film-coated tablets

Rosuvastatin

Rosuvastatin 20 mg 90 tablets, film-coated

Name: Rosuvastatin 20 mg 90 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 117208
Price: 35.47 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 117208

$35.47

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Rosuvastatin

All packagings

Rosuvastatin

8 options · from $12.52

Selected · this page

20 90 tablets, film-coated

$35.47

Choose another

8 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Primary hypercholesterolemia according to the Fredrickson classification (type IIa, including familial heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological methods of treatment (e.g., exercise, weight loss) prove insufficient.

• Familial homozygous hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis), or in cases where such therapy is insufficiently effective.

• Hypertriglyceridemia (type IV according to the Fredrickson classification) as an adjunct to diet.

• To slow the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients indicated for therapy to reduce total cholesterol and LDL cholesterol levels.

• Primary prevention of major cardiovascular complications (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of ischemic heart disease (IHD), but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 years for women, elevated C-reactive protein levels (? 2 mg/L) in the presence of at least one additional risk factor, such as hypertension, low HDL cholesterol levels, smoking, family history of early-onset IHD).

Show original (Russian)

• Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

• Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.

• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП

• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнении (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (? 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

How to use

Method of administration and doses

Orally, do not chew or break, swallow whole, with water. The drug can be prescribed at any time of the day regardless of meals.
Before starting therapy with Rosuvastatin, the patient should begin to follow a standard hypocholesterolemic diet and continue to adhere to it during treatment.
The dose of the drug should be adjusted individually depending on the therapeutic goals and therapeutic response to treatment, taking into account current recommendations for target lipid concentrations.
The recommended initial dose for patients starting the drug, or for patients switched from other HMG-CoA reductase inhibitors, should be 5 or 10 mg of Rosuvastatin once daily. When choosing the initial dose, individual cholesterol levels should be considered, as well as the potential risk of cardiovascular complications, and the potential risk of side effects should also be assessed. If necessary, the dose may be increased to a higher one after 4 weeks.
Due to the potential development of side effects at a dose of 40 mg compared to lower doses of the drug, increasing the dose to 40 mg after additional administration of a dose above the recommended initial dose for 4 weeks of therapy may only be done in patients with severe hypercholesterolemia and a high risk of cardiovascular complications (especially in patients with familial hypercholesterolemia) who have not achieved the desired therapeutic outcome at a dose of 20 mg and who will be under specialist supervision. Special care should be taken in monitoring patients receiving the drug at a dose of 40 mg.
The prescription of a 40 mg dose is not recommended for patients who have not previously consulted a doctor. After 2-4 weeks of therapy and/or when increasing the dose of Rosuvastatin, monitoring of lipid metabolism parameters is necessary (dose adjustment is required if necessary).
Elderly patients
The recommended initial dose for patients over 70 years of age is 5 mg; otherwise, no dose adjustment is required based on age.
Patients with renal insufficiency
In patients with mild to moderate renal insufficiency, dose adjustment is not required.
The use of all dosages of Rosuvastatin is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min) (see "Contraindications" section).
The use of the drug at a dose of 40 mg is contraindicated in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance less than 60 ml/min). For patients with moderate renal impairment (creatinine clearance less than 60 ml/min), the recommended initial dose of the drug is 5 mg.
Patients with liver insufficiency
Rosuvastatin is contraindicated in patients with active liver disease.
Special populations
Ethnic groups
When studying the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin in patients belonging to different ethnic groups, an increase in the systemic concentration of rosuvastatin was noted among Japanese and Chinese individuals. This fact should be taken into account when prescribing Rosuvastatin to these patient groups. When prescribing doses of 10 and 20 mg, the recommended initial dose for patients of Mongoloid race is 5 mg. The prescription of the drug at a dose of 40 mg is contraindicated for patients of Mongoloid race (see "Contraindications" section).
Patients predisposed to myopathy
The prescription of the drug at a dose of 40 mg is contraindicated for patients with factors that may indicate a predisposition to the development of myopathy (see "Contraindications" section). When prescribing doses of 10 and 20 mg, the recommended initial dose for this group of patients is 5 mg.
Genetic polymorphism
In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in exposure (AUC) to rosuvastatin was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521ITT and ABCG2 c.421CC genotypes. For patients carrying the c.521CC or c.421AA genotypes, the recommended maximum dose of Rosuvastatin is 20 mg once daily.
Concomitant therapy
Rosuvastatin binds to various transport proteins (in particular, OATP1B1 and BCRP). When used simultaneously with drugs (such as cyclosporine, certain HIV protease inhibitors, including the combination of ritonavir with atazanavir, lopinavir, and/or tipranavir) that increase the concentration of rosuvastatin in the plasma due to interaction with transport proteins, the risk of myopathy (including rhabdomyolysis) may increase. It is advisable to review the instructions for the use of these drugs before prescribing them simultaneously with Rosuvastatin. In such cases, the possibility of prescribing alternative therapy or temporarily discontinuing Rosuvastatin should be assessed. If the use of the above-mentioned drugs is necessary, the benefit-risk ratio of concomitant therapy with Rosuvastatin should be evaluated, and consideration should be given to reducing its dose (see "Interactions with other drugs" section).

