01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Quetiapine
Quetiapine 100 mg 60 coated tablets
film-coated tablets
SKU 85457
Same active ingredient
Other products with Quetiapine
All packagings
Quetiapine
3
options
· from
$14.90
-
Cheapest option
Quetiapine 25 mg 60 coated tablets
Price
$14.90
-
Selected · use button above
Quetiapine 100 mg 60 coated tablets
Price
$18.00
-
Option 3 of 3
Quetiapine 200 mg 60 coated tablets
Price
$28.69
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• for the treatment of schizophrenia;
• for the treatment of manic episodes in the context of bipolar disorder;
• for the treatment of moderate to severe depressive episodes in the context of bipolar disorder.
The drug is not indicated for the prevention of manic and depressive episodes.
Show original (Russian)
• для лечения шизофрении;
• для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства;
• для лечения депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.
Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.
How to use
The drug Quetiapine should be taken orally, regardless of food intake.
Adults
Treatment of schizophrenia
Quetiapine is prescribed twice daily.
The daily dose for the first 4 days of therapy is: Day 1 - 50 mg, Day 2 - 100 mg, Day 3 - 200 mg, Day 4 - 300 mg.
Starting from Day 4, the dose should be adjusted to an effective level, usually between 300 and 450 mg/day. Depending on the clinical effect and individual tolerance, the dose may vary between 150 and 750 mg/day.
The maximum recommended daily dose is 750 mg.
Treatment of manic episodes in bipolar disorder
Quetiapine is used as monotherapy or in combination with mood stabilizers.
Quetiapine is prescribed twice daily.
The daily dose for the first 4 days of therapy is: Day 1 - 100 mg, Day 2 - 200 mg, Day 3 - 300 mg, Day 4 - 400 mg. Subsequently, by Day 6 of therapy, the daily dose may be increased to 800 mg. The increase in daily dose should not exceed 200 mg per day. Depending on the clinical effect and individual tolerance, the dose may vary between 200 and 800 mg/day. The effective dose is usually between 400 and 800 mg/day.
The maximum recommended daily dose is 800 mg.
Treatment of depressive episodes in bipolar disorder
Quetiapine is prescribed once daily at night.
The daily dose for the first 4 days of therapy is: Day 1 - 50 mg, Day 2 - 100 mg, Day 3 - 200 mg, Day 4 - 300 mg. The recommended dose is 300 mg/day. The maximum recommended daily dose of quetiapine is 600 mg.
The antidepressant effect of quetiapine has been confirmed at doses of 300 and 600 mg/day. In short-term therapy, the efficacy of quetiapine at doses of 300 and 600 mg/day was comparable (see the section "Pharmacological properties," subsection "Pharmacodynamics").
Special patient groups
Elderly patients
For elderly patients, the initial dose of quetiapine is 25 mg/day. The dose should be increased daily by 25-50 mg until an effective dose is reached, which is likely to be lower than that for younger patients.
Patients with renal insufficiency
Dose adjustment is not required.
Patients with hepatic insufficiency
Quetiapine is extensively metabolized in the liver. Therefore, caution should be exercised when administering quetiapine to patients with hepatic insufficiency, especially at the beginning of therapy. It is recommended to start therapy with quetiapine at a dose of 25 mg/day and increase the dose daily by 25-50 mg until an effective dose is reached.
Show original (Russian)
Препарат Кветиапин следует принимать внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослые
Лечение шизофрении
Препарат Кветиапин назначается 2 раза в сутки.
Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки -
100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг.
Начиная с 4-х суток, доза должна подбираться до эффективной, обычно в пределах от 300
до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости
пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.
Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Препарат Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием.
Препарат Кветиапин назначается 2 раза в сутки.
Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки - 100 мг, 2-е сутки -
200 мг, 3-и сутки - 300 мг, 4-е сутки - 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в сутки. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.
Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Препарат Кветиапин назначается один раз в сутки на ночь.
Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки -
100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг. Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза кветиапина составляет 600 мг.
Антидепрессивный эффект кветиапина был подтвержден при использовании его в дозе 300 и 600 мг/сут. При краткосрочной терапии эффективность кветиапина в дозах 300 и 600 мг/сут была сопоставимой (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пожилых пациентов начальная доза кветиапина составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении кветиапина у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию кветиапином с дозы
25 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Composition
1 tablet contains:
Active ingredient: quetiapine fumarate - 115.130 mg, calculated as quetiapine - 100.000 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose (MCC-101) - 27.100 mg, lactose monohydrate - 10.720 mg, calcium hydrogen phosphate dihydrate - 19.000 mg,
povidone-K25 - 8.550 mg, sodium carboxymethyl starch - 7.600 mg, magnesium stearate - 1.900 mg.
Coating composition: hypromellose - 2.750 mg, macrogol-4000 - 0.750 mg, titanium dioxide - 1.500 mg.
Round biconvex tablets coated with a film, white or almost white in color. The cross-section reveals a core that is almost white.
Show original (Russian)
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: кветиапина фумарат - 115,130 мг, в пересчете на кветиапин - 100,000 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 27,100 мг, лактозы моногидрат - 10,720 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 19,000 мг,
повидон-К25 - 8,550 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 7,600 мг, магния стеарат - 1,900 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 2,750 мг, макрогол-4000 - 0,750 мг, титана диоксид - 1,500 мг.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видно ядро почти белого цвета.
Contraindications & warnings
• hypersensitivity to quetiapine or to any of the excipients in the formulation;
• lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption;
• concomitant use of quetiapine and inhibitors of cytochrome P450 isoenzymes, such as azole antifungal agents, erythromycin, clarithromycin, and nefazodone, as well as HIV protease inhibitors (see the section "Interactions with other medicinal products").
Although the efficacy and safety of quetiapine in children and adolescents aged 10-17 years have been studied in clinical trials, the use of quetiapine in patients under 18 years of age is not indicated.
Use with caution
In patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases or other conditions predisposing to arterial hypotension, elderly patients, hepatic insufficiency, a history of seizures, risk of stroke, and aspiration pneumonia.
Children and adolescents (aged 10 to 17 years)
Quetiapine is not indicated for use in children and adolescents under 18 years of age due to insufficient data on its use in this age group. Clinical studies of quetiapine have shown that some side effects (increased appetite, increased serum prolactin levels, vomiting, rhinitis, and fainting) occurred more frequently in children and adolescents than in adult patients. Some side effects (extrapyramidal symptoms) in children and adolescents may have different consequences compared to adult patients. An increase in blood pressure has also been noted, which was not observed in adult patients. Changes in thyroid function have also been observed in children and adolescents.
The effects on growth, puberty, mental development, and behavioral responses with prolonged use (more than 26 weeks) of quetiapine have not been studied.
In placebo-controlled studies in children and adolescents with schizophrenia and mania in the context of bipolar disorder, the incidence of extrapyramidal symptoms was higher with quetiapine compared to placebo.
Suicide/suicidal thoughts or clinical deterioration
Depression in bipolar disorder is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self-harm, and suicide (suicidal events). This risk persists until significant remission occurs. Since it may take several weeks or longer for a patient’s condition to improve after starting treatment, patients should be closely monitored until improvement occurs.
