film-coated tablets

Rosuvastatin

4 options

Rosuvastatin 20 mg 30 coated tablets

Name: Rosuvastatin 20 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 90563
Price: 11.67 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 90563

$11.67

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Rosuvastatin

All packagings

Rosuvastatin

4 options · from $9.71

Selected · this page

20 30 coated tablets

$11.67

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Primary hypercholesterolemia according to the Fredrickson classification (type IIa, including familial heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological methods (e.g., exercise, weight loss) are insufficient.

• Familial homozygous hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis), or in cases where such therapy is insufficiently effective.

• Hypertriglyceridemia (type IV according to the Fredrickson classification) as an adjunct to diet.

• To slow the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients indicated for therapy to reduce total cholesterol and LDL cholesterol levels.

• Primary prevention of major cardiovascular complications (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of ischemic heart disease (IHD), but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 years for women, elevated C-reactive protein concentration (> 2 mg/L) in the presence of at least one additional risk factor, such as hypertension, low HDL cholesterol levels, smoking, family history of early-onset IHD).

Show original (Russian)

• Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

• Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.

• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.

• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (> 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация
ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

How to use

For oral use, swallow the tablet whole without chewing or crushing, with water. The medication can be taken at any time of the day, regardless of meals.
Before starting therapy with Rosuvastatin, the patient should begin following a standard hypocholesterolemic diet and continue it during treatment. The dosage of the medication should be tailored individually based on the therapeutic goals and response to treatment, taking into account current recommendations for target lipid concentrations.
The recommended initial dose for patients starting the medication or for patients switched from other HMG-CoA reductase inhibitors should be 5 mg or 10 mg of Rosuvastatin once daily. When selecting the initial dose, individual plasma cholesterol concentration should be considered, along with the potential risk of cardiovascular complications, and the potential risk of side effects should also be assessed. If necessary, after 4 weeks, the doctor may increase the dose (see the "Pharmacodynamics" section).
Due to the potential development of side effects at a dose of 40 mg compared to lower doses of the medication (see the "Side Effects" section), increasing the dose to 40 mg after additional administration of a dose above the recommended initial dose for 4 weeks of therapy may only be conducted in patients with severe hypercholesterolemia and a high risk of cardiovascular complications (especially in patients with familial hypercholesterolemia) who have not achieved the desired therapeutic outcome at a dose of 20 mg and who will be under specialist supervision (see the "Special Precautions" section). Close monitoring of patients receiving Rosuvastatin at a dose of 40 mg is particularly recommended.
The prescription of a 40 mg dose is not recommended for patients who have not previously consulted a doctor. After 2-4 weeks of therapy and/or upon increasing the dose of the medication, lipid metabolism parameters should be monitored (dose adjustment may be necessary).
Elderly patients
No dose adjustment is required.
Patients with renal insufficiency
In patients with mild or moderate renal insufficiency, dose adjustment is not required.
In patients with creatinine clearance (CrCl) 30 - 60 ml/min, the recommended initial dose of the medication is 5 mg; the use of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated (see the "Special Precautions" and "Pharmacodynamics" sections).
In patients with severe renal insufficiency (CrCl less than 30 ml/min), the use of Rosuvastatin is contraindicated.
Patients with hepatic insufficiency
Rosuvastatin is contraindicated in patients with active liver disease (see the "Contraindications" section).
Ethnic groups
In studies of the pharmacokinetic parameters of Rosuvastatin in patients from different ethnic groups, an increase in the systemic concentration of Rosuvastatin was noted among Japanese and Chinese patients (see the "Special Precautions" section). This fact should be considered when prescribing Rosuvastatin to these patient groups. When prescribing the medication at doses of 10 mg and 20 mg, the recommended initial dose for patients of Mongoloid race is 5 mg. The prescription of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated for patients of Mongoloid race (see the "Contraindications" section).
Genetic polymorphism
In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in the AUC of Rosuvastatin was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes. For patients with the c.521CC or c.421AA genotypes, the recommended maximum dose of Rosuvastatin is 20 mg once daily (see the "Pharmacokinetics," "Special Precautions," and "Drug Interactions" sections).
Patients predisposed to myopathy
The prescription of Rosuvastatin at a dose of 40 mg is contraindicated for patients with factors that may indicate a predisposition to the development of myopathy (see the "Contraindications" section). When prescribing doses of 10 mg and 20 mg, the recommended initial dose for this group of patients is 5 mg (see the "With Caution" section).
Concomitant therapy
Rosuvastatin binds to various transport proteins (in particular, OATP1B1 and BCRP). When used in conjunction with medications (such as cyclosporine, certain HIV protease inhibitors, including the combination of ritonavir with atazanavir, lopinavir, and/or tipranavir) that increase the concentration of Rosuvastatin in plasma due to interaction with transport proteins, the risk of developing myopathy (including rhabdomyolysis) may increase (see the "Special Precautions" and "Drug Interactions" sections). The instructions for the use of these medications should be reviewed before prescribing them in conjunction with Rosuvastatin. In such cases, the possibility of prescribing alternative therapy or temporarily discontinuing Rosuvastatin should be assessed. If the use of the aforementioned medications is necessary, the benefit-risk ratio of concomitant therapy with Rosuvastatin should be evaluated, and consideration should be given to reducing its dose (see the "Drug Interactions" section).

