film-coated tablets

Rosuvastatin

Rosuvastatin-SZ 20 mg 60 tablets, film-coated

Name: Rosuvastatin-SZ 20 mg 60 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 118960
Price: 14.99 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 118960

$14.99

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Rosuvastatin

All packagings

Rosuvastatin-SZ 5 mg 30 coated tablets

12 options · from $8.74

Selected · this page

20 60 tablets, film-coated

$14.99

Choose another

12 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Primary hypercholesterolemia according to the Fredrickson classification (type IIa, including familial heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological methods of treatment (e.g., exercise, weight loss) are insufficient.
• Familial homozygous hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis), or in cases where such therapy is not sufficiently effective.
• Hypertriglyceridemia (type IV according to the Fredrickson classification) as an adjunct to diet.
• To slow the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients indicated for therapy to reduce total cholesterol and LDL cholesterol levels.
• Primary prevention of major cardiovascular complications (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of coronary heart disease but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 years for women, elevated C-reactive protein levels (over 2 mg/L) in the presence of at least one additional risk factor, such as hypertension, low HDL cholesterol levels, smoking, family history of early onset coronary heart disease).

Show original (Russian)

• Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

How to use

Method of administration and doses

Orally, do not chew or crush the tablet, swallow whole with water. The drug can be prescribed at any time of the day regardless of food intake. Before starting therapy with Rosuvastatin-C3, the patient should begin to follow a standard hypocholesterolemic diet and continue to adhere to it during treatment. The dose of the drug should be adjusted individually depending on the therapy goals and therapeutic response to treatment, taking into account current recommendations for target lipid concentrations. The recommended starting dose for patients beginning treatment or for patients switched from other HMG-CoA reductase inhibitors should be 5 mg or 10 mg of Rosuvastatin-C3 once daily. When choosing the starting dose, individual cholesterol levels should be considered, as well as the potential risk of cardiovascular complications, and the potential risk of side effects should also be assessed. If necessary, the dose may be increased to a higher one after 4 weeks (see the "Pharmacodynamics" section).

Due to the potential development of side effects at a dose of 40 mg compared to lower doses of the drug (see the "Side Effects" section), increasing the dose to 40 mg after additional administration

Show original (Russian)

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.
До начала терапии препаратом Розувастатин-СЗ пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин-СЗ 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть
увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-СЗ необходим контроль
показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Розувастатин-СЗ противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин.) (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Розувастатин-СЗ противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
Особые популяции. Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»).
Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин-СЗ данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521СС и ABCG2 (ВСRР) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов c.521СС или c.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин-СЗ составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и ВСRР). При совместном применении препарата Розувастатин-СЗ с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин-СЗ. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин-СЗ и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Composition

Section: Composition

active ingredient: rosuvastatin calcium calculated as rosuvastatin - 20 mg.
excipients:
core - lactose monohydrate (milk sugar) - 67.6 mg; calcium hydrogen phosphate dihydrate - 20.0 mg; povidone (medium molecular weight polyvinylpyrrolidone) - 9.0 mg; sodium croscarmellose (primellose) - 6.6 mg; sodium stearyl fumarate - 2.0 mg; colloidal silicon dioxide (aerosil) - 0.8 mg; microcrystalline cellulose - 74.0 mg;
coating - hypromellose - 3.0 mg, polysorbate-80 (tween-80) - 1.2 mg, talc - 1.2 mg, titanium dioxide E 171 - 0.552 mg, aluminum lake based on carmoisine dye E 122 - 0.048 mg.

Description of the dosage form

Film-coated tablets of pink color, round, biconvex. In a cross-section, the core of the tablet is white or almost white.

