film-coated tablets

Tadalafil

3 options

Pin Up 20 mg 2 pcs film-coated tablets

Name: Pin Up 20 mg 2 pcs film-coated tablets - RuPills
SKU: 90173
Price: 9.75 USD
Availability: InStock

SKU 90173

$9.75

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Tadalafil

All packagings

Pin Up 5 mg 28 coated tablets

3 options · from $9.75

Option 1 of 3
Pin Up 5 mg 28 coated tablets
Price
$22.76
Selected · use button above
Pin Up 20 mg 2 pcs film-coated tablets
Price
$9.75
Option 3 of 3
Pin Up 20 mg 4 tablets, film-coated
Price
$14.97

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Erectile dysfunction;
To ensure the effect of tadalafil, sexual stimulation is required.
• Symptoms of lower urinary tract in patients with benign prostatic hyperplasia (for a dosage of 5 mg);
• Erectile dysfunction in patients with symptoms of lower urinary tract against the background of benign prostatic hyperplasia.

Show original (Russian)

• Эректильная дисфункция;
Для обеспечения эффекта тадалафила необходима сексуальная стимуляция.
• Симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 мг);
• Эректильная дисфункция у пациентов с симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

How to use

For oral use.
Use of Pin Up for erectile dysfunction (ED)
For patients with frequent sexual activity (twice a week or more): the recommended frequency of administration is daily, once a day 5 mg, at the same time, regardless of the time of food intake. The dose may be reduced to 2.5 mg once a day depending on individual sensitivity.
The necessity of daily use of the medication should be periodically reassessed.
For patients with infrequent sexual activity (less than twice a week): the recommended dose of Pin Up is 10 mg or 20 mg, taken before anticipated sexual activity regardless of food intake.
In patients for whom Pin Up at a dose of 10 mg is ineffective, a dose of 20 mg is used. The medication should be taken at least 30 minutes before sexual activity. The maximum frequency of administration is once a day.
Tadalafil at doses of 10 mg and 20 mg is intended for use before anticipated sexual activity and is not recommended for regular daily use.
Use of Pin Up for benign prostatic hyperplasia (BPH) or ED/BPH
The recommended dose is 5 mg, taken approximately at the same time every day regardless of food intake. For adult men undergoing treatment for both benign prostatic hyperplasia and erectile dysfunction, the recommended dose is also 5 mg, taken approximately at the same time every day.
Special patient groups
Elderly patients
No dose adjustment is required for elderly patients.
Patients with renal insufficiency
In patients with mild or moderate renal insufficiency, dose adjustment is not required. In patients with severe renal insufficiency, the maximum recommended dose for on-demand use is 10 mg.
Daily use of tadalafil at doses of 2.5 mg and 5 mg for the treatment of both erectile dysfunction and benign prostatic hyperplasia is not recommended for patients with severe renal insufficiency.
Patients with hepatic insufficiency
When treating erectile dysfunction with tadalafil on demand, the recommended dose is 10 mg, taken before anticipated sexual activity regardless of food intake. There are limited clinical data on the safety of tadalafil in patients with severe hepatic insufficiency (Class C according to the Child-Pugh classification); therefore, a thorough individual assessment of the benefit-risk ratio should be conducted by the prescribing physician. Data on the use of tadalafil in doses greater than 10 mg in patients with hepatic insufficiency are lacking.
Daily use of tadalafil for the treatment of both erectile dysfunction and benign prostatic hyperplasia in patients with hepatic insufficiency has not been evaluated; therefore, a thorough individual assessment of the benefit-risk ratio should be conducted by the prescribing physician.
Diabetes mellitus
No dose adjustment of the medication is required for patients with diabetes mellitus.

Show original (Russian)

Для приема внутрь.
Применение препарата Пин Ап по показанию эректильная дисфункция (ЭД)
Для пациентов с частой сексуальной активностью (два раза в неделю и более): рекомендуемая частота приема - ежедневно, один раз в сутки 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от времени приема пищи. Доза может быть снижена до 2,5 мг один раз в сутки в зависимости от индивидуальной чувствительности.
Целесообразность ежедневного применения препарата должна периодически пересматриваться.
Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже двух раз в неделю): рекомендуемая доза препарата Пин Ап составляет 10 мг или 20 мг, которые принимаются перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи.
У пациентов, у которых препарат Пин Ап в дозе 10 мг не эффективен, применяют дозу 20 мг. Препарат следует принимать как минимум за 30 минут до сексуальной активности. Максимальная частота приема - 1 раз в сутки.
Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендуется для постоянного ежедневного приема.
Применение препарата Пин Ап по показанию ДГПЖ или ЭД/ДГПЖ
Рекомендуемая доза составляет 5 мг, которые принимаются примерно в одно и то же время каждый день независимо от приема пищи. Для взрослых мужчин, проходящих лечение как доброкачественной гиперплазии предстательной железы, так и эректильной дисфункции, рекомендуемая доза также составляет 5 мг, которые принимаются примерно в одно и то же время каждый день.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста подбора дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальной рекомендуемой дозой при применении по требованию является доза 10 мг.
Ежедневный прием тадалафила в дозах 2,5 мг и 5 мг как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
При лечении эректильной дисфункции с применением тадалафила по требованию рекомендуемая доза составляет 10 мг, которые принимаются перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Имеются ограниченные клинические данные о безопасности тадалафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью); поэтому при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения. Данные о применении пациентами с печеночной недостаточностью тадалафила в дозах более 10 мг отсутствуют.
Ежедневный прием тадалафила как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с печеночной недостаточностью не оценивался; поэтому при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом подбор дозы препарата не требуется.

Composition

One film-coated tablet contains:
active ingredient: tadalafil - 20.0 mg;
excipients: lactose monohydrate - 255.50 mg, microcrystalline cellulose (type 102) - 50.00 mg, povidone K25 - 7.00 mg, croscarmellose sodium - 7.00 mg, magnesium stearate - 7.00 mg, sodium lauryl sulfate - 3.50 mg;
tablet coating: Opadry II yellow (85F38201) - 14.000 mg (polyvinyl alcohol - 5.600 mg, titanium dioxide - 3.427 mg, macrogol - 2.828 mg, talc - 2.072 mg, yellow iron oxide - 0.070 mg, red iron oxide - 0.003 mg).

