film-coated tablets

Indapamide

Perindopril plus Indapamide 8 mg + 2.5 mg 30 coated tablets

Name: Perindopril plus Indapamide 8 mg + 2.5 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 98644
Price: 17.35 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 98644

$17.35

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Indapamide

All packagings

Indapamide

3 options · from $10.33

Cheapest option
Perindopril plus Indapamide 2 mg + 0.625 mg 30 coated tablets
Price
$10.33
Option 2 of 3
Perindopril plus Indapamide 4 mg + 1.25 mg 30 coated tablets
Price
$14.75
Selected · use button above
Perindopril plus Indapamide 8 mg + 2.5 mg 30 coated tablets
Price
$17.35

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

essential arterial hypertension (in patients indicated for combination therapy).

Show original (Russian)

эссенциальная артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

How to use

Orally, preferably in the morning on an empty stomach, 1 tablet of Perindopril-Indapamide Richter according to the prescribed dose once daily.
The prescription of the combined preparation at a specific dose is possible after titration of the doses of the individual components of the drug in monotherapy. If a therapeutic effect is present, consider the possibility of transitioning directly from monotherapy to treatment with Perindopril-Indapamide Richter.

In elderly patients
Treatment should be initiated with consideration of reduced blood pressure and kidney function.
In renal insufficiency
In severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min), treatment with Perindopril-Indapamide Richter is contraindicated. In moderate renal insufficiency (creatinine clearance 30-60 ml/min), it is recommended to start therapy with the combined preparation depending on blood pressure. For patients with creatinine clearance above 60 ml/min, dose adjustment is not required with regular monitoring of creatinine levels and potassium content.

In hepatic insufficiency
In severe liver dysfunction, treatment with this drug is contraindicated.
In moderate liver insufficiency, dose adjustment is not required.
Children and adolescents under 18 years
Perindopril-Indapamide Richter should not be taken by children and adolescents due to the fact that the efficacy and safety of perindopril and indapamide in this age group, both separately and in combination with other active substances, have not been studied.

Show original (Russian)

Внутрь, предпочтительно утром, натощак,по 1 таблетке препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер в соответствии с подобранной дозой 1 раз/сут.
Назначение комбинированного препарата в определенной дозе возможно после титрования дозы по отдельным компонентам препарата в монотерапии. При наличии терапевтического эффекта следует рассмотреть возможность сразу перейти с монотерапии на лечение препаратом Периндоприл-Индапамид Рихтер.

У пациентов пожилого возраста
Лечение следует начинать с учетом снижения АД и функции почек.
При почечной недостаточности
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) лечение препаратом Периндоприл-Индапамид Рихтер противопоказано. При умеренной почечной недостаточности(клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию комбинированным препаратом в зависимости от АД. Пациентам с клиренсом креатинина выше 60 мл/мин коррекция дозы не требуется при регулярном контроле концентрации креатинина и содержания калия.

При печеночной недостаточности
При тяжелых нарушениях функции печени лечение данным препаратом противопоказано.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.
Дети и подростки до18 лет
Периндоприл-Индапамид Рихтер не следует принимать детям и подросткам ввиду того,что эффективность и безопасность периндоприла и индапамида в данной возрастной группе, как отдельно, так и в сочетании с другими действующими веществами, не изучались.

Composition

1 tablet
indapamide 2.5 mg
perindopril erbumine 8 mg

Tablets coated with a film, white or almost white in color, round, biconvex; on cross-section - a core that is white or almost white in color.

Show original (Russian)

1 таб.
индапамид 2.5 мг
периндоприла эрбумин 8 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

