01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Perindopril
Perineva 4 mg 90 tablets
SKU 118344
Same active ingredient
Other products with Perindopril
All packagings
Perineva
4
options
· from
$9.63
Selected · this page
4 90
$19.10
Choose another
4 options
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• Arterial hypertension.
• Chronic heart failure.
• Prevention of recurrent stroke (combination therapy with indapamide) in patients who have suffered a stroke or transient ischemic attack.
• Stable coronary artery disease: reduction of the risk of cardiovascular complications in patients with stable coronary artery disease.
Show original (Russian)
• Артериальная гипертензия.
• Хроническая сердечная недостаточность.
• Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.
• Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.
How to use
Orally, 1 tablet once a day, preferably in the morning, before meals. When choosing the dose, the specifics of the clinical situation should be taken into account (see the section "Special Instructions") and the degree of blood pressure reduction against the background of ongoing therapy.
Arterial Hypertension
The Perineva® preparation can be used both in monotherapy and as part of combination therapy. The recommended initial dose is 4 mg once a day. In patients with pronounced activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) (especially in renovascular hypertension, hypovolemia and/or reduced plasma electrolyte levels, decompensated chronic heart failure, or severe arterial hypertension), a significant decrease in blood pressure may occur after taking the first dose of the drug. At the beginning of therapy, such patients should be under careful medical supervision. The recommended initial dose for such patients is 2 mg once a day. If necessary, after one month of therapy, the dose of the drug can be increased to 8 mg once a day.
At the beginning of therapy with Perineva®, symptomatic arterial hypotension may develop. In patients receiving diuretics simultaneously, the risk of developing arterial hypotension is higher due to possible hypovolemia and reduced plasma electrolyte levels. Caution should be exercised when using Perineva® in this group of patients. It is recommended, if possible, to discontinue diuretics 2-3 days before the expected start of therapy with Perineva® (see the section "Special Instructions").
If it is not possible to discontinue diuretics, the initial dose of Perineva® should be 2 mg per day. Kidney function and serum potassium levels must be monitored. Subsequently, if necessary, the dose of Perineva® may be increased. If necessary, diuretics can be resumed.
In
Show original (Russian)
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации (см. раздел «Особые указания») и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.
Артериальная гипертензия
Препарат Перинева® можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови, декомпенсации ХСН или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2 мг 1 раз в сутки.
В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 8 мг 1 раз в сутки.
В начале терапии препаратом Перинева® может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Перинева® у данной группы пациентов. Рекомендуется, по возможности, прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Перинева® (см. раздел «Особые указания»).
При невозможности отменить диуретики начальная доза препарата Перинева® должна составлять 2 мг в сутки. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем, в случае необходимости, доза препарата Перинева® может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.
У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки. При необходимости через месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 4 мг в сутки, а затем до максимальной дозы - 8 мг в сутки с учетом состояния функции почек (см. Таблицу 1).
Максимальная суточная доза составляет 8 мг.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение пациентов с ХСН препаратом Перинева® в комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или дигоксином, и/или бета-адреноблокаторами рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат Перинева® в начальной дозе 2 мг 1 раз в сутки, утром. Через 2 недели лечения доза препарата Перинева® может быть повышена до 4 мг 1 раз в сутки при условии хорошей переносимости дозы 2 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.
У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии (например, пациенты с нарушением водно-электролитного баланса с гипонатриемией или без нее, пациенты с гиповолемией или пациенты, принимающие высокие дозы диуретиков), по возможности, до начала приема препарата Перинева® необходимо устранить нарушения водно-элетролитного баланса и гиповолемию. Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно контролировать АД, состояние функции почек и содержание калия в сыворотке крови.
Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом)
У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе терапию препаратом Перинева® следует начинать с суточной дозы 2 мг в течение первых 2-х недель, затем повышая дозу до 4 мг в течение последующих 2-х недель до применения индапамида.
Терапию следует начинать в любое время (от 2-х недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта.
Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию
У пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Перинева® следует начинать с дозы 4 мг 1 раз в сутки.
Через 2 недели при хорошей переносимости препарата и с учетом состояния функции почек доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки.
Пациентам пожилого возраста следует начинать терапию с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение 1-й недели, затем по 4 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, с учетом состояния функции почек, дозу можно увеличить до 8 мг 1 раз в сутки (см. Таблицу 1). Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата Перинева® следует подбирать с учетом клиренса креатинина (КК).
Таблица 1. Дозировка препарата Перинева® при почечной недостаточности
КК (мл/мин) Рекомендуемая доза
? 60 4 мг в сутки
? 30 и < 60 2 мг в сутки
? 15 и < 30 2 мг через день
< 15 (пациенты на гемодиализе*) 2 мг в день диализа• Диализный клиренс периндоприлата - 70 мл/мин. Препарат Перинева® следует принимать после проведения процедуры диализа.
Печеночная недостаточность
Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика», «Особые указания»).
Возраст до 18 лет
Препарат Перинева® не следует применять детям и подросткам до 18 лет, так как отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения периндоприла у пациентов данной возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»).
Composition
Section: Composition
1 tablet contains:
Active ingredient:
Perindopril erbumine 4.000 mg
Excipients:
Calcium chloride hexahydrate, lactose monohydrate, crospovidone, microcrystalline cellulose, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate
Oval, slightly biconvex tablets of white or almost white color, with a bevel, with a score line on one side.
Show original (Russian)
1 таблетка содержит:
Действующее вещество:
Периндоприла эрбумин 4,000 мг
Вспомогательные вещества:
Кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с фаской, с риской на одной стороне.