Show original (Russian)

Внутрь, не разжевывать и не разламывать, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от времени приема пищи.
До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.
Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Пожилые пациенты
Начальная рекомендуемая доза у пациентов в возрасте старше 70 лет - 5 мг, в остальном не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Противопоказано применение всех дозировок препарата Розувастатина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) (см. раздел "Противопоказания").
Противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин.). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин.) рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.
Особые популяции
Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания").
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.52ITT и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Composition

Composition per tablet:
Active ingredient: rosuvastatin calcium - 20.830 mg, calculated as rosuvastatin - 20.0 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 132.329 mg; microcrystalline cellulose - 23.157 mg; sodium croscarmellose - 8.842 mg; povidone-K25 - 4.962 mg; colloidal silicon dioxide - 1.940 mg; magnesium stearate - 1.940 mg.
Coating composition: hypromellose - 3.300 mg; macrogol - 4000 - 0.900 mg; titanium dioxide - 1.800 mg.

Description of the dosage form

Tablets coated with a film, white or almost white in color. The core is white or almost white in color when cut in cross-section. Round, biconvex shape.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Активное вещество: розувастатин кальция - 20,830 мг, в пересчете на розувастатин - 20,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 132,329 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 23,157 мг; кроскармеллоза натрия - 8,842 мг; повидон-К25 - 4,962 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,940 мг; магния стеарат - 1,940 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 3,300 мг; макрогол - 4000 - 0,900 мг; титана диоксид - 1,800 мг.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета. Круглой, двояковыпуклой формы.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug;

• active phase liver diseases, including persistent elevation of serum transaminase activity and any increase in serum transaminase activity (more than 3 times the upper limit of normal);

• patients with liver failure;

• severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/min.);

• myopathy;

• simultaneous use of cyclosporine;

• children and adolescents under 18 years of age;

• in women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods;

• patients predisposed to the development of myotoxic complications;

• lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption (the drug contains lactose)

With caution:
Presence of risk factors for the development of myopathy/rhabdomyolysis - renal failure, hypothyroidism, personal or family history of hereditary muscle diseases, and previous history of muscle toxicity with other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates; excessive alcohol consumption; age over 65 years; conditions associated with increased plasma concentration of rosuvastatin; racial background (Mongoloid race); simultaneous administration with fibrates; history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.

Pediatric use
The efficacy and safety of the drug in children under 18 years of age have not been established.
Experience with the drug in pediatric practice is limited to a small number of children (aged 8 years and older) with familial homozygous hypercholesterolemia. Currently, the use of Rosuvastatin in children under 18 years of age is not recommended.

