Skip to content
RuPills
Ringlar 100 IU/ml solution for subcutaneous injection 3 ml cartridge + pen injector Rinastra II cartridge + pen injector 5 pcs. solution for subcutaneous administration

Insulin glargine

Ringlar 100 IU/ml solution for subcutaneous injection 3 ml cartridge + pen injector Rinastra II cartridge + pen injector 5 pcs.

solution for subcutaneous administration

SKU 73602

$0.99
Out of stock
Notify when back

Sign in to be notified when this returns

Sign in via Telegram or email — we'll ping you the moment this exact item is back in stock.

One email per restock event.

Tracked shipping to  United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Insulin glargine

4

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Diabetes mellitus requiring insulin therapy in adults, adolescents, and children aged 2 years and older.

Show original (Russian)

Сахарный диабет, требующий инсулинотерапии, у взрослых, подростков и детей в возрасте от 2 лет и старше.

How to use

General Recommendations
The medication RinGlar® should be administered subcutaneously once daily at any time of the day, but at the same time each day. In patients with type 2 diabetes, the medication can be used either as monotherapy or in combination with other hypoglycemic agents.
Target blood glucose concentration values, as well as dosages and timing of administration or intake of hypoglycemic agents, should be determined and adjusted individually.
Dose adjustment may also be required, for example, with changes in the patient's body weight, lifestyle, timing of insulin dose administration, or other conditions that may increase the predisposition to hypoglycemia or hyperglycemia (see the "Special Instructions" section). Any changes in insulin dosage should be made with caution and under medical supervision.
RinGlar® is not the insulin of choice for the treatment of diabetic ketoacidosis. In this case, intravenous administration of short-acting insulin should be preferred.
In treatment regimens that include injections of basal and prandial insulin, to meet the basal insulin requirement, insulin glargine is usually administered at a dose of 40-60% of the total daily insulin dose.
In patients with type 2 diabetes taking oral hypoglycemic agents, combination therapy begins with a dose of insulin glargine 10 IU once daily, and the treatment regimen is subsequently adjusted individually. All patients with diabetes are recommended to monitor blood glucose levels.
Transitioning from Other Hypoglycemic Agents to RinGlar®
When transferring a patient from a regimen using intermediate-acting or long-acting insulin to a regimen using RinGlar®, it may be necessary to adjust the amount (doses) and timing of short-acting insulin or its analogs throughout the day or to change the doses of oral hypoglycemic agents.
To reduce the risk of hypoglycemia when transitioning patients from once-daily administration of insulin glargine 300 IU/ml to once-daily administration of RinGlar® 100 IU/ml, the recommended initial dose of RinGlar® 100 IU/ml is 80% of the dose of insulin glargine 300 IU/ml, which is being discontinued.
When transitioning patients from once-daily administration of isophane insulin to once-daily administration of RinGlar®, the initial doses of insulin are usually not changed (i.e., the number of IU of RinGlar® per day equals the number of IU of isophane insulin per day).
When transitioning patients from twice-daily administration of isophane insulin to once-daily administration of RinGlar® at bedtime, to reduce the risk of hypoglycemia during the night and early morning, the initial daily dose of insulin glargine is usually reduced by 20% (compared to the daily dose of isophane insulin), and then it is adjusted based on the patient's response.
When switching from human insulin to RinGlar® and during the first weeks after the switch, careful metabolic monitoring (blood glucose level control) under medical supervision is recommended, with dosage adjustments as necessary. This is particularly relevant for patients who, due to the presence of antibodies to human insulin, require high doses of human insulin. In such patients, the use of insulin glargine may result in a significant improvement in insulin response.
With improved metabolic control and the resulting increased tissue sensitivity to insulin, there may be a need to adjust the insulin dosing regimen.
Mixing and Dilution
RinGlar® should not be mixed with other insulins. Mixing may alter the time-action profile of RinGlar® and may lead to precipitation.
Use of the Medication in Special Clinical Patient Groups
Children
RinGlar® can be used in children aged 2 years and older. The use of insulin glargine in children under 2 years has not been studied.
Elderly Patients
In elderly patients (≥ 65 years), progressive deterioration of kidney function may lead to a constant reduction in insulin requirements. Careful monitoring of blood glucose levels and individual dose adjustment is recommended.
Patients with Renal Insufficiency
RinGlar® can be used in patients with renal insufficiency. Careful monitoring of blood glucose levels is recommended. Dose adjustment of insulin glargine may be required due to its slowed elimination.
Patients with Hepatic Insufficiency
RinGlar® can be used in patients with hepatic insufficiency. Careful monitoring of blood glucose levels is recommended. Dose adjustment of insulin may be required due to decreased gluconeogenesis and slowed metabolism of insulin glargine in the liver.
Method of Administration
The medication is administered via subcutaneous injections. The prolonged action of insulin glargine is observed only when it is injected into subcutaneous adipose tissue. The medication should be injected into the subcutaneous adipose tissue of the abdomen, arms, and thighs. With each new injection, the injection sites should be rotated within one of the recommended areas for subcutaneous administration of the medication.
The medication is not intended for intravenous administration. Intravenous administration of the usual subcutaneous dose may cause severe hypoglycemia.
As with other types of insulin, the degree of absorption, and therefore the onset and duration of action, may vary due to physical activity and other changes in the patient's condition.
Since RinGlar® is a clear solution, it does not require resuspension before use.
In case of malfunction of the pen injectors, the patient can extract the solution from the cartridge into a syringe (suitable for insulin 100 IU/ml) and administer the required dose of the medication. The syringe must not contain other medications or their residues.
Use of RinGlar® Cartridges with Reusable Pen Injectors
RinGlar® cartridges can be used with reusable pen injectors:
• Humapen® Savvio insulin pen injector (Eli Lilly and Company, USA)
• RinzaPen® I individual insulin pen injector with accessories (Ypsomed AG, Switzerland)
• RinzaPen® II individual insulin pen injector with accessories (Ypsomed AG, Switzerland)
These cartridges should not be used with other reusable pen injectors; dosing accuracy is confirmed only when used with the listed pen injectors. Before using the selected pen injector, it is necessary to read the manufacturer's instructions for using the reusable pen injector, which is included with each pen injector.