Round, biconvex tablets with a score on one side, coated with a light yellow film with a brownish tint. In cross-section - an inner layer of white or almost white color.

Show original (Russian)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: тадалафил - 20,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 255,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 50,00 мг, повидон-К25 - 7,00 мг, кроскармеллоза натрия - 7,00 мг, магния стеарат - 7,00 мг, натрия лаурилсульфат - 3,50 мг;
оболочка таблетки: Опадрай II жёлтый (85F38201) - 14,000 мг (поливиниловый спирт - 5,600 мг, титана диоксид - 3,427 мг, макрогол - 2,828 мг, тальк - 2,072 мг, краситель оксид железа жёлтый - 0,070 мг, краситель оксид железа красный - 0,003 мг).

Круглые, двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой светло-жёлтого цвета с коричневатым оттенком. На поперечном разрезе - внутренний слой белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to tadalafil or any component of the drug;
• In case of taking medications containing any organic nitrates. Clinical studies have shown that tadalafil enhances the hypotensive effect of nitrates. This is believed to be related to the combined effect of nitrates and tadalafil on the nitric oxide/cGMP metabolic pathway;
• Age under 18 years;
• Presence of contraindications to sexual activity in patients with cardiovascular diseases. Physicians should consider the potential cardiological risk of sexual activity in patients with a history of cardiovascular diseases. The following groups of patients with cardiovascular diseases were not included in clinical studies, and therefore, the use of tadalafil is contraindicated: patients with myocardial infarction within the last 90 days, patients with unstable angina or onset of angina during sexual intercourse, patients with chronic heart failure class II and above according to the NYHA classification within the last 6 months, patients with uncontrolled arrhythmias, arterial hypotension (blood pressure less than 90/50 mmHg), uncontrolled arterial hypertension, patients with stroke within the last 6 months;
• Loss of vision in one eye due to non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (regardless of any connection with prior use of PDE-5 inhibitors);
• Concurrent use with doxazosin, other PDE-5 inhibitors, and other forms of erectile dysfunction therapy;
• Concurrent use with guanylate cyclase stimulators, such as riociguat, is contraindicated as it may lead to symptomatic hypotension;
• Use in patients with severe chronic kidney disease (creatinine clearance less than 30 ml/min);
• Rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.
With caution
• In patients with severe liver failure (class C according to the Child-Pugh classification) due to insufficient data;
• In patients predisposed to priapism (in sickle cell anemia, multiple myeloma, or leukemia) or in patients with anatomical deformity of the penis (curvature, cavernosal fibrosis, or Peyronie's disease);
• When taken concurrently with CYP3A4 inhibitors (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin, grapefruit juice), antihypertensive agents, 5-alpha reductase inhibitors;
• In patients taking alpha-adrenergic blockers, as concurrent use in some cases may lead to symptomatic arterial hypotension. In drug interaction studies with alfuzosin or tamsulosin, conducted with a limited number of healthy volunteers, such effects were not recorded.
Use during pregnancy and breastfeeding
The drug is not intended for use in women.

Before starting the use of Pin Up
Before making a decision regarding pharmacotherapy, it is necessary to gather medical history and conduct a medical examination to diagnose erectile dysfunction or benign prostatic hyperplasia and determine possible causes of their development.
Before initiating any treatment for erectile dysfunction, physicians should consider the cardiovascular status of their patients, as there is a certain degree of cardiological risk associated with sexual activity. Tadalafil has vasodilating properties, which can lead to a slight transient decrease in blood pressure and thus enhance the hypotensive effect of nitrates.
Before starting treatment with tadalafil for BPH, patients should be examined to rule out the presence of prostate carcinoma and conduct a thorough assessment of cardiovascular status.
The diagnosis of erectile dysfunction should include identifying potential underlying causes, appropriate medical examination, and determining the treatment strategy.
The efficacy of tadalafil in patients who have undergone pelvic organ surgery or radical prostatectomy without preservation of neurovascular bundles is unknown.
Cardiovascular system
Post-marketing surveillance and/or clinical studies have reported serious cardiovascular events, including myocardial infarction, sudden cardiac death, unstable angina, ventricular arrhythmia, stroke, transient ischemic attacks, chest pain, palpitations, and tachycardia. Most patients who experienced these events had a history of cardiovascular risk factors. However, it is not possible to definitively determine whether these events are directly related to risk factors, the use of tadalafil, sexual activity, or a combination of these factors.
In patients receiving concomitant antihypertensive therapy, tadalafil may cause a decrease in blood pressure. Before starting daily tadalafil, consideration should be given to the possible adjustment of antihypertensive medication dosages.
In patients taking alpha1-adrenergic blockers, concomitant use of tadalafil may, in some cases, lead to symptomatic hypotension. The use of tadalafil in combination with doxazosin is not recommended.
Vision
Cases of vision impairment and development of NAION have been reported with the use of tadalafil and other PDE-5 inhibitors. Analysis of observational data indicates an increased risk of acute NAION in men with erectile dysfunction following exposure to tadalafil or other PDE-5 inhibitors. Since this applies to all patients receiving tadalafil, they should be advised that in the event of sudden vision loss, they should discontinue tadalafil and seek medical attention immediately.
Hearing loss or sudden hearing loss
Cases of sudden hearing loss have been reported following the use of tadalafil. Although in some cases other risk factors were present (such as age, diabetes, hypertension, and a history of hearing loss), it is recommended to discontinue tadalafil and seek medical help promptly in the event of sudden hearing loss or decrease in hearing.
Renal and hepatic insufficiency
Due to increased AUC values, limited clinical experience, and the inability to influence clearance by dialysis, the use of tadalafil on a daily basis is not recommended for patients with severe renal insufficiency.
There are limited clinical data on the safety of a single dose of tadalafil in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh class C). The daily use of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction and benign prostatic hyperplasia in patients with liver insufficiency has not been evaluated. Therefore, when prescribing Pin Up, a thorough individual assessment of the benefit-risk ratio should be conducted by the physician.
Priapism and anatomical deformation of the penis
Patients should be informed of the need to seek immediate medical attention in the event of an erection lasting 4 hours or more. Delayed treatment of priapism can lead to tissue damage of the penis, resulting in irreversible impotence.
Tadalafil should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (curvature, cavernosal fibrosis, or Peyronie's disease) or in patients predisposed to priapism (in sickle cell anemia, multiple myeloma, or leukemia).
Use of CYP3A4 inhibitors
Caution should be exercised when prescribing Pin Up to patients using CYP3A4 inhibitors (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, and erythromycin), as co-administration of these drugs has been associated with increased tadalafil AUC values.
Tadalafil and other erectile dysfunction medications
The safety and efficacy of combining tadalafil with other PDE-5 inhibitors or other erectile dysfunction treatments have not been studied. Patients should be informed that the use of Pin Up in combination with these medications is undesirable.
Lactose
Pin Up contains lactose. Patients with rare hereditary disorders of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medication.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
Tadalafil has minimal effect on the ability to drive vehicles and operate machinery. Although the incidence of dizziness with placebo and tadalafil is similar, caution should be exercised when driving or engaging in other potentially hazardous activities that require increased attention and quick psychomotor responses during treatment.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата;
• В случае приема препаратов, содержащих любые органические нитраты. В клинических исследованиях было показано, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Считается, что это связано с комбинированным воздействием нитратов и тадалафила на метаболический путь оксида азота/цГМФ;
• Детский возраст до 18 лет;
• Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Врачи должны учитывать возможный кардиологический риск сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Следующие группы пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы не были включены в клинические исследования, в связи с чем прием тадалафила им противопоказан: пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней, пациенты с нестабильной стенокардией или возникновением приступа стенокардии во время полового акта, пациенты с хронической сердечной недостаточностью II класса и выше по классификации NYНА в течение последних 6 месяцев, пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (АД менее 90/50 мм рт. ст.), неконтролируемой артериальной гипертензией, пациенты с инсультом в течение последних 6 месяцев;
• Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (вне зависимости от связи с предшествующим приемом ингибиторов ФДЭ-5);
• Одновременное применение с доксазозином, с другими ингибиторами ФДЭ-5 и другими вариантами терапии эректильной дисфункции;
• Одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку оно может привести к симптоматической гипотензии;
• Применение у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
• У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) в связи с недостаточностью данных;
• У пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони);
• При одновременном приеме с ингибиторами изофермента СYР3А4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок), гипотензивными средствами, ингибиторами 5-альфа редуктазы;
• У пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. В исследованиях лекарственного взаимодействия с альфузозином или тамсулозином, проведенных с участием ограниченного количества здоровых добровольцев, таких эффектов зарегистрировано не было.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат не предназначен для применения у женщин.

