01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Ramipril
Ramipril 10 mg 30 tablets
SKU 105733
Same active ingredient
Other products with Ramipril
All packagings
Ramipril
3
options
· from
$4.94
-
Cheapest option
Ramipril 2.5 mg 30 tablets
Price
$4.94
-
Option 2 of 3
Ramipril 5 mg 30 tablets
Price
$6.40
-
Selected · use button above
Ramipril 10 mg 30 tablets
Price
$7.74
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Arterial hypertension (in monotherapy or in combination with other antihypertensive agents, such as diuretics and "slow" calcium channel blockers).
Chronic heart failure (as part of combination therapy, particularly in combination with diuretics).
Diabetic or non-diabetic nephropathy, both preclinical and clinically manifest stages, including with significant proteinuria, especially when combined with arterial hypertension.
Reduction of the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular mortality in patients at high cardiovascular risk:
− in patients with confirmed coronary artery disease, with or without a history of myocardial infarction, including patients who have undergone percutaneous transluminal coronary angioplasty, coronary artery bypass grafting;
− in patients with a history of stroke;
− in patients with a history of occlusive lesions of peripheral arteries;
− in patients with diabetes mellitus with at least one additional risk factor (microalbuminuria, arterial hypertension, elevated plasma concentrations of LDL cholesterol, reduced plasma concentrations of HDL cholesterol, smoking).
Heart failure that develops within the first few days (from the 2nd to the 9th day) after acute myocardial infarction (see section "Pharmacodynamics").
Show original (Russian)
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами
«медленных» кальциевых каналов).
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками).
Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией, в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией.
Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно- сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
− у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
− у пациентов с инсультом в анамнезе;
− у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;
− у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение).
Сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-го по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда (см. раздел
«Фармакодинамика»).
How to use
Orally. The tablets should be taken regardless of meal times. The tablets must be swallowed whole (not chewed or crushed before ingestion) and taken with a sufficient amount of water (1/2 cup).
The dosage is adjusted based on the therapeutic effect and the patient's tolerance of the medication.
Treatment is usually long-term, and its duration in each specific case is determined by the physician.
Unless otherwise prescribed, the following dosing regimens are recommended for patients with normal kidney and liver function.
Hypertension
The usual starting dose is 2.5 mg once daily in the morning. If blood pressure is not normalized after taking this dose for 3 weeks or more, the dose may be increased to 5 mg of ramipril per day. If the 5 mg dose is insufficiently effective after 2-3 weeks, it may be further doubled to the maximum recommended daily dose of 10 mg. Alternatively, if the 5 mg daily dose is insufficiently effective, other antihypertensive medications, such as diuretics or "slow" calcium channel blockers, may be added to the treatment.
Chronic Heart Failure
Recommended starting dose: 1.25 mg once daily. Depending on the patient's response to therapy, the dose may be increased. It is recommended to double the dose at intervals of 1-2 weeks. If a daily dose of 2.5 mg or higher is required, it can be taken either once daily or divided into two doses. The maximum recommended daily dose is 10 mg.
Diabetic or Non-Diabetic Nephropathy
Recommended starting dose: 1.25 mg once daily. The dose may be increased to 5 mg once daily. For these conditions, doses above 5 mg once daily have not been sufficiently studied in controlled clinical trials.
Reduction of the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular mortality in patients at high cardiovascular risk
Recommended starting dose: 2.5 mg once daily. Depending on the patient's tolerance of the medication, the dose can be gradually increased. It is recommended to double the dose after 1 week of treatment, and during the following 3 weeks of treatment, to increase it to the usual maintenance dose of 10 mg once daily. Doses exceeding 10 mg have not been sufficiently studied in controlled clinical trials.
The use of ramipril in patients with a creatinine clearance of less than 0.6 mL/sec has not been sufficiently studied.
Heart failure with clinical manifestations that developed within the first few days (from day 2 to day 9) after acute myocardial infarction
Starting dose
Treatment may be initiated no earlier than 48 hours after the myocardial infarction (preferably from day 2 to day 9 of the illness) in clinically and hemodynamically stable patients with clinical manifestations of heart failure. The recommended starting dose of ramipril is 2.5 mg twice daily (morning and evening).
After taking the first dose, the patient should be under medical supervision for at least two hours, or at least one hour after blood pressure stabilization. In case of intolerance to the first dose of ramipril (excessive blood pressure reduction), it is recommended to administer ramipril at a dose of 1.25 mg twice daily for two days, followed by an increase to 2.5 mg twice daily. If it is not possible to increase the dose of ramipril to 2.5 mg twice daily, the use of the medication should be discontinued.
Titration and Maintenance Dose
Subsequently, depending on the patient's response, the dose of ramipril is recommended to be doubled at intervals of 1-3 days until the target maintenance dose of 5 mg twice daily is reached. The maximum recommended daily dose of ramipril is 10 mg (it is preferable to divide the daily dose into 2 administrations).
Currently, experience in treating patients with severe heart failure (NYHA functional class III-IV) that developed immediately after acute myocardial infarction is insufficient. If such patients are decided to be treated with ramipril, it is recommended to start treatment with the lowest possible dose (1.25 mg once daily) and to exercise special caution with each dose increase.
Use of RAMIPRIL in Specific Patient Groups
Patients with Impaired Kidney Function
For GFR from 50 to 20 mL/min per 1.73 m² body surface area, the usual starting daily dose is 1.25 mg. The maximum allowable daily dose is 5 mg.
Patients with Uncorrected Fluid and Electrolyte Loss, Patients with Severe Hypertension, and Patients for whom Excessive Blood Pressure Reduction Poses a Certain Risk (e.g., in severe atherosclerotic lesions of coronary and cerebral arteries)
The starting dose is reduced to 1.25 mg per day.