Contraindications & warnings
Contraindications
• Hypersensitivity to the active substance, other ACE inhibitors, and excipients (see the section "Composition") included in the preparation.
• Lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome (the Perineva® preparation contains lactose).
• Hereditary/idiopathic angioedema.
• History of angioedema (Quincke's edema) associated with the use of an ACE inhibitor.
• Significant bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery of a single functioning kidney.
• Simultaneous use with aliskiren and preparations containing aliskiren in patients with diabetes and/or with moderate or severe renal impairment (GFR < 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see the sections "Special Precautions," "Interaction with Other Medicinal Products").• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy.• Simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., with preparations containing sacubitril) due to the high risk of developing angioedema.• Extracorporeal treatment methods that lead to blood contact with negatively charged surfaces.• Pregnancy (see the section "Use in Pregnancy and Breastfeeding").• Breastfeeding period (see the section "Use in Pregnancy and Breastfeeding").• Age under 18 years (efficacy and safety not established).With Caution(see also the sections "Interaction with Other Medicinal Products," "Special Precautions") Bilateral renal artery stenosis, presence of only one functioning kidney, renal failure, systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.), therapy with immunosuppressants, allopurinol, procainamide (risk of developing neutropenia, agranulocytosis), reduced circulating blood volume (CBV) (use of diuretics, salt-free diet, vomiting, diarrhea), angina pectoris, cerebrovascular diseases, renovascular hypertension, diabetes, NYHA functional class IV heart failure, simultaneous use of potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, lithium preparations, hyperkalemia, surgical intervention/general anesthesia, hemodialysis using high-flux membranes, desensitization therapy, low-density lipoprotein (LDL) apheresis, condition after kidney transplantation, aortic stenosis/mitral stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM), use in patients of African descent, congenital deficiency of glucose-6-phosphate dehydrogenase.Use in Pregnancy and BreastfeedingPregnancyThe Perineva® preparation is contraindicated during pregnancy (see the section "Contraindications"). When planning a pregnancy or if it occurs during the use of Perineva®, the medication should be discontinued immediately, and if necessary, another antihypertensive therapy with a proven safety profile during pregnancy should be prescribed. It is known that the effect of ACE inhibitors on the fetus in the II and III trimesters of pregnancy can lead to developmental disorders (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones) and complications in the newborn (renal failure, arterial hypotension, hyperkalemia). If the patient has taken ACE inhibitors in the II or III trimester of pregnancy, it is recommended to perform an ultrasound examination of the newborn to assess the condition of the skull bones and kidney function. Breastfeeding PeriodIt is unknown whether perindopril passes into breast milk. Therefore, the use of Perineva® during breastfeeding is contraindicated. If the use of Perineva® is necessary during breastfeeding, breastfeeding should be discontinued. FertilityPreclinical studies have shown no effect of perindopril on reproductive function in rats of both sexes.Special instructionsIHD: reduction of the risk of cardiovascular complications in patients who have previously suffered a myocardial infarction and/or coronary revascularization In the event of unstable angina developing during the first month of therapy with Perineva®, the benefits and risks should be assessed to decide on the continuation of therapy. Arterial hypotension ACE inhibitors can cause a sharp drop in blood pressure. Symptomatic arterial hypotension rarely develops in patients with uncomplicated hypertension. The risk of significant blood pressure reduction is increased in patients with reduced circulating blood volume, which may be noted against the background of diuretic therapy, adherence to a strict salt-free diet, hemodialysis, diarrhea, and vomiting, as well as in patients with severe hypertension with high renin activity (see sections "Interaction with other drugs" and "Side effects"). In patients at increased risk of developing symptomatic arterial hypotension, blood pressure, kidney function, and serum potassium levels should be carefully monitored during therapy with Perineva®. This approach is also applied to patients with IHD and cerebrovascular diseases, where significant arterial hypotension may lead to myocardial infarction or cerebrovascular accidents. If arterial hypotension develops, the patient should be placed in a supine position with elevated legs. If necessary, circulating blood volume should be replenished by intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution. Transient arterial hypotension is not a contraindication for further use of the drug. After restoring circulating blood volume and blood pressure, treatment may be continued. In some patients with CHF and normal or reduced blood pressure, Perineva® may cause additional blood pressure reduction. This effect is predictable and usually does not require discontinuation of therapy. If symptoms of significant blood pressure reduction appear, the dose of the drug should be reduced or its intake should be stopped. Mitral stenosis/aortic stenosis/Hypertrophic obstructive cardiomyopathy Perineva®, like other ACE inhibitors, should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), as well as in patients with mitral stenosis. Kidney function impairment In patients with renal insufficiency (GFR < 60 ml/min), the initial dose of Perineva® is selected based on the GFR value (see section "Dosage and administration") and then adjusted based on the therapeutic effect. Regular monitoring of serum creatinine and potassium levels is necessary for such patients (see section "Side effects"). Arterial hypotension, which sometimes develops at the beginning of ACE inhibitor therapy in patients with symptomatic CHF, may lead to worsening kidney function. Acute renal failure may develop, usually reversible. In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery (especially in the presence of renal insufficiency), an increase in serum urea and creatinine levels may occur against the background of ACE inhibitor therapy, usually resolving upon discontinuation of therapy. The additional presence of renovascular hypertension increases the risk of severe arterial hypotension and renal failure in such patients. Treatment of such patients should begin under careful medical supervision using low doses of the drug, with further adequate dose adjustment. Diuretic therapy should be temporarily discontinued, and regular monitoring of potassium levels and serum creatinine concentration should be conducted during the first few weeks of therapy. In some patients with hypertension without a history of prior kidney vascular disease, serum urea and creatinine levels may increase, especially with concomitant use of diuretics. These changes are usually mild and reversible. The likelihood of these disturbances is higher in patients with a history of renal insufficiency. In such cases, it may be necessary to discontinue or reduce the dose of Perineva® and/or the diuretic. Hemodialysis In patients undergoing hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®), cases of anaphylactic reactions have been reported during ACE inhibitor therapy. The use of ACE inhibitors should be avoided when using such types of membranes. Kidney transplantation Data on the use of perindopril in patients after kidney transplantation are lacking. Hypersensitivity, angioedema The use of ACE inhibitors, including perindopril, may rarely lead to the development of angioedema of the face, upper and lower extremities, lips, mucous membranes, tongue, vocal cords, and/or larynx at any time during therapy (see section "Side effects"). If symptoms appear, the intake of Perineva® should be immediately discontinued, and the patient should be monitored until the signs of edema completely disappear. If the edema only affects the face and lips, its manifestations usually resolve on their own, although antihistamines may be used to treat symptoms. Angioedema accompanied by laryngeal edema can be fatal. Edema of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction. In such cases, emergency therapy is required, including subcutaneous administration of epinephrine (adrenaline) and/or ensuring airway patency. The patient should be under medical supervision until complete and persistent resolution of symptoms. In patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitors, the risk of its development may be increased with the use of drugs in this group (see section "Contraindications"). In rare cases, angioedema of the intestine may develop during ACE inhibitor therapy. Patients may experience abdominal pain, either as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without a preceding angioedema of the face and with normal C1-esterase activity. The diagnosis was established using abdominal CT, ultrasound, or surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitor therapy. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis (see section "Side effects"). Neutral endopeptidase inhibitors The concomitant use of ACE inhibitors with drugs containing sacubitril (neprilysin inhibitor) increases the risk of angioedema; therefore, the simultaneous use of these drugs is contraindicated. ACE inhibitors should be administered no earlier than 36 hours after discontinuation of sacubitril-containing drugs. The use of sacubitril-containing drugs is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors and within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors. Tissue plasminogen activators Observational studies have shown an increased incidence of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke. An increased risk of angioedema has been observed in patients simultaneously taking ACE inhibitors and such drugs as mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustine, neutral endopeptidase inhibitors (racecadotril, sacubitril), and tissue plasminogen activators. Anaphylactoid reactions during LDL apheresis In rare cases, patients receiving ACE inhibitors may develop life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent anaphylactoid reactions, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each apheresis procedure. Anaphylactoid reactions during desensitization There are isolated reports of anaphylactoid reactions in patients receiving ACE inhibitor therapy during desensitization therapy, such as insect venom. ACE inhibitors should be used with caution in patients predisposed to allergic reactions undergoing desensitization procedures. The use of ACE inhibitors should be avoided in patients receiving bee venom immunotherapy. However, this reaction can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before the start of the desensitization procedure. Liver function impairment In rare cases, the use of ACE inhibitors has been associated with the development of cholestatic jaundice syndrome progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome is unclear. If jaundice or a significant increase in the activity of "liver" enzymes in the plasma occurs during ACE inhibitor therapy, the drug should be discontinued (see section "Side effects"), and the patient should be under appropriate medical supervision. Neutropenia/agranulocytosis/thrombocytopenia/anemia Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia may occur during the use of ACE inhibitors. In patients with normal kidney function and in the absence of other aggravating factors, neutropenia rarely develops. Perineva® should be used with particular caution in patients with systemic connective tissue diseases, those receiving immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, especially in patients with impaired kidney function. Some patients have experienced severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. For these patients receiving Perineva®, it is recommended to periodically monitor the white blood cell count. Patients should inform their doctor of any signs of infectious diseases (e.g., sore throat, fever). Ethnic differences It should be noted that in patients of African descent, the risk of developing angioedema is higher. Like other ACE inhibitors, Perineva® is less effective in reducing blood pressure in patients of African descent. This effect may be related to the pronounced predominance of low-renin status in patients of African descent with hypertension. Cough A persistent dry cough may occur during ACE inhibitor therapy, which resolves after discontinuation of the drug. This should be taken into account during the differential diagnosis of cough. Surgical intervention, general anesthesia The use of ACE inhibitors in patients undergoing surgical intervention with general anesthesia may lead to significant blood pressure reduction, especially with the use of anesthetic agents that have antihypertensive effects. Perineva® should be discontinued 24 hours before surgery. In the event of arterial hypotension, blood pressure should be supported by replenishing circulating blood volume. The surgeon/anesthesiologist should be informed that the patient is taking ACE inhibitors. Hyperkalemia Hyperkalemia may develop during treatment with ACE inhibitors, including perindopril. Risk factors for hyperkalemia include impaired kidney function, age over 70 years, diabetes, certain comorbid conditions (dehydration, acute heart failure, metabolic acidosis), concomitant use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone and its derivative eplerenone, triamterene, amiloride), potassium-containing dietary supplements/drugs or potassium-containing salt substitutes, as well as the use of other drugs that increase serum potassium levels (e.g., heparin, trimethoprim, or co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole) and especially aldosterone antagonists or angiotensin receptor blockers). The use of potassium-containing dietary supplements/drugs, potassium-sparing diuretics, potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium levels, especially in patients with impaired kidney function. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal cardiac rhythm disturbances. If concomitant use of Perineva® and the above-mentioned drugs is necessary, treatment should be conducted with caution under regular monitoring of serum potassium levels (see section "Interaction with other drugs"). Diabetes mellitus When using perindopril in patients with diabetes mellitus receiving oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored during the first month of therapy (see section "Interaction with other drugs"). Lithium preparations The concomitant use of Perineva® and lithium preparations is not recommended (see section "Interaction with other drugs"). Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and dietary supplements Although serum potassium levels usually remain within normal limits, some patients receiving perindopril may develop hyperkalemia. The concomitant use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, triamterene, amiloride), potassium preparations, or potassium-containing supplements or substitutes may lead to hyperkalemia. Caution should also be exercised when concomitantly prescribing perindopril with other drugs that increase serum potassium levels, such as heparin, trimethoprim, and co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole), as trimethoprim is known to act as a potassium-sparing diuretic (such as amiloride). Therefore, the combination of perindopril with the aforementioned drugs is not recommended. If concomitant use of perindopril and the above-mentioned drugs is necessary, caution should be exercised, and serum potassium levels should be regularly monitored. Dual blockade of the RAAS Cases of arterial hypotension, syncope, stroke, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure) have been reported in susceptible patients, especially with concomitant use of drugs that affect this system. The concomitant use of ACE inhibitors with aliskiren and drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. The concomitant use of ACE inhibitors with ARBs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients. Primary aldosteronism Patients with primary hyperaldosteronism usually do not respond to antihypertensive drugs that act by inhibiting the RAAS. Therefore, the use of Perineva® in this group of patients is not recommended. Special information on excipients Perineva® contains lactose, so its use is contraindicated in patients with congenital galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery Perineva® should be used with caution in patients driving vehicles and engaging in activities requiring increased attention and quick reactions due to the risk of developing arterial hypotension and dizziness.