Перед началом приема препарата Пин Ап
Прежде чем принять решение о фармакотерапии, необходимо собрать медицинский анамнез и провести медицинский осмотр для диагностики эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы и определения возможных причин их развития.
Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определенная степень кардиологического риска, связанного с сексуальной активностью. Тадалафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к незначительному преходящему снижению артериального давления и, таким образом, усиливает гипотензивное действие нитратов.
Перед началом лечения тадалафилом ДГПЖ следует обследовать пациентов, чтобы исключить наличие карциномы предстательной железы, и провести тщательную оценку состояния сердечно-сосудистой системы.
Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.
Эффективность тадалафила у пациентов, перенесших хирургическую операцию на органах малого таза или радикальную простатэктомию без сохранения сосудисто-нервных пучков, неизвестна.
Сердечно-сосудистая система
По данным пострегистрационного наблюдения и/или клинических исследований были зарегистрированы серьезные сердечно-сосудистые проявления, в том числе инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия, инсульт, транзиторные ишемические атаки, боль в грудной клетке, сердцебиение и тахикардия. Большинство пациентов, у которых были зарегистрированы данные проявления, имели в анамнезе сердечно-сосудистые факторы риска. Тем не менее, невозможно окончательно определить, связаны ли эти явления непосредственно с факторами риска, приемом тадалафила, сексуальной активностью или комбинацией тех или иных факторов.
У пациентов, получающих сопутствующую антигипертензивную терапию, тадалафил может вызывать снижение артериального давления. Перед началом ежедневного приема тадалафила следует рассмотреть вопрос о возможной коррекции дозы гипотензивных средств.
У пациентов, которые принимают альфа1-адреноблокаторы, одновременный прием тадалафила в некоторых случаях может привести к симптоматической гипотензии. Принимать тадалафил в сочетании с доксазозином не рекомендуется.
Зрение
При приеме тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5 наблюдались случаи нарушения зрения и развития НАПИОН. Анализ данных наблюдений свидетельствует о повышенном риске развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после воздействия тадалафила или других ингибиторов ФДЭ-5. Поскольку это касается всех пациентов, получающих тадалафил, им следует сообщать, что в случае внезапного нарушения зрения они должны прекратить прием тадалафила и немедленно обратиться к врачу.
Снижение или внезапная потеря слуха
Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Хотя в некоторых случаях присутствовали другие факторы риска (такие как возраст, сахарный диабет, артериальная гипертензия и случаи потери слуха в анамнезе), следует рекомендовать прекратить прием тадалафила и оперативно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха.
Почечная и печеночная недостаточность
Из-за повышенных значений AUC, ограниченного клинического опыта и отсутствия способности влиять на клиренс путем диализа, прием тадалафила в ежедневном режиме пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.
Имеются ограниченные клинические данные о безопасности однократного приема тадалафила пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью). Ежедневный прием тадалафила как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с печеночной недостаточностью не оценивался. Поэтому при назначении препарата Пин Ап врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения.
Приапизм и анатомическая деформация полового члена
Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить необратимая импотенция.
Тадалафил следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии).
Применение ингибиторов СYР3А4
Следует проявлять осторожность при назначении препарата Пин Ап пациентам, использующим ингибиторы СYР3А4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и эритромицин), поскольку при совместном применении данных препаратов наблюдалось повышение значений AUC тадалафила.
Тадалафил и другие препараты для лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность комбинации тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5 или других средств лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациентов следует информировать, что прием препарата Пин Ап в сочетании с этими препаратами нежелателен.
Лактоза
Препарат Пин Ап содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать данный лекарственный препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Тадалафил оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Несмотря на то, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалафила одинакова, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