Patients with Previous Diuretic Therapy
Diuretics should be discontinued 2-3 days (depending on the duration of action of the diuretics) before starting treatment with RAMIPRIL, or the dose of diuretics should be reduced. Treatment of such patients should begin with the lowest dose of 1.25 mg of ramipril taken once daily in the morning. After taking the first dose and each time after increasing the dose of ramipril and/or diuretics, especially "loop" diuretics, patients should be under medical supervision for at least 8 hours to avoid uncontrolled hypotensive reactions.
Elderly Patients (over 65 years)
The starting dose is reduced to 1.25 mg per day.
Patients with Impaired Liver Function
The blood pressure response to ramipril may either increase (due to slowed elimination of ramiprilat) or decrease (due to slowed conversion of the less active ramipril to the active ramiprilat). Therefore, careful medical supervision is required at the beginning of treatment. The maximum allowable daily dose is 2.5 mg.
Show original (Russian)
Внутрь. Таблетки следует принимать независимо от времени приема пищи. Таблетки необходимо проглатывать целиком (не разжевывать и не размельчать перед приёмом) и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды.
Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.
Лечение обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.
Артериальная гипертензия
Обычно начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг рамиприла в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы - 10 мг в сутки. В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки при недостаточной антигиперзивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных препаратов, в частности, диуретиков или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендованная начальная доза: 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции на проводимую терапию пациента, доза может увеличиваться. Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1-2 недели. Если потребуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, ее можно принимать как однократно в сутки, так и делить на 2 приема.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.
Диабетическая или недиабетическая нефропатия
Рекомендованная начальная доза: 1,25 мг 1 раз в сутки. Доза может увеличиваться до 5 мг один раз в сутки. При данных состояниях дозы выше 5 мг
1 раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.
Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно- сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском
Рекомендованная начальная доза 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения - увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.
Дозы, превышающие 10 мг, в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.
Применение рамиприла у пациентов с КК менее 0,6 мл/сек изучено недостаточно.
Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2 пo 9 сутки) после острого инфаркта миокарда
Начальная доза
Лечение может быть начато не ранее чем через 48 часов от момента инфаркта миокарда (предпочтительно со 2-х по 9-ые сутки заболевания) у клинически и гемодинамически стабильных пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).
После приема первой дозы пациент должен находиться под врачебным наблюдением не менее двух часов, или же не менее одного часа после стабилизации артериального давления. При непереносимости первой дозы рамиприла (чрезмерное снижение АД), рекомендуется применение рамиприла в дозе 1,25 мг 2 раза в сутки в течение двух дней с последующим увеличением дозы до 2,5 мг 2 раза в сутки. Если не удается увеличить дозу рамиприла до 2,5 мг 2 раза в сутки, то применение препарата необходимо прекратить.
Титрование и поддерживающая доза
В дальнейшем, в зависимости от реакции пациента, дозу рамиприла рекомендуется увеличивать вдвое с интервалом в 1-3 дня до целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза рамиприла составляет 10 мг (предпочтительным является разделение суточной дозы на 2 приема).
В настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения рамиприлом, то рекомендуется начинать лечение с наименьшей возможной дозы (1,25 мг 1 раз в сутки) и соблюдать особую осторожность при каждом увеличении дозы.
Применение препарата РАМИПРИЛ у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
При СКФ от 50 до 20 мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг. Максимально допустимая суточная доза - 5 мг.
Пациенты с не полностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный
риск (например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)
Начальная доза снижается до 1,25 мг в сутки.
Пациенты с предшествующей терапией диуретиками
Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом РАМИПРИЛ или сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких больных следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла, принимаемой один раз в сутки, утром. После приёма первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) диуретиков, особенно «петлевых», пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 часов во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки.
Пациенты с нарушениями функции печени
Реакция АД на прием препарата РАМИПРИЛ может, как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и ослабляться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза - 2,5 мг.
Composition
1 tablet 10 mg contains:
active ingredient: ramipril 10 mg; excipients: lactose monohydrate - 156 mg, microcrystalline cellulose (type 102) - 40.4 mg, corn starch - 38 mg, povidone-K25 - 13 mg, sodium stearyl fumarate - 2.6 mg.
Tablets 10 mg - white or almost white, round, flat-cylindrical, with a bevel and score line. A slight marbling is permissible.
Show original (Russian)
1 таблетка 10 мг содержит:
действующее вещество: рамиприл 10 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 156 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 40,4 мг, крахмал кукурузный - 38 мг, повидон-К25 - 13 мг, натрия стеарилфумарат - 2,6 мг.
Таблетки 10 мг - белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Допускается наличие легкой мраморности.
Contraindications & warnings
• Increased sensitivity to ramipril, other ACE inhibitors, or any of the components of the medication.
• History of angioedema (hereditary or idiopathic, as well as after taking ACE inhibitors) - risk of rapid development of angioedema (see "Side Effects" section).
• Hemodynamically significant stenosis of the renal arteries (bilateral or unilateral in the case of a single kidney).
• Arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mmHg) or conditions with unstable hemodynamic parameters.
• Simultaneous use with aliskiren or medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area).
• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy.
• Simultaneous use with combined therapy of sacubitril/valsartan due to the high risk of developing angioedema (see "Interactions with Other Medications," "Special Precautions" sections).
• Hemodynamically significant stenosis of the aortic or mitral valve or hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM).
• Primary hyperaldosteronism.
• Severe renal failure (GFR less than 20 ml/min/1.73 m² body surface area) (insufficient clinical experience).
• Hemodialysis (insufficient clinical experience).
• Pregnancy.
• Breastfeeding period.
• Nephropathy treated with glucocorticosteroids, non-steroidal anti-inflammatory drugs, immunomodulators, and/or other cytotoxic agents (insufficient clinical experience, see "Interactions with Other Medications" section).
• Chronic heart failure (CHF) in decompensated stage (insufficient clinical experience).
• Age under 18 years (insufficient clinical experience).
• Hemodialysis or hemofiltration using certain membranes with negatively charged surfaces, such as high-flux polyacrylonitrile membranes (risk of severe anaphylactic reactions) (see "Interactions with Other Medications," "Special Precautions" sections).
