film-coated tablets

Quetiapine

5 options

Quetiapine 200 mg 60 coated tablets

Name: Quetiapine 200 mg 60 coated tablets - RuPills
SKU: 101166
Price: 43.65 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 101166

$43.65

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Quetiapine

All packagings

Quetiapine

5 options · from $22.13

Selected · this page

200

$43.65

Choose another

5 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• treatment of schizophrenia;

• treatment of manic episodes in the context of bipolar disorder;

• treatment of depressive episodes of moderate to severe severity in the context of bipolar disorder.
The drug is not indicated for the prevention of manic and depressive episodes.

Show original (Russian)

• лечение шизофрении;

• лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства;

• лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.
Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.

How to use

Orally, regardless of food intake.
Treatment of schizophrenia
Quetiapine is prescribed twice daily. The daily dose for the first 4 days of therapy is: Day 1 - 50 mg, Day 2 - 100 mg, Day 3 - 200 mg, Day 4 - 300 mg. Starting from Day 4, the dose should be titrated to an effective level, usually within the range of 300 to 450 mg/day. Depending on the clinical effect and individual tolerance of the medication, the dose may vary from 150 to 750 mg/day. The maximum recommended daily dose is 750 mg.
Treatment of manic episodes in bipolar disorder
Quetiapine is used as monotherapy or in combination with medications that have mood-stabilizing effects.
Quetiapine is prescribed twice daily. The daily dose for the first 4 days of therapy is: Day 1 - 100 mg, Day 2 - 200 mg, Day 3 - 300 mg, Day 4 - 400 mg.
Thereafter, by Day 6 of therapy, the daily dose of the medication may be increased to 800 mg. The increase in daily dose should not exceed 200 mg per day.
Depending on the clinical effect and individual tolerance, the dose may vary from 200 to 800 mg/day. The effective dose usually ranges from 400 to 800 mg/day. The maximum recommended daily dose is 800 mg.
Treatment of depressive episodes in bipolar disorder
Quetiapine is prescribed once daily at night. The daily dose for the first 4 days of therapy is: Day 1 - 50 mg, Day 2 - 100 mg, Day 3 - 200 mg, Day 4 - 300 mg. The recommended dose is 300 mg/day. The maximum recommended daily dose is 600 mg.
The antidepressant effect of quetiapine has been confirmed at doses of 300 mg/day and 600 mg/day. In short-term therapy, the efficacy of quetiapine at doses of 300 mg/day and 600 mg/day was comparable (see the "Pharmacodynamics" section).
Elderly patients
In elderly patients, the initial dose of quetiapine is 25 mg/day. The dose should be increased daily by 25-50 mg until an effective dose is reached, which is likely to be lower than that of younger patients.
Patients with renal insufficiency
Dose adjustment is not required.
Patients with hepatic insufficiency
Quetiapine is extensively metabolized in the liver. Therefore, caution should be exercised when administering quetiapine to patients with hepatic insufficiency, especially at the beginning of therapy. It is recommended to start therapy with quetiapine at a dose of 25 mg/day and increase the dose daily by 25-50 mg until an effective dose is reached.

Show original (Russian)

Внутрь, независимо от приема пищи.
Лечение шизофрении
Кветиапин назначают два раза в сутки. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки - 100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг. Начиная с 4-х суток доза должна титроваться до эффективной, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости препарата пациентом доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.
Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием.
Кветиапин назначают два раза в сутки. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 100 мг, 2-е сутки - 200 мг, 3-и сутки - 300 мг, 4-е сутки - 400 мг.
В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в сутки.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.
Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Кветиапин назначают один раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток
терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки - 100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг. Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 600 мг.
Антидепрессивный эффект кветиапина был подтвержден при использовании его в дозе 300 мг/сут и 600 мг/сут. При краткосрочной терапии эффективность кветиапина в дозах 300 мг/сут и 600 мг/сут была сопоставимой (см. раздел «Фармакодинамика»).
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов начальная доза кветиапина составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении кветиапина у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию кветиапином с дозы 25 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Composition

One film-coated tablet, 200 mg contains:
Active ingredient:
quetiapine fumarate - 230.260 mg, calculated as quetiapine - 200.000 mg
Excipients (core):
microcrystalline cellulose 101 - 131.140 mg, lactose monohydrate - 41.400 mg, povidone K 17 - 20.000 mg, sodium carboxymethyl starch (Primojel) - 36.000 mg, calcium hydrogen phosphate dihydrate - 20.000 mg, talc - 10.000 mg, magnesium stearate - 6.200 mg, colloidal silicon dioxide - 5.000 mg
Film coating:
ready-to-use film coating system VIVACOAT® PA-3P-261 - 12.500 mg [hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) 6 / E 464 - 4.875 mg, titanium dioxide / E 171 - 3.729 mg, polydextrose / E 1200 - 1.875 mg, talc / E 553 b - 1.250 mg, macrogol 3350 - 0.750 mg, iron oxide red dye / E 172 - 0.021 mg].
One film-coated tablet, 300 mg contains:
Active ingredient:
quetiapine fumarate - 345.390 mg, calculated as quetiapine - 300.000 mg
Excipients (core):
microcrystalline cellulose 101 - 196.710 mg, lactose monohydrate - 62.100 mg, povidone K 17 - 30.000 mg, sodium carboxymethyl starch (Primojel) - 54.000 mg, calcium hydrogen phosphate dihydrate - 30.000 mg, talc - 15.000 mg, magnesium stearate - 9.300 mg, colloidal silicon dioxide - 7.500 mg
Film coating:
ready-to-use film coating system VIVACOAT® PA-3P-261 - 19.000 mg [hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) 6 / E 464 - 7.410 mg, titanium dioxide / E 171 - 5.668 mg, polydextrose / E 1200 - 2.850 mg, talc / E 553 b - 1.900 mg, macrogol 3350 - 1.140 mg, iron oxide red dye / E 172 - 0.032 mg].