Show original (Russian)

действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин - 20 мг.
вспомогательные вещества:
ядро - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 67,6 мг; кальция гидрофосфат дигидрат - 20,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 9,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 6,6 мг; натрия стеарилфумарат - 2,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,8 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 74,0 мг;
оболочка - гипромеллоза - 3,0 мг, полисорбат-80 (твин-80) - 1,2 мг, тальк - 1,2 мг, титана диоксид Е 171 - 0,552 мг, алюминиевый лак на основе красителя кармуазин Е 122 - 0,048 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

Contraindications

For the drug Rosuvastatin-SZ at daily doses of 5 mg, 10 mg, and 20 mg:
• hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug
• lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption (the drug contains lactose)
• age under 18 years
• active liver disease, including persistent elevation of serum transaminase activity and any increase in serum transaminase activity (more than 3 times the upper limit of normal)
• severe renal insufficiency (GFR less than 30 ml/min)
• myopathy
• concomitant use of cyclosporine
• in women: pregnancy; breastfeeding period, lack of adequate contraceptive methods
• elevation of creatine phosphokinase (CPK) levels in the blood more than 5 times the upper limit of normal
• concomitant use with HIV protease inhibitors
• patients predisposed to developing myotoxic complications
For the drug Rosuvastatin-SZ at a daily dose of 40 mg:
• hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug
• lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption (the drug contains lactose)
• age under 18 years
• concomitant use of cyclosporine
• in women: pregnancy, breastfeeding period, lack of adequate contraceptive methods
• elevation of creatine phosphokinase (CPK) levels in the blood more than 5 times the upper limit of normal
• concomitant use with HIV protease inhibitors
• moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min)
• active liver disease, including persistent elevation of serum transaminase activity and any increase in serum transaminase activity (more than 3 times the upper limit of normal) in patients with risk factors for developing myopathy/rhabdomyolysis, namely:
• hypothyroidism
• myotoxicity against the background of taking other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates in the past
• excessive alcohol consumption
• conditions that may lead to increased plasma concentrations of rosuvastatin
• concomitant use of fibrates
• myopathy
• personal or family history of muscle diseases
• patients of Mongoloid race
WITH CAUTION

For the drug Rosuvastatin-SZ at daily doses of 5 mg, 10 mg, and 20 mg:
Presence of risk factors for developing myopathy/rhabdomyolysis - renal insufficiency, hypothyroidism, personal or family history of hereditary muscle diseases, and previous history of muscle toxicity with other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates; excessive alcohol consumption; age over 65 years; conditions in which an increase in plasma concentration of rosuvastatin has been noted; racial background (Mongoloid race); concomitant administration with fibrates (see section "Pharmacokinetics"); history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.
Concomitant use with colchicine and with ezetimibe (see section "Interactions with other medicinal products").
For the drug Rosuvastatin-SZ at a daily dose of 40 mg:
Mild renal insufficiency (GFR more than 60 ml/min); age over 65 years; history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.
Concomitant use with colchicine and with ezetimibe (see section "Interactions with other medicinal products").
Patients with liver insufficiency
Data or experience with the drug in patients with more than 9 points on the Child-Pugh scale is lacking (see sections "Pharmacodynamics" and "Special Instructions").
USE DURING PREGNANCY AND BREASTFEEDING

Rosuvastatin-SZ is contraindicated during pregnancy and breastfeeding.
Women of reproductive age should use adequate contraceptive methods.
Since cholesterol and other products of cholesterol biosynthesis are important for fetal development, the potential risk of inhibiting HMG-CoA reductase outweighs the benefits of using the drug in pregnant women.
If pregnancy occurs during therapy, the drug should be discontinued immediately.
Data regarding the excretion of rosuvastatin in breast milk is lacking; therefore, during breastfeeding, the drug should be discontinued (see section "Contraindications").

