01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Quetiapine
Quetiapine 200 mg 60 coated tablets
film-coated tablets
SKU 85463
Same active ingredient
Other products with Quetiapine
All packagings
Quetiapine
3
options
· from
$14.90
-
Cheapest option
Quetiapine 25 mg 60 coated tablets
Price
$14.90
-
Option 2 of 3
Quetiapine 100 mg 60 coated tablets
Price
$18.00
-
Selected · use button above
Quetiapine 200 mg 60 coated tablets
Price
$28.69
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• Schizophrenia.
• Manic episodes in the structure of bipolar disorder;
• Depressive episodes of moderate to severe severity in the structure of bipolar disorder;
Quetiapine is not indicated for the prevention of manic and depressive episodes.
Show original (Russian)
• Шизофрения.
• маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;
• Депрессивные эпизоды от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства;
Кветиапин не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.
How to use
Orally, 2-3 times a day, regardless of food intake.
There are various dosing regimens for the medication; the physician must provide clear instructions to the patient regarding the dosing schedule.
Adults
Acute and chronic psychoses, including schizophrenia.
The medication is prescribed twice daily. The total daily dose for the first 4 days of therapy is 50 mg (Day 1), 100 mg (Day 2), 200 mg (Day 3), 300 mg (Day 4). Starting from Day 4, the dose should be adjusted to an effective dosage, usually within the range of 300 to 450 mg/day. Subsequently, if dose adjustment is necessary, it is recommended to increase the daily dose by 50-100 mg at intervals of 2 days. Depending on the clinical effect and individual tolerance, the dose may vary from 150 to 750 mg/day. The maximum daily dose of quetiapine is 750 mg.
Treatment of manic episodes in bipolar disorder.
Quetiapine is used as monotherapy or in combination with medications that have mood-stabilizing effects. The medication is prescribed twice daily. The daily dose for the first 4 days of therapy is: 100 mg (Day 1), 200 mg (Day 2), 300 mg (Day 3), 400 mg (Day 4). Subsequently, by Day 6 of therapy, the daily dose may be increased to 800 mg. The increase in daily dose should not occur faster than 200 mg per day. The daily dose is divided into 2 doses. Depending on the clinical effect and individual tolerance, the dose may vary from 200 to 800 mg/day. The effective dose is usually between 400 to 800 mg/day. The maximum daily dose of quetiapine is 800 mg.
Treatment of depressive episodes of moderate to severe severity in bipolar disorder.
Quetiapine is prescribed once daily at night. The daily dose for the first 4 days of therapy is: Day 1 - 50 mg, Day 2 - 100 mg, Day 3 - 200 mg, Day 4 - 300 mg. The recommended dose is 300 mg/day. The maximum daily dose is 600 mg.
The antidepressant effect of quetiapine has been confirmed at doses of 300 and 600 mg per day. In short-term therapy, the efficacy of quetiapine at doses of 300 and 600 mg was comparable.
In elderly patients, the initial dose of the medication is 25 mg per day. The dose should be increased daily by 25-50 mg until an effective dose is reached, which is likely to be lower than that in younger patients. In elderly patients, quetiapine (as well as other antipsychotics) should be used with caution, especially at the beginning of therapy. The adjustment of the effective dose in such patients may be slower, and the daily therapeutic dose may be lower than in younger patients. The average plasma clearance of quetiapine in elderly patients is 30-50% lower compared to younger individuals.
Additionally, patients in this group more frequently have diseases of the liver, kidneys, nervous, and cardiovascular systems, and are often prescribed concomitant treatment.
Patients with renal insufficiency.
Dose adjustment is not required.
Patients with hepatic insufficiency.
Quetiapine is extensively metabolized in the liver. Therefore, caution should be exercised when using the medication in patients with hepatic insufficiency, especially at the beginning of therapy. It is recommended to start therapy with quetiapine at a dose of 25 mg/day and increase the dose daily by 25-50 mg until the therapeutic effect is achieved.
Maintenance therapy.
To maintain remission, it is advisable to use the lowest effective dose. Patients should be periodically evaluated to determine the need for maintenance therapy.
Resuming interrupted treatment in patients who have previously received quetiapine.
When resuming therapy less than 1 week after discontinuation of quetiapine, the medication can be continued at a dose appropriate for maintenance therapy. When resuming therapy in patients who have not received quetiapine for more than 1 week, the initial dose adjustment rules should be followed, and an effective dose should be established based on the clinical response of the patient.
Show original (Russian)
Внутрь, 2-3 раза в сутки, независимо от приема пищи.
Существуют различные схемы применения препарата, врачу необходимо дать четкие указания пациенту по режиму дозирования.
Взрослые
Острые и хронические психозы, включая шизофрению.
Препарат назначают 2 раза в сутки. Суммарная суточная доза для первых 4 дней терапии -50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день), 300 мг (4 день). Начиная с 4-го дня, доза должна подбираться до эффективной дозировки, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут. В дальнейшем в случае необходимости коррекции дозы рекомендуется увеличение суточной дозы на 50-100 мг с интервалами в 2 дня. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная суточная доза кветиапина составляет 750 мг.
Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием. Препарат назначают 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 100 мг (1 день), 200 мг (2 день), 300 мг (3 день), 400 мг (4 день). В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Повышение суточной дозы не должно происходить быстрее, чем на 200 мг в сутки. Суточную дозу разделяют на 2 приема. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сутки. Максимальная суточная доза кветиапина составляет 800 мг.
Лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.
Кветиапин назначают 1 раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день 300 мг. Рекомендуемая доза - 300 мг/сут. Максимальная суточная доза - 600 мг.
Антидепрессивный эффект кветиапина был подтвержден при использовании в дозе 300 и 600 мг в сутки. При краткосрочной терапии эффективность кветиапина в дозах 300 и 600 мг была сопоставимой.
У пожилых пациентов начальная доза препарата составляет 25 мг в сутки. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста кветиапин
(также как и другие нейролептики) следует применять с осторожностью, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата у таких пациентов может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых. Средний плазменный
клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% ниже по сравнению с молодыми.
Помимо этого у пациентов данной группы чаще встречаются заболевания печени, почек,
нервной и сердечно-сосудистой системы, а также наиболее часто назначается сопутствующее лечение.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию кветиапином с дозы 25 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения терапевтического эффекта.
Поддерживающая терапия.
Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу. Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.
Возобновление прерванного курса лечения у пациентов, ранее получавших кветиапин.
При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены кветиапина, прием препарата можно продолжать в дозе, адекватной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали кветиапин больше 1 недели, следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.
Composition
Active ingredient: quetiapine fumarate - 230.260 mg, equivalent to quetiapine - 200.000 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose - 54.200 mg, lactose monohydrate (milk sugar) - 21.440 mg, calcium hydrogen phosphate dihydrate - 38.000 mg, povidone-K25 - 17.100 mg, sodium carboxymethyl starch - 15.200 mg, magnesium stearate - 3.800 mg.
Coating composition: hypromellose - 5.500 mg, macrogol-4000 - 1.500 mg, titanium dioxide - 3.000 mg.
Round biconvex tablets coated with a film, white or almost white in color.