According to general clinical experience, the risk of suicide may increase in the early stages of remission. Patients (especially those at high risk for suicide) and their caregivers should be warned about the need to monitor for clinical deterioration, suicidal behavior or thoughts, unusual changes in behavior, and the necessity to contact a physician immediately if they occur.
In clinical studies of patients with depression in bipolar disorder, the risk of suicidal events was 3.0% (7/233) for quetiapine and 0% (0/120) for placebo in patients aged 18-24 years; 1.8% (19/1616) for quetiapine and 1.8% (11/622) for placebo in patients over 25 years.
Other mental disorders for which quetiapine is prescribed are also associated with an increased risk of suicidal events. Additionally, these conditions may be comorbid with a depressive episode. Therefore, precautions taken when treating patients with a depressive episode should also be applied when treating patients with other mental disorders. In the case of abrupt discontinuation of quetiapine therapy, the potential risk of developing suicidal events should be considered.
Patients with a history of suicidal events, as well as patients who express suicidal thoughts before starting therapy, are at increased risk for suicidal intentions and attempts and should be closely monitored during treatment. A meta-analysis conducted by the FDA (U.S. Food and Drug Administration) of placebo-controlled studies of antidepressants, summarizing data from approximately 4,400 children and adolescents and 7,700 adult patients with mental disorders, found an increased risk of suicidal behavior associated with antidepressants compared to placebo in children, adolescents, and adults under 25 years of age. This meta-analysis does not include studies where quetiapine was used (see the section "Pharmacological properties," subsection "Pharmacodynamics").
According to short-term placebo-controlled studies across all indications and age groups, the incidence of suicidal events was 0.8% for both quetiapine (76/9327) and placebo (37/4845).
In these studies, the risk of suicidal events in patients with schizophrenia was 1.4% (3/212) for quetiapine and 1.6% (1/62) for placebo in patients aged 18-24 years; 0.8% (13/1663) for quetiapine and 1.1% (5/463) for placebo in patients over 25 years; 1.4% (2/147) for quetiapine and 1.3% (1/75) for placebo in patients under 18 years.
In patients with mania in bipolar disorder, the risk of suicidal events was 0% (0/60) for quetiapine and 0% (0/58) for placebo in patients aged 18-24 years; 1.2% (6/496) for quetiapine and 1.2% (6/503) for placebo in patients over 25 years; 1.0% (2/193) for quetiapine and 0% (0/90) for placebo in patients under 18 years.
Drowsiness
Drowsiness and related symptoms, such as sedation, may occur during quetiapine therapy (see the section "Side effects"). In clinical studies involving patients with depression in the context of bipolar disorder, drowsiness typically developed within the first three days of therapy. The severity of this side effect was generally mild to moderate. If significant drowsiness occurs, patients with depression in the context of bipolar disorder may require more frequent visits to the physician within 2 weeks from the onset of drowsiness or until the severity of symptoms decreases. In some cases, discontinuation of quetiapine therapy may be necessary.
Patients with cardiovascular diseases
Caution should be exercised when prescribing quetiapine to patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases, and other conditions predisposing to hypotension. Orthostatic hypotension may occur during quetiapine therapy, especially during dose titration at the beginning of treatment. Orthostatic hypotension and associated dizziness may increase the risk of accidental injury (falls), particularly in elderly patients. Patients should be cautious until they adapt to these potential side effects. If orthostatic hypotension occurs, dose reduction or slower titration may be necessary.
Sleep apnea syndrome
Sleep apnea syndrome has been noted in patients taking quetiapine. Caution should be exercised when prescribing quetiapine to patients receiving central nervous system depressants, as well as to patients with risk factors for sleep apnea (e.g., overweight/obesity, male gender) or with a history of sleep apnea.
Seizures
No differences in the incidence of seizures have been found in patients taking quetiapine or placebo. However, as with therapy with other antipsychotic medications, caution is recommended when treating patients with a history of seizures (see the section "Side effects").
Extrapyramidal symptoms
An increased incidence of extrapyramidal symptoms has been noted in patients with depression in the context of bipolar disorder when taking quetiapine for depressive episodes compared to placebo (see the section "Side effects").
Akatisia may occur during quetiapine treatment, characterized by an unpleasant feeling of motor restlessness and the need to move, manifesting as the inability of the patient to sit or stand still. If such symptoms occur, the dose of quetiapine should not be increased.
Tardive dyskinesia
If symptoms of tardive dyskinesia develop, it is recommended to reduce the dose of the drug or gradually discontinue it (see the section "Side effects"). Symptoms of tardive dyskinesia may worsen or even arise after discontinuation of the drug.
Neuroleptic malignant syndrome
Neuroleptic malignant syndrome (NMS) may develop during the use of antipsychotic medications, including quetiapine (see the section "Side effects"). Clinical manifestations of the syndrome include hyperthermia, altered mental status, muscle rigidity, autonomic nervous system lability, and increased creatine phosphokinase activity. In such cases, quetiapine should be discontinued, and appropriate treatment should be initiated.
Severe neutropenia and agranulocytosis
In short-term placebo-controlled clinical studies of quetiapine monotherapy, cases of severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 10^9/L) without infection were infrequently reported. Agranulocytosis (severe neutropenia associated with infections) has been reported in patients receiving quetiapine in clinical studies (rarely), as well as in the post-marketing period (including with fatal outcomes). Most of these cases of severe neutropenia occurred several months after the initiation of quetiapine therapy. No dose-dependent effect was identified. Leukopenia and/or neutropenia resolved after discontinuation of quetiapine therapy. A possible risk factor for the development of neutropenia is a prior low white blood cell count and a history of drug-induced neutropenia.
Agranulocytosis has also been noted in patients without risk factors. The possibility of developing neutropenia in patients with infection should be considered, especially in the absence of obvious predisposing factors, or in patients with unexplained fever; these cases should be managed according to clinical guidelines. In patients with neutrophil counts < 1.0 x 10^9/L, quetiapine should be discontinued. Patients should be monitored for possible symptoms of infection and for neutrophil levels (until exceeding 1.5 x 10^9/L).
Drug interactions
See also the section "Drug interactions." The use of quetiapine in combination with potent inducers of hepatic microsomal enzymes, such as carbamazepine and phenytoin, leads to a decrease in quetiapine plasma concentration and may reduce the effectiveness of quetiapine therapy. The prescription of quetiapine to patients receiving inducers of hepatic microsomal enzymes is only possible if the expected benefit of quetiapine therapy outweighs the risk associated with discontinuing the enzyme-inducing drug. Changes in the doses of enzyme inducers should be gradual. If necessary, they may be replaced with drugs that do not induce hepatic microsomal enzymes (e.g., valproic acid preparations).
Hyperglycemia
Hyperglycemia or exacerbation of diabetes mellitus (in some cases leading to ketoacidosis or coma, including fatal outcomes) may develop in patients with a history of diabetes mellitus while taking quetiapine. Monitoring of patients receiving quetiapine and other neuroleptics for possible symptoms of hyperglycemia, such as polyuria (increased urine output), polydipsia (pathologically increased thirst), polyphagia (increased appetite), and weakness is recommended. Monitoring of patients with diabetes mellitus and patients with risk factors for developing diabetes mellitus for possible deterioration in glycemic control is also recommended (see the section "Side effects"). Body weight should be regularly monitored.