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ и вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»), входящим в состав препарата.
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной недостаточности (препарат Перинева® содержит лактозу).
• Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.
• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ.
• Значительный двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной функционирующей почки.
• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или c умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
• Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
• Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями.
• Беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью
(см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»)
Двусторонний стеноз почечных артерий, наличие только одной функционирующей почки, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с применением высокопроточных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), применение у пациентов негроидной расы, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Препарат Перинева® противопоказан к применению при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
При планировании беременности или при ее наступлении во время применения препарата Перинева® следует немедленно прекратить прием препарата и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во II или III триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование новорожденного для оценки состояния костей черепа и функции почек.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли периндоприл в грудное молоко. В связи с этим применение препарата Перинева® в период грудного вскармливания противопоказано.
Если применение препарата Перинева® необходимо в период грудного вскармливания, то кормление грудью необходимо отменить.
Фертильность
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию
При развитии нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии препаратом Перинева® следует оценить преимущества и риск для решения вопроса о продолжении терапии.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск выраженного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»). У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Перинева®.
Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК путем внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.
У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или сниженным АД препарат Перинева® может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/ГОКМП
Препарат Перинева®, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, ГОКМП), а также пациентам с митральным стенозом.
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (КК < 60 мл/мин) начальную дозу препарата Перинева® выбирают в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»).
Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие ОПН, как правило, обратимой. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.
Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови на протяжении первых нескольких недель терапии.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении диуретических средств. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы препарата Перинева® и/или диуретика.
Гемодиализ
У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Следует избегать применения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.
Трансплантация почки
Данные о применении периндоприла у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.
Повышенная чувствительность, ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов прием препарата Перинева® должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при применении препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе, как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после отмены терапии ингибиторами АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы ДПП-4 (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с применением декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.
Нарушение функции печени
В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов в плазме крови на фоне применения ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел «Побочное действие»), пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
На фоне применения ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять препарат Перинева® у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев - устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При применении препарата Перинева® таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Этнические различия
Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высокий. Как и другие ингибиторы АПФ, препарат Перинева® менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.
Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать упорный сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическое вмешательство, общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении препаратов для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Прием препарата Перинева® нужно прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска развития гиперкалиемии являются нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин триметоприм или ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием препарата Перинева® и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Сахарный диабет
При применении периндоприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты лития
Одновременное применение препарата Перинева® и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Хотя содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих периндоприл, может возникнуть гиперкалиемия.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих добавок или заменителей соли может привести к гиперкалиемии.
Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении периндоприла с другими препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как гепарин, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик (такой как амилорид). Поэтому комбинация периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется.
При необходимости одновременного применения периндоприла и перечисленных выше препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Двойная блокада РААС
Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая ОПН) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие путем ингибирования РААС. Поэтому применение препарата Перинева® у этой группы пациентов не рекомендуется.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Перинева® содержит лактозу, поэтому его применение противопоказано пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат Перинева® следует с осторожностью применять пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции, в связи с риском развития артериальной гипотензии и головокружения.