• Apheresis of low-density lipoproteins using dextran sulfate (risk of severe anaphylactic reactions) (see "Special Precautions" section).
• Desensitization therapy for hypersensitivity reactions to insect venoms, such as bees, wasps (see "Special Precautions" section).
• Lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption (the medication contains lactose monohydrate).
Additional contraindications for the use of RAMIPRIL in the acute stage of myocardial infarction:
• Severe heart failure (functional class IV according to NYHA classification);
• Unstable angina;
• Life-threatening ventricular arrhythmias;
• "Pulmonary" heart.
With caution
• Simultaneous use of RAMIPRIL with medications containing aliskiren, or angiotensin II receptor antagonists (in dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) there is an increased risk of sharp blood pressure drop, development of hyperkalemia, and worsening of kidney function compared to monotherapy) (see "Special Precautions" section).
• Conditions where excessive blood pressure reduction is particularly dangerous (in atherosclerotic lesions of coronary and cerebral arteries).
• Conditions accompanied by increased activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), where inhibition of ACE carries the risk of sharp blood pressure drop with worsening kidney function:
− severe arterial hypertension, especially malignant arterial hypertension;
− chronic heart failure, especially severe or for which other antihypertensive medications are taken;
− hemodynamically significant unilateral renal artery stenosis (with both kidneys present) - in such patients even a slight increase in serum creatinine concentration may indicate unilateral worsening of kidney function;
− previous use of diuretics;
− disturbances in water-electrolyte balance due to insufficient fluid and salt intake, diarrhea, vomiting, excessive sweating.
• Liver function disorders (insufficient experience of use: effects of ramipril may be enhanced or weakened; in patients with liver cirrhosis with ascites and edema, significant activation of RAAS may occur).
• Kidney function disorders (GFR more than 20 ml/min/1.73 m² body surface area) due to the risk of developing hyperkalemia and leukopenia.
• Status post kidney transplantation.
• Systemic connective tissue diseases, including systemic lupus erythematosus, scleroderma, concomitant therapy with medications that may cause changes in peripheral blood (possible suppression of bone marrow hematopoiesis, development of neutropenia or agranulocytosis) (see "Interactions with Other Medications" section).
• Diabetes mellitus (risk of developing hyperkalemia).
• Elderly age (risk of enhanced antihypertensive effect).
• Hyperkalemia.
• Use during major surgical interventions or general anesthesia (see "Special Precautions" section).
• Use in patients of African descent (see "Special Precautions" section).
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Ramipril is contraindicated during pregnancy as it may adversely affect the fetus: impaired kidney development, decreased blood pressure in the fetus and newborns, impaired kidney function, hyperkalemia, hypoplasia of the skull bones, oligohydramnios, limb contractures, skull bone deformities, lung hypoplasia. Therefore, before starting the medication in women of childbearing age, pregnancy should be excluded.
If a woman plans to become pregnant, treatment with ACE inhibitors should be discontinued.
If pregnancy occurs during treatment with RAMIPRIL, it should be discontinued as soon as possible, and the patient should be switched to other medications with the lowest risk to the child.
If exposure to ACE inhibitors occurred during the second trimester of pregnancy or later, ultrasound examination of the fetus is recommended to monitor kidney function and the condition of the skull bones. Newborns whose mothers took ACE inhibitors during pregnancy should be closely monitored due to the risk of developing arterial hypotension, oliguria, and hyperthermia.
Breastfeeding period
There is no information on whether ramipril is excreted in breast milk. Animal studies have shown that ramipril is excreted in the milk of lactating rats.
If treatment with RAMIPRIL is necessary during breastfeeding, breastfeeding should be discontinued.
Before starting treatment with RAMIPRIL, it is necessary to correct hyponatremia and hypovolemia. In patients who have previously taken diuretics, these should be discontinued or at least their dosage reduced 2 - 3 days prior to starting RAMIPRIL (in this case, careful monitoring of patients with chronic heart failure is required due to the possibility of decompensation against the background of increased circulating blood volume).
After taking the first dose of the drug, as well as when increasing its dose and/or the dosage of diuretics (especially loop diuretics), careful monitoring of the patient for at least 8 hours is necessary to take appropriate measures in case of excessive blood pressure reduction.
If RAMIPRIL is used for the first time or at a high dose in patients with increased PAAC activity, blood pressure should be closely monitored, especially at the beginning of treatment, as these patients have an increased risk of excessive blood pressure reduction (see the "Precautions" section).
In cases of malignant arterial hypertension and heart failure, especially in the acute stage of myocardial infarction, treatment with RAMIPRIL should only be initiated in a hospital setting.
In patients with chronic heart failure, the use of RAMIPRIL may lead to significant blood pressure reduction, which in some cases is accompanied by oliguria or azotemia and rarely leads to acute renal failure.
Caution should be exercised when treating elderly patients, as they may be particularly sensitive to ACE inhibitors; monitoring of kidney function parameters is recommended during the initial phase of treatment (see the "Dosage and Administration" section).
In patients for whom blood pressure reduction may pose a certain risk (e.g., patients with atherosclerotic narrowing of coronary or cerebral arteries), treatment should be initiated under strict medical supervision.
Caution is advised during physical exertion and/or in hot weather due to the risk of increased sweating and dehydration leading to arterial hypotension, due to decreased circulating blood volume and reduced sodium levels in the blood.
During treatment with RAMIPRIL, alcohol (ethanol) consumption is not recommended.
Transient excessive blood pressure reduction is not a contraindication for continuing treatment after blood pressure stabilization. In case of recurrent significant blood pressure reduction, the dose should be reduced or the drug discontinued.
Concurrent use of RAMIPRIL with drugs containing aliskiren or with ARBs, leading to dual PAAC blockade, is not recommended due to the risk of excessive blood pressure reduction, hyperkalemia, and worsening kidney function compared to monotherapy.
Concurrent use of RAMIPRIL with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients (see the "Contraindications" and "Drug Interactions" sections).