— hypersensitivity to perindopril or other ACE inhibitors, indapamide and other sulfonamide derivatives, other components of the drug;
— history of angioedema (Quincke's edema) associated with the use of ACE inhibitors;
— hereditary/idiopathic angioedema;
— pregnancy;
— severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min);
— hepatic encephalopathy;
— severe hepatic insufficiency;
— hypokalemia;
— simultaneous use with antiarrhythmic drugs with a risk of developing Torsades de Pointes;
— breastfeeding;
— the drug contains lactose. Perindopril-Indapamide Richter should not be taken by patients with lactase deficiency, lactose intolerance, galactosemia, or glucose/galactose malabsorption syndrome;
Due to insufficient therapeutic experience, Perindopril-Indapamide Richter should not be prescribed:
— to patients on dialysis;
— to patients with chronic heart failure of functional class IV according to NYHA classification in a decompensated state.
With caution: aortic stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM), bilateral renal artery stenosis, stenosis of a single kidney artery, post-kidney transplant state, renal insufficiency (creatinine clearance more than 30 ml/min), primary hyperaldosteronism, arterial hypotension, renovascular hypertension, bone marrow hypoplasia, hyponatremia (increased risk of arterial hypotension in patients on a low-salt or salt-free diet), hypovolemic states (including diarrhea, vomiting), systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma), diabetes mellitus, gout, bone marrow suppression, hyperuricemia, hyperkalemia, ischemic heart disease, cerebrovascular diseases (including cerebrovascular insufficiency), severe chronic heart failure (functional class III according to NYHA classification), hepatic insufficiency, elderly age.
Pregnancy
Should not be used during the first trimester of pregnancy. Upon confirmation of pregnancy or when planning pregnancy, an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
Controlled studies in humans have not been conducted; however, among isolated cases of ACE inhibitor use in the first trimester of pregnancy, no data on the fetotoxicity of the drug and the development of the pathologies described below have been identified.
The use of Perindopril-Indapamide Richter in the second and third trimesters of pregnancy is contraindicated.
Prolonged use of ACE inhibitors in the second and third trimesters of pregnancy affects the development of the growing fetus. Toxic effects during the prenatal period manifest as reduced kidney function, oligohydramnios, and delayed ossification of the skull; during the neonatal period, this is manifested by impaired kidney function, hypotension, and hyperkalemia.
Prolonged exposure to thiazides in the third trimester of pregnancy may reduce the circulating blood volume in the mother, as well as the uteroplacental blood flow, which may lead to fetal-placental ischemia and slowed fetal development.
Additionally, in rare cases, newborns may develop hypoglycemia and thrombocytopenia with short-term exposure.
If necessary to prescribe in the second trimester and later stages of pregnancy, the use of the drug should be accompanied by ultrasound monitoring of kidney function and skull condition.
Breastfeeding
The use of Perindopril-Indapamide Richter during breastfeeding is contraindicated.
Studies on the excretion of the drug in breast milk have not been conducted; however, it is known that indapamide is excreted in breast milk. Indapamide is pharmacologically similar to thiazide diuretics, which are known to reduce and even suppress breast milk production. Increased sensitivity to sulfonamide drugs, hypokalemia, and neonatal jaundice may also occur. Severe side effects may manifest in infants who are breastfed by mothers taking any of the above components, therefore breastfeeding or treatment (considering the importance for the mother) should be discontinued.
Use in liver function impairment
In cases of severe liver function impairment, treatment with this drug is contraindicated.
In cases of moderate liver insufficiency, dose adjustment is not required.

Use in kidney function impairment
In cases of severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min), treatment with Perindopril-Indapamide Richter is contraindicated. In cases of moderate renal insufficiency (creatinine clearance 30-60 ml/min), it is recommended to start therapy with the combination drug depending on blood pressure. For patients with creatinine clearance above 60 ml/min, dose adjustment is not required with regular monitoring of creatinine and potassium levels.
Use in children
Perindopril-Indapamide Richter should not be taken by children and adolescents as the efficacy and safety of perindopril and indapamide in this age group, both separately and in combination with other active substances, have not been studied.
Use in elderly patients
Treatment in elderly patients should be initiated with consideration of reduced blood pressure and kidney function.

General warnings for perindopril and indapamide
Lithium
The combination of perindopril and indapamide with lithium-containing medications is not recommended.

Associated with perindopril
Risk of developing neutropenia/agranulocytosis in immunocompromised patients
The risk of developing neutropenia directly depends on the dose and the medication taken, as well as the clinical condition of the patient. In patients without comorbidities, neutropenia occurs rarely; the risk increases in patients with renal insufficiency, systemic connective tissue diseases, such as systemic lupus erythematosus, scleroderma, and those receiving immunosuppressants. This condition is reversible after discontinuation of ACE inhibitors (including perindopril). Strict adherence to the prescribed dosing regimen is the best way to avoid the development of this complication.
When prescribing an ACE inhibitor (including perindopril) to such patients, a careful assessment of the risk-benefit ratio should be conducted.