Lipid levels
While taking quetiapine, an increase in triglycerides, cholesterol, and LDL levels, as well as a decrease in HDL levels, may occur (see the section "Side effects").
Metabolic disorders
Weight gain, increased blood glucose and lipid levels in some patients may lead to a deterioration in metabolic profile, requiring appropriate monitoring.
QT interval prolongation
No relationship has been found between quetiapine use and a persistent increase in the absolute QT interval. However, QT interval prolongation has been noted in cases of drug overdose (see the section "Overdose"). Caution should be exercised when prescribing quetiapine, as well as other antipsychotic medications, to patients with cardiovascular diseases and previously noted QT interval prolongation. Caution is also necessary when prescribing quetiapine concurrently with drugs that prolong the QTc interval, other neuroleptics, especially in elderly individuals, in patients with congenital long QT syndrome, chronic heart failure, myocardial hypertrophy, hypokalemia, or hypomagnesemia (see the section "Drug interactions").
Cardiomyopathy and myocarditis
Cases of cardiomyopathy and myocarditis have been noted during clinical studies and in the post-marketing period; however, a causal relationship with the use of the drug has not been established. The appropriateness of quetiapine therapy in patients suspected of having cardiomyopathy or myocarditis should be evaluated.
Severe skin adverse reactions
Severe skin adverse reactions have been reported with the use of quetiapine, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome), which are potentially life-threatening adverse drug reactions. Severe skin adverse reactions typically manifest as a combination of the following symptoms: extensive skin rash or exfoliative dermatitis, fever, lymphadenopathy, and potential eosinophilia. If severe skin adverse reactions occur, quetiapine should be discontinued.
Acute reactions related to drug withdrawal
Abrupt discontinuation of quetiapine may result in the following acute reactions (withdrawal syndrome) - nausea, vomiting, insomnia, headache, dizziness, and irritability. Therefore, it is recommended to gradually discontinue the drug over a period of at least one to two weeks.
Misuse and abuse of the drug
Cases of misuse and abuse of the drug have been reported. Caution should be exercised when prescribing quetiapine to patients with a history of alcohol or drug abuse.
Elderly patients with dementia
Quetiapine is not indicated for the treatment of psychosis associated with dementia. Some atypical antipsychotics in randomized placebo-controlled studies have approximately tripled the risk of cerebrovascular complications in patients with dementia. The mechanism of this increased risk has not been studied. A similar risk of increased frequency of cerebrovascular complications cannot be excluded for other antipsychotic medications or other groups of patients. Quetiapine should be used with caution in patients at risk of stroke.
An analysis of the use of atypical antipsychotics for the treatment of psychosis associated with dementia in elderly patients revealed an increased mortality rate in the group of patients receiving these medications compared to the placebo group. Additionally, two 10-week placebo-controlled studies of quetiapine in a similar group of patients (n=710; mean age: 83 years; age range: 56-99 years) showed that the mortality rate in the quetiapine group was 5.5%, and 3.2% in the placebo group. The causes of death noted in these patients were consistent with those expected for this population. No causal relationship between quetiapine treatment and the risk of increased mortality in elderly patients with dementia has been established.
Anticholinergic (muscarinic-like) effects
Norquetiapine, the active metabolite of quetiapine, has affinity (from moderate to strong) for several subtypes of muscarinic receptors. This is associated with adverse drug reactions due to the anticholinergic effect of quetiapine when used at recommended doses or in combination with other drugs that have anticholinergic effects, as well as in cases of overdose. Caution should be exercised when using quetiapine in conjunction with drugs that have anticholinergic (muscarinic-like) effects. Caution should also be exercised when prescribing quetiapine to patients with urinary retention or a history of urinary retention, clinically significant benign prostatic hyperplasia, intestinal obstruction or related conditions, increased intraocular pressure, or narrow-angle glaucoma (see the sections "Pharmacological properties" (subsection "Pharmacodynamics"), "Side effects," "Overdose," and "Drug interactions").
Liver disorders
If jaundice develops, quetiapine should be discontinued.
Dysphagia
Dysphagia (see the section "Side effects") and aspiration have been observed during quetiapine therapy.
A causal relationship between the occurrence of aspiration pneumonia and quetiapine use has not been established. However, caution should be exercised when prescribing the drug to patients at risk of aspiration pneumonia.
Venous thromboembolism
Cases of venous thromboembolism have been noted during the use of neuroleptics. Since patients taking neuroleptics often have risk factors for venous thromboembolism, risk factors should be assessed and preventive measures taken before and during therapy with antipsychotic medications, including quetiapine.
Constipation and intestinal obstruction
Constipation is a risk factor for intestinal obstruction. Cases of constipation and intestinal obstruction (see the section "Side effects"), including fatal cases in high-risk patients for intestinal obstruction, have been noted during quetiapine use, even in the absence of complaints of constipation.
Pancreatitis
Cases of pancreatitis have been noted during clinical studies and in the post-marketing period; however, a causal relationship with the use of the drug has not been established. In the post-marketing period, it was noted that many patients had risk factors for developing pancreatitis, such as increased triglyceride levels (see the subsection "Lipid levels"), cholelithiasis, and alcohol consumption.
Additional information
Data on the combined use of quetiapine with divalproex or lithium in acute manic episodes of mild or moderate severity are limited. Good tolerability of this combination therapy and an additive effect by the third week of therapy have been noted.
Show original (Russian)
• гиперчувствительность к кветиапину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• совместное применение кветиапина и ингибиторов изоферментов цитохрома Р450, таких как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторов протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Несмотря на то, что эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучалась в клинических исследованиях, применение препарата Кветиапин у пациентов в возрасте до 18 лет не показано.
С осторожностью
У пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, пожилой возраст, печеночная недостаточность, судорожные припадки в анамнезе, риск развития инсульта и аспирационной пневмонии.
Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)
Кветиапин не показан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований кветиапина некоторые побочные эффекты (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, рвота, насморк и обмороки) у детей и подростков наблюдали с большей частотой, чем у взрослых пациентов. Некоторые побочные эффекты (ЭПС) у детей и подростков могут иметь разные последствия по сравнению со взрослыми пациентами. Также отмечено повышение АД, не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы.
Влияние на рост, половое созревание, умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развития ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения.
По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии. Следует предупреждать пациентов (особенно относящихся к группе повышенного риска суицида) и их попечителей о необходимости контроля клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычного изменения в поведении и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае их появления.
По данным клинических исследований у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3,0 % (7/233) для кветиапина и 0 % (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,8 % (19/1616) для кветиапина и 1,8 % (11/622) для плацебо для пациентов старше 25 лет.
Другие психические расстройства, для терапии которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий, связанных с суицидом.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения. Проведенный FDA (Администрацией по пищевым продуктам и лекарственным средствам, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования, где использовался кветиапин (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
По данным краткосрочных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,8 % как для кветиапина (76/9327), так и для плацебо (37/4845).