Concurrent use with ARBs in patients with diabetic nephropathy is contraindicated and not recommended in other patients (see the "Contraindications" and "Drug Interactions" sections).
Angioedema
In patients treated with ACE inhibitors, cases of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, throat, or larynx have been observed. If swelling occurs in the facial area (lips, eyelids) or tongue, or if there are difficulties in swallowing or breathing, the patient must immediately discontinue the drug. Angioedema localized in the area of the tongue, throat, or larynx (possible symptoms: difficulty swallowing or breathing) can be life-threatening and requires urgent measures to control it: subcutaneous administration of 0.3-0.5 mg or intravenous drip administration of 0.1 mg of epinephrine (adrenaline) (under blood pressure, heart rate, and ECG monitoring) followed by the use of glucocorticoids (IV, IM, or orally); intravenous administration of antihistamines (H1 and H2 receptor antagonists) is also recommended, and if C1-esterase inhibitor inactivators are insufficient, consideration should be given to the need for administering C1-esterase inhibitors in addition to epinephrine (adrenaline). The patient should be hospitalized, and monitoring should continue until complete resolution of symptoms, but for no less than 24 hours.
In patients treated with ACE inhibitors, cases of intestinal angioedema have been observed, manifesting as abdominal pain with or without nausea and vomiting; in some cases, facial angioedema was also observed. If the patient develops the above symptoms during treatment with ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered in the differential diagnosis.
Concurrent use with other drugs that may cause angioedema increases the risk of angioedema (see the "Contraindications" and "Drug Interactions" sections).
Desensitization treatment for insect venom (such as bees, wasps) and concurrent use of ACE inhibitors may initiate anaphylactic and anaphylactoid reactions (e.g., blood pressure reduction, dyspnea, vomiting, allergic skin reactions), which can sometimes be life-threatening. During treatment with ACE inhibitors, hypersensitivity reactions to insect venom (such as bees, wasps) develop more rapidly and are more severe. If desensitization to insect venom is necessary, the ACE inhibitor should be temporarily replaced with a corresponding drug from another group.
Life-threatening, rapidly developing anaphylactoid reactions have been described during the use of ACE inhibitors, sometimes leading to shock during hemodialysis or plasma filtration using certain high-flux membranes (e.g., polyacrylonitrile membranes) (see also the manufacturers' instructions for membranes). The concurrent use of RAMIPRIL and such membranes should be avoided, for example, for urgent hemodialysis or hemofiltration. In this case, the use of other types of membranes or the exclusion of ACE inhibitors is preferred. Similar reactions have been observed during low-density lipoprotein apheresis using dextran sulfate. Therefore, this method should not be used in patients receiving ACE inhibitors.
Liver function impairment
In patients with liver function impairment, the response to treatment with RAMIPRIL may be either enhanced or diminished. Additionally, in patients with severe liver cirrhosis with edema and/or ascites, significant PAAC activation may occur, so special caution should be exercised when treating these patients (see also the "Dosage and Administration" section).
Surgical interventions
Before any surgical intervention (including dental), it is necessary to inform the surgeon/anesthesiologist about the use of ACE inhibitors.
Cough
A dry, non-productive, persistent cough may occur during treatment with RAMIPRIL, which disappears after discontinuation of ACE inhibitors; this should be taken into account in the differential diagnosis of cough during ACE inhibitor therapy.
Ethnic characteristics
RAMIPRIL, like other ACE inhibitors, has a less pronounced antihypertensive effect in patients of African descent compared to individuals of other races.
RAMIPRIL should be prescribed with caution to patients of African descent due to a higher risk of developing angioedema.
Patients after kidney transplantation
Experience with RAMIPRIL in patients who have recently undergone kidney transplantation is insufficient.
Monitoring of laboratory parameters before and during treatment with RAMIPRIL - up to once a month in the first 3-6 months of treatment.
Monitoring of kidney function (determination of serum creatinine concentrations)
During treatment with ACE inhibitors, monitoring of kidney function is recommended in the first weeks of treatment and subsequently. Particularly careful monitoring is required for patients with acute and chronic heart failure, impaired kidney function, after kidney transplantation, and patients with renovascular diseases, including those with hemodynamically significant unilateral renal artery stenosis with two kidneys (in such patients, even a slight increase in serum creatinine concentration may indicate reduced kidney function).
Monitoring of electrolyte levels
Regular monitoring of potassium and sodium levels in serum is recommended. Particularly careful monitoring of serum potassium levels is required for patients with impaired kidney function, significant disturbances in water-electrolyte balance, and chronic heart failure.
Monitoring of hematological parameters (hemoglobin, leukocyte count, erythrocytes, platelets, leukocyte formula)
Monitoring of complete blood count parameters is recommended to detect possible leukopenia. More frequent monitoring is recommended at the beginning of treatment and in patients with impaired kidney function, as well as in patients with connective tissue diseases or those receiving other medications that may alter peripheral blood counts (see the "Drug Interactions" section). Monitoring of leukocyte counts is necessary for the early detection of leukopenia, which is especially important in patients at increased risk of its development, as well as at the first signs of infection. If neutropenia (neutrophil count less than 2000/μl) is detected, treatment with ACE inhibitors should be discontinued.
If symptoms related to leukopenia (e.g., fever, lymphadenopathy, tonsillitis) occur, urgent monitoring of the peripheral blood count is necessary. In case of signs of bleeding (tiny petechiae, red-brown rashes on the skin and mucous membranes), monitoring of platelet counts in peripheral blood is also required.
Determination of liver enzyme activity, bilirubin concentration in serum
If jaundice or significant elevation of liver enzyme activity occurs, treatment with RAMIPRIL should be discontinued, and medical supervision of the patient should be ensured.
Excipients
RAMIPRIL contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary diseases such as galactose intolerance, lactose intolerance due to lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome should not take this medication.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
During treatment, caution should be exercised when driving vehicles and engaging in other potentially hazardous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions (dizziness may occur, especially after the initial dose of the ACE inhibitor in patients taking diuretic medications).
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, или к любому из компонентов препарата.
• Ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе - риск быстрого развития ангионевротического отека (см. раздел «Побочное действие»).
• Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки).
• Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики.
• Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
• Одновременное применение с комбинированной терапией сакубитрил / валсартан в связи с высоким риском развития ангионевротического отека (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»,
«Особые указания»).
• Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).
• Первичный гиперальдостеронизм.
• Почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ менее 20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (опыт клинического применения недостаточен).
• Гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен).
• Детский возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
• Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития тяжелых анафилактических реакций) (см. разделы «Взаимодействия с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
• Аферез липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана (опасность развития тяжелых анафилактических реакций) (см. раздел «Особые указания»).
• Гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы (см. раздел
«Особые указания»).
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат).
Дополнительные противопоказания при применении препарата РАМИПРИЛ в острой стадии инфаркта миокарда:
• Тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);
• Нестабильная стенокардия;
• Опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
• «Легочное» сердце.
С осторожностью
• Одновременное применение препарата РАМИПРИЛ с препаратами содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) имеется повышенный риск резкого снижения артериального давления, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел «Особые указания»).
• Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).
• Состояния, сопровождающиеся повышением активности ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
− тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
− хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с антигипертензивным действием;
− гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) - у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек;
− предшествующий прием диуретиков;
− нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения.
• Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС).
• Нарушения функции почек (СКФ более 20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении.
• Состояние после трансплантации почки.
• Системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии).
• Пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия)
• Гиперкалиемия.
• Применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии (см. раздел «Особые указания»).
• Применение у пациентов негроидной расы (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Рамиприл противопоказан при беременности, так как он может оказывать неблагоприятное влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких. Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.
Если женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено.
В случае наступления беременности во время лечения препаратом РАМИПРИЛ, следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.
Если воздействие ингибиторов АПФ имело место во втором триместре беременности или на более поздних сроках, рекомендуется ультразвуковое исследование плода для контроля функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гипертермии.
Период грудного вскармливания
Нет сведений о том, выделяется ли рамиприл в грудное молоко. Исследования на животных показали, что рамиприл выделяется в молоко лактирующих крыс.
Если лечение препаратом РАМИПРИЛ необходимо в период кормления грудью, то грудное вскармливание должно быть прекращено.
Перед началом лечения препаратом РАМИПРИЛ необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2 - 3 дня до начала приема препарата РАМИПРИЛ (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью в связи с возможностью развития у них декомпенсации на фоне увеличения объема циркулирующей крови).
После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозировки диуретиков (особенно «петлевых) необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.
Если препарат РАМИПРИЛ применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью PAAC, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД (см. раздел «С осторожностью»).
При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности, в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом РАМИПРИЛ следует начинать только в условиях стационара.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (см. раздел
«Способ применения и дозы»).
У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и снижения содержания натрия в крови.
Во время лечения препаратом РАМИПРИЛ не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол).
Преходящее чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного развития выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.
Одновременное применение препарата РАМИПРИЛ с препаратами, содержащими алискирен, или с APA II, приводящее к двойной блокаде PAAC, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией.
Одновременное применение препарата РАМИПРИЛ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременное применение с APA II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы
«Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Ангионевротический отек
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенно капельное введение 0,1 мг эпинефрина (адреналина) (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением глюкокортикостероидов (в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных препаратов (антагонистов H1 и H2- гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С1-эстераза можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину (адреналину) ингибиторов фермента С1-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой, или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при
проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.
При одновременном применении с другими препаратами, которые могут вызывать развитие ангионевротического отека, повышается риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказание», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (таких как пчёлы, осы), и одновременный приём ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (таких как пчёлы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменён соответствующим лекарственным препаратом другой группы.
При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного применения препарата РАМИПРИЛ и использования такого типа мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других типов мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом РАМИПРИЛ может быть или усиленной, или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация PAAC, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность (см. также раздел «Способ применения и дозы»).
Хирургические вмешательства
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о приеме ингибиторов АПФ.
Кашель
При применении препарата РАМИПРИЛ может возникнуть сухой, непродуктивный, длительный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибиторов АПФ. Этнические особенности
Препарат РАМИПРИЛ, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
Препарат РАМИПРИЛ следует с осторожностью назначать пациентам негроидной расы из-за более высокого риска развития ангионевротического отека.
Пациенты после трансплантации почек
Опыт применения препарата РАМИПРИЛ у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, недостаточен.
Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом РАМИПРИЛ - до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения.
Контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина)
При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почки, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение сывороточной концентрации креатинина может быть показателем снижения функции почек).
Контроль содержания электролитов
Рекомендуется регулярный контроль содержания калия и натрия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.
Контроль гематологических показателей (гемоглобин, количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)
Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови, для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные препараты, способные изменять картину периферической крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего
выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.
При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации билирубина в сыворотке крови
При появлении желтухи или значимого повышения активности «печёночных» ферментов лечение препаратом РАМИПРИЛ следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.
Вспомогательные вещества
Препарат РАМИПРИЛ содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у пациентов, принимающих диуретические препараты).
Side effects, overdose & interactions
The frequency of side effects is classified according to the recommendations of the World Health Organization: very common (≥1/10); common (≥1/100, but
Symptoms: excessive peripheral vasodilation leading to significant hypotension, shock; bradycardia, disturbance of water-electrolyte balance, shock, acute renal failure, stupor.
Treatment: gastric lavage, administration of adsorbents, sodium sulfate (preferably within the first 30 minutes). Vital organ function should be monitored. In case of significant hypotension, therapy for volume resuscitation and restoration of water-electrolyte balance may include the administration of alpha1-adrenergic agonists (norepinephrine, dopamine). In cases of refractory bradycardia to medical treatment, temporary pacemaker placement may be required. In case of overdose, serum creatinine levels and electrolyte content should be monitored. There is no experience with forced diuresis, alteration of urine pH, hemofiltration, or dialysis for the accelerated elimination of ramipril and ramiprilat from the body in cases of overdose.