Angioedema (Quincke's edema)
Angioedema of the extremities, lips, tongue, larynx, and/or vocal cords in patients taking ACE inhibitors (including perindopril) is rare. In such cases, treatment with perindopril should be immediately discontinued, and the patient's condition should be monitored until all signs of edema have completely resolved.
Angioedema localized to the face and lips usually does not require special treatment. Antihistamines may be used to relieve symptoms.
In combination with laryngeal edema, angioedema poses a life-threatening risk. Edema of the tongue, vocal cords, or larynx may lead to airway obstruction. Upon the appearance of such symptoms, subcutaneous administration of epinephrine (adrenaline) in a dilution of 1:1000 (0.3 ml to 0.5 ml) should be administered along with other appropriate measures. In the future, ACE inhibitors should be avoided in such patients.
In patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitors, the development of angioedema while taking ACE inhibitors (including perindopril) is significantly more likely.

Anaphylactoid reactions to insect bites
In some cases, desensitization treatment against allergens from hymenoptera may be accompanied by hypersensitivity reactions when using ACE inhibitors. This can be avoided by temporarily discontinuing ACE inhibitors beforehand.

Hemodialysis
Hemodialysis using high-flux membranes (polyacrylonitrile) may lead to the development of anaphylactic reactions in patients taking ACE inhibitors (edema of the tongue and lips, accompanied by dyspnea and decreased blood pressure). The combination of hemodialysis using high-flux (polyacrylonitrile) membranes and treatment with ACE inhibitors (including perindopril) should be avoided.

Potassium-sparing diuretics, potassium salts
The simultaneous use of perindopril and potassium-sparing diuretics with potassium salts is not recommended.

Associated with indapamide
In cases of liver dysfunction, the use of thiazide diuretics may cause hepatic encephalopathy. If such a complication occurs, diuretic therapy should be immediately discontinued.

Sultopride
The combination of indapamide and sultopride is not recommended.

General warnings for perindopril and indapamide
Renal insufficiency
In severe renal insufficiency (creatinine clearance

Show original (Russian)

— повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ, индапамиду и другим производным сульфонамида, другим компонентам препарата;
— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ;
— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
— беременность;
— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
— печеночная энцефалопатия;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— гипокалиемия;
— одновременное применение с антиаритмическими препаратами с риском развития аритмии типа «пируэт»;
— период кормления грудью;
— препарат содержит лактозу. Периндоприл-Индапамид Рихтер не следует принимать пациентам с недостаточностью лактазы, непереносимостью лактозы, галактоземией или синдромом глюкозо/галактозной мальабсорбции;
В виду недостаточности терапевтического опыта, препарат Периндоприл-Индапамид Рихтер не следует назначать:
— пациентам, находящимся на диализе;
— пациентам с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA в стадии декомпенсации.
С осторожностью: Аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин.), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, реноваскулярная гипертензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III функциональный класс по классификации NYHA), печеночная недостаточность, пожилой возраст.
Беременность
Не следует применять в течение первого триместра беременности. При выявлении факта беременности или при ее планировании как можно раньше следует перейти на альтернативный способ лечения.
Контролируемых исследований у людей не проводились, однако, среди частных случаев применения ингибиторов АПФ в первом триместре беременности данных о фетотоксичности препарата и развитии патологий, описанных ниже, не выявлено.
Применение Периндоприл-Индапамид Рихтер во втором и третьем триместрах беременности противопоказано.
Длительное применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сказывается на развитии растущего плода. Токсическое действие в пренатальном периоде выражается в снижении функции почек, маловодий, торможении процесса окостенения черепа; в неонатальном периоде это проявляется нарушением функции почек, гипотензией, гиперкалиемией.
При продолжительном воздействии тиазидов в третьем триместре беременности может снижаться объем циркулирующей крови у матери, равно как и маточно-плацентарное кровообращение, в результате чего может развиться фето-плацентарная ишемия и замедлиться развитие плода.
Кроме того, в редких случаях у новорожденных при краткосрочном воздействии может развиться гипогликемия и тромбоцитопения.
Если необходимо назначение во втором триместре и на более поздних сроках беременности, применение препарата должно сопровождаться ультразвуковым контролем состояния почечной функции и черепа.
Период кормления грудью
Применение препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер в период кормления грудью противопоказано.
Исследования выделения препарата с грудным молоком не проводились, однако известно, что индапамид выделяется с грудным молоком. Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, о которых известно, что они снижают и даже подавляют выработку грудного молока. Также могут возникать повышенная чувствительность к сульфонамидным препаратам, гипокалиемия и ядерная желтуха. Возможно проявление тяжелых побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, чьи матери принимают любой из вышеуказанных компонентов, поэтому грудное вскармливание или лечение (с учетом степени важности для матери) следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
При тяжелых нарушениях функции печени лечение данным препаратом противопоказано.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) лечение препаратом Периндоприл-Индапамид Рихтер противопоказано. При умеренной почечной недостаточности(клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию комбинированным препаратом в зависимости от АД. Пациентам с клиренсом креатинина выше 60 мл/мин коррекция дозы не требуется при регулярном контроле концентрации креатинина и содержания калия.
Применение у детей
Периндоприл-Индапамид Рихтер не следует принимать детям и подросткам ввиду того, что эффективность и безопасность периндоприла и индапамида в данной возрастной группе, как отдельно, так и в сочетании с другими действующими веществами, не изучались.
Применение у пожилых пациентов
Лечение у пожилых пациентов следует начинать с учетом снижения АД и функции почек.

