film-coated tablets

Rosuvastatin

Rosuvastatin Medisorb 10 mg 90 tablets, film-coated blister

Name: Rosuvastatin Medisorb 10 mg 90 tablets, film-coated blister - RuPills
SKU: 117572
Price: 17.01 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 117572

$17.01

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Rosuvastatin

All packagings

Rosuvastatin

6 options · from $9.99

Selected · this page

10 90 tablets, film-coated

$17.01

Choose another

6 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• primary hypercholesterolemia according to the Fredrickson classification (type IIa, including familial heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological treatment methods (e.g., exercise, weight loss) are insufficient;

• familial homozygous hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis) or in cases where such therapy is not sufficiently effective;

• hypertriglyceridemia (type IV according to the Fredrickson classification) as an adjunct to diet;

• to slow the progression of atherosclerosis, as an adjunct to diet in patients indicated for therapy to reduce total cholesterol and LDL cholesterol levels;

• primary prevention of major cardiovascular complications (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of ischemic heart disease (IHD), but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 years for women), elevated C-reactive protein levels (greater than 2 mg/L) in the presence of at least one additional risk factor, such as hypertension, low HDL cholesterol levels, smoking, family history of early onset IHD.

Show original (Russian)

• первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;

• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидоснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия не достаточно эффективна;

• гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;

• для замедления прогрессирования атеросклероза, в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;

• первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин), повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС.

How to use

Method of administration and doses

Orally, do not chew or crush the tablet, swallow whole with water. The drug can be prescribed at any time of the day, regardless of meals. Before starting therapy with Rosuvastatin Medisor, the patient should begin to follow a standard hypocholesterolemic diet and continue to adhere to it during treatment. The dose of the drug should be adjusted individually based on the therapy goals and therapeutic response to treatment, taking into account current recommendations for target lipid concentrations. The recommended starting dose for patients beginning treatment or for patients switched from other HMG-CoA reductase inhibitors should be 5 mg or 10 mg of rosuvastatin once daily. When choosing the starting dose, individual plasma cholesterol levels should be considered, as well as the potential risk of cardiovascular complications, and the potential risk of side effects should also be assessed. If necessary, after 4 weeks, the doctor may increase the dose (see the "Pharmacodynamics" section).

Due to the potential development of side effects at a dose of 40 mg compared to lower doses of the drug (see the "Side Effects" section), increasing the dose to 40 mg, after additional administration of a dose above the recommended starting dose for 4 weeks of therapy, may only be conducted in patients with severe hypercholesterolemia and a high risk of cardiovascular complications (especially in patients with familial hypercholesterolemia), who have not achieved the desired therapeutic result at a dose of 20 mg, and who will be under specialist supervision (see the "Special Instructions" section). Special care is recommended for patients receiving rosuvastatin at a dose of 40 mg.

The prescription of a 40 mg dose is not recommended for patients who have not previously consulted a doctor. After 2-4 weeks of therapy and/or when increasing the dose of Rosuvastatin Medisor, monitoring of lipid metabolism indicators is necessary (dose adjustment may be performed if needed).

Elderly patients
Dose adjustment is not required.

Patients with renal insufficiency
In patients with mild or moderate renal insufficiency, dose adjustment is not required. In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min), the use of Rosuvastatin Medisor is contraindicated. The use of rosuvastatin at a dose of 40 mg is contraindicated in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-60 ml/min) (see the "Special Instructions" and "Pharmacodynamics" sections). For patients with moderate renal impairment, a starting dose of 5 mg is recommended.

Patients with hepatic insufficiency
Rosuvastatin Medisor is contraindicated in patients with active liver disease (see the "Contraindications" section).

Special populations. Ethnic groups
In studies of the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin in patients belonging to different ethnic groups, an increase in systemic concentrations of rosuvastatin was noted among Japanese and Chinese individuals (see the "Special Instructions" section). This fact should be considered when prescribing the drug to these patient groups. For doses of 10 and 20 mg, the recommended starting dose for patients of Mongoloid race is 5 mg. The prescription of the drug at a dose of 40 mg is contraindicated for patients of Mongoloid race (see the "Contraindications" section).

