film-coated tablets

Rosuvastatin

Rosuvastatin Canon 20 mg 90 tablets, film-coated

Name: Rosuvastatin Canon 20 mg 90 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 116212
Price: 19.56 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 116212

$19.56

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Rosuvastatin

All packagings

Rosuvastatin

6 options · from $9.36

Selected · this page

Canon 20 90 tablets, film-coated

$19.56

Choose another

6 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Primary hypercholesterolemia according to Fredrickson (type Pa, including familial heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological methods of treatment (e.g., exercise, weight loss) are insufficient.
• Familial homozygous hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis), or in cases where such therapy is insufficiently effective.
• Hypertriglyceridemia (type IV according to Fredrickson) as an adjunct to diet.
• To slow the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients indicated for therapy to reduce total cholesterol and LDL cholesterol levels.
• Primary prevention of major cardiovascular complications (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of coronary heart disease but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 years for women, elevated C-reactive protein concentration (> 2 mg/l) in the presence of at least one additional risk factor, such as hypertension, low HDL cholesterol levels, smoking, family history of early onset coronary heart disease).

Show original (Russian)

• Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип Па, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (> 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

How to use

Method of administration and doses

Orally, do not chew or crush the tablet, swallow whole with water. The drug can be prescribed at any time of the day regardless of food intake. Before starting therapy with Rosuvastatin Canon, the patient should begin to follow a standard hypocholesterolemic diet and continue to adhere to it during treatment. The dose of the drug should be adjusted individually depending on the therapy goals and therapeutic response to treatment, taking into account current recommendations for target lipid concentrations. The recommended starting dose for patients beginning to take the drug, or for patients switched from other HMG-CoA reductase inhibitors, should be 5 mg or 10 mg of Rosuvastatin Canon once daily. When choosing the starting dose, individual cholesterol levels should be considered, as well as the potential risk of cardiovascular complications, and the potential risk of side effects should also be assessed. If necessary, the dose may be increased to a higher one after 4 weeks (see the section "Pharmacodynamics").

Due to the potential development of side effects when taking a dose of 40 mg compared to lower doses of the drug (see the section "Side Effects"), increasing the dose to 40 mg after additional intake of a dose above the recommended starting dose for 4 weeks of therapy may only be done in patients with severe hypercholesterolemia and a high risk of cardiovascular complications (especially in patients with familial hypercholesterolemia) who have not achieved the desired therapeutic result with a dose of 20 mg and who will be under specialist supervision (see the section "Special Precautions"). Close monitoring of patients receiving the drug at a dose of 40 mg is particularly recommended.

The prescription of a dose of 40 mg is not recommended for patients who have not previously consulted a doctor. After 2-4 weeks of therapy and/or when increasing the dose of Rosuvastatin Canon, monitoring of lipid metabolism parameters is necessary (dose adjustment is required if necessary).

Use in special patient groups
Elderly patients
Dose adjustment is not required.
Patients with renal impairment
In patients with mild or moderate renal impairment, dose adjustment is not required. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/min), the use of Rosuvastatin Canon is contraindicated. The use of the drug at a dose of 40 mg is contraindicated in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-60 ml/min) (see the sections "Special Precautions" and "Pharmacodynamics"). For patients with moderate renal impairment, a starting dose of 5 mg of the drug is recommended.

Patients with liver impairment
Rosuvastatin Canon is contraindicated in patients with active liver disease (see the section "Contraindications").

Ethnic groups
In studies of the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin in patients belonging to different ethnic groups, an increase in the systemic concentration of rosuvastatin was noted in Japanese and Chinese patients (see the section "Special Precautions"). This fact should be taken into account when prescribing Rosuvastatin Canon to these patient groups. For doses of 10 and 20 mg, the recommended starting dose for patients of Mongoloid race is 5 mg. The prescription of the drug at a dose of 40 mg is contraindicated for patients of Mongoloid race (see the section "Contraindications").

Genetic polymorphism
In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in the exposure (AUC) of rosuvastatin was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes. For patients with the c.521CC or c.421AA genotypes, the recommended maximum dose of Rosuvastatin Canon is 20 mg once daily (see the sections "Pharmacokinetics," "Special Precautions," and "Interactions with Other Drugs").

Patients predisposed to myopathy
The prescription of the drug at a dose of 40 mg is contraindicated for patients with factors that may indicate a predisposition to the development of myopathy (see the section "Contraindications"). For doses of 10 mg and 20 mg, the recommended starting dose for this group of patients is 5 mg (see the section "Contraindications").