Общие для периндоприла и индапамида
Литий
Не рекомендуется назначать периндоприл и индапамид в сочетании с препаратами лития. Связанные с периндоприлом
Риск развития нейтропении/агранулоцитоза у пациентов с иммунодефицитом
Риск развития нейтропении непосредственно зависит от дозы и от принимаемого препарата, а также клинического состояния пациента. У пациентов без сопутствующих заболеваний нейтропения возникает редко, риск ее развития увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью, системными заболеваниями соединительной ткани, например, при системной красной волчанке, склеродермии, и лечении иммунодепрессантами. Это состояние обратимо после отмены ингибиторов АПФ (включая периндоприл). Строгое соблюдение предписаний по режиму дозирования препарата является лучшим способом избежать развитая описанного осложнения.
При этом, назначая таким пациентам ингибитор АПФ (включая периндоприл), следует тщательно оценивать соотношение риска и ожидаемой пользы.
Ангионевротический отек (отек Квинке)
Ангионевротический отек, конечностей, губ, языка, гортани и/или голосовых складок у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ (включая периндоприл), встречается редко. В таких случаях лечение периндоприлом следует незамедлительно прекратить, за состоянием пациента следует наблюдать вплоть до полного исчезновения признаков отека.
Ангионевротический отек, который локализуется в области лица и губ, обычно не требует специального лечения. Для снятия симптомов можно применять антигистаминные средства.
В сочетании с отеком гортани ангионевротический отек представляет угрозу для жизни. При отеке языка, голосовых складок или гортани может развиться обструкция дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно раствор эпинефрина (адреналина) в разведении 1:1000 (от 0.3 мл до 0.5 мл) в сочетании с другими соответствующими мерами. В дальнейшем следует избегать назначения таким пациентам ингибиторов АПФ.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, развитие ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (включая периндоприл) значительно более вероятно.
Анафилактоидные реакции при укусах насекомых
В отдельных случаях десенсибилизации против аллергенов перепончатокрылых лечение (ингибиторами АПФ сопровождалось реакциями повышенной чувствительности. Подобного можно избежать, если предварительно временно прервать приём ингибиторов АПФ.
Гемодиализ
Гемодиализ, при котором используются высокопроточные мембраны (полиакрил-нитриловые) может привести к развитию анафилактических реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ (отек языка и губ, сопровождающийся одышкой и снижением АД). Следует избегать сочетания гемодиализа с использованием высокопроточных (полиакрил-нитриловых) мембран и лечения ингибиторами АПФ (включая периндоприл).
Калийсберегающие диуретические средства, соли калия
Не рекомендуется одновременное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков с солями калия.
Связанные с индапамидом
При нарушении функции печени прием тиазидных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию. При возникновении подобного осложнения прием диуретиков следует немедленно прекратить.
Сультоприд
Не рекомендуется сочетать применение индапамида и сультоприда.
Общие для периндоприла и индапамида
Почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина

Side effects, overdose & interactions

Side effects listed below are presented by system-organ classes according to the MedDRA classification and with the following frequency: common (from ≥1/100 to