Side effects, overdose & interactions
The safety profile of perindopril aligns with the safety profile of ACE inhibitors. The most common adverse events reported in clinical studies and observed with the use of perindopril include: dizziness, headache, paresthesia, vertigo, visual disturbances, tinnitus, significant blood pressure reduction, cough, shortness of breath, abdominal pain, constipation, diarrhea, taste disturbance, dyspepsia, nausea, vomiting, skin itching, skin rash, muscle spasms, and asthenia. The classification of the frequency of adverse effects recommended by the World Health Organization (WHO) is as follows: very common ≥ 1/10; common from ≥ 1/100 to < 1/10; uncommon from ≥ 1/1000 to < 1/100; rare from ≥ 1/10000 to < 1/1000; very rare < 1/10000; frequency unknown cannot be estimated based on available data. Disorders of the blood and lymphatic system: uncommon*: eosinophilia; very rare: decreased hemoglobin and hematocrit, thrombocytopenia, leukopenia/neutropenia, agranulocytosis, pancytopenia, hemolytic anemia in patients with congenital glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (see section "Special Precautions"). Disorders of metabolism and nutrition: uncommon*: hypoglycemia (see sections "Interactions with Other Medicinal Products," "Special Precautions"), hyperkalemia, reversible after discontinuation of the drug (see section "Special Precautions"), hyponatremia. Disorders of the nervous system: common: paresthesia, headache, dizziness, vertigo; uncommon: drowsiness*, fainting*; very rare: confusion. Mental disorders: uncommon: sleep disturbances, mood lability. Disorders of the eye: common: visual disturbances. Disorders of the ear and labyrinth: common: tinnitus. Disorders of the heart: uncommon*: tachycardia, palpitations; very rare: arrhythmias, angina pectoris, myocardial infarction, possibly due to significant blood pressure reduction in high-risk patients (see section "Special Precautions"). Disorders of the vascular system: common: significant blood pressure reduction and associated symptoms; uncommon*: vasculitis; very rare: stroke, possibly due to significant blood pressure reduction in high-risk patients (see section "Special Precautions"); frequency unknown: Raynaud's syndrome. Disorders of the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum: common: cough, shortness of breath; uncommon: bronchospasm; very rare: eosinophilic pneumonia, rhinitis. Disorders of the digestive system: common: constipation, nausea, vomiting, abdominal pain, taste disturbance, dyspepsia, diarrhea; uncommon: dryness of the oral mucosa; very rare: pancreatitis. Disorders of the liver and biliary tract: very rare: hepatitis (cholestatic or cytolytic) (see section "Special Precautions"). Disorders of the skin and subcutaneous tissue: common: skin itching, skin rash; uncommon: angioedema of the face, lips, upper and lower extremities, mucous membranes, tongue, vocal cords and/or larynx, urticaria (see section "Special Precautions"), photosensitivity*, pemphigus*, increased sweating; rare: exacerbation of psoriasis*; very rare: erythema multiforme. Disorders of the musculoskeletal and connective tissue: common: muscle spasms; uncommon*: arthralgia, myalgia. Disorders of the kidneys and urinary tract: uncommon: renal failure; very rare: acute renal failure (ARF). Disorders of the genital organs and breast: uncommon: erectile dysfunction. General disorders and administration site reactions: common: asthenia; uncommon: chest pain*, peripheral edema*, weakness*, fever*, falls*. Laboratory and instrumental data: uncommon*: increased concentration of urea and creatinine in plasma; rare: increased activity of "liver" transaminases and concentration of bilirubin in serum. *The frequency assessment of adverse reactions identified from spontaneous reports was conducted based on data from clinical studies. Cases of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) have been reported with the use of other ACE inhibitors. The syndrome of inappropriate ADH secretion can be considered a very rare but possible complication associated with therapy with ACE inhibitors, including perindopril. Adverse events noted in clinical studies In the clinical study, only serious adverse events were recorded. Serious adverse events were noted in patients in the perindopril group and in patients in the placebo group. In the perindopril group, patients experienced significant blood pressure reduction, angioedema, and sudden cardiac arrest. The frequency of perindopril discontinuation due to cough, significant blood pressure reduction, or other intolerance cases was higher in the perindopril group compared to the placebo group.Section: OverdoseData on drug overdose is limited. Symptoms Significant decrease in blood pressure, shock, disturbances in water-electrolyte balance, renal failure, hyperventilation, tachycardia, sensation of heartbeat, bradycardia, dizziness, anxiety, cough. Treatment Emergency measures consist of removing the drug from the body: gastric lavage and/or administration of activated charcoal with subsequent restoration of water-electrolyte balance. In case of significant decrease in blood pressure, the patient should be placed in a supine position with elevated legs. If necessary, a 0.9% sodium chloride solution should be administered intravenously (IV). If needed, a solution of catecholamines can be administered IV. Perindoprilat, the active metabolite of perindopril, can be removed from the body by dialysis. In the case of therapy-resistant bradycardia, implantation of a pacemaker may be required. Continuous monitoring of vital signs, creatinine levels, and electrolyte content in the blood serum is necessary.InteractionSimultaneous use is contraindicated Simultaneous use of ACE inhibitors with aliskiren and medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area). Simultaneous use of ACE inhibitors with ARB II is contraindicated in patients with diabetic nephropathy. Extracorporeal treatment methods. Neutral endopeptidase inhibitors There have been reports of an increased risk of angioedema when ACE inhibitors are used simultaneously with neutral endopeptidase inhibitors, such as sacubitril and racecadotril (an enkephalinase inhibitor). When ACE inhibitors are used simultaneously with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor), the risk of angioedema increases, therefore simultaneous use of these medications is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril. It is contraindicated to prescribe medications containing sacubitril to patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors. Medications causing hyperkalemia Some medications or drugs from other pharmacological classes may increase the risk of hyperkalemia: aliskiren and aliskiren-containing medications, potassium salts, potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, ARB II, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), heparin, immunosuppressants such as cyclosporine or tacrolimus, trimethoprim, co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole). The combination of these medications increases the risk of hyperkalemia. Dual blockade of the RAAS Literature reports that in patients with established atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous therapy with an ACE inhibitor and ARB II is associated with a higher frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, or worsening renal function (including acute renal failure) compared to the use of only one drug affecting the RAAS. Simultaneous