Concomitant therapy
Rosuvastatin binds to various transport proteins (in particular, to OATP1B1 and BCRP). When Rosuvastatin Canon is used in conjunction with drugs (such as cyclosporine, certain HIV protease inhibitors, including the combination of ritonavir with atazanavir, lopinavir, and/or tipranavir) that increase the concentration of rosuvastatin in plasma due to interaction with transport proteins, the risk of myopathy (including rhabdomyolysis) may increase (see the sections "Special Precautions" and "Interactions with Other Drugs"). It is advisable to review the instructions for the use of these drugs before prescribing them in conjunction with Rosuvastatin Canon. In such cases, the possibility of prescribing alternative therapy or temporarily discontinuing Rosuvastatin Canon should be assessed. If the use of the aforementioned drugs is necessary, the benefit-risk ratio of concomitant therapy with Rosuvastatin Canon should be evaluated, and consideration should be given to the possibility of reducing its dose (see the section "Interactions with Other Drugs").

Show original (Russian)

нутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.
До начала терапии препаратом Розувастатин Канон пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин Канон 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин Канон необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Применение у особых групп пациентов Пожилые пациенты Не требуется коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Розувастатин Канон противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг у пациентов с нарушением функции почек средней степени тя- ^^Z жести (КК 30-60 мл/мин.) (см. раздел «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
Розувастатин Канон противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин Канон данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин Канон составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (См. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается сразличными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин Канон с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопи-навиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин Канон. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин Канон. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин Канон и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Composition

Section: Composition

One film-coated tablet, 20 mg contains:
Active ingredient: rosuvastatin calcium 20.80 mg, calculated as rosuvastatin 20.00 mg.
Excipients: calcium hydrogen phosphate 62.10 mg, crospovidone 4.20 mg, pregelatinized corn starch 21.60 mg, magnesium stearate 1.50 mg, povidone K-30 10.50 mg, microcrystalline cellulose (type 302) 89.30 mg.
Film coating: Opadry II 85F250042 red 6.000 mg, including: polyvinyl alcohol 40.00%, macrogol-4000 (polyethylene glycol-4000) 20.20%, talc 14.80%, titanium dioxide 4.00%, colorant red charming 19.10%, colorant sunset yellow 1.90%.

Description of the dosage form

Round biconvex tablets, coated with a red film. In cross-section - a core of white or almost white color.

Show original (Russian)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит:
Действующее вещество: розувастатин кальция 20,80 мг, в пересчете на розу-вастатин 20,00 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 62,10 мг, кросповидон 4,20 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 21,60 мг, магния стеарат 1,50 мг, повидон К-30 10,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 302) 89,30 мг.
Пленочная оболочка: Опадрай II 85F250042 красный 6,000 мг, в том числе: поливиниловый спирт 40,00 %, макрогол-4000 (полиэтиленгликоль-4000) 20,20 %, тальк 14,80 %, титана диоксид 4,00 %, краситель красный очаровательный
19.10 %, краситель солнечный закат желтый 1,90 %.

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой красного цвета. На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

Contraindications

For 10 mg and 20 mg tablets:

• hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug
• active phase liver disease, including persistent elevation of serum transaminase activity and any increase in serum transaminase activity (more than 3 times the upper limit of normal)
• severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/min)
• myopathy
• concomitant use of cyclosporine
• in women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods
• patients predisposed to developing myotoxic complications
For 40 mg tablets:
• hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug
• concomitant use of cyclosporine
• in women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods
• active phase liver disease, including persistent elevation of serum transaminase activity and any increase in serum transaminase activity (more than 3 times the upper limit of normal)
• patients with risk factors for myopathy/rhabdomyolysis, namely:

• moderate renal impairment (creatinine clearance less than 60 ml/min)

• hypothyroidism

• personal or family history of muscle diseases

• myotoxicity in the context of previous use of other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates

• excessive alcohol consumption

• conditions that may lead to increased plasma concentration of rosuvastatin

• concomitant use of fibrates

• patients of Mongoloid race

With caution

For 10 mg and 20 mg tablets:

The presence of a risk of developing myopathy/rhabdomyolysis - renal impairment, hypothyroidism, personal or family history of hereditary muscle diseases, and previous history of muscle toxicity with other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates; excessive alcohol consumption; age over 65 years; conditions associated with increased plasma concentration of rosuvastatin; racial background (Mongoloid race); concomitant administration with fibrates (see the "Pharmacokinetics" section); history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.

