01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Estradiol
PlaniJens 2.5 mg + 1.5 mg 28 coated tablets
film-coated tablets
SKU 90435
Same active ingredient
Other products with Estradiol
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Oral contraception.
Show original (Russian)
Пероральная контрацепция.
How to use
Start of medication
The packaging of the PlaniZhens® nome product contains a blister with 24 white tablets (hormones) and 4 yellow tablets (placebo). The package also includes a block of stickers consisting of 7 self-adhesive strips marked with the names of the days of the week, necessary for organizing the intake calendar. You need to select the strip that starts with the day of the week when you begin taking the tablets. For example, if the start of tablet intake is on Wednesday, use the strip that starts with "Wed."
The strip is affixed along the top of the package so that the designation of the first day is above the tablet indicated by the arrow labeled "Start."
Now it is clear on which day of the week each tablet should be taken.
Tablet intake always begins with the tablet marked "START," and then continues daily according to the arrows.
Tablets are taken daily in the order indicated on the package for 28 consecutive days. Start with the white tablets (containing hormones) for 24 days, followed by 4 days of yellow placebo tablets (not containing hormones).
The intake of tablets from each subsequent package should begin the day after taking the last tablet from the previous package, regardless of whether there is a "withdrawal" bleed or not. The "withdrawal" bleed usually starts 2-3 days after taking the last white tablet and may not stop by the time of starting the tablets from the next package. Additional information is provided in the "Special Instructions" section, subsection "Insufficient Cycle Control."
If hormonal contraceptives have not been used in the previous month
Tablet intake should begin on the 1st day of the menstrual cycle (i.e., the 1st day of menstrual bleeding). It is permissible to start taking the medication on days 2-5 of the cycle, but in this case, an additional (barrier) method of contraception should be used for the first 7 days of tablet intake in the first cycle.
When switching from other combined hormonal contraceptives (CHC, vaginal ring, or transdermal patch)
It is preferable to start taking PlaniZhens® nome on the next day after taking the last hormone-containing tablet of the previously used CHC, but no later than the next day after the usual 7-day break (if the woman took a CHC containing 21 tablets in a package) or after taking the last non-hormone tablet (if the woman took a CHC containing 28 tablets in a package). The medication should be started on the day of removing the vaginal ring or patch, but no later than the day a new ring should be inserted or a new patch should be applied.
Switching from progestin-only products (tablets, implants, injectable forms, or hormone-containing intrauterine systems (IUS))
A woman can stop taking progestin-only tablets any day and start taking PlaniZhens® nome the next day. The implant or IUS can be removed any day. In this case, PlaniZhens® nome should be started on the day of their removal. If the woman was receiving injections, PlaniZhens® nome should be started on the day when the next injection was due. In all these cases, the woman should be advised to additionally use a barrier method of contraception for the first 7 days of taking hormone-containing tablets.
After abortion, including spontaneous abortion, in the 1st trimester of pregnancy
A woman can start taking the medication immediately. In this case, there is no need for an additional method of contraception.
After childbirth or termination of pregnancy (including spontaneous) in the 2nd trimester of pregnancy
It is recommended to start taking the medication on days 21-28 after childbirth (in the absence of breastfeeding or termination of pregnancy in the 2nd trimester). If the start of the medication is delayed, the woman should be advised to use an additional barrier method of contraception for the first 7 days of tablet intake. However, if sexual intercourse has already occurred after childbirth or abortion, pregnancy should be excluded or the first menstruation should be awaited before starting PlaniZhens® nome.
When resuming the intake of PlaniZhens® nome, it is necessary to consider the increased risk of venous thromboembolism (VTE) in the postpartum period (see "Special Instructions").
Recommendations in case of missed doses
The following recommendations apply only to missed doses of white tablets containing hormones.
If a woman takes the next tablet with a delay of less than 24 hours, the contraceptive effect is not reduced. The woman should take the tablet as soon as she remembers. Subsequent tablets should be taken at the usual time.
If a woman takes a hormone-containing tablet with a delay of 24 hours or more, the contraceptive effect may be reduced. In case of a missed dose, the following information should be considered:
• to achieve adequate suppression of the hypothalamic-pituitary-ovarian system, white hormone-containing tablets must be taken for at least 7 consecutive days;
• the more white hormone-containing tablets are missed and the closer the time to taking the 4 yellow placebo tablets, the higher the risk of pregnancy.
Days 1-7
The woman should take the last missed white tablet as soon as she remembers, even if she has to take 2 tablets at once. Then the tablets should be taken as usual. Additionally, during the first week of continuous intake of white tablets, a barrier method of contraception, such as a condom, should be used. If sexual intercourse occurred during the previous 7 days, the possibility of pregnancy should be considered.
Days 8-17
The woman should take the last missed white tablet as soon as she remembers, even if she has to take 2 tablets at once. Then the tablets should be taken as usual. Provided that the woman has taken the tablets correctly for the 7 days preceding the day of missing the first tablet, there is no need to use additional contraceptive measures. However, if the woman missed more than 1 tablet, she should be advised to use additional contraceptive measures until she completes the 7-day period of continuous intake of white tablets.
Days 18-24
The risk of reduced contraceptive effect is extremely high due to the approaching start of the phase of taking yellow placebo tablets. However, changing the tablet intake regimen allows avoiding a reduction in contraceptive action. If one of the two options below is followed, there is no need to use additional contraceptive measures, provided that the woman took all the tablets correctly during the 7 days preceding the day of missing the first tablet. Otherwise, she must follow the first of these two options and also use additional contraceptive measures for the next 7 days.
1. The woman should take the last missed tablet as soon as she remembers, even if she has to take 2 tablets at once. Then the tablets should be taken as usual until the hormone-containing tablets are finished. The 4 placebo tablets from the last row of the blister should be discarded. She should immediately start taking tablets from another blister. It is unlikely that the woman will experience "withdrawal" bleeding before finishing the hormone-containing tablets from the second blister, but she may experience "breakthrough" bleeding or "spotting" during the days of taking the tablets.
2. The woman may also be advised to stop taking the hormone-containing tablets from the current blister. She should then take the placebo tablets from the last row for a maximum of 3 days so that the total number of placebo tablets and missed white hormone-containing tablets does not exceed 4, and then continue taking tablets from the next blister pack.
If a woman misses taking tablets and subsequently does not have "withdrawal" bleeding during the placebo tablet intake period, the possibility of pregnancy should be considered.
If a woman is unsure about the number of missed tablets or their color and, accordingly, does not know what recommendations to follow, she should use a barrier method of contraception until she takes white tablets for 7 consecutive days.
If yellow placebo tablets are missed
The contraceptive effect is not reduced. The woman may skip the yellow tablets from the last (fourth) row of the blister. However, the missed tablets should be discarded to avoid unintentionally extending the duration of the placebo phase.
Recommendations in case of gastrointestinal disorders
In case of gastrointestinal disorders (e.g., vomiting or diarrhea), the absorption of the combination of nomegestrol + estradiol may be incomplete, so additional contraceptive measures should be taken.
If vomiting occurs within 3-4 hours after taking the tablet, it should be considered missed, and a new tablet should be taken as soon as possible. If possible, the new tablet should be taken within 24 hours of the usual time of taking the tablet. The next tablet should be taken at the usual time. If 24 hours or more have passed since the last tablet was taken, the recommendations for missed doses should be followed (see "Recommendations in case of missed doses"). If the woman does not want to change her usual tablet intake regimen, she should take an additional white tablet (or tablets) from another package.
Changing the day of the onset of menstrual-like bleeding
To delay the onset of menstrual-like bleeding, the woman should continue taking white tablets from another package without taking yellow tablets. The white tablets from the second package can be continued until they are finished. After finishing the yellow tablets from the second package, the intake of PlaniZhens® nome should be resumed according to the usual regimen. In an extended intake regimen, "breakthrough" bleeding or "spotting" may occur.
