, Potassium Preparations, Potassium-Containing Salt Substitutes, and Dietary Supplements
The simultaneous administration of perindopril and potassium-sparing diuretics, as well as potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and dietary supplements is not recommended (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
Neutropenia / Agranulocytosis / Thrombocytopenia
There have been reports of the development of neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia during the use of ACE inhibitors. Neutropenia occurs rarely in patients with normal renal function and without concomitant risk factors. Perindopril should be used with extreme caution in patients with systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma), as well as in patients receiving immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, or in the presence of these factors, especially in patients with pre-existing renal function impairment.
Some patients have experienced severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. When prescribing perindopril to such patients, it is recommended to periodically monitor the white blood cell count. Patients should inform their doctor of any signs of infectious diseases (e.g., sore throat, fever) (see the sections "Interactions with Other Medicinal Products" and "Side Effects").
Anemia
Anemia may develop in patients after kidney transplantation or in individuals undergoing hemodialysis. The decrease in hemoglobin is greater the higher the initial level. This effect is apparently not dose-dependent but may be related to the mechanism of action of ACE inhibitors.
A slight decrease in hemoglobin occurs during the first 6 months, then it remains stable and fully recovers after discontinuation of the drug. In such patients, treatment may continue; however, hematological tests should be performed regularly.
Hypersensitivity / Angioedema
The use of ACE inhibitors, including perindopril, may rarely lead to the development of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx (see the section "Side Effects"). This can occur at any time during therapy. If symptoms appear, the use of the drug Indapamide + Perindopril should be immediately discontinued, and the patient should be monitored until the signs of edema completely resolve. If the edema affects only the face and lips, it usually resolves on its own, although antihistamines may be used for symptomatic treatment.
Angioedema involving the larynx can be life-threatening. Edema of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction. If such symptoms occur, appropriate therapy should be initiated immediately, such as subcutaneous administration of epinephrine (adrenaline) at a dilution of 1:1000 (0.3 - 0.5 mL) and/or ensuring airway patency.
A higher risk of developing angioedema has been reported in patients of African descent.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitors may have an increased risk of developing it when taking drugs in this group (see the section "Contraindications").
In rare cases, angioedema of the intestine develops during ACE inhibitor therapy. Patients have reported abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without prior facial angioedema and with normal C-1 esterase levels. The diagnosis was established using abdominal CT, ultrasound, or during surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis.
mTOR Inhibitors (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus)
Patients receiving therapy with mTOR inhibitors may have an increased risk of developing angioedema (including airway or tongue edema with/without respiratory function impairment) (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
Anaphylactoid Reactions During Desensitization
There are isolated reports of prolonged, life-threatening anaphylactoid reactions in patients receiving ACE inhibitors during desensitization therapy for hymenoptera venom (bees, wasps). ACE inhibitors should be used with caution in patients prone to allergic reactions undergoing desensitization procedures. The use of an ACE inhibitor should be avoided in patients receiving immunotherapy for hymenoptera venom. However, an anaphylactoid reaction can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor at least 24 hours before the desensitization procedure.
Anaphylactoid Reactions During LDL Apheresis
In rare cases, patients receiving ACE inhibitors have experienced life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent anaphylactoid reactions, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each apheresis procedure.
Hemodialysis
In patients receiving ACE inhibitors, anaphylactoid reactions have been noted during hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®). Therefore, it is preferable to use a membrane of a different type or to use an antihypertensive drug from another pharmacotherapeutic group.
Cough
A dry persistent cough may occur during ACE inhibitor therapy, which disappears after discontinuation of drugs in this group. When a patient develops a dry cough, the possible iatrogenic nature of this symptom should be considered. If the treating physician believes that ACE inhibitor therapy is necessary for the patient, the drug may be continued.
Risk of Arterial Hypotension and/or Renal Insufficiency (in patients with heart failure, electrolyte imbalance, etc.)
In certain pathological conditions, significant activation of RAAS may occur, especially in cases of severe hypovolemia and decreased plasma electrolyte levels (on a salt-free diet or prolonged diuretic use), in patients with initially low blood pressure, renal artery stenosis, chronic heart failure, or cirrhosis with edema and ascites.
The use of ACE inhibitors causes blockade of RAAS and may therefore be accompanied by a sharp decrease in blood pressure and/or an increase in plasma creatinine levels, indicating the development of functional renal insufficiency. These phenomena are more commonly observed with the first dose of the drug and during the first two weeks of therapy. In rare cases, these conditions develop acutely and at other times during therapy. In such cases, it is recommended to resume therapy at a lower dose and then gradually increase the dose.
Elderly Patients
Before starting perindopril, renal function and plasma potassium levels should be assessed. At the beginning of therapy, the drug dose should be adjusted based on the degree of blood pressure reduction, especially in cases of dehydration and electrolyte loss. Such measures help avoid a sharp decrease in blood pressure.
Atherosclerosis
The risk of arterial hypotension exists in all patients; however, special caution should be exercised when using the drug in patients with ischemic heart disease and cerebrovascular insufficiency. In such patients, treatment should begin with low doses of the drug.
Renovascular Hypertension
Revascularization is the method of treatment for renovascular hypertension. However, the use of ACE inhibitors may have a positive effect in this category of patients, both those awaiting surgical intervention and those for whom surgery is not possible.
The use of the drug Indapamide + Perindopril is not indicated in patients with diagnosed or suspected renal artery stenosis, as therapy should be initiated in a hospital setting with lower doses of the combination of indapamide and perindopril.
Heart Failure / Severe Heart Failure
In patients with chronic heart failure (NYHA functional class IV), treatment should begin with lower doses of the combination of indapamide and perindopril and under careful medical supervision.
Patients with arterial hypertension and ischemic heart disease should not discontinue beta-blockers: the ACE inhibitor should be added to therapy with beta-blockers.