Round biconvex tablets coated with a pink film. The core is white or almost white in cross-section.

Show original (Russian)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 200 мг содержит:
Действующее вещество:
кветиапина фумарат - 230,260 мг в пересчете на кветиапин - 200,000 мг
Вспомогательные вещества (ядро):
целлюлоза микрокристаллическая 101 - 131,140 мг, лактозы моногидрат - 41,400 мг, повидон К 17 - 20,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 36,000 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 20,000 мг, тальк - 10,000 мг, магния стеарат - 6,200 мг, кремния диоксид коллоидный - 5,000 мг
Пленочная оболочка:
готовая система пленочного покрытия VIVACOAT® PA-3P-261 - 12,500 мг [гипромеллоза (ГПМЦ) 6 / Е 464 - 4,875 мг, титана диоксид / Е 171 - 3,729 мг, полидекстроза / Е 1200 - 1,875 мг, тальк / Е 553 b - 1,250 мг, макрогол 3350 - 0,750 мг, краситель железа оксид красный / Е 172 - 0,021 мг].
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 300 мг содержит:
Действующее вещество:
кветиапина фумарат - 345,390 мг в пересчете на кветиапин - 300,000 мг
Вспомогательные вещества (ядро):
целлюлоза микрокристаллическая 101 - 196,710 мг, лактозы моногидрат - 62,100 мг, повидон К 17 - 30,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 54,000 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 30,000 мг, тальк - 15,000 мг, магния стеарат - 9,300 мг, кремния диоксид коллоидный - 7,500 мг
Пленочная оболочка:
готовая система пленочного покрытия VIVACOAT® PA-3P-261 - 19,000 мг [гипромеллоза (ГПМЦ) 6 / Е 464 - 7,410 мг, титана диоксид / Е 171 - 5,668 мг, полидекстроза / Е 1200 - 2,850 мг, тальк / Е 553 b - 1,900 мг, макрогол 3350 - 1,140 мг, краситель железа оксид красный / Е 172 - 0,032 мг].

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to any component of the product;

• concomitant use with cytochrome P450 inhibitors, such as azole antifungals, erythromycin, clarithromycin, and nefazodone, as well as HIV protease inhibitors (see the section "Interaction with Other Medicinal Products");

• age under 18 years (efficacy and safety not established);

• galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption. Use with caution in cardiovascular and cerebrovascular diseases or other conditions predisposing to arterial hypotension;

• elderly age;

• liver failure;

• history of seizures;

• risk of stroke and aspiration pneumonia.