Special Instructions

Renal Effects
In patients receiving high doses of Rosuvastatin-SZ (mainly 40 mg), tubular proteinuria was observed, which was transient in most cases. This proteinuria did not indicate acute kidney disease or progression of kidney disease. In patients taking the drug at a dose of 40 mg, it is recommended to monitor kidney function indicators during treatment.
Musculoskeletal System
When using Rosuvastatin-SZ at all doses, and especially at doses exceeding 20 mg, the following effects on the musculoskeletal system have been reported: myalgia, myopathy, and in rare cases, rhabdomyolysis.
Creatine Phosphokinase Measurement
The determination of CPK activity should not be performed after intense physical exertion or in the presence of other possible causes of increased CPK activity, which may lead to misinterpretation of the results. If the baseline CPK activity is significantly elevated (5 times above the upper limit of normal), a repeat measurement should be conducted after 5-7 days. Therapy should not be initiated if the repeat test confirms the baseline CPK activity (more than 5 times above the upper limit of normal).
Before Starting Therapy
When prescribing Rosuvastatin-SZ, as with other HMG-CoA reductase inhibitors, caution should be exercised in patients with existing risk factors for myopathy/rhabdomyolysis (see the "Caution" section), and the risk-benefit ratio of therapy should be considered, along with clinical monitoring.
During Therapy
Patients should be informed of the need to immediately report to a doctor any unexpected occurrence of muscle pain, muscle weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. In such patients, CPK activity should be determined. Therapy should be discontinued if CPK activity is significantly elevated (more than 5 times above the upper limit of normal) or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if CPK activity is less than 5 times above the upper limit of normal). If symptoms resolve and CPK activity returns to normal, consideration should be given to re-prescribing Rosuvastatin-SZ or other HMG-CoA reductase inhibitors at lower doses with careful monitoring of the patient.
Routine monitoring of CPK activity in the absence of symptoms is not advisable.
Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported, with clinical manifestations including persistent weakness of proximal muscles and elevated CPK levels in the serum during treatment or upon discontinuation of statins, including rosuvastatin. Additional studies of the muscular and nervous systems, serological tests, and therapy with immunosuppressive agents may be required.
No signs of increased effects on skeletal muscle have been noted with the use of Rosuvastatin-SZ and concomitant therapy. However, an increase in the number of cases of myositis and myopathy has been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives, including gemfibrozil, cyclosporine, niacin, azole antifungals, protease inhibitors, and macrolide antibiotics. Gemfibrozil increases the risk of myopathy when used in combination with certain HMG-CoA reductase inhibitors. Therefore, the simultaneous use of Rosuvastatin-SZ and gemfibrozil is not recommended. The risk-benefit ratio should be carefully weighed when using Rosuvastatin-SZ in combination with fibrates or lipid-lowering doses of niacin. The use of Rosuvastatin-SZ at a dose of 40 mg in combination with fibrates is contraindicated (see the "Interactions with Other Medicinal Products" and "Contraindications" sections).
After 2-4 weeks of treatment initiation and/or dose increase of Rosuvastatin-SZ, lipid metabolism indicators should be monitored (dose adjustment may be necessary).
Liver
It is recommended to assess liver function indicators before starting therapy and 3 months after starting therapy. The use of Rosuvastatin-SZ should be discontinued or the dose reduced if serum transaminase activity exceeds 3 times the upper limit of normal.
In patients with hypercholesterolemia due to hypothyroidism or nephrotic syndrome, treatment of the underlying conditions should be conducted before starting Rosuvastatin-SZ therapy.
Special Populations. Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies among Chinese and Japanese patients have shown an increase in systemic concentrations of rosuvastatin compared to values obtained in Caucasian patients (see the "Dosage and Administration" and "Pharmacokinetics" sections).
HIV Protease Inhibitors
The concomitant use of the drug with HIV protease inhibitors is not recommended (see the "Interactions with Other Medicinal Products" and "Contraindications" sections).
Lactose
The drug should not be used in patients with lactase deficiency, galactose intolerance, and glucose-galactose malabsorption.
Interstitial Lung Disease
The use of certain statins, especially over prolonged periods, has been associated with isolated cases of interstitial lung disease. Symptoms of the disease may include shortness of breath, non-productive cough, and worsening general condition (weakness, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected, statin therapy should be discontinued.
Type 2 Diabetes
In patients with glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, therapy with Rosuvastatin-SZ has been associated with an increased risk of developing type 2 diabetes.
EFFECT ON THE ABILITY TO DRIVE AND USE MACHINES
No studies have been conducted to assess the effect of Rosuvastatin-SZ on the ability to drive vehicles and operate machinery. Caution should be exercised when driving or performing work that requires increased attention and quick psychomotor reactions (dizziness may occur during therapy).