Show original (Russian)

Общие рекомендации
Препарат РинГлар® следует вводить только подкожно 1 раз в сутки в любое время дня, но каждый день в одно и то же время. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами.
Целевые значения концентрации глюкозы в крови, а также дозы и время введения или приема гипогликемических препаратов должны определяться и корректироваться индивидуально.
Коррекция дозы также может потребоваться, например, при изменении массы тела пациента, его образа жизни, изменении времени введения дозы инсулина или при других состояниях, которые могут увеличить предрасположенность к развитию гипо- или гипергликемии (см. раздел «Особые указания»). Любые изменения дозы инсулина должны проводиться с осторожностью и под медицинским наблюдением.
Препарат РинГлар® не является инсулином выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В этом случае предпочтение следует отдавать внутривенному введению инсулина короткого действия.
При схемах лечения, включающих инъекции базального и прандиального инсулина, для удовлетворения потребности в базальном инсулине инсулин гларгин обычно вводится в дозе, составляющей 40-60 % от суточной дозы инсулина.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих пероральные гипогликемические препараты, комбинированная терапия начинается с дозы инсулина гларгина 10 ЕД один раз в сутки, и в последующем схема лечения корректируется индивидуально. У всех пациентов с сахарным диабетом рекомендуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Переход с лечения другими гипогликемическими препаратами на препарат РинГлар®
При переводе пациента со схемы лечения с применением инсулина средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения с применением препарата РинГлар® может потребоваться коррекция количества (доз) и времени введения инсулина короткого действия или его аналога в течение суток или изменение доз пероральных гипогликемических препаратов.
С целью уменьшения риска развития гипогликемии при переводе пациентов с однократного в течение суток введения инсулина гларгин 300 ЕД/мл на однократное в течение суток введение препарата РинГлар® 100 ЕД/мл, рекомендуется начальная доза препарата РинГлар® 100 ЕД/мл, составляющая 80 % от дозы инсулина гларгин 300 ЕД/мл, применение которого прекращается.
При переводе пациентов с однократного в течение суток введения инсулина-изофан на однократное в течение суток введение препарата РинГлар® начальные дозы инсулина обычно не изменяются (то есть применяется количество ЕД препарата РинГлар® в сутки равное количеству МЕ инсулина-изофан в сутки).
При переводе пациентов с двукратного в течение суток введения инсулина-изофан на однократное введение препарата РинГлар® перед сном, с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время, начальная суточная доза инсулина гларгин обычно уменьшается на 20 % (по сравнению с суточной дозой инсулина-изофан), а затем она корректируется в зависимости от реакции пациента.
При переходе с человеческого инсулина на препарат РинГлар® и в течение первых недель после перехода рекомендуется тщательный метаболический мониторинг (контроль концентрации глюкозы в крови) под медицинским наблюдением, с коррекцией, при необходимости, режима дозирования инсулина. Как и при применении других аналогов человеческого инсулина, это особенно относится к пациентам, которые вследствие наличия у них антител к человеческому инсулину нуждаются в применении высоких доз человеческого инсулина. У таких пациентов при применении инсулина гларгин может наблюдаться значительное улучшение реакции на инсулин.
При улучшении метаболического контроля и обусловленного этим повышения чувствительности тканей к инсулину может возникнуть необходимость коррекции режима дозирования инсулина.
Смешивание и разведение
Препарат РинГлар® нельзя смешивать с другими инсулинами. Смешивание может изменить профиль действия во времени (соотношение время/действие) препарата РинГлар®, а также привести к выпадению осадка.
Применение препарата в особых клинических группах пациентов
Дети
Препарат РинГлар® может применяться у детей в возрасте от 2 лет и старше. Применение инсулина гларгин у детей младше 2 лет не изучалось.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к постоянному снижению потребности в инсулине. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови и индивидуальный подбор дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Препарат РинГлар® можно применять у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина гларгин в связи с замедлением его выведения.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат РинГлар® можно применять у пациентов с печеночной недостаточностью. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина вследствие снижения глюконеогенеза и замедлением метаболизма инсулина гларгин в печени.
Способ применения
Препарат вводится в виде п/к инъекций. Длительная продолжительность действия инсулина гларгин наблюдается только при его введении в подкожно-жировую клетчатку. Препарат должен вводиться в подкожно-жировую клетчатку живота, плеч и бедер. При каждой новой инъекции места инъекций должны меняться в пределах одной из рекомендуемых областей для п/к введения препарата.
Препарат не предназначен для внутривенного введения. Внутривенное введение обычной п/к дозы может вызвать тяжелую гипогликемию.
Как и в случае других типов инсулина, степень абсорбции, а, следовательно, начало и продолжительность его действия, могут меняться под воздействием физической нагрузки и других изменений в состояния пациента.
Поскольку препарат РинГлар® является прозрачным раствором, то он не требует ресуспендирования перед применением.
В случае нарушения правильной работы шприц-ручек пациент может извлечь раствор из картриджа в шприц (подходящий для инсулина 100 ЕД/мл) и ввести себе нужную дозу препарата. При этом шприц не должен содержать других лекарственных препаратов или их следы.
Применение картриджей РинГлар® с использованием многоразовых шприц-ручек
Картриджи с препаратом РинГлар® могут применяться со шприц-ручками многократного использования:
• Пен-инъектор для введения инсулина ХумаПен® Саввио («Эли Лилли энд Компани/ Eli Lilly and Company», США)
• Пен-инъектор для введения инсулина индивидуальный РинсаПен® I с принадлежностями («Ипсомед АГ/ Ypsomed AG», Швейцария)
• Пен-инъектор для введения инсулина индивидуальный РинсаПен® II с принадлежностями («Ипсомед АГ/ Ypsomed AG», Швейцария)
Эти картриджи не следует использовать с другими многоразовыми шприц-ручками, точность дозирования подтверждена только при использовании с перечисленными выше шприц-ручками. Перед использованием выбранной шприц-ручки необходимо ознакомиться с Руководством производителя по использованию многоразовой шприц-ручки, которое прилагается к каждой шприц-ручке.