Diabetes Mellitus
In patients with type 1 diabetes, spontaneous increases in serum potassium levels may occur. The use of the drug Indapamide + Perindopril in such patients is not indicated, as it should begin with minimal doses and be conducted under constant medical supervision.
In the first month of therapy with ACE inhibitors, plasma glucose levels should be closely monitored in patients with diabetes receiving oral hypoglycemic agents or insulin (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
Ethnic Differences
Perindopril, like other ACE inhibitors, has a clearly less pronounced antihypertensive effect in patients of African descent compared to individuals of other races. This difference may be due to the fact that patients of African descent with arterial hypertension more frequently exhibit low renin activity.
Surgical Intervention / General Anesthesia
The administration of general anesthesia in patients on ACE inhibitors may lead to significant blood pressure reduction, especially when using anesthetic agents with antihypertensive effects.
It is recommended to discontinue long-acting ACE inhibitors, including perindopril, 24 hours before surgical intervention whenever possible. The anesthesiologist should be informed that the patient is taking ACE inhibitors.
Aortic or Mitral Stenosis / Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy
ACE inhibitors should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction.
Liver Insufficiency
In rare cases, cholestatic jaundice may develop during ACE inhibitor therapy. With the progression of this syndrome, fulminant liver necrosis may occur, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome's development is unclear. If jaundice or significant elevation of liver enzyme activity occurs during ACE inhibitor therapy, the patient should discontinue the ACE inhibitor and consult a physician (see the section "Side Effects").
Hyperkalemia
Hyperkalemia may develop during treatment with ACE inhibitors, including perindopril. Risk factors for hyperkalemia include renal insufficiency, impaired renal function, age over 70 years, diabetes mellitus, certain concomitant conditions (dehydration, acute heart failure decompensation, metabolic acidosis), simultaneous use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone and its derivative eplerenone, triamterene, amiloride), as well as potassium preparations or potassium-containing salt substitutes, and the use of other drugs that may increase serum potassium levels (e.g., heparins, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, acetylsalicylic acid at doses of 3 g/day or more, COX-2 inhibitors, and non-selective NSAIDs, immunosuppressants such as cyclosporine or tacrolimus, trimethoprim).
The use of potassium preparations, potassium-sparing diuretics, potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium levels, especially in patients with impaired renal function. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal cardiac rhythm disturbances. If the simultaneous use of the aforementioned drugs is necessary, treatment should be conducted with caution under regular monitoring of serum potassium levels (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
Indapamide
Hepatic Encephalopathy
In the presence of liver function impairment, the use of thiazide and thiazide-like diuretics may lead to the development of hepatic encephalopathy. In such cases, the diuretic should be discontinued immediately.
Water-Electrolyte Balance
Sodium Ion Levels in Plasma
Sodium ion levels in plasma should be determined before starting treatment and then regularly monitored during therapy. Hyponatremia at the initial stage may not be accompanied by clinical symptoms; therefore, regular laboratory monitoring is necessary. More frequent monitoring of sodium ion levels is indicated for patients with cirrhosis and elderly patients (see the sections "Side Effects" and "Overdose"). The use of any diuretics may cause hyponatremia, sometimes with very serious consequences. Hyponatremia accompanied by hypovolemia may lead to dehydration and orthostatic hypotension. A simultaneous decrease in chloride ion levels may lead to the development of secondary compensatory metabolic alkalosis: the frequency of its occurrence and the degree of severity are minor.
Potassium Ion Levels in Plasma
Therapy with thiazide and thiazide-like diuretics is associated with the risk of developing hypokalemia. Hypokalemia (less than 3.4 mmol/L) should be avoided in the following high-risk patient categories: elderly patients, cachectic patients (both receiving and not receiving combined medication therapy), patients with cirrhosis (with edema and ascites), ischemic heart disease, heart failure. Hypokalemia in these patients enhances the toxic effects of cardiac glycosides and increases the risk of arrhythmias.
Patients with a prolonged QT interval, whether congenital or drug-induced, are also at increased risk.
Hypokalemia, like bradycardia, contributes to the development of severe cardiac rhythm disturbances, especially "torsades de pointes" arrhythmias, which can be fatal. In all the cases described above, more frequent monitoring of serum potassium levels is necessary. The first measurement of potassium levels should be conducted within the first week of therapy.
If hypokalemia is detected, appropriate correction should be made.
Calcium Ion Levels in Plasma
Thiazide and thiazide-like diuretics may reduce calcium ion excretion by the kidneys, leading to a slight and temporary increase in plasma calcium levels. Significant hypercalcemia may be a consequence of previously undiagnosed hyperparathyroidism. Diuretic therapy should be discontinued before assessing parathyroid function.
Glucose Levels in Plasma
Blood glucose levels should be monitored in patients with diabetes, especially in the presence of hypokalemia.
Uric Acid
An increase in uric acid levels in plasma during therapy may increase the frequency of gout attacks.
Diuretics and Renal Function
Thiazide and thiazide-like diuretics are fully effective only in patients with normal or slightly impaired renal function (plasma creatinine levels in adults below 25 mg/L or 220 µmol/L).
In elderly patients, plasma creatinine levels should be assessed considering age, weight, and sex, according to the Cockcroft formula:
Creatinine clearance (GFR) = (140 - age) x weight / 0.814 x plasma creatinine concentration
where: age in years, weight in kg, plasma creatinine concentration in µmol/L. The formula is suitable for elderly men; for elderly women, the result should be multiplied by a factor of 0.85.
At the beginning of diuretic treatment, patients may experience a temporary decrease in glomerular filtration rate and an increase in plasma urea and creatinine levels due to hypovolemia (resulting from the excretion of water and sodium ions). This transient functional renal insufficiency is not dangerous for patients with initially normal renal function; however, in patients with renal insufficiency, its severity may increase.