Show original (Russian)

Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:
• повышенная чувствительность к розувастатинy или любому из компонентов препарата
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)
• детский возраст до 18 лет
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин.)
• миопатия
• одновременный прием циклоспорина
• у женщин: беременность; период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции
• повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы
• совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз
• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений
Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 40 мг:
• повышенная чувствительность к розувастатинy или любому из компонентов препарата
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)
• детский возраст до 18 лет
• одновременный прием циклоспорина
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции
• повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы
• совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз
• почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин.)
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
• гипотиреоз
• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе
• чрезмерное употребление алкоголя
• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина
• одновременный прием фибратов
• миопатия
• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний
• пациентам монголоидной расы
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел «Фармакокинетика»); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Одновременное применение с колхицином и с эзетимибом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 40 мг:
Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Одновременное применение с колхицином и с эзетимибом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Розувастатин-СЗ противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Почечные эффекты
У пациентов, получавших высокие дозы препарата Розувастатин-СЗ (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении препарата Розувастатин-СЗ во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении препарата Розувастатин-СЗ, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами
риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин-СЗ или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведения дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Розувастатин-СЗ и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин-СЗ и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин-СЗ в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Противопоказания»).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-СЗ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин-СЗ следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин-СЗ.
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Противопоказания»).
Лактоза
Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом Розувастатин-СЗ ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЮ МЕХАНИЗМАМИ
Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин-СЗ на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Side effects, overdose & interactions