To shift the day of the onset of menstrual-like bleeding to another day, the phase of taking yellow placebo tablets can be shortened (the maximum duration of taking yellow placebo tablets is 4 days). The shorter the break, the higher the risk of missing the "withdrawal" menstrual-like bleeding and experiencing "breakthrough" bleeding or "spotting" during the intake of tablets from the second package (as in the case of delaying the onset of menstrual-like bleeding).
Use of the medication in special clinical groups
Renal impairment
Data on use in patients with renal failure are lacking; however, the impact of renal failure on the elimination of nomegestrol acetate and estradiol is unlikely.
Hepatic impairment
The effect of hepatic insufficiency on the pharmacokinetics of the combination of nomegestrol + estradiol has not been studied. However, since women with hepatic impairment may experience worsened metabolism of sex hormones, the use of the combination of nomegestrol + estradiol in this group of patients is not recommended until liver function parameters normalize (see "Contraindications").
In children and adolescents
The safety and efficacy of the combination of nomegestrol + estradiol in girls under 18 years of age have not been studied.
Method of administration
Orally, 1 tablet per day. Tablets are taken regardless of meals, at the same time each day, with a small amount of water.
Show original (Russian)
Начало приема препарата
В раскладывающуюся упаковку препарата ПланиЖенс® номе вклеен блистер, содержащий 24 таблетки белого цвета, содержащие гормоны, и 4 таблетки желтого цвета (плацебо). Упаковка также содержит блок наклеек, состоящий из 7 самоклеящихся полосок с отмеченными на них названиями дней недели, необходимый для оформления календаря приема. Необходимо выбрать полоску, где первым указан тот день недели, в который начинается прием таблеток. Например, если начало приема таблеток приходится на среду, следует использовать полоску, которая начинается со «Ср.»
Полоску наклеивают вдоль верхней части упаковки так, чтобы обозначение первого дня находилось над той таблеткой, на которую направлена стрелка с надписью «Старт»
Теперь видно, в какой день недели следует принять каждую таблетку
Прием таблеток всегда начинается с таблетки, помеченной «СТАРТ», а затем продолжается
ежедневно по стрелкам.
Таблетки принимают ежедневно в порядке, указанном на упаковке, в течение 28 дней подряд. Прием следует начинать с белых таблеток (содержащих гормоны) в течение 24 дней, далее в течение 4 дней принимают желтые таблетки плацебо (не содержащие гормоны).
Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения «отмены». Кровотечение «отмены» обычно начинается через 2-3 дня после приема последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующей упаковки. Дополнительная информация представлена в разделе «Особые указания», подраздел «Недостаточный контроль цикла».
Если гормональные контрацептивы не применялись в течение предыдущего месяца
Прием таблеток следует начинать в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начало приема препарата на 2-5 день цикла, но в таком случае следует использовать дополнительный (барьерный) метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток в первом цикле.
При переходе с других комбинированных гормональных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)
Предпочтительнее начинать прием препарата ПланиЖенс® номе на следующий день после приема последней таблетки ранее применяемого КОК, содержащей гормоны, но не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (если женщина принимала КОК, содержащий 21 таблетку в упаковке) или после приема последней не содержащей гормонов таблетки (если женщина принимала КОК, содержащий 28 таблеток в упаковке). Прием препарата следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоно-содержащие внутриматочные системы (ВМС))
Женщина может в любой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начинать прием препарата ПланиЖенс® номе. Имплантат или ВМС можно удалить в любой день. В таком случае прием препарата ПланиЖенс® номе следует начинать в день их удаления. Если женщина получала инъекции, то прием препарата ПланиЖенс® номе начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине следует рекомендовать дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток, содержащих гормоны.
После аборта, в том числе самопроизвольного, в I триместре беременности
Женщина может начинать прием препарата сразу же. В этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.
После родов или прерывания беременности (в том числе самопроизвольного) во II триместре беременности
Начинать прием препарата рекомендуется на 21-28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания или прерывания беременности во II триместре). При более позднем начале приема препарата женщине следует рекомендовать применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приема препарата ПланиЖенс® номе необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.
При возобновлении приема препарата ПланиЖенс® номе необходимо принимать во внимание повышение риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в послеродовом периоде (см. раздел «Особые указания»).
Рекомендации в случае пропуска приема препарата
Приведенные ниже рекомендации касаются только пропуска приема белых таблеток, содержащих гормоны.
Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 24 ч, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, после того, как она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время.
Если женщина принимает таблетку, содержащую гормоны, с опозданием 24 ч и более, то контрацептивный эффект может снизиться. При пропуске приема препарата необходимо учитывать следующую информацию:
• чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие гормоны, необходимо принимать в течение по крайней мере 7 дней подряд;
• чем больше пропущено белых таблеток, содержащих гормоны, и ближе время приема 4 желтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.
Дни 1-7
Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. Кроме того, в течение первой недели непрерывного приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, таким как презерватив. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности.
Дни 8-17
Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней, предшествующих дню пропуска первой таблетки, нет необходимости применять дополнительные контрацептивные меры. Тем не менее, если женщина пропустила прием более 1 таблетки, ей следует рекомендовать применять дополнительные контрацептивные меры до тех пор, пока она не завершит 7-дневный период непрерывного приема белых таблеток.
Дни 18-24
Риск снижения контрацептивного эффекта крайне велик из-за приближения начала фазы приема желтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Если следовать одному из двух указанных ниже вариантов, необходимость в применении дополнительных контрацептивных мер отсутствует, при условии, что в течение 7 дней, предшествующих дню пропуска первой таблетки, женщина принимала все таблетки правильно. В ином случае ей необходимо следовать первому из этих двух вариантов, а также применять дополнительные контрацептивные меры в течение следующих 7 дней.
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно до тех пор, пока не закончатся таблетки, содержащие гормоны. 4 таблетки плацебо из последнего ряда блистера следует выбросить. Следует сразу начинать прием таблеток из другого блистера. Наступление у женщины кровотечения «отмены» до окончания приема таблеток, содержащих гормоны, из второго блистера маловероятно, но в дни приема таблеток у нее могут наблюдаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» выделения.
2. Женщине можно также рекомендовать прекратить прием таблеток, содержащих гормоны, из текущего блистера. Затем она должна принимать таблетки плацебо из последнего ряда в течение максимум 3 дней так, чтобы общее количество таблеток плацебо и пропущенных белых таблеток, содержащих гормоны, было не более 4, а затем продолжить прием таблеток из следующей блистерной упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток и в дальнейшем у нее отсутствует кровотечение «отмены» в период приема таблеток плацебо, то следует учитывать возможность наступления беременности.
Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до того момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки.
Если пропущен прием желтых таблеток плацебо
Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо.
Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств
В случае желудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасывание комбинации номегэстрол + эстрадиол может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции.
Если рвота возникает в течение 3-4 ч после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным, и необходимо как можно скорее принять новую таблетку. Если это возможно, новую таблетку следует принять в течение 24 ч от обычного времени приема таблетки. Следующую таблетку следует принять в обычное время. Если с момента приема последней таблетки прошло 24 ч или более, то необходимо выполнять рекомендации при пропуске приема таблеток (см. «Рекомендации в случае пропуска приема препарата»). Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительно белую таблетку (или таблетки) из другой упаковки.
Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения
Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжать прием белых таблеток из другой упаковки без приема желтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приема желтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить прием препарата ПланиЖенс® номе по обычной схеме. При удлиненной схеме приема могут наблюдаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» выделения.
Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приема желтых таблеток плацебо (максимальная длительность приема желтых таблеток плацебо - 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения «отмены» и возникновения «прорывных» кровотечений или «мажущих» кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае отсроченною наступления менструальноподобного кровотечения).
Применение препарата в особых клинических группах
Нарушение функции почек
Данные о применении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют, однако влияние почечной недостаточности на выведение номегэстрола ацетата и эстрадиола маловероятно.
