Selezolid 2 mg/ml infusion solution 100 ml container 1 pc.

solution for infusions

Linezolid

Selezolid 2 mg/ml infusion solution 100 ml container 1 pc.

Name: Selezolid 2 mg/ml infusion solution 100 ml container 1 pc. - RuPills
SKU: 113993
Price: 13.56 USD
Availability: InStock

solution for infusions

SKU 113993

$13.56

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Linezolid

All packagings

Selezolid 0.002/ml infusion solution 300 ml container 1 pc.

2 options · from $13.56

Option 1 of 2
Selezolid 0.002/ml infusion solution 300 ml container 1 pc.
Price
$25.10
Selected · use button above
Selezolid 2 mg/ml infusion solution 100 ml container 1 pc.
Price
$13.56

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of infectious-inflammatory diseases when it is known or suspected that they are caused by linezolid-sensitive aerobic and anaerobic gram-positive microorganisms (including infections accompanied by bacteremia):

• Community-acquired pneumonia caused by Staphylococcus aureus (only methicillin-sensitive strains) or Streptococcus pneumoniae (including multidrug-resistant strains), including cases accompanied by bacteremia;

• Hospital-acquired pneumonia caused by Staphylococcus aureus (both methicillin-sensitive and methicillin-resistant strains) or Streptococcus pneumoniae (including multidrug-resistant strains);

• Complicated skin and soft tissue infections, including infections in diabetic foot syndrome, not accompanied by osteomyelitis, caused by Staphylococcus aureus (both methicillin-sensitive and methicillin-resistant strains), Streptococcus pneumoniae, or Streptococcus agalactiae;

• Infections caused by vancomycin-resistant strains of Enterococcus faecium, including those accompanied by bacteremia.

Show original (Russian)

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

• внебольничная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительными штаммами) или Streptococcus pneumoniae (в том числе полирезистентными штаммами), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией;

• госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллиночувствительными и метициллинорезистентными штаммами) или Streptococcus pneumoniae (в том числе полирезистентными штаммами);

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (метициллиночувствительными и метициллинорезистентными штаммами), Streptococcus pneumoniae или Streptococcus agalactiae;

• инфекции, вызванные штаммами Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, в том числе сопровождающиеся бактериемией.

How to use

The drug is intended for intravenous administration. The duration of the infusion is 30-120 minutes.
It is prohibited to connect infusion bottles (containers) in series and to add other drugs to the infusion solution. If it is necessary to administer linezolid with other medications, all drugs should be prescribed separately according to the recommended dosages and routes of administration.
Linezolid for injection is pharmaceutically incompatible with the following drugs: amphotericin B, chlorpromazine, diazepam, phenytoin, erythromycin, lactobionate, cotrimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole), ceftriaxone.
Compatible infusion solutions: 5% dextrose solution for injection, 0.9% sodium chloride solution for injection, Ringer's lactate solution for injection.
Patients who were initially prescribed the drug intravenously can subsequently be switched to any oral dosage form of the drug, with no need for dose adjustment, as the bioavailability of linezolid when taken orally is nearly 100%.
The dosing regimen and duration of treatment depend on the pathogen, localization and severity of the infection, as well as clinical efficacy.
Recommended dosing regimen for adults and children aged 12 years and older
Indications (including infections accompanied by bacteremia) Single dose and frequency of administration Duration of treatment
Community-acquired pneumonia caused by Staphylococcus aureus (only methicillin-sensitive strains) or Streptococcus pneumoniae (including multidrug-resistant strains), including cases accompanied by bacteremia 600 mg every 12 hours 10-14 days
Hospital-acquired pneumonia caused by Staphylococcus aureus (methicillin-sensitive and methicillin-resistant strains) or Streptococcus pneumoniae (including multidrug-resistant strains) 600 mg every 12 hours 10-14 days
Complicated skin and soft tissue infections, including infections in diabetic foot syndrome, not accompanied by osteomyelitis, caused by Staphylococcus aureus (methicillin-sensitive and methicillin-resistant strains), Streptococcus pneumoniae or Streptococcus agalactiae 600 mg every 12 hours 10-14 days
Infections caused by vancomycin-resistant Enterococcus faecium strains, including those accompanied by bacteremia 600 mg every 12 hours 14-28 days
Recommended dosing regimen for children under 12 years (including newborns *)
Indications (including infections accompanied by bacteremia) Single dose and frequency of administration Duration of treatment
Community-acquired pneumonia caused by Staphylococcus aureus (only methicillin-sensitive strains) or Streptococcus pneumoniae (including multidrug-resistant strains), including cases accompanied by bacteremia 10 mg/kg every 8 hours 10-14 days
Hospital-acquired pneumonia caused by Staphylococcus aureus (methicillin-sensitive and methicillin-resistant strains) or Streptococcus pneumoniae (including multidrug-resistant strains) 10 mg/kg every 8 hours 10-14 days
Complicated skin and soft tissue infections, including infections in diabetic foot syndrome, not accompanied by osteomyelitis, caused by Staphylococcus aureus (methicillin-sensitive and methicillin-resistant strains), Streptococcus pneumoniae or Streptococcus agalactiae 10 mg/kg every 8 hours 10-14 days
Infections caused by vancomycin-resistant Enterococcus faecium strains, including those accompanied by bacteremia 10 mg/kg every 8 hours 14-28 days
*In premature newborns under 7 days of age (gestation less than 34 weeks), the systemic clearance of linezolid is lower, and AUC is higher than in most newborns and children. By the 7th day after birth, the clearance of linezolid and AUC in premature newborns approaches those of term newborns and children.
In elderly patients, dose adjustment is not required.
In patients with renal insufficiency, dose adjustment is not required. Since 30% of linezolid is removed during hemodialysis over 3 hours, the drug should be administered after the hemodialysis procedure.
In patients with hepatic insufficiency, dose adjustment is not required.