Children and adolescents (aged 10 to 17 years)
Quetiapine is not indicated for use in children and adolescents under 18 years of age due to insufficient data on its use in this age group. Clinical studies of quetiapine have shown that some side effects (increased appetite, increased serum prolactin levels, vomiting, rhinitis, and fainting) occurred more frequently in children and adolescents than in adult patients. Some side effects (extrapyramidal symptoms) in children and adolescents may have different consequences compared to adult patients. An increase in blood pressure has also been noted, which was not observed in adult patients. Changes in thyroid function have also been observed in children and adolescents. The effects on growth, sexual maturation, cognitive development, and behavioral responses with prolonged use (more than 26 weeks) of quetiapine have not been studied.
In placebo-controlled studies in children and adolescents with schizophrenia and mania in the context of bipolar disorder, the incidence of developed extrapyramidal symptoms was higher with quetiapine compared to placebo.
Suicide/suicidal thoughts or clinical deterioration
Depression in bipolar disorder is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self-harm, and suicide (suicidal events). This risk persists until significant remission occurs. Since it may take several weeks or longer for a patient’s condition to improve after starting treatment, patients should be closely monitored until improvement occurs. According to general clinical experience, the risk of suicide may increase in the early stages of remission. Patients (especially those in high-risk groups for suicide) and their caregivers should be warned about the need to monitor for clinical deterioration, suicidal behavior or thoughts, unusual changes in behavior, and the necessity to contact a physician immediately if they occur.
In clinical studies of patients with depression in bipolar disorder, the risk of suicidal events was 3.0% (7/233) for quetiapine and 0% (0/120) for placebo in patients aged 18-24 years; 1.8% (19/1616) for quetiapine and 1.8% (11/622) for placebo in patients over 25 years.
Other mental disorders for which quetiapine is prescribed are also associated with an increased risk of suicidal events. Additionally, such conditions may be comorbid with depressive episodes. Therefore, precautions taken when treating patients with depressive episodes should also be applied when treating patients with other mental disorders.
In the event of abrupt discontinuation of quetiapine therapy, the potential risk of developing suicidal events should be considered.
Patients with a history of suicidal events, as well as patients who express suicidal thoughts before starting therapy, are at increased risk for suicidal intentions and attempts and should be closely monitored during treatment.
A meta-analysis conducted by the FDA (U.S. Food and Drug Administration) of placebo-controlled studies of antidepressants, summarizing data from approximately 4,400 children and adolescents and 7,700 adult patients with mental disorders, found an increased risk of suicidal behavior associated with antidepressants compared to placebo in children, adolescents, and adult patients under 25 years of age. This meta-analysis does not include studies where quetiapine was used (see Pharmacodynamics section).
According to short-term placebo-controlled studies across all indications and age groups, the incidence of suicidal events was 0.8% for both quetiapine (76/9327) and placebo (37/4845).
In these studies, the risk of suicidal events in patients with schizophrenia was 1.4% (3/212) for quetiapine and 1.6% (1/62) for placebo in patients aged 18-24 years; 0.8% (13/1663) for quetiapine and 1.1% (5/463) for placebo in patients over 25 years; 1.4% (2/147) for quetiapine and 1.3% (1/75) for placebo in patients under 18 years.
In patients with mania in bipolar disorder, the risk of suicidal events was 0% (0/60) for quetiapine and 0% (0/58) for placebo in patients aged 18-24 years; 1.2% (6/496) for quetiapine and 1.2% (6/503) for placebo in patients over 25 years; 1.0% (2/193) for quetiapine and 0% (0/90) for placebo in patients under 18 years.
Drowsiness
Drowsiness and related symptoms, such as sedation, may occur during quetiapine therapy (see Adverse Effects section). In clinical studies involving patients with depression in the context of bipolar disorder, drowsiness typically developed within the first three days of therapy. The severity of this side effect was generally mild to moderate. If significant drowsiness occurs, patients with depression in the context of bipolar disorder may require more frequent physician visits within 2 weeks from the onset of drowsiness or until the severity of symptoms decreases. In some cases, discontinuation of quetiapine therapy may be necessary.
Patients with cardiovascular diseases
Caution should be exercised when prescribing quetiapine to patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases, and other conditions predisposing to hypotension. Orthostatic hypotension may occur during quetiapine therapy, especially during dose titration at the beginning of treatment. Orthostatic hypotension and associated dizziness may increase the risk of accidental injury (falls), particularly in elderly patients. Patients should be cautious until they adapt to these potential side effects. If orthostatic hypotension occurs, dose reduction or slower titration may be necessary.
Sleep apnea syndrome
Sleep apnea syndrome has been noted in patients taking quetiapine. Caution should be exercised when prescribing quetiapine to patients receiving medications that depress the central nervous system, as well as to patients with risk factors for sleep apnea (e.g., overweight/obesity, male gender) or with a history of sleep apnea.
Seizures
No differences in the incidence of seizures have been found in patients taking quetiapine or placebo. However, as with the treatment of other antipsychotic medications, caution is recommended when treating patients with a history of seizures with quetiapine (see Adverse Effects section).
Extrapyramidal symptoms
An increased incidence of extrapyramidal symptoms has been noted in adult patients with depression in the context of bipolar disorder when taking quetiapine for depressive episodes compared to placebo (see Adverse Effects section).
Akatisia may occur during quetiapine treatment, characterized by an unpleasant feeling of restlessness and the need to move, manifesting as an inability of the patient to sit or stand still. If such symptoms occur, the dose of quetiapine should not be increased.
Tardive dyskinesia
If symptoms of tardive dyskinesia develop, it is recommended to reduce the dose of the drug or gradually discontinue it (see Adverse Effects section). Symptoms of tardive dyskinesia may worsen or even arise after discontinuation of the drug.
Neuroleptic malignant syndrome
Neuroleptic malignant syndrome may develop during the use of antipsychotic medications, including quetiapine (see Adverse Effects section). Clinical manifestations of the syndrome include hyperthermia, altered mental status, muscle rigidity, autonomic nervous system lability, and increased creatine phosphokinase activity. In such cases, quetiapine should be discontinued, and appropriate treatment should be initiated.
Severe neutropenia and agranulocytosis
