01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Perindopril
Perindopril-SZ 4 mg 60 tablets
SKU 114897
Same active ingredient
Other products with Perindopril
All packagings
Perindopril-SZ 4 mg 30 tablets
4
options
· from
$9.26
Selected · this page
4 60
$11.52
Choose another
4 options
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Section: Indications
The drug Perindopril-SZ is indicated for use in adults.
• arterial hypertension;
• chronic heart failure (CHF);
• prevention of recurrent stroke (combined therapy with indapamide) in patients who have suffered a stroke or transient ischemic attack;
• stable ischemic heart disease (IHD): reduction of the risk of cardiovascular complications in patients with stable IHD.
Show original (Russian)
Лекарственный препарат Периндоприл-СЗ показан к применению у взрослых.
• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
• профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
• стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС
How to use
Method of administration and doses
Orally.
The drug Perindopril-SZ is recommended to be taken before meals, once a day, preferably in the morning. When choosing the dose, the specifics of the clinical situation should be considered (see the section "Special instructions") and the degree of blood pressure reduction during therapy.
Arterial hypertension
The drug Perindopril-SZ can be used both as monotherapy and as part of combination therapy.
The recommended starting dose is 4 mg once a day.
In patients with significant activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) (especially in cases of renovascular hypertension, hypovolemia and/or decreased plasma electrolyte levels, decompensated CHF, or severe arterial hypertension), a pronounced decrease in blood pressure may occur after taking the first dose of the drug. At the beginning of therapy, such patients should be under careful medical supervision. The recommended starting dose for such patients is 2 mg once a day.
If necessary, the dose of the drug can be increased to 8 mg once a day one month after the start of therapy.
At the beginning of therapy with perindopril, symptomatic arterial hypotension may occur. In patients receiving diuretics simultaneously, the risk of developing arterial hypotension is higher due to possible hypovolemia and decreased plasma electrolyte levels. Caution should be exercised when using the drug Perindopril-SZ in such patients.
It is recommended, if possible, to discontinue diuretics 2-3 days before the expected start of therapy with the drug Perindopril-SZ (see the section "Special instructions").
If it is not possible to discontinue diuretics, the initial dose of the drug Perindopril-SZ should be 2 mg. Kidney function and serum potassium levels must be monitored. Subsequently, if necessary, the dose of the drug may be increased. If necessary, diuretics can be resumed.
In elderly patients, treatment should start with a dose of 2 mg per day. If necessary, one month after the start of therapy, the dose can be increased to 4 mg per day, and then to 8 mg per day, taking into account kidney function (see Table 1).
CHF
Treatment of patients with CHF with perindopril in combination with potassium-sparing diuretics and/or digoxin and/or beta-blockers is recommended to be started under careful medical supervision, prescribing the drug at an initial dose of 2 mg once a day in the morning. After 2 weeks of treatment, the dose of the drug may be increased to 4 mg once a day, provided that the 2 mg dose is well tolerated and there is a satisfactory response to the therapy.
In patients with severe heart failure, as well as in high-risk patients (patients with impaired kidney function and a tendency to disrupt water-electrolyte balance, patients receiving diuretics and/or vasodilators), treatment should be started under careful medical supervision (see the section "Special instructions").
In patients at high risk of developing symptomatic arterial hypotension, for example, with decreased electrolyte levels with or without hyponatremia, with hypovolemia, or with intensive diuretic therapy, adjustments should be made, if possible, before starting the drug Perindopril-SZ. Such parameters as blood pressure, kidney function, and plasma potassium levels should be monitored both before starting and during therapy.
Prevention of recurrent stroke (combination therapy with indapamide)
In patients with a history of cerebrovascular diseases, therapy with the drug Perindopril-SZ should be started at a dose of 2 mg once a day for the first 2 weeks, then increasing the dose to 4 mg over the next 2 weeks before using indapamide.
Therapy should be started at any time (from 2 weeks to several years) after a stroke.
IHD: reduction of the risk of cardiovascular complications in patients who have previously had a myocardial infarction and/or coronary revascularization
In patients with stable IHD, therapy with the drug Perindopril-SZ should be started at a dose of 4 mg once a day.
After 2 weeks, if the drug is well tolerated and taking into account kidney function, the dose may be increased to 8 mg once a day.
Elderly individuals should start therapy with a dose of 2 mg once a day for
1 week, then 4 mg once a day for the following week. Then, taking into account kidney function, the dose can be increased to 8 mg once a day (see Table 1). The dose of the drug can only be increased if it is well tolerated at the previously recommended dose.
Kidney failure
In patients with impaired kidney function, the dose of the drug should be adjusted based on the GFR.
Table 1. Dose of Perindopril-SZ in kidney failure
GFR (ml/min) Recommended dose
greater than or equal to 60 4 mg/day
greater than or equal to 30, but less than 60 2 mg/day
greater than or equal to 15, but less than 30 2 mg every other day
Patients on hemodialysis* less than 15 2 mg on dialysis day
*dialysis clearance of perindoprilat - 70 ml/min. The drug should be taken after the dialysis session
Liver failure
In patients with impaired liver function, dose adjustment is not required.
Age under 18 years
The drug Perindopril-SZ is contraindicated in children and adolescents under 18 years of age due to the lack of data on efficacy and safety in this age group (see the section "Contraindications")
Show original (Russian)
Внутрь.
Препарат Периндоприл-СЗ рекомендуется принимать перед едой, 1 раз в сутки, предпочтительно утром. При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации (см. раздел «Особые указания») и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.
Артериальная гипертензия
Препарат Периндоприл-СЗ можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с выраженной активацией системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови, декомпенсации ХСН или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2 мг 1 раз в сутки.
В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 8 мг 1 раз в сутки.