Composition

1 ml of solution contains:
active ingredient: insulin glargine - 100 IU (3.6378 mg);
excipients: meta-cresol - 2.7 mg, zinc chloride - up to Zn2+ content 30 mcg/ml, glycerol - 17 mg (calculated as 85% glycerol - 20 mg), hydrochloric acid diluted 10% and/or sodium hydroxide solution 10% - to pH 4.0, water for injections - up to 1 ml.

Clear, colorless or almost colorless liquid.

Show original (Russian)

1 мл раствора содержит:
действующее вещество: инсулин гларгин - 100 ЕД (3,6378 мг);
вспомогательные вещества: метакрезол - 2,7 мг, цинка хлорид - до содержания Zn2+ 30 мкг/мл, глицерол - 17 мг (в пересчете на глицерол 85% - 20 мг), хлористоводородная кислота разведенная 10 % и/или натрия гидроксида раствор 10 % - до pH 4,0, вода для инъекций - до 1 мл.

Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to insulin glargine or to any of the excipients of the drug;
• Age under 2 years (due to lack of data on the efficacy and safety of insulin glargine in this patient population).
With caution
• Severe stenosis of coronary arteries or cerebral vessels;
• Proliferative retinopathy;
• Pregnancy (due to possible changes in insulin requirements during pregnancy and after childbirth);
• During breastfeeding;
• In elderly patients;
• In patients with moderate to severe renal insufficiency;
• In patients with severe hepatic insufficiency;
• In patients with uncompensated endocrine disorders (such as hypothyroidism, pituitary insufficiency, and adrenal cortex insufficiency);
• In the presence of intercurrent diseases accompanied by vomiting or diarrhea.
Use during pregnancy and breastfeeding
Patients with diabetes should inform their healthcare provider about current or planned pregnancy.
Randomized controlled clinical trials on the use of insulin glargine in pregnant women have not been conducted.
A large number of observations (over 1000 pregnancy outcomes in retrospective and prospective studies) during the post-marketing period of insulin glargine use have shown no adverse effects on the course and outcome of pregnancy or on the condition of fetuses or the health of newborns.
Additionally, to assess the safety of insulin glargine and isophane insulin in pregnant women with pre-existing or gestational diabetes, a meta-analysis of eight observational clinical studies was conducted, including women who used insulin glargine (n=331) and isophane insulin (n=371) during pregnancy. This meta-analysis found no significant differences regarding safety concerning maternal or newborn health when using insulin glargine and isophane insulin during pregnancy.
Animal studies have not provided direct or indirect evidence of embryotoxic or fetotoxic effects of insulin glargine.
For patients with pre-existing or gestational diabetes, it is important to maintain adequate regulation of metabolic processes throughout pregnancy to prevent adverse outcomes related to hyperglycemia.
The drug RinGlar® may be used during pregnancy when clinically indicated.
Insulin requirements may decrease in the first trimester of pregnancy and generally increase during the second and third trimesters.
Immediately after childbirth, the need for insulin rapidly decreases (increasing the risk of hypoglycemia). In these conditions, careful monitoring of blood glucose levels is essential.
Breastfeeding period
During breastfeeding, adjustments to the insulin dosing regimen and diet may be required. No metabolic effects of insulin glargine on newborns and infants who are breastfed are expected, as insulin glargine, being a peptide, is broken down in the human gastrointestinal tract into amino acids.