Нарушение функции печени
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику комбинации номегэстрол + эстрадиол не изучалось. Однако поскольку у пациенток с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов, применение комбинации номегэстрол + эстрадиолу данной группы пациенток не рекомендуется до нормализации показателей функции печени (см. раздел «Противопоказания»).
У детей и подростков
Безопасность и эффективность комбинации номегэстрол + эстрадиол у девочек-подростков до 18 лет не изучались.
Способ применения
Внутрь, по 1 таблетке в сутки. Таблетки принимают независимо от приема пищи, в одно и то же время суток, запивая небольшим количеством воды.
Composition
Tablet containing active ingredients (white color)
active ingredients: nomegestrol acetate - 2.50 mg, estradiol hemihydrate (equivalent to 1.50 mg of estradiol) - 1.55 mg;
excipients: crospovidone - 3.00 mg, povidone K25 - 3.00 mg, colloidal silicon dioxide - 0.50 mg, lactose monohydrate - 70.65 mg, microcrystalline cellulose (silicified) - 17.00 mg, magnesium stearate - 0.90 mg, talc - 0.90 mg;
film coating: polyvinyl alcohol - 0.80 mg, macrogol 4000 - 0.40 mg, talc - 0.40 mg, magnesium hydroxide carbonate - 0.40 mg.
Tablet without active ingredients (yellow color)
excipients: crospovidone - 3.00 mg, povidone K25 - 3.00 mg, colloidal silicon dioxide - 0.50 mg, lactose monohydrate - 74.70 mg, microcrystalline cellulose (silicified) - 17.00 mg, magnesium stearate - 0.90 mg, talc - 0.90 mg;
film coating: polyvinyl alcohol - 0.80 mg, macrogol 4000 - 0.40 mg, talc - 0.40 mg, magnesium hydroxide carbonate - 0.38 mg, iron oxide yellow dye - 0.02 mg.
For tablets containing active substances
Round, biconvex film-coated tablets of white or almost white color. The core is white or almost white in cross-section.
For tablets containing no active substances (placebo)
Round, biconvex film-coated tablets ranging from light yellow to yellow in color. The core is white or almost white in cross-section.
Show original (Russian)
Таблетка, содержащая действующие вещества (белого цвета)
действующие вещества: номегэстрола ацетат - 2,50 мг, эстрадиола гемигидрат (эквивалентно 1,50 мг эстрадиола) - 1,55 мг;
вспомогательные вещества: кросповидон - 3,00 мг, повидон К25 - 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,50 мг, лактозы моногидрат - 70,65 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная - 17,00 мг, магния стеарат - 0,90 мг, тальк - 0,90 мг;
пленочная оболочка: поливиниловый спирт - 0,80 мг, макрогол 4000 - 0,40 мг, тальк - 0,40 мг, магния гидроксикарбонат - 0,40 мг.
Таблетка, не содержащая действующие вещества (желтого цвета)
вспомогательные вещества: кросповидон - 3,00 мг, повидон К25 - 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,50 мг, лактозы моногидрат - 74,70 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная - 17,00 мг, магния стеарат - 0,90 мг, тальк - 0,90 мг;
пленочная оболочка: поливиниловый спирт - 0,80 мг, макрогол 4000 - 0,40 мг, тальк - 0,40 мг, магния гидроксикарбонат - 0,38 мг, краситель железа оксид желтый - 0,02 мг.
Для таблеток, содержащих действующие вещества
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Для таблеток, не содержащих действующие вещества (плацебо)
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Contraindications & warnings
The use of Planijens® nome, like other combined oral contraceptives (COCs), is contraindicated in the presence of any of the following diseases/conditions or risk factors. Since epidemiological data on the use of COCs containing 17β-estradiol are lacking, the contraindications for the combination of nomegestrol + estradiol correspond to the contraindications for the use of COCs containing ethinylestradiol.
• Venous thrombosis or thromboembolism (VTE), including deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism (PE), currently or in the past.
• Arterial thrombosis or thromboembolism (ATE), including myocardial infarction, stroke, or prodromal conditions (including transient ischemic attack, angina), currently or in the past.
• Identified hereditary or acquired predisposition to VTE or ATE, including resistance to activated protein C (including factor V Leiden), antithrombin III deficiency, protein C deficiency, protein S deficiency, hyperhomocysteinemia, antiphospholipid antibodies (antibodies to cardiolipin, lupus anticoagulant).
• The presence of multiple high-risk factors for VTE or ATE (see "Special Instructions") or one serious risk factor, such as:
• diabetes mellitus with diabetic angiopathy;
• severe dyslipoproteinemia;
• uncontrolled arterial hypertension (blood pressure 160/100 mm Hg and above).
• Migraine with focal neurological symptoms in the past.
• Extensive surgical intervention with prolonged immobilization.
• Pancreatitis accompanied by severe hypertriglyceridemia, including in the past.
• Severe liver disease currently or in the past (until liver function tests normalize).
• Liver tumors (benign and malignant), including in the past.
• Hormone-dependent malignant neoplasms of the reproductive organs or breast (including suspicion of them).
• Meningioma, including in the past.
• Vaginal bleeding of unclear etiology.
• Pregnancy (including suspected).
• Breastfeeding period.
• Hypersensitivity to nomegestrol and/or estradiol, or any of the excipients in the product.
• Age under 18 years (due to lack of data on the efficacy and safety of the combination of nomegestrol + estradiol in adolescents under 18 years).
• Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.
If any of these diseases/conditions or risk factors arise during the use of the contraceptive, the use of Planijens® nome should be immediately discontinued.
With caution
If any of the conditions/diseases or risk factors listed below are currently present, a thorough assessment of the expected benefits versus the possible risks of using Planijens® nome should be conducted for each woman individually and discussed before starting the contraceptive. Since epidemiological data on the use of COCs containing 17β-estradiol are lacking, the precautionary measures for the combination of nomegestrol + estradiol correspond to those for the use of COCs containing ethinylestradiol:
• risk factors for thrombosis and thromboembolism (smoking, age (especially over 35 years), family history of venous or arterial thrombosis/thromboembolism or predisposition to thrombosis in any close relatives - parents, sisters, or brothers under 50 years), obesity, dyslipoproteinemia, controlled arterial hypertension, migraine without focal neurological symptoms, uncomplicated heart valve diseases);
• varicose veins, superficial thrombophlebitis;
• diabetes mellitus without vascular complications;
• systemic lupus erythematosus;
• hemolytic-uremic syndrome;
• gestational herpes;
• Sydenham's chorea;
• hereditary angioedema;
• otosclerosis with hearing impairment;
• chronic inflammatory bowel diseases (Crohn's disease or ulcerative colitis);
• sickle cell anemia;
• hypertriglyceridemia (including in family history);
• acute and chronic liver diseases (with normal liver function tests);
• porphyria;
• jaundice and/or itching related to cholestasis;
• cholelithiasis;
• chloasma;
• postpartum period;
• concomitant use with direct-acting antiviral drugs containing ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir (see "Interactions with Other Medicinal Products" and "Special Instructions").
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The use of the combination of nomegestrol + estradiol during pregnancy is contraindicated. If pregnancy is diagnosed during the use of Planijens® nome, its use should be immediately discontinued. Numerous epidemiological studies have not found an increased risk of developmental defects in children born to women who received sex hormones before pregnancy, nor any teratogenic effects when sex hormones were taken inadvertently in early pregnancy.
Clinical data from a limited number of pregnant women who received the combination of nomegestrol + estradiol indicate no adverse effects of contraceptive use on the condition of the fetus or newborn. Preclinical studies in animals have shown reproductive toxicity of the combination of nomegestrol + estradiol.
Breastfeeding period
The use of Planijens® nome, like other COCs, may reduce the quantity of breast milk and alter its composition, therefore the use of the product is contraindicated until breastfeeding is discontinued (an alternative contraceptive method should be chosen). Small amounts of contraceptive sex hormones and/or their metabolites may pass into human breast milk; however, there is no data on their negative impact on the health of the newborn.