The most frequently reported adverse reactions in patients taking tadalafil for the treatment of erectile dysfunction or benign prostatic hyperplasia were headache, dyspepsia, back pain, and myalgia, the frequency of which increased with higher doses of the drug. Adverse reactions were generally mild or moderate in severity and transient in nature. Most cases of headache reported during daily tadalafil use occurred within the first 10-30 days of treatment.
Below are the adverse reactions that were reported during clinical trials and post-marketing use of the drug on demand or daily for the treatment of erectile dysfunction, and with daily use for the treatment of BPH.
In accordance with the World Health Organization (WHO) classification, all reactions are categorized by organ systems and frequency of occurrence: very common (≥1/10); common (≥1/100,

In a single administration to healthy volunteers, tadalafil at doses up to 500 mg and to patients multiple times at 100 mg/day, the adverse events were similar to those observed with lower doses. In the case of overdose, standard symptomatic treatment should be administered. Tadalafil is virtually not eliminated during hemodialysis.

Drug Interaction Studies were conducted with tadalafil at doses of 10 mg and/or 20 mg according to the guidelines below. For those interaction studies that used only the 10 mg dose of tadalafil, clinically significant interactions cannot be completely excluded when higher doses are used.

Effects of Other Drugs on Tadalafil
Cytochrome P450 Inhibitors
Tadalafil is primarily metabolized by the CYP3A4 isoenzyme. The selective inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme, ketoconazole at a dose of 200 mg per day, increases the AUC of tadalafil (10 mg) by 2 times and Cmax of tadalafil by 15% compared to the AUC and Cmax values when tadalafil is used in monotherapy. Ketoconazole at a dose of 400 mg per day increases the AUC of tadalafil (20 mg) by 4 times and Cmax of tadalafil by 22%.
The protease inhibitor ritonavir (200 mg twice daily), which suppresses the activity of the CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 isoenzymes, increased the AUC of tadalafil (20 mg) by 2 times without changing Cmax. Although specific interactions with other protease inhibitors, such as saquinavir, and other CYP3A4 inhibitors, such as erythromycin, clarithromycin, itraconazole, and grapefruit juice, have not been studied, they should be prescribed with caution alongside tadalafil as they may contribute to increased plasma concentrations of tadalafil. Consequently, the frequency of adverse reactions may increase.

Transporters
The role of transporters (e.g., P-glycoprotein) in the distribution of tadalafil is unknown. There is a possibility of drug interactions mediated by the inhibition of transporters.

Cytochrome P450 Inducers
The selective inducer of the CYP3A4 isoenzyme, rifampicin, reduces the AUC of tadalafil by 88% compared to the AUC values during tadalafil monotherapy (10 mg). This may reduce the effectiveness of tadalafil; the degree of reduction in effectiveness is unknown. It can be assumed that the simultaneous use of other inducers of the CYP3A4 isoenzyme (such as phenobarbital, phenytoin, or carbamazepine) may also reduce the concentration of tadalafil in the plasma.

Effects of Tadalafil on Other Drugs
Nitrates
Clinical studies have shown that tadalafil (5, 10, and 20 mg) enhances the hypotensive effect of nitrates. Therefore, the use of tadalafil in conjunction with any form of organic nitrates is contraindicated. Clinical studies in which patients received tadalafil at a dose of 20 mg and sublingual nitroglycerin at a dose of 0.4 mg at different times for 7 days showed that the interaction lasts more than 24 hours and is not detectable 48 hours after the last dose of tadalafil. Thus, in patients receiving tadalafil at any dose (from 2.5 mg to 20 mg), if there is a medical necessity to use nitrates in a life-threatening situation, at least 48 hours must pass after the last dose of tadalafil before nitrates can be administered. Under such circumstances, nitrates should be administered under careful medical supervision with appropriate hemodynamic monitoring.

Antihypertensive Drugs (including calcium channel blockers)
The administration of doxazosin (4 and 8 mg per day) in combination with tadalafil (daily doses of 5 mg and 20 mg as a single dose) significantly enhances the antihypertensive effect of this alpha1-adrenergic blocker. This effect lasts for at least twelve hours and may present symptomatically, including fainting. Therefore, this combination of drugs is not recommended.
In drug interaction studies with alfuzosin or tamsulosin, conducted with a limited number of healthy volunteers, such effects were not recorded. However, caution should be exercised when using tadalafil in patients (especially elderly patients) receiving alpha-adrenergic blockers. Treatment should start with the minimum dose and be gradually adjusted.
Clinical pharmacological studies have investigated the potential of tadalafil to enhance the antihypertensive effects of antihypertensive drugs. Major classes of antihypertensive agents were studied, including calcium channel blockers (amlodipine), angiotensin-converting enzyme inhibitors (enalapril), beta-adrenergic receptor blockers (metoprolol), thiazide diuretics (bendroflumethiazide), and angiotensin II receptor antagonists (various types and doses, alone or in combination with thiazides, calcium channel blockers, beta-adrenergic blockers, and/or alpha-adrenergic blockers). Tadalafil (10 mg, except in studies with angiotensin II receptor antagonists and amlodipine, where a dose of 20 mg was used) did not show clinically significant interactions with any of the aforementioned classes of drugs. In another clinical pharmacological study, the use of tadalafil (20 mg) in combination with 4 classes of antihypertensive agents was investigated. In participants receiving multiple antihypertensive medications, fluctuations in measured outpatient blood pressure were apparently related to the degree of blood pressure control. In participants whose blood pressure was well controlled, the decrease was minimal and similar to that observed in healthy volunteers. In participants whose blood pressure was not controlled, the decrease was more pronounced, although in most subjects it was not accompanied by hypotensive symptoms. In patients receiving concomitant antihypertensive treatment, tadalafil at a dose of 20 mg may cause a slight (except for alpha-blockers) decrease in blood pressure, which is unlikely to be clinically significant. Analysis of data from phase III clinical trials did not show differences in the adverse event profile recorded in patients receiving tadalafil in monotherapy and in combination with antihypertensive drugs. However, patients receiving antihypertensive medications should be given appropriate clinical recommendations regarding the possible decrease in their blood pressure.