Show original (Russian)

Препарат предназначен для внутривенного введения. Продолжительность инфузии составляет 30-120 мин.
Запрещается последовательно соединять инфузионные бутылки (контейнеры) и добавлять другие препараты к раствору для инфузий. Если необходимо вводить линезолид с другими препаратами, то все лекарственные средства следует назначать по отдельности в соответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения.
Линезолид для инъекций фармацевтически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазин, диазепам, фенитоин, эритромицин, лактобионат, котримоксазол (триметоприм+сульфометаксозол), цефтриаксон.
Совместимые растворы для инфузий: 5% раствор декстрозы для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, раствор Рингера-Локка для инъекций.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили внутривенно, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависят от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) Разовая доза и кратность введения Продолжительность лечения
Внебольничная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительными штаммами) или Streptococcus pneumoniae (в том числе полирезистентными штаммами), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией 600 мг каждые 12 ч 10-14 дней
Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллиночувствительными и мегициллинорезистентными штаммами) или Streptococcus pneumoniae (в том числе полирезистентными штаммами) 600 мг каждые 12 ч 10-14 дней
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (метициллиночувствительными и мегициллинорезистентными штаммами), Streptococcus pneumoniae или Streptococcus agalactiae 600 мг каждые 12 ч 10-14 дней
Инфекции, вызванные штаммами Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, в том числе сопровождающиеся бактериемией 600 мг каждые 12 ч 14-28 дней
Рекомендуемый режим дозирования для детей младше 12 лет (в том числе новорожденные *)
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) Разовая доза и кратность введения Продолжительность лечения
Внебольничная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительными штаммами) или Streptococcus pneumoniae (в том числе полирезистентными штаммами), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией 10 мг/кг каждые 8 ч 10-14 дней
Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллиночувствительными и метициллинорезистентными штаммами) или Streptococcus pneumoniae (в том числе полирезистентными штаммами) 10 мг/кг каждые 8 ч 10-14 дней
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (метициллиночувствительными и метициллинорезистентными штаммами), Streptococcus pneumoniae или Streptococcus agalactiae 10 мг/кг каждые 8 ч 10-14 дней
Инфекции, вызванные штаммами Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, в том числе сопровождающиеся бактериемией 10 мг/кг каждые 8 ч 14-28 дней
*У недоношенных новорожденных в возрасте менее 7 дней (беременность менее 34 недель) системный клиренс линезолида ниже, a AUC выше, чем у большинства новорожденных и детей. К 7 дню после рождения клиренс линезолида и AUC у недоношенных новорожденных приближается к таковым у доношенных новорожденных и детей.
У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 ч, препарат Селезолид следует вводить после окончания процедуры гемодиализа.
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Composition

Active ingredient: linezolid 2 mg.
Excipients: sodium citrate dihydrate 1.64 mg, anhydrous citric acid 0.85 mg, dextrose monohydrate 50.24 mg, water for injection up to 1 ml. Theoretical osmolarity 291 mOsm/L.