Photosensitivity
Cases of photosensitivity reactions have been reported during the use of thiazide and thiazide-like diuretics (see the section "Side Effects"). If photosensitivity reactions develop during treatment, therapy should be discontinued. If diuretic therapy needs to be continued, it is recommended to protect the skin from exposure to sunlight or artificial ultraviolet light.
Athletes
Indapamide may yield a positive result in doping control.
Acute Myopia and Secondary Angle-Closure Glaucoma
Sulfonamides and their derivatives may cause idiosyncratic reactions leading to temporary (transient) myopia and acute angle-closure glaucoma. Without appropriate therapy, acute angle-closure glaucoma may lead to vision loss. It is essential to discontinue the drug as soon as possible. If intraocular pressure remains high, immediate therapeutic or surgical intervention may be required. Risk factors that may lead to the development of acute angle-closure glaucoma include a history
Show original (Russian)
Периндоприл
• Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ (см. раздел «Особые указания»);
• Наследственный/ идиопатический ангионевротический отек;
• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• Одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Индапамид
• Повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам;
• Почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);
• Тяжелая печеночная недостаточность;
• Печеночная энцефалопатия;
• Гипокалиемия;
• Одновременное применение с не антиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Индапамид + Периндоприл
• Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата (см. раздел «Состав»);
• Из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью;
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• Наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы (препарат содержит лактозу).
С осторожностью (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); совместное применение с препаратами лития, препаратами золота, нестероидными противоспалительными препаратами (НПВП), баклофеном, кортикостероидами, препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT, лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», кроме не антиаритмических лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания»); угнетение костномозгового кроветворения; сниженный объем циркули¬рующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея); ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; нарушения функции печени и почек; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHА); гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом); лабильность АД; пожилой возраст; проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69®) или десенсибилизация, аферез ЛПНП; состояние после трансплантации почки; планируемая анестезия; стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; атеросклероз; представители негроидной расы (менее выраженный эффект от применения); спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле), двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Лекарственный препарат противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Беременность
Периндоприл
Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.
У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Индапамид
Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.
Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического действия на репродуктивную функцию.
В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.
Период грудного вскармливания
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл противопоказан в период грудного вскармливания.
Периндоприл
В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Индапамид
В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия.
Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.
Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.
Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.
Фертильность
Общее для периндоприла и индапамида:
Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.
Общие для индапамида и периндоприла
Нарушение функции почек
Терапия противопоказана пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы комбинации индапамида и периндоприла, либо применять только один из препаратов.
Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе почечной артерии. Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл не рекомендуется в случаях двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии. Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов.
Содержание калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения любого гипотензивного препарата и диуретика, необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Препараты лития
Одновременное применение лекарственного препарата Индапамид + Периндоприл с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Детский возраст
Препарат не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения индапамида и периндоприла, как раздельно, так и совместно, у пациентов данной возрастной группы.
Периндоприл
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалемии и нарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ с
АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»). Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.
Применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения
Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С крайней осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе, системной красной волчанки, склеродермии), а также, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).
Анемия
Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых 6 месяцев, затем он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быль продолжено, однако гематологические анализы должны проводиться регулярно.
Повышенная чувствительность / ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием лекарственного препарата Индапамид + Периндоприл должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000
(0,3 - 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1 эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развитии ангионевротического отека (в том числе отека дыхательных путей или языка с/без нарушениями функции дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирущей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям пациентов, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее, чем за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приема препарата.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса и т.д.)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.
Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата и в течение первых двух недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях рекомендуется возобновлять терапию в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пожилой возраст
Перед началом приема периндоприла необходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз препарата.
Реноваскулярная гипертензия
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может оказывать положительное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно.
Лечение лекарственным препаратом Индапамид + Периндоприл не показано у пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии, т.к. терапию следует начинать в условиях стационара с более низких доз комбинации индапамида и периндоприла.
Сердечная недостаточность /тяжелая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYНA) лечение должно начинаться с более низких доз комбинации индапамида и периндоприла и под тщательным врачебным контролем.
Пациенты с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибитор АПФ следует добавлять к терапии бета-адреноблокаторами.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом 1 типа возможно спонтанное увеличения содержания калия в крови. Лечение таких пациентов лекарственным препаратом Индапамид + Периндоприл не показано, так как оно должно начинаться с минимальных доз и проходить под постоянным врачебным контролем.
В первый месяц терапии ингибиторами АПФ концентрация глюкозы в плазме крови должна тщательно отслеживаться у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими препаратами для приема внутрь или инсулином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ. оказывает явно менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство / Общая анестезия
Проведение общей анестезии на фоне ингибиторов АПФ, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающих антигипертензивным действием.
Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числе периндоприла, за сутки до хирургического вмешательства. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Аортальный или митральный стеноз / Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выносящей тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или при значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием ингибитора АПФ и обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарины, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сутки и более, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм).
Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Индапамид
Печеночная энцефалопатия
При наличии нарушений функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием диуретика.
Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови
Содержание ионов натрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приема препарата. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»). Лечение любыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьёзными последствиями. Гипонатриемия, сопровож¬дающаяся гиповолемией, может приводить к развитию обезвоживания и ортостатической гипотензии. Одновременное снижение содержания ионов хлора может привести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота его возникновения и степень выраженности проявления незначительные.
Содержание ионов калия в плазме крови
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее
3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом), ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более частый контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должна проводиться соответствующая коррекция.
Содержание ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.
Концентрация глюкозы в плазме крови
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.
Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых ниже 25 мг/л или
220 мкмоль/л).
У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме крови должен оцениваться с учетом возраста, веса и пола, в соответствии с формулой Кокрофта:
Клиренс креатинина (КК)=(140 - возраст) х вес/0,814 х концентрация креатинина в плазме
где: возраст в годах, вес в кг, концентрация креатинина в плазме в мкмоль/л. Формула подходит для мужчин пожилого возраста; для женщин пожилого возраста следует умножить результат на коэффициент 0,85.