Pregnancy and lactation:
Rosuvastatin is contraindicated during pregnancy and breastfeeding. Women of reproductive age should use adequate contraceptive methods while being treated with Rosuvastatin.
Since cholesterol and other products of cholesterol biosynthesis are important for fetal development, the potential risk of inhibiting HMG-CoA reductase outweighs the benefits of using the drug in pregnant women.
If pregnancy is diagnosed during therapy, the use of Rosuvastatin should be discontinued immediately.
Data regarding the excretion of rosuvastatin in breast milk are lacking, therefore, during breastfeeding, the use of the drug should be discontinued.

Section: Special Instructions

From the urinary system
In patients receiving high doses of rosuvastatin (mainly 40 mg), tubular proteinuria was observed, which was transient in most cases. This proteinuria did not indicate acute kidney disease or progression of kidney disease. In patients taking the drug at a dose of 40 mg, it is recommended to monitor kidney function parameters during treatment.
From the musculoskeletal system
The use of rosuvastatin at all dosages, especially at doses exceeding 20 mg, has been reported to cause the following effects on the musculoskeletal system: myalgia, myopathy, and in rare cases, rhabdomyolysis.
Determination of creatine phosphokinase activity
The determination of CPK activity should not be performed after intense physical exertion or in the presence of other possible causes of increased CPK activity, which may lead to incorrect interpretation of the results obtained. If the baseline CPK activity is significantly elevated (5 times above the upper limit of normal), a repeat measurement should be performed after 5-7 days. Therapy should not be initiated if the repeat test confirms baseline CPK activity (more than 5 times above the upper limit of normal).
Before starting therapy
When using the drug Rosuvastatin, as well as other HMG-CoA reductase inhibitors, caution should be exercised in patients with existing risk factors for myopathy/rhabdomyolysis, and the risk-benefit ratio of therapy should be considered, along with clinical monitoring.
During therapy
Patients should be informed of the need to immediately report to a doctor any unexpected occurrence of muscle pain, muscle weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. In such patients, CPK activity should be determined. Therapy should be discontinued if CPK activity is significantly increased (more than 5 times above the upper limit of normal) or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if CPK activity is less than 5 times above the upper limit of normal). If symptoms resolve and CPK activity returns to normal, consideration should be given to reintroducing Rosuvastatin or other HMG-CoA reductase inhibitors at lower doses with careful monitoring of the patient.
Routine monitoring of CPK activity in the absence of symptoms is not advisable. Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported, with clinical manifestations of persistent weakness of proximal muscles and increased CPK activity in serum during treatment or after discontinuation of statins, including rosuvastatin. Additional studies of the muscular and nervous systems, serological tests, and therapy with immunosuppressive agents may be required.
No signs of increased effects on skeletal muscle have been noted with the use of rosuvastatin and concomitant therapy. However, an increase in the number of cases of myositis and myopathy has been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives, including gemfibrozil, cyclosporine, nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), azole antifungals, HIV protease inhibitors, and macrolide antibiotics.
Gemfibrozil increases the risk of myopathy when used in combination with certain HMG-CoA reductase inhibitors. Therefore, the simultaneous use of Rosuvastatin and gemfibrozil is not recommended.
The risk-benefit ratio should be carefully weighed when using Rosuvastatin in combination with fibrates or lipid-lowering doses of nicotinic acid (more than 1 g/day).
The use of Rosuvastatin at a dose of 40 mg in combination with fibrates is contraindicated. Lipid metabolism parameters should be monitored 2-4 weeks after starting treatment and/or when increasing the dose of Rosuvastatin (dose adjustment may be necessary).
Effect on liver function
It is recommended to assess liver function parameters before starting therapy and 3 months after starting therapy. The use of Rosuvastatin should be discontinued or the dose reduced if serum "liver" transaminase activity is 3 times above the upper limit of normal.
In patients with hypercholesterolemia due to hypothyroidism or nephrotic syndrome, treatment of the underlying conditions should be conducted before starting Rosuvastatin therapy.
Special populations. Ethnic groups
Pharmacokinetic studies among Chinese and Japanese patients have noted an increase in the systemic concentration of rosuvastatin compared to levels observed in Europeans.
HIV protease inhibitors
The concomitant use of the drug with HIV protease inhibitors is not recommended.
Lactose
The drug should not be used in patients with lactose deficiency, lactase intolerance, and glucose-galactose malabsorption.
Interstitial lung disease
The use of certain statins, especially over prolonged periods, has been associated with isolated cases of interstitial lung disease. Symptoms of the disease may include shortness of breath, non-productive cough, and deterioration of general well-being (weakness, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected, statin therapy should be discontinued.
Type 2 diabetes
In patients with glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, rosuvastatin therapy has been associated with an increased risk of developing type 2 diabetes.
HMG-CoA reductase inhibitors, including Rosuvastatin, may increase blood glucose levels.