Show original (Russian)

Внутрь, не разжевывая и не измельчая таблетку, проглотить целиком, запивая водой. Препарат можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, через 4 недели врач может увеличить дозу (см. раздел «Фармакодинамика»).
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4 недель терапии может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат Розувастатин в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы).
Пожилые пациенты
Не требуется коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
У пациентов с КК 30 - 60 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата составляет
5 мг, противопоказано применение препарата в дозе 40 мг (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин противопоказано.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. радел «Противопоказания»).
Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин данным группам пациентов. При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение AUC розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521TT и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата Розувастатин в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «С осторожностью»).
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может возрастать риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Composition

1 film-coated tablet, 20 mg contains:
Active ingredient: rosuvastatin calcium (calculated as rosuvastatin - 20.0 mg) - 20.8 mg.
Excipients: mannitol, microcrystalline cellulose 102, talc, crospovidone, magnesium stearate.
Coating excipients: Opadry II Pink (32K240021) [hypromellose, lactose monohydrate, titanium dioxide, triacetin, iron oxide red].

Round biconvex film-coated tablets ranging in color from pink to dark pink. A cross-section reveals two layers: a core that is white or white with a light brown or yellowish tint, and a coating that ranges from pink to dark pink. A slight roughness is permissible.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит:
Действующее вещество: розувастатин кальция (в пересчете на розувастатин - 20,0 мг) - 20,8 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая 102, тальк, кросповидон, магния стеарат.
Вспомогательные вещества оболочки: опадрай II розовый (32К240021) [гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид, триацетин, краситель железа оксид красный].

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого или белого со светло-коричневым или желтоватым оттенком цвета, оболочка от розового до темно-розового цвета. Допускается легкая шероховатость.

Contraindications & warnings

For the drug Rosuvastatin at daily doses of 5 mg, 10 mg, and 20 mg:

• hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug;

• lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption (the drug contains lactose);

• age under 18 years;

• active liver disease, including persistent elevation of serum transaminase activity and any elevation of transaminase activity in plasma (more than 3 times the upper limit of normal);

• severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/min);

• myopathy;

• simultaneous use of cyclosporine;

• in women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods;

• patients predisposed to myotoxic complications.
For the drug Rosuvastatin at a daily dose of 40 mg:

• hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug;

• lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption (the drug contains lactose);

• age under 18 years;

• simultaneous use of cyclosporine;

• in women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods;

• active liver disease, including persistent elevation of serum transaminase activity and any elevation of transaminase activity in plasma (more than 3 times the upper limit of normal);

• patients with risk factors for myopathy/rhabdomyolysis, namely:

• moderate renal impairment (creatinine clearance less than 60 ml/min);

• hypothyroidism;

• personal or family history of muscle diseases;

• myotoxicity in the context of previous use of other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates;

• excessive alcohol consumption;

• conditions that may lead to increased plasma concentration of rosuvastatin;

• simultaneous use of fibrates;

• patients of Mongoloid race.
With caution
For the drug Rosuvastatin at daily doses of 5 mg, 10 mg, and 20 mg:

• presence of risk factors for myopathy/rhabdomyolysis - renal impairment, hypothyroidism, personal or family history of hereditary muscle diseases, and previous history of muscle toxicity with other HMG-CoA reductase inhibitors (statins) or fibrates;

• excessive alcohol consumption;

• age over 65 years;

• conditions associated with increased plasma concentration of rosuvastatin;

• racial background (patients of Mongoloid race);