If any of the conditions/diseases or risk factors listed below are currently present, the potential risks and expected benefits of using combined oral contraceptives (COCs), including the combination of nomegestrol + estradiol, should be carefully weighed in each individual case and discussed with the woman before starting the medication. In the event of deterioration, worsening, or the first manifestation of any of these conditions/diseases or risk factors, the woman should consult her doctor regarding the discontinuation of the medication. The data provided below were obtained from epidemiological studies involving COCs containing ethinylestradiol. The composition of PlaniZhens® nome includes 17β-estradiol; since there is no information regarding estradiol-containing medications, the information regarding COCs containing ethinylestradiol is applicable to the combination of nomegestrol + estradiol.
Risk of VTE and ATE
• The use of COCs is associated with an increased risk of venous thromboembolism (VTE) compared to the risk of VTE in patients not using COCs. The highest additional risk of VTE is observed in the first year of COC use. The risk also increases at the beginning of COC use or when resuming the same or another COC after a break of 4 weeks or more. Epidemiological studies show that the incidence of VTE in women without known risk factors taking low-dose (
Show original (Russian)
Применение препарата ПланиЖенс® номе, как и других КОК, противопоказано при наличии любого из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска. Поскольку эпидемиологические данные о применении КОК, имеющих в составе 17β-эстрадиол, отсутствуют, противопоказания для применения комбинации номегэстрол + эстрадиол соответствуют противопоказаниям к приему КОК, содержащих этинилэстрадиол.
• Венозный тромбоз или тромбоэмболия (ВТЭ), в том числе, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), в настоящее время или в анамнезе.
• Артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда, инсульт или продромальные состояния (в том числе, транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе.
• Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к ВТЭ или АТЭ, в том числе, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
• Наличие нескольких факторов высокого риска развития ВТЭ или АТЭ (см. раздел «Особые указания») или одного серьезного фактора риска, такого как:
• сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
• тяжелая дислипопротеинемия;
• неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление 160/100 мм рт.ст. и выше).
• Мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе.
• Обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией.
• Панкреатит, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией, в том числе в анамнезе.
• Заболевания печени тяжелой степени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функции печени).
• Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные), в т.ч. в анамнезе.
• Гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочной железы (в т.ч. подозрение на них).
• Менингиома, в том числе в анамнезе.
• Кровотечение из влагалища неясной этиологии.
• Беременность (в т.ч. предполагаемая).
• Период грудного вскармливания.
• Гиперчувствительность к номегэстролу и/или эстрадиолу, или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
• Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения комбинации номегэстрол + эстрадиол у девочек-подростков в возрасте до 18 лет).
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
При возникновении любого из данных заболеваний/состояний или факторов риска на фоне применения контрацептива, прием препарата ПланиЖенс® номе следует немедленно прекратить.
С осторожностью
Если какие-либо из состояний/заболеваний или факторов риска, указанных ниже имеются в настоящее время, следует провести тщательную оценку ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата ПланиЖенс® номе для каждой женщины индивидуально и обсудить это до начала приема контрацептива. Поскольку эпидемиологические данные о применении КОК, имеющих в составе 17β-эстрадиол отсутствуют, данные о соблюдении мер предосторожности для применения комбинации номегэстрол + эстрадиол соответствуют таковым для приема КОК, содержащих этинилэстрадиол:
• факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий (курение, возраст (особенно старше 35 лет), наличие в семейном анамнезе венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии или предрасположенность к тромбозам у кого-либо из ближайших родственников - родителей, сестер или братьев, в возрасте менее 50 лет), ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные заболевания клапанов сердца);
• варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит;
• сахарный диабет без сосудистых нарушений;
• системная красная волчанка;
• гемолитико-уремический синдром;
• гестационный герпес;
• хорея Сиденгама;
• наследственный ангионевротический отек;
• отосклероз с нарушением слуха;
• хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);
• серповидно-клеточная анемия;
• гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе);
• острые и хронические заболевания печени (при нормальных показателях функций печени);
• порфирия;
• желтуха и/или зуд, связанные с холестазом;
• холелитиаз;
• хлоазма;
• послеродовой период;
• совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Прием комбинации номегэстрол + эстрадиол во время беременности противопоказан. В случае диагностирования беременности на фоне применения препарата ПланиЖенс® номе следует немедленно прекратить его прием. Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска возникновения дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, ни наличия тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Клинические данные по ограниченному количеству беременных, получивших комбинацию номегэстрол + эстрадиол, указывают на отсутствие неблагоприятного влияния приема контрацептива на состояние плода или новорожденного. В доклинических исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность комбинации номегэстрол + эстрадиол.
Период грудного вскармливания
Применение препарата ПланиЖенс® номе, как и других КОК, может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому прием препарата противопоказан до прекращения грудного вскармливания (следует подобрать альтернативный метод контрацепции). Небольшие количества контрацептивных половых гормонов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко человека, однако данных об их отрицательном влиянии на здоровье новорожденного нет.
Если какие-либо из состояний/заболеваний или факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК, в том числе комбинации номегэстрол + эстрадиол в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до начала приема препарата.
В случае ухудшения, утяжеления или первого проявления любого из этих состояний/заболеваний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом для решения вопроса о прекращении приема препарата. Приведенные ниже данные были получены в ходе эпидемиологических исследований при применении КОК, содержащих этинилэстрадиол. В состав препарата ПланиЖенс® номе входит 17β-эстрадиол, так как сведения в отношении эстрадиолсодержащих препаратов отсутствуют, информация в отношении применения КОК, содержащих этинилэстрадиол, применима и для комбинации номегэстрол + эстрадиол.
Риск развития ВТЭ и АТЭ
• Применение КОК сопровождается повышением риска развития ВТЭ по сравнению с риском развития ВТЭ у пациентов, не применяющих КОК. Наибольший дополнительный риск развития ВТЭ наблюдается в первый год применения КОК. Риск также повышается в начале применения КОК или при возобновлении применения того же или другого КОК после перерыва в 4 и более недель. Результаты эпидемиологических исследований демонстрируют, что частота развития ВТЭ у пациенток без известных факторов риска, принимающих низкодозированные (<50 мкг этинилэстрадиола) КОК, составляет от 3 до 12 случаев на 10 000 женщин-лет (ЖЛ). Для сравнения, аналогичный параметр у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, составляет от 1 до 5 случаев на 10 000 ЖЛ, а у беременных женщин - от 5 до 20 случаев на 10 000 ЖЛ (данные о беременности основаны на фактической длительности беременности в стандартных исследованиях; на основании положения, что беременность длится 9 месяцев, риск составляет от 7 до 27 случаев на 10 000 ЖЛ). У женщин в послеродовом периоде риск развития ВТЭ составляет от 40 до 65 случаев на 10 000 ЖЛ. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
Отсутствуют данные о влиянии комбинации номегэстрол + эстрадиол на риск развития венозных тромбозов и тромбоэмболий по сравнению с другими КОК.
• В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением КОК и повышением риска развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).
• У пациенток, принимавших КОК, исключительно редко развивался тромбоз других сосудов, в том числе печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен или сосудов сетчатки глаза.
• Симптомы венозных и артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя следующие состояния: внезапная боль и/или отек нижней конечности; внезапная интенсивная боль в груди, иррадирующая или не иррадирующая в левую руку; внезапная одышка; внезапный кашель; необычная тяжелая и длительная головная боль; внезапная частичная или полная потеря зрения; диплопия; нарушение речи или афазия; головокружение; коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся очаговыми судорогами; слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела; двигательные расстройства; «острый живот».