Riociguat
Clinical studies have shown that riociguat enhances the antihypertensive effects of PDE-5 inhibitors. There is no evidence of a favorable clinical effect from the use of the combination in the analyzed patient population. Concomitant use of riociguat with PDE-5 inhibitors, including tadalafil, is contraindicated.

5-alpha-reductase Inhibitors
Targeted studies of drug interactions between tadalafil and 5-alpha-reductase inhibitors have not been conducted; caution should be exercised when they are taken together.

CYP1A2 Substrates (e.g., theophylline)
No pharmacokinetic interactions were registered when tadalafil at a dose of 10 mg was administered with theophylline (a non-selective phosphodiesterase inhibitor) in a clinical pharmacological study. The only pharmacodynamic effect was a slight (3.5 beats per minute) increase in heart rate. Although this effect is minor and had no clinical significance in this study, it should be considered when these drugs are used together.

Ethinyl Estradiol and Terbutaline
Tadalafil increases the bioavailability of ethinyl estradiol when taken orally. A similar increase in bioavailability can be expected with oral terbutaline, although clinical consequences have not been established.

Alcohol
Tadalafil (10 mg or 20 mg) did not affect blood alcohol concentration (average maximum blood concentration 0.08%) when taken together. Likewise, alcohol did not affect the concentration of tadalafil three hours after co-administration. Alcohol was taken in a manner to maximize its absorption (in the morning on an empty stomach with abstinence from food for 2 hours after consumption). At high doses of alcohol (0.7 g/kg), the administration of tadalafil did not cause a statistically significant decrease in average blood pressure. Some patients experienced postural dizziness and orthostatic hypotension. When tadalafil was taken in combination with lower doses of alcohol (0.6 g/kg), no decrease in blood pressure was observed, and dizziness occurred with the same frequency as with alcohol alone. Tadalafil (10 mg) did not enhance the effects of alcohol on cognitive functions.

Drugs Metabolized by Cytochrome P450
Tadalafil does not have a clinically significant effect on the clearance of drugs whose metabolism involves cytochrome P450 isoenzymes. Studies have confirmed that tadalafil does not inhibit or induce the isoenzymes CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.

CYP2C9 Substrates (e.g., R-warfarin)
Tadalafil (10 mg and 20 mg) does not have a clinically significant effect on the AUC of S-warfarin or R-warfarin and does not affect the change in prothrombin time caused by warfarin.

Aspirin
Tadalafil (10 mg and 20 mg) did not contribute to an increase in bleeding time caused by acetylsalicylic acid.

Antidiabetic Drugs
No interaction studies with antidiabetic drugs have been conducted.

Show original (Russian)

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями у пациентов, принимающих тадалафил для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, являлись головная боль, диспепсия, боль в спине и миалгия, частота которых увеличивалась с увеличением дозы препарата. Нежелательные реакции были обычно слабо или умеренно выражены и носили преходящий характер. Большинство случаев головной боли, зарегистрированных при ежедневном приеме тадалафила, имели место в течение первых 10-30 дней от начала лечения.
Ниже приведены нежелательные реакции, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата по требованию или ежедневно для лечения эректильной дисфункции, и с ежедневным применением - для лечения ДГПЖ.
В соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