Genetic polymorphism
In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in exposure (AUC) to rosuvastatin was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes. For patients with genotypes c.521CC or c.421AA, the recommended maximum dose of rosuvastatin is 20 mg once daily (see the "Pharmacokinetics," "Special Instructions," and "Drug Interactions" sections).

Patients predisposed to myopathy
The prescription of Rosuvastatin Medisor at a dose of 40 mg is contraindicated for patients with factors that may indicate a predisposition to the development of myopathy (see the "Contraindications" section). For doses of 10 mg and 20 mg, the recommended starting dose for this group of patients is 5 mg (see the "With Caution" section).

Concomitant therapy
Rosuvastatin binds to various transport proteins (in particular, OATP1B1 and BCRP). When used in conjunction with Rosuvastatin Medisor and medications (such as cyclosporine, certain HIV protease inhibitors, including the combination of ritonavir with atazanavir, lopinavir, and/or tipranavir) that increase the concentration of rosuvastatin in plasma due to interaction with transport proteins, the risk of myopathy (including rhabdomyolysis) may increase (see the "Special Instructions" and "Drug Interactions" sections). It is advisable to review the medical instructions for these drugs before prescribing them together with Rosuvastatin Medisor. In such cases, the possibility of prescribing alternative therapy or temporarily discontinuing Rosuvastatin Medisor should be assessed. If the use of the aforementioned drugs is necessary, the benefit-risk ratio of concomitant therapy with Rosuvastatin Medisor should be evaluated, and consideration should be given to reducing its dose (see the "Drug Interactions" section).

Show original (Russian)

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток, независимо от приема пищи.
До начала терапии препаратом Розувастатин Медисорб пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг розувастатина 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием ХС в плазме крови и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, через 4 недели врач может увеличить дозу (см. раздел «Фармакодинамика»).
В связи с возможным развитием побочным эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими розувастатин в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.
После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин Медисорб необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы).
Пожилые пациенты
Не требуется коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин Медисорб противопоказано.
Противопоказано применение розувастатина в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
Особые популяции. Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»).
Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c 421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата Розувастатин Медисорб в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «С осторожностью»).
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин Медисорб с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. раздел «Особые указания», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин Медисорб. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин Медисорб. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин Медисорб и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Composition

Composition per tablet:
active ingredient: rosuvastatin calcium (calculated as rosuvastatin) 10.40 mg (10.00 mg)
excipients: lactose monohydrate (milk sugar), microcrystalline cellulose (type 102), calcium phosphate, sodium croscarmellose, calcium stearate;
composition of the film coating: OPADRY® II (85F18422) (polyvinyl alcohol, titanium dioxide, macrogol, talc).

Description of the dosage form

Round biconvex tablets coated with a film, white or almost white in color. The core is white or almost white in color when cut in cross-section.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
действующее вещество: розувастатин кальция (в пересчете на розувастатин) 10,40 мг (10,00 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кальция фосфат, кроскармеллоза натрия, кальция стеарат;
состав пленочной оболочки: OPADRY® II (85F18422) (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк).

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

For the drug Rosuvastatin Medisorb in daily doses of 5 mg, 10 mg, and 20 mg:

• increased sensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug;

• active phase liver diseases, including persistent elevation of serum transaminase activity and any increase in serum transaminase activity (more than 3 times the upper limit of normal);

• severe liver function impairment (creatinine clearance less than 30 ml/min);

• myopathy;

• simultaneous use of cyclosporine;

• in women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods in women with preserved reproductive function;

• patients predisposed to the development of myotoxic complications;

• lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption (the drug contains lactose).

• children under 18 years of age (efficacy and safety not established).
For the drug Rosuvastatin Medisorb in a daily dose of 40 mg:

• increased sensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug;

• simultaneous use of cyclosporine;

• in women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods in women with preserved reproductive function;

• active phase liver diseases, including persistent elevation of serum transaminase activity and any increase in serum transaminase activity (more than 3 times the upper limit of normal);

• patients with risk factors for myopathy/rhabdomyolysis, namely:

• moderate renal impairment (creatinine clearance less than 60 ml/min);

• hypothyroidism;

• personal or family history of muscle diseases;

• myotoxicity against the background of taking other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates in the past;

• excessive alcohol consumption;

• conditions that may lead to increased plasma concentration of rosuvastatin;

• simultaneous use of fibrates;

• patients of Mongoloid race;

• lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption (the drug contains lactose);

• children under 18 years of age (efficacy and safety not established).