• simultaneous prescription with fibrates (see sections "Pharmacokinetics" and "Interactions with other drugs");

• history of liver disease;

• sepsis;

• arterial hypotension;

• extensive surgical interventions;

• injuries;

• severe metabolic, endocrine, or water-electrolyte disorders or uncontrolled seizures.
For the drug Rosuvastatin at a daily dose of 40 mg:

• mild renal impairment (creatinine clearance more than 60 ml/min);

• age over 65 years;

• history of liver disease;

• sepsis;

• arterial hypotension;

• extensive surgical interventions;

• injuries;

• severe metabolic, endocrine, or water-electrolyte disorders or uncontrolled seizures.
Patients with liver failure
Data or experience with the drug in patients with severe liver dysfunction (more than 9 points on the Child-Pugh scale) is lacking (see section "Pharmacodynamics").
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Rosuvastatin is contraindicated during pregnancy. Women of childbearing age should use adequate contraceptive methods.
Since cholesterol and other products of cholesterol biosynthesis are important for fetal development, the potential risk of inhibiting HMG-CoA reductase outweighs the benefits of using the drug in pregnant women.
If pregnancy occurs during therapy, the drug should be discontinued immediately.
Breastfeeding
Rosuvastatin is contraindicated during breastfeeding. Data regarding the excretion of rosuvastatin in breast milk are lacking, therefore, the use of the drug should be discontinued during breastfeeding.

Kidney Effects
In patients receiving high doses of rosuvastatin (primarily 40 mg), tubular proteinuria was observed, which was transient in most cases. This proteinuria did not indicate acute kidney disease or progression of kidney disease. In patients taking rosuvastatin at a dose of 40 mg, it is recommended to monitor kidney function parameters during treatment.

Musculoskeletal Effects
The use of rosuvastatin at all doses, especially at doses greater than 20 mg, has been associated with the following musculoskeletal effects: myalgia, myopathy, and in rare cases, rhabdomyolysis.

Creatine Kinase (CK) Activity Measurement
Measurement of CK activity should not be performed after intense physical exertion or in the presence of other possible causes of increased CK activity, as this may lead to misinterpretation of the results. If the baseline CK activity is significantly elevated (5 times the upper limit of normal), a repeat measurement should be conducted after 5-7 days. Therapy should not be initiated if the repeat test confirms baseline CK activity (more than 5 times the upper limit of normal).

Before Therapy
When prescribing rosuvastatin, as with other HMG-CoA reductase inhibitors, caution should be exercised in patients with existing risk factors for myopathy/rhabdomyolysis. The risk-benefit ratio of therapy should be considered, and clinical monitoring should be conducted.

During Therapy
Patients should be informed of the need to immediately report to a physician any unexpected occurrence of muscle pain, muscle weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. In such patients, CK activity should be determined. Therapy should be discontinued if CK activity is significantly elevated (more than 5 times the upper limit of normal), or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if CK activity is increased by no more than 5 times the upper limit of normal).
If symptoms resolve and CK activity returns to normal, consideration should be given to reintroducing rosuvastatin or other HMG-CoA reductase inhibitors at lower doses with careful monitoring of the patient.
Routine monitoring of CK activity in the absence of symptoms is not warranted. Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported, with clinical manifestations including persistent weakness of proximal muscles and increased CK activity in plasma during treatment or upon discontinuation of statins, including rosuvastatin. Additional studies of the muscular and nervous systems, serological tests, and therapy with immunosuppressive agents may be required.
No signs of increased effects on skeletal muscle have been noted with rosuvastatin and concomitant therapy. However, an increased number of cases of myositis and myopathy have been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives, including gemfibrozil, cyclosporine, nicotinic acid in lipid-lowering doses (greater than 1 g/day), azole antifungals, HIV protease inhibitors, and macrolide antibiotics. Gemfibrozil increases the risk of myopathy when used in combination with certain HMG-CoA reductase inhibitors. Therefore, concomitant use of rosuvastatin and gemfibrozil is not recommended. The risk-benefit ratio should be carefully weighed when using rosuvastatin in combination with fibrates or lipid-lowering doses of nicotinic acid. The use of rosuvastatin at a dose of 40 mg in combination with fibrates is contraindicated (see sections "Interactions with Other Medicinal Products," "Contraindications").
Lipid metabolism parameters should be monitored 2-4 weeks after starting treatment and/or upon increasing the dose of rosuvastatin (dose adjustment may be necessary).