В начале терапии периндоприлом может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Периндоприл-СЗ у таких пациентов.
Рекомендуется, по возможности, прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Периндоприл-СЗ (см. раздел «Особые указания»).
При невозможности отменить диуретики, начальная доза препарата Периндоприл-СЗ должна составлять 2 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В последующем при необходимости, доза препарата может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.
У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки. При необходимости, через 1 месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 4 мг в сутки, а затем до 8 мг в сутки с учетом состояния функции почек (см. табл. 1).
ХСН
Лечение пациентов с ХСН периндоприлом в комбинации с калийсберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или ?-адреноблокаторами рекомендуется начинать под тщательными медицинским наблюдением, назначая препарат в начальной дозе 2 мг 1 раз в сутки, утром. Через 2 недели лечения доза препарата может быть повышена до 4 мг 1 раз в сутки при условии хорошей переносимости дозы 2 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, а также у пациентов из группы высокого риска (пациенты с нарушенной функцией почек и тенденцией к нарушению водно-электролитного баланса, пациенты, получающие диуретики и/или сосудорасширяющие препараты) лечение должно быть начато под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особые указания»).
У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, со сниженным содержанием электролитов при наличии и без гипонатриемии, с гиповолемией или с интенсивной терапией диуретиками, перед началом приема препарата Периндоприл-СЗ, по возможности, должны быть скорректированы. Такие показатели, как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови, должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии.
Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом)
У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе терапию препаратом Периндоприл-СЗ следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение первых 2-х недель, затем, повышая дозу до 4 мг, в течение последующих 2-х недель до применения индапамида.
Терапию следует начинать в любое (от 2-х недель до нескольких лет) время после перенесенного инсульта.
ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию
У пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Периндоприл-СЗ следует начинать с дозы 4 мг 1 раз в сутки.
Через 2 недели, при хорошей переносимости препарата и с учетом состояния функции почек, доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки.
Лицам пожилого возраста следует начинать терапию с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение
1 недели, затем по 4 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, с учетом состояния функции почек, дозу можно увеличить до 8 мг 1 раз в сутки (см. табл. 1). Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата следует подбирать с учетом КК.
Таблица 1. Доза препарата Периндоприл-СЗ при почечной недостаточности
КК (мл/мин) Рекомендуемая доза
более или равен 60 4 мг/сут
более или равен 30, но менее 60 2 мг/сут
более или равен 15, но менее 30 2 мг через день
Пациентам на гемодиализе* менее 15 2 мг в день диализа
*диализный клиренс периндоприлата - 70 мл/мин. Препарат следует принимать после проведения сеанса диализа
Печеночная недостаточность
Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Возраст до 18 лет
Препарат Периндоприл-СЗ противопоказан у детей и подростков в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»)
Composition
Section: Composition
One tablet contains:
active ingredient: perindopril erbumine – 4 mg;
excipients: lactose monohydrate (lactopress) (milk sugar) –
89.7 mg; microcrystalline cellulose 102 – 50 mg; sodium bicarbonate – 4.3 mg; colloidal hydrophobic silica (aerosil) – 1 mg; magnesium stearate – 1 mg.
Tablets of white or almost white color, round, flat-cylindrical shape with a facet
Show original (Russian)
Одна таблетка содержит:
действующее вещество: периндоприла эрбумин – 4 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) –
89,7 мг; целлюлоза микрокристаллическая 102 – 50 мг; натрия гидрокарбонат – 4,3 мг; кремния диоксид коллоидный гидрофобный (аэросил) – 1 мг; магния стеарат – 1 мг.
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской
Contraindications & warnings
Contraindications
• hypersensitivity to perindopril, other ACE inhibitors, or excipients included in the preparation;
• history of angioedema (Quincke's edema) associated with the use of ACE inhibitors;
• hereditary/idiopathic angioedema;
• pregnancy and breastfeeding period (see the section "Use during pregnancy and breastfeeding");
• simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73m² body surface area) (see sections "Special warnings" and "Interaction with other medicinal products");
• simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy (see section "Special warnings");
• combined use with combination products containing valsartan + sacubitril (see sections "Special warnings" and "Interaction with other medicinal products");
• extracorporeal therapy leading to blood contact with negatively charged surfaces (see section "Interaction with other medicinal products");
• severe bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery of a single functioning kidney (see section "Special warnings");
• lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome;
• age under 18 years (efficacy and safety not established).
With caution
Bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery of a single functioning kidney, renal failure, systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus (SLE), scleroderma, etc.), therapy with immunosuppressants, allopurinol, procainamide (risk of developing neutropenia and agranulocytosis), reduced circulating blood volume (CBV) (use of diuretics, salt-free diet, vomiting, diarrhea), angina pectoris, cerebrovascular diseases, renovascular hypertension, diabetes mellitus, primary hyperaldosteronism, NYHA functional class IV heart failure, combined use of potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes and lithium, aliskiren and medications containing aliskiren in patients without diabetes or renal impairment, hyperkalemia, surgical intervention/anesthesia, hemodialysis using high-flux membranes, desensitization therapy, low-density lipoprotein (LDL) apheresis, post-kidney transplant state, aortic stenosis/mitral stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy, use in patients of African descent.
Special Instructions
Stable IHD
In the event of any episode of unstable angina during the first month of therapy with Perindopril-SZ, the benefits and risks should be assessed before continuing therapy.
Arterial Hypotension
ACE inhibitors can cause a sharp drop in blood pressure. Symptomatic arterial hypotension rarely develops in patients with uncomplicated hypertension. The risk of excessive blood pressure reduction is increased in patients with reduced circulating blood volume, which may occur during diuretic therapy while adhering to a strict salt-free diet, dialysis, diarrhea, and vomiting, as well as in patients with severe renin-dependent hypertension (see sections "Interactions with Other Medications" and "Side Effects"). Symptomatic arterial hypotension may be observed in patients with clinical manifestations of heart failure regardless of the presence of renal failure. This is more likely in patients with severe heart failure as a reaction to high doses of loop diuretics, hyponatremia, or functional renal failure. Patients at increased risk of developing symptomatic arterial hypotension should have their blood pressure, kidney function, and serum potassium levels closely monitored at the beginning of therapy and during the dose adjustment of Perindopril-SZ (see sections "Dosage and Administration" and "Side Effects"). This approach is also applied to patients with IHD and cerebrovascular diseases, where significant arterial hypotension may lead to myocardial infarction or cerebrovascular accidents.
If arterial hypotension develops, the patient should be placed in a supine position with elevated legs. If necessary, circulating blood volume should be replenished with intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution. Transient arterial hypotension is not a contraindication for further use of the drug. After restoring circulating blood volume and blood pressure, treatment may be continued.
In some patients with CHF and normal or reduced blood pressure, perindopril may cause additional blood pressure reduction. This effect is predictable and usually does not require discontinuation of therapy. If symptoms of significant blood pressure reduction occur, the dose of the drug should be reduced or its use discontinued.
Mitral Stenosis/Aortic Stenosis/Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy
Perindopril-SZ, like other ACE inhibitors, should be used with caution in patients with mitral stenosis, as well as in patients with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy).
Renal Function Impairment
For patients with renal insufficiency (GFR ≤ 60 ml/min), the initial dose of Perindopril-SZ is chosen based on the GFR value (see section "Dosage and Administration") and then adjusted based on the therapeutic effect. Regular monitoring of creatinine and potassium levels in plasma is necessary for such patients (see section "Side Effects").
Arterial hypotension, which sometimes develops at the beginning of ACE inhibitor therapy in patients with symptomatic CHF, may lead to worsening of renal function. Acute renal failure may develop, which is usually reversible.
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney (especially in the presence of renal failure), there may be an increase in urea and creatinine levels in plasma during ACE inhibitor therapy, which usually resolves upon discontinuation of therapy. The additional presence of renovascular hypertension increases the risk of severe arterial hypotension and renal failure in such patients. Treatment of these patients should begin under careful medical supervision using low doses of the drug, with further appropriate dose adjustments. Diuretic therapy should be temporarily discontinued, and regular monitoring of potassium and creatinine levels in plasma should be conducted during the first few weeks of therapy.
In some patients with hypertension without prior evidence of renal vascular disease, there may be an increase in urea and creatinine levels in serum, especially with concomitant use of diuretics. These changes are usually mild and reversible. The likelihood of these disturbances is higher in patients with a history of renal failure. In such cases, it may be necessary to discontinue or reduce the dose of Perindopril-SZ and/or the diuretic.
Hemodialysis
In patients undergoing hemodialysis using high-flux membranes, cases of anaphylactic reactions have been reported during ACE inhibitor therapy. In such situations, consideration should be given to prescribing an antihypertensive drug from another class or using a different type of dialysis membrane.
Kidney Transplantation
Data on the use of Perindopril-SZ in patients after kidney transplantation are lacking.
Renovascular Hypertension
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney during ACE inhibitor therapy, the risk of developing arterial hypotension and renal failure increases (see section "Contraindications"). The use of other diuretics may be an additional risk factor. Worsening of renal function may be observed with even slight changes in serum creatinine levels, even in patients with unilateral renal artery stenosis.
Hypersensitivity/Angioedema
During the use of ACE inhibitors, including perindopril, angioedema of the face, upper and lower extremities, lips, mucous membranes, tongue, vocal cords, and/or larynx may occur in rare cases at any time during therapy (see section "Side Effects"). If symptoms appear, the drug should be discontinued immediately, and the patient should be monitored until the signs of edema completely resolve. If the edema affects only the face and lips, its manifestations usually resolve spontaneously, although antihistamines may be used to treat symptoms.
Angioedema accompanied by laryngeal edema can be fatal. Edema of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction. In such cases, emergency therapy is required, including subcutaneous administration of epinephrine (adrenaline) or ensuring airway patency. The patient should be under careful medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at increased risk of developing it when taking drugs from this group (see section "Contraindications").
In rare cases, angioedema of the intestine may develop during ACE inhibitor therapy. Patients have reported abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without prior facial angioedema and with normal levels of C-1 esterase. The diagnosis is established using computed tomography (CT) of the abdomen, ultrasound (US), or during surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis (see section "Side Effects").
Co-administration with Combination Products Containing Valsartan + Sacubitril
Co-administration of perindopril with combination products containing valsartan + sacubitril is contraindicated, as there is an increased risk of angioedema. The use of the combination product containing valsartan + sacubitril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of perindopril. The use of perindopril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of the combination product containing valsartan + sacubitril (see sections "Contraindications" and "Interactions with Other Medications").
When ACE inhibitors are co-administered with other neprilysin inhibitors (e.g., racecadotril), the risk of angioedema may be increased (see section "Interactions with Other Medications"). In patients receiving perindopril, a careful assessment of the benefit-risk ratio should be conducted before starting treatment with enkephalinase inhibitors (e.g., racecadotril).
Co-administration with mTOR Inhibitors (e.g., Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus)
Co-administration of an ACE inhibitor and an mTOR inhibitor (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus) may be associated with an increased risk of angioedema (e.g., airway or tongue swelling, with or without respiratory function impairment) (see section "Interactions with Other Medications").
Anaphylactoid Reactions During LDL Apheresis
In rare cases, patients receiving ACE inhibitors may experience life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent anaphylactoid reactions, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each apheresis procedure.
Anaphylactoid Reactions During Desensitization
There are isolated reports of anaphylactoid reactions in patients receiving ACE inhibitors during desensitization therapy, such as with hymenopteran venom. In these patients, such reactions could be prevented by temporarily discontinuing ACE inhibitors, but upon accidental or careless resumption of treatment, reactions could develop again.
Liver Function Impairment
In rare cases, ACE inhibitor therapy has been associated with the development of cholestatic jaundice syndrome progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with fatal outcomes. The mechanism of this syndrome is unclear. If symptoms of jaundice or significant elevation of liver enzyme activity occur during ACE inhibitor therapy, the drug should be discontinued, and the patient should be under appropriate medical supervision.
Neutropenia/Agranulocytosis/Thrombocytopenia/Anemia
Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia may occur during ACE inhibitor therapy. In patients with normal kidney function and no other aggravating factors, neutropenia develops rarely.
Perindopril should be used with caution in patients with systemic connective tissue diseases, those receiving immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, or in the presence of these risk factors, especially with pre-existing renal function impairment.
Some patients have experienced severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. When prescribing Perindopril-SZ to such patients, it is recommended to periodically monitor leukocyte levels in the blood. Patients should inform their doctor of any signs of infectious diseases (e.g., sore throat, fever).
Ethnic Differences
It should be noted that in patients of African descent, the risk of developing angioedema is higher. Like other ACE inhibitors, Perindopril-SZ is less effective in reducing blood pressure in patients of African descent.
This effect may be related to the pronounced predominance of low-renin status in patients of African descent with hypertension.
Cough
A persistent dry cough may occur during ACE inhibitor therapy, which resolves after discontinuation of the drug. This should be considered during the differential diagnosis of cough.
Surgical Intervention/General Anesthesia
In patients scheduled for extensive surgery or the use of anesthetics that cause arterial hypotension, the use of perindopril may block the formation of angiotensin II against the background of compensatory renin release. Treatment should be discontinued 24 hours before surgery. If arterial hypotension develops due to this mechanism, blood pressure should be maintained by replenishing circulating blood volume.
Hyperkalemia
Hyperkalemia may develop during treatment with ACE inhibitors, including perindopril. Risk factors for hyperkalemia include renal failure, reduced kidney function, age ≥ 70 years, diabetes, certain comorbid conditions, particularly dehydration, acute heart failure, metabolic acidosis, and concomitant use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone and its derivative eplerenone, triamterene, amiloride), potassium supplements/drugs, or potassium-containing salt substitutes, as well as the use of other drugs that increase potassium levels in the blood (e.g., heparin, co-trimoxazole (fixed combination of sulfamethoxazole and trimethoprim)).
The use of potassium supplements/drugs, potassium-sparing diuretics, potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in blood potassium levels, especially in patients with reduced kidney function. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal cardiac rhythm disturbances. If the concurrent use of Perindopril-SZ and the aforementioned drugs is necessary, treatment should be conducted with caution under regular monitoring of serum potassium levels (see section "Interactions with Other Medications").
Diabetes Mellitus
When prescribing the drug to patients with diabetes mellitus receiving oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored during the first month of ACE inhibitor therapy (see section "Interactions with Other Medications").
Lithium Preparations
Co-administration of Perindopril-SZ and lithium preparations is not recommended (see section "Interactions with Other Medications").
Potassium-Sparing Diuretics, Potassium Preparations, Potassium-Containing Salt Substitutes, and Dietary Supplements
Co-administration of perindopril with potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and dietary supplements is not recommended (see section "Interactions with Other Medications").
Dual RAAS Blockade
There is evidence that co-administration of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren increases the risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure). Thus, dual RAAS blockade through the co-administration of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren is not recommended (see sections "Interactions with Other Medications" and "Pharmacodynamics"). If dual blockade therapy is deemed absolutely necessary, it should be conducted only under strict medical supervision and with regular monitoring of kidney function, electrolyte levels in the blood, and blood pressure.
The use of ACE inhibitors in combination with ARBs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients (see section "Contraindications").
Primary Hyperaldosteronism
Patients with primary hyperaldosteronism are generally resistant to antihypertensive drugs that act by inhibiting the RAAS. Therefore, the use of Perindopril-SZ in such patients is not recommended.
Excipients
Perindopril-SZ contains lactose monohydrate (lactopress) (milk sugar). Patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this drug.
Show original (Russian)
• повышенная чувствительность к периндоприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;
• наследственный/ идиопатический ангионевротический отек;
• беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»);
• совместное применение с комбинированными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• экстракорпоральная терапия, ведущая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особые указания»);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка (СКВ), склеродермия и др.), терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, первичный гиперальдостеронизм, ХСН IV функционального класса по классификации NYHА, совместное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, алискирена и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов без сахарного диабета или нарушений функции почек APA II у пациентов без диабетической нефропатии, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/анестезия, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы.
Стабильная ИБС
При развитии любого эпизода нестабильной стенокардии в течение 1-го месяца терапии препаратом Периндоприл-СЗ следует оценить преимущества и риск до продолжения терапии.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками при соблюдении строгой бессолевой диеты, диализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью ренин-зависимой гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»). Симптоматическая артериальная гипотензия может наблюдаться у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности вне зависимости от наличия почечной недостаточности. Это более вероятно у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени, как реакция на прием «петлевых» диуретиков в высоких дозах, гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови в начале терапии и при подборе дозы препарата Периндоприл-СЗ
(см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).
Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к ИМ или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.
У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или сниженным АД периндоприл может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Препарат Периндоприл СЗ, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с митральным стенозом, а также пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (КК ? 60 мл/мин.) начальную дозу препарата Периндоприл СЗ выбирают в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови (см. раздел «Побочное действие»).
Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов. Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови на протяжении первых нескольких недель терапии.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении диуретических средств. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы препарата Периндоприл-СЗ и/или диуретика.
Гемодиализ
У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. В подобных ситуациях следует рассмотреть возможность назначения гипотензивного препарата другого класса или использования диализной мембраны другого типа.
Трансплантация почки
Данные о применении препарата Периндоприл-СЗ у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение других диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе подкожное введение эпинефрина (адреналина) или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне
С-1 эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии (КТ) брюшной области, ультразвукового исследования (УЗИ) или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).
Совместное применение с комбинированными препаратами, содержащими
валсартан + сакубитрил
Совместное применение периндоприла с комбинированными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, т.к. повышен риск развития ангионевротического отека. Применение комбинированного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после последнего приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинированного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При совместном приеме ингибиторов АПФ с другими ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом) может быть повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У пациентов, получающих периндоприл, перед началом лечения ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) необходимо провести тщательную оценку соотношения «польза – риск».
Совместное применение с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом)
Совместное применение ингибитора АПФ и ингибитора mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, сопровождающийся или не сопровождающийся нарушением дыхательных функций)
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. У этих пациентов подобные реакции удавалось предотвратить путем временной отмены ингибиторов АПФ, но при случайном или неаккуратном возобновлении лечения реакции могли развиться вновь.
Нарушение функции печени
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении симптомов желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата, пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов при нормальной функции почек и отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко.
С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии исходного нарушения функции почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Периндоприл-СЗ таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Этнические различия
Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, препарат Периндоприл-СЗ менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.
Данный эффект, возможно, связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать упорный сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
У пациентов, которым планируется проведение обширных операций или применение средств для анестезии, вызывающих артериальную гипотензию, применение периндоприла может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе периндоприла. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст ? 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния, в частности, дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и совместный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (фиксированная комбинация сульфаметоксазола и триметоприма).
Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим совместный прием препарата Периндоприл-СЗ и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Сахарный диабет
При назначении препарата пациентам с сахарными диабетом, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, в течение 1-го месяца терапии ингибиторами АПФ необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты лития
Совместное применение препарата Периндоприл-СЗ и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Двойная блокада РААС
Есть данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»). Если терапия с помощью двойной блокады признана абсолютно необходимой, ее следует проводить только под строгим медицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в крови и АД.
Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Таким образом, применение препарата Периндоприл-СЗ у таких пациентов не рекомендуется.
Вспомогательные вещества
Препарат Периндоприл-СЗ содержит лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный). Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат
Side effects, overdose & interactions
The safety profile of perindopril corresponds to the safety profile of ACE inhibitors. The most common adverse reactions observed during clinical trials of perindopril include: dizziness, headache, paresthesia, vertigo, visual disturbances, tinnitus, arterial hypotension, cough, dyspnea, abdominal pain, constipation, diarrhea, dysgeusia (taste disturbance), dyspepsia, nausea, vomiting, pruritus, skin rash, muscle spasms, asthenia. Adverse reactions are categorized by system-organ classes with the frequency of occurrence according to the World Health Organization (WHO) recommendations: very common (?1/10), common (?1/100 but
Section: Overdose
Symptoms: pronounced decrease in blood pressure, shock, disturbances in water-electrolyte balance, renal failure, hyperventilation, tachycardia, sensation of heartbeat, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
Treatment: the recommended method of treatment for overdose is intravenous administration of a 0.9% sodium chloride solution. In cases of pronounced decrease in blood pressure, the patient should be placed in a supine position with elevated legs. If necessary, angiotensin II and/or a solution of catecholamines can be administered intravenously. Dialysis can be used to remove perindopril from the systemic circulation (see the "Special Instructions" section). In the case of therapy-resistant bradycardia, the installation of a pacemaker may be required.
It is essential to continuously monitor the indicators of basic vital functions, creatinine concentration, and electrolytes in the blood serum.
Interaction
Clinical study data show that dual blockade of the RAAS due to the simultaneous use of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren leads to an increased frequency of adverse reactions such as arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure) compared to situations where only one drug acting on the RAAS is used (see sections "Contraindications," "Special Precautions," and "Pharmacodynamics").
Drugs that cause hyperkalemia
Some medications or drugs from other pharmacological classes may increase the risk of developing hyperkalemia: aliskiren and aliskiren-containing medications, potassium salts, potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, ARBs, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), heparins, immunosuppressants such as cyclosporine or tacrolimus, and drugs containing trimethoprim, including the fixed combination of sulfamethoxazole and trimethoprim (co-trimoxazole). The combination of these medications increases the risk of hyperkalemia.
Co-administration is contraindicated (see the "Contraindications" section)
Aliskiren and aliskiren-containing medications
Contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment and not recommended in other patients: the risk of developing hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality is elevated.
Combined therapy with ACE inhibitors and ARBs
The use of ACE inhibitors in combination with ARBs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy (see the "Contraindications" section).
Extracorporeal treatment methods
Extracorporeal treatment methods that lead to blood contact with negatively charged surfaces, such as dialysis or hemofiltration using certain high-flux membranes (e.g., polyacrylonitrile membranes) and LDL apheresis using dextran sulfate, are contraindicated due to an increased risk of severe anaphylactoid reactions (see the "Contraindications" section). If such treatment is necessary, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or applying another class of antihypertensive drugs.
Sacubitril + valsartan
The combined use of perindopril with combination drugs containing valsartan + sacubitril is contraindicated, as neprilysin inhibition along with ACE inhibitors may increase the risk of angioedema. The use of the combination drug containing valsartan + sacubitril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of perindopril. The use of perindopril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of the combination drug containing valsartan + sacubitril (see sections "Contraindications" and "Special Precautions").
Co-administration is not recommended
Aliskiren and aliskiren-containing medications
In patients without diabetes or renal impairment, there is an increased risk of developing hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality.
Combined therapy with ACE inhibitors and ARBs
Literature reports indicate that in patients with established atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous therapy with an ACE inhibitor and an ARB is associated with a higher frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening renal function (including acute renal failure) compared to the use of only one drug affecting the RAAS. Dual blockade (e.g., combining an ACE inhibitor and an ARB) should be limited to individual cases with careful monitoring of renal function, potassium levels, and blood pressure.
Estramustine
Co-administration may increase the risk of adverse reactions such as angioedema.
Co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim)
When used in combination with co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim), the risk of developing hyperkalemia may increase (see the "Special Precautions" section).
Potassium-sparing diuretics (such as triamterene, amiloride) and potassium salts
Hyperkalemia (with possible fatal outcome), especially in cases of renal impairment (additional effects related to hyperkalemia).
The combination of perindopril with the aforementioned medications is not recommended (see the "Special Precautions" section). If co-administration is indicated, they should be used with caution and potassium levels in serum should be monitored regularly.
Features of spironolactone use in heart failure are described further in the text.
Lithium preparations
Co-administration of lithium preparations and ACE inhibitors may result in a reversible increase in lithium concentration in serum and associated toxic effects. The combined use of perindopril and lithium preparations is not recommended. If such a combination is necessary, regular monitoring of lithium concentration in plasma should be conducted (see the "Special Precautions" section).
Co-administration requiring special caution
Hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents)
Epidemiological studies have shown that the use of ACE inhibitors may enhance the hypoglycemic effect of insulin and oral hypoglycemic agents up to the development of hypoglycemia. This is generally observed in the first weeks of simultaneous therapy and in patients with renal impairment.
Baclofen
Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure levels should be carefully monitored, and if necessary, the dose of antihypertensive medications should be adjusted.
Potassium-sparing diuretics
In patients receiving diuretics, especially those that deplete fluid and/or salts, excessive blood pressure reduction may be observed at the beginning of therapy with an ACE inhibitor, the risk of which can be reduced by discontinuing the diuretic, replenishing fluid or salt losses before starting therapy with perindopril, and prescribing perindopril at a low dose with subsequent gradual increase.
In cases of arterial hypertension in patients receiving diuretics, especially those that deplete fluid and/or salts, diuretics should either be discontinued before starting the ACE inhibitor (with potassium-sparing diuretics possibly being reintroduced later) or the ACE inhibitor should be prescribed at a low dose with subsequent gradual increase.
When using diuretics in cases of CHF, the ACE inhibitor should be prescribed at a very low dose, possibly after reducing the dose of the concurrently used potassium-sparing diuretic.
In all cases, renal function (creatinine concentration) should be monitored in the first weeks of ACE inhibitor use.
Potassium-sparing diuretics (eplerenone, spironolactone)
The use of eplerenone or spironolactone at doses of 12.5 to 50 mg per day and low doses of ACE inhibitors: in the treatment of heart failure of functional class II-IV according to the NYHA classification with left ventricular ejection fraction < 40% and previously used ACE inhibitors and "loop" diuretics, there is a risk of hyperkalemia (with possible fatal outcome), especially in cases of non-compliance with recommendations regarding this combination of medications.
Before using this combination of medications, it is necessary to ensure the absence of hyperkalemia and renal impairment.
It is recommended to regularly monitor creatinine and potassium concentrations in the blood: weekly in the first month of treatment and monthly thereafter.
NSAIDs, including high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day)
The combined use of ACE inhibitors with NSAIDs (acetylsalicylic acid at doses that exert an anti-inflammatory effect, COX-2 inhibitors, and non-selective NSAIDs) may lead to a reduction in the antihypertensive effect of ACE inhibitors. The combined use of ACE inhibitors with NSAIDs may lead to worsening renal function, including the development of acute renal failure, and increased potassium levels in serum, especially in patients with reduced renal function before treatment. Caution should be exercised when prescribing this combination, especially in elderly patients. Patients should receive adequate fluid intake, and careful monitoring of renal function is recommended both at the beginning and during treatment.
Racecadotril
It is known that ACE inhibitors (e.g., perindopril) can cause the development of angioedema. The risk of its development may be increased when used in combination with racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea).
mTOR inhibitors (mammalian target of rapamycin) (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus)
The combined use of mTOR inhibitors increases the risk of developing angioedema (see the "Special Precautions" section).
Recombinant tissue plasminogen activators (rtPA, alteplase)
Patients receiving ACE inhibitors and receiving alteplase for thrombolytic therapy in acute ischemic stroke may have an increased risk of developing angioedema.Co-administration requiring certain caution
Antihypertensive drugs and vasodilators
The antihypertensive effect of perindopril may be enhanced when used in combination with other antihypertensive, vasodilating agents, including short- and long-acting nitrates.
DPP-4 inhibitors (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin)
The combined use with ACE inhibitors may increase the risk of developing angioedema due to decreased activity of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-IV) under the influence of the DPP-4 inhibitor.
Tricyclic antidepressants, antipsychotic agents (neuroleptics), and general anesthetics
The combined use with ACE inhibitors may lead to enhanced antihypertensive effects (see the "Special Precautions" section).
Sympathomimetics
Sympathomimetics may weaken the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Gold preparations
In patients receiving ACE inhibitors, including perindopril, and receiving intravenous gold preparations (sodium aurothiomalate), rare cases of nitritoids reactions have been reported - in a symptom complex including facial flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension.
Show original (Russian)
Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частые нежелательные реакции при приеме периндоприла, отмеченные при проведении клинических исследований: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, дисгевзия (расстройство вкуса), диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц, астения.
Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (?1/10), часто (?1/100, но <1/10), нечасто (?1/1000, но <1/100), редко (?1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно)Системно-органный класс Частота Нежелательная реакция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы нечасто* эозинофилия
очень редко агранулоцитоз или панцитопения, снижение гемоглобина или гематокрита, лейкопения/ нейтропения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тромбоцитопения
Нарушения метаболизма и питания нечасто* гипогликемия, гиперкалиемия (обратимая при отмене препарата) (см. раздел «Особые указания»), гипонатриемия
Психические нарушения нечасто лабильность настроения, нарушение сна
Нарушения со стороны нервной системы часто головокружение, головная боль, парестезия, вертиго
нечасто* сонливость, обморок
очень редко спутанность сознания
Нарушения со стороны органа зрения часто нарушение зрения
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта часто звон в ушах
Нарушения со стороны сердца нечасто* ощущение сердцебиения, тахикардия
очень редко стенокардия, аритмия, инфаркт миокарда (возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска)
(см. раздел «Особые указания»)
Нарушения со стороны сосудов часто артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и связанные с этим
симптомы
нечасто* васкулит
очень редко инсульт (возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска) (см. раздел «Особые указания»)
частота неизвестна синдром Рейно
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто кашель, одышка
нечасто бронхоспазм
очень редко эозинофильная пневмония, ринит
Желудочно-кишечные нарушения часто боль в животе, запор, диарея, дисгевзия (расстройство вкуса), диспепсия, тошнота, рвота
нечасто сухость во рту
очень редко панкреатитНарушения со стороны печени и желчевыводящих путей очень редко гепатит (холестатический или цитолитический) (см. раздел «Особые указания»)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей часто кожный зуд, кожная сыпь
нечасто крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани
(см. раздел «Особые указания»), повышенное потоотделение
нечасто* реакция фоточувствительности, пемфигоид
редко* обострение псориаза
очень редко многоформная эритема
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани часто мышечные спазмы
нечасто* артралгия, миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто почечная недостаточность
очень редко острая почечная недоста¬точность
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез нечасто эректильная дисфункция
Общие нарушения и реакции в месте введения часто астения
нечасто* боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки, лихорадка
Лабораторные и инструментальные данные нечасто* повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови
редко повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности «печеночных» ферментов
Травмы, интоксикации и осложнения процедур нечасто* падение• оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований
Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) при совместном применении с другими ингибиторами АПФ. СНСАДГ по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнением, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.
Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях
В исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных реакций. Серьезные нежелательные реакции были отмечены у 16 (0,3 %) пациентов в группе периндоприла и у 12 (0,2 %) пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, у 3 пациентов - ангионевротический отек, у 1 пациента - внезапная остановка сердца. Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: рекомендуемым методом лечения при передозировке является внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. При выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости можно ввести внутривенно ангиотензин II и/или раствор катехоламинов. С помощью диализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел «Особые указания».). При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка электрокардиостимулятора.
Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке кровиДанные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Препараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, препараты, содержщие триметоприм, в том числе фиксированную комбинацию сульфометоксазола и триметоприм (ко-тримоксазол). Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.
Совместное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен и препараты, содержащие алискирен
Противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Совместная терапия с ингибиторами АПФ и APA II
Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с APA II у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Противопоказания»).
Экстракорпоральные методы лечения
Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных препаратов.
Сакубитрил + валсартан
Совместное применение периндоприла с комбинированными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, т.к. подавление неприлизина одновременно с применением ингибиторов АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение комбинированного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинированного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил
(см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Совместное применение не рекомендуется
Алискирен и препараты, содержащие алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Совместная терапия ингибиторами АПФ и АРА II
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ и АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Эстрамустин
Совместное применение может привести к повышению риска развития нежелательных реакций, таких как ангионевротический отек.
Ко-тримоксазол (сульфометоксазол + триметоприм)
При совместном применении с ко-тримоксазолом (сульфометоксазол + триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).
Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид) и соли калия
Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется
(см. раздел «Особые указания»). Если совместное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по тексту.
Препараты лития
При совместном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Совместное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Совместное применение, которое требует особой осторожности
Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические препараты для приема внутрь)
По результатам эпидемиологических исследований применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, дозу гипотензивных препаратов.Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае ХСН ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: при терапии сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYНА с фракцией выброса левого желудочка < 40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Перед применением данной комбинации препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (? 3 г/сут)
Совместное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Совместное применение ингибиторов АПФ с НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной до начала лечения функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Рацекадотрил
Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Риск его развития может быть повышен при совместном применении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
При совместном применении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).
Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза)
Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.Совместное применение, которое требует определенной осторожности
Гипотензивные препараты и вазодилататоры
Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при совместном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидил-пептидазы-4 (DPP-IV) под действием глиптина.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии
Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. раздел «Особые указания»).
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота
При применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), в редких случаях сообщалось о развитии нитритоидных реакций - в симптомокомплексе, включающем в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию
Pharmacology
Perindopril is an ACE inhibitor. Angiotensin-converting enzyme is an exopeptidase that facilitates the conversion of angiotensin I into the vasoconstrictor angiotensin II, as well as the breakdown of bradykinin, which has a vasodilatory effect, into an inactive heptapeptide. Inhibition of ACE leads to a decrease in the level of angiotensin II in the plasma, resulting in an increase in plasma renin activity and a decrease in aldosterone secretion. Since ACE inactivates bradykinin, ACE inhibition is accompanied by an increase in the activity of both circulating and tissue kallikrein-kinin systems, and the prostaglandin system is also activated. This effect may be part of the mechanism of the antihypertensive action of ACE inhibitors, as well as the mechanism behind some side effects of these drugs (e.g., cough). Perindopril exerts its therapeutic effect through its active metabolite, perindoprilat. Other metabolites do not exhibit inhibitory action on ACE in vitro.
Arterial Hypertension Perindopril is effective for the treatment of arterial hypertension (AH) of any severity. Its use is associated with a decrease in both systolic and diastolic blood pressure (BP) in both the supine and standing positions. Perindopril reduces total peripheral vascular resistance, leading to a decrease in elevated BP and improved peripheral blood flow without changing heart rate (HR). Generally, the use of perindopril enhances renal blood flow, but the glomerular filtration rate remains unchanged. The antihypertensive effect of the drug reaches its peak 4-6 hours after a single oral dose and lasts for 24 hours. The antihypertensive effect at the end of the day after a single dose of the drug is about 87-100% of the maximum antihypertensive effect. Blood pressure reduction occurs quite rapidly. In patients with a positive response to treatment, normalization of BP occurs within a month, with no observed "tolerance" effect. Discontinuation of treatment is not accompanied by the development of a "withdrawal" syndrome. Perindopril has a vasodilatory effect, helps restore the elasticity of large arteries and the structure of the vascular wall of small arteries, and reduces left ventricular hypertrophy. The concomitant use of thiazide diuretics enhances the antihypertensive effect. Combining an ACE inhibitor with a thiazide diuretic also reduces the risk of developing hypokalemia during diuretic use. Heart Failure Perindopril normalizes heart function by reducing preload and afterload. In patients with chronic heart failure taking perindopril, the following has been observed:
• a decrease in filling pressures in the left and right ventricles of the heart,
• a decrease in total peripheral vascular resistance,
• an increase in cardiac output and an increase in cardiac index. It has been shown that the decrease in BP after the first dose of perindopril in patients with chronic heart failure (CHF) of functional class I-II according to the NYHA classification was statistically not different from the change in BP in the placebo group. Ischemic Heart Disease (IHD) When taking perindopril at a dose of 8 mg/day, there is a significant reduction in the absolute risk of complications defined by the primary efficacy criterion (mortality from cardiovascular diseases, incidence of non-fatal myocardial infarction and/or cardiac arrest with subsequent successful resuscitation), and a reduction in absolute risk is also noted in patients who have previously experienced myocardial infarction or coronary revascularization.
Section: Pharmacokinetics
When taken orally, perindopril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The maximum concentration (Cmax) in plasma is reached within 1 hour. The bioavailability is 65-70%.
Approximately 20% of the total absorbed perindopril is converted to perindoprilat - the active metabolite. In addition to perindoprilat, 5 other metabolites are formed, which do not exhibit pharmacological activity.
The half-life (T1/2) of perindopril from plasma is 1 hour. The Cmax of perindoprilat in plasma is reached 3-4 hours after oral administration.
Simultaneous food intake slows down the conversion of perindopril to perindoprilat, thus affecting bioavailability. Therefore, the drug should be taken orally once a day, in the morning, before meals.
The volume of distribution of free perindoprilat is approximately 0.2 l/kg. The binding of perindoprilat to plasma proteins is insignificant and dose-dependent.
Perindoprilat is excreted by the kidneys, with a T1/2 of the free fraction being 3-5 hours. The "effective" T1/2 is 25 hours, and steady state is achieved within 4 days.
With prolonged use, perindopril does not accumulate.
The excretion of perindoprilat is slowed in elderly patients, as well as in patients with heart and kidney failure. In cases of renal insufficiency, it is advisable to adjust the drug dosage according to the degree of kidney function impairment and creatinine clearance (CC).
The dialysis clearance of perindoprilat is 70 ml/min.
In patients with liver cirrhosis, the hepatic clearance of perindopril is reduced by half. However, the amount of perindoprilat formed does not decrease, and no dosage adjustment is required (see sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions").
Show original (Russian)
Периндоприл представляет собой ингибитор АПФ. Ангиотензинпревращающий фермент является экзопептидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro.
Артериальная гипертензия
Периндоприл эффективен для лечения артериальной гипертензии (АГ) любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, применение периндоприла приводит к усилению почечного кровотока, но скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и продолжается 24 ч. Антигипертензивное действие к окончанию суток после однократного приема препарата составляет около 87-100 % максимального антигипертензивного эффекта.
Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца, при этом эффект «привыкания» не наблюдается.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Сопутствующее применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Сердечная недостаточность
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих периндоприл, было выявлено:
• снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца,
• снижение общего периферического сопротивления сосудов,
• повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.
Показано, что снижение АД после первого приема препарата периндоприл у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) I-II функционального класса по классификации NYHA статистически достоверно не отличалось от изменения АД в группе плацебо
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
При приеме периндоприла в дозе 8 мг/сут отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частоты нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией), так же снижение абсолютного риска отмечается у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1 ч. Биодоступность составляет 65-70 %.
Приблизительно 20 % общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат - активный метаболит. Кроме периндоприлата, образуются еще
5 метаболитов, которые не проявляют фармакологической активности.
Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Сmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь
1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови незначительная и носит дозозависимый характер.
Периндоприлат выводится почками, Т1/2 свободной фракции составляет 3-5 ч. «Эффективный» Т1/2 составляет 25 ч, равновесное состояние достигается в течение
4 суток
При длительном приеме периндоприл не кумулирует.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. При почечной недостаточности коррекцию дозы препарата желательно проводить с учетом степени нарушения функции почек, клиренса креатинина (КК).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»)
Properties
- Manufacturer
- Severnyaya Zvezda JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Perindopril
- Drug group
- ACE inhibitor
- Dosage form
- tablets
- Shipping weight
- 47 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 114897
RU name Периндоприл-СЗ 4 мг 60 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