Side effects

The side effects observed with the use of Rosuvastatin-SZ are usually mild and resolve on their own. As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the frequency of side effects is primarily dose-dependent. The frequency of adverse effects is presented as follows: common (> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency not specified (cannot be calculated from available data). Immune system Rare: hypersensitivity reactions, including angioedema. Endocrine system Common: type 2 diabetes mellitus. Nervous system Common: headache, dizziness. Gastrointestinal tract Common: constipation, nausea, abdominal pain. Rare: pancreatitis. Skin Uncommon: pruritus, rash, urticaria. Musculoskeletal system Common: myalgia. Rare: myopathy (including myositis), rhabdomyolysis. Others Common: asthenic syndrome. Urinary system In patients receiving Rosuvastatin-SZ, proteinuria may be detected. Changes in urine protein levels (from none or trace amounts to ++ or more) are observed in less than 1% of patients receiving 10 - 20 mg of the drug, and in approximately 3% of patients receiving 40 mg of the drug. A slight change in urine protein levels was noted with a dose of 20 mg. In most cases, proteinuria decreases or disappears during therapy and does not indicate the onset of acute or progression of existing kidney disease. Musculoskeletal system With the use of Rosuvastatin-SZ at all doses, and especially at doses exceeding 20 mg, the following effects on the musculoskeletal system have been reported: myalgia, myopathy (including myositis), and in rare cases - rhabdomyolysis with or without acute renal failure. Dose-dependent increases in creatine phosphokinase (CPK) activity are observed in a small number of patients taking rosuvastatin. In most cases, it was mild, asymptomatic, and transient. If CPK activity increases (more than 5 times the upper limit of normal), therapy should be suspended (see "Special Instructions" section). Liver With the use of rosuvastatin, a dose-dependent increase in "liver" transaminase activity is observed in a small number of patients. In most cases, it is mild, asymptomatic, and transient. Laboratory indicators With the use of Rosuvastatin-SZ, the following changes in laboratory indicators were also observed: increased glucose, bilirubin, gamma-glutamyl transpeptidase activity, alkaline phosphatase, thyroid function disorders. Post-marketing use The following side effects have been reported in post-marketing use of Rosuvastatin-SZ: Hematopoietic system Frequency not specified: thrombocytopenia. Gastrointestinal tract Very rare: jaundice, hepatitis. Rare: increased "liver" transaminase activity. Frequency not specified: diarrhea. Musculoskeletal system Very rare: arthralgia. Frequency not specified: immune-mediated necrotizing myopathy. Nervous system Very rare: polyneuropathy, memory loss. Respiratory system Frequency not specified: cough, shortness of breath. Urinary system Very rare: hematuria. Skin and subcutaneous tissue Frequency not specified: Stevens-Johnson syndrome. Reproductive system and mammary glands Frequency not specified: gynecomastia. Others Frequency not specified: peripheral edema. With the use of some statins, the following side effects have been reported: depression, sleep disturbances, including insomnia and "nightmare" dreams, sexual dysfunction. Isolated cases of interstitial lung disease have been reported, especially with prolonged use of the drugs (see "Special Instructions" section).Section: OverdoseIn the case of simultaneous intake of several daily doses, the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin do not change. There is no specific treatment for rosuvastatin overdose. Symptomatic treatment and measures aimed at maintaining the functions of vital organs and systems are recommended in case of overdose. Monitoring of liver function and CK levels is necessary. It is unlikely that hemodialysis will be effective.InteractionInfluence of other drugs on rosuvastatin Inhibitors of transport proteins: Rosuvastatin binds to certain transport proteins, particularly OATP1B1 and BCRP. The concomitant use of drugs that are inhibitors of these transport proteins may be accompanied by an increase in the concentration of rosuvastatin in plasma and an increased risk of developing myopathy (see Table 1 and the sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions"). Cyclosporine: when rosuvastatin is used simultaneously with cyclosporine, the AUC of rosuvastatin was on average 7 times higher than the value observed in healthy volunteers (see Table 1). It does not affect the plasma concentration of cyclosporine. Rosuvastatin-C3 is contraindicated in patients taking cyclosporine (see the section "Contraindications"). HIV protease inhibitors: Although the exact mechanism of interaction is unknown, the concurrent use of HIV protease inhibitors may lead to a significant increase in the exposure of rosuvastatin (see Table 1). A pharmacokinetic study of the simultaneous use of 20 mg of rosuvastatin with a combination drug containing two HIV protease inhibitors (400 mg of lopinavir/100 mg of ritonavir) in healthy volunteers resulted in approximately a twofold and fivefold increase in AUC(0-24) and Cmax of rosuvastatin, respectively. Therefore, the simultaneous use of rosuvastatin and HIV protease inhibitors is not recommended (see the sections "Dosage and Administration," "Contraindications," and "Special Precautions," Table 1). Gemfibrozil and other hypolipidemic agents: the concomitant use of rosuvastatin and gemfibrozil leads to a twofold increase in the maximum concentration of rosuvastatin in plasma and AUC of rosuvastatin (see the section "Special Precautions"). Based on data on specific interactions, no pharmacokinetically significant interaction with fenofibrate is expected, although a pharmacodynamic interaction may occur. Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates, and lipid-lowering doses of niacin increased the risk of myopathy when used concurrently with HMG-CoA reductase inhibitors, possibly because they can cause myopathy when used in monotherapy (see the section "Special Precautions"). When taking the drug with gemfibrozil, fibrates, or lipid-lowering doses of niacin (more than 1 g/day), patients are recommended to start with a dose of 5 mg; a dose of 40 mg is contraindicated when used concurrently with fibrates (see the sections "Contraindications," "Dosage and Administration," "Special Precautions"). Ezetimibe: the simultaneous use of Rosuvastatin-C3 at a dose of 10 mg and ezetimibe at a dose of 10 mg was associated with an increase in the AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see Table 1). An increase in the risk of side effects due to pharmacodynamic interaction between Rosuvastatin-C3 and ezetimibe cannot be excluded. Antacids: the simultaneous use of rosuvastatin and antacid suspensions containing magnesium and aluminum hydroxide leads to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. This effect is less pronounced if antacids are taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied. Erythromycin: the simultaneous use of rosuvastatin and erythromycin leads to a 20% reduction in the AUC of rosuvastatin and a 30% reduction in Cmax of rosuvastatin. This interaction may occur due to increased intestinal motility caused by erythromycin. Cytochrome P450 isoenzymes: results from in vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is a weak substrate for these isoenzymes. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other drugs at the metabolism level involving cytochrome P450 isoenzymes is expected. No clinically significant interaction of rosuvastatin with fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes) and ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes) has been noted. Drug interactions requiring dose adjustment of rosuvastatin (see Table 1) The dose of Rosuvastatin-C3 should be adjusted if it is used concurrently with drugs that increase exposure to rosuvastatin. If an increase in exposure of 2 times or more is expected, the initial dose of Rosuvastatin-C3 should be 5 mg once daily. The maximum daily dose of Rosuvastatin-C3 should also be adjusted so that the expected exposure to rosuvastatin does not exceed that for a dose of 40 mg taken without the concurrent administration of drugs that interact with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose of Rosuvastatin-C3 when used concurrently with gemfibrozil is 20 mg (exposure increase of 1.9 times), with ritonavir/atazanavir - 10 mg (exposure increase of 3.1 times). Table 1. Influence of concomitant therapy on exposure to rosuvastatin (AUC, data presented in descending order) - results of published clinical studies Concomitant therapy regimen Rosuvastatin regimen Change in rosuvastatin AUC Cyclosporine 75-200 mg 2 times daily, 6 months 10 mg once daily, 10 days Increase by 7.1 times Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg Once daily, 8 days 10 mg single dose Increase by 3.1 times Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg 2 times daily, 17 days 20 mg once daily, 7 days Increase by 2.1 times Gemfibrozil 600 mg 2 times daily, 7 days 80 mg single dose Increase by 1.9 times Eltrombopag 75 mg Once daily, 10 days 10 mg single dose Increase by 1.6 times Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg 2 times daily, 7 days 10 mg once daily, 7 days Increase by 1.5 times Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg 2 times daily, 11 days 10 mg single dose Increase by 1.4 times Dronedarone 400 mg 2 times daily No data Increase by 1.4 times Itraconazole 200 mg Once daily, 5 days 10 mg or 80 mg single dose Increase by 1.4 times Ezetimibe 10 mg Once daily, 14 days 10 mg Once daily, 14 days Increase by 1.2 times Fosamprenavir 700 mg/ ritonavir 100 mg 2 times daily, 8 days 10 mg single dose No change Aleglitazar 0.3 mg, 7 days 40 mg, 7 days No change Silymarin 140 mg 3 times daily, 5 days 10 mg single dose No change Fenofibrate 67 mg 3 times daily, 7 days 10 mg, 7 days No change Rifampin 450 mg Once daily, 7 days 20 mg single dose No change Ketoconazole 200 mg 2 times daily, 7 days 80 mg single dose No change Fluconazole 200 mg Once daily, 11 days 80 mg single dose No change Erythromycin 500 mg 4 times daily, 7 days 80 mg single dose Decrease by 28% Baicalin 50 mg 3 times daily, 14 days 20 mg single dose Decrease by 47% Influence of rosuvastatin on other drugs Vitamin K antagonists: the initiation of therapy with rosuvastatin or an increase in the dose of the drug in patients receiving vitamin K antagonists (e.g., warfarin) may lead to an increase in the International Normalized Ratio (INR). Discontinuation of rosuvastatin or a reduction in the dose of the drug may lead to a decrease in INR. In such cases, monitoring of INR is recommended. Oral contraceptives/hormone replacement therapy: the simultaneous use of rosuvastatin and oral contraceptives increases the AUC of ethinyl estradiol and AUC of norgestrel by 26% and 34%, respectively. This increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of oral contraceptives. Pharmacokinetic data on the simultaneous use of Rosuvastatin-C3 and hormone replacement therapy are lacking, so a similar effect cannot be excluded when using this combination. However, this combination has been widely used during clinical trials and was well tolerated by patients. Other drugs: no clinically significant interaction of rosuvastatin with digoxin is expected.