Liver
It is recommended to assess liver function parameters before starting therapy and 3 months after initiating therapy. Rosuvastatin should be discontinued or the dose reduced if plasma levels of liver transaminases exceed 3 times the upper limit of normal.
In patients with hypercholesterolemia due to hypothyroidism or nephrotic syndrome, treatment of the underlying conditions should be conducted before starting rosuvastatin therapy.

Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies among Chinese and Japanese patients have shown increased systemic concentrations of rosuvastatin compared to those observed in patients of Caucasian descent (see sections "Dosage and Administration" and "Pharmacokinetics").

HIV Protease Inhibitors
Concomitant use of rosuvastatin with HIV protease inhibitors is not recommended (see section "Interactions with Other Medicinal Products").

Lactose
Rosuvastatin is contraindicated in patients with lactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption.

Interstitial Lung Disease
The use of certain statins, especially over prolonged periods, has been associated with rare cases of interstitial lung disease. Symptoms may include dyspnea, non-productive cough, and worsening general condition (weakness, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected, statin therapy should be discontinued.

Type 2 Diabetes
In patients with glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, rosuvastatin therapy has been associated with an increased risk of developing type 2 diabetes.

Effects on Ability to Drive and Use Machinery
No studies have been conducted to assess the effect of rosuvastatin on the ability to drive vehicles and operate machinery. Caution should be exercised when driving or performing work that requires increased attention and quick psychomotor reactions (dizziness may occur during therapy).

Show original (Russian)

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

• детский возраст до 18 лет;

• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в плазме крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

• миопатия;

• одновременный прием циклоспорина;

• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;

• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений.
Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 мг:

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

• детский возраст до 18 лет;

• одновременный прием циклоспорина;

• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;

• пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:

• почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

• гипотиреоз;

• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;

• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

• чрезмерное употребление алкоголя;

• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

• одновременный прием фибратов;

• пациентам монголоидной расы.
С осторожностью
Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:

• наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов
ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов;

• чрезмерное употребление алкоголя;

• возраст старше 65 лет;

• состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина;

• расовая принадлежность (пациенты монголоидной расы);

• одновременное назначение с фибратами (см. раздел «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

• заболевания печени в анамнезе;

• сепсис;

• артериальная гипотензия;

• обширные хирургические вмешательства;

• травмы;

• тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 мг:

• почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин);

• возраст старше 65 лет;

• заболевания печени в анамнезе;

• сепсис;

• артериальная гипотензия;

• обширные хирургические вмешательства;

• травмы;

• тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные или опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствуют (см. раздел «Фармакодинамика»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Препарат Розувастатин противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае наступления беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Период грудного вскармливания
Препарат Розувастатин противопоказан в период грудного вскармливания. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить.

Влияние на почки
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат Розувастатин в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Влияние на опорно-двигательный аппарат
При применении розувастатина во всех дозах, особенно в дозах более 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз верхней границы нормы), через
5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении препарата Розувастатин, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. Необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин или других ингибиторов
ГМГ-КоА- редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в плазме крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы
ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин.
Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидной расы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата Розувастатин с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лактоза
Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких, следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2 типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Side effects, overdose & interactions