With caution
For the drug Rosuvastatin Medisorb in daily doses of 5 mg, 10 mg, and 20 mg

• presence of risk factors for myopathy/rhabdomyolysis - renal impairment, hypothyroidism, personal or family history of hereditary muscle diseases, and previous history of muscle toxicity with other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates;

• excessive alcohol consumption;

• age over 65 years;

• conditions in which an increase in plasma concentration of rosuvastatin is noted;

• racial background (Mongoloid race);

• simultaneous prescription with fibrates (see sections "Pharmacokinetics" and "Interaction with other drugs");

• history of liver diseases;

• sepsis;

• arterial hypotension;

• extensive surgical interventions;

• injuries;

• severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders or uncontrolled seizures.
For the drug Rosuvastatin Medisorb in a daily dose of 40 mg:

• mild renal impairment (creatinine clearance more than 60 ml/min);

• age over 65 years;

• history of liver diseases;

• sepsis;

• arterial hypotension;

• extensive surgical interventions;

• injuries;

• severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders; uncontrolled seizures.
Patients with liver failure
Data or experience with the use of drugs in patients with severe liver function impairment (more than 9 points on the Child-Pugh scale) is lacking (see sections "Pharmacological properties" and "Special instructions").

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The drug Rosuvastatin Medisorb is contraindicated during pregnancy. Women of reproductive age should use adequate contraceptive methods.
Since cholesterol and other products of cholesterol biosynthesis are important for fetal development, the potential risk of inhibiting HMG-CoA reductase outweighs the benefits of using the drug in pregnant women.
If pregnancy occurs during therapy, the drug should be discontinued immediately (see section "Contraindications").
Breastfeeding
The drug Rosuvastatin Medisorb is contraindicated during breastfeeding. Data regarding the excretion of rosuvastatin in breast milk is lacking, therefore, during breastfeeding, the use of the drug should be discontinued (see section "Contraindications").