• Риск развития венозных тромбоэмболий возрастает при наличии следующих факторов риска:• Возраст.• Наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и тромбоэмболии у братьев, сестер или у родителей в возрасте <50 лет). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом.• Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма. В этих случаях следует прекратить прием препарата (по крайней мере за 4 недели до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. В случае если применение КОК не было прекращено заранее, следует рассмотреть необходимость применения антитромботических средств (см. также раздел «Противопоказания»).• Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2).• Авиаперелет длительностью более 4 ч может временно увеличить риск образования тромба, особенно у женщин с другими факторами риска.
• Отсутствует достаточная информация о роли тромбофлебита поверхностных вен и варикозного расширения вен в этиологии венозных тромбозов.
• Риск развития осложнений артериальных тромбоэмболий или острого нарушения мозгового кровообращения возрастает при наличии следующих факторов риска:• Возраст.• Курение (риск еще в большей степени увеличивается при интенсивном курении, особенно у женщин старше 35 лет). Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать КОК.• Дислипопротеинемия.• Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2).• Артериальная гипертензия.• Мигрень.• Порок клапанов сердца.• Фибрилляция предсердий.• Наличие заболеваний в семейном анамнезе (артериальные тромбозы у братьев, сестер или у родителей в возрасте 5 лет), однако до настоящего времени существуют противоречия относительно степени влияния на эти данные различных факторов, в частности скрининговых обследований шейки матки или особенностей полового поведения женщины (количества половых партнеров и использования барьерных методов контрацепции), а также причинно-следственной взаимосвязи этих факторов.
По данным мета-анализа результатов 54 эпидемиологических исследований было выявлено небольшое повышение (в 1,24) риска развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, применяющих КОК. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены КОК. В связи с тем, что РМЖ отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение количества случаев РМЖ у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших его недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики РМЖ у женщин, принимающих КОК (у них диагностируются более ранние клинические формы РМЖ, чем у женщин, не принимавших КОК), биологическим действием КОК или сочетанием обоих этих факторов.
Крайне редко при применении КОК наблюдались случаи развития доброкачественных, и еще более редко - злокачественных опухолей печени.
В отдельных случаях такие опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни женщины внутрибрюшному кровотечению, что следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.
Менингиома
Сообщалось о возникновении менингиомы (одиночной и множественной) при длительном применении (несколько лет) монотерапии номегэстролом в дозах 3,75 мг или 5 мг в сутки и выше. Если менингиома диагностирована у женщины, получавшей комбинацию номегэстрол + эстрадиол, прием контрацептива следует прекратить.
Гепатит С
В ходе клинических исследований комбинации лекарственных препаратов для лечения вирусного гепатита С омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, увеличение активности АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы значительно чаще наблюдалось у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КОК. У женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, скорость увеличения активности АЛТ была сходна с таковой у женщин, не применяющих каких-либо эстрогенов. Тем не менее, в связи с ограниченным количеством числом женщин, принимающих другие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата с комбинацией омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Другие состояния
Подавленное настроение и депрессия являются известной нежелательной реакцией при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочное действие»). Депрессия может быть серьезным расстройством и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае появления изменений настроения и депрессивных симптомов, в том числе, вскоре после начала приема контрацептива.
У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приеме КОК.
У многих женщин принимающих КОК отмечалось небольшое повышение артериального давления (АД), клинически значимое повышение АД наблюдалось редко. Связь между приемом КОК и артериальной гипертензией не установлена. Однако если на фоне приема КОК развивается стойкое повышение АД, следует прекратить прием контрацептива и проводить антигипертензивную терапию. Прием КОК может быть продолжен, если на фоне гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
На фоне беременности и во время приема КОК наблюдалось развитие или ухудшение следующих состояний/заболеваний, хотя их взаимосвязь с приемом КОК окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, вызванные холестазом; образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), гестационный герпес, потеря слуха вследствие отосклероза.
На фоне приема КОК возможно ухудшение течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Острые или хронические нарушения функции печени могут служить основанием для прекращения приема КОК до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи, наблюдавшейся ранее во время предшествующей беременности или применения препаратов половых гормонов, требует отмены КОК.
Несмотря на то, что КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость в коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КОК (< 50 мкг этинилэстрадиола), как правило, отсутствует. Тем не менее, пациентки с сахарным диабетом должны находиться под медицинским наблюдением и проводить регулярный контроль концентрации глюкозы в крови во время приема контрацептива.
Иногда на фоне приема КОК может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и ультрафиолетового облучения.
Медицинские осмотры /консультации
Перед началом или возобновлением применения контрацептива необходимо ознакомиться с анамнезом жизни и семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение АД, определение ИМТ) и гинекологическое обследование (с обязательным обследованием молочных желез и цитологическим исследованием эпителия шейки матки), исключить беременность. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.
Следует информировать женщину, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путем!
Снижение эффективности
Эффективность препарата ПланиЖенс® номе может снизиться в случае пропуска приема таблеток, желудочно-кишечных расстройств или в результате лекарственного взаимодействия (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Недостаточный контроль цикла
На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения и/или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла приема препарата.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У женщин, принимавших комбинацию номегэстрол + эстрадиол продолжительность кровотечений «отмены» составила в среднем 3-4 дня.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиваться кровотечение «отмены». Если препарат ПланиЖенс® номе принимался согласно рекомендациям, беременность маловероятна. Тем не менее, если до этого контрацептив принимался нерегулярно или если отсутствуют подряд 2 кровотечения «отмены», до продолжения его приема должна быть исключена беременность.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Прием препарата ПланиЖенс® номе не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Side effects, overdose & interactions
Possible undesirable reactions when using the combination of nomegestrol + estradiol are distributed by system-organ classes, indicating their frequency of occurrence according to WHO recommendations: very common (≥ 1/10), common (< 1/10, ≥ 1/100), uncommon (< 1/100, ≥ 1/1,000), and rare (< 1/1,000, ≥ 1/10,000) in accordance with MedDRA classification (synonyms or associated conditions are not listed but should also be considered).System-organ class Very common Common Uncommon RareMetabolism and nutrition disorders increased appetite, fluid retention decreased appetitePsychiatric disorders decreased libido, depression, mood swings increased libidoNervous system disorders migraine, headache transient ischemic attack, cerebrovascular disorders, attention disturbanceEye disorders intolerance to contact lenses, dryness of the eye mucosaVascular disorders "hot flashes" venous thromboembolismGastrointestinal disorders nausea, abdominal bloating, dry mouthLiver and biliary tract disorders cholecystitis, cholelithiasisSkin and subcutaneous tissue disorders acne, hyperhidrosis, alopecia, itching, dry skin, seborrhea, chloasma, hypertrichosisMusculoskeletal and connective tissue disorders feeling of heavinessReproductive system and breast disorders irregular bleeding, "withdrawal" bleeding, heavy acyclic bleeding, heavy menstrual-like bleeding, breast tenderness, pelvic pain, scant menstrual-like bleeding, breast engorgement, galactorrhea, uterine muscle spasms, premenstrual-like syndrome, breast lumps, dyspareunia, dryness of the vulvar and vaginal mucosa, unpleasant vaginal odor, discomfort in the vaginal areaGeneral disorders and administration site conditions irritability, swelling, hungerLaboratory and instrumental data weight gain, increased liver enzyme activityIn addition to the aforementioned undesirable reactions, the use of the combination of nomegestrol + estradiol has been reported to cause arterial thromboembolism and hypersensitivity reactions (frequency of occurrence not