Contraindicated Combinations
With combined therapy of sacubitril/valsartan
The concomitant use of ACE inhibitors and the combination of ARB II and neutral endopeptidase inhibitor (syn.: NEP, sacubitril/valsartan) is contraindicated due to the risk of developing angioedema.
ACE inhibitors should not be prescribed earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril. The prescription of medications containing sacubitril is contraindicated for patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after the discontinuation of ACE inhibitors (see the section "Contraindications").
Treatment with RAMIPRIL should not be initiated until sacubitril and valsartan have been eliminated from the body. In the case of transitioning from RAMIPRIL therapy to combined therapy with sacubitril/valsartan, therapy with this combination should not be started until ramipril has been eliminated from the body.
The use of certain high-strength membranes with negatively charged surfaces (e.g., polyacrylonitrile membranes) during hemodialysis or hemofiltration, the use of dextran sulfate during low-density lipoprotein apheresis
Risk of severe anaphylactoid reactions. If the patient requires these procedures, other types of membranes should be used (in the case of plasmapheresis and hemofiltration) or the patient should be switched to antihypertensive medications from other groups.
Concomitant use of RAMIPRIL and medications containing aliskiren
The concomitant use of RAMIPRIL and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min) is contraindicated and not recommended for other patients (see the sections "Contraindications," "Use with Caution," "Special Instructions").
Concomitant use of RAMIPRIL and angiotensin II receptor antagonists (ARB II)
The concomitant use of RAMIPRIL and ARB II in patients with diabetic nephropathy is contraindicated and not recommended for other patients (see the sections "Contraindications," "Use with Caution," "Special Instructions").
Not Recommended Combinations
Concomitant use with potassium salts, potassium-sparing diuretics (e.g., amiloride, triamterene, spironolactone, eplerenone), other medications that can increase serum potassium levels (including ARB II, tacrolimus, cyclosporine, trimethoprim, sulfamethoxazole, which are part of co-trimoxazole)
Possible increase in serum potassium levels, sometimes significantly (careful monitoring of serum potassium levels is required).
Combinations to Use with Caution
Concomitant use with antihypertensive medications (e.g., diuretics) and other medications that can lower blood pressure (nitrates, tricyclic antidepressants, local and general anesthetics, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin)
Possible potentiation of antihypertensive effect; when combined with diuretics, regular monitoring of serum sodium levels is recommended.
Concomitant use with sedatives, narcotics, and analgesics
Possible more pronounced decrease in blood pressure.
Concomitant use with vasopressor sympathomimetics (epinephrine (adrenaline), isoproterenol, dobutamine, dopamine)
Reduction of the antihypertensive effect of ramipril, with careful monitoring of blood pressure recommended.
Concomitant use with allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressants, corticosteroids (glucocorticoids and mineralocorticoids), and other agents that may affect hematological parameters
Increased risk of hematological reactions.
Concomitant use with lithium salts
Increased lithium concentration in serum and enhanced cardio- and neurotoxic effects of lithium. Lithium levels in serum should be monitored.
Concomitant use with hypoglycemic agents (e.g., insulins, oral hypoglycemic agents - sulfonylurea derivatives, biguanides)
Due to decreased insulin resistance under the influence of ACE inhibitors, there may be an enhancement of the hypoglycemic effect of these medications, up to the development of hypoglycemia. Especially careful monitoring of blood glucose levels is recommended at the beginning of their combined use.
Concomitant use with DPP-IV inhibitors (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin
Increased risk of developing angioedema.
Concomitant use with mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as temsirolimus, sirolimus, everolimus
In patients who received both ACE inhibitors and mTOR inhibitors, an increased frequency of angioedema was observed.
Concomitant use with racecadotril
When ACE inhibitors and neutral endopeptidase inhibitors (syn.: NEP, sacubitril), such as racecadotril (a medication for treating diarrhea), are used together, an increased risk of developing angioedema has been reported.
Concomitant use with estramustine
Increased risk of developing angioedema.
Combinations to Consider
With non-steroidal anti-inflammatory drugs (indomethacin, acetylsalicylic acid (more than 3 g/day))
Possible weakening of the action of ramipril, increased risk of impaired kidney function, and increased serum potassium levels.
With heparin
Possible increase in serum potassium levels.
With sodium chloride
Weakening of the antihypertensive effect of the medication and less effective treatment of chronic heart failure symptoms.
With ethanol
Enhancement of vasodilation symptoms. Ramipril may enhance the effects of ethanol on the body.
With estrogens
Weakening of the antihypertensive effect of ramipril (fluid retention). Desensitization therapy for increased sensitivity to insect venoms
ACE inhibitors, including RAMIPRIL, increase the likelihood of severe anaphylactic or anaphylactoid reactions to insect venoms. This effect is thought to occur with other allergens as well.
With parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate)
When ACE inhibitors (including ramipril) are used with parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate), the following reactions have been reported: flushing of the skin, nausea, vomiting, arterial hypotension.
With tissue plasminogen activators
In observational studies, an increased frequency of angioedema was found in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.
Show original (Russian)
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия, нарушение водно- электролитного баланса, шок, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (желательно в течение первых 30 мин). Следует контролировать функцию жизненно важных органов. В случае выраженного снижении АД к терапии по восполнению объема
циркулирующей крови и восстановлению водно-электролитного баланса может быть добавлено введение альфа1-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин). В случае рефракторной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного электрокардиостимулятора. При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации креатинина и содержание электролитов.
Отсутствует опыт применения форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации или диализа для ускоренного выведения рамиприла и рамиприлата из организма при передозировке препарата.
Противопоказанные комбинации
С комбинированной терапией сакубитрил/валсартан
Совместное применение ингибиторов АПФ и комбинации АРА II и ингибитора нейтральной эндопептидазы (син.: НЭП, неприлизин) - сакубитрил/валсартан - противопоказано из-за риска развития ангионевротического отека.
Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ (см. раздел
«Противопоказания»).