Special instructions

Effect on the kidneys
In patients receiving high doses of rosuvastatin (mainly 40 mg), tubular proteinuria was observed, which was transient in most cases. This proteinuria did not indicate acute kidney disease or progression of kidney disease. In patients taking rosuvastatin at a dose of 40 mg, it is recommended to monitor kidney function parameters during treatment.
Effect on the musculoskeletal system
When using rosuvastatin at all dosages, and especially at doses greater than 20 mg, the following effects on the musculoskeletal system have been reported: myalgia, myopathy, and in rare cases, rhabdomyolysis.
Determination of CK activity
The determination of CK activity should not be performed after intense physical exertion or in the presence of other possible causes of increased CK, which may lead to incorrect interpretation of the results obtained. If the baseline CK activity is significantly elevated (5 times above the upper limit of normal), a repeat measurement should be performed after 5-7 days. Therapy should not be initiated if the repeat test confirms the baseline CK level (more than 5 times above the upper limit of normal).
Before starting therapy
When prescribing Rosuvastatin Medisorb, as with other HMG-CoA reductase inhibitors, caution should be exercised in patients with existing risk factors for myopathy/rhabdomyolysis (see the "Caution" section). The risk-benefit ratio of therapy should be considered, and clinical monitoring should be conducted.
During therapy
Patients should be informed of the need to immediately report to a doctor any unexpected occurrence of muscle pain, muscle weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. In such patients, CK activity should be determined. Therapy should be discontinued if CK activity is significantly elevated (more than 5 times above the upper limit of normal) or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if CK activity is not increased more than 5 times above the upper limit of normal). If symptoms resolve and CK activity returns to normal, consideration should be given to re-prescribing Rosuvastatin Medisorb or other HMG-CoA reductase inhibitors at lower doses with careful monitoring of the patient.
Routine monitoring of CK activity in the absence of symptoms is not advisable.
Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported, with clinical manifestations such as persistent weakness of proximal muscles and increased CK activity in the plasma during treatment or upon discontinuation of statins, including rosuvastatin. Additional studies of the muscular and nervous systems, serological tests, and therapy with immunosuppressive agents may be required.
No signs of increased effects on skeletal muscle have been noted with the use of rosuvastatin and concomitant therapy. However, an increase in the number of cases of myositis and myopathy has been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives, including gemfibrozil, cyclosporine, nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), azole antifungals, HIV protease inhibitors, and macrolide antibiotics. Gemfibrozil increases the risk of myopathy when co-administered with certain HMG-CoA reductase inhibitors. Therefore, the simultaneous use of rosuvastatin and gemfibrozil is not recommended. The risk-benefit ratio should be carefully weighed when co-administering rosuvastatin with fibrates or lipid-lowering doses of nicotinic acid. The use of the drug at a dose of 40 mg in combination with fibrates is contraindicated (see the sections "Interactions with other drugs," "Contraindications").
Two to four weeks after starting treatment and/or when increasing the dose of rosuvastatin, lipid metabolism parameters should be monitored (dose adjustment is required if necessary).
Liver
It is recommended to assess liver function parameters before starting therapy and three months after starting therapy. The intake of Rosuvastatin Medisorb should be discontinued or the dose reduced if the activity of "liver" transaminases in the plasma exceeds three times the upper limit of normal.
In patients with hypercholesterolemia due to hypothyroidism or nephrotic syndrome, treatment of the underlying conditions should be conducted before starting therapy with Rosuvastatin Medisorb.
Special populations. Ethnic groups
Pharmacokinetic studies among Chinese and Japanese patients have shown an increase in the systemic concentration of rosuvastatin compared to the values obtained among patients of Caucasian descent (see the sections "Dosage and administration" and "Pharmacokinetics").
HIV protease inhibitors
The co-administration of Rosuvastatin Medisorb with HIV protease inhibitors is not recommended (see the section "Interactions with other drugs").
Lactose
Rosuvastatin Medisorb contains lactose, therefore, it is contraindicated in patients with lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption.
Interstitial lung disease
In the use of some statins, especially over prolonged periods, isolated cases of interstitial lung disease have been reported. Symptoms of the disease may include shortness of breath, non-productive cough, and deterioration of general well-being (weakness, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected, statin therapy should be discontinued.
Type 2 diabetes
In patients with glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, therapy with Rosuvastatin Medisorb was associated with an increased risk of developing type 2 diabetes.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
No studies have been conducted to investigate the effect of rosuvastatin on the ability to drive vehicles and operate machinery. Caution should be exercised when driving or performing work that requires increased attention and quick psychomotor response (dizziness may occur during therapy).

Show original (Russian)

Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

• выраженные тяжелые нарушения функции печени (КК менее 30 мл/мин);

• миопатия;

• одновременный прием циклоспорина;

• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин с сохраненной репродуктивной функцией;

• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 40 мг:

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

• одновременный прием циклоспорина;

• пациентам с факторами риска развития миопаптии/рабдомиолиза, а именно:

• почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

• гипотиреоз;

• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;

• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

• чрезмерное употребление алкоголя;

• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

• одновременный прием фибратов;

• пациентам монголоидной расы;

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью
Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг

• наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

• чрезмерное употребление алкоголя;

• возраст старше 65 лет;

• состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина;

• расовая принадлежность (монголоидная раса);

• одновременное назначение с фибратами (см. раздел «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

• заболевания печени в анамнезе;

• сепсис;

• артериальная гипотензия;

• обширные хирургические вмешательства;

• травмы;

• тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 40 мг:

• почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин);

• возраст старше 65 лет,

• заболевания печени в анамнезе;

• сепсис;

• артериальная гипотензия;

• обширные хирургические вмешательства;

• травмы;

• тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судорожные припадки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные или опыт применения препаратов у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно (см. раздел «Противопоказания»).
Период грудного вскармливания
Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан в период грудного вскармливания. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на почки
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Влияние на опорно-двигательный аппарат
При применении розувастатина во всех дозировках и, особенно в дозах более 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности КФК
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении препарата Розувастатин Медисорб, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»). Необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин Медисорб или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в плазме крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан приём препарата в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через три месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин Медисорб следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала терапии препаратом Розувастатин Медисорб.
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидной расы (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата Розувастатин Медисорб с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лактоза
Препарат Розувастатин Медисорб содержит лактозу, поэтому препарат Розувастатин Медисорб противопоказан у пациентов с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом Розувастатин Медисорб ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами
Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами, и работать с механизмами.
Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (во время терапии может возникать головокружение).