Insulin glargine is not the drug of choice for the treatment of diabetic ketoacidosis. In such cases, intravenous administration of short-acting insulin is recommended.
Due to limited experience with insulin glargine, its efficacy and safety in treating patients with liver dysfunction or patients with moderate to severe renal insufficiency have not been evaluated.
In patients with renal impairment, the need for insulin may decrease due to slowed elimination. In elderly patients, progressive deterioration of kidney function may lead to a sustained reduction in insulin requirements.
In patients with severe liver insufficiency, the need for insulin may be reduced due to decreased gluconeogenesis and slowed biotransformation of insulin.
When using pioglitazone in combination with insulin, cases of heart failure have been reported; if clinical manifestations of chronic heart failure worsen, the use of pioglitazone should be discontinued.
In cases of insufficient control of blood glucose levels, as well as in the presence of a tendency to develop hypo- or hyperglycemia, before adjusting the dosing regimen, the accuracy of adherence to the prescribed treatment regimen, instructions regarding injection sites, and the correctness of the technique for subcutaneous injections should be verified, taking into account all factors that may affect blood glucose levels.
Switching a patient to another type of insulin or insulin from another manufacturer should be done under strict medical supervision. Changes in insulin concentration, trade name (manufacturer) of insulin, type of insulin (short-acting insulin, isophane insulin, zinc insulin suspension, long-acting insulin), source of insulin (animal-derived, human insulin, insulin analogs), and/or method of insulin production may necessitate a change in insulin dosage.
Hypoglycemia
The timing of hypoglycemia development depends on the action profile of the insulin products used and may thus change with a change in treatment regimen. Due to the increased time of insulin long-acting absorption when using the product RinGlar®, a lower likelihood of nocturnal hypoglycemia should be expected, while the risk of hypoglycemia is higher in the early morning hours. In the event of hypoglycemia in patients receiving RinGlar®, the possibility of delayed recovery from hypoglycemia due to the prolonged action of insulin glargine should be considered.
Patients for whom episodes of hypoglycemia may have special clinical significance, such as those with significant coronary artery stenosis or cerebral vessel stenosis (risk of cardiac or cerebral complications from hypoglycemia), as well as patients with proliferative retinopathy, especially if they have not received treatment with photocoagulation (risk of transient vision loss during or after a hypoglycemic episode), should be particularly cautious and intensify monitoring of blood glucose levels.
Patients should be warned about conditions in which hypoglycemia symptoms may change, become less pronounced, or be absent. These include:
• patients whose blood glucose regulation has significantly improved;
• patients in whom hypoglycemia develops gradually;
• elderly patients;
• patients switched from animal-derived insulin to human insulin;
• patients with autonomic neuropathy;
• patients with a long history of diabetes;
• patients with mental illnesses;
• patients receiving concomitant treatment with other medications (see "Interactions with other medicinal products").
Such situations may lead to severe hypoglycemia (with possible loss of consciousness before the patient realizes that they are developing hypoglycemia).
If normal or reduced levels of glycated hemoglobin are observed, the possibility of recurrent unrecognized episodes of hypoglycemia (especially at night) should be considered.
Adherence to dosing regimens and dietary plans, correct insulin administration, and awareness of hypoglycemia warning symptoms contribute significantly to reducing the risk of hypoglycemia. Factors that increase the tendency to hypoglycemia, for which particularly careful monitoring is required and insulin dose adjustment may be necessary:
• change in insulin injection site;
• increased insulin sensitivity (e.g., when stress factors are eliminated);
• unusual, increased, or prolonged physical activity;
• intercurrent illnesses accompanied by vomiting, diarrhea;
• dietary and eating regimen violations;
• missed meals;
• alcohol consumption;
• some uncompensated endocrine disorders (e.g., hypothyroidism, pituitary or adrenal insufficiency);
• concomitant treatment with certain other medications.
Intercurrent illnesses
In intercurrent illnesses, more intensive monitoring of glycemia is required. In many cases, testing for ketone bodies in urine is indicated, and insulin dosing adjustments are often necessary. The need for insulin often increases. Patients with type 1 diabetes should continue to consume at least a small amount of carbohydrates, even if they can only eat small amounts of food or cannot eat at all, or if they are experiencing vomiting, and they should never completely stop insulin administration.
Recommendations for handling the product
When storing cartridges and pre-filled multi-dose disposable pens for multiple injections of Rinastra® II in the refrigerator, care should be taken to ensure that the containers do not come into direct contact with the freezer compartment or frozen packages.
Before first use, cartridges and pre-filled multi-dose disposable pens for multiple injections of Rinastra® II should be allowed to reach room temperature for 1-2 hours. The Rinastra® II pen in use should not be stored in the refrigerator.
The in-use product should be stored at a temperature not exceeding 30 °C for no more than 4 weeks, protected from direct sunlight and heat.
To protect from light, store the pen with the protective cap on.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
Patients' ability to concentrate and the speed of their psychomotor reactions may be impaired due to conditions such as hypoglycemia, hyperglycemia, or vision disturbances. This may pose a risk in situations where these abilities are particularly important (e.g., when driving vehicles, operating machinery, and engaging in other potentially dangerous activities that require concentration, quick psychomotor reactions, and normal vision). Patients should take precautions to avoid developing hypoglycemia while driving vehicles and operating machinery, especially those who have mild or absent symptoms of developing hypoglycemia. This should be considered when determining the ability of such patients to drive vehicles and operate machinery.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к инсулину гларгин или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• Детский возраст до 2 лет «(в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности инсулина гларгин в данной популяции пациентов).
С осторожностью
• Выраженный стеноз коронарных артерий или сосудов головного мозга;
• пролиферативная ретинопатия;
• беременность (в виду возможного изменения потребности в инсулине в течение беременности и после родов);
• в периоде грудного вскармливания;
• у пожилых пациентов;
• у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести или тяжелой степени;
• у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени;
• у пациентов с некомпенсированными эндокринными нарушениями (такими как гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза и коры надпочечников);
• при интеркуррентных заболеваниях, сопровождающихся рвотой или диареей.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Пациентки с сахарным диабетом должны информировать лечащего врача о настоящей или планируемой беременности.
Рандомизированных контролируемых клинических исследований по применению инсулина гларгин у беременных не проводилось.
Большое количество наблюдений (более 1000 исходов беременностей при ретроспективном и проспективном наблюдении) в пострегистрационном периоде применения инсулина гларгин показали отсутствие у него неблагоприятного влияния на течение и исход беременности или на состояние плодов или здоровье новорожденных.
Кроме того, с целью оценки безопасности применения инсулина гларгин и инсулина-изофан у беременных женщин с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом был проведен мета-анализ восьми наблюдательных клинических исследований, включавших женщин, у которых во время беременности применялся инсулин гларгин (n=331) и инсулин изофан (n=371). Этот мета-анализ не выявил существенных различий, касающихся безопасности в отношении здоровья матерей или новорожденных при применении инсулина гларгин и инсулина-изофан во время беременности.
В исследованиях на животных не было получено прямых или косвенных данных об эмбриотоксическом или фетотоксическом действии инсулина гларгин.
Для пациенток с ранее имевшимся или гестационном сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов, чтобы предупредить появление нежелательных исходов, связанных с гипергликемией.
Препарат РинГлар® может применяться в период беременности при наличии клинических показаний.
Потребность в инсулине может снижаться в первый триместр беременности и, в целом, увеличиваться в течение второго и третьего триместров.
Непосредственно после родов потребность в инсулине быстро уменьшается (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
Период грудного вскармливания
В период грудного вскармливания может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты. Не ожидается никакого метаболического действия инсулина гларгин на новорожденных и грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, так как инсулин гларгин, являясь пептидом, расщепляется в желудочно-кишечном тракте человека на аминокислоты.