In short-term placebo-controlled clinical studies of quetiapine monotherapy, cases of severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 × 10^9/L) without infection were infrequently reported. Agranulocytosis (severe neutropenia associated with infections) has been reported in patients receiving quetiapine in clinical studies (rarely), as well as in post-marketing use (including with fatal outcomes). Most of these cases of severe neutropenia occurred several months after the initiation of quetiapine therapy. No dose-dependent effect was identified. Leukopenia and/or neutropenia resolved after discontinuation of quetiapine therapy. A possible risk factor for the development of neutropenia is a prior low white blood cell count and a history of drug-induced neutropenia. Agranulocytosis has also been noted in patients without risk factors. The possibility of developing neutropenia in patients with infection should be considered, especially in the absence of obvious predisposing factors, or in patients with unexplained fever; these cases should be managed according to clinical guidelines. In patients with a neutrophil count < 1.0 × 10^9/L, quetiapine should be discontinued. The patient should be monitored for possible symptoms of infection and the neutrophil level should be controlled (until it exceeds 1.5 × 10^9/L). Interaction with other medications See also the Interaction with Other Medications section. The use of quetiapine in combination with potent inducers of hepatic microsomal enzymes, such as carbamazepine and phenytoin, leads to a decrease in quetiapine plasma concentration and may reduce the effectiveness of quetiapine therapy. The prescription of quetiapine to patients receiving inducers of hepatic microsomal enzymes is only possible if the expected benefit of quetiapine therapy outweighs the risk associated with discontinuing the microsomal enzyme-inducing drug. Changes in the doses of microsomal enzyme inducers should be gradual. If necessary, they may be replaced with medications that do not induce hepatic microsomal enzymes (e.g., valproic acid medications). Hyperglycemia Hyperglycemia or exacerbation of diabetes mellitus (in some cases leading to ketoacidosis or coma, including fatal outcomes) may develop in patients with a history of diabetes mellitus while taking quetiapine. Monitoring of patients receiving quetiapine and other neuroleptics for possible symptoms of hyperglycemia, such as polyuria (increased urine output), polydipsia (pathologically increased thirst), polyphagia (increased appetite), and weakness is recommended. Monitoring of patients with diabetes mellitus and patients with risk factors for developing diabetes mellitus for possible deterioration in glycemic control is also recommended (see Adverse Effects section). Regular monitoring of body weight is advised. Lipid levels An increase in triglycerides, cholesterol, and LDL levels, as well as a decrease in HDL levels, may occur during quetiapine therapy (see Adverse Effects section). Metabolic disorders Weight gain, increased blood glucose and lipid levels in some patients may lead to a deterioration in metabolic profile, requiring appropriate monitoring. QT interval prolongation No relationship has been found between quetiapine use and a persistent increase in the absolute QT interval. However, QT interval prolongation has been noted in cases of overdose (see Overdose section). Caution should be exercised when prescribing quetiapine, as well as other antipsychotic medications, to patients with cardiovascular diseases and a history of QT interval prolongation. Caution is also necessary when prescribing quetiapine concurrently with medications that prolong the QTc interval, other neuroleptics, especially in elderly individuals, in patients with congenital long QT syndrome, chronic heart failure, myocardial hypertrophy, hypokalemia, or hypomagnesemia (see Interaction with Other Medications section). Cardiomyopathy and myocarditis Cases of cardiomyopathy and myocarditis have been noted during clinical studies and post-marketing use, but a causal relationship with the drug has not been established. The appropriateness of quetiapine therapy in patients suspected of having cardiomyopathy or myocarditis should be evaluated. Severe skin adverse reactions Severe skin adverse reactions have been reported with quetiapine use, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome), which are potentially life-threatening adverse drug reactions. Severe skin adverse reactions typically manifest as a combination of the following symptoms: extensive skin rash, which may be itchy or accompanied by pustules, exfoliative dermatitis, fever, lymphadenopathy, and potential eosinophilia or neutrophilia. If severe skin adverse reactions occur, quetiapine should be discontinued. Acute reactions related to drug withdrawal Abrupt discontinuation of quetiapine may result in the following acute reactions (withdrawal syndrome) - nausea, vomiting, insomnia, headache, dizziness, and irritability. Therefore, it is recommended to gradually discontinue the drug over at least one or two weeks. Misuse and abuse of the drug Cases of misuse and abuse of the drug have been reported. Caution should be exercised when prescribing quetiapine to patients with a history of alcohol or drug abuse. Elderly patients with dementia Quetiapine is not indicated for the treatment of psychosis associated with dementia. Some atypical antipsychotics in randomized placebo-controlled studies have approximately tripled the risk of cerebrovascular complications in patients with dementia. The mechanism of this increased risk has not been studied. A similar risk of increased frequency of cerebrovascular complications cannot be excluded for other antipsychotic medications or other patient groups. Quetiapine should be used with caution in patients at risk of stroke. An analysis of the use of atypical antipsychotics for the treatment of psychosis associated with dementia in elderly patients revealed an increased mortality rate in the group of patients receiving these medications compared to the placebo group. Additionally, two 10-week placebo-controlled studies of quetiapine in a similar group of patients (n=710; mean age: 83 years; age range: 56-99 years) showed that the mortality rate in the quetiapine group was 5.5% and 3.2% in the placebo group. The causes of deaths noted in these patients were consistent with those expected for this population. No causal relationship between quetiapine treatment and the risk of increased mortality in elderly patients with dementia has been established. Anticholinergic (muscarinic-like) effects Norquetiapine, the active metabolite of quetiapine, has affinity (from moderate to strong) for several subtypes of muscarinic receptors. This is associated with adverse drug reactions due to the anticholinergic effect of quetiapine when used at recommended doses or in combination with other medications that have anticholinergic effects, as well as in cases of overdose. Caution should be exercised when using quetiapine in conjunction with medications that have anticholinergic (muscarinic-like) effects. Caution should also be exercised when prescribing quetiapine to patients with urinary retention or a history of urinary retention, clinically significant benign prostatic hyperplasia, intestinal obstruction or related conditions, increased intraocular pressure, or narrow-angle glaucoma (see Pharmacodynamics, Adverse Effects, Overdose, and Interaction with Other Medications sections). Liver disorders If jaundice develops, quetiapine should be discontinued. Dysphagia Dysphagia (see Adverse Effects section) and aspiration have been observed during quetiapine therapy. A causal relationship between the occurrence of aspiration pneumonia and quetiapine use has not been established; however, caution should be exercised when prescribing the drug to patients at risk of aspiration pneumonia. Venous thromboembolism Cases of venous thromboembolism have been noted during the use of neuroleptics. Since patients taking neuroleptics often have risk factors for venous thromboembolism, risk factors should be assessed and preventive measures taken before and during therapy with antipsychotic medications, including quetiapine. Constipation and intestinal obstruction Constipation is a risk factor for intestinal obstruction. Cases of constipation and intestinal obstruction (see Adverse Effects section), including fatal cases in high-risk patients for intestinal obstruction, have been reported during quetiapine use, even in the absence of complaints of constipation, particularly in patients receiving multiple concomitant medications that reduce intestinal motility. Pancreatitis Cases of pancreatitis have been noted during clinical studies and post-marketing use; however, a causal relationship with the drug has not been established. Post-marketing reports indicate that many patients had risk factors for developing pancreatitis, such as increased triglyceride levels (see Lipid Levels section), cholelithiasis, and alcohol use. Additional information Data on the combined use of quetiapine with divalproex or lithium in acute manic episodes of mild or moderate severity are limited. Good tolerability of this combination therapy and an additive effect by the third week of therapy have been noted.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к любому компоненту препарата;

• совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью-кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии;

• пожилой возраст;

• печеночная недостаточность;

• судорожные припадки в анамнезе;

• риск развития инсульта и аспирационной пневмонии.

Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)
Препарат кветиапин не показан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований кветиапина некоторые побочные эффекты (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, рвота, насморк и обмороки) у детей и подростков наблюдали с большей частотой, чем у взрослых пациентов. Некоторые побочные эффекты (ЭПС) у детей и подростков могут иметь разные последствия по сравнению со взрослыми пациентами. Также отмечено повышение артериального давления, не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы. Влияние на рост, половое созревание, умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией
в структуре биполярного расстройства частота развитая ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии. Следует предупреждать пациентов (особенно относящихся к группе повышенного риска суицида) и их попечителей о необходимости контроля клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычного изменения в поведении и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае их появления.
По данным клинических исследований у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3,0 % (7/233) для кветиапина и 0 % (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,8 % (19/1616) для кветиапина и 1,8 % (11/622) для плацебо для пациентов старше 25 лет.
Другие психические расстройства, для терапии которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий, связанных с суицидом.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.
Проведенный FDA (Администрацией по пищевым продуктам и лекарственным средствам, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования, где использовался кветиапин (см. раздел Фармакодинамика).
По данным краткосрочных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,8 % как для кветиапина (76/9327), так и для плацебо (37/4845).
В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4 % (3/212) для кветиапина и 1,6 % (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0,8 % (13/1663) для кветиапина и 1,1 % (5/463) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,4 % (2/147) для кветиапина и 1,3 % (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0 % (0/60) для кветиапина и 0 % (0/58) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,2 % (6/496) для кветиапина и 1,2 % (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,0 % (2/193) для кветиапина и 0 % (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
Сонливость
Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седация (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства, сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта, в основном, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. Ортостатическая гипотензия и связанное с ней головокружение могут повышать риск случайной травмы (падения), особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока они не адаптируются к данным потенциальным побочным эффектам. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.
Синдром апноэ во сне
У пациентов, принимавших кветиапин, был отмечен синдром апноэ во сне. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам, получающим препараты, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему, а также пациентам с факторами риска апноэ во сне (например, избыточная масса тела/ожирение, мужской пол) или с апноэ во сне в анамнезе.
Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих кветиапин или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении кветиапином пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. раздел «Побочное действие»).
Экстрапирамидные симптомы
Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приеме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо (см. раздел «Побочное действие»).
На фоне приема кветиапина может возникать акатизия, которая характеризуется неприятным чувством двигательного беспокойства и потребностью двигаться, и проявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина.
Поздняя дискинезия
В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить (см. раздел «Побочное действие»). Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата.
Злокачественный нейролептический синдром
На фоне приема антипсихотических препаратов, в том числе, кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Побочное действие»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить кветиапин и провести соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии
кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов < 0,5 × 109/л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении, ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов, получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко), а также при постмаркетинговом применении (в том числе, с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, или у пациентов с необъяснимой лихорадкой; данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями. У пациентов с количеством нейтрофилов < 1,0 × 109/л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 1,5 × 109/л). Взаимодействие с другими лекарственными средствами Также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Применение кветиапина в комбинации с мощными индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии препаратом кветиапин. Назначение кветиапина пациентам, получающим индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препараты вальпроевой кислоты). Гипергликемия На фоне приема кветиапина возможно развитие гипергликемии или обострение сахарного диабета (в ряде случаев - с развитием кетоацидоза или комы, в том числе, с летальным исходом) у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими кветиапин и другие нейролептики, для выявления возможных симптомов гипергликемии, таких как полиурия (увеличение количества выделяемой мочи), полидипсия (патологически усиленная жажда), полифагия (повышенный аппетит) и слабость. Также рекомендуется наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета для выявления возможного ухудшения контроля гликемии (см. раздел «Побочное действие»). Следует регулярно контролировать массу тела. Содержание липидов На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов, холестерина и ЛПНП, а также снижение концентрации ЛПВП (см. раздел «Побочное действие»). Метаболические нарушения Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего наблюдения. Удлинение интервала QT Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата (см. раздел «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Кардиомиопатия и миокардит В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения были отмечены случаи развития кардиомиопатии и миокардита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. Следует оценить целесообразность терапии кветиапином у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит. Тяжелые кожные нежелательные реакции При применении кветиапина сообщалось о развитии тяжелых кожных нежелательных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые являются потенциально угрожающими жизни нежелательными лекарственными реакциями. Тяжелые кожные нежелательные реакции обычно проявляются в виде комбинации следующих симптомов: обширная кожная сыпь, которая может быть зудящей или сопровождаться появлением пустул, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и потенциальная эозинофилия или нейтрофилия. При возникновении тяжелых кожных нежелательных реакций прием кветиапина следует прекратить. Острые реакции, связанные с отменой препарата При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром «отмены») - тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум, одной или двух недель. Неправильное применение и злоупотребление препаратом Были отмечены случаи неправильного применения и злоупотребления препаратом. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам при наличии в анамнезе злоупотребления алкоголем или лекарственными препаратами. Пожилые пациенты с деменцией Препарат кветиапин не показан для лечения психозов, связанных с деменцией. Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Препарат кветиапин должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта. Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n=710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56-99 лет) показали, что уровень смертности в группе пациентов, принимавших кветиапин, составил 5,5 % и 3,2 % в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией. Антихолинергические (мускариноподобные) эффекты Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, обладает сродством (от умеренной степени до выраженной) к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. С этим связаны нежелательные лекарственные реакции, обусловленные антихолинергическим действием кветиапина при его применении в рекомендованных дозах или в сочетании с другими препаратами, оказывающими антихолинергические эффекты, а также при передозировке. Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина совместно с лекарственными средствами, оказывающими антихолинергические (мускариноподобные) эффекты. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с задержкой мочи или с задержкой мочи в анамнезе, клинически значимой гиперплазией предстательной железы, кишечной непроходимостью или родственными состояниями, повышенным внутриглазным давлением или узкоугольной глаукомой (см. разделы «Фармакодинамика», «Побочное действие», «Передозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Нарушения со стороны печени В случае развития желтухи прием препарата кветиапин следует прекратить. Дисфагия Дисфагия (см. раздел «Побочное действие») и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии. Венозная тромбоэмболия На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто встречаются факторы риска венозной тромбоэмболии, до начала и во время терапии антипсихотическими препаратами, в том числе, кветиапином, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры. Запор и непроходимость кишечника Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочное действие»), включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника, в том числе получающих множественные сопутствующие препараты, которые снижают моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб на запор. Панкреатит В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения были отмечены случаи развития панкреатита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. В постмаркетинговых сообщениях указано, что у многих пациентов присутствовали факторы риска развития панкреатита, такие как повышение концентрации триглицеридов (см. подраздел Содержание липидов), холелитиаз и употребление алкоголя. Дополнительная информация Данные о совместном применении кветиапина с дивальпроатом или литием при острых маниакальных эпизодах легкой или средней степени тяжести ограничены. Отмечены хорошая переносимость этой комбинированной терапии и аддитивный эффект на 3-й неделе терапии.