В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4 % (3/212) для кветиапина и 1,6 % (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года: 0,8 % (13/1663) для кветиапина и 1,1 % (5/463) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,4 % (2/147) для кветиапина и 1,3 % (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0 % (0/60) для кветиапина и 0 % (0/58) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года: 1,2 % (6/496) для кветиапина и 1,2 % (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,0 % (2/193) для кветиапина и 0 % (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
Сонливость
Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седация (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства, сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта, в основном, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. Ортостатическая гипотензия и связанное с ней головокружение могут повышать риск случайной травмы (падения), особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока они не адаптируются к данным потенциальным побочным эффектам. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.
Синдром апноэ во сне
У пациентов, принимавших кветиапин был отмечен синдром апноэ во сне. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам, получающим препараты, оказывающие угнетающее действие на ЦНС, а также пациентам с факторами риска апноэ во сне (например, избыточная масса тела/ожирение, мужской пол) или с апноэ во сне в анамнезе.
Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. раздел «Побочное действие»).
Экстрапирамидные симптомы
Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приеме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо (см. раздел «Побочное действие»).
На фоне приема кветиапина может возникать акатизия, которая характеризуется неприятным чувством двигательного беспокойства и потребностью двигаться, и проявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина.
Поздняя дискинезия
В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить (см. раздел «Побочное действие»). Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата.
Злокачественный нейролептический синдром
На фоне приема антипсихотических препаратов, в том числе, кветиапина, может развиваться ЗНС (см. раздел «Побочное действие»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить кветиапин и провести соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов < 0,5?109/л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении, ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов, получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко), а также в пострегистрационном периоде (в том числе, с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе.
Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, или у пациентов с необъяснимой лихорадкой; данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями. У пациентов с количеством нейтрофилов < 1,0?109/л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 1,5?109/л).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Применение кветиапина в комбинации с мощными индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме крови и может уменьшать эффективность терапии кветиапином. Назначение препарата Кветиапин пациентам, получающим индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Кветиапин превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препараты вальпроевой кислоты).
Гипергликемия
На фоне приема кветиапина возможно развитие гипергликемии или обострения сахарного диабета (в ряде случаев - с развитием кетоацидоза или комы, в том числе, с летальным исходом), у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими кветиапин и другие нейролептики, для выявления возможных симптомов гипергликемии, таких как полиурия (увеличение количества выделяемой мочи), полидипсия (патологически усиленная жажда), полифагия (повышенный аппетит) и слабость. Также рекомендуется наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета для выявления возможного ухудшения контроля гликемии (см. раздел «Побочное действие»). Следует регулярно контролировать массу тела.
Содержание липидов
На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации ТГ, ХС и ЛПНП, а также снижение концентрации ЛПВП (см. раздел «Побочное действие»).
Метаболические нарушения
Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего наблюдения.Удлинение интервала QT
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата (см. раздел «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Кардиомиопатия и миокардит
В ходе клинических исследований и в пострегистрационном периоде были отмечены случаи развития кардиомиопатии и миокардита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. Следует оценить целесообразность терапии кветиапином у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.
Тяжелые кожные нежелательные реакции
При применении кветиапина сообщалось о развитии тяжелых кожных нежелательных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые являются потенциально угрожающими жизни нежелательными лекарственными реакциями. Тяжелые кожные нежелательные реакции обычно проявляются в виде комбинации следующих симптомов: обширная кожная сыпь или эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и потенциальная эозинофилия. При возникновении тяжелых кожных нежелательных реакций прием кветиапина следует прекратить.
Острые реакции, связанные с отменой препарата
При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром «отмены») - тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум, одной или двух недель.
Неправильное применение и злоупотребление препаратом
Были отмечены случаи неправильного применения и злоупотребления препаратом. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам при наличии в анамнезе злоупотребления алкоголем или лекарственными препаратами.Пожилые пациенты с деменцией
Кветиапин не показан для лечения психозов, связанных с деменцией. Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Кветиапин должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Анализ применения атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n=710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56-99 лет) показали, что уровень смертности в группе пациентов, принимавших кветиапин, составил 5,5 %, и 3,2 % в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.
Антихолинергические (мускариноподобные) эффекты
Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, обладает сродством (от умеренной степени до выраженной) к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. С этим связаны нежелательные лекарственные реакции, обусловленные антихолинергическим действием кветиапина при его применении в рекомендованных дозах или в сочетании с другими препаратами, оказывающими антихолинергические эффекты, а также при передозировке. Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина совместно с лекарственными средствами, оказывающими антихолинергические (мускариноподобные) эффекты. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с задержкой мочи или с задержкой мочи в анамнезе, клинически значимой гиперплазией предстательной железы, кишечной непроходимостью или родственными состояниями, повышенным внутриглазным давлением или узкоугольной глаукомой (см. разделы «Фармакологические свойства» (подраздел «Фармакодинамика»), «Побочное действие», «Передозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Нарушения со стороны печени
В случае развития желтухи прием кветиапина следует прекратить.
Дисфагия
Дисфагия (см. раздел «Побочное действие») и аспирация наблюдались при терапии кветиапином.
Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.
Венозная тромбоэмболия
На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто встречаются факторы риска венозной тромбоэмболии, до начала и во время терапии антипсихотическими препаратами, в том числе, кветиапином, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.
Запор и непроходимость кишечника
Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочное действие»), включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника, в том числе получающих множественные сопутствующие препараты, которые снижают моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб на запор.
Панкреатит
Во время клинических исследований и в пострегистрационном периоде были отмечены случаи развития панкреатита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. В пострегистрационном периоде было указано, что у многих пациентов присутствовали факторы риска развития панкреатита, такие как повышение концентрации ТГ (см. подраздел «Содержание липидов»), холелитиаз и употребление алкоголя.
Дополнительная информация
Данные о совместном применении кветиапина с дивальпроатом или литием при острых маниакальных эпизодах легкой или средней степени тяжести ограничены. Отмечены хорошая переносимость этой комбинированной терапии и аддитивный эффект на 3-й неделе терапии
Side effects, overdose & interactions
Most common side effects of quetiapine (? 10%) - drowsiness, dizziness, dry mouth, withdrawal syndrome, increased triglyceride (TG) levels, total cholesterol (TC, mainly low-density lipoprotein cholesterol - LDL-C), decreased high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), weight gain, decreased hemoglobin levels, and EPS.