use of ACE inhibitors with aliskiren and medications containing aliskiren is not recommended in patients without diabetes mellitus and/or without moderate to severe renal impairment (and is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or with moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area)). Simultaneous use of ACE inhibitors with ARB II is not recommended in patients without diabetic nephropathy (and is contraindicated in patients with diabetic nephropathy). Simultaneous use is not recommended (see also the section "Special Instructions") Aliskiren In patients without a history of diabetes mellitus and/or moderate renal impairment, there may be an increased risk of hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality. Extracorporeal treatment methods Extracorporeal treatment methods that lead to blood contact with negatively charged surfaces, such as dialysis or hemofiltration with certain high-flow membranes (e.g., polyacrylonitrile membranes) and LDL apheresis with dextran sulfate increase the risk of severe anaphylactoid reactions. If such treatment is required, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or antihypertensive agent from another class. Estramustine Simultaneous use may lead to an increased risk of angioedema. Racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea) When ACE inhibitors are used simultaneously with racecadotril, the risk of angioedema increases. Cyclosporine Simultaneous use with ACE inhibitors may increase the risk of hyperkalemia. Monitoring of serum potassium levels is recommended. Heparin Hyperkalemia may occur with the simultaneous use of ACE inhibitors and heparin. Monitoring of serum potassium levels is recommended. Co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole) It is known that trimethoprim acts as a potassium-sparing diuretic (such as amiloride). Therefore, simultaneous use with perindopril is not recommended. mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as temsirolimus, sirolimus, everolimus In patients simultaneously using mTOR inhibitors, the risk of angioedema increases. Potassium-sparing diuretics (such as triamterene, amiloride, spironolactone, and its derivative eplerenone), potassium salts Features of spironolactone use in heart failure - see the subsection "Potassium-sparing diuretics (eplerenone, spironolactone)" of this section. Development of hyperkalemia (with possible fatal outcome), especially in cases of renal impairment (additional effects related to hyperkalemia). Simultaneous use of perindopril with the above medications is not recommended (see the section "Special Instructions"). If, however, simultaneous use is indicated, they should be used with caution and serum potassium levels should be monitored regularly. Lithium preparations When lithium preparations and ACE inhibitors are used simultaneously, a reversible increase in serum lithium levels and associated toxic effects may be observed. Simultaneous use of perindopril and lithium preparations is not recommended. If such therapy is necessary, serum lithium levels should be monitored regularly (see the section "Special Instructions"). Simultaneous use requiring special caution Hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents) The use of ACE inhibitors may enhance the hypoglycemic effect of insulin and oral hypoglycemic agents up to the development of hypoglycemia. This is usually observed in the first weeks of simultaneous therapy and in patients with renal impairment. Baclofen Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure levels should be carefully monitored and, if necessary, the dosage of antihypertensive medications should be adjusted. Potassium-sparing diuretics In patients receiving diuretics, especially those that deplete fluid and/or salts, there may be a significant drop in blood pressure at the beginning of therapy with perindopril, the risk of which can be reduced by discontinuing the diuretic, replenishing fluid or salt loss before starting therapy with perindopril, and prescribing perindopril at a low dose with subsequent gradual increase. In patients with arterial hypertension, the use of diuretics, especially those that deplete fluid and/or salts, should either be discontinued before starting the ACE inhibitor (with the potassium-sparing diuretic possibly being reintroduced later) or the ACE inhibitor should be prescribed at a low dose with subsequent gradual increase. In patients with CHF, when using diuretics, the ACE inhibitor should be prescribed at a low dose, possibly after reducing the dose of the concurrently used potassium-sparing diuretic. In all cases, renal function (serum creatinine concentration) should be monitored in the first weeks of ACE inhibitor use. Potassium-sparing diuretics (eplerenone, spironolactone) Use of eplerenone or spironolactone in doses from 12.5 mg to 50 mg per day and low doses of ACE inhibitors In patients with CHF of functional class II-IV according to NYHA classification with left ventricular ejection fraction < 40%, who have previously received therapy with ACE inhibitors and "loop" diuretics, there is a risk of developing hyperkalemia (with possible fatal outcome), especially in cases of non-compliance with recommendations regarding this combination of medications. Before using this combination of medications, it is necessary to ensure the absence of hyperkalemia and renal impairment. It is recommended to regularly monitor serum creatinine and potassium levels: weekly in the first month of treatment and monthly thereafter. NSAIDs, including high doses of acetylsalicylic acid (more than 3 g/day) Simultaneous use of ACE inhibitors with NSAIDs (acetylsalicylic acid at an anti-inflammatory dose, COX-2 inhibitors, and non-selective NSAIDs) may lead to a decrease in the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Simultaneous use of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to worsening renal function, including the development of acute renal failure, and increased serum potassium levels, especially in patients with reduced renal function. Caution should be exercised when using this combination, especially in elderly patients. Patients should receive adequate fluid intake. It is recommended to carefully monitor renal function both at the beginning and during treatment. Tissue plasminogen activators In observational studies, an increased frequency of angioedema has been identified in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke. Simultaneous use requiring caution Antihypertensive drugs and vasodilators The antihypertensive effect of perindopril may be enhanced when used simultaneously with other antihypertensive, vasodilating agents, including short- and long-acting nitrates. Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors (DPP-4) - gliptins (e.g., linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) Simultaneous use with ACE inhibitors may increase the risk of angioedema. Tricyclic antidepressants, antipsychotic agents (neuroleptics), and general anesthetics Simultaneous use with ACE inhibitors may lead to enhanced antihypertensive effects (see the section "Special Instructions"). Sympathomimetics Sympathomimetics may weaken the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Gold preparations Simultaneous use of ACE inhibitors, including perindopril, with gold preparations (sodium aurothiomalate intravenously) has been described with a symptom complex including facial skin flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension.