Side effects, overdose & interactions

Side effects

The side effects observed with the use of rosuvastatin are usually mild and resolve on their own. As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the frequency of side effects is primarily dose-dependent. The frequency of adverse reactions is presented as follows according to the World Health Organization classification: very common (greater than or equal to 1/10); common (greater than or equal to 1/100,

Section: Overdose

When multiple daily doses are taken simultaneously, the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin do not change.
Symptoms: they are effects that are intensified and similar to those described in the "Side Effects" section. No symptoms characteristic specifically of rosuvastatin are observed.
Treatment: there is no specific treatment or specific antidote for rosuvastatin overdose. In case of overdose, symptomatic treatment and measures aimed at maintaining the functions of vital organs and systems are recommended. Monitoring of liver function and CK levels is necessary. Hemodialysis is unlikely to be effective.

Interaction

Influence of other drugs on rosuvastatin
Inhibitors of transport proteins
Rosuvastatin binds to certain transport proteins, particularly OATP1B1 and BCRP. The concomitant use of drugs that are inhibitors of these transport proteins may be accompanied by an increase in the concentration of rosuvastatin in the plasma and an increased risk of developing myopathy (see Table 3 and the sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions").
Cyclosporine: when rosuvastatin is used simultaneously with cyclosporine, the AUC of rosuvastatin was on average 7 times higher than the value observed in healthy volunteers. Rosuvastatin does not affect the plasma concentration of cyclosporine. The drug Rosuvastatin Medisorb is contraindicated in patients taking cyclosporine (see the "Contraindications" section, see Table 3).
HIV protease inhibitors: although the exact mechanism of interaction is unknown, the concomitant use of HIV protease inhibitors may lead to a significant increase in exposure to rosuvastatin. A pharmacokinetic study of the simultaneous use of 20 mg of rosuvastatin with a combination drug containing two HIV protease inhibitors (400 mg of lopinavir/100 mg of ritonavir) in healthy volunteers resulted in an increase in AUC0-24 and Cmax of rosuvastatin by approximately 2 and 5 times, respectively. Therefore, the simultaneous use of rosuvastatin and HIV protease inhibitors is not recommended (see Table 3, sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions").
Gemfibrozil and other lipid-lowering agents: the concomitant use of rosuvastatin and gemfibrozil leads to a 2-fold increase in Cmax of rosuvastatin in plasma and AUC of rosuvastatin (see the "Special Precautions" section). Based on data on specific interactions, no pharmacokinetically significant interaction with fenofibrate is expected, although a pharmacodynamic interaction may occur.
Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates, and lipid-lowering doses of niacin (more than 1 g/day) increased the risk of myopathy when used concomitantly with HMG-CoA reductase inhibitors, possibly because they can cause myopathy even when used as monotherapy (see the "Special Precautions" section). When taking Rosuvastatin Medisorb with gemfibrozil, fibrates, or niacin in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), patients are recommended to start with a dose of 5 mg; a dose of 40 mg is contraindicated when used in combination with fibrates (see the sections "Contraindications," "Dosage and Administration," "Special Precautions").
Ezetimibe: the simultaneous use of rosuvastatin at a dose of 10 mg and ezetimibe at a dose of 10 mg was associated with an increase in AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see Table 3). An increase in the risk of side effects due to pharmacodynamic interaction between rosuvastatin and ezetimibe cannot be excluded.
Antacids: the simultaneous use of rosuvastatin and antacid suspensions containing magnesium and aluminum hydroxide leads to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. This effect is less pronounced if antacids are taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied.
Erythromycin: the simultaneous use of rosuvastatin and erythromycin leads to a 20% reduction in AUC of rosuvastatin and a 30% reduction in Cmax of rosuvastatin. This interaction may occur due to increased intestinal motility caused by erythromycin.