The frequency of adverse reactions is presented in the following gradation: very common (? 1/10); common (? 1/100 to < 1/10); uncommon (? 1/1000 to < 1/100); rare (? 1/10000 to < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be estimated based on available data).Very common (? 1/10)
Nervous system disorders: dizziness1,4,17,
drowsiness2,17,
headache, EPS1,13
Gastrointestinal disorders: dry mouth
General disorders and administration site reactions: withdrawal syndrome1,10
Laboratory and instrumental data: increased TG levels1,11, total TC (mainly LDL-C)1,12,
decreased HDL-C levels1,18,
weight gain9,
decreased hemoglobin levels23Common (? 1/100 to < 1/10)
Blood and lymphatic system disorders: leukopenia1,25
Nervous system disorders: dysarthria,
unusual and nightmare dreams,
increased appetite
Eye disorders: blurred vision
Heart disorders: tachycardia1,4,
palpitations19
Vascular disorders: orthostatic hypotension1,4,17
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders: dyspnea19
Gastrointestinal disorders: constipation,
dyspepsia,
vomiting21
General disorders and administration site reactions: mild asthenia,
irritability,
peripheral edema,
fever
Laboratory and instrumental data: increased alanine aminotransferase (ALT)3,
increased gamma-glutamyltransferase (GGT)3,
decreased neutrophil count1,22,
increased eosinophil count24,
hyperglycemia1,7,
increased serum prolactin levels16,
decreased total and free T420,
decreased total T320,
increased thyroid-stimulating hormone (TSH)20Uncommon (? 1/1000 to < 1/100)
Immune system disorders: hypersensitivity reactions
Nervous system disorders: seizures1,
restless legs syndrome,
tardive dyskinesia1,
fainting1,4,17
Heart disorders: bradycardia26
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders: rhinitis
Gastrointestinal disorders: dysphagia1,8
Kidney and urinary tract disorders: urinary retention
Laboratory and instrumental data: increased aspartate aminotransferase (AST)3,
thrombocytopenia14,
prolonged QT interval1,13,
decreased free T320Rare (? 1/10000 to < 1/1000)
Nervous system disorders: somnambulism and related phenomena
Gastrointestinal disorders: intestinal obstruction, ileus
Liver and biliary tract disorders: jaundice6
Reproductive system and mammary gland disorders: priapism,
galactorrhea
General disorders and administration site reactions: malignant neuroleptic syndrome (MNS)1,
hypothermia
Laboratory and instrumental data: increased creatine phosphokinase activity15,
agranulocytosis27Very rare (< 1/10000)
Immune system disorders: anaphylactic reactions6
Metabolism and nutrition disorders: diabetes mellitus1,5,6
Liver and biliary tract disorders: hepatitis (with or without jaundice)6
Skin and subcutaneous tissue disorders: angioedema6,
Stevens-Johnson syndrome6Frequency unknown
Blood and lymphatic system disorders: neutropenia1
Skin and subcutaneous tissue disorders: drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome)
General disorders and administration site reactions: withdrawal syndrome in newborns281. See the "Special Instructions" section.
2. Drowsiness usually occurs within the first 2 weeks after starting therapy and generally resolves with continued quetiapine use.
3. Asymptomatic increases (? 3 times the upper limit of normal (ULN) when measured at any time) in AST, ALT, GGT activity in serum are generally reversible with continued quetiapine use.
4. Like other antipsychotic drugs with ?1-adrenergic blocking action, quetiapine often causes orthostatic hypotension, which is accompanied by dizziness, tachycardia, and in some cases fainting, especially at the beginning of therapy (see the "Special Instructions" section).
5. Very rare cases of decompensation of diabetes mellitus have been reported.
6. The frequency of this side effect was assessed based on post-marketing surveillance results.
7. An increase in fasting blood glucose ? 126 mg/dL (? 7.0 mmol/L) or postprandial blood glucose ? 200 mg/dL (? 11.1 mmol/L) at least once.
8. A higher frequency of dysphagia with quetiapine compared to placebo was noted only in patients with depression in the context of bipolar disorder.
9. An increase in baseline body weight of at least 7%. Mainly occurs at the beginning of therapy in adults.
10. In studies of withdrawal syndrome in short-term placebo-controlled clinical trials of quetiapine in monotherapy, the following symptoms were noted: insomnia, nausea, headache, diarrhea, vomiting, dizziness, and irritability. The frequency of withdrawal syndrome significantly decreased after 1 week following discontinuation of the drug.
11. An increase in TG levels ? 200 mg/dL (? 2.258 mmol/L) in patients ? 18 years or ? 150 mg/dL (? 1.694 mmol/L) in patients < 18 years, at least once.
12. An increase in total TC ? 240 mg/dL (? 6.2064 mmol/L) in patients ? 18 years or ? 200 mg/dL (? 5.172 mmol/L) in patients 20 mcg/L (? 869.56 pmol/L) in men; > 30 mcg/L (? 1304.34 pmol/L) in women.
17. May lead to falls.
18. A decrease in HDL-C levels < 40 mg/dL (< 1.03 mmol/L) in men and < 50 mg/dL (< 1.29 mmol/L) in women.
19. These phenomena were often noted against the background of tachycardia, dizziness, orthostatic hypotension, and/or concomitant cardiovascular or respiratory system pathology.
20. Based on potentially clinically significant deviations from the normal baseline level noted in all clinical studies. Changes in total T4, free T4, total T3, free T3 concentrations to values 5 mIU/L when measured at any time.
21. Based on the increased frequency of vomiting in elderly patients (age ? 65 years).
22. In short-term clinical studies of quetiapine monotherapy in patients with neutrophil counts before therapy ? 1.5?10^9/L, cases of neutropenia (neutrophil count < 1.5?10^9/L) were noted in 1.9% of patients in the quetiapine group compared to 1.5% in the placebo group. A decrease in neutrophil count ? 0.5 but < 1.0?10^9/L was noted with a frequency of 0.2% in both the quetiapine and placebo groups. A decrease in neutrophil count < 0.5?10^9/L at least once was noted in 0.21% of patients in the quetiapine group compared to 0% in the placebo group.
23. A decrease in hemoglobin levels ? 13 g/dL in men and ? 12 g/dL in women, at least once was noted in 11% of patients on quetiapine in all clinical studies, including long-term therapy. In short-term placebo-controlled studies, a decrease in hemoglobin levels ? 13 g/dL in men and ? 12 g/dL in women, at least once was noted in 8.3% of patients in the quetiapine group compared to 6.2% in the placebo group.
24. Based on potentially clinically significant deviations from the initially normal level noted in all clinical studies. An increase in eosinophil count ? 1?10^9/L when measured at any time.
25. Based on potentially clinically significant deviations from the initially normal level noted in all clinical studies. A decrease in leukocyte count ? 3?10^9/L when measured at any time.
26. May develop at the moment or soon after the start of therapy and be accompanied by hypotension and/or fainting. The frequency was established based on reports of bradycardia and related adverse events in all clinical studies of quetiapine.
27. Based on the frequency assessment in patients who participated in all clinical studies of quetiapine, who had severe neutropenia (< 0.5?10^9/L) in combination with infections.
28. See the "Use during pregnancy and breastfeeding" section.
QT interval prolongation, ventricular arrhythmia, sudden death, cardiac arrest, and bidirectional ventricular tachycardia are considered side effects inherent to neuroleptics.
The frequency of EPS in short-term clinical studies in adult patients with schizophrenia and mania in the context of bipolar disorder was comparable in the quetiapine and placebo groups (patients with schizophrenia: 7.8% in the quetiapine group and 8.0% in the placebo group; mania in the context of bipolar disorder: 11.2% in the quetiapine group and 11.4% in the placebo group).