Clear, colorless or brownish liquid.

Show original (Russian)

Действующее вещество: линезолид 2 мг.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 1,64 мг, лимонная кислота безводная 0,85 мг, декстрозы моногидрат 50,24 мг, вода для инъекций до 1 мл. Теоретическая осмолярность 291 мОсм/л.

Прозрачная, бесцветная или с коричневатым оттенком жидкость.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to linezolid and/or other components of the drug.

• Simultaneous use of linezolid with monoamine oxidase inhibitors (MAO) A or B (e.g., phenelzine, isocarboxazid), as well as within 14 days after discontinuation of these medications. In the absence of blood pressure monitoring and careful observation of patients, linezolid should not be prescribed to:

• patients with uncontrolled arterial hypertension, pheochromocytoma, thyrotoxicosis, carcinoid syndrome, bipolar disorder, schizoaffective disorder, acute confusional state;

• patients receiving the following medications: adrenergic agonists (e.g., pseudoephedrine, phenylpropanolamine, epinephrine, norepinephrine, dobutamine), dopaminergic agents (e.g., dopamine); selective serotonin reuptake inhibitors, tricyclic antidepressants, serotonin 5-HT1 receptor agonists (triptans), meperidine, or buspirone.
With caution:
Patients with renal insufficiency. Due to the unstudied clinical significance of two primary metabolites of linezolid in patients with severe renal insufficiency, linezolid should be used with caution in such patients when the anticipated benefits outweigh potential risks. There is also no data on the use of linezolid in patients undergoing outpatient peritoneal dialysis or receiving other alternative treatments for renal insufficiency.
Patients with hepatic insufficiency. Limited data recommend using linezolid in patients with severe hepatic insufficiency only when the anticipated benefits outweigh potential risks.
Linezolid should be used with caution in patients with life-threatening systemic infections, such as catheter-related infections in intensive care units.
Use during pregnancy and breastfeeding:
Safety studies of linezolid use during pregnancy have not been conducted, therefore the use of Selezolid during pregnancy is possible only if the anticipated benefits of therapy for the mother outweigh potential risks to the fetus.
It is unknown whether linezolid is excreted in the breast milk of nursing women, therefore, if the drug is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.

In an open study among severely ill patients with infections associated with intravascular catheters, an increased mortality rate was noted in the group of patients receiving only linezolid, compared to patients receiving vancomycin/dicloxacillin/oxacillin [78/363 (21.5%) vs. 58/363 (16.0%)]. Many patients receiving linezolid monotherapy were found to have gram-negative microorganisms during the study, thus the cause of mortality was infections caused by gram-negative microorganisms or polymicrobial associations. Therefore, in cases of suspected mixed etiology of the infectious process, linezolid should be used in combination with antibacterial agents active against gram-negative pathogens.

Some patients taking linezolid may develop reversible myelosuppression (with anemia, thrombocytopenia, leukopenia, and pancytopenia), which is dependent on the duration of therapy. Elderly patients are also at increased risk of developing this condition. Thrombocytopenia occurred more frequently in patients with severe renal insufficiency, regardless of whether the patient was undergoing hemodialysis. Therefore, during treatment, blood parameters should be monitored in patients at increased risk of bleeding, with a history of myelosuppression, as well as in those receiving concomitant medications that reduce hemoglobin or platelet count and/or their functional properties, with severe renal insufficiency, and in patients taking linezolid for more than 2 weeks. Linezolid in such patients is used only when careful monitoring of hemoglobin, leukocyte, and platelet counts is possible. If pronounced myelosuppression develops during linezolid therapy, treatment should be discontinued unless continuation is deemed absolutely necessary. In this case, intensive monitoring of blood parameters and appropriate treatment is required. Additionally, it is recommended that blood tests (including hemoglobin, platelet, and leukocyte counts (with leukocyte formula calculation)) be performed weekly in patients receiving linezolid, regardless of baseline blood test results. A higher frequency of severe anemia has been noted in patients receiving linezolid for more than the maximum recommended duration of 28 days. These patients more frequently required blood transfusions.