Effect of the drug on the ability to drive vehicles and operate machinery:
No studies have been conducted to investigate the effect of rosuvastatin on the ability to drive vehicles and operate machinery. Caution should be exercised when driving or working in situations requiring increased attention and psychomotor response (dizziness may occur during therapy).

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

• пациенты с печеночной недостаточностью;

• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин.);

• миопатия;

• одновременный приём циклоспорина;

• детский и подростковый возраст до 18 лет;

• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;

• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)

С осторожностью:
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Применение в педиатрической практике
Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена.
Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Розувастатин у детей до 18 лет.

Беременность и лактация:
Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции на фоне лечения Розувастатином.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
При диагностировании беременности в процессе терапии, прием препарата Розувастатин должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить.

Со стороны мочевыделительной системы
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы)
До начала терапии
При применении препарата Розувастатин, также как и других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке во время лечения или при прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики.
Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила.
Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты (более 1 г/сутки).
Противопоказан прием препарата Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами. Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Влияние на функцию печени
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин.
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди европейцев.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ.
Лактоза
Препарат не следует применять у пациентов с лактозной недостаточностью, непереносимостью лактазы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов особенно в течение длительного времени сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение, общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2 типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, в т.ч. Розувастатин могут повышать концентрацию глюкозы в крови.

Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами:
Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, связанной с повышенной концентрацией внимания и психомоторной реакцией (во время терапии может возникать головокружение).