Инсулин гларгин не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В таких случаях рекомендуется внутривенное введение инсулина короткого действия.
В связи с ограниченным опытом применения инсулина гларгин не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести или тяжелой степени.
У пациентов с нарушением функции почек потребность в инсулине может уменьшиться в связи с замедлением его элиминации. У пожилых пациентов прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению потребности в инсулине.
У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени потребность в инсулине может быть понижена в связи со снижением способности к глюконеогенезу и замедлением биотрансформации инсулина.
При применении пиоглитазона в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности; при ухудшении клинических проявлений хронической сердечной недостаточности прием пиоглитазона должен быть прекращен.
В случае недостаточного контроля концентрации глюкозы в крови, а также при наличии тенденции к развитию гипо- или гипергликемии, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования, следует проверить точность соблюдения предписанной схемы лечения, указаний в отношении мест введения препарата и правильность техники проведения подкожных инъекций с учетом всех факторов, способных повлиять на концентрацию глюкозы в крови.
Перевод пациента на другой вид инсулина или инсулин другого производителя должен проводиться под строгим медицинским наблюдением. Изменения концентрации инсулина, торгового наименования (производителя) инсулина, вида инсулина (инсулин короткого действия, инсулин-изофан, инсулин-цинк суспензия, инсулин длительного действия), происхождения инсулина (животного происхождения, человеческий инсулин, аналоги инсулина) и/или способа производства инсулина могут приводить к необходимости изменения дозы инсулина.
Гипогликемия
Время развития гипогликемии зависит от профиля действия применяемых препаратов инсулина и может, таким образом, изменяться при смене схемы лечения. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при применении препарата РинГлар®, следует ожидать меньшей вероятности развития ночной гипогликемии, тогда как в ранние утренние часы вероятность развития гипогликемии выше. При возникновении гипогликемии у пациентов, получающих препарат РинГлар®, следует учитывать возможность замедления выхода из состояния гипогликемии в связи с пролонгированным действием инсулина гларгин.
Пациентам, у которых эпизоды гипогликемии могут иметь особое клиническое значение, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (риск развития кардиальных или церебральных осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, особенно если они не получили лечения методом фотокоагуляции (риск преходящей потери зрения на фоне или после эпизода гипогликемии) следует соблюдать особую осторожность и интенсифицировать мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Пациенты должны быть предупреждены о состояниях, при которых симптомы гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать. К ним относятся:
• пациенты, у которых заметно улучшилась регуляция концентрации глюкозы в крови;
• пациенты, у которых гипогликемия развивается постепенно;
• пациенты пожилого возраста;
• пациенты, переведенные с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин;
• пациенты с автономной нейропатией;
• пациенты с длительным анамнезом сахарного диабета;
• пациенты с психическими заболеваниями;
• пациенты, получающие сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Такие ситуации могут приводить к развитию тяжелой гипогликемии (с возможной потерей сознания до того, как пациент осознает, что у него развивается гипогликемия).
В случае если отмечаются нормальные или сниженные показатели содержания гликированного гемоглобина, необходимо учитывать возможность повторяющихся нераспознанных эпизодов гипогликемии (особенно в ночное время).
Соблюдение пациентами схемы дозирования и режима питания, правильное введение инсулина и знание симптомов-предвестников гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. Факторы, повышающие склонность к гипогликемии, при наличии которых требуется особенно тщательное наблюдение и может быть необходима коррекция дозы инсулина:
• смена места введения инсулина;
• повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении стрессовых факторов);
• непривычная, повышенная или длительная физическая активность;
• интеркуррентные заболевания, сопровождающиеся рвотой, диареей;
• нарушение диеты и режима питания;
• пропущенный прием пищи;
• употребление алкоголя;
• некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (например, гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников);
• сопутствующее лечение некоторыми другими лекарственными средствами.
Интеркуррентные заболевания
При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль уровня гликемии. Во многих случаях показано проведение анализа на наличие кетоновых тел в моче, также часто требуется коррекция режима дозирования инсулина. Потребность в инсулине нередко возрастает. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа должны продолжать регулярное потребление, по крайней мере, небольшого количества углеводов, даже если они способны потреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть или если у них имеется рвота т.п., и они никогда не должны совсем прекращать введение инсулина.
Рекомендации по обращению с препаратом
При хранении картриджей и предварительно заполненных мультидозовых одноразовых шприц-ручек для многократных инъекций Ринастра® II в холодильнике следует следить за тем, чтобы контейнеры непосредственно не соприкасались с морозильным отсеком или замороженными упаковками.
Перед первым использованием картриджи и предварительно заполненные мультидозовые одноразовые шприц-ручки для многократных инъекций Ринастра® II необходимо выдержать при комнатной температуре 1-2 часа. Шприц-ручка Ринастра® II, находящаяся в употреблении, не должна храниться в холодильнике.
Находящиеся в употреблении препарат следует хранить при температуре не выше 30 °C не более 4 недель, предохранять от прямых солнечных лучей и нагревания.
Для защиты от света хранить шприц-ручку с надетым защитным колпачком.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Способность пациентов к концентрации внимания и скорость их психомоторных реакций могут нарушаться в результате развития таких состояний, как гипогликемия, гипергликемия, нарушений зрения. Это может представлять риск в ситуациях, в которых эти способности имеют особое значение (например, при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, для выполнения которых требуется концентрация внимания, быстрота психомоторных реакций и нормальное зрение). Пациентам следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития гипогликемии во время управления транспортными средствами и механизмами, особенно тем, у кого слабо выражены или отсутствуют симптомы развивающейся гипогликемии. Это необходимо учитывать при решении вопроса о возможности управления транспортными средствами и механизмами такими пациентами.