В начале лечения диуретиком у пациентов из-за гиповолемии (вследствие выведения воды и ионов натрия) может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с исходно нормальной функций почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приёма препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Сульфонамиды и их производные могут вызывать развитие идиосинкразических реакций, приводящих ко временной (преходящей) миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Без надлежащей терапии острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. В первую очередь, необходимо как можно скорее прекратить прием лекарственного препарата. В случае если внутриглазное давление продолжает оставаться высоким, может потребоваться немедленное терапевтическое или хирургическое лечение. К факторам риска, которые могут привести к развитию острой закрытоугольной глаукомы, можно отнести аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими техническими устройствами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Side effects, overdose & interactions
a. General information on the safety profile
Perindopril exerts an inhibitory effect on the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and reduces the excretion of potassium ions by the kidneys during the intake of indapamide. Hypokalemia (potassium level less than 3.4 mmol/L) develops in 6% of patients using the medication Indapamide + Perindopril.
The most common side effects are:
• for perindopril: dizziness, headache, paresthesia, dysgeusia (distortion of taste), visual disturbances, vertigo, tinnitus, hypotension, cough, dyspnea, abdominal pain, constipation, dyspepsia, diarrhea, nausea, vomiting, pruritus, skin rash, muscle spasms, and asthenia.
• for indapamide: hypersensitivity reactions, mainly skin-related, in patients predisposed to allergic and asthmatic reactions, and maculopapular rash.
b. Tabular list of side effects
The frequency of adverse reactions observed during clinical trials and/or post-marketing surveillance is presented in the following gradation: very common (?1/10); common (?1/100,
Symptoms: pronounced decrease in blood pressure, nausea, vomiting, muscle cramps, dizziness, drowsiness, confusion, oliguria up to anuria (due to decreased circulating blood volume); possible disturbances in water-electrolyte balance (low sodium and potassium levels in plasma).
Treatment: gastric lavage and/or administration of activated charcoal, restoration of water-electrolyte balance in a hospital setting. In cases of pronounced decrease in blood pressure, the patient should be placed in a supine position with elevated legs; subsequently, measures should be taken to increase circulating blood volume (administration of 0.9% sodium chloride solution intravenously). Perindoprilat, the active metabolite of perindopril, can be removed from the body through dialysis.
General for perindopril and indapamide
Combinations not recommended for use
Lithium preparations: Concurrent use of lithium preparations and ACE inhibitors has been reported to cause a reversible increase in lithium plasma concentration and associated toxic effects. The simultaneous use of the combination of perindopril and indapamide with lithium preparations is not recommended. If such therapy is necessary, lithium plasma levels should be monitored regularly (see "Special Precautions" section).
Combination of drugs requiring special attention and caution
Baclofen: Increased antihypertensive effect. Blood pressure should be monitored and, if necessary, dosages of antihypertensive medications should be adjusted.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day): Concurrent use of ACE inhibitors with NSAIDs (acetylsalicylic acid at anti-inflammatory doses, COX-2 inhibitors, and non-selective NSAIDs) may lead to a reduction in antihypertensive effect. Concurrent use of ACE inhibitors and NSAIDs may increase the risk of worsening kidney function, including the development of acute renal failure, and increase serum potassium levels, especially in patients with pre-existing reduced kidney function. Caution should be exercised when prescribing the combination of the drug and NSAIDs, particularly in elderly patients. Patients should receive adequate fluid intake, and kidney function should be monitored both at the start of combined therapy and periodically during treatment.
Combination of drugs requiring attention
Tricyclic antidepressants, antipsychotic medications (neuroleptics): Drugs in these classes enhance the antihypertensive effect and increase the risk of orthostatic hypotension (additive effect).
Perindopril
Clinical studies indicate that dual blockade of the RAAS due to the simultaneous use of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren leads to an increased incidence of adverse events such as arterial hypotension, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure), compared to situations where only one drug acting on the RAAS is used (see "Pharmacodynamics," "Contraindications," and "Special Precautions" sections).
Drugs that can cause hyperkalemia
Certain drugs or classes of drugs may increase the frequency of hyperkalemia: aliskiren, potassium salts, potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, ARBs, NSAIDs, heparins, immunosuppressants (such as cyclosporine or tacrolimus), and drugs containing trimethoprim, including the fixed combination of trimethoprim and sulfamethoxazole.
The combination of these drugs increases the risk of developing hyperkalemia.
Concurrent use contraindicated
Aliskiren and drugs containing aliskiren
Concurrent use of ACE inhibitors with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR < 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see "Contraindications" section). The risk of hyperkalemia, worsening kidney function, cardiovascular morbidity, and mortality increases.
Combinations not recommended for use
Aliskiren: In patients without diabetes or renal impairment, the risk of hyperkalemia, worsening kidney function, and increased cardiovascular morbidity and mortality is elevated (see "Special Precautions" section).
Combination therapy with ACE inhibitors and ARBs: According to available literature, in patients with established atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, concurrent use of ACE inhibitors and ARBs leads to an increased incidence of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure), compared to situations where only one drug acting on the RAAS is used. The use of dual RAAS blockade (e.g., simultaneous use of an ACE inhibitor and an ARB) should be limited to exceptional cases with strict monitoring of kidney function, serum potassium levels, and blood pressure (see "Special Precautions" section).
Estramustine: Concurrent use may increase the risk of adverse effects such as angioedema.
Potassium-sparing diuretics (e.g., triamterene, amiloride) and potassium salts: Hyperkalemia (with possible fatal outcome), especially in cases of renal impairment (additional effects related to hyperkalemia).