Show original (Russian)

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин-СЗ, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто
(> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Иммунная система Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Эндокринная система Часто: сахарный диабет 2-го типа Со стороны центральной нервной системы Часто: головная боль, головокружение Со стороны пищеварительного тракта Часто: запор, тошнота, боли в животе Редко: панкреатит Со стороны кожных покровов Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: миалгия Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз Прочие Часто: астенический синдром Со стороны мочевыводящей системы У пациентов, получавших Розувастатин-СЗ, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1 % пациентов, получающих 10 - 20 мг препарата, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Со стороны опорно-двигательного аппарата При применении препарата Розувастатин-СЗ во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел «Особые указания»). Со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно. Лабораторные показатели При применении препарата Розувастатин-СЗ так же наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы. Постмаркетинговое применение Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата Розувастатин-СЗ: Со стороны системы кроветворения Неуточненной частоты: тромбоцитопения Со стороны пищеварительного тракта Очень редко: желтуха, гепатит Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз Неуточненной частоты: диарея Со стороны опорно-двигательного аппарата Очень редко: артралгия Неуточненной частоты: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия Со стороны центральной нервной системы Очень редко: полинейропатия, потеря памяти Со стороны дыхательной системы Неуточненной частоты: кашель, одышка Со стороны мочевыводящей системы Очень редко: гематурия Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки Неуточненной частоты: синдром Стивенса-Джонсона Со стороны репродуктивной системы и молочной железы Неуточненной частоты: гинекомастия Прочие Неуточненной частоты: периферические отеки. При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевание легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.Влияние применения других препаратов на розувастатин Ингибиторы транспортных белков: Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и ВСRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин-СЗ противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особые указания», таблицу 1). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»). Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин-СЗ и эзетимибом. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. Изоферменты цитохрома P450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов СYР2С9 и СYРЗА4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов СYР2А6 и СYРЗА4). Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1) Дозу препарата Розувастатин-СЗ следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин-СЗ должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-СЗ так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин-СЗ при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сут., 6 мес. 10 мг 1 раз в сут., 10 дней Увеличение в 7,1 раза Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней 20 мг 1 раз в сут., 7 дней Увеличение в 2,1 раза Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут., 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза Дарунавир 600 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней 10 мг 1 раз в сут., 7 дней Увеличение в 1,5 раза Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза Дронедарон 400 мг 2 раза в сут. Нет данных Увеличение в 1,4 раза Итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут., 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней Увеличение в 1,2 раза Фосампренавир 700 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней 10 мг однократно Без изменений Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений Силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней 10 мг однократно Без изменений Фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений Рифампин 450 мг 1 раз в сут., 7 дней 20 мг однократно Без изменений Кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней 80 мг однократно Без изменений Флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней 80 мг однократно Без изменений Эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28 % Байкалин 50 мг 3 раза в сут., 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 % Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО. Пероральные контрацептивы/ гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин-СЗ и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Mechanism of action
Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, an enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A into mevalonic acid, a precursor of cholesterol. The primary target of rosuvastatin's action is the liver, where cholesterol (C) synthesis and low-density lipoprotein (LDL) catabolism occur. Rosuvastatin increases the number of "hepatic" LDL receptors on cell surfaces, enhancing the uptake and catabolism of LDL, which in turn leads to the inhibition of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis, thereby reducing the overall amount of LDL and VLDL.

Rosuvastatin-C3 reduces elevated concentrations of LDL cholesterol (C-LDL), total cholesterol, triglycerides (TG), increases the concentration of high-density lipoprotein cholesterol (C-HDL), as well as reduces concentrations of apolipoprotein B (ApoB), non-HDL cholesterol (C-non-HDL), VLDL cholesterol (C-VLDL), TG-VLDL and increases the concentration of apolipoprotein A-I (ApoA-I), reduces the ratios of C-LDL/C-HDL, total C/C-HDL and C-non-HDL/C-HDL and the ratio of ApoB/ApoA-I.

The therapeutic effect develops within one week after the initiation of therapy with Rosuvastatin-C3, reaching 90% of the maximum possible effect after 2 weeks of treatment. The maximum therapeutic effect is usually achieved by the 4th week of therapy and is maintained with regular intake of the drug. Rosuvastatin-C3 is effective in adult patients with hypercholesterolemia with or without hypertriglyceridemia, regardless of race, gender, or age, including patients with diabetes and familial hypercholesterolemia.

In 80% of patients with type IIa and IIb hypercholesterolemia according to Fredrickson (average baseline C-LDL concentration of about 4.8 mmol/L), the C-LDL concentration reaches values of less than 3 mmol/L while taking the drug at a dose of 10 mg. In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia receiving Rosuvastatin-C3 at doses of 20-80 mg, a positive trend in lipid profile indicators is noted. After titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of therapy), a 53% reduction in C-LDL concentration is observed. In 33% of patients, C-LDL concentration is less than 3 mmol/L.