As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the frequency of side effects is primarily dose-dependent.
Classification of the frequency of side effects according to the World Health Organization (WHO) recommendations: common (> 1/100 and 1/1000 and 1/10000 and < 1/1000); very rare (< 1/10000), including individual reports; frequency unknown - it is not possible to establish the frequency of occurrence based on available data. Blood and lymphatic system disorders Frequency unknown: thrombocytopenia. Immune system disorders Rare: hypersensitivity reactions, including angioedema. Endocrine system disorders Common: type 2 diabetes mellitus. Nervous system disorders Common: headache, dizziness. Very rare: memory loss or impairment. Frequency unknown: peripheral neuropathy. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders Frequency unknown: cough, dyspnea. Gastrointestinal disorders Common: constipation, nausea, abdominal pain. Rare: pancreatitis. Frequency unknown: diarrhea. Liver and biliary tract disorders Rare: increased activity of liver transaminases. Very rare: jaundice, hepatitis. The use of rosuvastatin is associated with a dose-dependent increase in liver transaminase activity in a small number of patients. In most cases, it is mild, asymptomatic, and temporary. Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: pruritus, rash, urticaria. Frequency unknown: Stevens-Johnson syndrome. Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: myalgia. Rare: myopathy (including myositis), rhabdomyolysis. Very rare: arthralgia. Frequency unknown: immune-mediated necrotizing myopathy. The use of rosuvastatin at all doses, especially at doses exceeding 20 mg, has been reported to cause the following effects on the musculoskeletal system: myalgia, myopathy (including myositis), and in rare cases, rhabdomyolysis with or without acute renal failure. Dose-dependent increases in creatine phosphokinase (CPK) activity have been observed in a small number of patients taking rosuvastatin. In most cases, it was mild, asymptomatic, and temporary. In cases of increased CPK activity (more than 5 times the upper limit of normal), therapy should be suspended (see "Special Instructions" section). Kidney and urinary tract disorders Very rare: hematuria. Common: proteinuria. Changes in urine protein levels (ranging from absent or trace amounts to ++ or more) are observed in less than 1% of patients receiving rosuvastatin at a dose of 10-20 mg, and in approximately 3% of patients receiving 40 mg of rosuvastatin. Mild changes in urine protein levels were noted with rosuvastatin at a dose of 20 mg. In most cases, proteinuria decreases or resolves during therapy and does not indicate the onset of acute or progression of existing kidney disease. Genital and breast disorders Frequency unknown: gynecomastia. Laboratory and instrumental data Frequency unknown: increased concentrations of glucose, bilirubin, gamma-glutamyltransferase activity, alkaline phosphatase, thyroid function impairment. Other Common: asthenic syndrome. Frequency unknown: peripheral edema. The use of some statins has been associated with the following side effects: depression, sleep disturbances, including insomnia and "nightmare" dreams, sexual dysfunction, increased levels of glycosylated hemoglobin. Isolated cases of interstitial lung disease have been reported (especially with prolonged use of statins). Overdose Concurrent intake of multiple daily doses does not change the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin. Symptoms Symptoms are effects that are intensified and similar to those described in the "Side Effects" section. No symptoms specific to rosuvastatin have been observed. Treatment There is no specific treatment or specific antidote for rosuvastatin overdose. Timely gastric lavage and symptomatic treatment are recommended, monitoring of liver function and CPK activity is necessary, as well as measures aimed at maintaining the functions of vital organs and systems. Hemodialysis is ineffective.Overdose When multiple daily doses are taken simultaneously, the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin do not change. Symptoms Symptoms consist of effects that are amplified and similar to those described in the "Side Effects" section. No symptoms specific to rosuvastatin have been observed. Treatment There is no specific treatment or specific antidote for rosuvastatin overdose. Timely gastric lavage and symptomatic treatment are recommended; monitoring of liver function and CPK activity is necessary, as well as measures aimed at supporting the functions of vital organs and systems. Hemodialysis is ineffective.Effects of Other Medications on Rosuvastatin Inhibitors of Transport Proteins: Rosuvastatin binds to certain transport proteins, particularly OATP1B1 and BCRP. Co-administration of drugs that are inhibitors of these transport proteins may lead to increased plasma concentrations of rosuvastatin and a higher risk of developing myopathy (see table and sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions"). Cyclosporine: Co-administration of rosuvastatin and cyclosporine results in an average AUC of rosuvastatin being 7 times higher than that observed in healthy volunteers. Rosuvastatin does not affect the plasma concentration of cyclosporine. Rosuvastatin is contraindicated in patients taking cyclosporine (see section "Contraindications"). HIV Protease Inhibitors: Although the exact mechanism of interaction is unknown, concurrent use of HIV protease inhibitors and rosuvastatin may lead to a significant increase in the AUC of rosuvastatin. A pharmacokinetic study of the simultaneous use of 20 mg of rosuvastatin with a combination drug containing two HIV protease inhibitors (400 mg of lopinavir/100 mg of ritonavir) in healthy volunteers resulted in an increase in AUC(0-24) and Cmax of rosuvastatin by approximately 2 and 5 times, respectively. Therefore, concurrent use of rosuvastatin and HIV protease inhibitors is not recommended (see sections "Dosage and Administration," "Special Precautions," table). Gemfibrozil and Other Hypolipidemic Agents: Co-administration of rosuvastatin and gemfibrozil leads to a 2-fold increase in Cmax and AUC of rosuvastatin (see section "Special Precautions"). Based on specific interaction data, no pharmacokinetically significant interaction with fenofibrate is expected, although a pharmacodynamic interaction may occur. Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates, and lipid-lowering doses of niacin (more than 1 g/day) increased the risk of myopathy when used concurrently with HMG-CoA reductase inhibitors, possibly because they can cause myopathy even when used as monotherapy (see section "Special Precautions"). When rosuvastatin is taken concurrently with gemfibrozil, fibrates, or lipid-lowering doses of niacin (more than 1 g/day), an initial dose of 5 mg is recommended, and a dose of 40 mg is contraindicated when used with fibrates (see sections "Contraindications," "Dosage and Administration," "Special Precautions"). Ezetimibe: Concurrent use of rosuvastatin at a dose of 10 mg and ezetimibe at a dose of 10 mg was associated with an increase in the AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see table). An increased risk of side effects due to pharmacodynamic interaction between rosuvastatin and ezetimibe cannot be excluded. Antacids: Concurrent use of rosuvastatin and antacid suspensions containing aluminum and magnesium hydroxide leads to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. This effect is less pronounced if antacids are taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied. Erythromycin: Concurrent use of rosuvastatin and erythromycin results in a 20% reduction in the AUC of rosuvastatin and a 30% reduction in Cmax of rosuvastatin. This interaction may occur due to increased intestinal motility caused by erythromycin. Cytochrome P450 Isoenzymes: In vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is a weak substrate for these isoenzymes. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other drugs at the metabolism level involving cytochrome P450 isoenzymes is expected. No clinically significant interaction of rosuvastatin with fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes) and ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes) has been noted. Fusidic Acid: No studies have been conducted on the interaction of rosuvastatin and fusidic acid. As with other statins, post-marketing reports of cases of rhabdomyolysis have been received with concurrent use of rosuvastatin and fusidic acid. Patients should be closely monitored. If necessary, temporary discontinuation of rosuvastatin may be considered. Drug Interactions Requiring Dose Adjustment of Rosuvastatin The dose of rosuvastatin should be adjusted if it is used concurrently with medications that increase the AUC of rosuvastatin. The instructions for these medications should be reviewed before co-prescribing with rosuvastatin. If an increase in AUC of 2 times or more is expected, the initial dose of rosuvastatin should be 5 mg once daily. The maximum daily dose of rosuvastatin should also be adjusted so that the expected AUC of rosuvastatin does not exceed that for a dose of 40 mg taken without concurrent administration of drugs interacting with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose of rosuvastatin when used concurrently with gemfibrozil is 20 mg (AUC increase of 1.9 times), with ritonavir/atazanavir is 10 mg (AUC increase of 3.1 times). Table Effects of Concomitant Therapy on AUC of Rosuvastatin (data presented in descending order) - results of published clinical studiesConcomitant Therapy Regimen Rosuvastatin Administration Change in AUC 1 2 3 Cyclosporine 75-200 mg twice daily, 6 months 10 mg once daily, 10 days Increase by 7.1 times Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg once daily, 8 days 10 mg once Increase by 3.1 times Simeprevir 150 mg once daily, 7 days 10 mg once Increase by 2.8 times Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 17 days 20 mg once daily, 7 days Increase by 2.1 times Gemfibrozil 600 mg twice daily, 7 days 80 mg once Increase by 1.9 times Clopidogrel 300 mg (loading dose), then 75 mg after 24 hours 20 mg once Increase by 2 times Eltrombopag 75 mg once daily, 10 days 10 mg once Increase by 1.6 times Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 7 days 10 mg once daily, 7 days Increase by 1.5 times Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg twice daily, 11 days 10 mg once Increase by 1.4 times Dronedarone 400 mg twice daily No data Increase by 1.4 times Itraconazole 200 mg once daily, 5 days 10 mg or 80 mg once Increase by 1.4 times Ezetimibe 10 mg once daily, 14 days 10 mg once daily, 14 days Increase by 1.2 times Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 8 days 10 mg once No changes Aleglitazar 0.3 mg, 7 days 40 mg, 7 days No changes Silymarin 140 mg three times daily, 5 days 10 mg once No changes Fenofibrate 67 mg three times daily, 7 days 10 mg, 7 days No changes Rifampicin 450 mg once daily, 7 days 20 mg once No changes Ketoconazole 200 mg twice daily, 7 days 80 mg once No changes Fluconazole 200 mg once daily, 11 days 80 mg once No changes Erythromycin 500 mg four times daily, 7 days 80 mg once Decrease by 20% Baicalin 50 mg three times daily, 14 days 20 mg once Decrease by 47% Regorafenib 160 mg once daily, 14 days 5 mg once Increase by 3.8 times Velpatasvir 100 mg once daily 10 mg once Increase by 2.7 times Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg once daily/dasabuvir 400 mg twice daily, 14 days 5 mg once Increase by 2.6 times Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg once daily, 11 days 10 mg once Increase by 2.3 times Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg once daily, 7 days 5 mg once daily, 7 days Increase by 2.2 timesEffects of Rosuvastatin on Other Medications Vitamin K Antagonists: Initiation of therapy with rosuvastatin or an increase in its dose in patients receiving vitamin K antagonists (e.g., warfarin) may lead to an increase in the International Normalized Ratio (INR). Discontinuation of rosuvastatin or a reduction in its dose may lead to a decrease in INR. In such cases, INR monitoring is recommended. Oral Contraceptives/Hormone Replacement Therapy: Concurrent use of rosuvastatin and oral contraceptives increases the AUC of ethinyl estradiol and AUC of norgestrel by 26% and 34%, respectively. This increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of oral contraceptives. Pharmacokinetic data on the concurrent use of rosuvastatin and hormone replacement therapy are lacking; therefore, a similar effect cannot be excluded with this combination. However, this combination has been widely used during clinical trials and has been well tolerated by patients. Other Medications: No clinically significant interaction of rosuvastatin with digoxin is expected.