The combination of perindopril with the aforementioned drugs is not recommended (see "Special Precautions" section). However, if concurrent use is indicated, they should be used with caution and regular monitoring of serum potassium levels.
The use of spironolactone in chronic heart failure is described in the subsection "Combination of drugs requiring special attention."
Combination of drugs requiring special attention
Oral hypoglycemic agents and insulin: Epidemiological studies have shown that concurrent use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulins, oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect of insulin and oral hypoglycemic agents, potentially leading to hypoglycemia. This effect is most likely to be observed during the first weeks of concurrent therapy and in patients with impaired kidney function.
Potassium-sparing diuretics: In patients receiving diuretics, especially those with hypovolemia and/or low salt concentration, excessive blood pressure reduction may occur at the beginning of therapy with perindopril. The risk of hypotension can be reduced by discontinuing the diuretic, replenishing fluid or salt losses before starting perindopril therapy, and initiating perindopril at a low dose with gradual increases.
In cases of arterial hypertension in patients with hypovolemia or low salt concentration during diuretic therapy, diuretics should either be discontinued before starting the ACE inhibitor (with the potassium-sparing diuretic possibly being reintroduced later) or the ACE inhibitor should be started at a low dose with gradual increases.
When using diuretics in chronic heart failure, the ACE inhibitor should be initiated at a very low dose, possibly after reducing the dose of the concurrently used potassium-sparing diuretic.
In all cases, kidney function (creatinine concentration) should be monitored in the first weeks of ACE inhibitor use.
Potassium-sparing diuretics (eplerenone, spironolactone): The use of eplerenone or spironolactone at doses from 12.5 mg to 50 mg per day and low doses of ACE inhibitors:
In the treatment of chronic heart failure of functional class II - IV according to the NYHA classification with left ventricular ejection fraction < 40% and previously used ACE inhibitors and loop diuretics, there is a risk of hyperkalemia (with possible fatal outcome), especially if recommendations regarding this drug combination are not followed.
Before using this combination of drugs, it is necessary to ensure the absence of hyperkalemia and impaired kidney function.
Regular monitoring of creatinine and potassium levels in the blood is recommended: weekly during the first month of treatment and monthly thereafter.
mTOR inhibitors (mammalian target of rapamycin) (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus)
In patients receiving therapy with mTOR inhibitors, the risk of developing angioedema may increase (see "Special Precautions" section).
Racecadotril
ACE inhibitors (including perindopril) may cause angioedema. The risk of developing angioedema may increase with concurrent use of racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea).
Combination of drugs requiring attention
Antihypertensive agents and vasodilators: Concurrent use of these agents may enhance the antihypertensive effect of perindopril. When used concurrently with nitroglycerin, other nitrates, or other vasodilators, additional blood pressure reduction may occur.
Allopurinol, cytostatics and immunosuppressive agents, systemic corticosteroids, and procainamide: Concurrent use with ACE inhibitors may be associated with an increased risk of leukopenia (see "Special Precautions" section).
General anesthetics: ACE inhibitors may enhance the antihypertensive effect of certain general anesthetics (see "Special Precautions" section).
DPP-4 inhibitors (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin): Concurrent use with ACE inhibitors increases the risk of angioedema due to the suppression of DPP-IV activity by the gliptin.
Sympathomimetics: May reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Gold preparations: In patients receiving ACE inhibitors, including perindopril, who are also receiving intravenous gold preparations (sodium aurothiomalate), nitritoids reactions have been reported, manifesting as facial flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension.
Indapamide
Combination of drugs requiring special attention
Drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes": Due to the risk of hypokalemia, caution should be exercised when using indapamide concurrently with drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes," such as antiarrhythmic agents of class IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) and class III (amiodarone, dofetilide, ibutilide, bretylium, sotalol); some neuroleptics (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine); benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride); butyrophenones (droperidol, haloperidol); other neuroleptics (pimozide); other drugs such as bepridil, cisapride, difemanil, intravenous erythromycin, halofantrine, mizolastine, moxifloxacin, pentamidine, sparfloxacin, intravenous vincristine, methadone, astemizole, terfenadine. Potassium levels in plasma should be monitored and corrected if necessary; QT interval should be monitored.
Drugs that can cause hypokalemia: amphotericin B (IV), glucocorticoids and mineralocorticoids (when used systemically), tetracosactide, laxatives that stimulate intestinal motility: increased risk of developing hypokalemia (additive effect). Monitoring of potassium levels in plasma is necessary, with correction if needed. Special attention should be given to patients concurrently receiving cardiac glycosides. Laxatives that do not stimulate intestinal motility should be used.
Cardiac glycosides: Hypokalemia enhances the toxic effects of cardiac glycosides. When indapamide and cardiac glycosides are used concurrently, potassium levels in plasma and ECG parameters should be monitored and therapy adjusted if necessary.
Combination of drugs requiring attention
Potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, triamterene): This combination is justified in some patients. However, hypokalemia or hyperkalemia may occur (especially in patients with renal insufficiency or diabetes). If concurrent use of indapamide and potassium-sparing diuretics is necessary, potassium levels in plasma and ECG parameters should be monitored. If necessary, the treatment regimen may be revised.
Metformin: Functional renal insufficiency, which may occur with the use of diuretics, especially loop diuretics, when metformin is concurrently prescribed increases the risk of lactic acidosis. Metformin should not be used if creatinine concentration in plasma exceeds 15 mg/l (135 µmol/l) in men and 12 mg/l (110 µmol/l) in women.
Iodine-containing contrast agents: Dehydration due to diuretic use increases the risk of acute renal failure, especially with the use of high doses of iodine-containing contrast agents. Before using iodine-containing contrast agents, patients should be compensated for fluid loss.
Calcium salts: Concurrent use may lead to hypercalcemia due to decreased excretion of calcium ions by the kidneys.
Cyclosporine, tacrolimus: Possible increase in creatinine concentration in plasma without changes in cyclosporine concentration in plasma, even with normal water and sodium ion levels.
Corticosteroids, tetracosactide (when used systemically): Decreased antihypertensive effect (salt and water retention due to corticosteroid use).
Show original (Russian)
а. Общие данные о профиле безопасности
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приёма индапамида. Гипокалиемия (содержание калия менее 3,4 ммоль/л) развивается у 6 % пациентов на фоне применения лекарственного препарата Индапамид + Периндоприл.
Наиболее частыми побочными эффектами являются:
• для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.
• для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макуло-папулезная сыпь.
б. Табличный список побочных эффектов
Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
MedDRA
класс органов Побочное
действие Частота
Периндоприл Индапамид
Инфекционные и
паразитарные забoлевания Ринит Очень редко -
Нарушения со
стороны крови и лимфатической
системы Эозинофилия Нечасто* -
Агранулоцитоз (см. раздел
«Особые указания») Очень редко Очень редко
Апластическая
анемия - Очень редко
Панцитопения Очень редко -
Лейкопения Очень редко Очень редко
Нейтропения (см. раздел
«Особые указания»)
Очень редко•Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко
Тромбоцитопения (см. раздел
«Особые указания») Очень редко Очень редко
Нарушения со
стороны
иммунной
системы Гиперчувствительность
(в основном кожные реакции, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям) - Часто
Нарушения со стороны обмена веществ и
питания Гипогликемия (см. разделы
«Особые указания» и
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами») Нечасто* -
Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел «Особые указания») Нечасто* -
Гипонатриемия
(см. раздел «Особые ука-зания») Нечасто* Неуточненной
частоты
Гиперкальциемия - Очень редко
Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимое для пациентов, относящихся к группe риска (см. раздел «Особые ука-зания») - Неуточненной
частоты
Нарушения
психики Лабильность настроения Нечасто -
Нарушение сна Нечасто -
Спутанность сознания Очень редко -
Нарушения
со стороны
нервной системы Головокружение Часто -
Головная боль Часто Редко
Парестезия Часто Редко
Дисгевзия
(извращение вкуса) Часто -
Сонливость Нечасто* -
Обморок Нечасто* Неуточненной
частоты
Инсульт, возможно вслед-ствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») Очень редко -
Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») - Неуточненной
частоты
Нарушения со стороны органа зрения Нарушения зрения Часто Неуточненной
частоты
Миопия
(см. раздел «Особые указания») - Неуточненной
частоты
Нечеткость
зрения - Неуточненной
частоты
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго Часто Редко
Звон в ушах Часто -
Нарушения со стороны сердца
Ощущение
сердцебиения Нечасто * -
Тахикардия Нечасто * -
Стенокардия
(см. раздел «Особые ука-зания») Очень редко -
Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) Очень редко Очень редко
Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») Очень редко -
Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (см. разделы
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания») - Неуточненной
частоты
Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД)
и симптомы, связанные с этим (см. раздел «Особые указания») Часто Очень редко
Васкулит Нечасто* -
Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель
(см. раздел
«Особые указания») Часто -
Одышка Часто -
Бронхоспазм Нечасто -
Эозинофильная пневмония Очень редко -
Нарушения со
стороны желудочнокишечного тракта
Боль в животе Часто -
Запор Часто Редко
Диарея Часто -
Диспепсия Часто -
Тошнота Часто Редко
Рвота Часто Нечасто
Сухость слизистой оболочки полости рта Нечасто Редко
Панкреатит Очень редко Очень редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Гепатит
(см. раздел «Особые указания») Очень редко Неуточненной частоты
Нарушение функции печени - Очень редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд Часто -
Обострение
псориаза Редко* -
Кожная сыпь Часто -
Макуло-папулезная сыпь - Часто
Крапивница
(см. раздел «Особые ука-зания») Нечасто Очень редко
Ангионевротический отёк (см. раздел «Особые ука-зания») Нечасто Очень редко
Пурпура - Нечасто
Повышенное
потоотделение Нечасто -
Реакция
фоточувствительности Нечасто* Неуточненной частоты
Пемфигоид Нечасто* -
Многоформная эритема Очень редко -
Токсический эпидермальный некролиз - Очень редко
Синдром Стивенса-Джонсона - Очень редко
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Спазмы мышц Часто -
Возможно ухудшение уже имеющейся системной красной волчанки - Неуточненной частоты
Артралгия Нечасто* -
Миалгия Нечасто* -
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Почечная
недостаточность Нечасто -
Острая почечная недоста-точность Очень редко Очень редко
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная
дисфункция Нечасто -
Общие расстройства и симптомы Астения Часто -
Боль в грудной клетке Нечасто* -
Недомогание Нечасто* -
Периферические отеки Нечасто* -
Лихорадка Нечасто* -
Повышенная
утомляемость - Редко
Лабораторные и
инструментальные данные Повышение концентрации
мочевины в крови Нечасто* -
Повышение концентрации
креатинина н крови Нечасто* -
Гипербилирубинемия Редко -
Повышение активности
печеночных ферментов Редко Неуточненной частоты
Снижение гемоглобина и
гематокрита
(см. раздел «Особые указа-ния ») Очень редко -
Повышение уровня глюкозы в крови - Неуточненной
частоты
Повышение уровня мочевой кислоты в крови - Неуточненной
частоты
Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особые указания » и «Взаимодей-ствие с другими лекарствен-ными средствами») - Неуточненной
частоты
Травмы, отравления, осложнения после вмешательств Падение Нечасто* -
*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследованийСимптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, мышечные судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие снижения ОЦК); возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия в плазме крови).
Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми вверх ногами; далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма с помощью диализа.Общее для периндоприла и индапамида
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Сочетание препаратов, требующее особого внимания и осторожности
Баклофен: Усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и, при необходимости, корректировать дозы гипотензивных препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (? 3 г/сутки): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации препарата и НПВП, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости и рекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Периндоприл
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особые указания»).
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, ка- лийсберегающие диуретики, ингбиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, имунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе фиксированную комби¬нацию триметоприма и сульфометоксазола.
Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Алискирен: У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел «Особые указания»).
Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II: По имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, одновременный прием ингибитора АПФ и АРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД (см. раздел «Особые указания»).
Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышению риска развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) и соли калия: гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкали-емией).
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Тем не менее, если одновременное применение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны в подразделе «Сочетание лекарственных препаратов, требующее особого внимания».
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин: эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Калийнесберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД. Риск развития гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:
При терапии хронической сердечной недостаточности II - IV функционального класса по классификации NYНА с фракцией выброса левого желудочка < 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).
Рацекадотрил
Ингибиторы АПФ (включая периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Риск развития ангионевротического отека может возрасти при одновременном применении рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).
Сочетание препаратов, требующее внимания
Гипотензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.
Аллопуринол, цитостастатические и иммунодепрсссивные средства, кортикостероиды для системного применения и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении (см. раздел «Особые указания»).
Средства для общей анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивный эффект ряда средств для общей анестезии (см. раздел «Особые указания»).
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином.
Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (ауротиомалат натрия), были описаны нитритоидные реакции, проявляющиеся гиперемией лица, тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией.
Индапамид
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», например, антиаритмическими средствами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию; контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): такое сочетание обоснованно применяется у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо одновременное применение индапамида и калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена.
Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приёма диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л
(110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
Циклоспорин, такролимус: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении): уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).
Pharmacology
The medicinal product Indapamide + Perindopril is a combined preparation containing indapamide and perindopril erbumine. The pharmacological properties of Indapamide + Perindopril combine the individual properties of each of its active components.
Mechanism of Action
Indapamide + Perindopril
The combination of indapamide and perindopril enhances the antihypertensive effect of each component.
Perindopril
Perindopril is an inhibitor of the enzyme that converts angiotensin I to angiotensin II (angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor). ACE, or kininase II, is an exopeptidase that facilitates both the conversion of angiotensin I, a vasoconstrictor, to angiotensin II, and the breakdown of bradykinin, which has a vasodilatory effect, to an inactive heptapeptide. As a result, perindopril:
• reduces aldosterone secretion;
• increases plasma renin activity through negative feedback;
• with prolonged use, decreases total peripheral vascular resistance (TPVR), primarily affecting the vessels in the muscles and kidneys. These effects are not accompanied by sodium and fluid retention or the development of reflex tachycardia.
Perindopril normalizes myocardial function by reducing preload and afterload.
In studies of hemodynamic parameters in patients with chronic heart failure (CHF), the following was observed:
• decreased filling pressure in the left and right ventricles of the heart;
• decreased TPVR;
• increased cardiac output and increased cardiac index;
• enhanced muscular peripheral blood flow.
Indapamide
Indapamide belongs to the sulfonamide group and is pharmacologically similar to thiazide diuretics. Indapamide inhibits the reabsorption of sodium ions in the cortical segment of the loop of Henle, leading to increased renal excretion of sodium, chloride, and to a lesser extent, sodium and magnesium ions, thereby enhancing diuresis and reducing blood pressure (BP).
Antihypertensive Action
Indapamide + Perindopril
The medicinal product Indapamide + Perindopril exhibits a dose-dependent antihypertensive effect on both diastolic and systolic BP in both standing and lying positions. The antihypertensive effect lasts for 24 hours. A stable therapeutic effect develops in less than 1 month from the start of therapy and is not accompanied by tachyphylaxis. Discontinuation of treatment does not cause a "withdrawal" syndrome.
The medicinal product Indapamide + Perindopril reduces the degree of left ventricular hypertrophy (LVH), improves arterial elasticity, decreases TPVR, and does not affect lipid metabolism (total cholesterol, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, triglycerides). The influence of the combination of perindopril and indapamide on LVH has been proven in comparison with enalapril. In patients with arterial hypertension and LVH receiving therapy with perindopril erbumine 2 mg/indapamide 0.625 mg or enalapril 10 mg once daily, and with an increase in the dose of perindopril erbumine to 8 mg and indapamide to 2.5 mg, or enalapril to 40 mg once daily, a more significant reduction in the left ventricular mass index (LVMI) was noted in the perindopril/indapamide group compared to the enalapril group. The most significant effect on LVMI was observed with the use of perindopril erbumine 8 mg/indapamide 2.5 mg.
A more pronounced antihypertensive effect was also noted with the combined therapy of perindopril and indapamide compared to enalapril.
Perindopril
Perindopril is effective in the treatment of arterial hypertension of any severity. The antihypertensive effect of the drug reaches its peak 4-6 hours after a single oral dose and lasts for 24 hours. After 24 hours of taking the drug, significant (about 80%) residual inhibition of ACE is observed.
Perindopril exerts an antihypertensive effect in patients with both low and normal plasma renin activity.
The simultaneous administration of thiazide diuretics enhances the antihypertensive effect. Additionally, the combination of an ACE inhibitor and a thiazide diuretic also reduces the risk of hypokalemia associated with diuretic use.
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
There are clinical study data on combined therapy using an ACE inhibitor with angiotensin II receptor antagonists (ARAs).
Clinical studies have been conducted involving patients with a history of cardiovascular or cerebrovascular disease, or type 2 diabetes accompanied by confirmed target organ damage, as well as studies involving patients with type 2 diabetes and diabetic nephropathy.
These studies did not reveal any significant positive impact on the occurrence of renal and/or cardiovascular events and mortality rates in patients receiving combined therapy, while the risk of developing hyperkalemia, acute renal failure, and/or arterial hypotension increased compared to patients receiving monotherapy.