Show original (Russian)
Действующее вещество: кветиапина фумарат - 230,260 мг, в пересчете на кветиапин -200.000 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 54,200 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 21,440 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 38.000 мг, повидон-К25 - 17,100 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 15,200 мг, магния стеарат -3,800 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 5,500 мг, макрогол-4000 - 1,500 мг, титана диоксид - 3.000 мг.
круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Contraindications & warnings
• Hypersensitivity to any component of the drug;
• Lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption;
• Concurrent use with cytochrome P450 enzyme inhibitors, including antifungal agents - azole derivatives, erythromycin, clarithromycin, nefazodone, HIV protease inhibitors (see the section "Interaction with other medications").
• Psychoses in elderly patients suffering from dementia.
Although the efficacy and safety of quetiapine in children and adolescents aged 10-17 years have been studied in clinical trials, the use of the drug in patients under 18 years of age is not indicated.
With caution
In patients with liver failure, epilepsy and a history of seizures, cardiovascular and cerebrovascular diseases, or other conditions predisposing to arterial hypotension, patients with risk factors for stroke or aspiration pneumonia, elderly patients, concurrent use with drugs that prolong the QT interval (including neuroleptics), patients with congenital long QT syndrome, with congestive heart failure, hypertrophic myocardium with hypokalemia or hypomagnesemia, combination with drugs that have a depressant effect on the CNS or alcohol.
Use during pregnancy and breastfeeding
The safety and efficacy of quetiapine in pregnant women have not been established. Based on available data, it is impossible to make a definitive conclusion about the toxicity of quetiapine in the first trimester of pregnancy; animal studies have shown reproductive toxicity associated with quetiapine. Therefore, during pregnancy, the drug may be used only if the expected benefit to the woman justifies the potential risk to the fetus. The use of antipsychotic medications, including quetiapine, in the third trimester of pregnancy poses a risk of adverse reactions of varying severity and duration in newborns, including extrapyramidal symptoms and/or withdrawal syndrome. Reports have indicated agitation, hypertension, hypotension, tremors, drowsiness, respiratory distress syndrome, or feeding difficulties. Consequently, careful monitoring of the condition of newborns whose mothers used quetiapine during pregnancy is necessary. There have been reports of quetiapine excretion in breast milk; however, the extent of quetiapine excretion in women's milk is unknown. Breastfeeding should be discontinued during the use of the drug.
Experimental studies in animals have not revealed mutagenic and clastogenic effects of quetiapine. For quetiapine at doses less than 1/10 of the maximum recommended human dose (800 mg), embryotoxic and fetotoxic effects have not been established. There is evidence of embryotoxicity of quetiapine, which was observed in studies on rats and rabbits at doses equivalent to one or two maximum recommended doses for humans, with noted toxic effects of quetiapine on pregnant animals, manifested as reduced body weight of females and/or increased mortality among them. Administration of quetiapine to pregnant female rats at doses equivalent to three maximum recommended doses for humans resulted in increased mortality of offspring during pre- and postnatal periods. A negative effect of quetiapine on the fertility of rats has been identified (reduced male fertility, pseudopregnancy, increased interval between estrous cycles, increased pre-copulatory interval, and decreased pregnancy occurrence).
Neuroleptics, patients with congenital long QT syndrome, congestive heart failure, hypertrophic myocardium, hypokalemia or hypomagnesemia, combination with drugs that have a depressant effect on the CNS or alcohol.
Drowsiness
During therapy with quetiapine, drowsiness and related symptoms, such as a sedative effect, may be observed (see "Side Effects" section). In clinical studies involving patients with depression in the context of bipolar disorder, drowsiness typically developed within the first three days of therapy. The severity of this side effect was generally mild to moderate. If pronounced drowsiness develops or if the severity of symptoms decreases, patients may require more frequent medical check-ups within 2 weeks from the onset of drowsiness. In some cases, discontinuation of therapy may be necessary.
Dizziness
Quetiapine may cause orthostatic hypotension and dizziness, especially during the initial dose adjustment period. This occurs more frequently in elderly patients than in younger patients. Dizziness may increase the risk of accidental injuries (falls), particularly in elderly patients, thus caution should be exercised.
Patients with Cardiovascular Diseases
Quetiapine should be used with caution in patients with diagnosed cardiovascular diseases, cerebrovascular diseases, or other conditions predisposing to arterial hypotension. Orthostatic hypotension may occur during therapy, especially during dose adjustment at the beginning of treatment. If orthostatic hypotension occurs, dose reduction or slower titration may be required.
Venous Thromboembolism
Cases of venous thromboembolism have been reported during the use of antipsychotics. Before starting therapy and during treatment with antipsychotic medications, including quetiapine, risk factors should be assessed and preventive measures taken.
QT Interval Prolongation
No association has been found between quetiapine use and persistent QT interval prolongation. However, QT interval prolongation has been noted in cases of overdose. Patients with cardiovascular diseases and a history of QT interval prolongation should use quetiapine with caution. Caution is also necessary when using quetiapine concurrently with drugs that prolong the QT interval, other antipsychotics, especially in elderly individuals, patients with congenital long QT syndrome, chronic heart failure, myocardial hypertrophy, hypokalemia, or hypomagnesemia.
Children and Adolescents
Quetiapine is not indicated for use in children and adolescents under 18 years of age due to insufficient data on efficacy and safety in this population. Clinical studies have shown that some side effects (increased appetite, elevated plasma prolactin levels, and extrapyramidal symptoms) occurred more frequently in children and adolescents than in adults, with increased blood pressure and changes in thyroid function not observed in adults. The impact on growth, sexual maturation, cognitive development, and behavioral responses during prolonged (over 26 weeks) quetiapine use has not been studied. In placebo-controlled studies in children and adolescents with schizophrenia and mania in the context of bipolar disorder, the frequency of extrapyramidal disorders was higher with quetiapine than with placebo.
Seizures
No differences in the frequency of seizures have been found in patients taking quetiapine or placebo. However, as with therapy with other antipsychotic medications, caution is recommended when treating patients with a history of seizures.
Extrapyramidal Symptoms (EPS)
An increased frequency of EPS has been noted in adult patients with depression in the context of bipolar disorder when taking quetiapine compared to placebo.
Tardive Dyskinesia
There is a possibility of an increased risk of developing tardive dyskinesia with prolonged treatment duration and total cumulative dose of quetiapine. However, the syndrome may develop after relatively short courses at low doses. Although the prevalence of tardive dyskinesia is higher among elderly patients, especially elderly women, it is impossible to predict the likelihood of its development in different patients. Treatment with antipsychotic medications may mask (partially suppress) symptoms and thus conceal the underlying process. If signs and symptoms of tardive dyskinesia occur, consideration should be given to dose reduction or discontinuation of the medication.
Neuroleptic Malignant Syndrome
Neuroleptic malignant syndrome may be associated with antipsychotic treatment. Clinical manifestations of the syndrome include hyperthermia, altered mental status, muscle rigidity, autonomic nervous system lability, and increased creatine phosphokinase levels. In such cases, the medication should be discontinued, and appropriate treatment initiated.