The frequency of EPS in short-term clinical studies in adult patients with depression in the context of bipolar disorder in the quetiapine group was 8.9%, in the placebo group - 3.8%. At the same time, the frequency of individual EPS symptoms (such as akathisia, extrapyramidal disorders, tremor, dyskinesia, dystonia, anxiety, involuntary muscle contractions, psychomotor agitation, and muscle rigidity) was generally low and did not exceed 4% in each therapy group. In long-term clinical studies of quetiapine in schizophrenia and bipolar disorder in adult patients, the frequency of EPS was comparable in the quetiapine and placebo groups.
During quetiapine therapy, a dose-dependent decrease in thyroid hormone levels may be observed. The frequency of potentially clinically significant changes in thyroid hormone levels in short-term clinical studies for total T4 was 3.4% in the quetiapine group and 0.6% in the placebo group; for free T4 - 0.7% in the quetiapine group versus 0.1% in the placebo group; for total T3 - 0.54% in the quetiapine group versus 0.0% in the placebo group; for free T3 - 0.2% in the quetiapine group versus 0.0% in the placebo group. Changes in TSH concentration were noted with a frequency of 3.2% in the quetiapine group and 2.7% in the placebo group. In short-term clinical studies of monotherapy, the frequency of potentially clinically significant changes in T3 and TSH was 0.0% in the quetiapine and placebo groups: for T4 and TSH it was 0.1% in the quetiapine group versus 0.0% in the placebo group. These changes are generally not associated with clinically significant hypothyroidism. The maximum decrease in total and free T4 was recorded at the 6th week of quetiapine therapy, with no further decrease in hormone levels during long-term treatment. In almost all cases, the concentration of total and free T4 returned to baseline levels after discontinuation of quetiapine therapy, regardless of the duration of treatment. The concentration of thyroxine-binding globulin (TBG) remained unchanged when measured in 8 patients.There have been reports of fatal outcomes following the ingestion of 13.6 g of quetiapine in a patient participating in a clinical trial, as well as a fatal outcome after the intake of 6 g of quetiapine during the post-marketing period. At the same time, a case has been described where quetiapine was taken in a dose exceeding 30 g without a fatal outcome. There are reports of extremely rare cases of quetiapine overdose leading to QTc interval prolongation, death, or coma. In patients with a history of severe cardiovascular diseases, the risk of developing side effects from overdose may increase (see "Special Precautions" section).Symptoms
Symptoms noted in overdose were primarily the result of the enhancement of known pharmacological effects of the drug, such as drowsiness and sedation, tachycardia, decreased blood pressure (BP), and anticholinergic effects.Treatment
There are no specific antidotes for quetiapine. In cases of severe intoxication, it should be remembered that there is a possibility of overdose with multiple medications. It is recommended to undertake measures aimed at maintaining respiratory and cardiovascular function, ensuring adequate oxygenation and ventilation. Reports have been published of the resolution of severe adverse effects from the central nervous system (CNS), including coma, delirium, and overt anticholinergic syndrome, after intravenous administration of physostigmine (at a dose of 1-2 mg) under continuous electrocardiogram (ECG) monitoring.In casesCaution should be exercised when combining quetiapine with other CNS-active medications, as well as with alcohol.
Caution is also advised when using quetiapine in conjunction with other medications that have anticholinergic (muscarinic-like) effects (see the "Special Precautions" section).
Cytochrome P450 isoenzyme (CYP) 3A4 is the main isoenzyme responsible for the metabolism of quetiapine, which occurs through the cytochrome P450 system.
In healthy volunteers, the co-administration of quetiapine (at a dose of 25 mg) with ketoconazole, an inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme, resulted in an increase in the area under the concentration-time curve (AUC) of quetiapine by 5-8 times.
Therefore, the co-administration of quetiapine and CYP3A4 isoenzyme inhibitors is contraindicated. It is also not recommended to take quetiapine with grapefruit juice.
In a pharmacokinetic study with multiple doses, the administration of quetiapine before or simultaneously with carbamazepine led to a significant increase in the clearance of quetiapine and, consequently, a decrease in AUC by an average of 13% compared to the administration of quetiapine without carbamazepine. In some patients, the decrease in AUC was even more pronounced. This interaction is accompanied by a reduction in quetiapine plasma concentration and may decrease the effectiveness of quetiapine therapy.
The co-administration of quetiapine with phenytoin, another inducer of hepatic microsomal enzymes, was associated with an even more pronounced (approximately 450%) increase in the clearance of quetiapine.
The use of quetiapine in patients receiving inducers of hepatic microsomal enzymes is only possible if the expected benefit of quetiapine therapy outweighs the risk associated with the discontinuation of the microsomal enzyme-inducing drug.
Changes in the dosage of microsomal enzyme inducers should be gradual. If necessary, they may be replaced with medications that do not induce hepatic microsomal enzymes (e.g., valproic acid preparations). The pharmacokinetics of quetiapine were not significantly altered when used simultaneously with the antidepressant imipramine (CYP2D6 inhibitor) or fluoxetine (CYP3A4 and CYP2D6 inhibitors).
The pharmacokinetics of quetiapine were not significantly altered when used simultaneously with antipsychotic medications risperidone or haloperidol.
However, the simultaneous administration of quetiapine and thioridazine led to an increase in the clearance of quetiapine by approximately 70%.
The pharmacokinetics of quetiapine were not significantly altered when used simultaneously with cimetidine.
With a single dose of 2 mg of lorazepam while taking quetiapine at a dose of 250 mg twice daily, the clearance of lorazepam decreased by approximately 20%.
The pharmacokinetics of lithium preparations are not altered when used simultaneously with quetiapine. No clinically significant changes in the pharmacokinetics of valproic acid and quetiapine were noted when sodium valproate and quetiapine were used together. Pharmacokinetic studies investigating the interaction of quetiapine with medications used for cardiovascular diseases have not been conducted. Caution should be exercised when combining quetiapine with medications that can cause electrolyte imbalance and prolong the QTc interval. Quetiapine did not induce hepatic microsomal enzymes involved in the metabolism of phenazone.
Patients taking quetiapine have reported false-positive results in screening tests for methadone and tricyclic antidepressants using immunoassay methods. To confirm screening results, chromatographic testing is recommended.
Show original (Russian)
Наиболее частые побочные эффекты кветиапина (? 10 %) - сонливость, головокружение, сухость во рту, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ХС, главным образом, ХС липопротеидов низкой плотности - ЛПНП), снижение концентрации ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и ЭПС.