Side effects, overdose & interactions

Most common side effects of quetiapine (≥10%): drowsiness, dizziness, dry mouth, withdrawal syndrome, increased triglyceride levels, increased total cholesterol levels (mainly low-density lipoprotein cholesterol - LDL), decreased high-density lipoprotein cholesterol (HDL), weight gain, decreased hemoglobin levels, and extrapyramidal symptoms.

The frequency of side effects was determined according to the World Health Organization classification: very common (≥1/10), common (≥1/100,

A fatal outcome has been reported following the ingestion of 13.6 g of quetiapine in a patient participating in a clinical trial, as well as a fatal outcome after the ingestion of 6 g of quetiapine during post-marketing studies of the drug. At the same time, a case has been described where quetiapine was taken in a dose exceeding 30 g without a fatal outcome.

There are reports of extremely rare cases of quetiapine overdose leading to increased QTc interval, death, or coma. In patients with a history of severe cardiovascular diseases, the risk of developing side effects from overdose may increase (see the "Special Precautions" section).

Symptoms noted in overdose were primarily the result of the enhancement of known pharmacological effects of the drug, such as drowsiness and sedation, tachycardia, decreased blood pressure, and anticholinergic effects.

Treatment
There are no specific antidotes for quetiapine. In cases of severe intoxication, one should consider the possibility of overdose with multiple medications. It is recommended to implement measures aimed at maintaining respiratory and cardiovascular function, ensuring adequate oxygenation and ventilation. Reports have been published of the resolution of severe adverse effects from the central nervous system, including coma, delirium, and overt anticholinergic syndrome, following intravenous administration of physostigmine (at a dose of 1-2 mg) under continuous ECG monitoring.

In cases of refractory hypotension due to quetiapine overdose, treatment should be conducted through intravenous fluid administration and/or sympathomimetic agents (epinephrine and dopamine should not be administered, as stimulation of β-adrenergic receptors may exacerbate hypotension in the context of α-adrenergic receptor blockade by quetiapine).

Gastric lavage (after intubation if the patient is unconscious) and the administration of activated charcoal and laxatives may help eliminate unabsorbed quetiapine; however, the effectiveness of these measures has not been studied.

Close medical monitoring should continue until the patient's condition improves.