При однократном назначении здоровым добровольцам тадалафила в дозе до 500 мг и пациентам - многократно до 100 мг/сут, нежелательные явления были такими же, как и при применении более низких доз. В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Исследования лекарственного взаимодействия проводили с тадалафилом 10 мг и/или 20 мг в соответствии с указаниями ниже. Что касается тех исследований взаимодействия, в которых применялась только доза тадалафила 10 мг, нельзя полностью исключить клинически значимые взаимодействия при применении более высоких доз.
Влияние других препаратов на тадалафил
Ингибиторы цитохрома Р450
Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом СYР3А4. Селективный ингибитор изофермента СYР3А4 кетоконазол в дозе 200 мг в сутки увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза и Cmax тадалафила на 15 % относительно значений AUC и Cmax при применении тадалафила в монотерапии. А кетоконазол в дозе 400 мг в сутки увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза и Cmax тадалафила на 22 %.
Ингибитор протеаз ритонавир (200 мг два раза в сутки), который подавляет активность изоферментов СYР3А4, СYР2С9, СYР2C19 и СYР2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Cmax. Хотя специфические взаимодействия с другими ингибиторами протеаз, такими как саквинавир, и другими ингибиторами СYР3А4, такими как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, не изучались, их следует назначать совместно с тадалафилом с осторожностью, поскольку они могут способствовать повышению концентрации тадалафила в плазме крови. Следовательно, частота нежелательных реакций может повышаться.
Переносчики
Роль переносчиков (например, р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна. Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков.
Индукторы цитохрома Р450
Селективный индуктор изофермента СYР3А4, рифампицин, снижает величину AUC тадалафила на 88 % в сравнении со значениями AUC при монотерапии тадалафилом (10 мг). Возможно при этом снижается эффективность тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента СYР3А4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.
Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты
Нитраты
В клинических исследованиях было показано, что тадалафил (5, 10 и 20 мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Поэтому применение тадалафила на фоне приема любой формы органических нитратов противопоказано. Клинические исследования, в которых пациенты на протяжении 7 дней ежедневно в разное время получали тадалафил в дозе 20 мг и сублингвальный нитроглицерин в дозе 0,4 мг, показали, что взаимодействие длится более 24 часов и не определяется по истечении 48 часов после последнего приема тадалафила. Таким образом, у пациентов, получающих тадалафил в любой из доз (от 2,5 мг до 20 мг), в случае возникновения медицинской необходимости применения нитратов в угрожающей жизни ситуации, должно пройти как минимум 48 часов после последнего приема тадалафила, чтобы иметь возможность ввести нитрат. При таких обстоятельствах нитраты следует вводить под тщательным медицинским наблюдением с соответствующим мониторингом гемодинамики.
Гипотензивные препараты (включая блокаторы медленных кальциевых каналов)
Введение доксазозина (4 и 8 мг в сутки) в сочетании с тадалафилом (суточная доза 5 мг и 20 мг в виде однократной дозы) значительно усиливает антигипертензивный эффект данного альфа1-адреноблокатора. Этот эффект длится не менее двенадцати часов и может проявляться симптоматически, включая обморочные состояния. Поэтому такая комбинация препаратов не рекомендуется.
В исследованиях лекарственного взаимодействия с альфузозином или тамсулозином, проведенных с участием ограниченного количества здоровых добровольцев, таких эффектов зарегистрировано не было. Тем не менее, следует проявлять осторожность при применении тадалафила у пациентов (особенно пожилого возраста), получающих альфа-адреноблокаторы. Лечение должно начинаться с минимальной дозы и постепенно корректироваться.
В клинических фармакологических исследованиях был изучен потенциал тадалафила в отношении усиления антигипертензивных эффектов гипотензивных лекарственных препаратов. Были изучены основные классы гипотензивных лекарственных средств, включая блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы бета-адренергических рецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (различные типы и дозы, отдельно или в сочетании с тиазидами, блокаторами медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами и/или альфа-адреноблокаторами). Тадалафил (10 мг, за исключением исследований с антагонистами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, в которых применялась доза 20 мг) не оказывал клинически значимого взаимодействия ни с одним из вышеперечисленных классов лекарственных препаратов. В другом клиническом фармакологическом исследовании изучали применение тадалафила (20 мг) в сочетании с 4 классами гипотензивных средств. У участников, получающих несколько гипотензивных препаратов, колебания измеренного в амбулаторных условиях артериального давления, по-видимому, были связаны со степенью контроля артериального давления. У участников исследования, чье артериальное давление хорошо контролировалось, снижение было минимальным и схожим с наблюдаемым у здоровых добровольцев. У участников, артериальное давление которых не контролировалось, снижение было более выраженным, хотя у большинства испытуемых оно не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующее антигипертензивное лечение, тадалафил в дозе 20 мг может вызывать незначительное (за исключением альфа-блокаторов) снижение артериального давления, которое скорее всего не является клинически значимым. Анализ данных клинических исследований III фазы не показал различия в профиле нежелательных явлений, зарегистрированных у пациентов, получавших тадалафил в монотерапии и в сочетании с гипотензивными препаратами. Тем не менее, пациентам, получающим гипотензивные препараты, следует дать соответствующие клинические рекомендации относительно возможного снижения у них артериального давления.
Риоцигуат
В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает антигипертензивные эффекты ингибиторов ФДЭ-5. Доказательств благоприятного клинического эффекта от применения комбинации в проанализированной популяции пациентов получено не было. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказано.
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы
Целенаправленных исследований лекарственного взаимодействия тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность.
Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин)
При применении тадалафила в дозе 10 мг с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) в клиническом фармакологическом исследовании фармакокинетического взаимодействия зарегистрировано не было. Единственным фармакодинамическим эффектом являлось незначительное (3,5 уд. в минуту) увеличение частоты сердечных сокращений. Хотя данный эффект является незначительным и не имел клинического значения в данном исследовании, его следует учитывать при совместном применении этих лекарственных препаратов.
Этинилэстрадиол и тербуталин
Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиола при приеме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приеме внутрь тербуталина, однако клинические последствия не установлены.
Алкоголь
Тадалафил (10 мг или 20 мг) не оказывал влияния на концентрацию алкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08 %) при совместном приеме. Как и алкоголь не оказывал влияния на концентрацию тадалафила через 3 часа после совместного применения. Алкоголь принимали таким образом, чтобы максимизировать скорость его всасывания (утром натощак с воздержанием от приема пищи в течение 2 часов после употребления). При высоких дозах алкоголя (0,7 г/кг) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины артериального давления. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) снижение артериального давления не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приеме одного алкоголя.
Тадалафил (10 мг) не усиливал влияние алкоголя на когнитивные функции.
Лекарственные препараты, метаболизируемые цитохромом Р450
Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты СYР1А2, СYР3А4, СYР2С9, СYР2С19, СYР2D6, СYР2E1.
Субстраты СYР2С9 (например, Rварфарин)
Тадалафил (10 мг и 20 мг) не оказывает клинически значимого влияния на AUC S-варфарина или Rварфарина и не влияет на изменение протромбинового времени, вызванное варфарином.
Аспирин
Тадалафил (10 мг и 20 мг) не способствовал увеличению времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты.
Сахароснижающие лекарственные препараты
Исследований взаимодействия с сахароснижающими лекарственными препаратами не проводилось.

Pharmacology

Mechanism of Action
Tadalafil is a reversible selective inhibitor of type 5 phosphodiesterase specific to cyclic guanosine monophosphate (cGMP). When sexual arousal triggers local release of nitric oxide, the inhibition of PDE-5 by tadalafil leads to an increase in cGMP concentration in the corpus cavernosum of the penis. This results in relaxation of smooth muscle and increased blood flow to the penile tissues, causing an erection.

Erectile Dysfunction (ED)
Tadalafil has no effect on the treatment of erectile dysfunction in the absence of sexual arousal.

Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)
In the smooth muscle of the prostate, bladder, and the blood vessels supplying them, the inhibition of PDE-5 has a similar effect on cGMP concentration as in the corpus cavernosum of the penis. As a result, the smooth muscle of the blood vessels relaxes, leading to increased blood perfusion and, consequently, a reduction in the severity of BPH symptoms. Inhibition of afferent activity of bladder nerves and relaxation of smooth muscle in the prostate and bladder may further enhance vascular effects.

Pharmacodynamic Effects
In vitro studies have shown that tadalafil is a selective inhibitor of PDE-5. PDE-5 is an enzyme found in the smooth muscle of the corpus cavernosum, vascular and visceral smooth muscle, skeletal muscle, platelets, kidneys, lungs, and cerebellum. Among all phosphodiesterases, tadalafil has the most pronounced effect on PDE-5. The effect of tadalafil on PDE-5 is more than 10,000 times greater than on PDE-1, PDE-2, PDE-3, and PDE-4 (enzymes found in the heart, brain, blood vessels, liver, and other organs). The selectivity of tadalafil for PDE-5 compared to PDE-3 is particularly significant, as PDE-3 is an enzyme that regulates the contractile ability of the myocardium. Additionally, the effect of tadalafil on PDE-5 is approximately 700 times greater than on PDE-6 (an enzyme found in the retina responsible for phototransduction). Tadalafil is also more than 10,000 times more active against PDE-5 than against PDE-7 to PDE-10.