Side effects, overdose & interactions

Adverse reactions that may occur with the use of insulin glargine are classified by system-organ classes according to the MedDRA dictionary for regulatory activities, with the frequency of occurrence indicated according to WHO recommendations:
very common: (≥1/10); common (≥1/100, but

Insulin overdose can lead to severe and sometimes prolonged hypoglycemia, posing a threat to the patient's life.
Assistance measures
Episodes of mild to moderate hypoglycemia are usually managed by the oral intake of rapidly absorbable carbohydrates. There may be a need to adjust the medication dosage regimen, dietary plan, or physical activity.
Episodes of severe hypoglycemia, manifesting as coma, seizures, or neurological disorders, may require intramuscular or subcutaneous administration of glucagon, as well as intravenous administration of a 40% dextrose (glucose) solution. Prolonged carbohydrate intake and specialist monitoring may be necessary, as a recurrence of hypoglycemia is possible after apparent clinical improvement.

Pharmacodynamic Interaction
A number of medications affect blood glucose concentration, which may require adjustment of the dose of insulin glargine.
• Oral hypoglycemic agents, angiotensin-converting enzyme inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamine oxidase inhibitors, pentoxifylline, dextropropoxyphene, salicylates, and sulfanilamide antimicrobial agents - may enhance the hypoglycemic effect of insulin and increase the risk of hypoglycemia. Concurrent use with insulin glargine may require adjustment of the dose of insulin glargine.
• Glucocorticoids, danazol, diazoxide, diuretics, glucagon, isoniazid, estrogens, progestogens, phenothiazine derivatives, somatropin, sympathomimetics (e.g., epinephrine [adrenaline], salbutamol, terbutaline), thyroid hormones, protease inhibitors, and some neuroleptics (e.g., olanzapine or clozapine) - may weaken the hypoglycemic effect of insulin. Concurrent use with insulin glargine may require adjustment of the dose of insulin glargine.
• Beta-adrenergic blockers, clonidine, lithium salts, or alcohol may lead to both enhancement and weakening of the hypoglycemic effect of insulin.
• Pentamidine in combination with insulin may cause hypoglycemia, which is sometimes followed by hyperglycemia.
• Sympatholytic agents, such as beta-adrenergic blockers, clonidine, guanethidine, and reserpine may reduce or "mask" the clinical manifestations of adrenergic counterregulation (activation of the sympathetic nervous system) during the development of hypoglycemia.
Pharmaceutical Interaction
Mixing RinGlar® with other medicinal substances, including other insulins, as well as diluting the preparation may lead to the formation of a precipitate or change the action profile of the preparation over time.

Show original (Russian)

Нежелательные реакции, возможные при применении инсулина гларгин, распределены по системно-органным классам в соответствии со словарем для регуляторной деятельности MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ:
очень часто: (≥1/10), часто (≥1/100, но

Передозировка инсулина может приводить к тяжелой и иногда длительной гипогликемии, представляющей угрозу жизни пациента.
Меры по оказанию помощи
Эпизоды гипогликемии легкой и средней тяжести обычно купируются путем приема внутрь быстроусваиваемых углеводов. Может возникнуть необходимость корректировки режима дозирования препарата, режима питания или физической активности.
Эпизоды гипогликемии тяжелой степени, проявляющиеся комой, судорогами или неврологическими расстройствами могут потребовать внутримышечного или п/к введения глюкагона, а также внутривенного введения 40 % раствора декстрозы (глюкозы). Может потребоваться длительный прием углеводов и наблюдение специалиста, в связи с тем, что после видимого клинического улучшения возможен рецидив гипогликемии.

Фармакодинамическое взаимодействие
Ряд лекарственных средств влияет на концентрацию глюкозы в крови, что может потребовать коррекции дозы инсулина гларгин.
• Пероральные гипогликемические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы, пентоксифиллин, декстропропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства - могут усилить гипогликемическое действие инсулина и повысить риск развития гипогликемии. Одновременный прием с инсулином гларгин может потребовать коррекции дозы инсулина гларгин.
• Глюкокортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, эстрогены, гестагены, производные фенотиазина, соматропин, симпатомиметики (например, эпинефрин [адреналин], сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, ингибиторы протеаз, некоторые нейролептики (например, оланзапин или клозапин) - могут ослабить гипогликемическое действие инсулина. Одновременный прием с инсулином гларгин может потребовать коррекции дозы инсулина гларгин.
• Бета-адреноблокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут приводить как к усилению, так и к ослаблению гипогликемического действия инсулина.
• Пентамидин при сочетании с инсулином может вызывать гипогликемию, которая иногда сменяется гипергликемией.
• Препараты симпатолитического действия, такие как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин могут уменьшать или «маскировать» клинические проявления адренергической контррегуляции (активации симпатической нервной системы) при развитии гипогликемии.
Фармацевтическое взаимодействие
При смешивании РинГлар® с другими лекарственными веществами, в том числе и с другими инсулинами, а также разведении препарата возможно образование осадка или изменение профиля действия препарата во времени.