Caution should be exercised when combining quetiapine with other drugs that affect the central nervous system, as well as with alcohol.
Caution should also be exercised when using quetiapine in conjunction with other drugs that have anticholinergic (muscarinic-like) effects (see the "Special Instructions" section).
Cytochrome P450 (CYP) 3A4 is the main isoenzyme responsible for the metabolism of quetiapine, which occurs through the cytochrome P450 system. In healthy volunteers, the co-administration of quetiapine (at a dose of 25 mg) with ketoconazole, an inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme, resulted in an increase in the area under the concentration-time curve (AUC) of quetiapine by 5-8 times.
Therefore, the co-administration of quetiapine and CYP3A4 inhibitors is contraindicated. The consumption of grapefruit juice is not recommended during quetiapine therapy.
In a pharmacokinetic study with multiple doses, the administration of quetiapine before or simultaneously with carbamazepine led to a significant increase in the clearance of quetiapine and, consequently, a decrease in AUC by an average of 13% compared to the administration of quetiapine without carbamazepine. In some patients, the decrease in AUC was even more pronounced. This interaction is accompanied by a reduction in quetiapine plasma concentration and may decrease the effectiveness of quetiapine therapy. The co-administration of quetiapine with phenytoin, another inducer of hepatic microsomal enzymes, resulted in an even more pronounced (approximately 450%) increase in the clearance of quetiapine. The use of quetiapine in patients receiving inducers of hepatic microsomal enzymes is only possible if the expected benefit of quetiapine therapy outweighs the risk associated with discontinuing the microsomal enzyme-inducing drug. Changes in the dosage of microsomal enzyme inducers should be gradual. If necessary, they may be replaced with drugs that do not induce hepatic microsomal enzymes (e.g., valproic acid preparations).
The pharmacokinetics of quetiapine were not significantly altered when co-administered with the antidepressant imipramine (CYP2D6 inhibitor) or fluoxetine (CYP3A4 and CYP2D6 inhibitors).
The pharmacokinetics of quetiapine were not significantly altered when co-administered with antipsychotic medications risperidone or haloperidol. However, the simultaneous administration of quetiapine and thioridazine led to an approximately 70% increase in the clearance of quetiapine.
The pharmacokinetics of quetiapine were not significantly altered when co-administered with cimetidine.
With a single dose of 2 mg of lorazepam while taking quetiapine at a dose of 250 mg twice daily, the clearance of lorazepam decreased by approximately 20%.
The pharmacokinetics of lithium preparations are not altered when co-administered with quetiapine. No clinically significant changes in the pharmacokinetics of valproic acid and quetiapine were noted when sodium valproate and quetiapine were used together. Pharmacokinetic studies on the interaction of quetiapine with drugs used for cardiovascular diseases have not been conducted.
Caution should be exercised when combining quetiapine with drugs that can cause electrolyte imbalance and prolong the QTc interval. Quetiapine did not induce hepatic microsomal enzymes involved in the metabolism of phenazone.
Patients taking quetiapine have reported false-positive results in screening tests for methadone and tricyclic antidepressants using immunoassay methods. For confirmation of screening results, chromatographic testing is recommended.

Show original (Russian)

Наиболее частые побочные эффекты кветиапина (≥10 %) - сонливость, головокружение, сухость во рту, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
Частота возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Очень часто (≥1/10) Со стороны центральной нервной системы: Головокружение1, 4, 17, сонливость2, 17, головная боль, экстрапирамидные симптомы1, 13 Со стороны желудочно-кишечного тракта: Сухость во рту Общие расстройства: Синдром «отмены»1, 10 Изменения лабораторных и инструментальных показателей: Повышение концентрации триглицеридов1, 11, общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП)1, 12, снижение концентрации холестерина ЛПВП1, 18, увеличение массы тела9, снижение концентрации гемоглобина23 Часто (≥1/100,Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом изучении препарата. В то же время, описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода. Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к увеличению QTc интервала, смерти или коме. У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. раздел «Особые указания»). Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия, снижение артериального давления и антихолинергические эффекты. Лечение Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Опубликованы сообщения о разрешении тяжелых нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы, в том числе комы, делирия и явного антихолинергического синдрома, после внутривенного введения физостигмина (в дозе 1-2 мг) под постоянным контролем ЭКГ. В случае возникновения рефрактерной гипотензии при передозировке кветиапина лечение следует осуществлять путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и дофамин, поскольку стимуляция β-адренорецепторов может вызвать усиление гипотензии на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином). Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена. Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем. Следует соблюдать осторожность при совместном применении кветиапина с другими препаратами, обладающими антихолинергическими (мускариноподобными) эффектами (см. раздел «Особые указания»). Изофермент цитохрома P450 (CYP) 3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома P450. У здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором изофермента CYP3A4, приводило к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз. Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано. При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок. В фармакокинетическом исследовании с многократным приемом кветиапина до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем, на 13 %, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином. Совместное применение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальных ферментов печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450 %) повышением клиренса кветиапина. Применение кветиапина пациентами, получающими индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препаратами вальпроевой кислоты). Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2D6). Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими лекарственными средствами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70 %. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина. При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20 %. Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном применении вальпроата семинатрия и кветиапина. Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия кветиапина с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились. Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, способных вызывать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc. Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме феназона. У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.