For 40 mg tablets:

Mild renal impairment (creatinine clearance more than 60 ml/min); age over 65 years; history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.
Use in pediatric practice
The efficacy and safety of the drug in children under 18 years of age have not been established. Experience with the drug in pediatric practice is limited to a small number of children (aged 8 years and older) with familial homozygous hypercholesterolemia. Currently, the use of rosuvastatin in children under 18 years is not recommended.
Patients with liver dysfunction
Data or experience with the drug in patients with a Child-Pugh score above 9 is lacking (see the "Pharmacodynamics" and "Special Precautions" sections).
Use during pregnancy and breastfeeding
Rosuvastatin is contraindicated during pregnancy and breastfeeding.
Women of reproductive age should use adequate contraceptive methods.
Since cholesterol and other cholesterol biosynthesis products are important for fetal development, the potential risk of inhibiting HMG-CoA reductase outweighs the benefits of using the drug in pregnant women.
If pregnancy occurs during therapy, the drug should be discontinued immediately.
Data regarding the excretion of rosuvastatin in breast milk are lacking; therefore, during breastfeeding, the drug should be discontinued (see the "Contraindications" section).

Special Instructions

Renal Effects
In patients receiving high doses of rosuvastatin (mainly 40 mg), tubular proteinuria was observed, which was transient in most cases. This proteinuria did not indicate acute kidney disease or progression of kidney disease. In patients taking the drug at a dose of 40 mg, it is recommended to monitor kidney function parameters during treatment.

Musculoskeletal Disorders
The use of rosuvastatin at all dosages, especially at doses exceeding 20 mg, has been associated with the following effects on the musculoskeletal system: myalgia, myopathy, and in rare cases, rhabdomyolysis.

Creatine Phosphokinase Activity Measurement
The measurement of CPK activity should not be performed after intense physical exertion or in the presence of other possible causes of increased CPK activity, which may lead to misinterpretation of the results. If the baseline CPK activity is significantly elevated (more than 5 times the upper limit of normal), a repeat measurement should be conducted after 5-7 days. Therapy should not be initiated if the repeat test confirms baseline CPK activity (more than 5 times the upper limit of normal).

Before Starting Therapy
When prescribing Rosuvastatin Canon, as with other HMG-CoA reductase inhibitors, caution should be exercised in patients with existing risk factors for myopathy/rhabdomyolysis (see the "Caution" section), and the risk-benefit ratio of therapy should be considered, along with clinical monitoring.

During Therapy
Patients should be informed of the need to immediately report to a physician any unexpected occurrence of muscle pain, muscle weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. In such patients, CPK activity should be determined. Therapy should be discontinued if CPK activity is significantly increased (more than 5 times the upper limit of normal), or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if CPK activity is not increased more than 5 times the upper limit of normal). If symptoms resolve and CPK activity returns to normal, consideration should be given to reinitiating Rosuvastatin Canon or other HMG-CoA reductase inhibitors at lower doses with careful monitoring of the patient. Routine monitoring of CPK activity in the absence of symptoms is not warranted. Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported, with clinical manifestations of persistent weakness of proximal muscles and increased CPK activity in serum during treatment or upon discontinuation of statins, including rosuvastatin. Additional studies of the muscular and nervous systems, serological tests, and therapy with immunosuppressive agents may be required. No signs of increased effects on skeletal muscle have been noted with rosuvastatin and concomitant therapy. However, an increase in the number of cases of myositis and myopathy has been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives, including gemfibrozil, cyclosporine, nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), azole antifungals, HIV protease inhibitors, and macrolide antibiotics. Gemfibrozil increases the risk of myopathy when co-administered with certain HMG-CoA reductase inhibitors. Therefore, the simultaneous use of Rosuvastatin Canon and gemfibrozil is not recommended. The risk-benefit ratio should be carefully weighed when co-administering Rosuvastatin Canon with fibrates or lipid-lowering doses of nicotinic acid. The use of Rosuvastatin Canon at a dose of 40 mg in combination with fibrates is contraindicated (see the sections "Interactions with Other Medicinal Products," "Contraindications").

Two to four weeks after starting treatment and/or upon increasing the dose of Rosuvastatin Canon, lipid metabolism parameters should be monitored (dose adjustment may be necessary).

Liver Function
It is recommended to assess liver function parameters before starting therapy and three months after starting therapy. The intake of Rosuvastatin Canon should be discontinued or the dose reduced if the activity of "liver" transaminases in serum exceeds three times the upper limit of normal.

Special Populations. Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies among Chinese and Japanese patients have shown an increase in systemic concentrations of rosuvastatin compared to those observed in Caucasian patients (see the sections "Dosage and Administration" and "Pharmacokinetics").