Cytochrome P450 isoenzymes: results from in vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is a weak substrate for these isoenzymes. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other drugs at the metabolism level involving cytochrome P450 isoenzymes is expected.
No clinically significant interaction has been noted between rosuvastatin and fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes) and ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes).
Fusidic acid: studies on the interaction of rosuvastatin and fusidic acid have not been conducted. As with other statins, post-marketing reports of cases of rhabdomyolysis have been received with the concomitant use of rosuvastatin and fusidic acid. Patients should be closely monitored. If necessary, temporary discontinuation of Rosuvastatin Medisorb may be considered.
Interaction with drugs that require dose adjustment of rosuvastatin
The dose of rosuvastatin should be adjusted if it is used concomitantly with drugs that increase the AUC of rosuvastatin. The instructions for the medical use of these drugs should be reviewed before prescribing them together with Rosuvastatin Medisorb. If an increase in AUC of 2 times or more is expected, the initial dose of the drug should be 5 mg once daily. The maximum daily dose of Rosuvastatin Medisorb should also be adjusted so that the expected AUC of rosuvastatin does not exceed that for a dose of 40 mg taken without the concomitant administration of drugs that interact with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose of rosuvastatin when used concomitantly with gemfibrozil is 20 mg (AUC increase of 1.9 times), with ritonavir/atazanavir - 10 mg (AUC increase of 3.1 times).
Table 3. Influence of concomitant therapy on AUC of rosuvastatin (data presented in descending order) - results of published clinical studies
Concomitant therapy regimen Rosuvastatin administration regimen Change in AUC of rosuvastatin
Cyclosporine 75-200 mg twice daily, 6 months 10 mg once daily, 10 days Increase by 7.1 times
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg once daily, 8 days 10 mg once Increase by 3.1 times
Simeprevir 150 mg once daily, 7 days 10 mg once Increase by 2.8 times
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 17 days 20 mg once daily, 7 days Increase by 2.1 times
Clopidogrel 300 mg (loading dose), then 75 mg after 24 hours 20 mg once Increase by 2 times
Gemfibrozil 600 mg twice daily, 7 days 80 mg once Increase by 1.9 times
Eltrombopag 75 mg once daily, 10 days 10 mg once Increase by 1.6 times
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 7 days 10 mg once daily, 7 days Increase by 1.5 times
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg twice daily, 11 days 10 mg once Increase by 1.4 times
Dronedarone 400 mg twice daily No data Increase by 1.4 times
Itraconazole 200 mg once daily, 5 days 10 mg or 80 mg once Increase by 1.4 times
Ezetimibe 10 mg once daily, 14 days 10 mg once daily, 14 days Increase by 1.2 times
Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 8 days 10 mg once No change
Aleglitazar 0.3 mg, 7 days 40 mg, 7 days No change
Silymarin 140 mg three times daily, 5 days 10 mg once No change
Fenofibrate 67 mg three times daily, 7 days 10 mg, 7 days No change
Rifampin 450 mg once daily, 7 days 20 mg once No change
Ketoconazole 200 mg twice daily, 7 days 80 mg once No change
Fluconazole 200 mg once daily, 11 days 80 mg once No change
Erythromycin 500 mg four times daily, 7 days 80 mg once Decrease by 28%
Baicalin 50 mg three times daily, 14 days 20 mg once Decrease by 47%

Influence of rosuvastatin on other drugs
Vitamin K antagonists: the initiation of therapy with rosuvastatin or an increase in the dose of the drug in patients receiving vitamin K antagonists (e.g., warfarin) may lead to an increase in the International Normalized Ratio (INR). Discontinuation of rosuvastatin or a reduction in the dose of the drug may lead to a decrease in INR. In such cases, INR monitoring is recommended.
Oral contraceptives/hormone replacement therapy: the simultaneous use of rosuvastatin and oral contraceptives increases the AUC of ethinyl estradiol and AUC of norgestrel by 26% and 34%, respectively. This increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of oral contraceptives. Pharmacokinetic data on the simultaneous use of Rosuvastatin Medisorb and hormone replacement therapy are lacking; therefore, a similar effect cannot be excluded when using this combination. However, this combination has been widely used during clinical trials and has been well tolerated by patients.
Other drugs: no clinically significant interaction of rosuvastatin with digoxin is expected.