Combinations not recommended for use:
Perindopril-Indapamide Richter
Lithium preparations
Concurrent use of lithium preparations and ACE inhibitors increases lithium levels in the serum and its toxicity. In combination with thiazide diuretics, the toxic effects of lithium are further enhanced, and its concentration in the serum increases. This combination is not recommended. If combined therapy involving ACE inhibitors and lithium preparations cannot be discontinued, lithium levels should be closely monitored, and the dosage of the drug should be adjusted as necessary.
Perindopril
Potassium-sparing diuretics (spironolactone, triamterene both in monotherapy and in combination) or potassium preparations
ACE inhibitors reduce potassium excretion by the kidneys. Potassium-sparing diuretics, such as spironolactone, triamterene, or amiloride, as well as dietary supplements and salt substitutes containing potassium, can significantly increase potassium levels in the serum (potentially lethal - risk of hyperkalemia). When these agents are used concurrently in patients with hypokalemia, treatment should be accompanied by continuous monitoring of potassium levels in the plasma and electrocardiogram (ECG) parameters.
Indapamide
Sultopride
Concurrent use of sultopride and indapamide may lead to the development of ventricular arrhythmia, particularly the "torsades de pointes" type, due to hypokalemia.
Combinations requiring special caution and attention:
Perindopril-Indapamide Richter
Baclofen
Increased hypotensive effect. Blood pressure and kidney function should be monitored; if necessary, the dosage of the antihypertensive drug should be adjusted.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (including high doses of acetylsalicylic acid)
Concurrent use of the drug with NSAIDs may contribute to fluid and sodium retention in the body and reduce the hypotensive effect of the drug in some patients. In elderly patients or those with significant dehydration, acute renal failure may develop (due to decreased glomerular filtration). Patients need to compensate for fluid loss, and kidney function should be monitored from the start of treatment.
Hypoglycemic agents (insulin, sulfonylurea derivatives):
Concurrent use with ACE inhibitors may enhance the hypoglycemic effect of insulin or sulfonylurea derivatives in patients with diabetes mellitus.
The development of hypoglycemia is very rare (increased glucose tolerance, leading to a reduced need for insulin).
Indapamide
Drugs that provoke the development of "torsades de pointes" type ventricular arrhythmia
Due to the potential for hypokalemia, indapamide should be used cautiously in combination with drugs that provoke "torsades de pointes" type ventricular arrhythmia. These include: antiarrhythmic drugs of class IA (quinidine, disopyramide); class III (amiodarone, dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate), sotalol; some antipsychotics (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine); benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride); butyrophenone derivatives (droperidol, haloperidol), other antipsychotics (pimozide); other drugs (bepridil, cisapride, difemantidine, intravenous erythromycin, halofantrine, mizolastine, moxifloxacin, pentamidine, sparfloxacin, intravenous vinpocetine, methadone, astemizole, terfenadine). QT interval and potassium levels must be monitored. If necessary, the patient's condition should be adjusted.
Drugs that lower potassium levels
Amphotericin B (IV), systemic glucocorticoids and mineralocorticoids, tetracosactide, laxatives that stimulate intestinal motility: there is a possibility of developing hypokalemia (additive effect). Monitoring and necessary correction of potassium levels are required. Special attention is needed for therapy in conjunction with cardiac glycosides. The drug should not be prescribed together with laxatives that stimulate intestinal motility.
Cardiac glycosides
With decreased potassium levels, the toxic effects of cardiac glycosides are enhanced. Therapy should be conducted under the control of potassium levels and ECG. If necessary, the ongoing therapy should be adjusted.
Imipramine-like (tricyclic) antidepressants, antipsychotics
Increased hypotensive effect, increased risk of developing orthostatic hypotension (additive effect).
Glucocorticoids, tetracosactide
Decreased hypotensive effect (water and electrolyte retention caused by glucocorticoids).
Other antihypertensive drugs
Concurrent use of Perindopril-Indapamide Richter with other antihypertensive drugs results in a more pronounced decrease in blood pressure.
Allopurinol, cytostatic or immunosuppressive drugs, glucocorticoids, or procainamide
Concurrent use with ACE inhibitors may lead to the development of leukopenia.
General anesthesia agents
ACE inhibitors enhance the antihypertensive effect of some general anesthesia agents.
Diuretics (thiazide or loop)
Taking large doses of diuretics before starting treatment with perindopril may lead to decreased circulating blood volume and the development of hypovolemia and arterial hypotension.
Metformin
Worsening of lactic acidosis against the background of renal failure associated with the use of diuretics, especially loop diuretics. Metformin should not be prescribed when serum creatinine levels exceed 15 mg/L (135 mmol/L) in men and 12 mg/L (110 mmol/L) in women.
Radiopaque substances
In cases of decreased circulating blood volume caused by diuretics, acute renal failure may develop, especially with the use of high doses of iodine-containing radiopaque substances. Before using iodine-containing radiopaque substances, it is necessary to compensate for the circulating blood volume.
Calcium preparations
Risk of developing hypercalcemia due to decreased renal excretion.
Cyclosporine
There is a risk of developing hypercreatininemia without changes in the concentration of cyclosporine in the blood, even if there is no increased excretion of water and electrolytes.

Show original (Russian)

Побочные эффекты, перечисленные ниже, представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: частые (от ?1/100 до

Комбинации, не рекомендуемые к применению:
Периндоприл-Индапамид Рихтер
Препараты лития
При одновременном приеме препаратов лития и ингибиторов АПФ возрастают содержание лития в сыворотке крови и его токсичность. В сочетании с тиазидными диуретиками еще более усиливается токсическое действие лития и увеличивается его концентрация в сыворотке. Данное сочетание не рекомендуется. Если сочетанную терапию, включающую ингибиторы АПФ и препараты лития, отменить невозможно, следует тщательно контролировать концентрацию лития и при необходимости корректировать дозу препарата.
Периндоприл
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен как в монотерапии, так и в сочетании) или препараты калия
Ингибиторы АПФ уменьшают выведение калия почками. Калийсберегающие диуретики, например, спироиолактон, триамтерен или амилорид, а также пищевые добавки и заменители соли, содержащие калий, могут значительно повысить содержание калия в сыворотке крови (потенциально летальное явление - риск развития гиперкалиемии). При одновременном применении указанных средств у пациентов с гипокалиемией, лечение должно сопровождаться постоянным контролем содержания калия в плазме крови и параметров электрокардиограммы (ЭКГ).
Индапамид
Сультоприд
При одновременном применении сультоприда и индапамида возможно развитие желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт», вследствие гипокалиемии.
Комбинации, требующие особой осторожности и внимания:
Периндоприл-Индапамид Рихтер
Баклофен
Усиление гипотензивного действия. Требуется контроль АД и функции почек; при необходимости следует провести коррекцию дозы гипотензивного препарата.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты)
Одновременное применение препарата с НПВП способствует задержке жидкости и натрия в организме и снижению гипотензивного действия препарата у некоторых пациентов. У пациентов пожилого возраста или у пациентов с выраженным обезвоживанием возможно развитие острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и с самого начала лечения рекомендуется контролировать функцию почек.
Гипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины):
При одновременном применении с ингибиторами АПФ может усилиться гипогликемическое действие инсулина или производных сульфонилмочевины у пациентов сахарным диабетом.
Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (увеличение толерантности к глюкозе, что ведет к снижению потребности в инсулине).
Индапамид
Препараты, провоцирующие развитие желудочковой аритмии типа «пируэт»
Ввиду возможной гипокалиемии индапамид следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами, которые провоцируют желудочковую аритмию типа «пируэт». К ним относятся: антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид); класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол; некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамиды (амисульприд, сульприд, тиаприд); производные бутирафенона (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие препараты (бепридил, цизаприд, дифемантил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, певтамидин, спарфлоксацин, винкамин для в/в введения, метадон, астемизол, терфенадин). При этом необходим контроль интервала QT и содержания калия. В случае необходимости следует проводить коррекцию состояния пациента.
Препараты, снижающие содержание калия
Амфотерицин Б (в/в), системные глюко- и минералокортикостероиды, тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: возможно развитие гипокалиемии (аддитивный эффект). Требуется контроль и необходимая коррекция содержания калия. Особого внимания требует терапия совместно с сердечными гликозидами. Препарат не следует назначать вместе со слабительными средствами, стимулирующими моторику кишечника.
Сердечные гликозиды
На фоне снижения содержания калия усиливается токсическое действие сердечных гликозидов. Терапию проводят под контролем содержания калия и ЭКГ. При необходимости следует корректировать проводимую терапию.
Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики
Усиление гипотензивного действия, увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Глюкокортикостероиды, тетракозактид
Снижение гипотензивного действия (задержка воды и электролитов вызванная глюкокортикостероидами).
Другие гипотензивные препараты
При одновременном применении препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер с другими (гипотензивными препаратами происходит более выраженное снижение АД.
Аллопуринол, цитостатические или иммуносупрессивные препараты, глюкокортикостероиды или прокаинамид
При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно развитие лейкопении.
Средства для общей анестезии
Ингибиторы АПФ усиливают антигипертензивное действие некоторых средств для общей анестезии.
Диуретики (тиазидные или «петлевые»)
При приеме больших доз диуретиков перед началом лечения периндоприлом возможно снижение ОЦК и развитие гиповолемии и артериальной гипотензии.
Метформин
Усугубление молочнокислого ацидоза на фоне почечной недостаточности, связанное с приемом диуретических средств, собенно «петлевых» диуретиков. Метформин не следует назначать при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 ммоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 ммоль/л) у женщин.
Рентгенконтрастные вещества
В случаях снижения ОЦК, вызванной приемом диуретиков, возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащего рентгенконтрастного вещества. Перед применением йодсодержащих рентгенконтрастных веществ необходимо компенсировать объем циркулирующей крови.
Препараты кальция
Риск развития гиперкальциемии, вследствие снижения его выведения почками.
Циклоспорин
Существует риск развития гиперкреатининемии без изменения концентрации циклоспорина в крови, даже если не отмечается повышенная экскреция воды и электролитов.

Pharmacology

Perindopril-Indapamide Richter is a combination of perindopril erbumine and indapamide. The combination of perindopril and indapamide exerts a dose-dependent antihypertensive effect on diastolic and systolic blood pressure in both supine and standing positions, regardless of age. The effect of the medication lasts for 24 hours. A sustained therapeutic effect develops in less than 1 month from the start of therapy and is not accompanied by tachycardia. Discontinuation of treatment does not lead to withdrawal syndrome.

Perindopril
An angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor that reduces the formation of angiotensin II from angiotensin I. The decrease in angiotensin II levels leads to a direct reduction in aldosterone secretion. It reduces the degradation of bradykinin and increases the synthesis of prostaglandins. It lowers total peripheral vascular resistance, blood pressure, preload, and pulmonary capillary pressure, resulting in an increase in cardiac output and improved myocardial tolerance to stress in patients with chronic heart failure. It dilates arteries more than veins. Some effects are explained by its action on the tissue renin-angiotensin-aldosterone system. With prolonged use, it reduces myocardial hypertrophy and the walls of resistance-type arteries. It improves myocardial blood supply under ischemic conditions.
ACE inhibitors prolong life in patients with chronic heart failure and slow the progression of left ventricular dysfunction in patients who have had a myocardial infarction without clinical manifestations of heart failure.
The maximum antihypertensive effect occurs 4-6 hours after a single dose and lasts for at least 24 hours: the ratio of residual effect to maximum effect is about 80%. In patients who respond to treatment, blood pressure normalizes within a month and remains stable for a long period without the development of tachycardia. After discontinuation of perindopril, withdrawal syndrome does not occur.

Indapamide
Indapamide is a sulfonamide derivative containing an indole ring. Its pharmacological properties are similar to thiazide diuretics, whose action is related to the inhibition of sodium ion reabsorption in the cortical segment of the nephron loop. Indapamide increases the renal excretion of sodium, chloride, and, to a lesser extent, potassium and magnesium ions, which is accompanied by increased diuresis. Indapamide exerts an antihypertensive effect at doses that do not have a pronounced diuretic effect. Additionally, the antihypertensive action is associated with the drug's ability to enhance arterial wall elasticity and reduce total peripheral vascular resistance (TPVR).
The mechanism of action of indapamide is due to changes in the transmembrane flow of ions (primarily calcium), leading to relaxation of vascular smooth muscle cells, as well as increased synthesis of prostaglandins PGE2 and prostacyclin PGI2 (vasodilator and inhibitor of platelet aggregation).
Indapamide helps reduce left ventricular hypertrophy.
In monotherapy, a sustained antihypertensive effect develops, lasting for 24 hours; moderate diuresis enhancement is observed.
Regardless of the duration of use, indapamide does not affect lipid profile parameters in plasma (triglycerides, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)). Indapamide does not affect carbohydrate metabolism parameters (including in patients with hypertension and diabetes).
It exerts a therapeutic effect at doses that do not have a pronounced diuretic action.

When indapamide is used at high doses, the antihypertensive effect is not enhanced, but diuresis increases.

Perindopril + Indapamide
The combination of perindopril and indapamide in one medication helps prevent the development of undesirable side effects caused by one of the active substances. For instance, the ACE inhibitor reduces the risk of hypokalemia associated with the use of a diuretic.

When taken together, the pharmacokinetic properties of perindopril and indapamide do not change compared to their separate administration.

Perindopril
After oral administration, perindopril is rapidly absorbed, with Cmax in plasma reached within 1 hour. T1/2 is 1 hour. Perindopril is a prodrug. 27% of the total amount of absorbed perindopril is found in the blood as the active metabolite - perindoprilat. In addition to the active metabolite - perindoprilat - perindopril forms 5 inactive metabolites. Cmax of perindoprilat in plasma is reached 3-4 hours after ingestion. Food intake slows down the conversion of perindopril to perindoprilat, and consequently, the bioavailability of the drug; therefore, perindopril erbumine should be taken once daily in the morning before meals. There is a linear relationship between the dose of perindopril and its concentration in plasma. The volume of distribution (Vd) of unbound perindoprilat is approximately 0.2 L/kg. The binding of perindoprilat to plasma proteins, primarily to ACE, is 20%, but this value depends on the concentration.
Perindoprilat is eliminated from the body by the kidneys. The terminal T1/2 is several hours, and the steady-state concentration in plasma is reached after 4 days of treatment.
The elimination of perindoprilat is slowed in elderly patients, as well as in cases of heart and kidney failure. In cases of impaired kidney function, depending on its severity (creatinine clearance), dose adjustment is required. The dialysis clearance of perindoprilat is 70 mL/min. The kinetics of perindopril changes in patients with liver cirrhosis: in these patients, the hepatic clearance of perindopril is reduced by half. However, the amount of perindoprilat formed does not decrease, so dose adjustment is not necessary for these patients.

Indapamide
Indapamide is rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract. Cmax in plasma is observed 1 hour after oral administration of the drug.
T1/2 is 14-24 hours (on average, 18 hours). With repeated administration of the drug, accumulation in the body does not occur. Indapamide is eliminated in the form of inactive metabolites, primarily by the kidneys (70%), and also through the intestines (22%). The pharmacokinetics in patients with renal insufficiency do not change.

Show original (Russian)

Периндоприл-Индапамид Рихтер представляет собой комбинацию периндоприла эрбумина и индапамида. Сочетание периндоприла и индапамида оказывает дозозависимый антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое АД в положении лежа и стоя, вне зависимости от возраста. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч. Стойкий терапевтический эффект развивается менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».

Периндоприл
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение миокарда в условиях ишемии.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема однократной дозы и сохраняется по меньшей мере на протяжении суток: соотношение остаточного эффекта и максимального составляет около 80%. У пациентов, которые ответили на лечение, артериальное давление нормализуется в течение месяца и сохраняется в течение длительного периода времени без развития тахикардии. После прекращения приема периндоприла синдром «отмены» не возникает.

Индапамид
Индапамид относится к производным сульфонамида, содержащее индольное кольцо. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, действие которых связано с ингибированием реабсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид увеличивает выведение почками ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза. Индапамид оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Кроме того, антигипертензивное действие связано со способностью препарата повышать эластичность стенок артерий и снижать общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС).
Механизм действия индапамида обусловлен изменением трансмембранного тока ионов (в первую очередь - кальция), что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов, а также усилением синтеза простагландинов PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
В монотерапии развивается стойкий антигипертензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 ч; при этом наблюдается умеренное усиление диуреза.
Независимо от длительности применения индапамид не влияет на показатели липидного профиля в плазме крови (триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС/ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС/ЛПВП)). Индапамид не влияет на показатели углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом).
Оказывает терапевтический эффект в дозах, не обладающих выраженным диуретическим действием.

При применении индапамида в высоких дозах не усиливается антигипертензивное действие, но увеличивается диурез.

Периндоприл + Индапамид
Сочетание периндоприла и индапамида в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие нежелательных побочных эффектов, вызванных одним из активных веществ. Так ингибитор АПФ приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретика.

При совместном приеме периндоприла и индапамида не изменяются их фармакокинетические свойства по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл
После перорального приема периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. T1/2 - 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества адсорбированного периндоприла определяется в крови ввиде активного метаболита - периндоприлата. Кроме активного метаболита - периндоприлата - периндоприл образует 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Употребление пищи замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, а,следовательно, и биодоступность препарата, поэтому периндоприла эрбумин следует принимать однократно, утром, перед едой. Между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови существует линейная взаимосвязь. Vd несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет 20%, но этот показатель зависит от концентрации.
Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T1/2 составляет несколько часов, стадия равновесной концентрации вплазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.
Выведение периндоприлата у пожилых пациентов, а также при сердечной и почечной недостаточности замедлено. При нарушении функции почек взависимости от ее выраженности (клиренс креатинина) требуется коррекция дозы. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: у них печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому таким пациентам корректировать дозу не нужно.
Индапамид
Индапамид быстро и полностью адсорбируется из пищеварительного тракта. Cmax в плазме крови у человека наблюдается через 1 ч после перорального приема препарата.
T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем, 18 ч). При повторном приеме препарата кумуляции в организме непроисходит. Индапамид выводится в форме неактивных метаболитов,в основном почками (70%), а также через кишечник (22%). Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

Properties