HIV Protease Inhibitors
The concomitant use of the drug with HIV protease inhibitors is not recommended (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").

Interstitial Lung Disease
The use of certain statins, especially over prolonged periods, has been associated with isolated cases of interstitial lung disease. Symptoms of the disease may include shortness of breath, non-productive cough, and deterioration of general well-being (weakness, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected, statin therapy should be discontinued.

Type 2 Diabetes
In patients with glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, therapy with rosuvastatin has been associated with an increased risk of developing type 2 diabetes.

Effects on the Ability to Drive and Use Machines
No studies have been conducted to assess the effect of rosuvastatin on the ability to drive vehicles and operate machinery. However, based on its pharmacodynamic properties, rosuvastatin should not have such an effect. Caution should be exercised when driving or working in conditions requiring increased attention and psychomotor response (dizziness may occur during therapy).

Show original (Russian)

Для таблеток 10 мг и 20 мг:
• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)
• нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин.)
• миопатия
• одновременный приём циклоспорина
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции
• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений
Для таблеток 40 мг:
• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата
• одновременный приём циклоспорина
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансами-наз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)
• пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:

• нарушение функции почек средней степени тяжести (КК менее 60 мл/ мин)

• гипотиреоз

• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний

• миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-ре-дуктазы или фибратов в анамнезе

• чрезмерное употребление алкоголя

• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина

• одновременный приём фибратов

• пациентам монголоидной расы
С осторожностью
Для таблеток 10 мг и 20 мг:
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - нарушение функции почек, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фи-братами (см. раздел «Фармакокинетика»); заболевания печени в анамнезе; ^^Z сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Для таблеток 40 мг:

Нарушение функции почек легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Применение в педиатрической практике
Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять розу-вастатина у детей до 18 лет.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные или опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Розувастатин противопоказан при беременности и в период лактации.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Почечные эффекты
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих эффектах на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдо-миолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении препарата Розувастатин Канон, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин Канон или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуно-опосредованной некротизирующей ми-опатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липид-снижающих дозах (более 1 г/сут.), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение препарата Розувастатин Канон и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин Канон и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан приём препарата Розувастатин Канон в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин Канон необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Функция печени
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розуваста-тин Канон следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза и более раз превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин Канон.
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия ро-зувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Однако, основываясь на фармакодинамических свойствах, розувастатин не должен оказывать такого воздействия. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, связанной с повышенной концентрацией внимания и психомоторной реакцией (во время терапии может возникать головокружение).

Side effects, overdose & interactions

Side effects

The side effects observed with the use of rosuvastatin are usually mild and resolve on their own. As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the frequency of side effects is primarily dose-dependent.
The frequency of adverse reactions is presented as follows: common (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Section: Overdose

In the case of simultaneous intake of several daily doses, the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin do not change. There is no specific treatment for rosuvastatin overdose. Symptomatic treatment and measures aimed at maintaining the functions of vital organs and systems are recommended in case of overdose. Monitoring of liver function and CK levels is necessary. It is unlikely that hemodialysis will be effective.