Severe Neutropenia
In clinical studies of quetiapine monotherapy, cases of severe neutropenia (neutrophil count 7.0 mmol/L) or postprandial blood glucose > 200 mg/dL (>11.1 mmol/L) at least once, or exacerbation of diabetes, sometimes accompanied by ketoacidosis or coma, in patients with a history of diabetes. Clinical monitoring of patients with diabetes and patients with risk factors for developing diabetes is recommended. Regular monitoring of body weight and symptoms of hyperglycemia, such as polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness in patients taking antipsychotics, including quetiapine, is necessary.
Plasma Lipid Concentration
Quetiapine may cause an increase in plasma triglycerides and cholesterol levels, as well as a decrease in high-density lipoproteins.
Metabolic Disorders
Weight gain, increased blood glucose and lipid levels in some patients may lead to a deterioration of the metabolic profile, requiring monitoring. Asymptomatic increases (>3 times above the upper limit of normal) in ACT, ALT, and GGT levels in plasma have been observed, which are generally reversible with continued quetiapine use.
Body Weight
In a 6-week placebo-controlled clinical study of quetiapine, more than a 7% increase in body weight was noted in patients with schizophrenia receiving quetiapine (23% in the quetiapine group compared to 6% in the placebo group), in monotherapy for mania (21% in the quetiapine group compared to 7% in the placebo group), and in combination therapy - 13% in the quetiapine group compared to 4% in the placebo group. In the treatment of depression in the context of bipolar disorder, an increase in body weight was noted in 8% of patients receiving quetiapine compared to 2% in the placebo group. Therefore, careful monitoring of patients' body weight is necessary.
Withdrawal Reactions
Abrupt discontinuation of quetiapine may result in the following acute reactions (withdrawal syndrome): nausea, vomiting, insomnia, headache, dizziness, and irritability. Therefore, it is recommended to taper the medication gradually over at least one to two weeks.
Elderly Patients with Dementia
Quetiapine is not indicated for the treatment of psychosis associated with dementia.
Randomized studies have shown that some atypical antipsychotics approximately triple the risk of cerebrovascular complications in patients with dementia. The mechanism of this increased risk has not been studied. A similar risk of increased frequency of cerebrovascular complications cannot be excluded for other antipsychotic medications or other patient groups.
Quetiapine should be used with caution in patients at risk of stroke. An analysis of the use of atypical antipsychotics for the treatment of psychosis associated with dementia in elderly patients revealed an increased mortality rate in the group of patients receiving these medications compared to placebo. In two 10-week placebo-controlled studies of quetiapine in a similar patient group (n=710; mean age 83 years, age range 56-99 years), the mortality rate in the quetiapine group was 5.5% and 3.2% in the placebo group. The causes of death were consistent with those expected for this population. No causal relationship has been established between quetiapine treatment and the risk of increased mortality in elderly patients with dementia.
Liver Disorders
If jaundice develops, the medication should be discontinued.
Dysphagia
Dysphagia and aspiration have been observed during quetiapine therapy. A causal relationship between the medication and the development of aspiration pneumonia has not been established. However, caution should be exercised when prescribing the medication to patients at high risk of developing aspiration pneumonia.
Constipation and Intestinal Obstruction
Constipation is a risk factor for intestinal obstruction. Cases of constipation and intestinal obstruction, including fatal cases in high-risk patients, have been reported during quetiapine use, including those receiving concomitant medications that reduce intestinal motility, even in the absence of complaints.
Pancreatitis
During clinical studies and post-marketing use, cases of pancreatitis have been reported; however, a causal relationship has not been established. Post-marketing reports have indicated factors that may increase the risk of developing pancreatitis, such as elevated triglyceride levels, cholelithiasis, and alcohol consumption.
Suicide/Suicidal Thoughts or Clinical Deterioration
In children, adolescents, and young adults (under 24 years) with depression and other mental disorders, antidepressants increase the risk of suicidal thoughts and suicidal behavior. An FDA meta-analysis of placebo-controlled studies of antidepressants, summarizing data from approximately 4,400 children and adolescents and 7,700 adult patients with psychotic disorders, found an increased risk of suicidal behavior with antidepressants compared to placebo in children, adolescents, and adults under 25 years (this meta-analysis did not include studies using quetiapine). Therefore, when prescribing quetiapine and any other antidepressants to young people (aged 18-24), the risk of suicide should be weighed against the benefits of their use. Any depressive disorder in itself increases the risk of suicide. This risk persists until significant remission occurs. Clinical experience suggests that the risk of suicide may increase in the early stages of remission. Other psychotic disorders for which quetiapine is prescribed are also associated with an increased risk of suicidal events. Additionally, such conditions may be comorbid with a depressive episode. Therefore, all patients should be monitored for early detection of disturbances or changes in behavior, as well as suicidal tendencies. When discontinuing therapy with quetiapine, the risk of suicide should be taken into account. Patients with a history of suicidal events, as well as patients expressing suicidal thoughts before starting therapy, are at increased risk and should be closely monitored during treatment. Clinical studies have shown that suicide occurred in 3.0% of patients taking quetiapine compared to 0% in the placebo group in individuals under 25 years.
Interaction with Other Medications
The use of quetiapine in combination with strong inducers of hepatic microsomal enzymes, such as carbamazepine and phenytoin, contributes to a decrease in quetiapine plasma concentration and may reduce the effectiveness of quetiapine therapy. Quetiapine should only be prescribed to patients receiving inducers of hepatic microsomal enzymes if the expected benefit of quetiapine therapy outweighs the risk associated with discontinuing the enzyme-inducing medication. Changes in the doses of enzyme-inducing medications should be gradual. If necessary, they may be replaced with medications that do not induce microsomal enzymes (e.g., valproic acid medications).
Effect on Ability to Drive and Operate Machinery
Quetiapine may cause drowsiness and other central nervous system disturbances. Therefore, during the initial stages of treatment, for an individually determined period, patients should be prohibited from driving vehicles or operating hazardous machinery. Subsequently, the degree of restrictions should be established individually.
Show original (Russian)
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-гатактозная матьабсорбция;
• одновременное применение с ингибиторами изоферментов цитохрома Р450, включая противогрибковые средства - производные азола, эритромицин, кларитромицин. нефадозон, ингибиторы ВИЧ-протеазы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Психозы у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией.
Несмотря на то, что эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучалась в клинических исследованиях, применение препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не показано.
С осторожностью
У пациентов с печеночной недостаточностью, эпилепсией и эпилептическими припадками (в анамнезе), сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, пациенты, имеющие факторы риска развития инсульта или аспирационной пневмонии, пожилой возраст, одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT (в том числе с нейролептиками), пациенты с врожденным синдромом удлиненныи интервалом QT, с застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда с гипокалиемией или гипомагниемией, комбинация с препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС или алкоголем.
Применение при беременности и в период грудного вскармливании
Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. На основании имеющихся данных невозможно сделать однозначный вывод о токсичности кветиапина в первом триместре беременности, исследования на животных показали наличие у кветиапина репродуктивной токсичности. Вследствие этого, во время беременности препарат можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода. При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития побочных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром «отмены». Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях при кормлении. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за состоянием новорожденных, чьи матери применяли кветиапин в период беременности. Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции кветиапина с женским молоком не известна. Необходимо прекратить кормление грудью во время приема препарата.
В экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено мутагенного и кластогенного действия кветиапина. Для кветиапина в дозах менее Ул от максимальной рекомендованной дозы для человека (800 мг) эмбрио- и фетотоксические эффекты не установлены. Имеются данные об эмбриотоксичности кветиапина, которая проявлялась при применении у крыс и кроликов в дозах, эквивалентных одной-двум максимальным рекомендованным дозам для человека, отмечено токсическое влияние кветиапина на организм беременных животных, которое проявлялось в виде снижения массы тела самок и/или повышения смертности среди них. При введении кветиапина беременным самкам крыс в дозах, эквивалентных трем максимальным рекомендованным дозам для человека, отмечено повышение смертности потомства в пре- и постнатальные периоды. Выявлено отрицательное влияние кветиапина на фертильность крыс (снижение мужской фертильности, псевдобеременность, увеличение периода между двумя течками, увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности).
нейролептиками), пациенты с врожденным синдромом удлинения QT, с застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, с гипокалиемией или гипомагниемией, комбинация с препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС или алкоголем.
Сонливость
Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седативный эффект (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства, сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта, в основном, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости или до уменьшения выраженности имптомов пациентам могут потребоваться более частые ocмотры врача в течение 2 недель с момента возникновения сонливости. В некоторых случаях может потребоватьсяпрекращение терапии препаратом.
Головокружение
Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию и головокружение, особенно в начальном периоде подбора дозы. Это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов. Головокружение может увеличить риск случайных травм (падений), особенно у пожилых пациентов, в связи с чем следует соблюдать осторожность.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии. На фоне терапии может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время подбора дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее повышение.
Венозная тромбоэмболия
На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. До начала терапии и во время терапии антипсихотическими препаратами, в том числе кветиапином, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.
Удлинение интервала QT
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким удлинением интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препаратом. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT следует соблюдать осторожность при применении кветиапина. Также необходимо соблюдать осторожность при применении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией.
Дети и подростки
Кветиапин не показан для применения у детей и подростков до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности в данной популяции. По результатам клинических исследований некоторые побочные эффекты (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в плазме крови и экстрапирамидные симптомы) у детей и подростков отмечались с большей частотой, чем у взрослых, отмечено повышение артериального давления, а также изменение функции, щишвидной железы, не наблюдавшееся у взрослых. Влияние на рост, половое созревание, умственное развитие, поведенческие реакции при длительном (более 26 недель) применении кветиапина не изучалось. В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота экстрапирамидных нарушений была выше при применении кветиапина, чем плацебо. Судороги
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих кветиапин или плацебо. Однако также как и при терапии, другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорог в анамнезе.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)
Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приеме кветиапина по сравнению с плацебо. Поздняя дискинезия
Существует вероятность увеличения риска развития поздней дискинезии при увеличении продолжительности лечения и общей кумулятивной дозы препарата Кветиапин. Тем не менее, синдром может развиться и после относительно коротких курсов при низких дозах. Несмотря на то, что распространенность поздней дискинезии выше среди пожилых пациентов, особенно пожилых женщин, невозможно предположить вероятность ее развития у различных пациентов. Лечение антипсихотическими препаратами может подавить (частично подавить) симптомы и тем самым скрыть основной процесс. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене препарата.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. Тяжелая нейтропения
В клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (содержание нейтрофилов 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи > 200мг/дл (>11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении или обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой, у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета. Необходим регулярный контроль массы тела и симптомов гипергликемии, таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость у пациентов, принимающих нейролептики, в том числе кветиапин.
Концентрация липидов в плазме
На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов и холестерина в плазме, а также снижение липопротеидов высокой плотности. Метаболические нарушения
Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует наблюдения. Возможно бессимптомное повышение (>3 раз превышающее верхнюю границу нормы) показателей ACT, АЛТ и ГГТ в плазме крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
Масса тела
В результате проведенного 6 недельного плацебо-контролируемого клинического исследования кветиапина было отмечено более чем на 7% увеличение массы тела пациентов с шизофренией при применении кветиапина (23% группы кветиапина по сравнению с 6% группы плацебо), при монотерапии мании (21% группы кветиапина по сравнению с 7% группы плацебо), а в составе комбинированной терапии - 13% группы кветиапина, по сравнению с 4% в группе плацебо. При лечении депрессии в составе биполярного расстройства отмечено увеличение массы тела у 8% пациентов, получавших кветиапин. по сравнению с группой плацебо 2%. В связи с этим необходим тщательный мониторинг массы тела пациентов.
Реакции внезапной отмены
При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром «отмены»): тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум, одной или двух недель.
Пожилые пах\иенты с деменцией
Кветиапин не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.
В рандомизированных исследованиях было показано, что некоторые атипичные нейролептики примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов.
Кветиапин должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта. Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших эти препараты, по сравнению с плацебо. В двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина у аналогичной группы пациентов (п=710; средний возраст 83 года, возрастной диапазон 56-99 лет) показано, что уровень смертности в группе пациентов, принимавших кветиапин, составил 5,5% и 3,2% в группе плацебо. Причины летальных исходов соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.
Нарушения со стороны печени
В случае развития желтухи прием препарата следует прекратить.
Дисфагия
Дисфагия и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Присино-следственная связь между приемом препарата и развитием аспирационной пневмонии не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с высоким риском развития аспирационной пневмонии.
Запор и непроходимость кишечника
Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника, включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника, в том числе получающим сопутствующие препараты, которые снижают моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб.
Панкреатит
Во время клинических исследований, пострегистрационного применения были отмечены случаи развития панкреатита, однако причинно-следственная связь не установлена. В пострегистрационных сообщениях были указаны данные, в том числе являющиеся факторами риска развития панкреатита, такие как повышение концентрации триглицеридов, холелитиаз, и употребление алкоголя.
Суицид/суицидалъные мысли или клиническое ухудшение
У детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) с депрессией, другими психическими нарушениями, антидепрессанты повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Проведенный FDA метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психотическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых в возрасте до 25 лет (данный метаанализ не включал исследования, где использовался кветиапин). Поэтому при назначении кветиапина и любых других антидепрессантов у молодых людей (в возрасте 18-24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида. Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. По данным клинического опыта, риск суицида может повышаться на ранних стадиях наступления ремиссии. Другие психотические расстройства, при которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Поэтому во время лечения за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание риск суицида. Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациентыгвысказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска и должны тщательно мониторироваться в процессе лечения. По данным клинических исследований, у пациентов суицид возникал в 3,0% случаев приема кветиапина против 0% в группе плацебо у лиц младше 25 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Применение Кветиапина в комбинации с сильными индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин и фенитоин способствует снижению концентрации кветиапина в плазме крови и может уменьшать эффективность терапии кветиапином. Назначение кветиапина пациентам, получающим индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препараты вальпроевой кислоты).
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Кветиапин может вызывать сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление транспортными средствами или работу с опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений устанавливается индивидуально.