Side effects, overdose & interactions

Side effects

The side effects observed with the use of rosuvastatin are usually mild and resolve on their own. As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the frequency of side effects is dose-dependent. The frequency of adverse effects is presented as follows, according to the World Health Organization classification: Common (> 1/100, 1/1000, 1/10000); Very rare (< 1/10000), including isolated reports; Frequency not established can be calculated based on available data.Immune system Rare: hypersensitivity reactions, including angioedema.Endocrine system Common: type 2 diabetes mellitus.Central nervous system Common: headache, dizziness.Gastrointestinal tract Common: constipation, nausea, abdominal pain. Rare: pancreatitis.Skin and subcutaneous tissue Uncommon: pruritus, rash, urticaria.Musculoskeletal system Common: myalgia. Rare: myopathy (including myositis), rhabdomyolysis.Other Common: asthenic syndrome.Urinary system In patients receiving rosuvastatin, proteinuria may be detected. Changes in urine protein levels (from none or trace amounts to ++ or more) are observed in less than 1% of patients receiving 10-20 mg of the drug, and in approximately 3% of patients receiving 40 mg of the drug. A slight change in urine protein levels was noted with a dose of 20 mg. In most cases, proteinuria decreases or disappears during therapy and does not indicate the onset of acute or progression of existing kidney disease.Musculoskeletal system With the use of rosuvastatin at all dosages, and especially at doses exceeding 20 mg, the following effects on the musculoskeletal system have been reported: myalgia, myopathy (including myositis), and in rare cases, rhabdomyolysis with or without acute renal failure. Dose-dependent increases in creatine phosphokinase (CPK) activity were observed in a small number of patients taking rosuvastatin. In most cases, it was mild, asymptomatic, and transient. If CPK activity increases (more than 5 times the upper limit of normal), therapy should be suspended.Liver With the use of rosuvastatin, dose-dependent increases in "liver" transaminase activity are observed in a small number of patients. In most cases, it is mild, asymptomatic, and transient.Laboratory indicators Increased levels of glucose, bilirubin, gamma-glutamyl transpeptidase activity, alkaline phosphatase, thyroid function disorders.Post-marketing use The following side effects have been reported in post-marketing use of rosuvastatin: Hematopoietic system: Frequency not established: thrombocytopenia.Gastrointestinal tract Very rare: jaundice, hepatitis. Rare: increased activity of "liver" transaminases. Frequency not established: diarrhea.Musculoskeletal system Very rare: arthralgia. Frequency not established: immune-mediated necrotizing myopathy.Central nervous system Very rare: loss or decrease of memory. Frequency not established: peripheral neuropathy.Respiratory system Frequency not established: cough, dyspnea.Urinary system Very rare: hematuria.Skin and subcutaneous tissue Frequency not established: Stevens-Johnson syndrome.Reproductive system Very rare: gynecomastia.Other Frequency not established: peripheral edema.With the use of some statins, the following side effects have been reported: depression, sleep disturbances, including insomnia and "nightmare" dreams, sexual dysfunction, hyperglycemia, increased levels of glycosylated hemoglobin. Isolated cases of interstitial lung disease have been reported, especially with prolonged use of the drugs.Section: OverdoseSymptoms: when taking several daily doses simultaneously, the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin do not change. Treatment: there is no specific treatment for rosuvastatin overdose. Symptomatic treatment and measures aimed at maintaining the functions of vital organs and systems are recommended in case of overdose. Monitoring of liver function and CK levels is necessary. It is unlikely that hemodialysis will be effective.InteractionInhibitors of transport proteins Rosuvastatin binds to certain transport proteins, particularly OATP1B1 and BCRP. The concomitant use of drugs that are inhibitors of transport proteins may be accompanied by an increase in the concentration of rosuvastatin in the plasma and an increased risk of developing myopathy. Cyclosporine: when rosuvastatin and cyclosporine are used simultaneously, the AUC of rosuvastatin was on average 7 times higher than the value observed in healthy volunteers. It does not affect the plasma concentration of cyclosporine. Rosuvastatin is contraindicated in patients taking cyclosporine (see "Contraindications" section). Indirect anticoagulants: the initiation of therapy with rosuvastatin or an increase in the dose of the drug in patients receiving vitamin K antagonists (e.g., warfarin) may lead to an increase in prothrombin time (International Normalized Ratio - INR). Discontinuation of rosuvastatin or a reduction in the dose of the drug may lead to a decrease in INR. In such cases, INR monitoring is recommended. Gemfibrozil and other hypolipidemic agents: the concomitant use of rosuvastatin and gemfibrozil leads to a doubling of the maximum concentration of rosuvastatin in the plasma and the AUC of rosuvastatin. Based on data on specific interactions, no pharmacokinetically significant interaction with fenofibrate is expected, although a pharmacodynamic interaction may occur. Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates, and lipid-lowering doses of niacin (more than 1 g/day) increased the risk of myopathy when used concomitantly with HMG-CoA reductase inhibitors, possibly because they can cause myopathy even when used in monotherapy. When taking the drug with gemfibrozil, fibrates, or niacin in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), patients are recommended an initial dose of 5 mg; a dose of 40 mg is contraindicated when used concomitantly with fibrates (see "Contraindications" section). Ezetimibe: the simultaneous use of rosuvastatin at a dose of 10 mg and ezetimibe at a dose of 10 mg was associated with an increase in the AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see Table 3). An increased risk of side effects due to pharmacodynamic interaction between rosuvastatin and ezetimibe cannot be excluded. HIV protease inhibitors: although the exact mechanism of interaction is unknown, the concomitant use of HIV protease inhibitors may lead to a significant increase in the exposure of rosuvastatin (see Table 3). The simultaneous use of rosuvastatin and HIV protease inhibitors in the treatment of HIV patients is not recommended. Antacids: the simultaneous use of rosuvastatin and antacid suspensions containing aluminum and magnesium hydroxide leads to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. This effect is less pronounced if antacids are taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied. Erythromycin: the simultaneous use of rosuvastatin and erythromycin leads to a 20% reduction in the AUC of rosuvastatin and a 30% reduction in Cmax of rosuvastatin. This interaction may occur as a result of increased intestinal motility caused by erythromycin. Oral contraceptives/hormone replacement therapy: the simultaneous use of rosuvastatin and oral contraceptives increases the AUC of ethinyl estradiol and the AUC of norgestrel by 26% and 34%, respectively. Such an increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of oral contraceptives. Pharmacokinetic data on the simultaneous use of rosuvastatin and hormone replacement therapy are lacking; therefore, a similar effect cannot be excluded when using this combination. However, this combination has been widely used during clinical trials and was well tolerated by patients. Other medications: no clinically significant interaction of rosuvastatin with digoxin is expected. Cytochrome P450 isoenzymes: results of in vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is a weak substrate for these isoenzymes. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other medications at the metabolism level involving cytochrome P450 isoenzymes is expected. No clinically significant interaction has been noted between rosuvastatin and fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes) and ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes). (For more details, see the instructions)