Show original (Russian)
Профиль безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались при применении периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, выраженное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазм мышц и астения.
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ? 1/10
часто от ? 1/100 до < 1/10
нечасто от ? 1/1000 до < 1/100
редко от ? 1/10000 до < 1/1000
очень редко < 1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
нечасто*: эозинофилия;
очень редко: снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
нечасто*: гипогликемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»), гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»), гипонатриемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго;
нечасто: сонливость*, обморок*;
очень редко: спутанность сознания.
Нарушения психики:
нечасто: нарушения сна, лабильность настроения.
Нарушения со стороны органа зрения:
часто: нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто*: тахикардия, ощущение сердцебиения;
очень редко: нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие выраженного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны сосудов:
часто: выраженное снижение АД и связанные с этим симптомы;
нечасто*: васкулит;
очень редко: инсульт, возможно, вследствие выраженного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»);
частота неизвестна: синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто: кашель, одышка;
нечасто: бронхоспазм;
очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
часто: запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея;
нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта;
очень редко: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко: гепатит (холестатический или цитолитический) (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: кожный зуд, кожная сыпь;
нечасто: ангионевротический отек лица, губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница (см. раздел «Особые указания»), фотосенсибилизация*, пузырчатка*, повышенное потоотделение;
редко: обострение псориаза*;
очень редко: мультиформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто: спазм мышц;
нечасто*: артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто: почечная недостаточность;
очень редко: острая почечная недостаточность (ОПН).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто: астения;
нечасто: боль в грудной клетке*, периферические отеки*, слабость*, лихорадка*, падения*.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто*: повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови;
редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина в сыворотке крови.
*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Случаи развития синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) были сообщены при применении других ингибиторов АПФ. Синдром неадекватной секреции АДГ можно рассматривать как очень редкое, но возможное осложнение, связанное с терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.
Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях
В клиническом исследовании проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления были отмечены у пациентов в группе периндоприла и у пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у пациентов было отмечено выраженное снижение АД, ангионевротический отек, внезапная остановка сердца. Частота отмены периндоприла из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.Данные о передозировке препарата ограничены.
Симптомы
Выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует внутривенно (в/в) ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. При необходимости можно в/в ввести раствор катехоламинов. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма путем диализа. При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться имплантация электрокардиостимулятора. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и содержание электролитов в сыворотке крови.Одновременное применение противопоказано
Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией. Экстракорпоральные методы лечения.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы, такими как сакубитрил и рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм, ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол). Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.
Двойная блокада РААС
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии или ухудшения функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, не рекомендуется у пациентов без сахарного диабета и/или без умеренного или тяжелого нарушения функции почек (и противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела)). Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II не рекомендуется у пациентов без диабетической нефропатии (и противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией).
Одновременное применение не рекомендуется
(см. также раздел «Особые указания»)
Алискирен
У пациентов, не имеющих в анамнезе сахарного диабета и/или умеренного нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Экстракорпоральные методы лечения
Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными высокопроточными мембранами (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез ЛПНП с декстран сульфатом повышают риск тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение требуется, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или гипотензивного средства другого класса.
Эстрамустин
Одновременное применение может привести к повышению риска развития ангионевротического отека.
Рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи)
При одновременном применении ингибиторов АПФ с рацекадотрилом повышается риск развития ангионевротического отека.
Циклоспорин
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется проведение мониторинга содержания калия в сыворотке крови.
Гепарин
Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется проведение мониторинга содержания калия в сыворотке крови.
Ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол)
Известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик (такой как амилорид). Поэтому одновременное применение с периндоприлом не рекомендуется.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус
У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, увеличивается риск развития ангионевротического отека.
Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид, спиронолактон и его производное эплеренон), соли калия
Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности - см. подраздел «Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)» данного раздела.
Развитие гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Одновременное применение периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение, которое требует особой осторожности
Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь)
Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, корректировать дозировку гипотензивных препаратов.
Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться выраженное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
У пациентов с артериальной гипертензией применение диуретиков, особенно выводящих жидкость и/или соли, должно быть либо отменено до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
У пациентов с ХСН при применении диуретиков ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина в сыворотке крови) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ
У пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40 %, ранее получавших терапию ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в дальнейшем.
НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут)
Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 [ЦОГ-2] и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие ОПН, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек как в начале, так и в процессе лечения.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Одновременное применение, которое требует осторожности
Гипотензивные препараты и вазодилататоры
Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.
Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 типа (ДПП-4) - глиптины (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. раздел «Особые указания»).
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота
При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, с препаратом золота (натрия ауротиомалат внутривенно) был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Pharmacology
Section: Pharmacodynamics
Mechanism of action
Perindopril is an inhibitor of the enzyme that converts angiotensin I to angiotensin II. ACE (kininase II) is an exopeptidase that carries out both the conversion of angiotensin I into the vasoconstrictor angiotensin II and the breakdown of bradykinin, which has a vasodilatory effect, into the inactive heptapeptide. As a result, perindopril reduces aldosterone secretion.
Since ACE inactivates bradykinin, the suppression of ACE is accompanied by an increase in the activity of both the circulating and tissue kallikrein-kinin systems, while the prostaglandin system is also activated. This effect may be part of the mechanism of the antihypertensive action of ACE inhibitors, as well as the mechanism behind some side effects of drugs in this class (e.g., cough). Perindopril exerts its therapeutic effect through the active metabolite perindoprilat. Other metabolites do not exhibit inhibitory action on ACE in vitro.