Side effects, overdose & interactions
The most common side effects (>10%) of quetiapine include drowsiness, dizziness, headache, dry mouth, withdrawal syndrome, increased triglyceride levels, total cholesterol (mainly low-density lipoprotein cholesterol), decreased high-density lipoprotein levels, weight gain, decreased hemoglobin levels, and extrapyramidal symptoms. As with other antipsychotic medications, syncope, malignant neuroleptic syndrome, leukopenia, neutropenia, weight gain, and peripheral edema have been observed during quetiapine treatment.
Adverse events associated with quetiapine, classified by organ systems, are listed in the following order: very common (>1/10); common (1/100); uncommon (1/1000); rare (1/10,000); very rare (
A fatal outcome has been reported following the ingestion of 13.6 mg of quetiapine in a patient participating in a clinical trial, as well as a fatal outcome after the ingestion of 6 g of quetiapine during post-marketing surveillance of the drug.
At the same time, a case has been described where quetiapine was taken in a dose exceeding 30 g without a fatal outcome.
There are reports of extremely rare cases of quetiapine overdose leading to QTc interval prolongation, death, or coma.
In patients with a history of severe cardiovascular diseases, the risk of developing side effects from overdose may increase (see the "Special Precautions" section).
Symptoms noted in overdose were primarily the result of exacerbation of dose-dependent side effects of the drug, such as drowsiness and sedation, tachycardia, and decreased blood pressure.
Treatment: There is no specific antidote. In cases of severe intoxication, it should be remembered that multiple drug overdose may be possible. It is recommended to implement measures aimed at maintaining respiratory and cardiovascular function, ensuring adequate lung ventilation and oxygenation. Reports have been published of the resolution of severe central nervous system adverse effects, including coma and delirium, after intravenous administration of physostigmine (at a dose of 1-2 mg) under continuous ECG monitoring.
In cases of refractory hypotension due to quetiapine overdose, treatment is carried out by intravenous administration of fluids and/or sympathomimetic agents (epinephrine and dopamine should not be administered, as stimulation of β-adrenergic receptors may exacerbate hypotension against the background of α-adrenergic receptor blockade by quetiapine).
Gastric lavage (after intubation, if the patient is unconscious) and the use of activated charcoal and laxatives may help eliminate unabsorbed quetiapine; however, the effectiveness of these measures has not been studied. Close medical monitoring is necessary until the patient's condition improves.
Caution is required when prescribing quetiapine in combination with other CNS-active medications and alcohol.
In vitro studies have shown that quetiapine and 9 of its metabolites in vivo are weak inhibitors of metabolic processes mediated by cytochrome P450 isoenzymes (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4). CYP3A4 is the main enzyme responsible for the P450-mediated metabolism of quetiapine.
Effects of other medications on quetiapine
Phenytoin: Concurrent use of quetiapine with phenytoin increases the plasma clearance of quetiapine, as phenytoin induces the CYP3A4 isoenzyme of cytochrome P450. The combination of quetiapine (250 mg 3 times/day) and phenytoin (100 mg 2 times/day) increased the average clearance of quetiapine after oral administration by 5 times. To correct schizophrenia symptoms in patients receiving both quetiapine and phenytoin, higher doses of quetiapine or other inducers of liver microsomal enzymes (including carbamazepine, barbiturates, rifampicin, GCS) may be required. In these cases, caution is needed when discontinuing phenytoin and/or switching to valproic acid, which does not have enzyme-inducing properties.
Carbamazepine: Concurrent use of quetiapine with carbamazepine significantly increases the clearance of quetiapine, leading to reduced systemic exposure to quetiapine. Due to this interaction, higher doses of quetiapine may be necessary. A pharmacokinetic study with multiple doses of quetiapine taken before or simultaneously with carbamazepine showed a significant increase in the clearance of quetiapine and a corresponding decrease in AUC by an average of 13% compared to taking quetiapine without carbamazepine. In some patients, the decrease in AUC was even more pronounced.
CYP3A4 inhibitors: Concurrent use of quetiapine with ketoconazole (200 mg/day for 4 days), a potent inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme, reduces the clearance of quetiapine after oral administration by 84%, resulting in increased plasma concentrations of quetiapine. When quetiapine is used with ketoconazole or other inhibitors of cytochrome P450 isoenzymes (including antifungal agents - azole derivatives (including itraconazole, fluconazole), macrolide antibiotics (including erythromycin), the dose of quetiapine should be adjusted.
Cimetidine: Daily regular use of cimetidine (400 mg 3 times/day for 4 days), a nonspecific enzyme inhibitor, led to a 20% reduction in the average clearance of quetiapine (150 mg 3 times/day) from plasma after oral administration. There is no need to change the dose of quetiapine when used with cimetidine.
Thioridazine: Thioridazine (200 mg 2 times/day) increased the clearance of quetiapine (300 mg 2 times/day) from plasma after oral administration by 65%.
Risperidone and haloperidol: Concurrent use of quetiapine (300 mg 2 times/day) with haloperidol (7.5 mg 2 times/day) or risperidone (3 mg 2 times/day) did not change the pharmacokinetics of quetiapine at steady state.
Fluoxetine and imipramine: Concurrent use of quetiapine (300 mg 2 times/day) with the antidepressant and CYP3A4 and CYP2D6 inhibitor fluoxetine (60 mg once/day) or the known CYP2D6 inhibitor imipramine (75 mg 2 times/day) did not change the steady-state pharmacokinetics of quetiapine.
Effects of quetiapine on other medications
Phenazone: Multiple daily administration of quetiapine (up to 750 mg/day in 3 doses) did not cause clinically significant changes in the clearance of phenazone or its metabolites. This indicates that quetiapine does not have a significant inhibitory effect on liver enzymes involved in the metabolism of phenazone mediated by cytochrome P450.
Lithium: Concurrent use of quetiapine (250 mg 3 times/day) with lithium did not affect any pharmacokinetic parameters of lithium at steady state.
Lorazepam: The average clearance of lorazepam after oral administration (single dose of 2 mg) decreased by 20% during quetiapine treatment (250 mg 2 times/day).
Smoking did not affect the clearance of quetiapine from plasma.
Since clinical studies have shown that quetiapine enhances the cognitive and motor effects of alcohol in patients with psychoses, alcohol should not be consumed during treatment with quetiapine.
In groups of patients concurrently taking quetiapine and valproic acid, cases of more pronounced leukopenia and neutropenia were recorded compared to monotherapy groups. The pharmacokinetic interaction of quetiapine with medications used for cardiovascular diseases has not been studied.
Caution should be exercised when combining quetiapine with medications that prolong the QTc interval, including: Class 1A antiarrhythmic agents (e.g., quinidine, procainamide), or Class 3 (amiodarone, sotalol), antibiotics (e.g., gatifloxacin, moxifloxacin), or other drugs that prolong the QTc interval (e.g., pentamidine, methadone). Cases of QTc interval prolongation have been reported in patients taking quetiapine with comorbidities, in patients taking medications that cause electrolyte imbalance or increase QTc, as well as in cases of quetiapine overdose.