Show original (Russian)

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных реакций представлена следующим образом в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (больше или равно 1/10); часто (больше или равно 1/100,

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Симптомы: представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем, которые описаны в разделе «Побочное действие». Характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдается.
Лечение: специфического лечения или специфического антидота при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков
Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 3 и разделы «Способ применения» и «Особые указания»).
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания», см. Таблицу 3).
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC0-24 и Cmax розувастатина приблизительно в 2 и 5 раз соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. Таблицу 3, разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Гемфиброзил и другие гиполипидснижающие средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме препарата Розувастатин Медисорб с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. Таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2А6, CYP3А4).
Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены пострегистрационные сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема препарата Розувастатин Медисорб.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина
Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин Медисорб. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более, начальная доза препарата должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин Медисорб так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раз), с ритонавиром/атазановиром - 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза).
Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на AUC розувастатина (данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований
Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки,
6 месяцев 10 мг 1 раз в сутки,
10 дней Увеличение в 7,1 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг
1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг
2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки,
7 дней Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 часа 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки
7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки,
10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг
2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки,
7 дней Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг
2 раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки,
14 дней Увеличение в 1,2 раза
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100мг 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений
Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки,
7 дней 80 мг однократно Снижение на 28%
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47%

Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин Медисорб и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, an enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A into mevalonic acid, a precursor of cholesterol. The primary target of rosuvastatin's action is the liver, where cholesterol (C) synthesis and low-density lipoprotein cholesterol (C-LDL) catabolism occur.
Rosuvastatin increases the number of C-LDL receptors on the surface of liver cells, enhancing the uptake and catabolism of C-LDL, which in turn leads to the inhibition of very low-density lipoprotein cholesterol (C-VLDL) synthesis, thereby reducing the total amount of C-LDL and C-VLDL.
Rosuvastatin lowers elevated concentrations of C-LDL, total cholesterol, triglycerides (TG), increases high-density lipoprotein cholesterol (C-HDL) levels, and also reduces concentrations of apolipoprotein B (ApoB), non-high-density lipoprotein cholesterol (C-non-HDL), C-VLDL, TG, and increases apolipoprotein A-I (ApoA-I) levels (see Tables 1 and 2), reduces the ratio of C-LDL/C-HDL, total cholesterol/C-HDL, and C-non-HDL/C-HDL, as well as the ApoB/ApoA-I ratio.
The therapeutic effect develops within 1 week after the start of rosuvastatin therapy, reaching 90% of the maximum possible effect after 2 weeks of treatment. The maximum therapeutic effect is usually achieved by the 4th week of therapy and is maintained with regular use of the drug.
Table 1. Dose-dependent effect in patients with primary hypercholesterolemia (type IIa and IIb according to Fredrickson's classification) (mean adjusted percentage change compared to baseline)

DoseNumber of patientsC-LDLTotal CC-HDLTGC-non-HDLApoBApo A-I

Placebo13-7-53-3-7-30

5 mg17-45-3313-35-44-384

10 mg17-52-3614-10-48-424

20 mg17-55-408-23-51-465

40 mg18-63-4610-28-60-540

Table 2. Dose-dependent effect in patients with hypertriglyceridemia (type IIb and IV according to Fredrickson's classification) (mean percentage change compared to baseline)

DoseNumber of patientsTGC-LDLTotal CC-HDLC-non-HDLC-VLDLTG-VLDL

Placebo26151-3226

5 mg25-21-28-243-29-25-24

10 mg23-37-45-408-49-48-39

20 mg27-37-31-3422-43-49-40

40 mg25-43-43-4017-51-56-48

Clinical Efficacy

Rosuvastatin is effective in adult patients with hypercholesterolemia, both with and without hypertriglyceridemia; regardless of race, gender, or age, including in patients with diabetes and familial hypercholesterolemia.
In 80% of patients with type IIa and IIb hypercholesterolemia (mean baseline C-LDL concentration of about 4.8 mmol/L), the C-LDL concentration reaches values of less than 3 mmol/L while taking the drug at a dose of 10 mg.
In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia receiving rosuvastatin at doses of 20-80 mg, a positive trend in lipid profile indicators is observed. After titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of therapy), a 53% reduction in C-LDL concentration is noted.
In patients with homozygous familial hypercholesterolemia taking rosuvastatin at doses of 20 and 40 mg, the average reduction in C-LDL concentration is 22%.
An additive effect is noted in combination with fenofibrate (regarding TG concentration) and with nicotinic acid in lipid-lowering doses (regarding C-HDL concentration), however, the possibility of such combinations should be assessed by the treating physician considering potential risks (see the section "Special Instructions").