Interaction

Influence of other drugs on rosuvastatin
Inhibitors of transport proteins: rosuvastatin binds to certain transport proteins, particularly OATP1B1 and BCRP. The concomitant use of drugs that are inhibitors of these transport proteins may be accompanied by an increase in the concentration of rosuvastatin in plasma and an increased risk of developing myopathy (see Table 4 and the sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions").
Cyclosporine: when rosuvastatin is used simultaneously with cyclosporine, the AUC of rosuvastatin was on average 7 times higher than the value observed in healthy volunteers (see Table 4). It does not affect the plasma concentration of cyclosporine.
HIV protease inhibitors: the concomitant use of rosuvastatin with certain HIV protease inhibitors or with a combination of HIV protease inhibitors may increase the exposure (AUC) of rosuvastatin by up to 7 times (see Table 4). Dose adjustment of rosuvastatin is required depending on the expected degree of increase in its exposure (see the sections "Contraindications" and "Dosage and Administration").
Gemfibrozil and other hypolipidemic agents: the concomitant use of rosuvastatin and gemfibrozil leads to a doubling of the maximum concentration of rosuvastatin in plasma and the AUC of rosuvastatin (see the section "Special Precautions"). Based on data on specific interactions, no pharmacokinetically significant interaction with fenofibrate is expected, although a pharmacodynamic interaction may occur.
Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates, and lipid-lowering doses of niacin increased the risk of myopathy when used concomitantly with HMG-CoA reductase inhibitors, possibly because they can cause myopathy when used in monotherapy (see the section "Special Precautions"). When taken simultaneously with gemfibrozil, fibrates, or niacin in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), the initial dose of the drug should not exceed 5 mg, and a dose of 40 mg is contraindicated when used in conjunction with fibrates (see the sections "Contraindications," "Dosage and Administration," "Special Precautions").
Ezetimibe: the simultaneous use of rosuvastatin at a dose of 10 mg and ezetimibe at a dose of 10 mg was associated with a 1.2-fold increase in the AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see Table 4). An increased risk of side effects due to pharmacodynamic interaction between rosuvastatin and ezetimibe cannot be excluded.
Antacids: the simultaneous use of rosuvastatin and antacid suspensions containing magnesium and aluminum hydroxide leads to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. This effect is less pronounced if antacids are taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied.
Erythromycin: the simultaneous use of rosuvastatin and erythromycin results in a 20% reduction in the AUC of rosuvastatin and a 30% reduction in the Cmax of rosuvastatin. This interaction may occur due to increased intestinal motility caused by erythromycin.
Cytochrome P450 isoenzymes: in vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is a weak substrate for these isoenzymes. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other drugs at the level of metabolism involving cytochrome P450 isoenzymes is expected. No clinically significant interaction of rosuvastatin with fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes) and ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes) has been noted.
Fusidic acid: studies on the interaction of rosuvastatin and fusidic acid have not been conducted. As with other statins, post-marketing reports of cases of rhabdomyolysis have been received with the concomitant use of rosuvastatin and fusidic acid. Patients should be closely monitored. If necessary, temporary discontinuation of rosuvastatin may be considered.
Drug interactions requiring dose adjustment of rosuvastatin (see Table 4)
The dose of Rosuvastatin Canon should be adjusted if it is used concomitantly with drugs that increase the exposure of rosuvastatin. The instructions for the use of these drugs should be reviewed before prescribing them together with Rosuvastatin Canon. If an increase in exposure of 2 times or more is expected, the initial dose of Rosuvastatin Canon should not exceed 5 mg once daily. The maximum daily dose of Rosuvastatin Canon should also be adjusted so that the expected exposure of rosuvastatin does not exceed that for a dose of 40 mg taken without the concomitant administration of drugs that interact with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose of rosuvastatin when used concomitantly with cyclosporine is 5 mg (exposure increase of 7.1 times), with ritonavir/atazanavir is 10 mg (exposure increase of 3.1 times), and with gemfibrozil is 20 mg (exposure increase of 1.9 times).
Adjustment of the initial dose of Rosuvastatin Canon is not required if an increase in exposure of less than 2 times is expected; however, caution should be exercised when increasing the dose of Rosuvastatin Canon above 20 mg.
Table 4. Influence of concomitant therapy on the exposure of rosuvastatin (AUC, data presented in descending order of exposure) - results of published clinical studies
Increase in rosuvastatin exposure by 2 times or more
Concomitant therapy regimen Rosuvastatin dosing regimen Change in AUC1 of rosuvastatin compared to monotherapy
Sofosbuvir/velpatasvir/vokselaprevir (400mg-100mg-100mg) + voxilaprevir 100 mg once daily, 15 days 10 mg single dose Increase by 7.39 times
Cyclosporine 75-200 mg twice daily, 6 months 10 mg once daily, 10 days Increase by 7.1 times
Darolutamide 600 mg twice daily, 5 days 5 mg single dose Increase by 5.2 times
Regorafenib 160 mg once daily, 14 days 5 mg single dose Increase by 3.8 times
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg once daily, 8 days 10 mg single dose Increase by 3.1 times
Simprevir 150 mg once daily, 7 days 10 mg single dose Increase by 2.8 times
Velpatasvir 100 mg once daily 10 mg single dose Increase by 2.69 times
Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg/dasabuvir 400 mg twice daily 5 mg single dose Increase by 2.59 times
Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg once daily 10 mg single dose Increase by 2.26 times
Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg once daily, 7 days 5 mg single dose Increase by 2.2 times
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 17 days 20 mg once daily, 7 days Increase by 2.1 times
Clopidogrel 300 mg (loading dose), then 75 mg after 24 hours 20 mg single dose Increase by 2 times
Gemfibrozil 600 mg twice daily, 7 days 80 mg single dose Increase by 1.9 times
Increase in rosuvastatin exposure by less than 2 times
Concomitant therapy regimen Rosuvastatin dosing regimen Change in AUC1 of rosuvastatin compared to monotherapy
Eltrombopag 75 mg once daily, 5 days 10 mg single dose Increase by 1.6 times
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 7 days 10 mg once daily, 7 days Increase by 1.5 times
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg twice daily, 11 days 10 mg single dose Increase by 1.4 times
Dronedarone 400 mg twice daily No data Increase by 1.4 times
Itraconazole 200 mg once daily, 5 days 10 mg or 80 mg single dose Increase by 1.4 times
Ezetimibe 10 mg once daily, 14 days 10 mg once daily, 14 days Increase by 1.2 times
Decrease in rosuvastatin exposure
Concomitant therapy regimen Rosuvastatin dosing regimen Change in AUC1 of rosuvastatin compared to monotherapy
Erythromycin 500 mg four times daily, 7 days 80 mg single dose Decrease by 20%
Baicalin 50 mg three times daily, 14 days 20 mg single dose Decrease by 47%
1 Data presented as a multiple change in AUC are the ratio of this indicator's value during concomitant therapy to the value of the indicator during rosuvastatin monotherapy. Data presented as a percentage are the difference in % between the AUC indicator during concomitant therapy and the value of the indicator during rosuvastatin monotherapy.
The following drugs and their combinations do not have a clinically significant effect on the exposure of rosuvastatin when used concomitantly: aleglitazar 0.3 mg, 7 days; fenofibrate 67 mg three times daily, 7 days; fluconazole 200 mg once daily, 11 days; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 8 days; ketoconazole 200 mg twice daily, 7 days; rifampin 450 mg once daily, 7 days; silymarin 140 mg three times daily, 5 days.
Influence of rosuvastatin on other drugs
Vitamin K antagonists: the initiation of rosuvastatin therapy or an increase in the dose of the drug in patients receiving vitamin K antagonists (e.g., warfarin) may lead to an increase in the International Normalized Ratio (INR). Discontinuation of rosuvastatin or a reduction in the dose of the drug may lead to a decrease in INR. In such cases, monitoring of INR is recommended.
Oral contraceptives/hormone replacement therapy: the concomitant use of rosuvastatin and oral contraceptives increases the AUC of ethinyl estradiol and the AUC of norgestrel by 26% and 34%, respectively. This increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of oral contraceptives. Pharmacokinetic data on the concomitant use of rosuvastatin and hormone replacement therapy are lacking; therefore, a similar effect cannot be excluded when using this combination. However, this combination has been widely used during clinical trials and has been well tolerated by patients.