Show original (Russian)

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): часто (> 1/100 и 1/1000 и 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не предcтавляется возможным. Со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Нарушения со стороны эндокринной системы Часто: сахарный диабет 2 типа. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль, головокружение. Очень редко: потеря или снижение памяти. Частота неизвестна: периферическая нейропатия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна: кашель, одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: запор, тошнота, боль в животе. Редко: панкреатит. Частота неизвестна: диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз. Очень редко: желтуха, гепатит. При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница. Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: миалгия. Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз. Очень редко: артралгия. Частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. При применении препарата Розувастатин во всех дозах и, в особенности, при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко: гематурия. Часто: протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются менее чем у 1 % пациентов, получающих розувастатин в дозе 10-20 мг, и приблизительно у 3 % пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме розувастатина в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Частота неизвестна: гинекомастия. Лабораторные и инструментальные данные Частота неизвестна: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутаминтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушение функции щитовидной железы. Прочие Часто: астенический синдром. Частота неизвестна: периферические отеки. При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении статинов). Передозировка При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Симптомы Симптомы представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем, которые описаны в разделе «Побочное действие». Характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдается. Лечение Специфического лечения или специфического антидота при передозировке розувастатином не существует. Рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматическое лечение, необходим контроль функции печени и активности КФК, а также мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Гемодиализ неэффективен.Передозировка При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Симптомы Симптомы представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем, которые описаны в разделе «Побочное действие». Характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдается. Лечение Специфического лечения или специфического антидота при передозировке розувастати-ном не существует. Рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматиче-ское лечение, необходим контроль функции печени и активности КФК, а также мероприя-13 тия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Гемоди-ализ неэффективен.Влияние применения других препаратов на розувастатин Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ и розувастатина может приводить к значительному увеличению AUC розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина приблизительно в 2 и 5 раз соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблицу). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmax в плазме крови и АUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме препарата Розувастатин с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»). Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетимибом. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению АUС розувастатина на 20 % и Cmaх розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. Изоферменты системы цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов СYР2С9 и СYPЗА4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов СYР2А6 и СYР3А4). Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема препарата Розувастатина. Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза). Таблица Влияние сопутствующей терапии на AUC розувастатина (данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследованийРежим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина 1 2 3 Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч 20 мг однократно Увеличение в 2 раза Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней Увеличение в 1,2 раза Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 20 % Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 % Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки 10 мг однократно Увеличение в 2,7 раза Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 2,6 раза Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,3 раза Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней 5 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,2 разаВлияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К: начало терапии препаратом Розувастатин или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена препарата Розувастатин или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО. Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и АUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Pharmacology

Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, an enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A into mevalonic acid, a precursor of cholesterol. The primary target of rosuvastatin's action is the liver, where cholesterol (C) synthesis and low-density lipoprotein (LDL) catabolism occur.
Rosuvastatin increases the number of LDL receptors on the surface of liver cells, enhancing the uptake and catabolism of LDL, which in turn leads to the inhibition of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis, thereby reducing the overall amount of LDL and VLDL.
Rosuvastatin lowers elevated concentrations of LDL-C, total cholesterol (TC), triglycerides (TG), increases high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and also reduces concentrations of apolipoprotein B (ApoB), non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C), VLDL-C, TG-VLDL, and increases the concentration of apolipoprotein A-I (ApoA-I), reduces the ratios of LDL-C/HDL-C, total cholesterol/HDL-C, non-HDL-C/HDL-C, and ApoB/ApoA-I.
The therapeutic effect develops within one week after the initiation of rosuvastatin therapy, reaching 90% of the maximum possible effect by two weeks of treatment. The maximum therapeutic effect is usually achieved by the fourth week of therapy and is maintained with regular use of the medication.
Rosuvastatin is effective in adult patients with hypercholesterolemia, with or without hypertriglyceridemia, including patients with diabetes and familial hypercholesterolemia.
An additive effect is noted in combination with fenofibrate (regarding TG concentration) and with niacin in lipid-lowering doses (regarding HDL-C concentration); however, the possibility of such combinations should be evaluated by the treating physician considering potential risks (see the "Special Precautions" section).

Absorption and Distribution
The maximum concentration (Cmax) of rosuvastatin in plasma is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 20%.
The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L. About 90% of rosuvastatin binds to plasma proteins, primarily albumin.

Metabolism
Rosuvastatin is predominantly metabolized by the liver, which is the main site for cholesterol synthesis and LDL cholesterol metabolism.
Rosuvastatin undergoes limited metabolism (about 10%) and is a non-specific substrate for cytochrome P450 enzymes. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is CYP2C9. Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved to a lesser extent.
The main identified metabolites of rosuvastatin are N-desmethylrosuvastatin and lactone metabolites. N-desmethylrosuvastatin is approximately 50% less active than rosuvastatin; lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting circulating HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder by its metabolites.

Excretion
About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged through the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The plasma half-life (T1/2) is approximately 19 hours. T1/2 does not change with increasing doses of rosuvastatin. The average geometric plasma clearance is approximately 50 L/hour (coefficient of variation 21.7%).
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of hepatic uptake of rosuvastatin involves a membrane cholesterol transporter that plays an important role in the hepatic elimination of rosuvastatin.

Linearity
The systemic exposure of rosuvastatin increases proportionally with the dose. Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration.

Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Age and Gender
Gender and age do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.

Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median AUC (area under the concentration-time curve) and Cmax of rosuvastatin in patients of Mongoloid race (Japanese, Chinese, Filipinos, Vietnamese, and Koreans) compared to Caucasians; in Indian patients, a 1.3-fold increase in median AUC and Cmax has been observed. Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in pharmacokinetics among Europeans and individuals of Negroid race.

Renal Impairment
In patients with mild to moderate renal impairment, the plasma concentration of rosuvastatin or N-desmethylrosuvastatin does not change significantly. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CC) less than 30 mL/min), the plasma concentration of rosuvastatin is three times higher, and the concentration of N-desmethylrosuvastatin is nine times higher than in healthy volunteers. The plasma concentration of rosuvastatin in patients undergoing hemodialysis was approximately 50% higher than in healthy volunteers.

Hepatic Impairment
In patients with various stages of hepatic impairment with a score of 7 or lower on the Child-Pugh scale, no increase in T1/2 of rosuvastatin was observed. In two patients with scores of 8 and 9 on the Child-Pugh scale, an increase in T1/2 of at least 2 times was noted. Experience with rosuvastatin in patients with a score above 9 on the Child-Pugh scale is lacking.

Genetic Polymorphism
HMG-CoA reductase inhibitors, including rosuvastatin, bind to transport proteins OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide involved in the uptake of statins by hepatocytes) and BCRP (efflux transporter). In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in AUC of rosuvastatin by 1.6 and 2.4 times, respectively, was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes.

Show original (Russian)

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенные концентрации ХС-ЛПНП, общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина - липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), холестерина - нелипопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПНП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с гипертриглицеридемией или без нее, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации Хс-ЛПВП, однако возможность таких сочетаний должна оцениваться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. раздел «Особые указания»).

Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация (Сmax) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.
Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП.
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %), является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент СYР2С9. Изоферменты CYP2C19, СYР3А4 и СYР2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозуваста-тин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин; лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы Розувастатина. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %).
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение ме-дианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индийских пациентов показано увеличение медианы АUС и Cmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее
30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация
N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и ВСRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1В1 (ОАТР1В1) с.521СС и АВСG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина в 1,6 и 2,4 раза соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и АВСG2 с.421СС.