Cases of sideroblastic anemia have been reported in the post-registration period. In most cases, the duration of linezolid therapy exceeded 28 days. In the majority of patients, manifestations were fully or partially reversible after discontinuation of linezolid with/without specific treatment for anemia.

Patients receiving antibacterial agents, including linezolid, should be aware of the risk of developing pseudomembranous colitis of varying severity. Cases of diarrhea associated with Clostridium difficile have been reported in connection with the use of virtually all antibacterial agents, including linezolid. The severity of diarrhea can range from mild to severe. Treatment with antibacterial agents disrupts the normal intestinal microflora, leading to excessive growth of Clostridium difficile. Clostridium difficile produces toxins A and B, which lead to the development of diarrhea associated with Clostridium difficile. An excessive amount of toxins produced by Clostridium difficile strains may increase mortality among patients, as such infections may be resistant to antimicrobial therapy, and colectomy may be required. Medications that inhibit intestinal peristalsis should not be used. The possibility of developing diarrhea associated with Clostridium difficile should be considered in all patients with diarrhea following antibiotic use. Close medical monitoring for 2 months is necessary for patients who have experienced diarrhea associated with Clostridium difficile after the administration of antibacterial agents.

If symptoms of visual function deterioration occur, such as changes in visual acuity, changes in color perception, or visual field defects, it is recommended to urgently consult an ophthalmologist. Visual function should be monitored in all patients taking linezolid for an extended period (more than 28 days), as well as in all patients with newly occurring visual disturbance symptoms, regardless of the duration of therapy.

In the event of peripheral neuropathy and optic nerve neuropathy, the risk/benefit ratio of continuing linezolid therapy in these patients should be assessed. The risk of developing neuropathy is higher if linezolid is used in patients who are currently using or have recently taken antimycobacterial agents for the treatment of tuberculosis.

Lactic acidosis has been reported in connection with the use of linezolid. Patients who experience recurrent nausea or vomiting, abdominal pain, unexplained acidosis, or a decrease in bicarbonate anion concentration while taking linezolid require careful monitoring by a physician.

Side effects such as lactic acidosis, anemia, and neuropathy (peripheral or optic nerve) may be associated with the property of linezolid to inhibit mitochondrial protein synthesis. These effects are more common when the drug is used for more than 28 days.

Seizures have been reported in patients taking linezolid, with most cases having a history of seizures or risk factors for their development. A detailed history regarding previous seizure episodes should be collected from patients.

If the drug is to be used in combination with selective serotonin reuptake inhibitors, patients should be closely monitored for signs and symptoms of serotonin syndrome, such as cognitive dysfunction, hyperpyrexia, hyperreflexia, and impaired coordination. If these symptoms occur, one or both of the medications should be discontinued. Discontinuation of a serotonergic agent may result in a "withdrawal syndrome."

Cases of reversible superficial discoloration of dental enamel have been reported with the use of linezolid. These discolorations were removed through professional dental cleaning.

Cases of symptomatic hypoglycemia have been reported in patients with diabetes receiving linezolid concurrently with insulin or hypoglycemic agents. Although a causal relationship between linezolid and the development of hypoglycemia has not been established, patients with diabetes should be warned about the possibility of hypoglycemia.

Patients should be advised to avoid consuming large amounts of food that are high in tyramine (such as aged cheese, yeast extracts, fermented soybean products like soy sauce, unfiltered beer, red wine, and smoked meats).

Clinical studies examining the effect of linezolid on the normal microflora of the human body have not been conducted.

The use of antibacterial agents may sometimes lead to the enhanced growth of microorganisms resistant to them. Clinical studies have shown that approximately 3% of patients receiving recommended doses of linezolid developed antibiotic-associated candidiasis. In the event of superinfection during linezolid therapy, appropriate medical measures should be taken.