Pharmacology

Mechanism of Action
Quetiapine is an atypical antipsychotic medication. Quetiapine and its active metabolite N-desalkylquetiapine (norquetiapine) interact with a wide range of neurotransmitter receptors in the brain. Quetiapine and N-desalkylquetiapine exhibit high affinity for 5HT2 serotonin receptors and D1 and D2 dopamine receptors in the brain. The antagonism at these receptors, combined with a higher selectivity for 5HT2 serotonin receptors than for D2 dopamine receptors, accounts for the clinical antipsychotic properties of quetiapine and the low incidence of extrapyramidal side effects. Quetiapine has no affinity for the norepinephrine transporter and has low affinity for the 5HT1A serotonin receptor, while N-desalkylquetiapine shows high affinity for both. Inhibition of the norepinephrine transporter and partial agonism at 5HT1A serotonin receptors exhibited by N-desalkylquetiapine may account for the antidepressant effect of quetiapine. Quetiapine and N-desalkylquetiapine have high affinity for histamine and α1-adrenergic receptors and moderate affinity for α2-adrenergic receptors. Additionally, quetiapine has no or low affinity for muscarinic receptors, while N-desalkylquetiapine shows moderate to high affinity for several subtypes of muscarinic receptors, which may be associated with anticholinergic (muscarinic-like) effects.
In standard tests, quetiapine demonstrates antipsychotic activity. The specific contribution of the metabolite N-desalkylquetiapine to the pharmacological activity of quetiapine is not established. Studies on extrapyramidal symptoms (EPS) in animals revealed that quetiapine induces weak catalepsy at doses that effectively block D2 receptors. Quetiapine causes selective reduction of activity in mesolimbic A10 dopaminergic neurons compared to A9 nigrostriatal neurons involved in motor function.
Efficacy
Quetiapine is effective for both positive and negative symptoms of schizophrenia.
Quetiapine is effective as monotherapy for manic episodes of moderate to severe intensity. Data on the long-term use of quetiapine for the prevention of subsequent manic and depressive episodes are lacking. Data on the use of quetiapine in combination with sodium valproate or lithium preparations for manic episodes of moderate to severe intensity are limited; however, this combination therapy is generally well tolerated. Additionally, quetiapine at doses of 300 mg and 600 mg is effective in patients with bipolar disorder types I and II of moderate to severe intensity. The efficacy of quetiapine at doses of 300 mg and 600 mg per day is comparable.
Quetiapine is effective in patients with schizophrenia and mania when administered twice daily, despite the half-life of quetiapine being approximately 7 hours.
The effect of quetiapine on 5HT2 and D2 receptors lasts up to 12 hours after administration.
When quetiapine is administered with dose titration for schizophrenia, the frequency of EPS and concomitant use of m-cholinoblockers was comparable to that with placebo. When quetiapine is prescribed in fixed doses ranging from 75 to 750 mg/day to patients with schizophrenia, the incidence of EPS and the need for concomitant use of m-cholinoblockers did not increase.
When quetiapine is used at doses up to 800 mg/day for the treatment of manic episodes of moderate to severe intensity, both as monotherapy and in combination with lithium preparations or sodium valproate, the frequency of EPS and concomitant use of m-cholinoblockers was comparable to that with placebo.

When administered orally, quetiapine is well absorbed from the gastrointestinal tract and is actively metabolized in the liver. Food intake does not significantly affect the bioavailability of quetiapine. Approximately 83% of quetiapine binds to plasma proteins. The steady-state molar concentration of the active metabolite N-desalkylquetiapine is 35% of that of quetiapine. The half-life of quetiapine and N-desalkylquetiapine is about 7 and 12 hours, respectively. The pharmacokinetics of quetiapine and N-desalkylquetiapine are linear, with no observed differences in pharmacokinetic parameters between men and women.

The average clearance of quetiapine in elderly patients is 30-50% lower than in patients aged 18 to 65 years. The average plasma clearance of quetiapine decreases by approximately 25% in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min), but individual clearance values are within the range observed in healthy volunteers. In patients with liver impairment (compensated alcoholic cirrhosis), the average plasma clearance of quetiapine is reduced by approximately 25%. Since quetiapine is extensively metabolized in the liver, patients with liver impairment may experience increased plasma concentrations of quetiapine, necessitating dose adjustment.

On average, less than 5% of the molar dose of free quetiapine and N-desalkylquetiapine in plasma is excreted in urine. Approximately 73% of quetiapine is excreted in urine and 21% in feces. Less than 5% of quetiapine is not metabolized and is excreted unchanged by the kidneys or in feces.

CYP3A4 has been established as the key isoenzyme in the metabolism of quetiapine mediated by cytochrome P450. N-desalkylquetiapine is formed with the involvement of the CYP3A4 isoenzyme. Quetiapine and some of its metabolites (including N-desalkylquetiapine) exhibit weak inhibitory activity towards cytochrome P450 isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4, but only at concentrations 5-50 times higher than those observed at the typically used effective dosage of 300-800 mg/day. Based on in vitro results, co-administration of quetiapine with other medications is not expected to lead to clinically significant inhibition of the metabolism of other drugs mediated by cytochrome P450.

Show original (Russian)

Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым рецепторам и D1- и D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2-дофаминовым рецепторам, обуславливает клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ1А-серотониновому рецептору, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1А-серотониновых рецепторов, проявляемые N-дезалкилкветиапином, могут обуславливать антидепрессивное действие кветиапина. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α2-адренорецепторам. Кроме того кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, с которым могут быть связаны антихолинергические (мускариноподобные) эффекты.
В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Эффективность
Кветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.
Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия, в целом, хорошо переносилась. Кроме того, кветиапин в дозе 300 мг и 600 мг эффективен у пациентов с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима.
Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, что период полувыведения кветиапина составляет около 7 часов.
Воздействие кветиапина на 5НТ2- и D2- рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата.
При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались.
При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени.
Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Приблизительно 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35 % от таковой кветиапина. Период полувыведения кветиапина и N- дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25 % у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев. У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы.
В среднем менее 5 % молярной дозы фракции свободного кветиапина и N- дезалкилкветиапина плазмы выводятся с мочой. Приблизительно 73 % кветиапина выводится с мочой и 21 % с фекалиями. Менее 5 % кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с фекалиями.
Установлено, что CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только при концентрации, в 5-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-800 мг/сут. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного цитохромом Р450.

Properties