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100 до < 1/10); нечасто (? 1/1000 до < 1/100); редко (? 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Очень часто (? 1/10)
Нарушения со стороны нервной системы головокружение1,4,17,
сонливость2,17,
головная боль, ЭПС1,13
Желудочно-кишечные нарушения сухость во рту
Общие нарушения и реакции в месте введения синдром «отмены»1,10
Лабораторные и инструментальные данные повышение концентрации ТГ1,11, общего ХС (главным образом ХС-ЛПНП)1,12,
снижение концентрации ХС-ЛПВП)1,18,
увеличение массы тела9,
снижение концентрации гемоглобина23
Часто (? 1/100 до < 1/10)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы лейкопения1,25
Нарушения со стороны нервной системы дизартрия,
необычные и кошмарные сновидения,
повышение аппетита
Нарушения со стороны органа зрения нечеткость зрения
Нарушения со стороны сердца тахикардия1,4,
ощущение сердцебиения19
Нарушения со стороны сосудов ортостатическая гипотензия1,4,17
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка19
Желудочно-кишечные нарушения запор,
диспепсия,
рвота21
Общие нарушения и реакции в месте введения незначительно выраженная астения,
раздражительность,
периферические отеки,
лихорадка
Лабораторные и инструментальные данные Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)3,
повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)3,
снижение количества нейтрофилов1,22,
повышение количества эозинофилов24,
гипергликемия1,7,
повышение концентрации пролактина в сыворотке крови16,
снижение концентрации общего и свободного Т420,
снижение концентрации общего Т320,
повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)20
Нечасто (? 1/1000 до < 1/100)
Нарушения со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности
Нарушения со стороны нервной системы судороги1,
синдром «беспокойных ног»,
поздняя дискинезия1,
обморок1,4,17
Нарушения со стороны сердца брадикардия26
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения ринит
Желудочно-кишечные нарушения дисфагия1,8
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей задержка мочи
Лабораторные и инструментальные данные повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)3,
тромбоцитопения14,
удлинение интервала QT1,13,
снижение концентрации свободного Т320
Редко (? 1/10000 до < 1/1000)
Нарушения со стороны нервной системы сомнамбулизм и связанные с ним явления
Желудочно-кишечные нарушения непроходимость кишечника, илеус
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей желтуха6
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез приапизм,
галакторея
Общие нарушения и реакции в месте введения злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)1,
гипотермия
Лабораторные и инструментальные данные повышение активности креатинфосфокиназы15,
агранулоцитоз27
Очень редко (< 1/10000)
Нарушения со стороны иммунной системы анафилактические реакции6
Нарушения метаболизма и питания сахарный диабет1,5,6
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей гепатит (с желтухой или без желтухи)6
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей ангионевротический отек6,
синдром Стивенса-Джонсона6
Частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы нейтропения1
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)
Общие нарушения и реакции в месте введения Синдром «отмены» у новорожденных281. См. раздел «Особые указания».
2. Сонливость, обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
3. Возможно бессимптомное повышение (? 3 раза от верхней границы нормы (ВГН) при измерении в любое время) активности АСТ, АЛТ, ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
4. Как и другие антипсихотические препараты с ?1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел «Особые указания»).
5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов пострегистрационного наблюдения.
7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ? 126 мг/дл (? 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ? 200 мг/дл (? 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
8. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
9. Повышение исходной массы тела не менее чем на 7 %. В основном возникает в начале терапии у взрослых.
10. При изучении синдрома «отмены» в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата.
11. Повышение концентрации ТГ ? 200 мг/дл (? 2,258 ммоль/л) у пациентов ? 18 лет или
? 150 мг/дл (? 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
12. Повышение концентрации общего ХС ? 240 мг/дл (? 6,2064 ммоль/л) у пациентов
? 18 лет или ? 200 мг/дл (? 5,172 ммоль/л) у пациентов 20 мкг/л (? 869,56 пмоль/л) у мужчин; > 30 мкг/л (? 1304, 34 пмоль/л) у женщин.
17. Может приводить к падению.
18. Снижение концентрации ХС-ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин.
19. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной систем.
20. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего Т3 свободного Т3 до значений 5 мМЕд/л при измерении в любое время.
21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ? 65 лет).
22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии ? 1,5?109/л случаи нейтропении (количество нейтрофилов < 1,5?109/л) отмечены у 1,9 % пациентов в группе кветиапина против 1,5 % в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ? 0,5, но < 1,0?109/л отмечалось с частотой 0,2 % в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов < 0,5?109/л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21 % пациентов в группе кветиапина против 0 % в группе плацебо.
23. Снижение концентрации гемоглобина ? 13 г/дл у мужчин и ? 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении отмечалось у 11 % пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина ? 13 г/дл у мужчин и ? 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3 % пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2 % в группе плацебо.
24. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ? 1?109/л при измерении в любое время.
25. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ? 3?109/л при измерении в любое время.
26. Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.
27. На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (< 0,5?109/л) в сочетании с инфекциями.
28. См. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8 % в группе кветиапина и 8,0 % в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2 % в группе кветиапина и 11,4 % в группе плацебо).
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9 %, в группе плацебо - 3,8 %. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4 % в каждой из групп терапии. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых пациентов частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.
На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинически значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила 3,4 % в группе кветиапина и 0,6 % в группе плацебо; для свободного Т4 - 0,7 % в группе кветиапина против 0,1 % в группе плацебо; для общего Т3 - 0,54 % в группе кветиапина против 0,0 % в группе плацебо; для свободного Т3 - 0,2 % в группе кветиапина против 0,0 % в группе плацебо. Изменение концентрации ТТГ отмечено с частотой 3,2 % в группе кветиапина и 2,7 % в группе плацебо. В краткосрочных. клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений концентрации Т3 и ТТГ составила 0,0 % в группе кветиапина и плацебо: для Т4 и ТТГ составила 0,1 % в группе кветиапина против 0,0 % в группе плацебо. Данные изменения, как правило, не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 6-ой неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема
6 г кветиапина в пострегистрационном периоде. В то же время, описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.
Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к увеличению QTc интервала, смерти или коме.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. раздел «Особые указания»).
Симптомы
Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия, снижение артериального давления (АД) и антихолинергические эффекты.
Лечение
Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Опубликованы сообщения о разрешении тяжелых нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС), в том числе комы, делирия и явного антихолинергического синдрома, после внутривенного введения физостигмина (в дозе
1-2 мг) под постоянным контролем электрокардиограммы (ЭКГ).
В случае возникновения рефрактерной гипотензии при передозировке кветиапина лечение
следует осуществлять путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и дофамин, поскольку стимуляция ?-адренорецепторов может вызвать усиление гипотензии на фоне блокады
?-адренорецепторов кветиапином).
Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.
Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациентаСледует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, а также с алкоголем.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении кветиапина с другими препаратами, обладающими антихолинергическими (мускариноподобными) эффектами (см. раздел «Особые указания»).
Изофермент цитохрома Р450 (СYР) 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450.
У здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором изофермента СYР3А4, приводило к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз.
Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов изофермента СYР3А4 противопоказано. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.
В фармакокинетическом исследовании с многократным приемом кветиапина до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем, на 13 %, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином.
Совместное применение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальных ферментов печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450 %) повышением клиренса кветиапина.
Применение кветиапина пациентами, получающими индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени.
Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препаратами вальпроевой кислоты). Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов СYР3А4 и CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими лекарственными средствами рисперидоном или галоперидолом.
Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70 %.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20 %.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном применении вальпроата семинатрия и кветиапина. Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия кветиапина с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились. Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc. Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме феназона.