Clinical studies: The safety and efficacy of linezolid use for more than 28 days have not been established. Patients with diabetic foot syndrome, pressure ulcers, ischemic disorders, severe burns, or gangrenous lesions were not included in controlled clinical studies. Therefore, experience with linezolid in the treatment of these conditions is limited.

Every 300 ml of the drug contains 13.7 g of dextrose (which should be considered when conducting antidiabetic therapy) and 114 mg of sodium.

Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery: Caution should be exercised during the use of Selizolid due to the possible development of side effects that may negatively affect the ability to drive vehicles and perform potentially dangerous activities requiring increased attention and rapid psychomotor reactions.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

• Одновременное применение линезолида с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение 14 дней после окончания приема названных препаратов.
При отсутствии мониторинга артериального давления и тщательного наблюдения за пациентами не следует назначать линезолид:

• пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карциноидным синдромом, биполярным расстройством, шизоаффективным расстройством, острым состоянием спутанности сознания;

• пациентам, получающим следующие препараты: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин); ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты серотониновых 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.
С осторожностью:
Пациенты с почечной недостаточностью. Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен применяться с осторожностью у таких пациентов в случаях, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов, находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или получающих другие альтернативные методы лечения почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Имеются ограниченные данные, рекомендующие использовать линезолид у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью только в случаях, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Линезолид применяют с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата Селезолид при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с инфекциями, ассоциированными с внутрисосудистыми катетерами, было отмечено превышение смертности в группе пациентов, получавших только линезолид, но сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)]. У многих пациентов, получавших монотерапию линезолидом, в ходе исследования обнаруживались грамотрицательные микроорганизмы, поэтому причиной смертности были инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами или полимикробными ассоциациями. Таким образом, при подозрении на смешанную этиологию инфекционного процесса линезолид следует применять в комбинации с антибактериальными препаратами, активными в отношении грамотрицательных возбудителей.
У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен риск развития данного состояния.
Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа крови. Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови.
Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения лечения линезолидом с/без специфического лечения анемии.
У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений, независимо от продолжительности терапии.
В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые используют в настоящее время или которые недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Побочные эффекты, такие как, лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или зрительного нерва), могут быть связаны со свойством линезолида ингибировать синтез митохондриальных белков. Эти эффекты являются более распространенными, когда препарат используется больше чем 28 дней.
Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог.
При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства может наблюдаться "синдром отмены".
Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.
Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии.
Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, имеющей избыточное содержание тирамина (такой, как зрелый сыр, экстракты дрожжей, продукты из ферментированных соевых бобов, например, соевый соус, нефильтрованное пиво, красное вино, копченое мясо).
Клинических исследований, изучавших влияние линезолида на нормальную микрофлору организма человека, не проводилось.
Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфеции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера.
Клинические исследования: Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены. В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом "диабетической стоны", пролежнями или ишемическими нарушениями, тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен
Каждые 300 мл препарата содержат 13,7 г декстрозы (что следует учитывать при проведении противодиабетической терапии) и 114 мг натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Следует соблюдать осторожность во время применения препарата Селезолид вследствие возможного развития побочных реакций, которые могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of side effects is classified according to the recommendations of the World Health Organization: very common ≥10%; common ≥1% and

No cases of linezolid overdose have been reported.
If necessary, symptomatic therapy is conducted (it is essential to maintain the glomerular filtration rate). There is no data regarding the acceleration of linezolid elimination during peritoneal dialysis or hemoperfusion. A specific antidote is unknown.

Drugs metabolized by the cytochrome P450 system. Linezolid does not affect the pharmacokinetics of drugs metabolized by the isoenzymes of the cytochrome P450 system. Linezolid does not inhibit or potentiate the activity of clinically significant isoenzymes of cytochrome P450 (1A2, 2C2, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Therefore, no P450-induced interactions are expected when administering linezolid. When linezolid is used concurrently with (S)-warfarin, which is largely metabolized by the CYP2C9 isoenzyme, the pharmacokinetics of warfarin did not change. Drugs such as warfarin and phenytoin, which are substrates of the CYP2C9 isoenzyme, can be used simultaneously with linezolid without dose adjustment.