In patients with homozygous familial hypercholesterolemia taking Rosuvastatin-C3 at doses of 20 mg and 40 mg, the average reduction in C-LDL concentration is 22%. In patients with hypertriglyceridemia with baseline TG concentrations from 273 to 817 mg/dL, receiving Rosuvastatin-C3 at doses from 5 mg to 40 mg once daily for 6 weeks, a significant reduction in plasma TG concentration is observed. An additive effect is noted in combination with fenofibrate regarding triglyceride levels and with nicotinic acid in lipid-lowering doses regarding C-HDL levels (see also the section "Special Instructions").

According to clinical study results, patients with severe hypercholesterolemia and high cardiovascular disease (CVD) risk should be prescribed a dose of Rosuvastatin-C3 of 40 mg. Results from clinical research (Justification for the use of statins for primary prevention: an interventional study evaluating rosuvastatin) showed that rosuvastatin significantly reduced the risk of cardiovascular complications.

Pharmacokinetics

Absorption and distribution
The maximum concentration of rosuvastatin in the blood plasma is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 20%.
Rosuvastatin is predominantly metabolized by the liver, which is the main site of cholesterol synthesis and metabolism of LDL-C. The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L. Approximately 90% of rosuvastatin binds to plasma proteins, mainly to albumin.
Metabolism
It undergoes limited metabolism (about 10%). Rosuvastatin is a non-specific substrate for metabolism by cytochrome P450 enzymes. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is the CYP2C9 isoenzyme. The isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved in metabolism to a lesser extent.
The main identified metabolites of rosuvastatin are N-desmethylrosuvastatin and lactone metabolites. N-desmethylrosuvastatin is approximately 50% less active than rosuvastatin, and the lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting circulating HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder being its metabolites.
Excretion
About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged through the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The plasma half-life (T1/2) is approximately 19 hours. The half-life does not change with an increase in the dose of the drug. The average geometric plasma clearance is approximately 50 L/hour (coefficient of variation 21.7%). As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of hepatic uptake of rosuvastatin involves a membrane cholesterol transporter that plays an important role in the hepatic elimination of rosuvastatin.
Linearity
The systemic exposure of rosuvastatin increases proportionally with the dose. Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration.
Special patient populations. Age and sex
Sex and age do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.
Ethnic groups
Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median AUC (area under the concentration-time curve) and Cmax (maximum concentration in plasma) of rosuvastatin in patients of Mongoloid race (Japanese, Chinese, Filipinos, Vietnamese, and Koreans) compared to Caucasians; in Indians, a 1.3-fold increase in median AUC and Cmax has been observed. Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in pharmacokinetics among Caucasians and individuals of African descent.
Renal insufficiency
In patients with mild to moderate renal insufficiency, the plasma concentration of rosuvastatin or N-desmethylrosuvastatin does not change significantly. In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 30 mL/min), the plasma concentration of rosuvastatin is 3 times higher, and the concentration of N-desmethylrosuvastatin is 9 times higher than in healthy volunteers. The plasma concentration of rosuvastatin in patients on hemodialysis was approximately 50% higher than in healthy volunteers.

Hepatic insufficiency
In patients with various stages of hepatic insufficiency, no increase in the half-life of rosuvastatin was observed in patients with 7 points or less on the Child-Pugh scale. In two patients with 8 and 9 points on the Child-Pugh scale, an increase in the half-life was noted, at least 2 times. Experience with rosuvastatin in patients with more than 9 points on the Child-Pugh scale is lacking.
Genetic polymorphism
HMG-CoA reductase inhibitors, including rosuvastatin, bind to transport proteins OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide involved in the uptake of statins by hepatocytes) and BCRP (efflux transporter). In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in exposure (AUC) to rosuvastatin by 1.6 and 2.4 times, respectively, was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes.

Show original (Russian)

Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Фармакодинамика
Розувастатин-СЗ снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом Розувастатин-СЗ, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Розувастатин-СЗ эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Розувастатин-СЗ в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Розувастатин-СЗ в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших Розувастатин-СЗ в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).
По результатам клинических исследований пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) должна назначаться доза препарата Розувастатин-СЗ 40 мг.
Результаты клинического исследования (Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет
примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент СYР2С9. Изоферменты СYР2С19, СYРЗА4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции больных. Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов показано увеличение медианы АUС и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение
периода полувыведения розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и ВСRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521CC и ABCG2 (ВСRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.

Properties