Clinical Efficacy and Safety
Tadalafil does not cause a significant change in systolic and diastolic blood pressure in the supine position compared to placebo (mean maximum decrease of 1.6/0.8 mm Hg, respectively) and in the standing position (mean maximum decrease of 0.2/4.6 mm Hg, respectively). Tadalafil does not cause a significant change in heart rate.
In a study assessing the effect of tadalafil on vision, no color perception disturbances (blue/green) were found using the Farnsworth-Munsell 100 hue test, which is explained by the lower affinity of tadalafil for PDE-6 compared to PDE-5. In all clinical studies, reports of color vision disturbances were rare (< 0.1%). To assess the potential impact of tadalafil on spermatogenesis, three studies were conducted involving men using the drug at doses of 10 mg (one 6-month study) and 20 mg (one 6-month and one 9-month study) on a daily basis. In two of these studies, a decrease in sperm count and concentration was observed, the clinical significance of which is unlikely. These effects were not accompanied by changes in other parameters such as motility, morphology, and follicle-stimulating hormone (FSH) levels.Erectile Dysfunction To assess the response period when using tadalafil on demand, three clinical studies were conducted. Patients took the drug at home. Tadalafil demonstrated a statistically significant improvement in erectile function, the ability to engage in sexual intercourse up to 36 hours after administration, and the ability of patients to achieve and maintain an erection for sexual intercourse within 16 minutes after taking tadalafil compared to placebo. In a 12-week study involving patients with erectile dysfunction developed due to spinal cord injury, tadalafil at doses of 10 or 20 mg (non-strict dose, as needed) significantly improved erectile function compared to placebo. To evaluate daily administration of tadalafil at doses of 2.5 mg, 5 mg, and 10 mg, three clinical studies were conducted, demonstrating the efficacy of tadalafil compared to placebo. The studies included patients of various ages (ranging from 21 to 82 years) and ethnic groups with erectile dysfunction of varying severity (mild, moderate, severe) and etiology. One of these studies included patients whose erectile dysfunction developed due to diabetes mellitus.Benign Prostatic Hyperplasia Tadalafil was evaluated in four clinical studies lasting 12 weeks, involving patients with symptoms of BPH. In all four studies, one week after starting treatment with tadalafil at a dose of 5 mg, an improvement in the overall score on the International Prostate Symptom Score was observed. Additionally, these studies assessed the improvement of erectile dysfunction as well as the reduction of BPH symptoms in patients with both conditions while on tadalafil. The maintenance of effect was evaluated in an additional part of one of the studies conducted in an open-label manner, which showed that the improvement in the overall score on the International Prostate Symptom Score observed 12 weeks after the start of treatment was maintained for up to one additional year with tadalafil at a dose of 5 mg.Absorption After oral administration, tadalafil is rapidly absorbed. The average maximum concentration (Cmax) in plasma is reached approximately 2 hours after ingestion. The rate and extent of absorption of tadalafil are not affected by the timing of food intake, therefore the drug can be taken regardless of meals. The time of administration (morning or evening) did not have a clinically significant impact on the rate and extent of absorption.Distribution The average volume of distribution is about 63 L, indicating that tadalafil is distributed in the body's tissues. At therapeutic concentrations, 94% of tadalafil in plasma is bound to proteins. Impaired kidney function does not affect the binding of tadalafil to proteins. In healthy volunteers, less than 0.0005% of the administered dose is found in semen.Metabolism Tadalafil is primarily metabolized by the CYP3A4 isoenzyme of the cytochrome P450 system. The main circulating metabolite is methylcatecholglucuronide. This metabolite is at least 13,000 times less active against PDE-5 than tadalafil. Therefore, it is not expected that methylcatecholglucuronide will be clinically active at observed concentrations.Excretion In healthy individuals, the average clearance of tadalafil after oral administration is 2.5 L/h, and the average half-life (T1/2) is 17.5 hours. Tadalafil is primarily excreted as inactive metabolites, mainly through the intestines (about 61% of the dose) and, to a lesser extent, through the kidneys (about 36% of the dose).Linearity/Non-linearity The pharmacokinetics of tadalafil in healthy volunteers is linear with respect to time and dose. In the dose range of 2.5 to 20 mg, the area under the concentration-time curve (AUC) increases proportionally with the dose. With once-daily administration, steady-state plasma concentrations are achieved within 5 days. The pharmacokinetics of tadalafil, determined by population methods in patients with erectile dysfunction, is similar to the pharmacokinetics of the drug in patients without erectile dysfunction.Special Patient Groups Elderly Patients Healthy volunteers aged 65 years and older had a lower clearance of tadalafil after oral administration, resulting in a 25% increase in AUC compared to healthy volunteers aged 19 to 45 years. This difference is not clinically significant and does not require dose adjustment.Patients with Renal Impairment In clinical pharmacological studies with a single dose of tadalafil (5-20 mg) in patients with mild renal impairment (creatinine clearance of 51 to 80 mL/min) and moderate renal impairment (creatinine clearance of 31 to 50 mL/min), as well as in patients with end-stage renal disease on hemodialysis, tadalafil exposure (AUC) was approximately doubled. In patients on hemodialysis, Cmax was 41% higher compared to healthy volunteers. The excretion of tadalafil by hemodialysis is minimal.Patients with Hepatic Impairment With a dose of 10 mg, tadalafil exposure (AUC) in patients with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B) is comparable to that in healthy volunteers. Clinical data regarding patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) are limited. Data on daily use of tadalafil in patients with hepatic impairment are lacking. When prescribing tadalafil on a daily basis to patients with severe hepatic impairment, a prior assessment of the benefit-risk ratio of the drug is necessary.Patients with Diabetes Mellitus In patients with diabetes mellitus, the AUC value during tadalafil use was approximately 19% lower compared to healthy volunteers. This difference does not require dose adjustment.