Monoamine oxidase inhibitors (MAO). Linezolid is a reversible non-selective MAO inhibitor, and may cause moderate reversible enhancement of the pressor effect of pseudoephedrine and phenylpropanolamine in some patients. Considering this, it is recommended to reduce the initial doses of adrenergic drugs when used concurrently and to subsequently titrate the dose.

In studies, the development of serotonin syndrome was not noted in patients receiving linezolid in conjunction with serotonergic drugs. However, there have been several reports of serotonin syndrome occurring in the context of linezolid use and antidepressants - selective serotonin reuptake inhibitors.

The use of linezolid in the context of excessive consumption of foods high in tyramine (aged cheese, yeast extracts, fermented soybean products such as soy sauce, unfiltered beer, red wine, smoked meat) may lead to increased blood pressure.

When linezolid is used concurrently with rifampicin, there is a decrease in Cmax and AUC of linezolid by 21% and 32%, respectively. The mechanism and clinical significance of this effect are unknown.

When used concurrently with warfarin, there is a 10% decrease in the international normalized ratio (INR) and a 5% decrease in AUC; however, there is insufficient data to assess the clinical significance of this phenomenon.

No changes in the pharmacokinetics of linezolid were noted when used concurrently with aztreonam and gentamicin.

Linezolid in infusion solution form is compatible with the following solutions: 5% dextrose solution, 0.9% sodium chloride solution, Ringer's solution for injection with lactose.

Linezolid infusion solution is pharmaceutically incompatible with amphotericin B, chlorpromazine, diazepam, pentamidine isethionate, phenytoin, erythromycin, co-trimoxazole, and sodium ceftriaxone.

No additional components should be added to the linezolid infusion solution. When using the drug Selezolid concurrently with other medications not listed above, each drug should be administered separately.

Show original (Russian)

Частота развития побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто ?10%; часто ?1% и

О случаях передозировки линезолида не сообщалось.
При необходимости проводят симптоматическую терапию (необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии. Специфический антидот неизвестен.

Препараты, метаболизирующиеся посредством системы цитохрома Р450. Линезолид не влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся посредством изоферментов системы цитохрома Р450. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически значимых изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С2, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким образом, не ожидается СУР450-индуцированного взаимодействия при введении линезолида. При одновременном применении линезолида и (S)-варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9, фармакокинетика варфарина не менялась. Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованиях не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинэргическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Применение линезолида на фоне избыточного потребления продуктов, имеющих высокое содержащих тирамина (зрелый сыр, экстракты дрожжей, продукты из ферментированных соевых бобов, например, соевый соус, нефильтрованное пиво, красное вино, копченое мясо), может привести к повышению артериального давления.
При одновременном применении линезолида и рифампицина происходит снижение Сmах и AUC линезолида на 21 % и 32%, соответственно. Механизм и клиническая значимость этого действия неизвестны.
При одновременном применении линезолида и варфарина происходит снижение международного нормализованного отношения (МНО) на 10% и AUC на 5%, однако, недостаточно данных для оценки клинического значения этою явления.
При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Линезолид в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор линезолида для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом и цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор линезолида для инфузий. При применении препарата Селезолид одновременно с другими лекарственными средствами, не указанными выше, каждый препарат следует вводить отдельно.