Show original (Russian)

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения:
Часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000); Очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; Частота не установлена быть подсчитана по имеющимся данным). Иммунная система Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Со стороны эндокринной системы Часто: сахарный диабет 2 типа. Со стороны центральной нервной системы Часто: головная боль, головокружение. Со стороны пищеварительного тракта Часто: запор, тошнота, боли в животе. Редко: панкреатит. Со стороны кожных покровов Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: миалгия. Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз Прочие Часто: астенический синдром. Со стороны мочевыводящей системы У пациентов, получавших розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Со стороны опорно-двигательного аппарата При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат:миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена. Со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно. Лабораторные показатели Повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы. Постмаркетинговое применение Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении розувастатина: Со стороны системы кроветворения: Частота не установлена: тромбоцитопения. Со стороны пищеварительного тракта Очень редко: желтуха, гепатит. Редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз. Частота не установлена: диарея. Со стороны опорно-двигательного аппарата Очень редко: артралгия. Частота не установлена: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Со стороны центральной нервной системы Очень редко: потеря или снижение памяти. Частота не установлена: периферическая нейропатия. Со стороны дыхательной системы Частота не установлена: кашель, одышка. Со стороны мочевыводящей системы Очень редко: гематурия. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки Частота не установлена: синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны репродуктивной системы Очень редко: гинекомастия. Прочие Частота не установлена: периферические отеки. При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов.Симптомы: при одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективенИнгибиторы транспортных белков Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии. Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания") Непрямые антикоагулянты: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени (Международного Нормализованного Отношения - МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в монотерапии. При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при одновременном назначении с фибратами (см. раздел "Противопоказания"). Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетимибом. Ингибиторы протеазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 3). Одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 CYP3A4). (Подробнее см. инструкцию)

Pharmacology

Pharmacodynamics

Mechanism of action
Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A into mevalonate, a precursor of cholesterol. The primary target of rosuvastatin's action is the liver, where cholesterol (C) synthesis and low-density lipoprotein (LDL) catabolism occur. Rosuvastatin increases the number of "hepatic" LDL receptors on cell surfaces, enhancing the uptake and catabolism of LDL, which in turn leads to the inhibition of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis, thereby reducing the overall amount of LDL and VLDL.

Rosuvastatin reduces elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), total cholesterol, triglycerides (TG), increases high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and also reduces levels of apolipoprotein B (ApoB), non-HDL-C, VLDL-C, TG-VLDL, and increases levels of apolipoprotein A-I (ApoA-I), reduces the ratios of LDL-C/HDL-C, total C/HDL-C, non-HDL-C/HDL-C, and ApoB/ApoA-1. The potential for reduction appears within one week after starting therapy with Rosuvastatin, reaching 90% of the maximum possible effect after 2 weeks of treatment. The maximum therapeutic effect is usually achieved by the 4th week and is maintained with regular use of the drug.

Clinical efficacy
Rosuvastatin is effective in adult patients with hypercholesterolemia with or without hypertriglyceridemia; regardless of race, gender, or age, including patients with diabetes and familial hypercholesterolemia. In 80% of patients with type IIa and IIb hypercholesterolemia according to the Fredrickson classification (average baseline LDL-C concentration of about 4.8 mmol/L), the LDL-C concentration reaches values of less than 3 mmol/L while taking the drug at a dose of 10 mg. In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia receiving rosuvastatin at doses of 20-80 mg, positive dynamics in lipid profile indicators are noted. After titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of therapy), a 53% reduction in LDL-C concentration is observed. In patients with homozygous familial hypercholesterolemia taking rosuvastatin at doses of 20 mg and 40 mg, the average reduction in LDL-C concentration is 22%. An additive effect is noted in combination with fenofibrate regarding triglyceride levels and with niacin in lipid-lowering doses (more than 1 g/day) regarding HDL-C levels.

Pharmacokinetics

Absorption and distribution
The maximum concentration of rosuvastatin in the blood plasma is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 20%.
Rosuvastatin is primarily metabolized by the liver, which is the main site of cholesterol synthesis and LDL-C metabolism. The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L. About 90% of rosuvastatin binds to plasma proteins, mainly albumin.
Metabolism
It undergoes limited metabolism (about 10%). Rosuvastatin is a non-specific substrate for metabolism by cytochrome P450 isoenzymes. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is CYP2C9. Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved to a lesser extent.
The main identified metabolites of rosuvastatin are N-dimethyl metabolite and lactone metabolites. N-dimethyl is approximately 50% less active than rosuvastatin, and the lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting circulating HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder being its metabolites.
Excretion
About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged through the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The plasma half-life (T1/2) is approximately 19 hours. T1/2 does not change with increasing doses of the drug. The average geometric plasma clearance is approximately 50 L/h (coefficient of variation 21.7%). As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of hepatic uptake of rosuvastatin involves a membrane cholesterol transporter that plays an important role in the hepatic elimination of rosuvastatin.
Linearity
The systemic exposure of rosuvastatin increases proportionally with the dose. Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration.
Special patient populations
Age and sex
Sex and age do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.
Ethnic groups
Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median AUC (area under the "concentration-time" curve) and Cmax (maximum concentration in plasma) of rosuvastatin in Asian patients (Japanese, Chinese, Filipinos, Vietnamese, and Koreans) compared to Europeans; in Indian patients, a 1.3-fold increase in median AUC and Cmax has been observed. Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in pharmacokinetics among Europeans and individuals of African descent.
Renal insufficiency
In patients with mild to moderate renal insufficiency, the plasma concentration of rosuvastatin or N-dimethyl metabolite does not change significantly. In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 30 mL/min), the plasma concentration of rosuvastatin is three times higher, and the concentration of N-dimethyl metabolite is nine times higher than in healthy volunteers.
The concentration of rosuvastatin in the plasma of patients on hemodialysis was approximately 50% higher than in healthy volunteers.
Hepatic insufficiency
In patients with varying degrees of hepatic insufficiency, no increase in T1/2 of rosuvastatin was observed in patients with a score of 7 or lower on the Child-Pugh scale. In two patients with scores of 8 and 9 on the Child-Pugh scale, an increase in T1/2 of at least 2 times was noted. Experience with rosuvastatin in patients with a score above 9 on the Child-Pugh scale is lacking.
Genetic polymorphism
HMG-CoA reductase inhibitors, including rosuvastatin, bind to transport proteins OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide involved in the uptake of statins by hepatocytes) and BCRP (efflux transporter). In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in exposure (AUC) to rosuvastatin by 1.6 and 2.4 times, respectively, was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genes.

Show original (Russian)

Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Фармакодинамика
Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина - липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. возможность снижениект появляется в течение одной недели после начала терапии препаратом Розувастатин, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме препарата.
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии; вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) в отношении концентрации ХС-ЛПВП

Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил-метаболит и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2, не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметил-метаболита существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев.
Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующих в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генов SLCOIBI с.52ITT и ABCG2 с.421СС