Clinical efficacy and safety
Arterial hypertension
Perindopril is effective in the treatment of arterial hypertension of any severity. The use of perindopril is associated with a reduction in both systolic and diastolic blood pressure (BP) in patients in both the "lying" and "standing" positions.
Perindopril decreases total peripheral vascular resistance (TPVR), leading to a reduction in BP, while peripheral blood flow increases without changing the heart rate (HR).
Typically, perindopril leads to an increase in renal blood flow, with the glomerular filtration rate (GFR) remaining unchanged.
The antihypertensive effect of the drug reaches its peak 4-6 hours after a single oral dose and lasts for 24 hours. After 24 hours of oral administration, significant (about 87-100%) residual inhibition of ACE is observed. The reduction in BP occurs quite rapidly. In patients with a positive response to treatment, normalization of BP occurs within a month and is maintained without the development of tachycardia.
Discontinuation of treatment is not accompanied by the development of a "withdrawal" syndrome.
Perindopril has a vasodilatory effect, helps restore the elasticity of large arteries and the structure of the vascular wall of small arteries, and reduces left ventricular hypertrophy.
The simultaneous use of thiazide diuretics enhances the antihypertensive effect. Additionally, the combination of an ACE inhibitor and a thiazide diuretic also reduces the risk of developing hypokalemia during diuretic use.
Chronic heart failure (CHF)
Perindopril normalizes heart function by reducing preload and afterload.
In patients with CHF receiving perindopril, a decrease in filling pressure in the left and right ventricles of the heart, a reduction in TPVR, an increase in cardiac output, and an increase in cardiac index were observed. Perindopril at a dose of 2 mg does not significantly lower BP in patients with CHF (NYHA functional class II-III).
Cerebrovascular diseases
When taking perindopril at a dose of 4 mg, as well as in combination with indapamide, a reduction in the risk of recurrent stroke (both ischemic and hemorrhagic) is noted, as well as an additional reduction in the risk of:
• fatal or disabling strokes;
• major cardiovascular complications, including myocardial infarction, including fatal outcomes;
• stroke-related dementia;
• serious deterioration of cognitive functions.
Stable ischemic heart disease (IHD)
The use of perindopril at a dose of 8 mg/day in patients with stable IHD is associated with a significant reduction in the absolute risk of complications defined by the primary efficacy criterion (mortality from cardiovascular diseases, incidence of non-fatal myocardial infarction and/or cardiac arrest with subsequent successful resuscitation).
Pharmacokinetics
Absorption
When taken orally, perindopril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract, with the maximum concentration (Cmax) in the blood plasma reached within 1 hour. The half-life (T½) of perindopril from the blood plasma is 1 hour. Perindopril has no pharmacological activity. Approximately 27% of the total absorbed perindopril enters the bloodstream as the active metabolite perindoprilat. In addition to perindoprilat, 5 other metabolites are formed, which do not have pharmacological activity. The Cmax of perindoprilat in the blood plasma is reached 3-4 hours after oral administration.
Food intake slows down the conversion of perindopril to perindoprilat, thus affecting its bioavailability. Therefore, the drug Perineva® should be taken orally once a day, in the morning, before meals.
A linear relationship has been demonstrated between the dose of perindopril and its exposure in the blood plasma.
Distribution
The volume of distribution of free perindoprilat is approximately 0.2 l/kg. The binding of perindoprilat to plasma proteins, mainly to ACE, is less than 30% and is dose-dependent.
Excretion
Perindoprilat is excreted by the kidneys. The T½ of the free fraction is 3-5 hours. The "effective" T½ is approximately 17 hours, with steady-state in the blood plasma achieved within 4 days.
Pharmacokinetics in specific patient groups
The excretion of perindoprilat is slowed in elderly patients, as well as in patients with heart and kidney failure. The dialysis clearance of perindoprilat is 70 ml/min. In patients with liver cirrhosis, the hepatic clearance of perindopril is reduced by half. However, the amount of perindoprilat formed does not decrease, and no dose adjustment of the drug Perineva® is required (see sections "Dosage and Administration," "Special Precautions").
Show original (Russian)
Механизм действия
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ (кининаза II) является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля). Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ в условиях in vitro.
Клиническая эффективность и безопасность
Артериальная гипертензия
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении пациента «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87-100 %) остаточное ингибирование АПФ. Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Одновременное применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
У пациентов с ХСН, получавших периндоприл, было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса. Периндоприл в дозе 2 мг достоверно не снижает АД у пациентов с ХСН (II-III функциональный класс по классификации NYHA).
Цереброваскулярные заболевания
При приеме периндоприла в дозе 4 мг, а также в комбинации с индапамидом отмечается снижение риска развития повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического), а также дополнительное снижение риска:
• фатальных или приводящих к инвалидизации инсультов;
• основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в том числе с летальным исходом;
• деменции, связанной с инсультом;
• серьезных ухудшений когнитивных функций.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
При применении периндоприла в дозе 8 мг/сут у пациентов со стабильной ИБС отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией).
Всасывание
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1 час. Период полувыведения (Т?) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmах периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат Перинева® следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Была продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови.
Распределение
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет менее 30 % и носит дозозависимый характер.
Выведение
Периндоприлат выводится почками. Т? свободной фракции составляет 3-5 часов. «Эффективный» Т? составляет приблизительно 17 часов, равновесное состояние в плазме крови достигается в течение 4-х суток.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата Перинева® не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Properties
- Manufacturer
- KRKA-RUS LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Perindopril
- Drug group
- Agents acting on the renin-angiotensin system
- angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors
- Dosage form
- tablets
- Strength
- 4 mg
- Shipping weight
- 66 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 118344
RU name Перинева 4 мг 90 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