Show original (Russian)

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных реакций представлена следующим образом: часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Специфического лечения при передозировке розувастатина не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 4 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 4). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): совместное применение розувастатина с определенными ингибиторами протеазы ВИЧ или с комбинацией ингибиторов протеазы ВИЧ может увеличить экспозицию (AUC) розувастатина до 7 раз (см. таблицу 4). Коррекция дозы розувастатина требуется в зависимости от ожидаемой степени увеличения его экспозиции (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фено-фибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) начальная доза препарата не должна превышать 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 4). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Стах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастати-на и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 4)
Дозу препарата Розувастатин Канон следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин Канон. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин Канон не должна превышать 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин Канон так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с циклоспорином составляет 5 мг (увеличение экспозиции в 7,1 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза), с гемфиброзилом - 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза).
Коррекция начальной дозы препарата Розувастатин Канон не требуется, если ожидается увеличение экспозиции менее чем 2 раза, однако, при увеличении дозы препарата Розувастатин Канон выше 20 мг следует соблюдать осторожность.
Таблица 4. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания величины экспозиции) - результаты опубликованных клинических исследований
Увеличение экспозиции розувастатина в 2 и более раза
Режим сопутствующей терапии Режим приема розува-статина Изменение AUC1 розува-статина по сравнению с монотерапией
Софосбувир/велпата-свир/вокси лапревир (400мг-100мг-100мг) + воксилапревир 100 мг 1 раз в сут., 15 дней 10 мг однократно Увеличение в 7,39 раза
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сут., 6 мес. 10 мг 1 раз в сут., 10 дней Увеличение в 7,1 раза
Даролутамид 600 мг 2 раза в сут., 5 дней 5 мг однократно Увеличение в 5,2 раза
Регорафениб 160 мг 1 раз в сут., 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза
Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
Симепревир 150 мг 1 раз в сут., 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза
Велпатасвир 100 мг 1 раз сут. 10 мг однократно Увеличение в 2,69 раза
Омбитасвир 25 мг /парита-превир 150 мг/ритонавир 100 мг/дасабувир 400 мг 2 раза в сут. 5 мг однократно Увеличение в 2,59 раза
Гразопревир 200 мг/элба-свир 50 мг 1 раз в сут. 10 мг однократно Увеличение в 2,26 раза
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сут., 7 дней 5 мг однократно Увеличение в 2,2 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней 20 мг 1 раз в сут., 7 дней Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Увеличение экспозиции розувастатина менее чем в 2 раза
Режим сопутствующей терапии Режим приема розува-статина Изменение AUC1 розувастатина по сравнению с монотерапией
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут., 5 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/рито-навир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней 10 мг 1 раз в сут., 7 дней Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сут. Нет данных Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут., 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней Увеличение в 1,2 раза
Снижение экспозиции розувастатина
Режим сопутствующей терапии Режим приема розува-статина Изменение AUC1 розувастатина по сравнению с монотерапией
Эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней 80 мг однократно Снижение на 20%
Байкалин 50 мг 3 раза в сут., 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47%
1 Данные, представленные в виде кратного изменения AUC, являются отношением значения этого показателя на фоне сопутствующей терапии к значению показателя при монотерапии розувастатином. Данные, представленные в виде %, являются разницей в % между показателем AUC на фоне сопутствующей терапии и значением показателя при монотерапии розувастатином.
Следующие лекарственные препараты и их комбинации не оказывают клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их совместном применении: алеглитазар 0,3 мг, 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней; фосампренвир 700 мг/ритонавир 100 мг
2 раза в сут., 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней; рифампин 450 мг 1 раз в сут., 7 дней; силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней.
Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Mechanism of action
Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, an enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A into mevalonate, a precursor of cholesterol. The primary target of rosuvastatin's action is the liver, where cholesterol (C) synthesis and low-density lipoprotein (LDL) catabolism occur. Rosuvastatin increases the number of "hepatic" LDL receptors on the surface of cells, enhancing the uptake and catabolism of LDL, which in turn leads to the inhibition of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis, thereby reducing the total amount of LDL and VLDL.