Show original (Russian)
Самыми частыми побочными эффектами (>10%) кветиапина являются сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом холестерина и липопротеидов низкой плотности), снижение концентрации липопротеидов высокой плотности, увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обморок, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения, увеличение массы тела и периферические отеки.
Нежелательные явления, наблюдаемые при приеме кветиапина и классифицированные по системам организма, перечислены в следующем порядке: очень часто (>1/10); часто ( 1/100); нечасто (1/1000); редко (1/1000); очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты ^невозможно установить частоту по имеющимся данным).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - снижение концентрации
гемоглобина; часто - лейкопения, снижение количества нейтрофилов, эозинофилия; нечасто - тромбоцитопения, снижение количества тромбоцитов, анемия; редко агранулоцитоз; очень редко - нейтропения.
Со стороны эндокринной системы: часто - повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, снижение концентрации общего и свободного Т4 в крови, снижение концентрации общего ТЗ в крови, повышение концентрации ГТГ в крови; нечасто -снижение концентрации свободного ТЗ в крови; очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны обмена веществ: очень часто - повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови, общего холестерина (в основном за счет липопротеидов низкой плотности), снижение концентрации липопротеидов высокой плотности, увеличение массы тела (преимущественно на первых неделях лечения); часто - гипергликемия или декомпенсация сахарного диабета, повышение аппетита; нечасто - сахарный диабет, гипонатриемия.
Со стороны ЦНС и психики: очень часто - головокружение, сонливость, головная боль экстрапирамидные симптомы; часто - дизартрия, синкопальные состояния, необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение, повышение аппетита; нечасто• обморок, судороги, депрессия, поздняя дискинезия, синдром «беспокойных ног»; редко• злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, измененный ментальный статус, лабильность вегетативной нервной системы, повышение активности креатинфосфокиназы), сомнамбулизм, и другие расстройства, связанные со сном.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто тахикардия, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, повышение артериального ПШЯ'ешля; нечасто -брадикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ; редко - венозная тромбоэмболия.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка; нечасто - ринит, фарингит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту; часто - рвота, запор, диспепсия; нечасто - дисфагия; редко - непроходимость кишечника/ илеус, панкреатит, желтуха, гепатит.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - сексуальная дисфункция; редко -приапизм (болезненная эрекция), галакторея, нарушения менструального цикла. Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто - задержка мочи.
Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; очень редко -ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Лабораторные показатели, очень часто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз (преимущественно АЛТ), повышение активности у-глутамилтрансферазы, гипергликемия ; нечасто - снижение концентрации общего и свободного тироксина (в первые 4 недели), а также концентрации общего и реверсивного трийодтиронина (только при приеме высоких доз кветиапина); редко - повышение активности креатинфосфокиназы.
Прочие: часто - синдром «отмены»; часто - астения, периферические отеки, лихорадка, повышенное потоотделение; редко - злокачественный нейролептический синдром, боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения; очень редко - рабдомиолиз; частота неизвестна - синдром «отмены» у новорожденных.
Удлинение интервала QT, желудочкая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам. Частота экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполрного расстройства сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией:7,8 % в группе кветиаина и 8,0 % в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2 % в группе кветиапина и 11,4 % в группе плацебо). Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9 %, в группе плацебо - 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия. экстрапирамидные расстройстваг тремор;-~диекннезня. дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4 % в каждой из групп.
В долгосрочных исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.
На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинических значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила 3,4% в группе кветиапина и 0,6% в группе плацебо; для свободного Т4 - 0,7% в группе кветиапина против 0,1% в группе плацебо; для свободного Тз - 0,2% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо. Изменение ТТГ отмечено с частотой 3,2% в группе кветиапина и 2,7% в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений Тз и ТТГ составила 0,0% в группе кветиапина и плацебо, а для Т4 и ТТГ составила 0,1 % по сравнению с группой плацебо-0,0% . Данные изменения как правило не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 6-й неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тирозинсвязывающего глобулина при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 мг кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом наблюдении за применением препарата.
В то же время описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.
Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапином, приводивших к увеличению интервала QTc, смерти или коме.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. раздел «Особые указания»).
Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, были следствием усиления дозозависимых побочных эффектов препарата, таких как сонливость и седация тахикардия и снижение артериального давления.
Лечение: специфического антидота не существует. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной вентиляции легких и оксигенации. Опубликованы сообщения о разрешении тяжелых нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы, в том числе комы и делирия, после внутривенного введения физостигмина (в дозе 1-2 мг) под постоянным контролем ЭКГ.
В случае возникновения рефрактерной гипотензии при передозировке кветиапином лечение осуществляется путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и допамин, т.к. стимуляция p-адренорецепторов может вызвать усиление гипотензии на фоне блокады а-адренорецепторов кветиапином).
Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина. однако эффективность этих мер не изучена. Необходимо тщательное медицинское наблюдение до улучшения состояния пациента.Требуется особая осторожность при назначении кветиапина в сочетании с другими препаратами, действующими на ЦНС, а также с алкоголем.
Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). CYP3A4 является главным ферментом, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.
Влияние других лекарственных средств на кветиапин
Фенитоин: одновременное применение кветиапина с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, т.к. фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (по 250 мг 3 раза/сут.) и фенитоина (по 100 мг 2 раза/сут.) в 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приема внутрь.
Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы кветиапина или других индукторов микросомальных ферментов печени (в тч карбамазепина, барбитуратов.
рифампицина, ГКС). В этих случаях требуется осторожность при отмене-фенитоина и/или переходе на вальпроевую кислоту, которая не обладает фермент-индуцирующими свойствами.
Карбамазепии: одновременное применение кветиапина с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведет к снижению системной экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз кветиапина. В фармакокинетическом исследовании с многократным приемом кветиапина до или одновременно с карбамазепином показано значительное повышение клиренса кветиапина и соответственно уменьшение AUC в среднем на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным.
Ингибиторы CYP3A4: одновременное применение кветиапина с кетоконазолом (по 200 мг/сут. в течение 4 дней), мощным ингибитором изофермента CYP3A4, снижает клиренс
кветиапина после приема внутрь на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается. При одновременном применении кветиапина с кетоконазолом, другими ингибиторами изоферментов цитохрома Р450 (включая противогрибковые средства - производные азола (в том числе итраконазол, флуконазол), макролидными антибиотиками (в том числе эритромицин), следует корригировать дозу кветиапина. Циметидин: ежедневное регулярное применение циметидина (по 400 мг 3 раза/сут.) в течение 4 дней), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (по 150 мг 3 раза/сут.) из плазмы крови после приема внутрь. При одновременном применении кветиапина с циметидином нет необходимости изменять дозу первого.
Тиоридазин: тиоридазин (по 200 мг 2 раза/сут.) на 65% повышал клиренс кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут.) из плазмы крови после приема внутрь.
Рисперидон и галоперидол: одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут.) с гатоперидолом (по 7.5 мг 2 раза/сут.) или рисперидоном (по 3 мг 2 раза/сут.) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии.
Флуоксетин и имипрамин: одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут.) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг 1 раз/сут.) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (по 75 мг 2 раза/сут.) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.