Лечение препаратом РАМИПРИЛ не следует начинать до тех пор, пока сакубитрил и валсартан не выведутся из организма. В случае перехода с терапии препаратом РАМИПРИЛ на комбинированную терапию сакубитрил/валсартан, не следует начинать терапию данной комбинацией препаратов до тех пор, пока рамиприл не выведется из организма.
Применение некоторых высокопрочных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации, применение декстрана сульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности
Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием антигипертензивных препаратов других групп.
Одновременное применение препарата РАМИПРИЛ и препаратов, содержащих алискирен
Одновременное применение препарата РАМИПРИЛ и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
Одновременное применение препарата РАМИПРИЛ и антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II)
Одновременное применение препарата РАМИПРИЛ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
Нерекомендуемые комбинации
Одновременное применение с солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном, эплереноном), другими лекарственными средствами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин, триметоприм, сульфаметоксазол, входящие в состав ко-тримоксазола)
Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Одновременное применение с гипотензивными лекарственными средствами (например, диуретиками) и другими лекарственными средствами, способными снижать АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для местной и общей анестезии, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином)
Возможно потенцирование антигипертензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует регулярно контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
Одновременное применение со снотворными, наркотическими и обезболивающими лекарственными средствами
Возможно более выраженное снижение АД.
Одновременное применение с вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреналином), изопротенолом, добутамином, допамином) Уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, при этом рекомендуется тщательный контроль АД.
Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами) и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели
Увеличивается риск развития гематологических реакций.
Одновременное применение солями лития
Повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Следует контролировать содержание лития в сыворотке крови.
Одновременное применение с гипогликемическими средствами (например, инсулинами, гипогликемическимии средствами для приема внутрь - производными сульфонилмочевины, бигуанидами)
В связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического эффекта этих лекарственных средств, вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале их совместного применения.
Одновременное применение с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином
Повышенный риск развития ангионевротического отека.
Одновременное применение с ингибиторами mTOR (тaттalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверoлимусом
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Одновременное применение с рацекадотрилом
При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов нейтральной эндопептидазы (син.: НЭП, неприлизин), таких как рацекадотрил (средство для лечения диареи), сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека.
Одновременное применение с эстрамустином
Увеличение риска развития ангионевротического отека.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
C нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки))
Возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышение содержания калия в сыворотке крови.
С гепарином
Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
С натрия хлоридом
Ослабление антигипертензивного действия препарата и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.
С этанолом
Усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать воздействие этанола на организм.
C эстрогенами
Ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости). Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых
Ингибиторы АПФ, включая препарат РАМИПРИЛ, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.
С препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) При одновременном применении ингибиторов АПФ (включая рамиприл) с препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) сообщалось о развитии следующих реакций: приливы крови к коже лица, тошнота рвота, артериальная гипотензия.
С тканевыми активаторами плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Pharmacology
The active metabolite of ramipril, ramiprilat, formed under the influence of "liver" enzymes, is a long-acting ACE inhibitor (synonyms for ACE: kininase II, dipeptidyl carboxydipeptidase I), which is a peptidyl dipeptidase. ACE in the blood plasma and tissues catalyzes the conversion of angiotensin I to angiotensin II, which has vasoconstrictive effects, and the breakdown of bradykinin, which has vasodilatory effects.
Therefore, when ramipril is taken orally, the formation of angiotensin II decreases, and bradykinin accumulates, leading to vasodilation and a reduction in blood pressure (BP). The increase in the activity of the kallikrein-kinin system in the blood and tissues caused by ramipril, along with the activation of the prostaglandin system and increased synthesis of prostaglandins that stimulate the production of nitric oxide in endothelial cells, accounts for its cardioprotective and endothelial-protective effects. Angiotensin II stimulates the production of aldosterone; therefore, the intake of ramipril leads to a decrease in aldosterone secretion and an increase in serum concentrations of potassium ions.
With a decrease in the concentration of angiotensin II in the blood, its inhibitory effect on renin secretion via negative feedback is eliminated, leading to an increase in plasma renin activity. It is suggested that the development of some adverse reactions (in particular, "dry" cough) is also associated with an increase in bradykinin concentration. In patients with arterial hypertension, the intake of ramipril leads to a reduction in BP in both the "supine" and "standing" positions, without a compensatory increase in heart rate (HR). Ramipril significantly reduces total peripheral vascular resistance (TPR), causing virtually no changes in renal blood flow and glomerular filtration rate. The antihypertensive effect begins to manifest 1-2 hours after taking a single dose of the drug, reaching its maximum value within 3-6 hours, and lasts for 24 hours. With a course intake of ramipril, the antihypertensive effect may gradually increase, usually stabilizing by the 3rd-4th week of regular intake and then maintaining for a long time. Sudden discontinuation of the drug does not lead to a rapid and significant increase in BP (absence of "withdrawal syndrome"). In patients with arterial hypertension, ramipril slows the development and progression of myocardial and vascular wall hypertrophy. In patients with chronic heart failure, ramipril reduces TPR (decreases the afterload on the heart), increases the capacity of the venous system, and lowers left ventricular filling pressure, which, in turn, reduces preload on the heart. In these patients, the intake of ramipril is associated with an increase in cardiac output, ejection fraction, and improved exercise tolerance. In diabetic and non-diabetic nephropathy, the intake of ramipril slows the progression of renal failure and the time to the onset of end-stage renal failure, thereby reducing the need for hemodialysis or kidney transplantation. In the early stages of diabetic or non-diabetic nephropathy, ramipril reduces the severity of albuminuria. In patients at high risk of cardiovascular diseases due to vascular lesions (diagnosed ischemic heart disease, history of peripheral artery occlusive disease, history of stroke) or diabetes with at least one additional risk factor (microalbuminuria, arterial hypertension, increased total cholesterol (TC) levels, decreased high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels, smoking), the addition of ramipril to standard therapy significantly reduces the incidence of myocardial infarction, stroke, and mortality from cardiovascular diseases. Additionally, ramipril reduces overall mortality rates, the need for revascularization procedures, and slows the onset or progression of chronic heart failure. In patients with heart failure that developed in the first days of acute myocardial infarction (days 2-9), the intake of ramipril, starting from days 3 to 10 of acute myocardial infarction, reduces the risk of mortality (by 27%), the risk of sudden death (by 30%), the risk of progression to severe chronic heart failure (NYHA functional class III-IV) resistant to therapy (by 23%), and the likelihood of subsequent hospitalization due to heart failure (by 26%). In the general population of patients, as well as in patients with diabetes, both with arterial hypertension and with normal BP readings, ramipril significantly reduces the risk of developing nephropathy and the occurrence of microalbuminuria.