Rosuvastatin reduces elevated concentrations of LDL cholesterol (C-LDL), total cholesterol, triglycerides (TG), increases the concentration of high-density lipoprotein cholesterol (C-HDL), as well as reduces concentrations of apolipoprotein B (ApoB), non-HDL cholesterol (C-non-HDL), VLDL cholesterol (C-VLDL), TG-VLDL and increases the concentration of apolipoprotein A-I (Apo-A-I) (see Tables 1 and 2), reduces the ratio of C-LDL/C-HDL, total C/C-HDL and C-non-HDL/C-HDL and the ratio of ApoB/ApoA-1. The therapeutic effect develops within one week after the start of therapy with rosuvastatin, reaching 90% of the maximum possible effect after 2 weeks of treatment. The maximum therapeutic effect is usually achieved by the 4th week of therapy and is maintained with regular intake of the drug.

Table 1. Dose-dependent effect in patients with primary hypercholesterolemia (type IIa and IIb according to Fredrickson) (mean adjusted percentage change from baseline)
Dose Number of C-LDL Total C TG C-non HDL Apo Apo
patients C HDL B A-I
Placebo 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
10 mg 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 mg 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 mg 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Dose Number of TG C-LDL Total C C-non C-VLDL TG-
patients HDL HDL HDL
Placebo 26 5 -3 2 2 6
10 mg 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 mg 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 mg 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48

Table 2. Dose-dependent effect in patients with hypertriglyceridemia (type IIb and IV according to Fredrickson) (mean percentage change from baseline)
Clinical efficacy
Rosuvastatin is effective in adult patients with hypercholesterolemia with or without hypertriglyceridemia, regardless of race, gender, or age, including patients with diabetes mellitus and familial hypercholesterolemia. In 80% of patients with hypercholesterolemia type IIa and IIb according to Fredrickson (mean baseline concentration of C-LDL about 4.8 mmol/L), the concentration of C-LDL reaches values of less than 3 mmol/L while taking the drug at a dose of 10 mg. In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia receiving rosuvastatin at doses of 20-80 mg, a positive trend in lipid profile indicators is noted (study involving 435 patients). After titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of therapy), a reduction in C-LDL concentration of 53% is observed. In 33% of patients, C-LDL concentration is achieved at less than 3 mmol/L. In patients with homozygous familial hypercholesterolemia taking rosuvastatin at doses of 20 mg and 40 mg, the average reduction in C-LDL concentration is 22%. In patients with hypertriglyceridemia with baseline TG concentrations from 273 to 817 mg/dL, receiving rosuvastatin at doses from 5 mg to 40 mg once daily for 6 weeks, a significant reduction in plasma TG concentration was observed (see Table 2). An additive effect is noted in combination with fenofibrate regarding triglyceride concentration and with niacin in lipid-lowering doses regarding C-HDL concentration (see also the section "Special Instructions").