Pharmacokinetics

Absorption and distribution
The maximum concentration (Cmax) of rosuvastatin in plasma is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 20%.
The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 liters. About 90% of rosuvastatin binds to plasma proteins, primarily to albumin.
Metabolism
Rosuvastatin is predominantly metabolized by the liver, which is the main site of cholesterol synthesis and LDL cholesterol metabolism.
Rosuvastatin undergoes limited metabolism (about 10%) and is a non-specific substrate for metabolism by cytochrome P450 enzymes. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is the CYP2C9 isoenzyme. The isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved in metabolism to a lesser extent.
The main identified metabolites of rosuvastatin are N-desmethylrosuvastatin and lactone metabolites. N-desmethylrosuvastatin is approximately 50% less active than rosuvastatin; lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting circulating HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder by its metabolites.
Excretion
About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged through the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The half-life (T1/2) is approximately 19 hours. T1/2 does not change with increasing doses of rosuvastatin. The average geometric plasma clearance is approximately 50 L/h (coefficient of variation 21.7%). As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of hepatic uptake of rosuvastatin involves a membrane cholesterol transporter that plays an important role in the hepatic elimination of rosuvastatin.
Linearity
The systemic exposure of rosuvastatin increases proportionally with the dose. Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration.
Pharmacokinetics in special patient groups
Age and sex
Sex and age do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.
Ethnic groups
Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median AUC (area under the "concentration-time" curve) and Cmax of rosuvastatin in patients of Mongoloid race (Japanese, Chinese, Filipinos, and Koreans) compared to Europeans; in Indian patients, a 1.3-fold increase in median AUC and Cmax has been observed. Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in pharmacokinetics among Europeans and individuals of the Negroid race.
Renal insufficiency
In patients with mild to moderate renal insufficiency, the plasma concentration of rosuvastatin or N-desmethylrosuvastatin does not change significantly. In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 30 mL/min), the plasma concentration of rosuvastatin is three times higher, and the concentration of N-desmethylrosuvastatin is nine times higher than in healthy volunteers. The plasma concentration of rosuvastatin in patients on hemodialysis was approximately 50% higher than in healthy volunteers.
Hepatic insufficiency
In patients with various stages of hepatic insufficiency with a score of 7 or lower on the Child-Pugh scale, no increase in T1/2 of rosuvastatin was observed. In two patients with scores of 8 and 9 on the Child-Pugh scale, an increase in T1/2 of at least 2 times was noted. Experience with rosuvastatin in patients with a score above 9 on the Child-Pugh scale is lacking.
Genetic polymorphism
HMG-CoA reductase inhibitors, including rosuvastatin, bind to transport proteins OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide involved in the uptake of statins by hepatocytes) and BCRP (efflux transporter). In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in rosuvastatin AUC exposure of 1.6 and 2.4 times, respectively, was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes.

Show original (Russian)

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число рецепторов ХС-ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ХС-ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ХС-ЛПНП и ХС-ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенные концентрации ХС-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), холестерина нелипопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение AпoB/AпoA-I.
Терапевтический эффект развивается в течение 1 недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное значение по сравнению с исходными значениями)
Доза Кол-во пациентов ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ТГ ХС-неЛПВП АпоВ Апо А-I
Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 мг 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 мг 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0
Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV, по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)
Доза Кол-во пациентов ТГ ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ХС-неЛПВП ХС-ЛПОНП ТГ-ЛПОНП
Плацебо 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 мг 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 мг 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 мг 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 мг 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, как с гипертриглицеридемией, так и без нее; вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации ХС-ЛПВП), однако возможность таких сочетаний должна оцениваться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. раздел «Особые указания»).

Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация (Cmax) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП.
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%), является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин; лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы розувастатина. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение T1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и ВСRР (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции AUC розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС.