01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Enalapril
Enap-H 0.025+0.01 60 tablets
25 mg + 10 mg
SKU 93161
Same active ingredient
Other products with Enalapril
All packagings
Enap-H
2
options
· from
$10.04
-
Selected · use button above
Enap-H 0.025+0.01 60 tablets
Price
$20.94
-
Cheapest option
Enap-H 25mg+10mg 20 tablets
Price
$10.04
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Treatment of arterial hypertension in patients indicated for combination therapy
Show original (Russian)
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия
How to use
Tablets for oral administration.
Arterial hypertension
The recommended dose is 1 tablet once daily.
Previous treatment with diuretics
After the first dose of Enap® - N, symptomatic arterial hypotension may develop. This effect is most likely in patients with disturbances in water-electrolyte balance due to prior diuretic therapy. Diuretics should be discontinued 2-3 days before starting therapy with Enap® - N.
Dosage in renal insufficiency
Thiazides may be insufficiently effective diuretics in patients with impaired kidney function, and when creatinine clearance (CC) is reduced to 30 mL/min or lower (i.e., in moderate or severe renal insufficiency), they are ineffective.
In patients with CC greater than 30 mL/min but less than 80 mL/min, Enap® - N should be used only after prior dose adjustment of each component of the medication.
In renal insufficiency (CC greater than 30 mL/min but less than 80 mL/min), the recommended initial dose of enalapril when used in monotherapy is between 5 to 10 mg.
Use in elderly patients
Clinical studies on the efficacy and safety of concomitant use of enalapril and hydrochlorothiazide have shown similar results in elderly patients (over 65 years) and younger patients with arterial hypertension. No initial dose adjustment of Enap® - N is required for elderly patients.
Show original (Russian)
Таблетки для приема внутрь.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки
Предшествующее лечение диуретиками
После первого приема препарата Энап® - Н может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Энап® - Н.
Дозировка при почечной недостаточности
Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками у пациентов с нарушением функции почек, а при снижении КК до 30 мл/мин или ниже (т. е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности) являются неэффективными.
У пациентов с КК более 30 мл/мин, но менее 80 мл/мин препарат Энап® - Н должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из компонентов препарата.
При почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин, но менее 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза эналаприла при применении его в монотерапии составляет от 5 до 10 мг.
Применение у пациентов пожилого возраста
Клинические исследования эффективности и безопасности одновременного применения эналаприла и гидрохлоротиазида были сходными у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Не требуется подбора начальной дозы препарата Энап® - Н для пациентов пожилого возраста.
Composition
(per 1 tablet):
Active ingredients:
Hydrochlorothiazide 25.00 mg
Enalapril maleate 10.00 mg
Excipients: sodium bicarbonate, lactose monohydrate, corn starch, pregelatinized starch, talc, magnesium stearate, yellow quinoline dye, E104.
Round, flat yellow tablets with a score line on one side and a bevel.
Show original (Russian)
(на 1 таблетку):
Действующие вещества:
Гидрохлоротиазид 25,00 мг
Эналаприла малеат 10,00 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат, краситель хинолиновый желтый, Е104.
Круглые, плоские таблетки желтого цвета с риской на одной стороне и фаской
Contraindications & warnings
• Anuria.
• Increased sensitivity to any component of the drug or other sulfonamide derivatives.
• History of angioedema related to the use of ACE inhibitors, as well as hereditary or idiopathic angioedema.
• Concurrent use with aliskiren or aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see the section "Interaction with other medicinal products").
• Age under 18 years (efficacy and safety not established).
• Pregnancy and breastfeeding period.
• Severe renal impairment (creatinine clearance [CC] less than 30 ml/min).
• Severe liver impairment (more than 9 points on the Child-Pugh scale).
• Hereditary lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.
With caution
Bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, post-kidney transplant conditions, aortic or mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM), ischemic heart disease (IHD) or cerebrovascular diseases, progressive liver diseases, liver failure, bone marrow suppression, systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.), concurrent use with immunosuppressants, allopurinol, procainamide, or combinations of the aforementioned complicating factors, diabetes, hyperkalemia, concurrent use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs), aliskiren, potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and lithium preparations, performing low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate, significant allergic history or history of angioedema, conditions associated with reduced circulating blood volume (CBV) (including during diuretic therapy, adherence to a low-salt diet, dialysis, diarrhea, or vomiting), hyponatremia, during allergen desensitization from hymenopteran venom, in patients undergoing dialysis with high-flux membranes (such as AN 69®), in patients after extensive surgical interventions or under general anesthesia, in patients of African descent.
In some patients, therapy with thiazide diuretics may lead to the development of hyperuricemia and/or exacerbation of gout. However, enalapril may increase the renal excretion of uric acid and thereby mitigate the hyperuricemic effect of hydrochlorothiazide.
Use during pregnancy and breastfeeding
The use of Enap® - N during pregnancy is not recommended. If pregnancy is diagnosed, the use of Enap® - N should be immediately discontinued unless the use of the drug is considered vital for the mother.
Published results of a retrospective epidemiological study of newborns whose mothers took ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy noted an increased risk of serious congenital malformations compared to newborns whose mothers did not take ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy. The number of cases of congenital defects was low, and the results of this study have not been confirmed.
ACE inhibitors can cause disease or death of the fetus or newborn when used by pregnant women during the second and third trimesters of pregnancy. The use of ACE inhibitors during these periods was associated with adverse effects on the fetus and newborn, manifested as arterial hypotension, renal failure, hyperkalemia, and/or hypoplasia of the skull bones in the newborn. There were also reports of prematurity, intrauterine growth restriction, and patent ductus arteriosus, but it is unclear whether these cases were related to the action of ACE inhibitors.
Oligohydramnios may develop due to reduced renal function of the fetus. This complication can lead to limb contractures, deformation of the skull bones, including the facial part, and hypoplasia of the fetal lungs.
These adverse effects on the embryo and fetus do not appear to be the result of intrauterine exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy.
Routine use of diuretics during pregnancy in healthy women is not recommended, as it exposes the mother and fetus to unnecessary risks, namely the development of embryonic jaundice and neonatal jaundice, thrombocytopenia, and other possible adverse reactions observed in adult patients.
When prescribing Enap® - N during pregnancy, the patient should be informed about the potential risk to the fetus. In those rare cases where the use of the drug during pregnancy is deemed necessary, periodic ultrasound examinations should be conducted to assess the amniotic fluid index. If oligohydramnios is detected during ultrasound examination, the use of Enap® - N should be discontinued unless the use of the drug is considered vital for the mother. However, both the patient and the physician should be aware that oligohydramnios develops with irreversible fetal damage.
If ACE inhibitors are used during pregnancy and oligohydramnios develops, depending on the gestational age, it may be necessary to perform a stress test, non-stress test, or determine the biophysical profile of the fetus to assess fetal functional status.
Newborns whose mothers took Enap® - N during pregnancy should be carefully monitored for arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia. Enalapril crosses the placental barrier. It can be partially removed from the newborn's circulation by peritoneal dialysis. Theoretically, it can also be removed by exchange transfusion. There is no data on the possibility of removing hydrochlorothiazide from the newborn's blood, which also crosses the placental barrier.
There is limited experience with the use of hydrochlorothiazide during pregnancy, especially in the first trimester. Hydrochlorothiazide crosses the placenta. Based on the pharmacological mechanism of action of hydrochlorothiazide, it can be concluded that its use during the second and third trimesters may lead to impaired fetoplacental perfusion and cause effects on the fetus and newborn such as jaundice, electrolyte imbalance, and thrombocytopenia.
Hydrochlorothiazide should not be used to treat gestational edema, gestational hypertension, or preeclampsia, as this may lead to reduced circulating blood volume and placental perfusion without a positive effect on the course of the disease.
Hydrochlorothiazide should not be used to treat hypertension in pregnant women except in rare cases where other therapy is not possible.
Enalapril and thiazide diuretics are excreted in breast milk in trace amounts. If the drug is necessary during breastfeeding, the patient should discontinue breastfeeding.
Arterial Hypotension and Electrolyte Imbalance
The use of antihypertensive agents may lead to symptomatic arterial hypotension in some patients. Patients should be monitored for timely detection of clinical signs of electrolyte imbalance, such as dehydration, hyponatremia, hypochloremic alkalosis, hypomagnesemia, or hypokalemia, which may develop in the context of accompanying diarrhea or vomiting. In such patients, serum electrolyte levels should be monitored.
The drug should be prescribed with caution to patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases, where significant blood pressure reduction may lead to myocardial infarction or stroke.
In the event of arterial hypotension, the patient should be placed in a supine position, and if necessary, a 0.9% sodium chloride solution should be administered. Transient arterial hypotension during the use of Enap® - N is not a contraindication for its continued use. After blood pressure normalization and restoration of circulating blood volume, therapy may be resumed at lower doses, or each component of the drug may be used in monotherapy.
Aortic or Mitral Stenosis/Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy
As with all vasodilatory medications, ACE inhibitors should be prescribed with caution to patients with left ventricular outflow tract obstruction.
Renal Function Impairment
Thiazide diuretics may be insufficiently effective in patients with renal function impairment and ineffective at a creatinine clearance of 30 mL/min or lower (i.e., in moderate or severe renal failure).
Enap® - N should not be prescribed to patients with renal insufficiency (creatinine clearance less than 80 mL/min) until the individual active components of the drug demonstrate that the necessary doses are contained in one tablet of the combined preparation.
In some patients with arterial hypertension without any signs of kidney disease in their history, treatment with enalapril in combination with a diuretic has led to a usually minor and transient increase in serum urea and creatinine levels. In such cases, treatment with Enap® - N should be discontinued. Therapy may be resumed later at lower doses, or each component of the drug may be used in monotherapy.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, treatment with ACE inhibitors has been associated with increased serum urea and creatinine levels. These changes are usually reversible, and levels return to baseline after discontinuation of treatment. This type of change is most likely in patients with renal insufficiency.
Liver Failure
The use of ACE inhibitors has rarely been associated with the development of a syndrome starting with cholestatic jaundice or hepatitis and progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome is not understood. If jaundice or a significant increase in the activity of "liver" transaminases in plasma occurs during ACE inhibitor therapy, the ACE inhibitor should be discontinued, and appropriate supportive therapy should be initiated. The patient should be under appropriate supervision.
Surgical Interventions/General Anesthesia
During extensive surgical procedures or general anesthesia using agents that cause antihypertensive effects, enalaprilat blocks the formation of angiotensin II, triggered by compensatory renin release. If significant blood pressure reduction occurs due to this mechanism, it can be corrected by increasing circulating blood volume.
Hypersensitivity Reactions/Angioedema
Rare cases of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx have been observed during the use of ACE inhibitors, including enalapril, occurring at various times during treatment. Very rare cases of intestinal edema have been reported. In such cases, enalapril should be immediately discontinued, and the patient's condition should be closely monitored to control and correct clinical symptoms. Even in cases where only tongue swelling is observed without respiratory distress syndrome, patients may require prolonged observation, as therapy with antihistamines and corticosteroids may be insufficient.
Very rarely, fatal outcomes have been reported due to angioedema associated with laryngeal or tongue swelling. Swelling of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction, especially in patients who have undergone surgical procedures on the respiratory organs. In cases where swelling is localized in the tongue, vocal cords, or larynx and may cause airway obstruction, appropriate treatment should be initiated immediately, which may include subcutaneous administration of 0.1% epinephrine (adrenaline) solution (0.3-0.5 mL) and/or ensuring airway patency.
In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema has been observed more frequently than in patients of other races.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema during ACE inhibitor therapy (see "Contraindications" section).
In patients taking both ACE inhibitors and mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors, an increased risk of angioedema has been observed.
In patients taking thiazide diuretics, hypersensitivity reactions may occur even in the absence of a history of allergic reactions or bronchial asthma. Recurrences or exacerbation of systemic lupus erythematosus have been reported in patients taking thiazide diuretics.
Anaphylactoid Reactions During Allergen Desensitization
In rare cases, life-threatening anaphylactoid reactions have developed in patients taking ACE inhibitors during desensitization to allergens from hymenopteran venom. Adverse reactions can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before starting desensitization.
Anaphylactoid Reactions During LDL Apheresis
In patients taking ACE inhibitors during LDL apheresis using dextran sulfate, life-threatening anaphylactoid reactions have been rarely observed. The development of these reactions can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each LDL apheresis procedure.
Patients on Hemodialysis
The use of Enap® - N is not recommended for patients with renal insufficiency undergoing hemodialysis. Anaphylactoid reactions have been observed in patients on dialysis using high-flux membranes (such as AN 69®) while simultaneously receiving ACE inhibitor therapy. In these patients, dialysis membranes of a different type or antihypertensive agents from other classes should be used.
Kidney Transplantation
There is no experience with the use of enalapril in patients after kidney transplantation. Treatment with enalapril in patients after kidney transplantation is not recommended.
Neutropenia/Agranulocytosis
Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been observed in patients taking ACE inhibitors. In patients with normal renal function and in the absence of other complicating factors, neutropenia develops rarely. Enalapril should be used with caution in patients with systemic connective tissue diseases receiving immunosuppressive therapy, allopurinol, or procainamide, or having a combination of these complicating factors, especially if there is a history of renal function impairment. Some of these patients have developed serious infections that, in some cases, did not respond to intensive antibiotic therapy. If enalapril is used in such patients, periodic monitoring of blood leukocyte counts is recommended, and patients should be advised to report any signs of infection.
Lithium Preparations
The simultaneous use of lithium preparations, enalapril, and diuretics is not recommended (see "Interactions with Other Medicinal Products" section).
Cough
Cases of cough have been observed during ACE inhibitor therapy. Typically, the cough is non-productive, persistent, and resolves after discontinuation of therapy. Cough associated with ACE inhibitor use should be considered in the differential diagnosis of cough.
Hyperkalemia (see "Interactions with Other Medicinal Products" section)
The risk of developing hyperkalemia is observed in renal insufficiency, diabetes mellitus, and with the simultaneous use of potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), potassium supplements, or potassium-containing salts.
The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, or potassium-containing salts, especially in patients with renal function impairment, may lead to a significant increase in serum potassium levels. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal, arrhythmias.
If simultaneous use of Enap® - N and the aforementioned medications is necessary, caution should be exercised, and serum potassium levels should be regularly monitored.
Metabolic and Endocrine Effects
Thiazide therapy may impair glucose tolerance. In some cases, dose adjustment of hypoglycemic agents, including insulin, may be required.
Thiazides may reduce calcium excretion by the kidneys and cause a transient and slight increase in serum calcium levels. Significant hypercalcemia may be a sign of hidden hyperparathyroidism. Due to the effect of thiazides on calcium metabolism, their use may distort the results of parathyroid function tests; therefore, thiazide diuretics should be discontinued before testing parathyroid function.
Increased levels of cholesterol and triglycerides in plasma may also be associated with thiazide diuretic therapy.
In some patients, thiazide diuretic therapy may lead to the development of hyperuricemia and/or exacerbation of gout. However, enalapril may increase the renal excretion of uric acid, thereby mitigating the hyperuricemic effect of hydrochlorothiazide.
Liver Diseases
Thiazide diuretics should be used with caution in patients with liver function impairment or progressive liver disease, as even minor changes in fluid and electrolyte balance can lead to "liver" coma.
Anti-Doping Test
Hydrochlorothiazide may lead to false-positive analytical results in anti-doping tests.
Acute Myopia and Secondary Angle-Closure Glaucoma
Hydrochlorothiazide, being a sulfonamide derivative, may cause an idiosyncratic reaction in the form of acute transient myopia and acute angle-closure glaucoma. Symptoms of these disorders include sudden loss of visual acuity or eye pain, which typically occur within a few hours to a few weeks after starting the medication. If not treated, acute angle-closure glaucoma may lead to vision loss. The primary treatment consists of the prompt discontinuation of hydrochlorothiazide. It should be noted that if intraocular pressure remains uncontrolled, urgent conservative or surgical treatment may be required. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of allergy to sulfonamides or penicillin.
Renovascular Hypertension
The use of ACE inhibitors in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery carries an increased risk of developing arterial hypotension and renal failure. In patients with elevated serum creatinine levels, renal function may deteriorate. Such patients should start ACE inhibitor therapy at low doses, carefully titrate the drug dose, and monitor renal function.
Dual RAAS Blockade
Simultaneous use with aliskiren in patients with diabetes mellitus or moderate to severe renal impairment (creatinine clearance < 60 mL/min or estimated glomerular filtration rate < 60 mL/min/1.73 m² body surface area) is contraindicated.
The risk of developing arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure) is higher in the case of dual RAAS blockade, i.e., with the simultaneous use of ARB II and ACE inhibitors, compared to the use of a drug from one of the listed groups. Such combinations are not recommended.
If simultaneous use of the drugs is necessary, monitoring of renal function (including periodic monitoring of potassium and creatinine levels in serum) is recommended.Special Information on Excipients
Enap® - N contains lactose, therefore the drug is contraindicated in patients with lactase deficiency, lactose intolerance, or glucose-galactose malabsorption syndrome.Effects on Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
When driving vehicles or operating machinery, the possibility of dizziness or weakness should be considered (see "Side Effects" section).
Show original (Russian)
• Анурия.
• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим производным сульфонамида.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Беременность и период грудного вскармливания
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина [КК] менее 30 мл/мин).
• Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояния после трансплантации почки, аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), ишемическая болезнь сердца (ИБС) или цереброваскулярные заболевания, прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, или комбинация указанных осложняющих факторов, сахарный диабет, гиперкалиемия, одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), алискиреном, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития, проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата, отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте), гипонатриемия, во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®), у пациентов после обширных хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии, у пациентов негроидной расы.
У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Энап® - Н во время беременности не рекомендуется. При диагностировании беременности прием препарата Энап® - Н должен быть немедленно прекращен, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери.
В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности, отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования не были повторно подтверждены.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.
Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода.
Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.
Рутинное применение диуретиков во время беременности у здоровых женщин не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов.
При назначении препарата Энап® - Н во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях, когда применение препарата во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Энап® - Н, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода.
Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.
Новорожденные, чьи матери принимали препарат Энап® - Н во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови. Нет данных о возможности удаления из крови новорожденного гидрохлоротиазида, который также проникает через плацентарный барьер.
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида можно сделать вывод, что его применение во время второго и третьего триместров может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и вызвать такие эффекты на плод и новорожденного, как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии, поскольку это может привести к снижению объема циркулирующей крови и плацентарной перфузии без положительного эффекта на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения артериальной гипертензии у беременных за исключением редких случаев, когда невозможно применение другой терапии.
Эналаприл и тиазидные диуретики выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в сыворотке крови
С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение на спине и в случае необходимости ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата Энап® - Н не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и восполнения ОЦК терапия может быть возобновлена в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в монотерапии.
Аортальный или митральный стеноз/ГОКМП
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.
Нарушение функции почек
Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК 30 мл/мин и ниже (т. е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности).
Препарат Энап® - Н не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин) до тех пор, пока подбор отдельных действующих компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы содержатся в одной таблетке комбинированного препарата.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без каких-либо признаков заболевания почек в анамнезе при лечении эналаприлом одновременно с диуретиком возникало обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение препаратом Энап® - Н должно быть прекращено. В дальнейшем возможно возобновление терапии в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в монотерапии.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием ингибитора АПФ и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Во время обширных хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.
Реакции гиперчувствительности/ангионевротичес-кий отек
При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызывать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»).
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR), наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов, принимавших тиазидные диуретики.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Применение препарата Энап® - Н не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.
Трансплантация почки
Нет опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки. Лечение эналаприлом пациентов после трансплантации почки не рекомендуется.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, принимающих иммуносупрессивную терапию, терапию аллопуринолом или прокаинамидом или имеющих комбинацию этих осложняющих факторов, особенно, если есть нарушения функции почек в анамнезе. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприл применяется у таких пациентов, рекомендуется проведение периодического контроля числа лейкоцитов крови, и пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать о любых признаках развития инфекции.
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития, эналаприла и диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Кашель
Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
Гиперкалиемия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих солей.
Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям.
При необходимости одновременного применения препарата Энап® - Н и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, включая инсулин.
Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительноеповышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Заболевания печени
Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к «печеночной» коме.
Антидопинговый тест
Гидрохлоротиазид может приводить к ложноположительным аналитическим результатам при проведении антидопингового теста.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызывать идиосинкразическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится терапия, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.
Реноваскулярная гипертензия
При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У пациентов с повышенной концентрацией креатинина в плазме крови возможно ухудшение функции почек. Таким пациентам терапию ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз, тщательно подбирать дозу препарата и контролировать функцию почек.
Двойная блокада РААС
Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 60 мл/мин или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) противопоказано.
Риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) выше в случае двойной блокады РААС, т. е. при одновременном применении АРА II, ингибиторов АПФ, в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Такая комбинация не рекомендуется.
При необходимости одновременного применения препаратов рекомендовано контролировать функцию почек (в том числе периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови).
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Энап® - H содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность развития головокружения или слабости (см. раздел «Побочное действие»).
Side effects, overdose & interactions
The drug Enap® - N is generally well tolerated. In clinical studies, side effects were usually mild, transient, and did not require discontinuation of treatment.
When using the combination of hydrochlorothiazide + enalapril, the following adverse events were observed (very common: ≥ 10 %, common: ≥ 1 % and < 10 %, uncommon: ≥ 0.1 % and < 1 %, rare: ≥ 0.01 % and < 0.1 %, very rare: < 0.01 %, frequency unknown: frequency cannot be estimated based on available data):
Disorders of the blood and lymphatic system
uncommon: anemia (including aplastic and hemolytic);
rare: neutropenia, decreased hemoglobin, decreased hematocrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, bone marrow suppression, leukopenia, pancytopenia, lymphadenopathy, autoimmune diseases.
Endocrine system disorders
frequency unknown: syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion.
Metabolism and nutrition disorders
common: hypokalemia, increased plasma cholesterol and triglyceride levels, hyperuricemia;
uncommon: hypoglycemia (see "Special Instructions" section), hypomagnesemia, exacerbation of gout*;
rare: increased blood glucose levels.
very rare: hypercalcemia (see "Special Instructions" section).
Nervous system and psychiatric disorders
common: headache, depression, fainting, altered taste;
uncommon: confusion, drowsiness, insomnia, increased nervousness, paresthesia, systemic dizziness, decreased libido*;
rare: unusual dreams, sleep disturbances, paresis (due to hypokalemia).
Eye disorders
very common: blurred vision.
Ear and labyrinth disorders
uncommon: tinnitus.
Cardiac and vascular disorders
very common: dizziness;
common: significant blood pressure reduction, orthostatic hypotension, arrhythmia, angina, tachycardia.
uncommon: sensation of "flushing" of blood to the skin of the face, palpitations, myocardial infarction or stroke**, possibly secondary to severe arterial hypotension in high-risk patients (see "Special Instructions" section);
rare: Raynaud's syndrome.
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders
very common: cough;
common: shortness of breath;
uncommon: rhinorrhea, sore throat, hoarseness, bronchospasm/bronchial asthma;
rare: pulmonary infiltrates, respiratory distress syndrome (including pneumonitis and pulmonary edema), rhinitis, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia.
Gastrointestinal disorders
very common: nausea;
common: diarrhea, abdominal pain;
uncommon: intestinal obstruction, pancreatitis, vomiting, dyspepsia, constipation, anorexia, gastric irritation, dry mucous membranes of the oral cavity, gastric and duodenal ulcers, flatulence*;
rare: stomatitis/apthous ulcers, glossitis;
very rare: intestinal edema.
Liver and biliary tract disorders
rare: liver failure, liver necrosis (possibly fatal), hepatitis (hepatocellular or cholestatic), jaundice, cholecystitis (especially in patients with a history of cholelithiasis).
Skin and subcutaneous tissue disorders
common: skin rash (exanthema), hypersensitivity reactions/angioedema: angioedema of the face, limbs, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx (see "Special Instructions" section);
uncommon: increased sweating, pruritus, urticaria, alopecia;
rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, purpura, exacerbation of cutaneous lupus erythematosus, pemphigus, erythroderma.
A syndrome has been reported that may include all or some of the following symptoms: fever, serositis, vasculitis, myalgia/myositis, arthralgia/arthritis, positive antinuclear antibody test, increased erythrocyte sedimentation rate (ESR), eosinophilia, and leukocytosis. Skin rash, photosensitivity, and other skin reactions may also occur.
Musculoskeletal system disorders
common: muscle cramps***;
uncommon: seizures*.
Kidney and urinary tract disorders
uncommon: impaired kidney function, renal failure, proteinuria;
rare: oliguria, interstitial nephritis.
Genital and breast disorders
uncommon: erectile dysfunction;
rare: gynecomastia.
General disorders and administration site conditions:
very common: asthenia;
common: chest pain, increased fatigue;
uncommon: discomfort, fever.
Laboratory and instrumental data
common: hyperkalemia, increased serum creatinine levels;
uncommon: increased plasma urea levels, hyponatremia;
rare: increased activity of "liver" transaminases, increased serum bilirubin levels.• Observed only with hydrochlorothiazide dosages of 12.5 and 25 mg.
** The frequency of cases was comparable to the frequency observed in clinical studies with placebo or another comparator drug.
*** Frequent muscle cramps were observed with hydrochlorothiazide dosages of 12.5 and 25 mg, uncommon muscle cramps were observed with a hydrochlorothiazide dosage of 6 mg.Symptoms
Enalapril
The most characteristic symptoms of overdose include significant hypotension, which begins approximately 6 hours after taking the medication, along with RAAS blockade, and stupor. Serum concentrations of enalaprilat exceeding 100 and 200 times the concentrations observed with therapeutic doses occurred after taking 300 and 440 mg of enalapril, respectively.
Hydrochlorothiazide
The most frequently observed symptoms and signs were caused by electrolyte loss (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) and dehydration due to excessive diuresis. If cardiac glycosides were previously used, the course of arrhythmias may be exacerbated due to hypokalemia.
Treatment
There is no specific therapy data for overdose with Enap® - N. Treatment is symptomatic and supportive. The patient should be under careful medical supervision, and therapy with the medication should be discontinued. Gastric lavage is recommended if the medication was taken recently, as well as treatment for dehydration, disturbances in water-electrolyte balance, and arterial hypotension using standard measures.
Recommended treatment for overdose: intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution. Enalaprilat can be removed from the systemic circulation by hemodialysis (see "Special Instructions," subsection "Patients on Hemodialysis").Serum Potassium
When enalapril is used simultaneously with diuretics that cause potassium ion loss (thiazides or loop diuretics), symptoms of hypokalemia may be mitigated. Serum potassium levels usually remain within normal limits.
The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, potassium-containing salts, or other medications that increase plasma potassium levels (e.g., heparin), especially in patients with impaired kidney function, may lead to a significant increase in serum potassium levels. If the simultaneous use of the aforementioned potassium-containing or potassium-increasing medications is necessary, caution should be exercised, and serum potassium levels should be monitored regularly.Lithium Preparations
Diuretics and ACE inhibitors reduce lithium excretion by the kidneys and increase the risk of lithium toxicity. The simultaneous use of Enap®-N and lithium preparations is not recommended. Before using lithium preparations, it is necessary to review the instructions for these medications.Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs)
NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive agents. As a result, the antihypertensive effect of angiotensin II receptor antagonists (ARAs) or ACE inhibitors may be weakened when used simultaneously with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors.
In some patients with impaired kidney function (e.g., elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy, including selective COX-2 inhibitors, the simultaneous use of ARAs or ACE inhibitors may cause further deterioration of kidney function, including the development of acute renal failure. These effects are usually reversible; therefore, the simultaneous use of these medications should be conducted with caution in patients with impaired kidney function.Interactions with Enalapril may occur when used simultaneously with the following medications:
Other Antihypertensive Agents
An additive effect may be observed when enalapril is used simultaneously with other antihypertensive therapy.
The simultaneous use of enalapril with β-blockers, methyldopa, or calcium channel blockers has increased the antihypertensive effect.
The simultaneous use of enalapril with α-, β-blockers and ganglionic blockers should be conducted under careful medical supervision.
The simultaneous use of Enap®-N with nitroglycerin, other nitrate preparations, or other vasodilators enhances the antihypertensive effect.Dual Blockade of the RAAS
Dual blockade of the RAAS using ARAs, ACE inhibitors, or aliskiren (renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and kidney function disorders (including acute renal failure) compared to monotherapy. Regular monitoring of blood pressure, kidney function, and plasma electrolyte levels is necessary for patients taking Enap®-N and other medications affecting the RAAS. Enap®-N should not be used simultaneously with aliskiren or aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or impaired kidney function (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area).Gold Preparations
A symptom complex (nitrate-like reactions), including the sensation of "flushing" of the skin on the face, nausea, vomiting, and arterial hypotension, has been observed in rare cases with the simultaneous use of parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate) and ACE inhibitors, including enalapril.Tricyclic Antidepressants/Neuroleptics/General Anesthesia Agents/Narcotic Agents
The simultaneous use of certain general anesthesia agents, tricyclic antidepressants, and neuroleptics with ACE inhibitors may lead to an enhanced antihypertensive effect (see "Special Instructions" section).Ethanol
Ethanol enhances the antihypertensive action of ACE inhibitors.Acetylsalicylic Acid, Thrombolytics, and β-Blockers
Enalapril can be used simultaneously with acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytics, and β-blockers.Sympathomimetics
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors.Hypoglycemic Agents
Epidemiological studies have shown that the simultaneous use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents, including linagliptin, saxagliptin, sitagliptin) may enhance the hypoglycemic effect of the latter with the risk of developing hypoglycemia. This phenomenon is generally most frequently observed during the first weeks of combination therapy and in patients with impaired kidney function. In patients with diabetes taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be monitored regularly, especially during the first month of simultaneous use with ACE inhibitors.Immunosuppressive Agents, Allopurinol, Procainamide
Enalapril should be used with caution in patients with systemic connective tissue diseases receiving immunosuppressive therapy, allopurinol therapy, or procainamide, or having a combination of these complicating factors, especially if there is a history of kidney function impairment (see "Special Instructions" section).Estramustine
The risk of developing side effects, such as angioedema (Quincke's edema), is increased with simultaneous use.Racecadotril
It is known that the use of ACE inhibitors increases the risk of developing angioedema. This risk may be heightened when used simultaneously with racecadotril (a medication used for acute diarrhea).Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Inhibitors (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus)
Patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors have been observed to have an increased risk of angioedema (see "Special Instructions" section). Caution should be exercised at the beginning of therapy.Interactions with Hydrochlorothiazide may occur when used simultaneously with the following medications:
Non-Depolarizing Muscle Relaxants (e.g., tubocurarine) - possible enhancement of muscle relaxant effects.
Ethanol, Barbiturates, and Narcotic Analgesics - may potentiate the risk of developing orthostatic hypotension.
Hypoglycemic Agents (oral and insulin) - dosage adjustment of hypoglycemic agents may be required.
Cholestyramine and Colestipol - in the presence of anionic exchange resins, the absorption of hydrochlorothiazide is impaired. Cholestyramine and colestipol in a single dose bind hydrochlorothiazide and reduce its absorption in the gastrointestinal tract by 85% and 43%, respectively.
Corticosteroids, Adrenocorticotropic Hormone (ACTH) - significant electrolyte disturbances, particularly the risk of developing hypokalemia.
Pressor Amines (e.g., epinephrine) - may reduce the response to the administration of pressor amines, not excluding the possibility of their simultaneous use.
QT Interval Prolongation (e.g., quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol) - increased risk of developing torsades de pointes.
Cardiac Glycosides - hypokalemia may increase the cardiotoxic effects of cardiac glycosides (e.g., increased ventricular excitability).
Overdose of Loop Diuretics (e.g., furosemide), Carbocisteine, Laxatives - hydrochlorothiazide may increase potassium and/or magnesium loss.
Cytostatics (e.g., cyclophosphamide, methotrexate) - thiazides may reduce the renal excretion of cytotoxic drugs and enhance their myelosuppressive effects.
NSAIDs (including COX-2 inhibitors) - in some patients, NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, may reduce the diuretic, natriuretic, and antihypertensive effects of diuretics (loop diuretics, potassium-sparing diuretics, and thiazides). Therefore, careful monitoring of the patient is necessary to determine the presence of the desired diuretic effect when Enap®-NL is used simultaneously with NSAIDs, including COX-2 inhibitors.
Metformin should be used with caution due to the risk of developing lactic acidosis against the background of kidney function impairment caused by hydrochlorothiazide.
The simultaneous use of carbamazepine may lead to symptomatic hyponatremia.
Show original (Russian)
Препарат Энап® - Н, как правило, хорошо переносится. В клинических исследованиях побочные эффекты обычно были легкими, преходящими и не требовали прерывания лечения.
При применении комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл наблюдались следующие нежелательные явления (очень часто: ≥ 10 %, часто: ≥ 1 % и < 10 %, нечасто: ≥ 0,1 % и < 1 %, редко: ≥ 0,01 % и < 0,1 %, очень редко: < 0,01 %, частота неизвестна: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую);
редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костно-мозгового кроветворения, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны эндокринной системы
частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
часто: гипокалиемия, увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гиперурикемия;
нечасто: гипогликемия (см. раздел «Особые указания»), гипомагниемия, обострение течения подагры*;
редко: увеличение концентрации глюкозы в крови.
очень редко: гиперкальциемия (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны нервной системы и нарушения психики
часто: головная боль, депрессия, обморок, изменение вкуса;
нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная нервозность, парестезия, системное головокружение, снижение либидо*;
редко: необычные сновидения, нарушения сна, парезы (по причине гипокалиемии).
Нарушения со стороны органа зрения
очень часто: нечеткость зрительного восприятия
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца и сосудов
очень часто: головокружение;
часто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия.
нечасто: ощущение «приливов» крови к коже лица, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт**, возможно, вторичные по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска (см. раздел «Особые указания»);
редко: синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
очень часто: кашель;
часто: одышка;
нечасто: ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма;
редко: легочные инфильтраты, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
очень часто: тошнота;
часто: диарея, боль в области живота;
нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, метеоризм*;
редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит;
очень редко: интестинальный отек.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
редко: печеночная недостаточность, некроз печени (возможно с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (особенно у пациентов с желчнокаменной болезнью в анамнезе).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
часто: кожная сыпь (экзантема), реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»);
нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;
редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, обострение течения кожной красной волчанки, пемфигус, эритродермия.
Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата
часто: мышечные судороги***;
нечасто: судороги*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
нечасто: нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;
редко: олигурия, интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
нечасто: эректильная дисфункция;
редко: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто: астения;
часто: боль в груди, повышенная утомляемость;
нечасто: чувство дискомфорта, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные
часто: гиперкалиемия, увеличение концентрации сывороточного креатинина;
нечасто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, гипонатриемия;
редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.• Наблюдались только при применении дозировки гидрохлоротиазида 12,5 и 25 мг.
** Частота случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при приеме плацебо или другого препарата сравнения.
*** Частые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 12,5 и 25 мг, нечастые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 6 мг.Симптомы
Эналаприл
Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 часов после приема препарата одновременно с блокадой РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла
Гидрохлоротиазид
Наиболее часто наблюдались симптомы и признаки, вызванные потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией, вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее применялись сердечные гликозиды, возможно усугубление течения аритмий вследствие гипокалиемии.
Лечение
Данных по специфической терапии передозировки препаратом Энап® - Н нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением, терапия препаратом должна быть прекращена. Рекомендуется промывание желудка, если препарат принят недавно, а также лечение дегидратации, нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии с помощью стандартных мероприятий.
Рекомендуемое лечение передозировки: внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особые указания», подраздел «Пациенты на гемодиализе»).Калий сыворотки крови
При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазиды или «петлевые» диуретики), могут нивелироваться симптомы гипокалиемии. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.
Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих солей или других лекарственных средств, которые увеличивают содержание калия в плазме крови (например, гепарин), особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови
Препараты лития
Диуретики и ингибиторы АПФ снижают выведение лития почками и увеличивают риск развития литиевой интоксикации. Одновременное применение препарата Энап® - Н и препаратов лития не рекомендуется. Перед применением препаратов лития необходимо ознакомиться с инструкцией по применению данных препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
Может наблюдаться взаимодействие с эналаприлом при одновременном применении со следующими лекарственными средствами
Другие гипотензивные средства
Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии.
Одновременное применение эналаприла с β-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение эналаприла с
α-, β-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.
Одновременное применение препарата Энап® - Н с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Энап® - Н и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат Энап® - Н не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
Препараты золота
Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий ощущение «приливов» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства
Одновременное применение некоторых средств для общей анестезии, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к усилению антигипертензивного эффекта (см. раздел «Особые указания»).
Этанол
Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-адреноблокаторы
Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и β-адреноблокаторами.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Гипогликемические средства
Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь, в т. ч. линаглиптина, саксаглиптина, ситаглиптина) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.
Иммунодепрессивные препараты, аллопуринол, прокаинамид
Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, принимающих иммуносупрессивную терапию, терапию аллопуринолом или прокаинамидом или, имеющих комбинацию этих осложняющих факторов, особенно если есть нарушения функции почек в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
Эстрамустин
При одновременном применении повышен риск развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).
Рацекадотрил
Известно, что при применении ингибиторов АПФ повышен риск развития ангионевротического отека. Этот риск может быть повышен при одновременном применении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым при острой диарее).
Ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mammalian Target of Rapamycin [mTOR]) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»). Вначале терапии следует соблюдать осторожность.
Может наблюдаться взаимодействие с гидрохлоротиазидом при одновременном применении со следующими лекарственными средствами
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) - возможно усиление эффекта миорелаксантов.
Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики - могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Колестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 %, соответственно.
Кортикостероиды, адренокортикотронный гормон (кортикотропин) - выраженные электролитные нарушения, в частности, риск развития гипокалиемии.
Прессорные амины (например, эпинефрин) - возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, не исключающее возможность их одновременного применения.
Увеличение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол) - повышение риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Сердечные гликозиды - гипокалиемия может увеличивать кардиотоксическое воздействие сердечных гликозидов (например, увеличение желудочковой возбудимости).
Передозировка «петлевыми» диуретиками (например, фуросемидом), карбеноксолоном, слабительными средствами - гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и/или магния.
Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат) - тиазиды могут снижать экскрецию почками цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - у некоторых пациентов НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков («петлевых» диуретиков, калийсберегающих диуретиков и тиазидов). В связи с этим при одновременном применении препарата Энап® - НЛ и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, необходимо тщательное наблюдение за пациентом для определения наличия желаемого диуретического эффекта.
Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.
Одновременное применение карбамазепина может привести к развитию симптоматической гипонатриемии.
Pharmacology
The drug Enap® - N is a combination of an ACE inhibitor (enalapril) and a diuretic (hydrochlorothiazide).
Enap® - N provides antihypertensive and diuretic effects. Enalapril and hydrochlorothiazide can be used either as monotherapy or in combination for the treatment of arterial hypertension (AH). The antihypertensive effects of the drug's components complement each other, and the therapeutic effect lasts for 24 hours.
Mechanism of action
Enalapril
Enalapril is a derivative of two amino acids, L-alanine and L-proline. After oral administration, enalapril is rapidly absorbed and hydrolyzed to enalaprilat, which is a highly specific and long-acting ACE inhibitor that does not contain a sulfhydryl group.
ACE (peptidyl-dipeptidase A) catalyzes the conversion of angiotensin I to the pressor peptide angiotensin II. After absorption, enalapril is hydrolyzed to enalaprilat, which inhibits ACE. Inhibition of ACE leads to a decrease in the concentration of angiotensin II in the plasma, resulting in an increase in plasma renin activity (due to the removal of negative feedback in response to renin release) and a decrease in aldosterone secretion.
ACE is identical to the enzyme kininase II, so enalapril may also block the breakdown of bradykinin—a peptide with pronounced vasodilatory effects. The significance of this effect in the therapeutic action of enalapril requires clarification.
Although the primary mechanism by which enalapril lowers blood pressure (BP) is considered to be the suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), which plays an important role in BP regulation, enalapril exhibits antihypertensive effects even in patients with AH and reduced plasma renin activity.
Combination of enalapril and hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide is a diuretic and hypotensive agent that increases plasma renin activity. Although enalapril has antihypertensive effects even in patients with AH and low plasma renin activity, concurrent use with hydrochlorothiazide leads to a more pronounced reduction in BP.
Pharmacodynamics
Enalapril
The use of enalapril in patients with AH leads to a reduction in BP both in the standing and lying positions without a significant increase in heart rate (HR).
Symptomatic postural hypotension occurs infrequently. In some patients, achieving optimal BP reduction may require several weeks of therapy. Discontinuation of enalapril therapy does not cause a sharp rise in BP.
Effective inhibition of ACE activity usually develops within 2-4 hours after a single oral dose of enalapril. The antihypertensive effect develops within 1 hour, with maximum BP reduction observed 4-6 hours after taking the drug. The duration of action depends on the dose. However, when using the recommended doses, the antihypertensive effect and hemodynamic effects are maintained for 24 hours.
In clinical hemodynamic studies in patients with essential hypertension, BP reduction was accompanied by a decrease in total peripheral vascular resistance (TPVR), a slight increase in cardiac output, and no changes or only minor changes in HR. After taking enalapril, an increase in renal blood flow was observed. However, the glomerular filtration rate (GFR) remained unchanged. In patients with initially reduced glomerular filtration, the rate usually increased.
Antihypertensive therapy with enalapril leads to significant regression of left ventricular hypertrophy and preservation of its systolic function.
Enalapril therapy is associated with a favorable effect on the ratio of lipoprotein fractions in plasma and no effect or a favorable effect on serum total cholesterol concentration.
Hydrochlorothiazide
The mechanism of the antihypertensive action of thiazides is unknown. Generally, thiazides do not affect normal BP values. Hydrochlorothiazide is a diuretic and hypotensive agent. It acts on the mechanism of electrolyte reabsorption in the distal convoluted renal tubules. Hydrochlorothiazide increases the excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts. Natriuresis may be accompanied by some loss of potassium and bicarbonate ions. After oral administration, diuresis begins within 2 hours, peaks in about 4 hours, and lasts approximately 6-12 hours.
Combination of enalapril and hydrochlorothiazide
Clinical studies have shown that the use of the combination of enalapril and hydrochlorothiazide leads to a more pronounced reduction in BP compared to monotherapy with each drug separately and allows the antihypertensive effect of Enap® - N to be maintained for at least 24 hours.
Enalapril reduces the loss of potassium ions caused by the use of hydrochlorothiazide. Enalapril and hydrochlorothiazide have a similar dosing regimen—once daily administration—therefore, Enap® - N represents a convenient dosage form for the combined use of enalapril and hydrochlorothiazide.
Enalapril
After oral administration, enalapril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The maximum concentration of enalapril in the blood serum is reached within 1 hour after oral intake. The absorption rate of enalapril when taken orally is approximately 60%.
After absorption, enalapril is quickly hydrolyzed to form the active metabolite enalaprilat - a potent ACE inhibitor. The maximum concentration of enalaprilat in the blood serum is observed 3-4 hours after the oral dose of enalapril. The elimination of enalapril is primarily carried out by the kidneys. The main metabolites detected in urine are enalaprilat, accounting for approximately 40% of the dose, and unchanged enalapril. There is no data on other significant metabolic pathways of enalapril, apart from hydrolysis to enalaprilat. The concentration curve of enalaprilat in the blood plasma has a prolonged terminal phase, apparently due to its binding to ACE. In healthy volunteers with normal kidney function, the steady-state concentration of enalaprilat is reached by the 4th day of enalapril administration. The half-life of enalaprilat during chronic oral administration of the drug is 11 hours. Food intake does not affect the absorption of enalapril. The duration of absorption and hydrolysis of enalapril is similar for various recommended therapeutic doses.
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide is not metabolized but is rapidly eliminated by the kidneys. When monitoring the concentration of hydrochlorothiazide in the blood plasma for at least 24 hours, the half-life varied from 5.6 to 14.8 hours. At least 61% of the orally administered dose is excreted unchanged within 24 hours. Hydrochlorothiazide crosses the placental barrier but does not cross the blood-brain barrier.
Combination of Enalapril and Hydrochlorothiazide
Regular intake of the combination of enalapril and hydrochlorothiazide does not affect or only slightly affects the bioavailability of each component of the drug.
Show original (Russian)
Препарат Энап® - Н представляет собой комбинацию ингибитора АПФ (эналаприла) и диуретика (гидрохлоротиазида).
Препарат Энап® - Н обеспечивает антигипертензивное и диуретическое действие. Эналаприл и гидрохлоротиазид могут применяться как в монотерапии, так и одновременно для лечения артериальной гипертензии (АГ). Антигипертензивное действие компонентов препарата дополняют друг друга, терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов.
Механизм действия
Эналаприл
Эналаприл является производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.
АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона.
АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.
Несмотря на то, что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает артериальное давление (АД), считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющей важную роль в регулировании АД, эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активностью ренина плазмы крови
Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида
Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством, увеличивающим активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл обладает антигипертензивным действием даже у пациентов с АГ и низкой активностью ренина в плазме крови, одновременное применение с гидрохлоротиазидом приводит к более выраженному снижению АД.
Фармакодинамика
Эналаприл
Применение эналаприла у пациентов с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 часа после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 часа, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов.
В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.
Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на сывороточную концентрацию общего холестерина.
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Обычно тиазиды не влияют на нормальные значения АД. Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством. Он воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных извитых почечных канальцах. Гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию натрия и хлорида приблизительно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей ионов калия и бикарбоната. После приема внутрь диурез начинается в течение 2 часов, достигает максимума в течение примерно 4 часов и длится примерно 6-12 часов.
Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида
В клинических исследованиях было показано, что применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Энап® - Н по меньшей мере в течение 24 часов.
Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, обусловленную применением гидрохлоротиазида. Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования - однократный прием в сутки, поэтому препарат Энап® - Н представляет собой удобную лекарственную форму для комбинированного применения эналаприла и гидрохлоротиазида.
Эналаприл
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 часа после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60 %.
После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 часа после приема дозы эналаприла внутрь. Выведение эналаприла осуществляется преимущественно почками Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % дозы, и неизмененный эналаприл. Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата достигается к 4 дню с начала приема эналаприла. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но быстро выводится почками. При контроле концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 часов период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часов. Не менее 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер
Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида
Регулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из компонентов препарата.
Properties
- Manufacturer
- KRKA-RUS LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Enalapril
- Dosage form
- tablets
- Strength
- 25 mg + 10 mg
- Shipping weight
- 47 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 93161
RU name Энап-h 0,025+0,01 60 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
5
Co-Perindopril 1.25 mg + 4 mg 90 tablets, film-coated
Indapamide · film-coated tablets
from
$4.99
3
Perindopril plus Indapamide 2 mg + 0.625 mg 30 coated tablets
Indapamide · film-coated tablets
from
$5.99
3
5
Co-Perindopril 2.5 mg + 8 mg 90 tablets, film-coated
Indapamide · film-coated tablets
from
$4.99