Show original (Russian)

Механизм действия
Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладкой мускулатуры и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию.
Эректильная дисфункция (ЭД)
Тадалафил не оказывает эффекта при лечении эректильной дисфункции в отсутствии сексуального возбуждения.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
В гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудах, которые их кровоснабжают, ингибирование ФДЭ-5 оказывает аналогичное влияние на концентрацию цГМФ, как и в пещеристом теле полового члена. В результате гладкая мускулатура сосудов расслабляется, что приводит к увеличению перфузии крови и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Ингибирование афферентной активности нервов мочевого пузыря и расслабление гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря могут дополнительно усиливать сосудистые эффекты.
Фармакодинамические эффекты
Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 представляет собой фермент, обнаруженный в гладкой мускулатуре пещеристого тела, сосудистой и висцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Среди всех фосфодиэстераз, наиболее выраженное влияние тадалафил оказывает на ФДЭ-5. Влияние тадалафила на ФДЭ-5 более чем в 10 000 раз выше, чем на ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4 (ферменты, которые находятся в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах). Избирательность тадалафила в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет особое значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, регулирующим сократительную способность миокарда. Кроме того, влияние тадалафила на ФДЭ-5 приблизительно в 700 раз выше, чем на ФДЭ-6 (фермент, который находится в сетчатке и отвечает за фототрансдукцию). Тадалафил также более чем в 10 000 раз более активен в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-7 - ФДЭ-10.
Клиническая эффективность и безопасность
Тадалафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления в положении лёжа в сравнении с плацебо (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст., соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст., соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений.
В исследовании по оценке влияния тадалафила на зрение, нарушения цветового восприятия (синий/зеленый) при использовании теста 100 цветовых оттенков Фарнсворта-Манселла обнаружено не было, что объясняется более низким сродством тадалафила к ФДЭ-6 в сравнении с ФДЭ-5. Во всех клинических исследованиях сообщения о нарушениях цветового зрения были редкими (< 0,1 %). Для оценки потенциального влияния тадалафила на сперматогенез было проведено три исследования с участием мужчин с применением препарата в дозе 10 мг (одно 6-месячное исследование) и 20 мг (одно 6-месячное и одно 9-месячное исследование) в ежедневном режиме. В двух из этих исследований наблюдалось снижение количества и концентрации сперматозоидов, клиническая значимость которого маловероятна. Эти эффекты не сопровождались изменением других параметров, таких как подвижность, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Эректильная дисфункция Для оценки периода ответа при применении тадалафила по требованию, было приведено три клинических исследования. Пациенты принимали препарат в домашних условиях. Тадалафил продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, способность к совершению полового акта до 36 часов после его приема, а также способность пациентов достичь и поддерживать эрекцию для совершения полового акта уже через 16 минут после применения тадалафила в сравнении с плацебо. В 12-недельном исследовании с участием пациентов с эректильной дисфункцией, развившейся на фоне повреждения спинного мозга, тадалафил в дозе 10 или 20 мг (нестрогая доза, по требованию) значительно улучшал эректильную функцию по сравнению с плацебо. Для оценки ежедневного приема тадалафила в дозах 2,5 мг, 5 мг и 10 мг было проведено 3 клинических исследования, продемонстрировавших эффективность тадалафила по сравнению с плацебо. В исследования были включены пациенты разного возраста (в диапазоне от 21 до 82 лет) и этнических групп с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (легкая, умеренная, тяжелая) и этиологии. В одном из данных исследований участвовали пациенты, у которых эректильная дисфункция развилась на фоне сахарного диабета. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы Тадалафил оценивали в 4 клинических исследованиях продолжительностью 12 недель, в которых принимали участие пациенты с симптомами ДГПЖ. Во всех 4-х исследованиях через 1 неделю после начала приема тадалафила в дозе 5 мг наблюдалось улучшение общего результата оценки по международной шкале симптомов при заболеваниях предстательной железы. Кроме того, в рамках данных исследований было оценено улучшение эректильной дисфункции, а также уменьшение симптомов ДГПЖ у пациентов с обоими этими состояниями на фоне приема тадалафила. Сохранение эффекта оценивали в дополнительной части одного из исследований, проводимой по открытой схеме, которая показала, что улучшение общего результата оценки по международной шкале симптомов при заболеваниях предстательной железы, наблюдаемое через 12 недель после начала лечения, сохранялось до 1 дополнительного года при лечении тадалафилом в дозе 5 мг.Всасывание После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в среднем через 2 часа после приема внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от времени приема пищи, поэтому препарат можно применять вне зависимости от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания. Распределение Средний объем распределения составляет около 63 л, следовательно, тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме крови связывается с белками. Нарушение функции почек не влияет на связывание тадалафила с белками. У здоровых добровольцев менее 0,0005 % принятой дозы обнаруживается в сперме. Метаболизм Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом СYР3А4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит как минимум в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, не ожидается, что метилкатехолглюкуронид будет клинически активным при наблюдаемых концентрациях. Выведение У здоровых людей средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения (Т1/2) - 17,5 ч. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, кишечником (около 61 % дозы) и, в меньшей степени, почками (около 36 % дозы). Линейность/нелинейность Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. При приеме препарата 1 раз в сутки равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней. Фармакокинетика тадалафила, определенная популяционным методом у пациентов с нарушением эрекции, аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Здоровые добровольцы в возрасте 65 лет и старше имели более низкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25 % по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы. Пациенты с почечной недостаточностью В клинических фармакологических исследованиях с однократным приемом тадалафила (5-20 мг) у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила (AUC) приблизительно удваивалась. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Cmax была на 41 % выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение тадалафила с помощью гемодиализа является незначительным. Пациенты с печеночной недостаточностью При применении дозы 10 мг экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) клинические данные ограничены. Данные о ежедневном применении тадалафила пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют. При назначении тадалафила в ежедневном режиме пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо предварительно провести оценку соотношения пользы и риска применения препарата. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила значение AUC было меньше примерно на 19 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Это различие не требует подбора дозы.

Properties