Considering the similar intragroup pharmacodynamic properties of ACE inhibitors and ARAs, these results can be expected for the interaction of any other drugs from the classes of ACE inhibitors and ARAs.
Therefore, the use of ACE inhibitors in combination with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy.
There are clinical study data on the positive impact of adding aliskiren to standard therapy with an ACE inhibitor or ARA in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease or cardiovascular disease, or those with a combination of these diseases. The study was prematurely terminated due to an increased risk of adverse outcomes. Cardiovascular death and stroke occurred more frequently in the group of patients receiving aliskiren compared to the placebo group. Adverse events and serious adverse events of special interest (hyperkalemia, arterial hypotension, and renal function impairment) were reported more frequently in the aliskiren group than in the placebo group.
Indapamide
The antihypertensive effect is manifested with the use of the drug at doses that exert minimal diuretic action. The antihypertensive effect of indapamide is associated with improved elastic properties of large arteries and decreased TPVR.
Indapamide reduces LVH and does not affect lipid concentrations in plasma: triglycerides, total cholesterol, LDL, HDL; carbohydrate metabolism (including in patients with concomitant diabetes).
Indapamide + Perindopril
The combined use of perindopril and indapamide does not change their pharmacokinetic parameters compared to the separate administration of these drugs.
Perindopril
After oral administration, it is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract (GIT). The bioavailability is 65 - 70%. Food intake reduces the conversion of perindopril to perindoprilat. The half-life (T1/2) of perindopril from plasma is 1 hour.
The maximum concentration in plasma is reached 3 - 4 hours after oral administration. Since food intake reduces the conversion of perindopril to perindoprilat and the bioavailability of the drug, perindopril should be taken once daily in the morning before breakfast. When taking perindopril once a day, steady-state concentration is achieved within 4 days.
It is metabolized in the liver to form the active metabolite perindoprilat. In addition to the active metabolite perindoprilat, perindopril forms 5 inactive metabolites. The binding to plasma proteins of perindoprilat is dose-dependent and is 20%. Perindoprilat easily crosses histohematological barriers, excluding the blood-brain barrier, with a small amount crossing the placenta and entering breast milk. It is excreted by the kidneys, with a T1/2 of perindoprilat of about 17 hours. It does not accumulate.
In elderly patients and patients with renal and heart failure, the excretion of perindoprilat is slowed.
In cases of renal insufficiency, it is recommended to reduce the dose of perindopril depending on the severity of renal insufficiency (creatinine clearance (CC)).
The dialysis clearance of perindoprilat is 70 ml/min.
The kinetics of perindopril is altered in patients with liver cirrhosis: hepatic clearance is reduced by half. However, the amount of perindoprilat formed does not decrease, which does not require dose adjustment.
Indapamide
It is rapidly and almost completely absorbed in the GIT. Food intake slightly slows absorption but does not significantly affect the amount of absorbed indapamide. The maximum concentration in plasma is reached 1 hour after oral administration of a single dose. It binds to plasma proteins at 79%. The T1/2 ranges from 14 to 24 hours (on average, 18 hours). It does not accumulate.
It is metabolized in the liver. It is excreted by the kidneys (70%) mainly as metabolites (the fraction of unchanged drug is about 5%) and by the intestines with bile as inactive metabolites (22%). In patients with renal insufficiency, the pharmacokinetic parameters of indapamide do not change significantly.
Show original (Russian)
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл - комбинированный препарат, содержащий индапамид и периндоприла эрбумин. Фармакологические свойства лекарственного препарата Индапамид + Периндоприл сочетают в себе отдельные свойства каждого из его активных компонентов.
Механизм действия
Индапамид + Периндоприл
Комбинация индапамида и периндоприла усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
Периндоприл
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:
• снижает секрецию альдостерона;
• по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
• при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:
• снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
• снижение ОПСС;
• увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
• усиление мышечного периферического кровотока.
Индапамид
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов натрия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД).
Антигипертензивное действие
Индапамид +Периндоприл
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении «стоя», так и «лежа». Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицериды). Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг/индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.
Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
Периндоприл
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II).
Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Индапамид
Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств круп¬ных артерий, уменьшением ОПСС.
Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).
Индапамид + Периндоприл
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические параметры по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Периндоприл
После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность составляет 65 - 70 %. Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 - 4 часа после приема внутрь. Поскольку прием с пищей уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность препарата, периндоприл необходимо принимать 1 раз в сутки утром, перед завтраком. Принимая периндоприл 1 раз в день, равновесная концентрация достигается в течение 4 дней.
В печени подвергается метаболизму с образование активного метаболита периндоприлата. Помимо активного метаболита периндоприлата, периндоприл образует ещё 5 неактивных метаболитов. Связь с белками плазмы крови периндоприлата дозозависима и составляет 20 %. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, незначительное количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Выводится почками, Т1/2 периндоприлата составляет около 17 часов. Не кумулирует.
У пожилых пациентов, у пациентов с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.
При почечной недостаточности рекомендуется снижать дозу периндоприла в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности (клиренса креатинина (КК)).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.
Индапамид
Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь однократной дозы. Связывается с белками плазмы крови на 79 %. Т1/2 составляет от 14 до 24 ч. (в среднем,
18 ч.). Не кумулирует.
Метаболизируется в печени. Выводится почками (70 %) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5 %) и кишечником с желчью в виде неактивных метаболитов (22 %). У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются
Properties
- Manufacturer
- Northern Star JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Indapamide
- Dosage form
- tablets
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 88905
RU name Периндоприл плюс 2,5 мг + 8 мг 30 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
2
5
Co-Perindopril 2.5 mg + 8 mg 30 coated tablets
Indapamide · film-coated tablets
from
$4.99
2
5
Co-Perindopril 0.625 mg + 2 mg 30 coated tablets
Indapamide · film-coated tablets
from
$4.99
2