У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования
Pharmacology
Mechanism of Action
Quetiapine is an atypical antipsychotic medication. Quetiapine and its active metabolite N-desalkylquetiapine (norquetiapine) interact with a wide range of neurotransmitter receptors in the brain. Quetiapine and N-desalkylquetiapine exhibit high affinity for 5HT2 serotonin receptors and D1 and D2 dopamine receptors in the brain. The antagonism at these receptors, combined with a higher selectivity for 5HT2 serotonin receptors than for D2 dopamine receptors, accounts for the clinical antipsychotic properties of quetiapine and the low incidence of extrapyramidal side effects. Quetiapine has no affinity for the norepinephrine transporter and has low affinity for the 5HT1A serotonin receptor, while N-desalkylquetiapine shows high affinity for both. Inhibition of the norepinephrine transporter and partial agonism at 5HT1A serotonin receptors exhibited by N-desalkylquetiapine may contribute to the antidepressant effect of the drug. Quetiapine and N-desalkylquetiapine have high affinity for histamine and α1-adrenergic receptors and moderate affinity for α2-adrenergic receptors. Additionally, quetiapine has no or low affinity for muscarinic receptors, while N-desalkylquetiapine shows moderate to high affinity for several subtypes of muscarinic receptors, which may be associated with anticholinergic (muscarinic-like) effects.
In standard tests, quetiapine demonstrates antipsychotic activity.
The specific contribution of the metabolite N-desalkylquetiapine to the pharmacological activity of quetiapine has not been established.
Studies on extrapyramidal symptoms (EPS) in animals revealed that quetiapine induces weak catalepsy at doses that effectively block D2 receptors. Quetiapine causes a selective reduction in the activity of mesolimbic A10 dopaminergic neurons compared to A9 nigrostriatal neurons involved in motor function.
Efficacy
Quetiapine is effective for both positive and negative symptoms of schizophrenia.
Quetiapine is effective as monotherapy for manic episodes of moderate to severe intensity. Data on the long-term use of quetiapine for the prevention of subsequent manic and depressive episodes are lacking. Data on the use of quetiapine in combination with sodium valproate or lithium preparations for manic episodes of moderate to severe intensity are limited; however, this combination therapy is generally well tolerated. Additionally, quetiapine at doses of 300 mg and 600 mg is effective in patients with bipolar disorder types I and II of moderate to severe intensity. The efficacy of quetiapine at doses of 300 mg and 600 mg per day is comparable. Quetiapine is effective in patients with schizophrenia and mania when taken twice daily, despite the half-life (T1/2) of quetiapine being approximately 7 hours.
The effect of quetiapine on 5HT2 and D2 receptors lasts up to 12 hours after administration.
When quetiapine is administered with dose titration for schizophrenia, the frequency of EPS and concomitant use of m-cholinoblockers was comparable to that with placebo. When quetiapine is prescribed in fixed doses ranging from 75 to 750 mg/day to patients with schizophrenia, the incidence of EPS and the need for concomitant use of m-cholinoblockers did not increase.
When quetiapine is used at doses up to 800 mg/day for the treatment of manic episodes of moderate to severe intensity, both as monotherapy and in combination with lithium preparations or sodium valproate, the frequency of EPS and concomitant use of m-cholinoblockers was comparable to that with placebo.
Absorption
When administered orally, quetiapine is well absorbed from the gastrointestinal tract and is actively metabolized in the liver.
Food intake does not significantly affect the bioavailability of quetiapine.
Distribution
Approximately 83% of quetiapine binds to plasma proteins.
The equilibrium molar concentration of the active metabolite N-desalkylquetiapine is 35% of that of quetiapine.
Biotransformation
It has been established that CYP3A4 is the key isoenzyme in the metabolism of quetiapine mediated by cytochrome P450. N-desalkylquetiapine is formed with the involvement of the isoenzyme CYP3A4.
Quetiapine and some of its metabolites (including N-desalkylquetiapine) exhibit weak inhibitory activity towards the isoenzymes of cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4, but only at concentrations 5-50 times higher than those observed at the typically used effective dose of 300-800 mg/day.
Based on in vitro results, co-administration of quetiapine with other drugs is not expected to lead to clinically significant inhibition of the metabolism of other medications mediated by cytochrome P450 isoenzymes.
Elimination
The half-life (T1/2) of quetiapine and N-desalkylquetiapine is approximately 7 and 12 hours, respectively. The pharmacokinetics of quetiapine and N-desalkylquetiapine are linear, with no observed differences in pharmacokinetic parameters between men and women.
On average, less than 5% of the molar dose of free quetiapine and N-desalkylquetiapine in plasma is excreted in urine. Approximately 73% of quetiapine is excreted in urine and 21% in feces. Less than 5% of quetiapine is not metabolized and is excreted unchanged by the kidneys or in feces.
Special Patient Groups
Elderly Patients
The average clearance of quetiapine in elderly patients is 30-50% lower than in patients aged 18 to 65 years.
Patients with Renal Insufficiency
The average plasma clearance of quetiapine is reduced by approximately 25% in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min/1.73m²), but individual clearance values are within the range observed in healthy volunteers.
Patients with Hepatic Insufficiency
In patients with hepatic insufficiency (compensated alcoholic cirrhosis), the average plasma clearance of quetiapine is reduced by approximately 25%. Since quetiapine is extensively metabolized in the liver, an increase in plasma concentration of quetiapine may occur in patients with hepatic insufficiency, necessitating dose adjustment.
Show original (Russian)
Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействует с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и
N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым рецепторам и D1- и D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2-дофаминовым рецепторам, обуславливает клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ1А-серотониновому рецептору, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1А-серотониновых рецепторов, проявляемые
N-дезалкилкветиапином, могут обуславливать антидепрессивное действие препарата. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и
?1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к ?2-адренорецепторам. Кроме того, кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, с которым могут быть связаны антихолинергические (мускариноподобные) эффекты.
В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.
Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих
D2-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Эффективность
Кветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.
Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако, данная комбинированная терапия, в целом, хорошо переносилась. Кроме того, кветиапин в дозе 300 мг и 600 мг эффективен у пациентов с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки несмотря на то, что период полувыведения (Т1/2) кветиапина составляет около
7 часов.
Воздействие кветиапина на 5НТ2- и D2-рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата.
При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались.
При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо
Абсорбция
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени.
Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.
Распределение
Приблизительно 83 % кветиапина связывается с белками плазмы.
Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35 % от таковой кветиапина.
Биотрансформация
Установлено, что СYР3А4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента СYР3А4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 5-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300-800 мг/сут.
Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного изоферментами цитохрома Р450.
Элиминация
Т1/2 кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
В среднем менее 5 % молярной дозы фракции свободного кветиапина и
N-дезалкилкветиапина плазмы выводятся с мочой. Приблизительно 73 % кветиапина выводится с мочой и 21 % с фекалиями. Менее 5 % кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или с фекалиями.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Пациенты с почечной недостаточностью
Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25 % у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25 %. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы.
Properties
- Manufacturer
- OZON LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Quetiapine
- Drug group
- Psychoactive agents
- antipsychotic agents
- diazepines, oxazepines, thiazepines, and oxepines
- Dosage form
- film-coated tablets
- Shipping weight
- 47 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 85457
RU name Кветиапин 100 мг 60 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from Psychoactive agents
See all →
2
2
3
3
Quetiapine-SZ 200 mg 60 tablets, film-coated blister
Quetiapine · film-coated tablets
from
$12.99
3
Quetiapine-SZ 25 mg 60 tablets, film-coated
Quetiapine · film-coated tablets
from
$12.99
3