Влияние кветиапина на другие лекарственные средства
Феназон: многократное ежедневное введение кветиапина (до 750 мг/сут.) при 3-кратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса феназона-или его метаболитов. Это свидетельствует о том, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме феназона, опосредованном цитохромом Р450.
Литий: одновременное применение кветиапина (по 250 мг 3 раза/сут.) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии. Лоразепам: средний клиренс лоразепама после приема внутрь (однократной дозы 2 мг) снижался на 20% во время приема кветиапина (по 250 мг 2 раза/сут.).
Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.
Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у пациентов с психозами, не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом кветиапина.
В группах пациентов, одновременно принимающих препараты кветиапина и вальпроевой кислоты, были зафиксированы случаи более выраженной лейкопении и нейтропении по сравнению с группами монотерапии. Фармакокинетическое взаимодействие кветиапина и препаратов, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях не изучалось.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, удлиняющих интервал QTc, в том числе: антиаритмические препараты класса 1А (например, хинидин, прокаинамид), или класса 3 (амиодарон, соталол), антибиотики (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин), или другие препараты, удлиняющие интервал QTc (например, пентамидин, метадон). При применении кветиапина были зафиксированы случаи удлинения интервала QTc у пациентов, с сопутствующими заболеваниями, у пациентов, принимающих лекарственные препараты, вызывающие электролитный дисбаланс или увеличение QTc, а также при передозировке кветиапина
Pharmacology
Mechanism of Action
Quetiapine is an atypical antipsychotic medication. Quetiapine and its active metabolite N-desalkylquetiapine (norquetiapine) interact with a wide range of neurotransmitter receptors in the brain. Quetiapine and N-desalkylquetiapine exhibit high affinity for 5HT2 serotonin receptors and D1 and D2 dopamine receptors in the brain. The higher selectivity for 5HT2 serotonin receptors compared to D2 dopamine receptors accounts for the primary clinical antipsychotic properties of the drug and the low incidence of extrapyramidal side effects. Quetiapine does not have affinity for the norepinephrine transporter and has low affinity for 5HT1A, while N-desalkylquetiapine shows high affinity for both. Inhibition of the norepinephrine transporter and partial agonism at 5HT1A serotonin receptors exhibited by the metabolite may account for the antidepressant effect of the drug. Quetiapine and N-desalkylquetiapine have high affinity for histamine and α1-adrenergic receptors and moderate affinity for D2-adrenergic receptors. Quetiapine does not show significant affinity for muscarinic receptors, while its metabolite N-desalkylquetiapine exhibits moderate to high affinity for several subtypes of muscarinic receptors.
In standard animal tests, quetiapine demonstrates antipsychotic activity. The specific contribution of the metabolite N-desalkylquetiapine to the pharmacological activity of quetiapine has not been established.
Results of studies on extrapyramidal symptoms (EPS) in animals revealed that quetiapine induces weak catalepsy at doses that effectively block D2 dopamine receptors. Quetiapine causes a selective reduction in the activity of mesolimbic A10 dopaminergic neurons compared to A9 nigrostriatal neurons involved in motor function. When quetiapine is administered with dose titration in schizophrenia, the frequency of EPS and concomitant M-cholinoblockers was comparable to that with placebo. The drug is well tolerated at recommended doses, including in elderly patients. In placebo-controlled studies in elderly patients with dementia, the incidence of cerebrovascular complications with quetiapine did not exceed that in the placebo group.
The drug is effective for both positive and negative symptoms of schizophrenia. Quetiapine is effective as monotherapy for manic episodes of moderate to severe intensity. Data on the long-term use of the drug for the prevention of subsequent manic and depressive episodes are lacking. Data on the use of quetiapine in combination with valproates or lithium preparations for manic episodes of moderate to severe intensity are limited; however, the combination was generally well tolerated, with the frequency of EPS and concomitant use of M-cholinoblockers comparable to that with placebo. Quetiapine is effective at doses of 300 mg and 600 mg in patients with bipolar disorder types I and II of moderate to severe intensity. The effectiveness of the drug at doses of 300 mg and 600 mg is comparable. Quetiapine is effective in patients with schizophrenia and mania when taken twice daily, despite a half-life of approximately 7 hours.
The effect of quetiapine on 5HT2 and D2 receptors lasts up to 12 hours after administration.
In a clinical study of patients with depressive episodes in the structure of bipolar disorder types I and II, the use of quetiapine at a dose of 300 mg per day was more effective than placebo in reducing the overall score on the MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale). In four additional 8-week clinical studies of quetiapine in patients with moderate to severe depressive episodes in the context of bipolar disorder, quetiapine at doses of 300 mg and 600 mg showed greater efficacy compared to placebo: the average improvement in MADRS scores and improvement in overall MADRS scores (at least 50%) compared to baseline values.
In a short-term (9-week) study of patients without dementia aged 66 to 89 years with major depressive disorder, quetiapine at doses from 50 mg to 300 mg (dose adjusted based on clinical response) significantly reduced depressive symptoms compared to placebo.
The frequency of EPS and weight gain in stable patients increases with long-term therapy with the drug.
In studies of major depressive disorder according to DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.)), no increased risk of suicidal behavior and suicidal thoughts was observed with the drug compared to placebo.
When quetiapine is administered at doses of 75-750 mg per day compared to placebo, no differences were found in the frequency of extrapyramidal symptoms and concomitant use of anticholinergic medications. Quetiapine does not cause a prolonged increase in plasma prolactin levels. No differences in prolactin levels were observed with quetiapine or placebo at a fixed dose. When quetiapine is used at doses up to 800 mg/day for the treatment of manic episodes of moderate to severe intensity, both as monotherapy and in combination with lithium or sodium valproate, the frequency of EPS and concomitant use of M-cholinoblockers was comparable to that with placebo.
In two short-term (6-week) studies of combination therapy for depressive episodes, quetiapine at doses of 150 mg/day and 300 mg/day with amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline, or venlafaxine in patients with suboptimal response to monotherapy with an antidepressant showed improvement in depressive symptoms on the MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) (mean square change of 2-3.3 points) compared to monotherapy with an antidepressant.
Quetiapine is well absorbed from the gastrointestinal tract. Food intake does not significantly affect the bioavailability of quetiapine. The maximum concentration of quetiapine and N-desalkylquetiapine in plasma is reached approximately 6 hours after administration. The steady-state molar concentration of the active metabolite N-desalkylquetiapine is 35% of that of quetiapine. The pharmacokinetics of quetiapine and N-desalkylquetiapine are linear and dose-dependent when the drug is taken at doses up to 800 mg once daily.
When the drug is taken once daily at a dose equivalent to the total daily dose taken in two doses, similar areas under the curve (AUC) for the concentration-time relationship were observed, but the maximum plasma concentration (Cmax) was 13% lower. The AUC of the metabolite N-desalkylquetiapine was 18% lower. Studies on the effect of food on the bioavailability of quetiapine showed that a high-fat meal leads to a statistically significant increase in Cmax and AUC for the drug - approximately 50% and 20%, respectively. A low-fat meal did not have a significant effect on Cmax and AUC of quetiapine. Approximately 83% of quetiapine is bound to plasma proteins.
It is metabolized in the liver. CYP3A4 has been established as the key enzyme in the metabolism of quetiapine mediated by cytochrome P450. N-desalkylquetiapine is formed with the involvement of the isoenzyme CYP3A4.
Quetiapine and some of its metabolites (including N-desalkylquetiapine) exhibit weak inhibitory activity against cytochrome P450 isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4, but only at concentrations 5-50 times higher than those observed at the typically used effective dose of 300-800 mg per day. Based on in vitro results, it should not be expected that concomitant use of quetiapine with other drugs will lead to clinically significant inhibition of the metabolism of other medications mediated by cytochrome P450.
According to interaction studies in healthy volunteers, the administration of quetiapine at a dose of 25 mg and ketoconazole caused a 5-8 fold increase in the AUC of quetiapine. Based on this data, concomitant use of quetiapine with CYP3A4 inhibitors is contraindicated.
The half-life of quetiapine and N-desalkylquetiapine is approximately 7 and 12 hours, respectively. On average, less than 5% of the molar dose of free quetiapine and N-desalkylquetiapine is not metabolized and is excreted from plasma unchanged by the kidneys or intestines. Approximately 73% of quetiapine is excreted by the kidneys and 21% through the intestines. Quetiapine is actively metabolized in the liver, with less than 5% of quetiapine not undergoing metabolism and being excreted unchanged by the kidneys or intestines.
No differences in pharmacokinetic parameters were observed between men and women. The average creatinine clearance (CrCl) in elderly patients is 30-50% lower than in patients aged 18 to 65 years. The average plasma clearance of quetiapine is approximately 25% lower in patients with severe renal impairment (CrCl less than 30 ml/min 1.73 m²), but individual clearance values are within the range observed in healthy volunteers.
In patients with liver failure (compensated alcoholic cirrhosis), the average plasma clearance of quetiapine is reduced by approximately 25%. Since quetiapine is extensively metabolized in the liver, an increase in plasma concentration of quetiapine may occur in patients with liver failure, necessitating dose adjustment.
Show original (Russian)
Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействует с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым рецепторам и Di-и 02-дофаминовым рецепторам головного мозга. Более высокая селективность к 5НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2 -дофаминовым рецепторам, обуславливает основные клинические антипсихотические свойства препарата и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5HTia, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Ингибирование переносчика нарадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1А-серотониновых рецепторов, проявляемый метаболитом могут обуславливать антидепрессивное действие препарата. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и сц-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к 02- адренорецепторам. Кветиапин не проявляет заметного сродства к мускариновым рецепторам, в то время как его метаболит N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.
В стандартных тестах у животных кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей D2-дофаминовые рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10- дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. При приеме препарата кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и cопутствующего М- холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме_плацебо. Препарат хорошо переносится при приеме в рекомендованных дозах, в том числе пожилыми пациентами. В плацебо-контролируемых исследованиях у пожилых пациентов с деменцией при применении кветиапина частота цереброваскулярных осложнений не превышала таковые в группе плацебо.
Препарат эффективен в отношении как позитивных так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин проявляет эффективность в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении препарата для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатами или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени ограничены, однако комбинация в целом хорошо переносилась, частота ЭПС и сопутствующего применения М-холиноблокаторов сопоставима с таковой при применении плацебо. Кветиапин эффективен в дозах 300 мг и 600 мг у пациентов с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность препарата в дозе 300 мг и 600 мг сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, что период полувыведения равен приблизительно 7 часам.
Воздействие кветиапина на 5НТг - и D2 - рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата.
В клиническом исследовании у пациентов с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства I и II типа применение кветиапина в дозе 300 мг в сутки с большей эффективностью по сравнению с плацебо уменьшал общий балл по шкале депрессии MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга). В 4 дополнительных клинических исследованиях кветиапина продолжительностью 8 недель у пациентов с умеренными и тяжелыми депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства, кветиапин в дозах 300 мг и 600 мг показал большую эффективность по сравнению с плацебо: среднее улучшение баллов шкалы MADRS и улучшение состояния по общим баллам MADRS (не менее 50%) по сравнению с начальными значениями.
В краткосрочном (9-недельном) исследовании у пациентов без деменции в возрасте от 66 до 89 лет с большим депрессивным расстройством кветиапин в дозах от 50 мг до 300 мг (дозу подбирали с учетом клинического ответа, среднее уменьшал симптомы депрессии по сравнению с плацебо.
Частота ЭПС и увеличения массы тела у стабильных возрастает при длительной терапии препаратом.
В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.)) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме препарата по сравнению с плацебо.
При применении кветиапина в дозе 75-750 мг в сутки по сравнению с плацебо не выявлено различий по частоте возникновения случаев экстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов. Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. Не выявлено различий в концентрации пролактина при использовании кветиапина или плацебо в фиксированной дозе. При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сутки для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в монотерапии, так и в комбинации с препаратом лития или вальпроатом семинатрия частота ЭПС и сопутствующего применения М-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.
В двух краткосрочных (6-ти недельных) исследованиях комбинированной терапии депрессивного эпизода кветиапином в дозе 150 мг/сутки и 300 мг/сутки с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином или венлафаксином у пациентов с субоптимальным ответом на монотерапию антидепрессантом, показало улучшение симптомов депрессии по шкале MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга) (среднеквадратичное изменение 2-3,3 балла) по сравнению с монотерапией антидепрессантом.
Кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Максимальная концентрация кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 часов после приема препарата. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме препарата в дозе до 800 мг один раз в сутки.
При приеме препарата один раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе препарата, принимаемой за два приема, наблюдали сходные плрщади под кривойи зависимости «концентрации от времени» (AUC), но максимальная концентрация в плазме (Стах) была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18% меньше. Исследования влияния приема пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению Стах и AUC для препарата - приблизительно на 50% и 20%, соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на Стах и AUC кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизируется в печени. Установлено, что CYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется при участии изофермента CYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только в концентрациях, в 5-50 раз, превышающих концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300-800 мг в сутки.
Основываясь на результатах ш vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного цитохромом Р450.
По данным исследований взаимодействия у здоровых добровольцев, применение кветиапина в дозе 25 мг и кетоконазола вызывало 5-8-кратное увеличение показателя AUC кветиапина. Исходя из этих данных, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказано.
Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина не подвергается метаболизму и выводится из плазмы в неизмененном виде почками или кишечником. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% через кишечник. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или через кишечник.
Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Средний клиренс креатинина (КК) у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизително на 25 % у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (К К меньше 30 мл/мин 1,73 м2, но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.
У пациентов с печеночной недостаточностью (компрессированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.
Properties
- Manufacturer
- OZON LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Quetiapine
- Drug group
- Psychoactive agents
- antipsychotic agents
- diazepines, oxazepines, thiazepines, and oxepines
- Dosage form
- film-coated tablets
- Shipping weight
- 47 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 85463
RU name Кветиапин 200 мг 60 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from Psychoactive agents
See all →
2
2
3
3
Quetiapine-SZ 200 mg 60 tablets, film-coated blister
Quetiapine · film-coated tablets
from
$12.99
3
Quetiapine-SZ 25 mg 60 tablets, film-coated
Quetiapine · film-coated tablets
from
$12.99
3