Pharmacology

Synthetic antibacterial agent from the oxazolidinone group.
The mechanism of action is due to the selective inhibition of protein synthesis in bacteria. By binding to the 23S and 50S subunits of the bacterial ribosome, it prevents the formation of the functional initiating complex 70S ribosome, which is a component of the translation process during protein synthesis.
The drug is active in vitro and in vivo against the following microorganisms:
Gram-positive aerobes: Enterococcus faecium (including vancomycin-resistant strains), Staphylococcus aureus (including methicillin-resistant strains), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (including multidrug-resistant strains), Streptococcus pyogenes.
The drug is active in vitro against the following microorganisms:
Gram-positive aerobes: Enterococcus faecalis (including vancomycin-resistant strains), Enterococcus faecium (vancomycin-sensitive strains), Staphylococcus epidermidis (including methicillin-resistant strains), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. of the viridans group;
Gram-negative aerobes: Pasteurella multocida;
Gram-positive anaerobes: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.
Microorganisms resistant to linezolid:
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.
Resistance
There is no noted cross-resistance between linezolid and aminoglycosides, β-lactam antibiotics, folate antagonists, glycopeptides, lincosamides, quinolones, rifamycins, streptomycin, tetracyclines, chloramphenicol due to the difference in the mechanism of action of linezolid from the mechanisms of action of the mentioned antibacterial agents. Linezolid is active against pathogenic microorganisms, both sensitive and resistant to these drugs.
Resistance to linezolid develops slowly through multi-stage mutation of 23S ribosomal ribonucleic acid (RNA) and occurs at a frequency of less than 1 x 10 (-9) - 1 x 10 (-11).

Absorption. The average maximum concentration (Cmax) and average minimum concentration (Cmin) of linezolid in plasma at steady state after intravenous administration twice daily at a dose of 600 mg were 15.1 mg/L and 3.68 mg/L, respectively. Steady-state concentration of linezolid in the blood is achieved on the 2nd day of drug administration.
Distribution. The volume of distribution of linezolid at steady state in healthy adults averages 40-50 L, which is approximately equal to the total body water content. Plasma protein binding is 31% and is independent of linezolid concentration in the blood.
Metabolism. Cytochrome P450 isoenzymes do not participate in the metabolism of linezolid in vitro. Linezolid also does not inhibit or potentiate the activity of clinically significant cytochrome P450 isoenzymes (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Metabolic oxidation leads to the formation of two inactive metabolites - hydroxyethylglycine (the main metabolite in humans, formed through a non-enzymatic process) and aminoethoxyacetic acid (formed in smaller amounts). Other inactive metabolites have also been described.
Excretion. Extrarenal clearance accounts for about 65% of linezolid clearance. With increasing doses of linezolid, a slight degree of non-linearity in clearance is observed. This may be explained by a decrease in renal and extrarenal clearance at high doses of linezolid. However, the differences in clearance are small and do not affect the apparent half-life.
In patients with normal kidney function and in those with mild to moderate renal insufficiency, linezolid is excreted by the kidneys as hydroxyethylglycine (40%), aminoethoxyacetic acid (10%), and in unchanged form (30-35%).
It is excreted by the intestine as hydroxyethylglycine (6%) and aminoethoxyacetic acid (3%). Linezolid is practically not excreted unchanged by the intestine.
The average half-life of linezolid is 5-7 hours.
Pharmacokinetics in specific patient groups
Patients with renal insufficiency
After a single dose of 600 mg of linezolid in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance

Show original (Russian)

Синтетическое антибактериальное средство из группы оксазолидинонов.
Механизм действия обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с 23S и 50S субъединицами бактериальной рибосомы препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 708- рибосомы, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Препарат активен in vitro и in vivo в отношении следующих микроорганизмов:
грамположительные аэробы: Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (включая метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes.
Препарат активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинорезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. группы viridans:
грамотрицательные аэробы: Pasteurella multocida;
грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.
Резистентные к линезолиду микроорганизмы:
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enlerohacteriaceae spp., Pseudomonas spp.
Резистентность
He отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами, ?-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептомицином, тетрациклинами, хлорамфинеколом из-за отличия механизма действия линезолида от механизмов действия указанных антибактериальных средств. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам.
Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и происходит с частотой менее 1 х10 (-9) - 1х10 (-11)

Всасывание. Средняя максимальная концентрация (Сmах) и средняя минимальная концентрация (Cmin) линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после внутривенного введения дважды в день в дозе 600 мг равнялись 15,1 мг/л и 3,68 мг/л, соответственно. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день введения препарата.
Распределение. Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксуспой кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение. Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
У пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени линезолид выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%).
Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). В неизмененном виде линезолид практически не выводится кишечником.
Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.
Фармакокинетика у пациентов отдельных групп
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного введения 600 мг линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Storage

Store in a light-protected place at a temperature not exceeding 25 °C.
Do not freeze.

Show original (Russian)

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать.

Properties