After oral administration, ramipril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract (50-60%). The simultaneous intake of food slows its absorption but does not affect the extent of absorption. Ramipril undergoes extensive presystemic metabolism/activation (mainly in the liver through hydrolysis), resulting in the formation of its only active metabolite - ramiprilat, whose activity in inhibiting ACE is approximately 6 times greater than that of ramipril. Additionally, ramipril metabolism produces the pharmacologically inactive diketopiperazine, which is then conjugated with glucuronic acid; ramiprilat is also glucuronidated and metabolized to diketopiperazine acid. All formed metabolites, except for ramiprilat, have no pharmacological activity.
The bioavailability of ramipril after oral administration ranges from 15% (for a dose of 2.5 mg) to 28% (for a dose of 5 mg). The bioavailability of the active metabolite - ramiprilat - after oral administration of 2.5 mg and 5 mg of ramipril is approximately 45% (compared to its bioavailability after intravenous administration at the same doses). After oral administration of ramipril, the maximum plasma concentrations of ramipril and ramiprilat are reached in 1 and 2-4 hours, respectively. The decrease in plasma concentration of ramiprilat occurs in several phases: a distribution and elimination phase with a half-life (T1/2) of ramiprilat of approximately 3 hours, followed by an intermediate phase with a T1/2 of ramiprilat of approximately 15 hours, and a terminal phase with very low plasma concentrations of ramiprilat and a T1/2 of ramiprilat of approximately 4-5 days. This terminal phase is due to the slow release of ramiprilat from a strong binding to ACE receptors. Despite the prolonged terminal phase with a single daily oral dose of ramipril of 2.5 mg or more, the steady-state plasma concentration of ramiprilat is reached in approximately 4 days of treatment. With repeated administration of the drug, the "effective" T1/2 depending on the dose is 13-17 hours.
The binding to plasma proteins is approximately 73% for ramipril and 56% for ramiprilat. After intravenous administration, the volume of distribution of ramipril and ramiprilat is approximately 90 L and approximately 500 L, respectively. After oral administration of radiolabeled ramipril (10 mg), 39% of radioactivity is excreted through the intestines and about 60% through the kidneys. After intravenous administration of ramipril, 50-60% of the dose is found in urine as ramipril and its metabolites. After intravenous administration of ramiprilat, about 70% of the dose is found in urine as ramiprilat and its metabolites; in other words, with intravenous administration of ramipril and ramiprilat, a significant portion of the dose is excreted through the intestines with bile, bypassing the kidneys (50% and 30%, respectively). After oral administration of 5 mg of ramipril in patients with drained bile ducts, nearly equal amounts of ramipril and its metabolites are excreted by the kidneys and through the intestines within the first 24 hours after administration.
Approximately 80-90% of the metabolites in urine and bile have been identified as ramiprilat and ramiprilat metabolites. Ramipril glucuronide and ramipril diketopiperazine account for approximately 10-20% of the total amount, while the content of unchanged ramipril in urine is approximately 2%. Animal studies have shown that ramipril is excreted in breast milk.
In patients with renal impairment with creatinine clearance (CC) less than 60 mL/min, the excretion of ramiprilat and its metabolites by the kidneys is slowed. This leads to an increase in plasma concentration of ramiprilat, which decreases more slowly than in patients with normal kidney function. In patients taking high doses of ramipril (10 mg), liver dysfunction leads to a slowdown in the presystemic metabolism of ramipril to active ramiprilat and a slower elimination of ramiprilat. In healthy volunteers and patients with hypertension after two weeks of treatment with ramipril at a daily dose of 5 mg, no clinically significant accumulation of ramipril and ramiprilat is observed.
In patients with chronic heart failure (CHF) after two weeks of treatment with ramipril at a daily dose of 5 mg, a 1.5-1.8 fold increase in plasma concentrations of ramiprilat and the area under the pharmacokinetic curve "concentration-time" (AUC) is noted. In healthy elderly volunteers (65-76 years), the pharmacokinetics of ramipril and ramiprilat do not significantly differ from those in young healthy volunteers.
Show original (Russian)
Образующийся под влиянием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла - рамиприлат является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы АПФ: киназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием.
Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях с активацией простогландиновой системы и увеличением синтеза простогландинов, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности
«сухого» кашля) также связано с повышением концентрации брадикинина. У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя», без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 часов, и сохраняется в течение 24 часов. При курсовом приеме рамиприла антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»). У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки. При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии. У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина (ОХ), снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно- сосудистых заболеваний. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности. У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается риск показателя смертности (на 27 %), риск внезапной смерти (на 30 %), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 23 %), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26 %). В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60%). Одновременный прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой; рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.
Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15 % (для дозы 2,5 мг) до 28 % (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита - рамиприлата - после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах). После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2 - 4 часа, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.
Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73 %, а для рамиприлата - 56 %.
После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.
После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг)
39 % радиоактивности выводится через кишечник и около 60 % - почками. После внутривенного введения рамиприла 50-60 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 % и 30 %, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 часов после приема.
Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата. У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8 кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
Properties
- Manufacturer
- Pranafarm LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Ramipril
- Drug group
- ACE inhibitor
- Dosage form
- tablets
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 105733
RU name Рамиприл 10 мг 30 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