established). Undesirable reactions that occurred with the use of COCs containing ethinylestradiol are described in detail in the "Special Instructions" section: venous and arterial thromboembolism, increased blood pressure, hormone-dependent tumors (e.g., liver tumors, breast cancer), chloasma. In women with hypertriglyceridemia or a relevant family history, there is an increased risk of developing pancreatitis when taking COCs. In women with hereditary forms of angioedema, exogenous estrogens may cause or worsen symptoms of angioedema.Repeated administration of the combination of nomegestrol + estradiol at doses 5 times higher than recommended, and a single dose of nomegestrol at doses 40 times higher than recommended, did not cause any adverse reactions. Symptoms of overdose: nausea, vomiting, bloody vaginal discharge. Treatment: there are no specific antidotes; symptomatic therapy should be administered.To determine possible interactions, it is necessary to review the instructions for use of concomitant medications. Influence of other medications on the combination of nomegestrol + estradiol The interaction of oral contraceptives with other medications that induce enzymes may lead to "breakthrough" bleeding and/or reduced contraceptive efficacy. Hepatic metabolism: there may be an interaction with medications or herbal products that are inducers of microsomal enzymes, primarily cytochrome P450 (CYP) enzymes, which may lead to increased clearance and decreased concentration of sex hormones in plasma, resulting in reduced efficacy of combined oral contraceptives, including the drug combination of nomegestrol + estradiol. Such medications include those containing phenytoin, phenobarbital, primidone, bosentan, carbamazepine, rifampicin; medications or herbal products containing St. John's wort (Hypericum perforatum), to a lesser extent medications containing oxcarbazepine, topiramate, felbamate, and griseofulvin; as well as some HIV protease inhibitors (e.g., ritonavir and nelfinavir) and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (e.g., nevirapine and efavirenz). Enzyme induction may occur after several days of medication use. Maximum enzyme induction is usually observed within several weeks. After discontinuation of the medication, enzyme induction may continue for approximately 28 days. When used in conjunction with hormonal contraceptives, many combinations of HIV protease inhibitors (e.g., nelfinavir) and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (e.g., nevirapine) and/or combinations with medications for the treatment of hepatitis C (e.g., boceprevir, telaprevir) may increase or decrease the concentration of progestogens, including nomegestrol acetate, or estrogen. In some cases, the cumulative effect of these changes may be clinically significant. A woman receiving therapy with any of the aforementioned medications or herbal products that induce microsomal liver enzymes should be informed about the possible reduction in contraceptive efficacy. During short-term therapy with inducers throughout the entire period of their concurrent use and for 28 days after therapy, in addition to taking the contraceptive nomegestrol + estradiol, barrier methods of contraception (e.g., condoms) should be used. If the concomitant medication continues after the completion of the hormone tablet pack, the placebo tablet interval should be skipped, and the tablets from the next pack should be started. If prolonged treatment with microsomal enzyme inducers is necessary, another method of contraception that is not affected by medications inducing liver enzymes should be considered. Concurrent use of strong (e.g., ketoconazole, itraconazole, clarithromycin) or moderate (e.g., fluconazole, diltiazem, erythromycin) CYP3A inhibitors may increase the concentration of estrogen and progestogen in serum. No studies on drug interactions have been conducted for the combination of nomegestrol + estradiol; however, two studies have been conducted on the use of the combination of nomegestrol + estradiol at higher doses (nomegestrol acetate 3.75 mg + estradiol 1.5 mg) in combination with rifampicin and in combination with ketoconazole in a population of postmenopausal women. Concomitant use of rifampicin reduces the AUC0-∞ of nomegestrol acetate by 95% and increases the AUCo-t(last) of estradiol by 25%. Concomitant use of ketoconazole (single dose of 200 mg) does not affect the metabolism of estradiol but increases the maximum concentration (85%) and AUC0-∞ (115%) of nomegestrol acetate; however, these changes are not clinically significant. Similar changes are expected to occur with the use of these medications in women of reproductive age. Influence of the combination of nomegestrol + estradiol on other medications Oral contraceptives may influence the metabolism of other medications. Accordingly, the concentrations of medications in plasma and tissues may increase (e.g., cyclosporine) or decrease (e.g., lamotrigine). Other interactions In clinical studies of the combination of medications for the treatment of hepatitis C ombitasvir/paritaprevir/ritonavir with dasabuvir or without it, an increase in ALT activity more than 5 times the upper limit of normal was significantly more frequently observed in women taking medications containing ethinylestradiol, such as combined oral contraceptives. In women taking medications containing estrogens other than ethinylestradiol, such as estradiol, the rate of increase in ALT activity was similar to that of women not taking any estrogens. However, due to the limited number of women taking estrogens other than ethinylestradiol, caution should be exercised when using the drug in combination with the ombitasvir/paritaprevir/ritonavir with dasabuvir or without it. Influence of the combination of nomegestrol + estradiol on laboratory tests The use of combined oral contraceptives may affect the results of some laboratory tests, including biochemical indicators of liver, thyroid, adrenal, and kidney function, concentrations of (transport) proteins in plasma (e.g., CSG and lipid/lipoprotein fractions), carbohydrate metabolism indicators, blood coagulation, and fibrinolysis indicators. These indicators usually remain within normal values.
Show original (Russian)
Возможные нежелательные реакции при применении комбинации номегэстрол + эстрадиол распределены по системно-органным классам, с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (< 1/10, ≥ 1/100), нечасто (< 1/100, ≥ 1/1 000) и редко (< 1/1 000, ≥ 1/10 000) в соответствии с классификацией MedDRA (синонимы или сопутствующие состояния не перечислены, однако также должны учитываться). Системно-органный класс Очень часто Часто Нечасто Редко Нарушения со стороны обмена веществ и питания повышение аппетита, задержка жидкости снижение аппетита Нарушения психики снижение либидо, депрессия, перепады настроения повышение либидо Нарушения со стороны нервной системы мигрень, головная боль транзиторная ишемическая атака, церебро-васкулярные нарушения, нарушение внимания Нарушения со стороны органа зрения непереносимость контактных линз, сухость слизистой глаз Нарушения со стороны сосудов «приливы» венозная тромбоэмболия Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта тошнота вздутие живота сухость во рту Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей холецистит, желчно-каменная болезнь Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей акне1 гипергидроз, алопеция, зуд, сухость кожи, себорея хлоазма, гипертрихоз Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани ощущение тяжести Нарушения со стороны половых органов и молочной железы нерегулярные кровотечения «отмены» обильные ациклические кровотечения, обильные менструально- подобные кровотечения, болезненность молочных желез, боль в области малого таза скудные менструально-подобные кровотечения, нагрубание молочных желез, галакторея, спазм мышц матки, пред-менструально-ноподобный синдром, уплотнения в молочных железах, диспареуния, сухость слизистой вульвы и влагалища неприятный запах из влагалища, дискомфорт в области влагалища Общие расстройства и нарушения в месте введения раздражительность, отек чувство голода Лабораторные и инструментальные данные увеличение массы тела увеличение активности печеночных ферментов Кроме указанных выше нежелательных реакций, при применении комбинации номегэстрол + эстрадиол сообщалось о развитии артериальной тромбоэмболии, реакциях гиперчувствительности (частота возникновения не установлена). Нежелательные реакции, которые возникали при приеме КОК, содержащих этинилэстрадиол, подробно описаны в разделе «Особые указания»: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение артериального давления, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма. У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приеме КОК. У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.Повторный прием комбинации номегэстрол + эстрадиол, в дозах в 5 раз превышающих рекомендуемые, и однократный прием номегэстрола в дозах, в 40 раз превышающих рекомендуемые, не вызывали нежелательных реакций. Симптомы передозировки: тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища. Лечение: специфических антидотов не существует, следует проводить симптоматическую терапию.Для определения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих препаратов. Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию номегэстрол + эстрадиол Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты, может привести к «прорывным» кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции. Печёночный метаболизм: возможно взаимодействие с лекарственными или растительными препаратами - индукторами микросомальных ферментов, прежде всего ферментов цитохрома Р450 (CYP), что может привести к увеличенному клиренсу и уменьшению концентрации половых гормонов в плазме крови и к снижению эффективности КОК, в том числе и лекарственной комбинации номегэстрол + эстрадиол. К таким лекарственным препаратам относятся препараты, содержащие фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин; лекарственные препараты или препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), в меньшей степени лекарственные препараты, содержащие окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин; а также некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир и нелфинавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин и эфавиренз). Индуцирование ферментов может происходить после нескольких дней применения препарата. Максимальное индуцирование ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения терапии препаратом индуцирование ферментов может продолжаться приблизительно 28 дней. При совместном применении с гормональными контрацептивами многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ (например, нелфинавира) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например, невирапина) и/или комбинации с препаратами для лечения вирусного гепатита С (например, боцепревиром, телапревиром) могут увеличивать или уменьшать концентрацию прогестагенов, включая номегэстрола ацетат, или эстрогена. В некоторых случаях суммарный эффект этих изменений может быть клинически значимым. Женщину, получающую терапию одним из вышеуказанных лекарственных или растительных препаратов, индуцирующих микросомальные печеночные ферменты, следует информировать о возможном снижении эффективности контрацептива. При краткосрочной терапии препаратами-индукторами в течение всего периода их совместного применения и в течение 28 дней после окончания терапии в дополнение к приему контрацептива номегэстрол + эстрадиол следует использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив). Если прием сопутствующего препарата продолжается и после окончания в упаковке таблеток, содержащих гормоны, то необходимо пропустить интервал приема таблеток плацебо и начинать прием таблеток из следующей упаковки препарата. При необходимости длительного лечения индукторами микросомальных ферментов печени следует рассмотреть другой метод контрацепции, не зависящего от влияния лекарственных препаратов, индуцирующих печеночные ферменты. Совместное применение сильных (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина) или средней активности (например, флуконазола, дилтиазема, эритромицина) ингибиторов CYP3A может увеличить концентрацию эстрогена и прогестагена в сыворотке крови. Для комбинации номегэстрол + эстрадиол не проводилось исследований лекарственных взаимодействий, однако были проведены два исследования применения комбинации номегэстрол + эстрадиол в более высоких дозах (номегэстрола ацетат 3,75 мг + эстрадиол 1,5 мг) в сочетании с рифампицином и в сочетании с кетоконазолом в популяции женщин постменопаузального возраста. Сопутствующий прием рифампицина снижает AUC0-∞ номегэстрола ацетата на 95% и увеличивает AUCo-t(last) эстрадиола на 25%. Сопутствующий прием кетоконазола (однократная доза 200 мг) не оказывает влияния на метаболизм эстрадиола, но увеличивает максимальную концентрацию (85%) и AUC0-∞ (115%) номегэстрола ацетата, однако данные изменения не являются клинически значимыми. Предполагается, что схожие изменения могут иметь место в случае применения данных препаратов у женщин репродуктивного возраста. Влияние комбинации номегэстрол + эстрадиол па другие лекарственные препараты Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрации лекарственных препаратов в плазме и в тканях могут повышаться (например, циклоспорина) или снижаться (например, ламотриджина). Другие взаимодействия В ходе клинических исследований комбинации лекарственных препаратов для лечения вирусного гепатита С омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, увеличение активности АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы значительно чаще наблюдалось у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КОК. У женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, скорость увеличения активности АЛТ была сходна с таковой у женщин, не применяющих каких-либо эстрогенов. Тем не менее, в связи с ограниченным числом женщин, принимающих эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата с комбинацией препаратов омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него. Влияние комбинации номегэстрол + эстрадиол на лабораторные тесты Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрации (транспортных) белков в плазме (например, КСГ и фракции липидов/липопротеинов), показатели углеводного обмена, показатели свертывания крови и фибринолиза. Данные показатели обычно не выходят за границы нормальных значений.
Pharmacology
Nomegestrol acetate is a highly selective progestogen derived from the natural steroid hormone progesterone. Nomegestrol acetate has a pronounced affinity for the human progesterone receptor, exhibits anti-gonadotropic activity, anti-estrogenic activity mediated by progesterone receptors, moderate anti-androgenic activity, and lacks estrogenic, androgenic, glucocorticoid, and mineralocorticoid activity.
The combination of nomegestrol + estradiol includes 17β-estradiol - an estrogen identical to endogenous human 17β-estradiol (E2). Unlike ethinyl estradiol, which is found in other combined oral contraceptives (COCs), E2 does not have an ethinyl group at the 17α position. When using the combination of nomegestrol + estradiol, the average concentrations of E2 are comparable to those in the early follicular phase and late luteal phase of the menstrual cycle (see the "Pharmacokinetics" section).
The contraceptive effect of combined (estrogen + progestogen) oral contraceptive preparations (COCs) is based on the interaction of various factors, the most important of which are the suppression of ovulation and the increase in the viscosity of cervical mucus, preventing sperm from entering the uterine cavity.
The drug PlaniZhens® nome is a monophasic COC containing a combination of nomegestrol and estradiol. Nomegestrol is a highly selective progestogen derived from the natural hormone progesterone, with a pronounced affinity for human progesterone receptors. It exhibits anti-gonadotropic, anti-estrogenic (mediated by progesterone receptors), and moderate anti-androgenic activity; it does not possess estrogenic, androgenic, glucocorticoid, or mineralocorticoid activity.
The estrogen in the preparation is 17β-estradiol, identical to endogenous human 17β-estradiol (E2). With correct use, the Pearl Index (PI - a measure reflecting the frequency of pregnancy in 100 women over 1 year of contraceptive use) is less than 1: in a large international multicenter study (countries of the European Union, Asia, and Australia) on the effectiveness of contraception with the combination of nomegestrol + estradiol in women aged 18 to 35 years, the PI was 0.4.
In clinical studies of the efficacy and safety of the combination of nomegestrol + estradiol, there was no clinically significant effect of this combination on bone mineral density and pathological changes in the endometrium; no effect on lipid metabolism and hemostasis was observed, and insulin resistance and glucose tolerance remained unchanged.
Nomegestrol Acetate
Absorption
Nomegestrol acetate is rapidly absorbed after oral administration. After a single dose, the maximum plasma concentration is approximately 7 ng/ml and is reached within 2 hours. The absolute bioavailability after a single dose is 63%. Food does not have a clinically significant effect on the bioavailability of nomegestrol acetate.
Distribution
Nomegestrol acetate is highly bound to albumin (97-98%) but does not bind to SHBG or CBG. The apparent volume of distribution at steady state is 1645 ± 576 L.
Metabolism
Nomegestrol acetate is metabolized to several inactive hydroxylated metabolites by liver cytochrome P450 isoenzymes, primarily CYP3A4 and CYP3A5; involvement of CYP2C8 and CYP2C19 isoenzymes in metabolism is also possible. Nomegestrol acetate and its hydroxylated derivatives undergo significant phase II metabolism, resulting in the formation of glucuronide and sulfate conjugates. The clearance at steady state is 26 L/h.
Excretion
The half-life (t1/2) at steady state is 46 hours (ranging from 28 to 83 hours). The half-life of metabolites is not established. Nomegestrol acetate is excreted via the kidneys and through the intestines. Approximately 80% of the dose is excreted by the kidneys and through the intestines within 4 days. Nomegestrol acetate is almost completely eliminated within 10 days. Excretion through the intestines exceeds renal excretion.
Linearity
Linearity of pharmacokinetics with respect to dose has been observed in the range of 0.625-5 mg (assessed in women of reproductive and postmenopausal age).
Steady State
SHBG does not affect the pharmacokinetics of nomegestrol acetate. Steady state is achieved within 5 days. The average concentration at steady state is 4 ng/ml. The maximum concentration of nomegestrol acetate in plasma is approximately 12 ng/ml and is reached 1.5 hours after administration.
Interactions
In vitro, nomegestrol acetate does not exert significant inducing or inhibiting effects on cytochrome P450 isoenzymes and does not interact with P-glycoprotein.
Estradiol (E2)
Absorption
Estradiol undergoes significant metabolism during "first-pass" through the liver after oral administration. The absolute bioavailability is approximately 1%. Food does not have a clinically significant effect on the bioavailability of estradiol.
Distribution
The distribution of exogenous and endogenous estradiol is similar. Estrogens are actively distributed throughout the body. Their concentrations are usually higher in target organs for sex hormones. In the blood, estradiol binds to SHBG (37%) and albumin (61%), with only 1-2% of estradiol circulating in unbound form.
Metabolism
Exogenous estradiol is actively biotransformed after oral administration. The metabolism of exogenous and endogenous estradiol is similar. Estradiol is rapidly converted into several metabolites in the intestine and liver (mainly estrone), which are subsequently conjugated and undergo enterohepatic recirculation. There is a dynamic equilibrium between estradiol, estrone, and estrone sulfate due to the activity of various enzymes, including estradiol dehydrogenases, sulfotransferases, and arylsulfatases. The oxidation of estrone and estradiol occurs under the influence of cytochrome P450 isoenzymes, primarily CYP1A2, CYP1A2 (outside the liver), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1, and CYP2C9.
Excretion
Estradiol is rapidly eliminated from the blood. Due to metabolism and enterohepatic recirculation, there is a large pool of circulating sulfates and glucuronides of estrogens. As a result, the half-life of estradiol, adjusted for baseline, varies widely and is 3.6 ± 1.5 hours after intravenous administration.
Steady State
The maximum concentration of estradiol in plasma is approximately 90 pg/ml and is reached 6 hours after administration. The average plasma concentrations are 50 pg/ml. These estradiol concentrations correspond to those in the early and late phases of the menstrual cycle.
Pharmacokinetics in Special Populations
Renal Impairment
The effect of renal insufficiency on the pharmacokinetics of the nomegestrol + estradiol combination has not been studied.
Hepatic Impairment
The effect of hepatic insufficiency on the pharmacokinetics of the nomegestrol + estradiol combination has not been studied. However, in patients with liver dysfunction, there may be a deterioration in the metabolism of sex hormones.
Ethnic Groups
The pharmacokinetics of the nomegestrol + estradiol combination has not been specifically studied in representatives of ethnic groups.
Show original (Russian)
Номегэстрола ацетат - это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает антигонадотропной активностью, антиэстрогенной активностью, опосредованной рецепторами прогестерона, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.
В состав комбинации номегэстрол + эстрадиол входит 17β-эстрадиол - эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу (Е2). В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), Е2 не имеет этинильной группы в 17α положении. При применении комбинации номегэстрол + эстрадиол средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла (см. подраздел «Фармакокинетика»).
Контрацептивный эффект комбинированных (эстроген+гестаген) пероральных контрацептивных препаратов (КОК), основан на взаимодействии различных факторов, самыми важными из которых являются подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки, препятствующее проникновению сперматозоидов в полость матки.
Препарат ПланиЖенс® номе представляет собой монофазный КОК, содержащий комбинацию номегэстрола и эстрадиола. Номегэстрол - высокоселективный прогестаген, полученный из естественного природного гормона прогестерона, имеющий выраженное сродство к рецепторам прогестерона человека. Обладает антигонадотропной, антиэстрогенной (опосредованной рецепторами прогестерона) и умеренной антиандрогенной активностью; не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной или минералокортикоидной активностью.
Эстроген в составе препарата представляет собой 17β-эстрадиол, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу (Е2). При правильном применении индекс Перля (ИП - показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 1 года применения контрацептива) составляет менее 1: в крупном международном многоцентровом исследовании (страны Европейского союза, Азии и Австралия) эффективности контрацепции комбинацией номегэстрол+эстрадиол у женщин в возрасте от 18 до 35 лет, ИП составил 0,4.
В клинических исследованиях эффективности и безопасности комбинации номегэстрол+эстрадиол наблюдалось отсутствие клинически значимого влияния приема данной комбинации на минеральную плотность костной ткани и патологических изменений эндометрия; не выявлено влияния на метаболизм липидов и гемостаз, не изменялась инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе.
Номегэстрола ацетат
Всасывание
Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приема внутрь. После однократного приема максимальная концентрация в плазме составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет 63%. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность номегэстрола ацетата.
Распределение
Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97-98%), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Кажущийся объем распределения номегэстрола ацетата в равновесном состоянии составляет 1645 ± 576 л.
Метаболизм
Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома Р450 печени, в основном CYP3A4 и CYP3A5; также возможно участие в метаболизме изоферментов CYP2C8 и CYP2C19. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму второй фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26 л/ч.
Выведение
Период полувыведения (t1/2) в равновесном состоянии составляет 46 ч (от 28 до 83 ч). Период полувыведения метаболитов не установлен.
Номегэстрола ацетат выводится почками и через кишечник. Примерно 80% дозы выводится почками и через кишечник в течение 4 дней. Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает выведение почками.
Линейность
Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0,625-5 мг (оценивалась у женщин репродуктивного и постменопаузального возраста).
Равновесное состояние
ГСПГ не оказывает влияния на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя концентрация в равновесном состоянии составляет 4 нг/мл. Максимальная концентрация номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и достигается через 1,5 ч после приема препарата.
Взаимодействия
In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенного индуцирующего или ингибирующего действия на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с гликопротеином Р.
Эстрадиол (Е2)
Всасывание
Эстрадиол подвергается выраженному метаболизму при «первичном прохождении» через печень после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 1%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность эстрадиола.
Распределение
Распределение экзогенного и эндогенного эстрадиола сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37%) и альбумином (61%) и только 1-2% эстрадиола циркулирует в несвязанном виде.
Метаболизм
Экзогенный эстрадиол активно биотрансформируется после приема внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного эстрадиола сходный. Эстрадиол быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени (в основном в эстрон), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции. Имеется динамическое равновесие между эстрадиолом, эстроном и эстрон-сульфатом за счет активности различных ферментов, включая эстрадиолдегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление эстрона и эстрадиола происходит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP1A2, CYP1A2 (вне печени), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.
Выведение
Эстрадиол быстро выводится из крови. За счет метаболизма и кишечно-печеночной рециркуляции имеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате период полувыведения эстрадиола, скорректированный с учетом исходного показателя, варьирует в широких пределах и составляет 3,6 ± 1,5 ч после внутривенного введения.
Равновесное состояние
Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови составляет около 90 пг/мл и достигается через 6 ч после приема. Средние концентрации в плазме крови - 50 пг/мл.
Данные концентрации эстрадиола соответствуют таковым в начальной и поздней фазах менструального цикла.
Фармакокинетика у особых групп
Нарушение функции почек
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику комбинации номегэстрол + эстрадиол не изучалось.
Нарушение функции печени
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику комбинации номегэстрол + эстрадиол не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов.
Этнические группы
Фармакокинетика комбинации номегэстрол + эстрадиол у представителей этнических групп специально не изучалась.
Properties
- Manufacturer
- Pharmasintez-Tyumen LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Estradiol
- Dosage form
- film-coated tablets
- Strength
- 2.5 mg + 1.5 mg
- Shipping weight
- 27 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 90435
RU name Планиженс номе 2,5 мг+1,5 мг 28 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
2
PlaniJens drosperidone 3 mg + 0.02 mg 28 coated tablets
Drospirenone · film-coated tablets
from
$15.99
PlaniJens Levo 0.15 mg + 0.03 mg 21 coated tablets blister
Ethinylestradiol · coated tablets
$13.37
2
PlaniJens Dezo 20 150 mcg + 20 mcg 21 tablets blister
Desogestrel · tablets
from
$11.99
2
PlaniJens Dezo 30 150 mcg + 30 mcg 21 tablets blister
Desogestrel · tablets
from
$11.99
2
PlaniJens drosperidone 3 mg + 0.03 mg 21 coated tablets
Drospirenone · film-coated tablets
from
$15.99
2
PlaniJens Gesto 30 75 mcg + 30 mcg 21 coated tablets
Ethinylestradiol · coated tablets
from
$28.20