Pharmacology

Insulin glargine is a human insulin analog obtained through recombinant DNA technology from Escherichia coli (strain BL21), characterized by low solubility in neutral environments. In the formulation of the drug RinGlar®, the active substance is fully soluble, which is ensured by the acidic reaction of the injection solution (pH 4). After subcutaneous administration, the acidic reaction of the solution is neutralized, leading to the formation of microprecipitates from which small amounts of insulin glargine are continuously released, providing a predictable, smooth (peakless) concentration-time profile and prolonged action of the drug.
Insulin glargine is metabolized into two active metabolites M1 and M2 (see the "Pharmacokinetics" section).
Binding to insulin receptors: the binding kinetics to specific insulin receptors of insulin glargine and its metabolites M1 and M2 are very similar to those of human insulin, which allows insulin glargine to exert biological effects analogous to those of endogenous insulin.
The most important action of insulin and its analogs, including insulin glargine, is the regulation of glucose metabolism. Insulin and its analogs lower blood glucose levels by stimulating glucose uptake by peripheral tissues (especially skeletal muscle and adipose tissue) and inhibiting glucose production in the liver. Insulin suppresses lipolysis in adipocytes and inhibits proteolysis while simultaneously increasing protein synthesis.
The prolonged action of insulin glargine is directly related to its reduced absorption rate, allowing the drug to be administered once daily. After subcutaneous injection, its action begins on average after 1 hour. The average duration of action is 24 hours, with a maximum of 29 hours. The duration of action of insulin and its analogs, such as insulin glargine, can vary significantly among different patients or within the same patient.
The efficacy of insulin glargine has been demonstrated in children over 2 years of age with type 1 diabetes. In the age group of 2-6 years, the incidence of hypoglycemia with clinical manifestations during the use of insulin glargine was lower, both during the day and at night, compared to the use of insulin isophane (25.5 episodes vs. 33.0 episodes per patient per year, respectively).
In a five-year follow-up of patients with type 2 diabetes, no significant differences were observed in the progression of diabetic retinopathy when treated with insulin glargine compared to insulin isophane.
Binding to insulin-like growth factor 1 (IGF-1) receptors: the affinity of insulin glargine for the IGF-1 receptor is approximately 5-8 times higher than that of human insulin (but about 70-80 times lower than that of IGF-1); at the same time, compared to human insulin, the metabolites of insulin glargine M1 and M2 have slightly lower affinity for the IGF-1 receptor.
The overall therapeutic concentration of insulin (insulin glargine and its metabolites), determined in patients with type 1 diabetes, was significantly lower than the concentration required for half-maximal binding to IGF-1 receptors and subsequent activation of the mitogenic-proliferative pathway initiated through IGF-1 receptors. Physiological concentrations of endogenous IGF-1 can activate the mitogenic-proliferative pathway; however, the therapeutic concentrations of insulin determined during insulin therapy, including treatment with insulin glargine, are significantly lower than the pharmacological concentrations required to activate the mitogenic-proliferative pathway.

Absorption and Distribution
A comparative study of the concentrations of insulin glargine and isophane insulin in the plasma of healthy individuals and patients with diabetes mellitus, following subcutaneous administration of the drugs, revealed a slower and significantly longer absorption, as well as the absence of a peak concentration for insulin glargine compared to isophane insulin.
With daily subcutaneous (s/c) administration of insulin glargine once a day, steady-state concentration is achieved within 2-4 days after the first dose of the drug.
When administered intravenously, the half-life periods of insulin glargine and human insulin were comparable.
No significant differences in plasma insulin concentrations were found when insulin glargine was injected into the abdomen, shoulder, or thigh.
Compared to human insulin of intermediate duration, insulin glargine is characterized by lower variability in pharmacokinetic profiles, both within the same patient and among different patients.

Metabolism and Excretion
In humans, insulin glargine is partially cleaved at the carboxyl end (C-end) of the β-chain in subcutaneous adipose tissue, resulting in the formation of two active metabolites M1 (21A-Gly-insulin) and M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulin). The M1 metabolite predominantly circulates in the plasma. Systemic exposure to metabolite M1 increases with increasing doses of the drug. A comparison of pharmacokinetic and pharmacodynamic data showed that the drug's action is primarily mediated by the systemic exposure to metabolite M1. In the overwhelming majority of patients, insulin glargine and metabolite M2 could not be detected in the systemic circulation. In cases where insulin glargine and metabolite M2 were detected in the blood, their concentrations were not dependent on the administered dose of insulin glargine.

Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Age and Gender: There is no information on the influence of age and gender on the pharmacokinetics of insulin glargine. However, these factors did not cause differences in the safety and efficacy of the drug.
Smoking: In clinical studies, subgroup analysis did not reveal differences in the safety and efficacy of insulin glargine for this group of patients compared to the general population.
Obesity: No differences in the safety and efficacy of insulin glargine and isophane insulin were shown in patients with obesity compared to patients with normal body weight.
Pharmacokinetic Parameters in Children: In children with type 1 diabetes aged 2 to 6 years, the concentrations of insulin glargine and its main metabolites M1 and M2 in plasma before the next dose were similar to those in adults, indicating the absence of accumulation of insulin glargine and its metabolites with continuous use of insulin glargine in children.

Show original (Russian)

Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина, полученным методом рекомбинантной ДНК бактерий вида Escherichia coli (штамм BL21), отличающимся низкой растворимостью в нейтральной среде. В составе препарата РинГлар® действующее вещество полностью растворимо, что обеспечивается кислой реакцией раствора для инъекций (pH 4). После введения в подкожную жировую клетчатку кислая реакция раствора нейтрализуется, что приводит к образованию микропреципитатов, из которых постоянно высвобождаются небольшие количества инсулина гларгин, обеспечивая предсказуемый, плавный (без пиков), профиль кривой «концентрация-время» и пролонгированное действие препарата.
Инсулин гларгин метаболизируется до двух активных метаболитов М1 и М2 (см. раздел «Фармакокинетика»)
Связь с инсулиновыми рецепторами: кинетика связывания со специфическими рецепторами инсулина у инсулина гларгин и его метаболитов М1 и М2 очень близка таковой у человеческого инсулина, в связи с чем инсулин гларгин способен осуществлять биологическое действие, аналогичное таковому у эндогенного инсулина.
Наиболее важным действием инсулина и его аналогов, в том числе и инсулина гларгин, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение глюкозы периферическими тканями (особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью) и ингибируя образование глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и ингибирует протеолиз, увеличивая одновременно синтез белка.
Пролонгированное действие инсулина гларгин напрямую связано со сниженной скоростью его абсорбции, что позволяет применять препарат один раз в сутки. После подкожного введения начало его действия наступает в среднем через 1 ч. Средняя продолжительность действия составляет 24 ч, максимальная - 29 ч. Продолжительность действия инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может существенно различаться у разных пациентов или у одного и того же пациента.
Была показана эффективность применения инсулина гларгин у детей в возрасте старше 2 лет с сахарным диабетом 1 типа. У детей в возрастной группе 2-6 лет частота возникновения гипогликемии с клиническими проявлениями при применении инсулина гларгин была ниже, как в течение суток, так и в ночное время по сравнению с применением инсулина-изофан (соответственно, в среднем 25,5 эпизодов против 33,0 эпизодов у одного пациента в течение одного года).
При пятилетнем наблюдении за пациентами с сахарным диабетом 2 типа не наблюдалось достоверных различий в прогрессировании диабетической ретинопатии при лечении инсулином гларгин по сравнению с инсулином-изофан.
Связь с рецепторами инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1): аффинность инсулина гларгин к рецептору ИФР-1 приблизительно в 5-8 раз выше, чем у человеческого инсулина (но примерно в 70-80 раз ниже, чем у ИФР-1), в то же время, по сравнению с человеческим инсулином, у метаболитов инсулина гларгин М1 и М2 аффинность к рецептору ИФР-1 несколько меньше.
Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгин и его метаболитов), определяемая у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была заметно ниже концентрации, необходимой для полумаксимального связывания с рецепторами ИФР-1 и последующей активации митогенно-пролиферативного пути, запускаемого через рецепторы ИФР-1. Физиологические концентрации эндогенного ИФР-1 могут активировать митогенно-пролиферативный путь, однако, терапевтические концентрации инсулина, определяемые при инсулинотерапии, включая лечение инсулином гларгин, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации митогенно-пролиферативного пути.

Абсорбция и распределение
Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгин и инсулина-изофан в плазме крови у здоровых людей и пациентов с сахарным диабетом, после подкожного введения препаратов выявило более медленную и значительно более длительную абсорбцию, а также отсутствие пика концентрации у инсулина гларгин по сравнению с инсулином-изофан.
При ежедневном однократном подкожном (п/к) введении инсулина гларгин 1 раз в сутки равновесная концентрация достигается через 2-4 суток после введения первой дозы препарата.
При внутривенном введении периоды полувыведения инсулина гларгина и человеческого инсулина были сопоставимыми.
При введении инсулина гларгин в область живота, плеча или бедра не обнаружено достоверных различий в концентрациях инсулина в плазме крови.
По сравнению с человеческим инсулином средней продолжительности действия инсулин гларгин характеризуется меньшей вариабельностью фармакокинетического профиля, как у одного и того же, так и у разных пациентов.
Метаболизм и выведение
У человека в подкожно-жировой клетчатке инсулин гларгин частично расщепляется со стороны карбоксильного конца (С-конца) β-цепи (бета-цепи) с образованием двух активных метаболитов М1 (21А-Gly-инсулина) и М2 (21А-Gly-des-30B-Thr-инсулина). Преимущественно в плазме крови циркулирует метаболит М1. Системная экспозиция метаболита М1 увеличивается при увеличении дозы препарата. Сопоставление данных фармакокинетики и фармакодинамики показали, что действие препарата в основном осуществляется за счет системной экспозиции метаболита М1. У подавляющего большинства пациентов не удавалось обнаружить инсулин гларгин и метаболит М2 в системном кровотоке. В случаях, когда все-таки удавалось обнаружить в крови инсулин гларгин и метаболит М2, их концентрации не зависели от введенной дозы инсулина гларгин.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Возраст и пол: информация о влиянии возраста и пола на фармакокинетику инсулина гларгин отсутствует. Однако эти факторы не вызывали различий в безопасности и эффективности препарата.
Курение: в рамках клинических исследований анализ по подгруппам не выявил различий в безопасности и эффективности инсулина гларгин для данной группы пациентов по сравнению с общей популяцией.
Ожирение: у пациентов с ожирением не было показано никаких различий в безопасности и эффективности инсулина гларгин и инсулина-изофан по сравнению с пациентами с нормальной массой тела.
Показатели фармакокинетики у детей: у детей с сахарным диабетом 1 типа в возрасте от 2 до 6 лет концентрации инсулина гларгин и его основных метаболитов М1 и М2 в плазме крови перед введением очередной дозы, были сходны с таковыми у взрослых, что свидетельствует об отсутствии накопления инсулина гларгин и его метаболитов при постоянном применении инсулина гларгин у детей.

Storage

Do not freeze.

Show original (Russian)

Не замораживать.

Properties
Manufacturer
GEROFARM LLC
Made in
Russia
Active ingredient
Insulin glargine
Drug group
Dosage form
solution for subcutaneous administration
Strength
100 IU/mL
Shipping weight
350 g
Keep at
2–8 °C
SKU
73602

RU name Ринглар 100 ЕД/мл раствор для подкожного введения 3 мл исполнение картридж+шприц-ручка ринастра ii картридж+шприц-ручка 5 шт.

How we fulfill

Sourced. Verified. Shipped.

Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.

01

Sourced

A licensed Russian pharmacy buys it for you.

No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.

02

Verified by photo

You see the parcel before it leaves.

A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →

A real customer parcel photo, taken before dispatch Real customer parcel

03

Shipped

Tracked postage.

To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.

Full shipping atlas

More from Agents for the treatment of diabetes

See all →