In the METEOR study involving 984 patients aged 45 - 70 years with a low risk of developing ischemic heart disease (IHD) (10-year risk according to the Framingham scale less than 10%), with a mean C-LDL concentration of 4.0 mmol/L (154.5 mg/dL) and subclinical atherosclerosis (assessed by the thickness of the carotid artery intima-media complex - CIMT), the effect of rosuvastatin on the thickness of the intima-media complex was studied. Patients received rosuvastatin at a dose of 40 mg/day or placebo for 2 years. Rosuvastatin therapy significantly slowed the rate of progression of maximum CIMT for 12 segments of the carotid artery compared to placebo with a difference of -0.0145 mm/year [95% confidence interval from -0.0196 to -0.0093; p

Pharmacokinetics

Absorption and distribution
The maximum concentration of rosuvastatin in the plasma is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 20%.
Rosuvastatin is predominantly metabolized by the liver, which is the main site of cholesterol synthesis and LDL-C metabolism. The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L. About 90% of rosuvastatin binds to plasma proteins, mainly to albumin.
Metabolism
It undergoes limited metabolism (about 10%). Rosuvastatin is a non-specific substrate for metabolism by cytochrome P450 enzymes. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is the CYP2C9 isoenzyme. Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved in metabolism to a lesser extent.
The main identified metabolites of rosuvastatin are N-desmethyl and lactone metabolites. N-desmethyl is approximately 50% less active than rosuvastatin, while lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting circulating HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder being its metabolites.
Excretion
About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged through the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The plasma half-life (T1/2) is approximately 19 hours. The half-life does not change with increasing doses of the drug. The average geometric plasma clearance is approximately 50 L/hour (coefficient of variation 21.7%). As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of hepatic uptake of rosuvastatin involves a membrane cholesterol transporter that plays an important role in the hepatic elimination of rosuvastatin.
Linearity
The systemic exposure of rosuvastatin increases proportionally with the dose. Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration. Special patient populations
Age and sex
Sex and age do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.
Ethnic groups
Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median AUC (area under the concentration-time curve) and Cmax (maximum plasma concentration) of rosuvastatin in patients of Mongoloid race (Japanese, Chinese, Filipinos, Vietnamese, and Koreans) compared to Caucasians; in Indian patients, a 1.3-fold increase in median AUC and Cmax was observed. Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in pharmacokinetics among Caucasians and individuals of African descent.
Renal impairment
In patients with mild to moderate renal impairment, the plasma concentration of rosuvastatin or N-desmethyl does not change significantly. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CrCl) less than 30 mL/min), the plasma concentration of rosuvastatin is three times higher, and the concentration of N-desmethyl is nine times higher than in healthy volunteers. The plasma concentration of rosuvastatin in patients on hemodialysis was approximately 50% higher than in healthy volunteers.
Hepatic impairment
In patients with varying degrees of hepatic impairment, no increase in the half-life of rosuvastatin was observed in patients with a score of 7 or lower on the Child-Pugh scale. In two patients with scores of 8 and 9 on the Child-Pugh scale, an increase in the half-life was noted, at least 2 times. Experience with rosuvastatin in patients with a score above 9 on the Child-Pugh scale is lacking.
Genetic polymorphism
HMG-CoA reductase inhibitors, including rosuvastatin, bind to transport proteins OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide involved in the uptake of statins by hepatocytes) and BCRP (efflux transporter). In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in exposure (AUC) to rosuvastatin by 1.6 and 2.4 times, respectively, was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes.

Show original (Russian)

Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-ре-дуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розува-статина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Фармакодинамика
Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (Апо-А-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приёме препарата.
Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип Па и ПЬ по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением)
Доза Кол-во ХС- Общий ХС- ТГ ХС-не Апо Апо
пациентов ЛПНП ХС ЛПВП ЛПВП В A-I
Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 мг 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Доза Кол-во ТГ ХС- Общий ХС- ХС-не ХС- ТГ-
пациентов ЛПНП ХС ЛПВП ЛПВП ЛПОНП ЛПОНП
Плацебо 26 5 -3 2 2 6
10 мг 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 мг 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 мг 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48

Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).
В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45 - 70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10%), средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» сонных артерий - ТКИМ) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса «интима-медиа».
Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95 % доверительный интервал от -0,0196 до -0,0093; р

Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем ро-зувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-Ко-А-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Тй) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розуваста-тина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые популяции пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Стах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Стах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени различной степени тяжести не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС.